SCIENTIA VOL. 5 NO. 1, FEBRUARI 2015
IDENTIFIKASI ADR (ADVERSE DRUG REACTION) PADA PASIEN GERIATRI di BAGIAN/SMF RAWAT INAP PENYAKIT DALAM RSUP. DR.M.DJAMIL PADANG Sanubari Rela Tobat1, M.Husni Muchtar2, Rose Dinda Martini3 1 Sekolah Tinggi Farmasi Indonesia Yayasan Perintis Padang. 2 Fakultas Farmasi Universitas Andalas 3 Fakultas Kedokteran Universitas Andalas ABSTRACT Medication toxic effects can profound the negative impact for patient safety, especially geriatric. Polypharmacy and increasing age have been identified as two important risk factors that caused this problems. Adverse Drug Reaction (ADR) have been shown to prevail in hospitalized patients, with a reported incidence rate as high as 25%. The prospective cross sectional study was perform in an internal medicine of Hospital RSUP.DR.M.Djamil Padang during 8 weeks of period between September and November 2011. The sampling technique was done by purposive sampling. Adverse drug reactions were evaluated by The Naranjo criteria. Result of this research were presented by descriptive data as a number of percentage of ADR cases. Our study revealed that the potential ADR were happened to 2 patients possibly caused by alprazolam, 2 pasients possibly caused by amlodipine and 1 patients possibly caused by ferrous sulfate. The prevalence ADR in geriatric in patients of internal medicine ward of Hospital RSUP.DR.M.Djamil Padang were different in number to those in other countries. Keywords : Adverse Drugs Reaction, Naranjo criteria
PENDAHULUAN Semua obat-obatan dapat menghasilkan efek samping yang tidak diinginkan atau Adverse Drug Reaction (ADR). Pasien usia lanjut memiliki resiko lebih besar mengalami ADR. Hal ini terjadi karena peningkatan frekuensi penggunaan obat, dimana diketahui bahwa pasien usia lanjut sering menderita berbagai jenis penyakit sehingga mengharuskan mereka mengkonsumsi berbagai jenis obat. Pasien usia lanjut juga mengalami peningkatan sensitivitas terhadap efek obat serta adanya penyakit penyerta yang dapat meningkatkan frekuensi dan keparahan kejadian DRP (Drug Related Problem) terutama ADR (Wayne, et a.l, 1990; Goldberg, et al., 1996; Juurlink, et al., 2003). Untuk Indonesia sendiri, menurut laporan data hasil demografi penduduk Internasional yang dikeluarkan oleh Bureau of the Cencus USA pada tahun 1993 dilaporkan bahwa pada tahun 1990-2025 Indonesia akan mengalami kenaikan populasi geriatri setinggi 414 %, suatu angka yang paling tinggi di dunia. Untuk ISSN : 2087-5045
wilayah Sumatera Barat sendiri, jumlah populasi geriatri menurut Central Bereau of Statistic yang dicatat oleh Djuhari dan Anwar pada tahun 1994, total populasi adalah 291. 930 jiwa dari seluruh populasi penduduk yaitu 3.999.622 (Martono dan Pranaka, 2009). Terkait belum pernah dilakukannya penelitian ADR terhadap pasien geriatri di Bagian/SMF Penyakit Dalam RSUP.DR.M.Djamil Padang, maka dilakukanlah penelitian terkait permasalahan ini terhadap pasien geriatri yang dirawat di ruang rawat inap Bagian/SMF Penyakit Dalam RSUP.DR.M.Djamil Padang. Hasil dari penelitian ini diharapkan dapat memberikan gambaran yang bermanfaat untuk tenaga medis dan tenaga kesehatan lainnya dalam usaha mencegah dan mengurangi terjadinya kejadian ADR, sehingga akan memberikan keamanan penggunaan obat pada pasien geriatri yang dirawat di Bagian/SMF ini. Hal ini dapat meningkatkan mutu pelayanan kesehatan dan mengurangi beban biaya perawatan akibat terjadinya ADR.
57
SCIENTIA VOL. 5 NO. 1, FEBRUARI 2015
METODE PENELITIAN
PROSEDUR PENELITIAN
Desain Penelitian Penelitian dilakukan dengan studi observasional cross sectional secara prospektif dengan teknik pegambilan sampel dilakukan secara purposive sampling.
