Betegtájékoztató
FLUDARA 50 MG POR OLDATOS INJEKCIÓHOZ VAGY OLDATOS INFÚZIÓHOZ Fludara 50 mg por oldatos injekcióhoz vagy oldatos infúzióhoz fludarabin-foszfát HATÓANYAG: 50,0 mg fludarabin-foszfát (megfelel 39,05 mg fludarabinnak) porüvegenként. SEGÉDANYAG: Mannit, nátrium-hidroxid, nitrogén, injekcióhoz való víz. JAVALLAT: A test minden sejtje osztódással hozza létre az önmagához hasonló új sejteket. Ehhez a sejtek genetikai anyagának (DNS) másolása és újra történõ elõállítása szükséges. A Fludara az új DNS képzõdését gátolja, tehát amikor a Fludara hatóanyaga bekerül a daganatos sejtekbe, meggátolja az új daganatsejtek növekedését. A Fludara különösen a fehérvérsejtek bizonyos daganatos megbetegedéseiben bizonyult hatékonynak. A Fludara a B-sejtes krónikus a nyirokrendszer burjánzásaival járó fehérvérûségben (CLL) és kevés sejtes nyirokszövet daganatban (Lg-NHL) bizonyult hatásos szernek. Mindkét betegség a fehérvérsejtek egy típusának, az ún. nyiroksejteknek a daganatos megbetegedése. A betegség során túlzott mennyiségû kóros nyiroksejt keletkezik, és a nyirokcsomók a test különbözõ területein növekedésnek indulnak. A kóros nyiroksejtek nem mûködnek megfelelõen vagy túlságosan éretlenek ahhoz, hogy betöltsék a fehérvérsejtekre jellemzõ funkciókat a betegségek leküzdésében. Ha túl sok kóros nyiroksejt van jelen, visszaszorul a csontvelõben az egészséges vérképzés. Elegendõ egészséges vérsejt nélkül fertõzés, vérszegénység, véraláfutás, vérzékenység illetve szervi elváltozások keletkezhetnek. Kevés sejtes nyirokszövet daganatban (Lg-NHL) szenvedõ betegek esetében a Fludara csak akkor alkalmazható, ha a megelõzõ kezelés nem vezetett eredményre, vagy a betegség a kezelést követõen kiújult. ELLENJAVALLAT: Nem alkalmazható a Fludara 50 mg por oldatos injekcióhoz vagy oldatos infúzióhoz: -ha allergiás (túlérzékeny) a fludarabin-foszfáttal vagy egyéb segédanyaggal szemben -súlyosan károsodott vesefunkciók esetén -a vörösvértestjei száma sejtszétesés miatt csökkent (hemolitikus anémia) -szoptatás ideje alatt. MELLÉKHATÁS: A Fludara alkalmazása során nyert tapasztalatok alapján (jóllehet nem feltétlenül a Fludara okozza) a leggyakoribb mellékhatások: fertõzés, beleértve a tüdõgyulladást is, vérsejtképzõdés csökkenése (csontvelõkárosodás), köhögés, láz, fáradtság, gyengeség, hányinger, hányás és hasmenés. Fludarával kezelt betegek esetében gyakoriak a súlyos, - esetenként halálos kimenetelû - opportunista fertõzések. A súlyos mellékhatások halálos kimenetelû következményérõl is számoltak be. Az alábbi táblázat a MedDRA - orvosi szakkifejezéstár - szerinti szervrendszerenként mutatja a mellékhatásokat.
1.
