SKP – NL versie
1.
TRIMAZIN 30 %
NAAM VAN HET DIERGENEESMIDDEL
TRIMAZIN 30 % poeder voor orale toediening 2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Werkzame bestanddelen : Natrii sulfadiazinum eq. sulfadiazinum 250 mg - Trimethoprim 50 mg /g
Hulpstoffen: Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor orale toediening 4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Doeldiersoorten
Varken 4.2
Indicaties voor gebruik met specificatie van de doeldiersoorten
Curatieve behandeling van infecties van het spijsverteringsstelsel en ademhalingsstelsel veroorzaakt door gevoelige kiemen.
4.3
Contra-indicaties
TRIMAZIN 30 % is tegenaangewezen bij dieren met gekende overgevoeligheid tegenover sulfonamiden.
4.4
Speciale waarschuwingen voor elke diersoort waarvoor het diergeneesmiddel bestemd is
Geen
1
SKP – NL versie
4.5
TRIMAZIN 30 %
Speciale voorzorgsmaatregelen bij gebruik
Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren Het poeder wordt grondig gemengd in het voeder of drinkwater van varkens Voor elke orale toediening zal een verse oplossing bereid worden.
Speciale voorzorgsmaatregelen, te nemen door degene die het geneesmiddel aan de dieren toedient Tijdens het mengen van het poeder dient direct contact met de huid en ook stofinhalatie te worden vermeden. Buiten bereik van kinderen houden.
4.6
Bijwerkingen (frequentie en ernst)
Een langdurige behandeling kan leiden tot foliumzuurdeficiëntie met onderdrukking van de beendermergaktiviteit en de hematopoïese.
4.7
Gebruik tijdens dracht, lactatie of leg
Niet tegenaangewezen bij varkens..
4.8
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Procaïnezouten, nicotinamide, foliumzuur, methionine en gelatine hebben een antagonistisch effect op sulfonamiden. Salicylaten verhogen het effect van sulfonamiden door verdringing uit hun plasma-eiwitbinding. Sulfonamiden verhogen de activiteit van orale anticoagulantia.
4.9
Dosering en toedieningsweg
De dosis bedraagt 30 mg actieve stoffen per kg lichaamsgewicht per dag gedurende 3 tot 5 dagen. Dit komt overeen met 1 g poeder per 10 kg lichaamsgewicht per dag. Deze dagdosis wordt bij voorkeur verdeeld over 2 gelijke doses die dan om de 12 uren worden toegediend. Ter behandeling van het varken wordt het poeder grondig in het varkensvoeder gemengd of gemengd in het drinkwater. Gebruik in het drinkwater bij varkens:
Bij toediening via het drinkwater kan de totale hoeveelheid TRIMAZIN 30% nodig voor de behandeling van een groep dieren voor een halve dag (12 u) berekend worden met de volgende formule: Aantal g TRIMAZIN 30% per 12 u
0.1 (g/kg) x gemiddeld lichaamsgewicht (kg) x aantal dieren 2
=
Deze hoeveelheid dient eerst opgelost te worden in een klein volume warm water (50-55°C), waarbij gedurende 5 minuten krachtig geroerd wordt (bv. door middel van een staafmixer). De hoeveelheid warm water nodig voor deze vooroplossing kan als volgt berekend worden: Aantal liter te bereiden vooroplossing
Aantal g TRIMAZIN 30% per 12 u 15
=
Op deze manier wordt een vooroplossing bekomen met een maximale concentratie van 15 gram TRIMAZIN 30% per liter. Omwille van oplosbaarheid mag deze maximale concentratie niet overschreden worden.
Deze vooroplossing wordt vervolgens al roerend toegevoegd aan een voorraadvat, waardoor een hoeveelheid gemedicineerd drinkwater bekomen wordt dat dient geconsumeerd te worden door de varkens binnen de 4 uur. 2
SKP – NL versie
TRIMAZIN 30 %
Tussen twee medicatieperiodes van 4 uur in, wordt niet-gemedicineerd drinkwater verstrekt.
