TEKNESIUM-99m METOKSI ISOBUTIL ISONITRIL ( 99m Tc-MIBI) SEBAGAI SEDIAAN UJI TAPIS PENYAKIT JANTUNG KORONER PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS

JSTFI Indonesian Journal of Pharmaceutical Science and Technology Vol.I, No.2, Juli 2012

TEKNESIUM-99m METOKSI ISOBUTIL ISONITRIL (99mTc-MIBI) SEBAGAI SEDIAAN UJI TAPIS PENYAKIT JANTUNG KORONER PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS Hanafiah Wangsaatmadja,* Budi Darmawan,** Basuki Hidayat,** Nanny Kartini Oekar,* Nurlaila Zainudin* *Pusat Teknologi Nuklir Bahan dan Radiometri, BATAN **Bagian Kedokteran Nuklir, RS.dr.Hasan Sadikin, Bandung Abstrak Telah dilakukan proses difusi teknologi dan pemanfaatan sediaan radiofarmasi Teknesium-99m Metoksi Isobutil Isonitril (99mTc-MIBI) untuk deteksi penyakit jantung koroner (PJK) pada beberapa penderita kencing manis (Diabetes Mellitus, DM). Sediaan MIBI disiapkan dalam bentuk kit cair, terdiri dari dua formula terpisah dan disiapkan sebagai sediaan yang memenuhi persyaratan farmasetika. Evaluasi biologis dilakukan pada tikus putih untuk melihat rasio distribusi penimbunan sediaan di jantung terhadap organ sekitarnya, sedangkan uji tapis PJK pada beberapa penderita DM dilakukan dengan elektrokardiografi (EKG), dan sidik perfusi miokard (SPM) menggunakan Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) dengan 99mTc-MIBI. Dari 24 subjek penelitian, 17 orang (71%) data SPM mengindikasikan kelainan miokard dan 7 orang dalam kondisi normal, sedangkan dari data EKG hanya 2 orang (8%) yang kemungkinan terindikasi PJK, 21 orang normal, dan 1 orang meragukan (equivocal). Hasil penelitian menunjukkan bahwa SPM memberikan prospek sebagai moda uji tapis yang dapat diunggulkan untuk memperbaiki penatalaksanaan PJK, dan bisa dijadikan modalitas pendeteksi lebih dini, khususnya pada penderita DM. Kata Kunci : MIBI, Diabetes Mellitus, PJK, EKG, SPM. Abstract Technology diffusion and the application of Technetium-99m Methoxy Isobutyl Isonitrile (99mTc-MIBI) for detection of coronary artery diseases (CAD) has been carried out in patients with diabetes mellitus (DM). MIBI was prepared in the form of liquid phase radiopharmaceutical kit, consisting of two separated formulas with the pharmaceutical requirements. Biological test was performed on rat to evaluate the accumulation of the radiopharmaceutical in heart compared with the surrounding organ, while the screening test of CAD on several diabetic patients has been carried out using electrocardiograph (ECG) and myocardial perfusion imaging (MPI) performed with Single Photon Emission Tomography (SPECT) using 99mTc-MIBI. From the 24 research subjects, the MPI data indicate 17 people (71%) showed myocardial defect and 7 people in normal conditions, while the ECG data indicate only two people (8%) showed abnormalities, 21 people in normal conditions, and one person stated still doubted (equi-vocal). The result showed that MPI is clearly emerging as a valuable/screening tool for improving management of coronary artery disease, and become an early detection modality, especially in patients with diabetes mellitus. Keywords : MIBI, Diabetes Mellitus, CAD, ECG, MPI.