Betegtájékoztató
Gyakoriságuk klinikai vizsgálati adatok alapján van megadva, tekintet nélkül arra, összefügghetnek-e a Fludarakezeléssel. A ritka mellékhatásokat leginkább a forgalomba kerülés utáni idõszakban észlelték. Nagyon gyakori >= 1/10, gyakori >= 1/100 -< 1/10, nem gyakori >= 1/1,000 -< 1/100, ritka >= 1/10,000 -< 1/1000. Fertõzõ betegségek és parazitafertõzések: Nagyon gyakori: fertõzések/opportunista fertõzések (úgymint tünetet nem okozó vírusos reaktiváció, pl. Herpes Zoster vírus, Epstein-Barr vírus, progresszív multifokális leukoencefalopatia - elõrehaladó több gócú központi idegrendszeri betegség). Tüdõgyulladás. Ritka: nyirokszövet-burjánzás (Epstein-Barr vírus fertõzéshez társuló). Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is): Gyakori: mielodiszplázia (vértest képzõdési zavar) és akut mieloid leukémia (fehérvérsejtek kóros felszaporodása) (fõként korábbi, egyidejû vagy késõbbi, alkiláló szerekkel vagy topoizomerázzal végzett kezeléssel vagy sugárkezeléssel összefüggõ). Vérképzõszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: bizonyos fehérvérsejtek csökkent száma (Neutropénia)Vérszegénység, csökkent vérlemezkeszám (Trombocitopénia). Gyakori: csontvelõ károsodás. Immunrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: autoimmun reakciók (beleértve az Autoimmun, vörösvérsejtszétesés miatti csökkent vörösvértestszám, csökkent vérlemezkeszám-hoz társuló apró bõrvérzés (Trombo-citopéniás purpura), Pemfigusz (hólyagos bõrbetegség), Evans-szindróma, szerzett vérzékenység). Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Gyakori: étvágytalanság. Nem gyakori: tumor szétesés okozta tünetegyüttes (beleértveVeseelégtelenség, magas vérkáliumszint, anyagcserezavar okozta acidózis, Véres vizelet ürítés, urát kristályvizelés, fokozott vérurátszint, emelkedett vérfoszfátszint, csökkent vérkalciumszint). Idegrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: perifériás idegrendszeri megbetegedés. Nem gyakori: konfúzió. Ritka: nyugtalanság, görcsrohamok, kóma. Szembetegségek és szemészeti tünetek: Gyakori: látászavarok. Ritka: látóideggyulladás, látóidegbetegség, vakság. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Ritka: szívelégtelenség, szívritmuszavar. Légzõrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: köhögés. Nem gyakori: tüdõ toxicitás (beleértveNehézlégzés, tüdõ fibrózis (rostos elfajulás), tüdõgyulladás. Emésztõrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: hányinger, hányás, hasmenés. Gyakori: a száj nyálkahártya gyulladása.
2.
Betegtájékoztató
Nem gyakori: emésztõrendszeri vérzés, hasnyálmirigy-enzim-értékek változása. Máj- és epebetegségek illetve tünetek: Nem gyakori: máj-enzim-értékek változása. A bõr és a bõralatti szövet betegségei és tünetei: Gyakori: bõrkiütés. Ritka: bõrrák, Steven-Johnson szindróma, toxikus felhám nekrolízis (Lyell- szindróma). Vese- és húgyúti betegségek és tünetek: Ritka: vérzéses hólyaggyulladás (Hemorrágiás cisztitisz). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépõ reakciók: Nagyon gyakori: láz, fáradtság, gyengeség. Gyakori: hidegrázás, rossz közérzet, vizenyõ, nyálkahártya-gyulladás. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. FIGYELMEZTETÉS: Központi idegrendszerre kifejtett hatása: Amikor akut fehérvérûségben szenvedõ betegeknek, a nyiroksejtek krónikus daganatos elfajulása (CLL) szokásosan használt Fludara-adag négyszeresét alkalmazták, a betegek harmada súlyos központi idegrendszeri károsodást - beleértve a vakságot, kómát és az elhalálozást is - szenvedett. Azon betegek esetében, akik a készítményt a CLL- és Lg-NHL-betegségek kezelésére szokásosan elõírt adagban kapták, a fenti hatásokról csupán ritkán (kóma, rohamok és nyugtalanság) vagy nem túl gyakran (zavartság) számoltak be. Mindazonáltal minden szokatlan tünetet azonnal jelentsen kezelõorvosának. A tartósan alkalmazott Fludara központi idegrendszerre gyakorlott hatása nem ismert. Leromlott egészségi állapot: Amennyiben egészségi állapota leromlott, tájékoztassa errõl orvosát, aki gondosan mérlegelni fogja a Fludara kezelés elõnyeit és az esetlegesen szükséges megelõzõ intézkedéseket. Ez különösen vonatkozik Önre, ha csontvelõ funkciója károsodott vagy ha fogékony fertõzésekkel szemben. Csontvelõkárosodás: Az egészséges vérsejtek száma csökkenhet, így a kezelés alatt a vérképet rendszeresen kell ellenõrizni. Felnõttek esetében számos esetben elõfordult súlyos vérsejtszám csökkenés a vérsejtek valamennyi típusánál, amely néha halálhoz vezetett. Ez megtörténhet akkor is, ha kezelték korábban Fludarával, és akkor is, ha nem. Ha szokatlan véraláfutást, vagy sérülést követõ túlzott vérzést tapasztal, vagy úgy tûnik, hogy több fertõzést kap el, tájékoztassa errõl orvosát. Betegség rosszabbodása: A nyiroksejtek krónikus daganatos elfajulásában (CLL) szenvedõ betegek esetében gyakran számoltak be a betegség rosszabbodásáról. Vérátömlesztés: Fludarával kezelt betegek esetében nem sugárkezelt vérátömlesztést követõen graft-versus-host betegség kialakulását figyelték meg. A betegség nagyon gyakran halálos kimenetelû volt. Ezért a kockázat minimalizálásának érdekében, ha vérre van szüksége és Fludara kezelésben részesül vagy részesült, feltétlenül tájékoztassa errõl orvosát, aki gondoskodni fog arról, hogy kizárólag besugárzott vérkészítményt kapjon.
