SKRIPSI
KHOLIFATUL HANIFAH
PENGARUH KADAR CROSCARMELLOSE SODIUM TERHADAP MUTU FISIK ORALLY DISINTEGRATING TABLET PARASETAMOL
DENGAN METODE GRANULASI BASAH
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2012
Lembar Pengesahan
PENGARUH KADAR PVP K-30 TERHADAP MUTU FISIK TABLET HISAP EKSTRAK DAUN SIRIH (Piper betle L) DENGAN BASIS SUKROSA (GULA BATU)
SKRIPSI Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang 2012
Oleh: Kholifatul Hanifah 08040085
Disetujui Oleh :
Pembimbing I
Pembimbing II
Drs. BambangPENGUJIAN Widjaja,Msi.,Apt. LEMBAR NIP. 130 809 081
Dian Ermawati, S.Farm.,Apt. NIP-UMM : 112.0907.0480
ii
PENGARUH KADAR CROSCARMELLOSE SODIUM TERHADAP MUTU FISIK ORALLY DISINTEGRATING TABLET PARACETAMOL
DENGAN METODE GRANULASI BASAH
SKRIPSI Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal 17 Juli 2012
Oleh: KHOLIFATUL HANIFAH 08040085
Tim Penguji:
Penguji I
Penguji II
Drs. Bambang Widjaja,Msi.,Apt. NIP. 130 809 081
Dian Ermawati, S.Farm.,Apt. NIP-UMM : 112.0907.0480
Penguji III
Penguji IV
Drs. H. Achmad Inoni, Apt. NIP : 020124205
Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. NIP-UMM : 114.0704.00448
iii
KATA PENGANTAR Bismillahirrahmanirrahim.
Alhamdulillahirrobbilalamin.
Segala
puji
syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat serta karunia-Nya kepada penulis sehingga berhasil menyelesaikan skripsi ini yang alhamdulillah tepat pada waktunya yang berjudul “Pengaruh Kadar Croscarmellose Sodium Terhadap Mutu Fisik
Orally Disintegrating Tablet
Parasetamol dengan Metode Granulasi Basah ”. Melalui kesempatan yang sangat berharga ini saya ingin menyampaikan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada semua pihak yang telah membantu penyelesaian skripsi ini, terutama kepada yang terhormat: 1. Allah SWT yang telah memberikan kesehatan, karunia dan rahmat-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan naskah skripsi ini. 2. Drs. Bambang Widjaja,Msi.,Apt.selaku dosen pembimbing I atas saran, bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu untuk membimbing dan mengarahkan penulis. 3. Dian Ermawati, S.Farm.,Apt. selaku dosen pembimbing II atas saran, bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu untuk membimbing dan mengarahkan penulis. 4. Drs. Achmad Inoni, Apt. selaku dosen penguji I atas saran dan kritik yang diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik. 5. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku dosen penguji II atas saran dan kritik yang diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik. 6. Tri Lestari H., M.Kep., Sp.Mat selaku dekan Fakultas Ilmu Kesehatan. 7. Dra. Lilik Yusetyani, Apt., SpFRS selaku kepala laboratorium Program Studi Farmasi. 8. Secara khusus penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Ayahanda yang penulis banggakan dan Ibunda tercinta yang telah banyak memberikan do‟a, dukungan, kasih sayang dan pengorbanan baik secara moril maupun materil sehingga penulis dapat menyelesaikan studi dengan
iv
baik, serta Ai dan Hana saudara-saudara yang terus mensupport dan memberi saran untuk tugas akhir ini. 9. Enyi serta Kacis. Temaan seperjuangan yang dapat saling menutupi kekurangan satu sama lain serta diskusi dan kerjasamanya dalam melakukan penelitian hingga skripsi ini dapat selesai dengan baik. 10. Teman-teman seperjuangan di „Rumah Kita‟ : Sopha, Ike dan Zul yang terus memberikan semangat serta hiburan di saat suntuk dengan skripsi, revisi serta tugas-tugas lainnya 11. Terima kasih kepada Putri, Mey, dan Dhea para sahabat yang mendukung penuh sehingga skripsi ini dapat terselesaikan. 12. Teman-teman Project 4 tahunan, yang powernya melebihi teman-teman lain, karena masih bisa menyempatkan diri untuk membuat project angkatan disela kesibukan penelitian dan SP yang padat. 13. Terimakasih untuk teman-teman INSTANUSANTARA yang senantiasa menghibur
saya,
menghilangkan
kegalauan
melalui
kekonyolan-
kekonyolan yang ada. 14. Pihak-pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah memberikan banyak bantuan dan motivasi sehingga skripsi ini dapat terselesaikan. Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, maka saran dan kritik yang membangun dari semua pihak sangat diharapkan demi penyempurnaan selanjutnya. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak, khususnya bagi penulis dan para pembaca pada umumnya.