Langkah Kerja 1. Semua penderita yang memenuhi syarat diikutkan dalam penelitian dan diminta persetujuan secara sukarela. 2. Dilakukan pengumpulan data berupa umur pasien, jenis kelamin, diagnosa, keadaan penyakit yang menyertai, riwayat medis, penggunaan obat pada pasien dan dosis. Angka laboratorium normal dari standar rumah sakit digunakan untuk menentukan adanya ketidaknormalan. Fungsi ginjal ditentukan dari klirens kreatinin (Cockroft dan Gault, 1976). 3. Identifikasi ADR berdasarkan Algoritma Naranjo.
Populasi dan Sampel Populasi Populasi penelitian adalah pasien geriatri yang dirawat inap di Bagian/SMF Penyakit Dalam RSUP.DR.M.Djamil Padang selama 8 minggu pada bulan September – November 2010. Sampel Sampel penelitian adalah pasien geriatri yang dirawat inap di Bagian/SMF Penyakit Dalam RSUP.DR.M.Djamil Padang selama 8 minggu pada bulan September – November 2010 yang memenuhi kriteria inklusi dan ekslusi. Kriteria Inklusi 1. Pasien usia 2. Menyetujui ikut penelitian. Kriteria Ekslusi 1. Pasien stadium terminal atau pasien kritis. 2. Pasien yang pindah ke bagian/SMF lain. 3. Pasien yang tidak mendapat terapi farmakologis. Variabel Penelitian 1. Variabel Bebas (independent) Riwayat Penyakit Pasien. 2. Variabel Tergantung (dependent) - Jumlah dan persentase kejadian ADR - Outcome klinis dari kejadian ADR 3. Variabel Terkendali Pasien geriatri yang dirawat inap pada Bagian / SMF Penyakit Dalam RSUP. DR. M. Djamil Padang selama 8 minggu pada bulan September – November 2010 yang memenuhi kriteria inklusi dan ekslusi.
ISSN : 2087-5045
Analisa Data dan Kesimpulan Penyajian data berupa data kuantitatif yaitu berupa persentase kejadian ADR. Limitasi Peneletian limitasi dari penelitian ini adalah kemungkinan akan terdapat perbedaan respon ADR berdasarkan perbedaan ras yang diteliti, dimana akan terdapat perbedaan genomik diantara ras/suku bangsa.
HASIL DAN PEMBAHASAN Pada penelitian ini diperoleh data bahwa persentase pasien geriatri berdasarkan jenis kelamin (n = 103) adalah pria 47,57 % (49 pasien) dan wanita 52, 42 % (54 pasien). Data ini memberikan gambaran tentang karakteristik populasi dan perbedaan persentase antara pria dan wanita, dimana persentase pasien wanita lebih tinggi dibandingkan pasien pria. Pada penelitian ini juga diperoleh data tentang karaktristik populasi berdasarkan rentang usia dimana untuk pasien pria, persentase pria berusia 60 s/d 70 tahun adalah 27,18 % (28 pasien); usia 71 s/d 80 tahun 18,44 % (19 pasien); usia >81 tahun 1,94 % (2 pasien). Untuk pasien wanita, persentase pasien wanita berusia 60 s/d 70 tahun 32,03 % (33 pasien); usia 71 s/d 80 tahun 16,50 % (17 pasien); usia >81 tahun 2,91 % (3 pasien). Persentase ini diperoleh dari populasi keseluruhan pasien geriatri yaitu 103 pasien.Dari data yang diperoleh dapat diketahui bahwa pasien geriatri 58
SCIENTIA VOL. 5 NO. 1, FEBRUARI 2015
terbesar adalah mereka yang berusia 60 s/d 70 tahun. Hal ini terkait dengan usia harapan hidup yang lebih panjang dari pasien geriatri dalam beberapa dekade terakhir ini. Pada penelitian studi identifikasi ADR berdasarkan Algoritma Naranjo selama 8 minggu pada bulan September s/d November 2010 terhadap pasien geriatri pada ruang rawat inap Bagian/SMF Penyakit Dalam RSUP.DR.M.Djamil Padang ini, ditemukan kejadian ADR (Adverse Drugs Reaction) / ROM (Reaksi Obat Merugikan), adalah 0,04 %. Dari total 103 pasien, terdapat 5 pasien yang mengalami ADR. Hal ini berbeda dengan penelitian sejenis sebelumnya, yaitu oleh Chang, et al pada tahun 2001, dari keseluruhan 550 pasien diketahui 126 pasien (22,9%) yang mengalami ADR. Kejadian ADR pada pasien geriatri di ruang rawat inap Bagian/SMF Penyakit Dalam RSUP.DR.M.Djamil Padang, dua kasus ADR terjadi setelah penggunaan alprazolam, dua kasus ADR terjadi terkait penggunaan amlodipin dan satu kasus ADR terjadi terkait penggunaan sulfa ferosus. Pasien geriatri mengalami peningkatan sensitivitas terhadap efek obat serta adanya penyakit penyerta yang dapat meningkatkan frekuensi dan keparahan ADR. (Juurlink, et al., 2003; Goldberg RM, et al., 1996 dan Wayne, et al., 1990). Tiga puluh persen dari pasien geriatri yang masuk rumah sakit kemungkinan disebabkan oleh ADR seperti depresi, konstipasi, kejadian jatuh, immobilitas, gangguan