3.
Betegtájékoztató
Bõrdaganat: Egyes esetekben beszámoltak elõzetesen már fennálló bõrdaganat romlásáról vagy kiújulásáról valamint új, kezdõdõ bõrdaganatról a Fludara terápia során vagy után. Tumor szétesés tünetegyüttes: Súlyos esetben a szervezet nem képes kiválasztani azokat a salakanyagokat, amelyek a Fludara kezelés következtében jönnek létre. Szövõdményként kiszáradás, veseelégtelenség és szívpanaszok léphetnek fel. A kezelõorvos tisztában van ezzel a kockázattal, és egy másik gyógyszert is felírhat Önnek, hogy elkerülhetõk legyenek a problémák. Autoimmun jelenségek: A Fludara kezelés során vagy azután életet veszélyeztetõ vagy halálos kimenetelû autoimmun jelenségeket figyeltek meg. Orvosa gondosan figyelemmel fogja kísérni, hogy nem jelentkeznek-e az autoimmun folyamatok jelei, különösen a hemolizisé (vörösvértestek szétesése). Hemolízis esetében orvosa a kezelés abbahagyását fogja Önnek javasolni. Csökkent vesemûködés: Ha a vesemûködés nem megfelelõ, a gyógyszert csökkentett adagban kell adagolni. Idõsek esetében: Ha Ön 75 évnél idõsebb, óvatosan kell adagolni a Fludara-t. Fogamzásgátlás: Fogamzóképes korban lévõ nõknek és férfiaknak a kezelés alatt és a kezelés után 6 hónapig megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazni. Védõoltás: Beszélje meg orvosával, ha védõoltásra van szüksége, mivel a Fludara kezelés során és azt követõen az élõ vakcinával végzett védõoltás tilos. KÖLCSÖNHATÁSOK: A Fludara nem alkalmazható együtt pentosztatinnal (deoxikoformicin). A készítmény hatékonysága dipiridamolt és hasonló hatóanyagot tartalmazó gyógyszerek esetében csökkenhet. Ha Ön egyéb gyógyszert is szed vagy szedett nemrég, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket is, feltétlenül tájékoztassa kezelõorvosát! TERHESSÉG / SZOPTATÁS: A Fludarát a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak nagyon indokolt esetben (pl. életveszélyes állapotban, ha a terápiás elõny veszélyeztetése nélkül alternatív biztonságosabb kezelés nem áll rendelkezésre, ha a kezelés nem elkerülhetõ). A Fludara káros hatást gyakorolhat a magzatra. A gyógyszert felíró orvos mérlegelheti alkalmazását, amennyiben a lehetséges elõnyök meghaladják a magzatra kifejtett lehetséges veszélyeket. Fludara-kezelés alatt és a terápiát követõ 6 hónap során a fogamzóképes korban lévõ nõknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. A Fludara kezelés ideje alatt a szoptatást nem szabad elkezdeni. Szoptató nõknek a szoptatást abba kell hagyniuk.
4.