(diabetes

PENDAHULUAN

mellitus),

serta

penyakit

Perubahan pola hidup masyarakat

degeneratif dan komplikasi lainnya semakin

terutama di kota-kota besar, mengakibatkan

meningkat. Contoh dominan terlihat pada

perubahan pada pola penyakit; sebagai

kasus penyakit jantung koroner (PJK) yang

akibatnya, dalam beberapa dekade terakhir

merupakan

angka

penyakit kencing manis (DM).

kejadian

serebrokardiovaskular

penyakit seperti

penyakit

jantung koroner dan stroke, kencing manis

komplikasi

tersering

dari

Dari suatu studi, ditunjukkan bahwa insidensi

infark

miokard

awal

pada 46


penderita

diabetes

20%,

minimal invasif, dan bahkan sudah diakui

sedangkan pada penderita non diabetes

sebagai “uji tapis” (screening test) untuk

hanya

80%

menentukan adanya PJK Frans J., 2005;

akibat

Narendra, et al., 2005; Shaw LJ., 2006).

75%

Akan tetapi, pemeriksaan SPM sebagai uji

sebesar

mencapai

3,5%.

Sebanyak

penderita

diabetes

meninggal

penyakit

kardiovaskular,

dan

diantaranya menderita PJK (Beckman, et

tapis

al., 2002).

penderita DM, belum menjadi bagian dari

Adanya komplikasi PJK tersebut akan meningkatkan angka morbiditas dan mortalitas penderita DM. Kejadian PJK pada

penderita

DM

seringkali

tidak

adanya

khususnya

pada

standar pemeriksaan rutin saat pemantauan klinik. Penelitian yang menilai manfaat SPM pada penatalaksanaan penderita DM di Indonesia perlu dilakukan. Inovasi

menunjukkan keluhan yang khas, atau bahkan tidak menunjukkan keluhan sama

PJK,

teknologi

dari

mulai

sintesis hingga pembuatan kit radiofarmaka 99m

sekali (silent angina). Gangguan perfusi jantung pada penderita sering tidak disertai rasa sakit ((Frans, J.,

2005; Munawar,

2008; Wiersman, et al., 2009). Hal ini dimungkinkan karena adanya gangguan neuropati otonom (diabetic neuropathy), sehingga

sering

mengakibatkan

terlambatnya

penanganan

PJK

pada

bahkan

sediaan inipun dalam jumlah

terbatas telah mulai digunakan di beberapa unit

kedokteran

nuklir

di

Indonesia

(Hanafiah, et al., 1997; Nurlaila, et al., 2000).

Terbatasnya kemampuan maupun

pengetahuan para pemasok di bidang ini, dan ketergantungan terhadap produk impor, termasuk harga, sering menjadi kendala

penderita DM. Berbagai

Tc-MIBI telah dikuasai para peneliti, dan

cara

dan

metode

dalam menangani permasalahan ini. Sangat diharapkan bahwa teknik

diagnosis kedokteran telah ditegakkan. Dengan perkembangan teknologi, berbagai

nuklir dengan menggunakan radiofarmaka 99m

jenis

dan

komplikasi

penyakit

yang

sebelumnya sulit dipetakan dengan caracara konvensional, saat ini dapat terungkap lebih akurat, dan dapat ditemukan lebih dini.

Pemeriksaan

dengan

teknik

kedokteran nuklir di bidang kardiologi yang dikenal dengan nama sidik perfusi miokard (SPM), menjadi

salah satu modalitas

pencitraan fungsional yang tidak, atau

Tc-MIBI ini mampu menunjukkan peran

signifikan, memberikan solusi dan mampu mengungkap kelainan penyakit jantung koroner lebih dini dan akurat, bahkan modalitas ini dapat dijadikan moda uji tapis PJK unggulan, sehingga dapat dilakukan pencegahan angka

agresif

morbiditas

untuk

mengurangi

ataupun

mortalitas,

khususnya bagi penderita DM.