kesadaran dan fraktur tungkai sering terjadi pada pasien geriatri (Beers MH, 1997 dan Beers, et al., 1989). Obat-obat tertentu memiliki resiko khusus terhadap pasien geriatri terkait dengan perubahan tersebut, contoh : golongan obat benzodiazepin, dimana lama kerja dan efek sedasi dari obat ini akan lebih panjang pada pasien usia tua, dan dapat meningkatkan resiko kejadian jatuh pada pasien tersebut, hal ini merupakan contoh bagaimana penggunaan obat dan peningkatan sensitivitas terhadap efek obat dapat menimbulkan resiko terjadinya cidera serius dan dapat membahayakan jiwa. Karena angka kejadian insomnia meningkat seiring dengan peningkatan usia, akan terjadi peningkatan penggunaan obat-obat golongan ISSN : 2087-5045
sedatif pada pasien lanjut usia (Tinetti M, 2003 dan Q.R. Regestein, 1984. Penggunaan alprazolam terhadap 9 orang pasien geriatri yang dirawat inap pada Bagian/SMF Penyakit Dalam RSUP.DR.M.Djamil Padang ini sejumlah 6 pasien tidak menunjukkan reaksi ADR dalam bentuk apapun, namun pada 3 pasien geriatri lainnya timbul berbagai tingkatan keparahan ADR. Kejadian ADR mendapatkan skor 6, 7 dan 7 berdasarkan Algoritma Naranjo. Skor ini dapat diartikan bahwa ADR yang terjadi adalah menunjukkan probable (dapat mungkin) disebabkan oleh alprazolam. Rentang kategori probable (dapat mungkin) adalah 5 s/d 8 Kejadian ADR yaitu pada pasien yang menggunakan amlodipin. Pada pasien ini terjadi anemia dan trombositopenia. ADR ini memiliki delayed onset time (waktu muncul tertunda) karena terjadi setelah lebih dari 72 jam paparan. Pemberian amlodipin dimulai pada tanggal 25/92010 dan muncul ADR setelah 3 hari konsumsi obat, yaitu tanggal 28/9-2010. Pasien ini merupakan pasien post cystostomi dan mengalami keluhan berupa tidak bisa BAK sejak 1 hari yang lalu. ADR yang terjadi pada pasien ini tergolong kepada ADR moderate (menengah) yaitu memerlukan perubahan terapi obat, perawatan khusus, atau perpanjangan masa perawatan di RS sekurang-kurangnya satu hari. Skor Naranjo ADR pada pasien ini adalah 4, yaitu possible (mungkin) disebabkan oleh penggunaan amlodipin. ADR aktual lain yang muncul terkait penggunaan obat yang termasuk dalam Kriteria Beer tahun 2003 adalah penggunaan tablet FeSO. Kejadian ADR yang muncul adalah diare yang dialami pasien setelah sehari penggunaan FeSO4 tersebut. Reaksi yang muncul memiliki accelerated onset time (waktu muncul dipercepat), yaitu ADR muncul setelah 6-72 jam terjadinya paparan obat. Pasien masuk RS dengan keluhan utama badan letih – lesu sejak 2 minggu yang lalu. Diagnosa pasien ini adalah anemia ringan normositik normokrom ec penyakit kronis, TB paru, hiponatremia ec low intake dan hiperkalemia ec low intake. Skor Naranjo ADR yang terjadi pada pasien ini adalah 7. FeSO4 dapat menyebabkan iritasi pada saluran pencernaan seperti nyeri abdominal (perut) disertai pusing dan muntah. ADR lain terhadap 59
SCIENTIA VOL. 5 NO. 1, FEBRUARI 2015
saluran pencernaan yang dapat terjadi adalah diare atau konstipasi. ADR ini dapat dikurangi dengan mengkonsumsi FeSO4 bersama makanan atau setelah makan (bukan pada saat perut kosong) atau dengan jalan mengawali terapi dengan dosis terkecil, kemudian baru ditingkatkan secara bertahap. Hindari penggunaan FeSO4 selama lebih dari 6 bulan pada pasien geriatri, kecuali pada pasien yang mengalami pendarahan terus menerus. Hindari penggunaan bersamaan antara terapi oral dan parenteral. Hindari juga penggunaan pada penyakit terganggunya penyimpanan dan absorbsi zat besi, contoh : haemochromatosis (kelainan yang menyebabkan tubuh menyerap besi yang berlebih dari makanaan) dan haemoglobinopathies (gangguan darah karena perubahan secara genetika struktur hemoglobin). Penggunaan juga harus dihindari pada penyakit saluran pencernaan, contoh : inflammatory bowel disease ( penyakit inflamasi pada usus); intestinal strictures (penyempitan pada saluran usus); peptic ulcer disease (penyakit tukak lambung); enteritis dan ulcerative colitis (colitis dengan luka bernanah). Sulfa ferosus (FeSO4) bekerja dengan jalan menfasilitasi transport O2 oleh hemoglobin. Obat ini digunakan sebagai sumber zat besi, dimana obat ini akan menggantikan zat besi yang ditemukan pada hemoglobin, myoglobin dan enzim-enzim lainnya (Martindale, 2007).
