SKRIPSI
HILMA FEBRIANA
STUDI PENGGUNAAN ANTIBIOTIKA GOLONGAN KUINOLON PADA PASIEN SIROSIS DENGAN SBP (Spontaneous Bacterial Peritonitis) (Penelitian Di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang)
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2014
ii
iii
KATA PENGANTAR Bismillahirrohmanirrohim Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh Puji syukur tercurahkan kepada ALLAh SWT, tuhan semesta alam karena berkat rahmad dan ridhonya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudulSTUDI PENGGUNAAN ANTIBIOTIKA GOLONGAN KUINOLON PADA PASIEN SIROSIS DENGAN SBP (SPONTANEOUS BACTERIAL PERITONITIS)(Penelitian di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang). Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada: 1.
ALLAH SWT, tuhan semesta alam yang memberikan rahmat, nikmat dan hidayahNYA kepada umatnya, Rosulullah SAW, yang sudah menuntun kita menuju jalan yang lurus.
2.
Dekan Fakultas ilmu kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kesempatan penulis belajar di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
3.
Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberi motivasi dan kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
4.
dr Budi Rahayu MPH selakuDirektur RSU Dr. Saiful Anwar Malangbeserta jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk melakukan penelitian di RSU Dr. Saiful Anwar Malang.
5.
Staf pengawai RMK RSSA Malang yang banyak membantu dalam proses pengambilan data skripsi.
6.
Bapak
Drs.
Didik
Hasmono,M.S.,Apt.,
dan
Ibu
Dra.
Lilik
Yusetyani,Apt.,Sp.FRS., selaku Dosen Pembimbing I dan II, disela kesibukan Bapak dan Ibu masih bisa meluangkan waktu untuk
iv
membimbing dan memberi pengarahan dan dorongan moril sampai terselesaikannya skripsi ini. 7.
Ibu
Nailis
Syifa’,S.Farm.,M.Sc.,Apt.,dan
Ibu
Hidajah
rachmawati.,S.Si.,Apt.Sp.FRSM.Sc.,Apt.,selaku Dosen Penguji I dan II, yang telah banyak memberikan saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini. 8.
Bapak Ahmad Shobrun Jamil, S.Si ,M.P selaku Dosen wali. Terima kasih banyak atas arahan, nasehat, dan bimbingannya selama ini.
9.
Untuk semua Dosen Farmasi Universitas Muhamadiyah Malang yang sudah memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat berguna, khususnya kepada Ibu Arina Swastika Maulita, S.Farm., Apt., selaku Dosen penanggung jawab skripsi yang telah susah payah membantu jalanya ujian skripsi sehingga kami dapat melaksanakan ujian skripsi dengan baik.
10. Untuk semua angggota tata usaha Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang, yang telah banyak membantu untuk kebutuhan administrasi kelengkapan skripsi. 11. Orang Tuaku tercinta, almarhum ayah Drs. Hairil Fachmi dan ayah tiriku Triansyah danmamaku Andrie yama,SE , yang tiada hentinya memotivasi dalam segala hal, dengan sabar mendoakan untuk kebaikan dan kesuksesan anak-anaknya. Terima kasih banyak atas didikan dan kerja keras untuk membuat anak-anaknya bahagia serta mendapatkan ilmu yang bemanfaat dan terima kasih atas kasih sayang yang telah diberikan. 12. Kakak dan Adikku Ema Luvi,Maria Ulfah dan Alief Putra Utama terima kasih buat motivasi dan doanya sehingga skripsi ini dapat selesai tepat waktu. 13. Sahabat seperjuanganku dalam suka dan duka, Esti Widyan Rini,Destryana Nur Indah Sari,Enis Dwi,Ivone Satrianing,Lilis Handayani,Angga Isti,Titin hartatik dan Tri wahyuni terima kasih atas kebersamaan, bantuan, motivasi, semangat serta kerja samanya sehingga skripsi ini dapat terwujud.