47


eksklusi adalah pasien dengan uji beban

METODE PENELITIAN Bahan

baku

metoksi

isobutil

fisik yang tidak mencapai target yang

isonitril (MIBI) disintesis melalui prosedur

diharapkan, yaitu pada puncak latihan fisik

yang dikembangkan A.Hanafiah dan kawan

tercapai nadi 85% x (220-usia).

kawan (Hanafiah, et al., 1997; Nurlaila, et

Pemeriksaan

SPM

dilaksanakan

al., 2000), serta formulasi sediaan disiapkan

sesuai dengan protokol pemeriksaan yang

dan dikerjakan di ruang aseptis dalam

berlaku di bagian Ilmu Kedokteran Nuklir

bentuk kit cair dengan memisahkan bahan

RS Hasan Sadikin, yaitu dilakukan dalam

aktif

dua tahap, segera setelah pembebanan fisik

MIBI

dan

pereduksi

dari

radionuklidanya.

(exercise), dan pada saat istirahat (rest)

Uji fisiko kimia dilakukan secara

(Masjhur

dan

Kartamihardja,

2000).

organoleptik dengan melihat kejernihan

Pembebanan fisik dapat dilakukan dengan

larutan dan uji keasaman (pH), sedangkan

ergocycle atau treadmill. Radiofarmaka

uji kemurnian radiokimia dilakukan dengan

99m

metode kromatografi (TLC). Untuk uji

pada saat puncak pembebanan fisik, dan

biodistribusi pada hewan coba dilakukan

pada saat istirahat (± 3 jam pasca

dengan

pembebanan). Pencitraan dilakukan dengan

penyidikan

(scanning)

Tc-MIBI diberikan secara intra-vena

menggunakan animal scanner. Dilakukan

menggunakan

juga pembedahan hewan coba dengan

(Single

membandingkan penimbunan/ biodistribusi

Tomography),

sediaan

(jantung)

menggunakan perangkat lunak Myoview(R).

terhadap organ sekitarnya, seperti paru,

Penatalaksanaan SPM dan analisis hasil

hati, darah dan ginjal.

rekonstruksi pencitraan dilakukan oleh

pada

organ

target

kamera

Photon

gamma

Emission dan

SPECT

Computed

direkonstruksi

Untuk uji klinis, penelitian yang

dokter spesialis kedokteran nuklir dengan

dilakukan bersifat retrospektif terhadap

menyatakan ada defek perfusi apabila

rekam medis pemeriksaan SPM. Subjek

penangkapan radioaktivitas pada suatu

penelitian adalah penderita DM tipe 2 yang

segmen kurang dari 70%, dan dinyatakan

dikirim dari poliklinik endokrin untuk

dalam keadaan normal apabila tidak terlihat

pemeriksaan

defek baik pada saat pembebanan maupun

SPM

atas

indikasi

kemungkinan adanya PJK. Usia pasien

pada saat istirahat.

beragam mulai dari 32 hingga 60 tahun,

Pemeriksaan EKG dilakukan pada

berjenis kelamin pria dan wanita. Kriteria

hari yang sama sesaat sebelum pemberian

inklusi adalah penderita DM tipe 2 tanpa

beban fisik, dilengkapi dengan hasil analisis

ada keluhan angina pectoris dan riwayat

dari dokter spesialis jantung pembuluh

pengobatan

darah. EKG, dinyatakan positif PJK apabila

PJK,

sedangkan

kriteria

47


ditemukan adanya kelainan pada segmen

sediaan disiapkan dalam 2 wadah terpisah,

”ST” yang terlihat pada beberapa sadapan,

masing-masing terdiri dari formula (a)

dan negatif apabila tidak ditemukan adanya

mengandung

kelainan pada semua sadapan, sedangkan

dan manitol, serta formula (b) mengandung

hasilnya

apabila

natrium sitrat dan reduktor SnCl2.2H2O.

ditemukan kelainan pada segmen ”ST”

Kedua formula (a) dan (b) kemudian

pada hanya satu sadapan.

disimpan

dinyatakan

ragu-ragu

Cu(I)-MIBI-BF4,

di

dalam

lemari

L-sistein

pendingin

(freezer) sebagai stock sediaan.