4.10 Overdosering (symptomen, procedures in noodgevallen, antidota), indien noodzakelijk TRIMAZIN 30 % heeft een hoge therapeutische index zodat toxische symptomen bij normale dosering niet voorkomen
4.11 Wachttijden (orgaan)vlees: 12 dagen
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacotherapeutische groep: een combinatiepreparaat van twee antimicrobiële stoffen, nl. trimethoprim en sulfadiazine ATCvet-code : QJ01EW10
5.1
Pharmacodynamische eigenschappen
TRIMAZIN 30 % is een combinatiepreparaat van twee chemotherapeutica, trimethoprim en sulfadiazine onder de vorm van het wateroplosbaar natriumzout, in de verhouding van 1:5. a) Trimethoprim is een pyrimidinederivaat met een bacteriostatische werking tegenover grampositieve en gramnegatieve kiemen. Het remt de werking van het enzyme, dihydrofoliumzuurreductase dat dihydrofolaat reduceert tot tetrahydrofolaat dat een belangrijke rol speelt in de synthese van het bacteriële DNA. De resistentie tegenover trimethoprim ontwikkelt zich door mutatie of door overdracht van R-plasmiden. b) Sulfadiazine is een kortwerkend sulfonamide met een antibacteriëel werkingsspectrum dat overeenkomt met dat van trimethoprim. Sulfonamiden interfereren met p-aminobenzoëzuur in de vorming van dihydrofoliumzuur, noodzakelijk voor de bacteriële synthese van DNA. Het werkt dus ook bacteriostatisch. Resistentie tegenover sulfadiazine gebeurt ook vooral door overdracht van R-plasmiden. Er bestaat kruisresistentie met andere sulfonamiden. De combinatie van trimethoprim met sulfadiazine heeft verschillende farmacologische voordelen: *
Synergisme: de minimaal remmende concentraties (MRC) van de combinatie liggen telkens veel lager dan die van de afzonderlijke componenten.
3
SKP – NL versie
TRIMAZIN 30 %
Als indicatie voor de gevoeligheid en de graad van resistentie zijn de Minimaal Remmende Concentraties waarbij 50 % en 90 % van de stammen van varkens-pathogenen gevoelig zijn voor de combinatie (MRC50, MRC90) hieronder samengevat. De meeste kiemen zijn zeer gevoelig voor de combinatie van trimethoprim en sulfadiazine. Er dient echter rekening te worden gehouden met een verhoogde graad van resistentie voor Escherichia coli. MRC (µg/ml) MRC90 MRC50
KIEMSOORT (Varkens)
0.03 0.06 0.06 0.25 0.25 0.06 0.13
Actinobacillus pleuropn. Pasteurella multocida Salmonella typhimurium Salmonella choleraesuis Escherichia coli Streptococcus suis β-hemolytic Streptoc.
0.13 0.25 0.25 0.25 >16 0.5 0.13
*
Verruiming van het spectrum: kiemen welke weinig gevoelig zijn voor sulfonamiden worden gevoelig voor de combinatie.
*
Aangezien beide stoffen 2 opeenvolgende reacties van hetzelfde bacteriële biochemisch proces beïnvloeden mag men verwachten dat resistentie-ontwikkeling tegen de combinatie veel langzamer optreedt dan tegen de afzonderlijke componenten.
5.2
Pharmacokinetische eigenschappen
a)
Resorptie, plasmakinetiek
Beide componenten worden na orale toediening redelijk goed geresorbeerd bij niet ruminerende kalveren. Na een orale dosering van 30 mg van de actieve combinatie per kg/dag bij jonge kalveren werden reeds na 1 u therapeutische bloedspiegels van 5.9 µg/ml waargenomen die een steady state waarde bereikten van 22 µg/ml na 3 dagen. Beide stoffen vertonen eenzelfde farmacokinetisch patroon. Bij varkens worden worden beide componenten na orale toediening van TRIMAZIN 30 % snel en uitstekend geresorbeerd (Biologische beschikbaarheid : Sulfadiazine: ± 100 %; Trimethoprim: ± 73 %). De resorptie wordt weinig beïnvloed door de aanwezigheid van voedsel in het spijsverteringskanaal. Na enkelvoudige orale toediening van TRIMAZIN 30 % aan een dosering van 1g per 10 kg LG (30 mg actieve stof/kg LG) aan niet uitgevaste varkens bedragen de gemiddelde (n=8) farmacokinetische parameters voor sulfadiazine: C max = 29.51 ± 8.26 µg/ml; t max = 2.19 ± 0.82 h; t1/2 el = 2.63 h. De gemiddelde farmacokinetische parameters voor trimethoprim bedragen: C max = 1.20 ± 0.29 µg/ml; t max = 1.80 ± 0.60 h; t1/2 el = 2.73 h.