Malang, 15 Juli 2012
Kholifatul Hanifah
v
DAFTAR ISI
Halaman LEMBAR JUDUL ............................................................................................. i LEMBAR PENGESAHAN .............................................................................. ii LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iii KATA PENGANTAR ...................................................................................... iv RINGKASAN .................................................................................................... vi ABSTRACT ....................................................................................................... viii DAFTAR ISI ...................................................................................................... ix DAFTAR TABEL.............................................................................................. xii DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xiii DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... xiv BAB I PENDAHULUAN .................................................................................. 1 1.1 Latar Belakang Masalah .................................................................... 1 1.2 Rumusan Masalah ............................................................................. 2 1.3 Tujuan Penelitian .............................................................................. 3 1.4 Hipotesis ............................................................................................ 3 1.5 Manfaat Penelitian ............................................................................ 3 BAB II TINJAUAN PUSTAKA ....................................................................... 4 2.1 Orally Disintegrating Tablet ............................................................. 4 2.2 Disintegran Tablet ............................................................................. 6 2.3 Bahan Penelitian................................................................................ 7 2.3.1 Parasetamol ............................................................................. 7 2.3.2 Manitol .................................................................................... 7 2.3.3 Magnesium Stearat .................................................................. 8 2.3.4 Croscarmllose Sodium ............................................................ 8 2.3.5 Aspartam ................................................................................. 9 2.3.6 PVP (Polyvinyl pyrrolidone) ................................................... 9 2.4 Mutu Fisik Granul ............................................................................. 10 2.4.1 Kecepatan Alir dan Sudut Diam ............................................. 10 2.4.2 Moisture Content .................................................................... 10 ix
2.4.3 Jumlah fines ............................................................................ 10 2.6 Mutu Fisik Tablet .............................................................................. 10 2.6.1 Keseragaman Bobot Tablet ..................................................... 11 2.6.2 Keseragaman Ukuran Tablet ................................................... 11 2.6.3 Kekerasan Tablet ..................................................................... 11 2.6.4 Kerapuhan Tablet .................................................................... 12 2.6.5 Waktu Hancur Tablet .............................................................. 12 BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .......................................................... 13 BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................. 15 4.1 Bahan Penelitian ................................................................................ 15 4.2 Alat Penelitian ................................................................................... 15 4.3 Metode Penelitian .............................................................................. 15 4.3.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ................................ 15 4.3.1.1 Parasetamol ................................................................. 14 4.3.1.2 Manitol ........................................................................ 15 4.3.1.3 Croscarmellose Sodium .............................................. 16 4.3.1.4 Magnesium Stearat ..................................................... 16 4.3.2 Rancangan Formula................................................................. 16 4.3.3 Pembuatan Tablet .................................................................... 16 4.3.4 Pemeriksaan Mutu Fisik .......................................................... 17 4.3.4.1 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ................................. 17 4.3.4.1 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet .................................. 18 4.3.5 Pemeriksaan Kadar Parasetamol dalam Tablet ....................... 19 4.4 Analisis Data ..................................................................................... 20 BAB V HASIL PENELITIAN ......................................................................... 21 5.1. Hasil Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ............................... 21 5.2. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ............................................. 23 5.3. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet .............................................. 24 5.4. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol dalam Tablet................................................................................................ 28 5.4.1 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum ........................... 28 5.4.2 Pembuatan Kurva Baku Larutan Parasetamol ......................... 28
x
5.4.3. Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol Dalam Tablet............................................................... 28 5.5 Analisis Statistik ................................................................................ 28 5.5.1. Analisis Statistik Kekerasan Tablet........................................ 28 5.5.2. Analisis Statistik Kerapuhan Tablet ....................................... 29 5.5.3. Analisis Statistik Waktu Hancur ............................................ 29 BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................. 31 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 34 7.1 Kesimpulan........................................................................................ 34 7.2 Saran ................................................................................................ 34 DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN
xi
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