Bahan Bahan

kimia

yang

digunakan

berstandar pro analysis. Sediaan larutan

Uji kemurnian radiokimia dan stabilitas sediaan Untuk

suntik radionuklida perteknetat dihasilkan dari sistem generator tipe kolom produksi PT Batan Teknologi, sedangkan untuk uji preklinis digunakan hewan percobaan tikus putih (Rattus novergicus) yang diperoleh

mengetahui

tingkat

kemurnian dan stabilitas sediaan, ke dalam campuran formula (a) dan (b) ditambahkan larutan perteknetat hasil elusi dari sistem generator. Campuran kemudian dikocok dan dipanaskan pada suhu 1000C di dalam

dari Sekolah Farmasi ITB.

penangas air selama ±10 menit. Kemurnian Alat

sediaan ditetapkan berdasarkan jumlah Uji kemurnian sediaan dilakukan

dengan

menetapkan

radiokimia

setelah

jumlah proses

pengotor penandaan

(labelling) dengan radionuklida Teknesium99m menggunakan peralatan kromatografi

pengotor yang terdeteksi pada kromatogram menggunakan fase diam alumina dan fase gerak etanol absolut dengan menghitung jumlah cacahan radioaktif pada daerah Rf 99m

TcO2, 99mTcO4-, dan 99mTc-MIBI.

dan sistem pencacah sintilasi, sedangkan untuk uji biodistribusi digunakan Animal

Uji biologis Pemeriksaan

Scanner dan beberapa peralatan bedah. Untuk penatalaksanaan EKG dan SPM di rumah sakit dilengkapi alat bantu treadmill

sterilitas

sediaan

dilakukan sesuai dengan prosedur yang tertera

dalam

Farmakope

Indonesia,

sedangkan uji biodistribusi baik dengan

dan kamera gamma.

proses pencitraan menggunakan animal Penyiapan

dan

pembuatan

sediaan

radiofarmasi dalam bentuk kit Pembuatan kit dilakukan secara aseptis di ruang steril dengan menimbang setiap komponen formula sesuai jumlah

scanner

maupun

pembedahan

untuk

melihat penimbunan pada organ-organ tertentu di dalam tubuh hewan coba (tikus putih), dilakukan 30 menit pasca pemberian sediaan secara intra vena.

yang akan dibuat. Untuk menjaga stabilitas, 48


Aplikasi klinis sediaan radiofarmasi 99mTc-MIBI Uji sediaan radiofarmasi

99m

Tc-MIBI pada pasien penderita kencing manis (DM)

berdasarkan riwayat klinis, dirancang dengan pola potong lintang (cross sectional) pada 24 subjek di bawah pengawasan dokter spesialis kedokteran nuklir di Rumah Sakit Hasan Sadikin Bandung. Penatalaksanaan SPM dilakukan sesuai protokol pemeriksaan di bagian Ilmu Kedokteran

Nuklir

RS

Hasan

Sadikin

(Masjhur

dan

Kartamihardja,

2000).

HASIL DAN PEMBAHASAN Tabel 1. Tingkat kemurnian sediaan pada periode waktu penyimpanan Periode penyimpanan (hari) 0

Pengotor radiokimia (%) 99m TcO2 dan 99mTcO4 0,02

Kemurnian sediaan (%)

1

2,01

96,99

7

3,64

96,36

23

5,30

94,70

45

6,20

93,80

Pembuatan

radiofarmaka

99m

99,98

Tc-

cukup lama apabila menggunakan peralatan

MIBI dengan menggunakan metode dan

tersebut. Sebagai solusi pembuktian, hewan

tata kerja seperti disampaikan di atas,

uji harus dibedah, dan kemudian dihitung

memberikan

tingkat

besarnya distribusi penimbunan sediaan

kemurnian radiokimia di atas 90% dan pH

pada organ jantung dan organ sekitarnya,

sediaan akhir 5,5 – 6, steril, serta memenuhi

khususnya seperti pada hati, paru dan ginjal

persyaratan farmasetika. Dari sisi stabilitas,

yang

sediaan yang dibuat dalam bentuk kit cair

selama proses pencitraan.