4
SKP – NL versie
TRIMAZIN 30 %
Na herhaalde toediening van TRIMAZIN 30 % poeder met het voeder aan de aanbevolen dosering van 15 mg actieve stof per kg lichaamsgewicht tweemaal per dag met intervallen van 12 uur gedurende 5 dagen fluctueren de gemiddelde plasma concentraties tussen de behandelingen in (d.w.z. 6 uur na elke behandeling) tussen 4.16 en 7.60 µg/ml voor sulfadiazine en tussen 0.24 en 0.39 µg/ml voor trimethoprim. b)
Distributie
Zowel trimethoprim als sulfadiazine verdelen zich goed in de lichaamsweefsels. De hoogste concentraties worden bereikt in de nieren, de longen en de lever. Het distributievolume van sulfadiazine bedraagt ca 0.75 L/kg bij het rund, respectievelijk ca 0.5-0.6 L/kg bij het varken en zijn proteïnebinding ca 25 % bij het rund en ca 30 % bij het varken. Het distributievolume van trimethoprim bedraagt 1.14 L/kg bij het rund en ca 2 L/kg bij het varken. Het wordt dus veel beter verdeeld in de weefsels dan sulfadiazine. De plasma proteinebinding van trimethoprim is zeer hoog bij pasgeboren biggen (75-85 %), maar daalt vervolgens binnen de 1 à 2 weken tot 45-50 %.
c)
Metabolisme:
Sulfadiazine wordt intensief gemetaboliseerd door oxydatie en acetylering tot 5 inactieve metabolieten. Trimethoprim wordt bij runderen voor 97 % gemetaboliseerd door N-oxydatie, O-demethylering en alfa-hydroxylatie. Bij varkens gebeurt de biodegradatie van sulfadiazine voornamelijk door acetylatie en in mindere mate door aromatische hydroxylatie. Biodegradatie van trimethoprim gebeurt hoofdzakelijk door oxydatie en daaropvolgende conjugatie. d)
Eliminatie
Beide stoffen worden vooral door de nieren uitgescheiden en dit is het resultaat van glomerulaire filtratie, tubulaire herresorptie en actieve secretie. Een klein gedeelte wordt ook langs de faeces uitgescheiden. De biologische halfwaardetijden bij het kalf bedragen 3 h voor trimethoprim en 10.7 h voor sulfadiazine na orale toediening. Bij varkens bedraagt de plasma halfwaardetijd zowel voor sulfadiazine als voor trimethoprim ongeveer 2,5 tot 3 h. e)
Farmacokinetische voordelen van de combinatie
Trimethoprim en sulfadiazine hebben veel farmacokinetische eigenschappen gemeen en vertonen eenzelfde farmacokinetisch patroon. Trimethoprim heeft een groter distributievolume en concentreert zich beter in de weefsels dan sulfadiazine. Om deze reden werden de componenten in de verhouding 1:5 gemengd. De farmacokinetische parameters van beide componenten worden onderling niet beïnvloed.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Lactose monohydraat
6.2
Onverenigbaarheden
Het poeder is onverenigbaar met zuur reagerende stoffen en calciumzouten.
6.3
Houdbaarheidstermijn
Ongeopende verpakking: 2 jaar. Na openen van de verpakking: onmiddellijk te gebruiken na eerste opening Genedicineerd drinkwater: 4 uur.
5
SKP – NL versie
6.4
TRIMAZIN 30 %
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bij kamertemperatuur (15-25°C) en droog bewaren. Buiten bereik en zicht van kinderen bewaren
6.5
Aard en samenstelling van de primaire verpakking
Aluminium-gelamineerde zakjes met 100 g, 250 g, 500 g en 1 kg. Plastiek pot met 1 kg poeder.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor de verwijdering van het ongebruikte diergeneesmiddel of eventueel uit het gebruik van een dergelijk middel voortvloeiend afvalmateriaal
De nodige voorzorgsmaatregelen moeten genomen worden opdat het product niet in het milieu zou terecht komen.
7.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
KELA Laboratoria nv Sint Lenaartseweg 48 2320 Hoogstraten tel.03 34 00 411 –
[email protected] 8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BE-V166957 (ALUMINIUM ZAKJES) BE-V331721 (POT) 9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING : 18.10.1994
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
januari 2009 Overige Informatie : Wijze van aflevering : uitsluitend op diergeneeskundig voorschrift verkrijgbaar diergeneesmiddel.
6