2.1 Persyaratan Keseragaman Bobot Tablet ....................................................... 11 4.1 Rancangan Formula ODT Parasetamol ......................................................... 16 5.1. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Parasetamol .............................................. 21 5.2. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Manitol..................................................... 21 5.3. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Mg Stearat................................................ 22 5.4. Hasil Pemeriksaan Organoleptis PVP K-30 ................................................. 22 5.5. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Aspartame ................................................ 21 5.6. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Croscarmellose Sodium ........................... 23 5.7. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ......................................................... 24 5.8. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet .......................................................... 25 5.9. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol dalam Tablet ............ 28 5.10. Perbandingan Hasil Uji HSD Kekerasan ODT Parasetamol...................... 29
xii
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1
Rumus Struktur Parasetamol ..................................................................... 7
2.2
Rumus Struktur Manitol ............................................................................ 7
2.3
Rumus Struktur Magnesium Stearat ......................................................... 8
2.4
Rumus Struktur Croscarmellose Sodium .................................................. 8
2.5
Rumus Struktur Aspartam ......................................................................... 9
2.6
Rumus Struktur PVP K-30 ........................................................................ 9
3.1
Skema Kerangka Konseptual Penelitian.................................................... 14
5.1
Profil Keseragaman Bobot Tablet F1-F3 ODT Parasetamol ..................... 25
5.2
Profil Tebal Tablet F1-F3 ODT Parasetamol ............................................ 26
5.3
Profil Kekerasan Tablet F1-F3 ODT Parasetamol..................................... 26
5.4
Profil Kerapuhan Tablet F1-F3 ODT Parasetamol .................................... 27
5.5
Profil Waktu Hancur Tablet F1-F3 ODT Parasetamol .............................. 27
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ........................................................... 36 2. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ............................................................ 38 3. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Tablet ............................................. 41 4. Analisis Statistik Kekerasan Tablet Menggunakan Program SPSS 17.0 ....... 42 5. Analisis Statistik Kerapuhan Tablet Menggunakan Program SPSS 17.0 ...... 44 6. Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet Menggunakan Program SPSS 17.0 ....................................................................................................... 46 7. Kurva Baku..................................................................................................... 48 8. Panjang Gelombang ....................................................................................... 49 9. Kurva Kadar Parasetamol F2 ......................................................................... 50 10. Kurva Kadar Parasetamol F3 ........................................................................ 51 11. Certificate of Analysis Aspartame ................................................................ 52 12. Certificate of Analysis Parasetamol .............................................................. 53 13. Certificate of Analysis PVP K-30 ................................................................. 54 14. Certificate of Analysis Mg Stearat ................................................................ 55 15. Certificate of Analysis Croscarmellose Sodium ........................................... 56 16. Kemasan Asli Manitol................................................................................... 57 17. Tabel F .......................................................................................................... 58
xiv
DAFTAR PUSTAKA
Annonim, 1979, Farmakope Indonesia, ed III., Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Annonim, 1995, Farmakope Indonesia, ed IV., Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Annonim, 2008, ISO Farmaokoterapi, Jakarta : PT. ISFI Penerbitan Annonim, 2010, Excipients, Tablet & Capsules, www.tabletscapsules.com Annonim, 2008, ISO INDONESIA, Jakarta : PT. ISFI Penerbitan Ansel, H.C., 1989. Introduction to Pharmeceutical Dosage Form, Terjemahan /; Farida Ibrahim, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi Keempat, Jakarta : Universitas Indonesia Press, p 254-259. Aulton, M., dan Summers, M., 2002. Tablet and Compaction in : Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design. 2nd., Philadelphia : Churchhill Livingstone. Babbel, M., Fritzscing, B., 2009, Fast Dissolving Disintegrating Tablets with Isomalt, Pharmaceutical Technology Europe Vol.21. Balasubramaniam, J., Bee, T., 2009, Influence of Superdisintegrants on the Rate of Drug Dissolution form Oral Solid Dosage Forms, www.pharmtech.com Banker, G. S., and Anderson N. R. 1986. Tablet in: Lachman L., Lieberman H. A., andKanig J.L. Eds. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy. 3rd., Lea and Febiger : Philadelphia,pp. 293-343 Bhowmik, D., Krishnakanth,C.B., Pankaj., Chandira, R.M., 2009 Fast Dissolving Tablet: An Overview, Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. Cartensen, J.T., Chan, P.C., 1977, Flow Rate and Response Angels of wet Processed Granulation Vol 66, p.1235-1238. Dobetti, L., 2000, Fast-Melting Tablets: Developments and Technologies, Pharmaceutical Technology Europe. Fu, Y., Yang, S., Jeong, S.H., Kimura, S., Park, K., 2004, Orally Fast Disintegrating Tablets: Developments, Technologies,Taste-Masking and Clinical Studies, USA : Purdue University, Departments of Pharmaceutics and Biomedical Engineering.
34
35
Jonoes, Z.N., 2008, ARS PRESCRIBENDI RESEP YANG RASIONAL, Edisi Kedua, Airlangga University Press, Surabaya Klancke, J., 2003, Dissolution Testing of Orally Disintegrating Tablets, dissolution technologies. Martin, A., 1993. Farmasi Fisik : Dasar-dasar Kimia Fisik dalam Ilmu Farmasetik, Edisi Ketiga, Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta. Mohanachandran, P.S., Sindhumol, P.G., Kiran, T.S., 2011 SUPERDISINTEGRANTS: AN OVERVIEW, International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Owen, S,C., 2006, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Fifith Edition, London : The Pharmaceutical Press and The American Pharmaceutical Association. Shukla, D., Chakraborty,S., Singh,S., Mishra, B., 2009, Mouth Dissolving Tablets I: An Overview of Formulation Technology, India : Department of Pharmaceutics, Institute of Technology, Banaras Hindu University Srivastava, S., Khemani, L.D., Srivastava, M.M., 2012 Chemistry of Pytopotentials : Health, Energy and Environmental Perspectives, London : Springer Heidelberg Dordrecht. Tjay, T.H., Rahardja, K., 2002, Obat-Obat Penting, Edisi kedua, Elex Media Computindo, Jakarta