hasil

dengan

masih menunjukkan kestabilan walaupun

diperkirakan

dapat

mengganggu

Dari hasil uji biodistribusi dengan

disimpan selama 6 minggu. Hal ini terlihat

hewan

dari persentase kemurnian yang masih tetap

penimbunan sediaan pada organ jantung

memenuhi persyaratan di atas 90% seperti

terhadap hati cukup tinggi berkisar pada

terlihat pada Tabel 1.

angka (6,96 ± 1,29) : 1, pada paru (4,19 ±

Penyidikan

terlihat

bahwa

rasio

dengan

0,35) : 1, sedangkan pada ginjal (0,88 ±

animal scanner yang dilakukan pada tikus

0,20) : 1. Rasio yang ditunjukkan pada

percobaan tidak menunjukkan gambaran

Tabel 2 memberikan arti bahwa gambaran

yang signifikan untuk dapat disimpulkan.

jantung selama proses pencitraan (imaging)

Hal ini dimungkinkan karena kurangnya

SPM, tidak akan terganggu walaupun

sensitivitas, dan sebagai akibat dari proses

terdeteksi adanya timbunan radioaktif di

penyidikan

organ-organ sekitarnya.

yang

(imaging)

coba,

membutuhkan

waktu

46


Tabel 2. Rasio penimbunan sediaan pada beberapa organ hewan coba (n=5) Jenis Organ

Rasio penimbunan di jantung terhadap organ lain

Hati

(6,96 ± 1,29) : 1

Paru

(4,19 ± 0,35) : 1

Ginjal

(0,88 ± 0,20) : 1 -

Jantung

Hasil

menunjukkan

terlihat sangat jelas dan mudah dibaca,

penimbunan

tidak terlihat adanya paparan radioaktif di

sediaan di jantung terhadap hati berkisar

organ sekitar jantung, baik pada saat

pada besaran 7:1. Hasil ini memberi arti

pencitraan pasien dengan kondisi stress

bahwa proses penyidikan jantung dengan

maupun pada saat rest. Keadaan ini sangat

metode SPM menggunakan kamera gamma

membantu analis medis atau para dokter

tidak akan mengalami gangguan dari

untuk membaca hasil pencitraan, sehingga

paparan radioaktif organ sekitarnya. Hal ini

memudahkan dalam membedakan mana

telah dibuktikan pula dengan pencitraan

keadaan jantung normal dan mana yang

pada

mengalami defek.

bahwa

percobaan

rasio/perbandingan

24

subjek

penelitian

penderita

diabetes, dimana segmen organ jantung

Gb.1a. Animal scanning pada tikus percobaan pasca penyuntikan i.v. 99mTc-MIBI

yang

Gambar 1a menunjukkan kegiatan

dengan

dilakukan

penderita diabetes dilengkapi contoh hasil

saat

uji

biodistribusi

kamera

SPM.

gamma

Pada

pada

pasien

sediaan pada hewan coba, sedangkan

pencitraan

gambar

1b,

gambar 1b menunjukkan teknik pencitraan

pencitraan jantung terlihat sangat jelas dan 46


tidak terkontaminasi dengan keberadaan

paru ataupun ginjal seperti diterakan pada

penimbunan radioaktif di organ sekitarnya.

Tabel

Gambaran

mengganggu pencitraan dan pembacaan

ini

sekaligus

membuktikan

bahwa timbunan radioaktif di hati, paru-

2

tidak

berpengaruh

ataupun

hasil.