Betegtájékoztató
GÉPJÁRMÛVEZETÉS: A Fludara csökkentheti a gépjármûvezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, fáradtságot, gyengeséget, zavartságot, nyugtalanságot és rohamokat figyeltek meg. ADAGOLÁS / ALKALMAZÁS: A Fludara 50 mg por oldatos injekcióhoz vagy oldatos infúzióhoz beadását a daganatellenes terápia területén jártas szakorvos és annak felügyelete alatt álló személyzet végezheti. Az Önnek adott adag az Ön testméretétõl függ, pontosabban attól, hogy mekkora testfelülettel rendelkezik. A testfelületet technikailag négyzetméterben lehet lemérni, ténylegesen azonban a magasságból és a testsúlyból számítják ki. Intravénás alkalmazás: A Fludara fagyasztva-szárított (liofilizát) szilárd por formájában található az injekciós üvegben, amelyet injekcióhoz való vízzel készítenek el. A kivett szükséges adagot azután tovább hígítják nátrium-klorid oldattal. A javasolt dózis 25 mg/testfelület m2. Az ily módon kiszámított adagot vagy injekció, vagy infúzió (cseppinfúzió) formájában adják be napi egy alkalommal (kb. 30 percen át), 5 egymást követõ napon keresztül a vénájába. A kezelést 28 naponként megismétlik. Ezt az 5 napos kezelési-ciklust addig kell 28 naponként megismételni, ameddig az orvos megítélése szerint a kezelés el nem éri optimális hatását (rendszerint 6-8 ciklus után). Nemkívánatos mellékhatások megjelenésekor az adagok csökkenthetõk, vagy az ismétlõdõ ciklusok késleltethetõk. Amennyiben Ön ismert vesebetegségben szenved, eleve csökkentett adagot fog kapni, és Önnél rendszeres vérvizsgálatot fognak végezni. Amennyiben a Fludara oldat bõrre vagy az orr-, illetve száj nyálkahártyájára kerül, ezt a területet bõ szappanos vízzel alaposan le kell mosni. Amennyiben az oldat a szembe jut, a szemet szintén bõ vízzel, alaposan ki kell mosni. Ugyancsak kerülni kell a készítménybõl esetlegesen felszálló gõzök belélegzését. TÚLADAGOLÁS: Túladagolás esetén a kezelõorvos azonnal leállítja a terápiát, és megkezdi a tünetek kezelését. TÁROLÁS: Legfeljebb 30°C-on tárolandó. A címkén feltûntetett lejárati idõ (Felh.:) után ne alkalmazza a Fludara50 mg por oldatos injekcióhoz vagy oldatos infúzióhoz készítményt. A Fludara injekciót az elkészítést követõen 8 órán belül fel kell használni. A gyógyszer gyermekektõl elzárva tartandó! CSOMAGOLÁS: Flurada egy daganatellenes gyógyszerkészítmény, amely szilárd por formájában kapható. A felhasználáshoz a porampullába töltött szilárd porból injekciós- vagy infúziós-oldat készül. Fehér színû, steril por-liofilizátum. 100 mg por-liofilizátum zöld színû lepattintható mûanyag védõlappal, rollnizott alumínium kupakkal és bróm gumidugóval lezárt színtelen injekciós üvegbe töltve.
5.
Betegtájékoztató
5 db porüveg dobozban. EGYÉB: Az alábbi információk kizárólag orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek szólnak: Különleges utasítások az intravénás alkalmazáshoz: A parenterális alkalmazáshoz a Fludarát aszeptikus körülmények között, steril injekcióhoz való víz hozzáadásával kell elkészíteni. A 2 ml steril injekcióhoz való víz porüvegbe történõ fecskendezése után a liofilizátum 15 másodpercen belül - vagy még ennél is rövidebb idõ alatt - teljes mértékben feloldódik. Az így kapott oldat mlenként 25 mg fludarabin-foszfátotot, 25 mg mannitot, valamint annyi nátrium-hidroxidot tartalmaz, amennyi az oldat pH értékének 7,7-re történõ beállításához szükséges. A kész oldat pH értéke 7,2-8-2 értéktartományba esik. A készítményt 100 ml vagy 125 ml 5%-os dextróz injekciós oldattal vagy 0,9 %-os fiziológiás nátrium-klorid oldattal hígították fel a klinikai vizsgálatokban. A Fludara injekciós oldatának elkészítése és kezelése fokozott figyelmet és óvatosságot igényel. Gumikesztyû és védõszemüveg használata szükséges, így az injekciós üveg eltörése vagy az oldat véletlen kiöntése után elkerülhetõ az expozíció. Ha az oldat bõrre vagy nyálkahártyára kerül, az érintett területet alaposan le kell mosni szappannal és bõ vízzel. Ha az oldat szembe jut, a szemet alaposan ki kell öblíteni bõ vízzel. A gyógyszer véletlen belégzését szintén kerülni kell. A forgalombahozatali engedély jogosultja: Genzyme Europe B.V. Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Hollandia Gyártó: Intendis Manufacturing SpA Via E. Schering 21., 20090 Segrate (MI), Olaszország OGYI-T-8272/03 A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma: 2009-12-23 43891/55/2008, 13428/41/2009, 42564/41/2009, 36498/41/2007.
6.