KESIMPULAN DAN SARAN Dilaporkan kejadian ADR pada pasien geriatri yang dirawat di Bagian/SMF Penyakit Dalam RSUP.DR.M.Djamil Padang adalah 0,04 %. Angka ini lebih rendah dengan beberaapa penelitian lain yang sudah pernah dilakukan di lokasi yang berbeda. Disarankan perlu dilakukan penelitian lebih lanjut tentang angka kejadian ADR dengan sampel yang lebih banyak dan waktu yang lebih lama.
DAFTAR PUSTAKA American Society of Hospital Pharmacist., 1993, “ASHP statement on Pharmaceutical care”, Am.J. Hosp. Pharm, 50 : 1720-3. ISSN : 2087-5045
Beers, M.H., 1997, “Explicit Criteria for Determining Potentially Inappropriate Medication Use By Elderly”, an update, Arch Intern Med/Vol 157, 15326. Beers, M.H dan Ouslander, J.G., 1989, “Risk factors in geriatric drug prescribing A practical guide to avoiding problems”,Drugs, 37:105– 12. Chia-Ming Chang, M.D; Pheng-Ying Yeh Liu, M.S; Yea-Huei Kao Yang, B.S; Yi Ching Yang, M.D, M.P.H; Chun-Feng Wu, M.D; Feng-Hwa Lu, M.D ,M.S., “Use of the Beers Criteria to Predict Adverse Drug Reactions Among First-Visit Elderly Outpatients”, Pharmacotherapy Publications edisi 25(6):831-838, 2005 Cockcroft D W; Gault M H., “Prediction of creatinine clearence from serum creatinin”,Nephron, 1976;16:3141 (PubMed). Goldberg, R.M., Mabee, J., Chan, L., Wong S., 1996,” Drug-drug and drugdisease interactions in the emergency department: analysis of high-risk population”,Am J Emerg Med, 14: 447-50. Juurlink, D.N., Mamdami, M., Koop, A., 2003, “ Drug-drug interaction among elderly patients hospitalized for drug toxicity”, JAMA 289:1652. Martindale., 2007, “The complete drug reference”, Pharmaceutical Press. Martono, H dan Pranaka, K., “Geriatrics” edisi 2, 2009 Naranjo, C.A., Busto, U., Sellers, E.M., 1981, “A method for estimating the probability of Adverse drug reaction,” Clin. Pharmacol Ther., 30, 239-245. Q.R. Regestein., “Treatment of Insomnia in the Elderly,” in Clinical Geriatric Psychopharmacology, ed. C. Salzman (New York: McGraw-Hill International Book Co., 1984),149–170; and G.D. Mellinger and M.B. Balter; “Psychotherapeutic Drugs: A CurrentAssessment of Prevalence and Patterns of Use,” in Society and Medication: ConflictingSignals for 60
SCIENTIA VOL. 5 NO. 1, FEBRUARI 2015
Prescribers and Patients, ed. J.P. Morgan and D.V. Kagan (Lexington, Mass.:Lexington Books, 1983), 137–154. Tinetti M, “Preventing falls in elderly persons”, New Eng J Med, 2003; 384 : 42-9 World Health Organization., 1975, “Requirements for Adverse Drug Monitoring”, Geneva, Switzerland. Wayne A Ray, Marie R Griffin, dan Ronald I Shorr., “Adverse Drug Reaction And The Elderly”, Health Affairs; 9, No.3 (1990) : 114-122.
ISSN : 2087-5045
61