Gb.1b. Tampilan pencitraan jantung dengan kamera gamma (SPM) Berdasarkan

hasil

pemeriksaan

mencurigai

terjadinya

komplikasi

pada 24 subjek penelitian, data EKG hanya

makrovaskular pada jantung. Penambahan

mengindikasikan dua orang (8%) yang

pemeriksaan SPM pada penatalaksanaan

menunjukkan PJK, sedangkan dari hasil

pasien

SPM menunjukkan 17 orang (71%) yang

keuntungan, selain PJK dapat dideteksi

mengindikasikan

tipe

2

memberikan

dua

Hal

ini

lebih awal, juga memberikan tambahan

perjalanan

PJK

informasi prognostik. Penelitian terdahulu,

diawali dengan ketidakmampuan pembuluh

mengungkapkan bahwa pemeriksaan SPM

darah koroner bervasodilatasi, sehingga

pada penatalaksanaan pasien yang diduga

mengakibatkan

perfusi,

PJK dapat memberi nilai tambah yang

kemudian terjadi gangguan diastolik dan

bermakna, bahkan dapat meningkatkan nilai

sistolik yang diikuti perubahan dari sadapan

prognostic power dibandingkan dengan

EKG, dan barulah muncul keluhan nyeri

penambahan angiografi (Pollock, et al.,

dada (angina). Hal lain dimungkinkan

1992). Hasil rekapitulasi uji klinis secara

karena adanya komplikasi neuropati DM

menyeluruh dari

yang menyebabkan turunnya ambang rasa

diabetes

nyeri, sehingga angina tidak dikeluhkan

menggunakan dua modalitas EKG dan

oleh pasien DM. Tidak mengherankan

SPM ditampilkan pada Tabel 3.

dimungkinkan

kelainan.

DM

karena

gangguan

yang

24 subjek penderita diperiksa

dengan

apabila pasien tidak melaporkan adanya keluhan nyeri dada, sehingga dokter luput 47


Tabel 3. Kesesuaian uji diagnosis PJK berdasarkan EKG dan SPM Jumlah pasien uji

SPM

(24 orang)

EKG

Indikasi kelainan (positif) 2

Kondisi normal (negatif) -

Ragu

Total

-

2

14

7

-

21

Ragu

1*

-

-

1*

Total

17

7

Indikasi kelainan (positif) Kondisi normal (negatif)

24

Keterangan Tabel 3: jumlah pasien dengan tanda (*) tidak diperhitungkan pada penetapan nilai sensitivitas di antara EKG dan SPM

Dari rekapitulasi 24 subjek penelitian

secara statistik, maka diperoleh nilai z =

seperti ditampilkan pada Tabel 3, terlihat

4,105.

bahwa data EKG mengindikasikan 21

disimpulkan bahwa Ho ditolak. Dengan

pasien dalam kondisi normal, sedangkan

demikian,

berdasarkan SPM hanya 7 orang yang

kondisi normal yang dinyatakan baik

terindikasi normal. Keadaan sebaliknya, 17

dengan EKG ataupun SPM dapat diterima.

orang (71%) terindikasi defek miokard dengan SPM, dan hanya 2 orang (8%) saja yang

menunjukkan

kelainan

apabila

menggunakan EKG. Terdapat hasil yang meragukan (equi-vocal) untuk 1 orang pasien pada pemeriksaan dengan EKG, namun data SPM menunjukkan bahwa pasien tersebut terindikasi PJK. Berdasarkan pengujian hipotesis

Dari

perhitungan

pernyataan

ini

bahwa

dapat

proporsi

Uji hipotesis yang sama dilakukan untuk membuktikan keadaan kelainan yang berdasarkan hasil EKG hanya ditemukan 2 orang pasien, sedangkan dengan SPM berjumlah

17

pasien.

Dari

data

ini,

diperoleh nilai p1 = 2/24 = 0,083 dan p2 = 17/24 = 0,708, serta nilai p = 0,396. Pada kondisi ini, dimana nilai p1 < p2, maka daerah krisis z < -1,96. Dari perhitungan

untuk populasi binomial (Walpole dan

ditemukan

Myers, 1986) diketahui, Ho: p1 = p2 dan H1:

demikian, Ho juga ditolak, dan pernyataan

p1 > p2 dengan taraf keberartian α = 0,025

bahwa kondisi kelainan yang dinyatakan

pada daerah krisis z > 1,96 , maka apabila

baik dengan EKG ataupun SPM dapat

21 pasien dengan EKG dan 7 pasien dengan

diterima.

SPM terindikasi normal, diperoleh nilai p1 = 21/24 = 0,875 dan p2 = 7/24 = 0,292, serta nilai p = 0,583. Dengan menghitung

nilai

z

=

-1,89.

Dengan

Dalam penyajian Tabel 3 di atas, dengan menganalogikan pada perhitungan hasil uji diagnostik (Pusponegoro, et al., 47


2008) tanpa membandingkannya dengan

diagnosis yang ditampilkan pada Tabel 3,

“baku

dan

emas”,

nilai

sensitivitas

EKG

dengan

menganalogikan

cara

terhadap SPM dapat dihitung sebagai

perhitungan uji diagnostik, maka SPM

proporsi pasien dengan hasil uji diagnostik

menunjukkan sensitivitas lebih baik dari

EKG positif (2 orang) dibandingkan dengan

EKG.

total pasien yang terindikasi kelainan (16

Dari aspek pengadaan sediaan,

orang), atau sekitar 12,5 % , dengan kata

bahan

lain bahwa nilai sensitivitas SPM jauh lebih

berdasarkan

tinggi apabila dibandingkan dengan EKG.

memberikan prospek yang cukup baik,

Kekhawatiran

terhadap

efek

samping radiasi yang ditimbulkan pada pemeriksaan dieliminasi

dengan

teknik ini

mengingat

dapat

Teknesium-99m

yang digunakan berenergi optimal 140 keV, pemancar gamma murni dan memiliki waktu paruh fisik yang relatif singkat (6jam), sehingga sangat ideal untuk tujuan diagnosis dalam komunitas kedokteran

Hasil

penelitian

menunjukkan

99m

Tc-MIBI memberi prospek untuk

dapat diunggulkan sebagai sediaan uji tapis (screening test) penyakit jantung koroner, dan bahkan diharapkan dapat dijadikan sediaan pilihan bagi para dokter untuk mengungkap PJK lebih dini, khususnya pada

MIBI

yang

disintesis

hasil penelitian terdahulu,

sehingga ketergantungan para pengguna terhadap produk impor diharapkan dapat segera teratasi oleh para peneliti di dalam negeri dengan memberikan nilai lebih dari sisi kualitas, waktu pengadaan, termasuk harga produk. Begitu juga telah dibuktikan bahwa sediaan kit kering bukan satusatunya bentuk “sediaan jadi” yang stabil selama

penyimpanan,

sehingga

ketergantungan pada proses freeze drying

nuklir.

bahwa

baku

kasus

DM,

mengingat

SPM

merupakan metode yang lebih menekankan pada pemeriksaan fungsional.

yang

selalu

menjadi

andalan

untuk

mengatasi masalah stabilitas untuk jangka waktu tertentu juga dapat dihindarkan. Hasil penelitian ini membuktikan bahwa sediaan dapat dikemas dalam bentuk kit cair dengan kemurnian yang tinggi, dan tetap memenuhi persyaratan farmasetik dengan tingkat kestabilan yang masih dapat dipertahankan hingga 6 minggu. KESIMPULAN

Nilai sensitivitas dan spesifisitas uji

Sidik

perfusi

miokard

(SPM)

99m

diagnostik dengan SPM untuk tujuan uji

dengan radiofarmaka

tapis PJK pada penelitian ini belum dapat

pasien uji memberikan pencitraan yang

dihitung karena masih harus dibandingkan

tajam, mudah dibaca, dan menunjukkan

dengan hasil pemeriksaan baku emas,

nilai tambah diagnosis yang lebih bermakna

namun

dibandingkan

demikian

dari

kesesuaian

uji

dengan

Tc-MIBI pada

EKG,

sehingga 47


penyakit jantung koroner, khususnya pada kasus penderita DM memungkinkan untuk dapat terdeteksi lebih dini. Di

sisi

lain,

pembuatan

dan

Nurlaila Z., Nanny Kartini, A.Hanafiah Ws., Mimin R.S. Pengembangan formulasi dan aplikasi klinis 99mTc-metoksi isobutil isonitril (99mTc-MIBI), Prosidings Seminar Sains dan Teknologi Nuklir; 2000; Bandung. 328-340.

reformulasi radiofarmaka Teknesium-99m Metoksi Isobutil Isonitril (99mTc-MIBI) dalam bentuk kit cair menunjukkan hasil yang memenuhi persyaratan farmasetika, baik secara fisik, kimia, maupun biologis, sehingga sediaan ini layak digunakan sebagai sediaan diagnostik. DAFTAR PUSTAKA Beckman JA, Creager M.A. and Libby P. Diabetes and atherosclerosis, epidemiology, Pathophysiology, and Management. JAMA. 2002; 287: 2570-2581. Frans J. Wackers TH. Diabetes and coronary artery disease: the role of stress myocardial perfusion imaging. Cleveland Clinic J. of Med. 2005; 72(1):21-33. Hanafiah A., Ws., Nanny Kartini, Nurlaila Z. Metode alternatif sintesis 2-metoksi isobutil isonitril. Prosidings Seminar Sains dan Teknologi Nuklir; 1997; Bandung. 276280. Masjhur JS, Kartamihardja AHS, Buku Pedoman tata-laksana diagnostik dan terapi kedokteran nuklir. RSUP dr. Hasan Sadikin 1999; 14 – 18.

Pollock SG, Abbott RD, Boucher CA, Beller GA, Kaul S. Independent and incremental prognostic value of test performed in hierarchical order to evaluate patients with suspected coronary artery disease. Validation of models based on these test. Circulation 1992; 85: 237-248. Pusponegoro HD, Wirya IGNW, Pudjiadi AH, Bisanto J, Zulkarnain SZ. Uji diagnostik. Dalam: Sastroasmoro S, Ismael S, editor. Dasar-dasar metodologi penelitian klinis. Edisi 3. Jakarta: Sagung Seto; 2008.p.193-215. Shaw LJ. The role of myocardial perfusion imaging in special population. In: Dilsizian V, Narula J, Brawnwald E, editors, Atlas of nuclear cardiology, 2nd ed. Philadelphia: Current Medicine LLC,2006; 161-172. Walpole RE, Myers RH. Ilmu peluang dan statistika untuk insinyur dan ilmuwan. Edisi ke 2. Bandung: Penerbit ITB; 1986.p.256299. Wiersma JJ, Verberne HJ, Holf WL, Radder IM, Dijksman LM, Eck Smit BLF, et.al. Prognostic value of myocardial perfusion scintigraphy in type 2 diabetic patients with mild, stable angina pectoris. J.Nucl.Cardiol.2009; 16(4): 524-532.

Munawar M. Anti platelet in acute syndrome with diabetes. [dikutip 2008 Nopember 20]. Dari http:/www.pjnhk. go.id/content/view/694/31/. Narendra C.B., Steve Blum, Bashir Lone, Raman Singh and Ajay Shah. Prevalence of abnormal myocardial perfusion SPECT imaging and all cause mortality, among asymptomatic diabetic and non-diabetic blacks and hispanics in an inner-city hospital. The Cardiology 1 2005; (3-4): 158-162. 48

TEKNESIUM-99m METOKSI ISOBUTIL ISONITRIL ( 99m Tc-MIBI) SEBAGAI SEDIAAN UJI TAPIS PENYAKIT JANTUNG KORONER PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS

Recommend Documents