v
14. Teman-temanku
tersayang
Miftahkhiul
Husna,
Dinar
Bugi
Mawarni,Amelia Nur Ayesha,Diah Larasati,dan Febrina Dini Sarawati dengan keceriaan dan semangat kalian selama ini yang membantu dan mendukung saat senang maupun susah. 15. Sahabatku tercinta Nurul Wulandari dan Raisa Zoraida, terima kasih atas masukan, motivasi, nasehat dan perhatiannya selama ini.Menerima segala kejahilan ku,Tingkah anehku dan berbagai bentuk depresiku serta mau membantuku dalam berbagai hal. 16. Para penghuni Kos Cantik kav 6, Anis Maulidia,Febryana Dyah,Yeni sofya,Vivi ayunda,Tiara Muslimawati,Esa serta kawan satu angkatan skripsi Rizkya,nindya dan Merlyana terima kasih atas perhatian, do’aserta tiada lelah menanyakan perkembangan skripsi tiap hari hingga terselesaikanlah skripsi ini. 17. Teman-teman Farmasi UMM 2010, terima kasih atas kebersamaan dan kenangan indah dan buruk selama ini, terima kasih atas pelajaran hidup yang diberikan 18. Untuk Teman-Teman Farmasi B terima kasih atas canda tawa yang telah diberikan,atas ide ide gila yang sering muncul serta pengalaman pengalaman lucu nan aneh yang tidak akan terlupakan.Tidak akan terlupakan perjuangan bersama sejak semester satu hingga sekarang. 19. Untuk Oggy Malikul Mulkhy terima kasih telah menemani selama 4 tahun ini,atas pengertian dan perhatian yang telah diberikan. 20. Untuk teman temanku nun jauh di Samarinda yang selalu memotivasi untuk menyelesaikan skripsi agar dapat pulang ke Samarinda dan berkumpul bersama mereka kembali. 21. Untuk semua pihak yang belum disebutkan namanya, penulis mohon maaf dan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semua keberhasilan ini tak luput dari bantuan, doa yang telah kalian semua berikan. Jasa dari semua pihak yang telah membantu dalam penelitian ini, penulis tidak mampu membalas dengan apapun. Semoga amal baik semua pihak mendapat imbalan dari Allah SWT. Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu penulis mengharapkan saran
vi
dan kritik yang
membangun dari pembaca demi kebaikan skripsi ini. Semoga penulisan ini dapat berguna bagi penelitian berikutnya, amiin.
Wassalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatuh
Malang,
Juli2014
Penyusun
(Hilma Febriana)
vii
DAFTAR ISI
Halaman Halaman Judul...................................................................................................... i Lembar Pengesahan ............................................................................................ ii Lembar Pengujian ..............................................................................................iii KATA PENGANTAR ....................................................................................... iv RINGKASAN ................................................................................................... vii ABSTRACK ...................................................................................................... ix DAFTAR ISI ...................................................................................................... xi DAFTAR TABEL ............................................................................................. xv DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xvi DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xvii SINGKATAN ................................................................................................xviii BAB I PENDAHULUAN .................................................................................. 1 1.1 Latarbelakang .................................................................................... 1 1.2 Rumusan Masalah ............................................................................. 4 1.3 Tujuan Penelitian .............................................................................. 4 1.3.1 Tujuan Umum ......................................................................... 4 1.3.2 Tujuan Khusus......................................................................... 4 1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................ 4 1.4.1 Bagi Peneliti ............................................................................ 4 1.4.2 Bagi Rumah Sakit.................................................................... 5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA....................................................................... 6 2.1 Tinjauan Tentang Anatomi dan Struktur Liver ................................. 6 2.1.1Anatomi dan Struktur Liver ..................................................... 6 2.1.2 Sirkulasi Hepatik ..................................................................... 7 2.1.3 Fungsi Liver ............................................................................ 9 2.1.3.1 Fungsi Pembentukan dan Eksresi Empedu......................9 2.1.3.2 Fungsi Hati Sebagai metabolisme Karbohidrat ............... 9 2.1.3.3 Fungsi Hati Sebagai Metabolisme Protein .................... 10 2.1.3.4 Fungsi Hati Sebagai Metabolisme Lemak ..................... 10
viii
2.1.3.5 Fungsi Pertahanan Tubuh .............................................. 10 2.1.3.6 Fungsi Vaskuler Hati ..................................................... 11 2.2 Tinjauan Tentang Sirosis Hati ......................................................... 11 2.2.1 Definisi .................................................................................. 11 2.2.2 Epidemiologi ......................................................................... 12 2.2.3 Etiologi .................................................................................. 12 2.2.4 Klasifikasi.............................................................................. 13 2.2.5 Patogenesis ............................................................................ 13 2.2.6 Penatalaksanaan pada Sirosis Hati ........................................ 14 2.2.7 Komplikasi ............................................................................ 15 2.2.8 Manifestasi Klinik dan Laboratorium ................................... 17 2.2.8.1 Data Klinik ......................................................................... 17 2.2.8.2 Data Laboratorium ............................................................. 18 2.3 Tinjauan tentang Spontaneus Bacterial Peritonitis (SBP)................20 2.3.1 Definisi...................................................................................20 2.3.2 Epidemiologi..........................................................................20 2.3.3 Klasifikasi..............................................................................21 2.3.4 Etiologi..................................................................................21 2.3.5 Patofisiologi..........................................................................22 2.3.6 Diagnosis klinis.....................................................................23 2.3.7 Penatalaksanaan pada SBP .................................................... 23 2.3.7.1 Antibiotika Penisilin........................................................... 24 2.3.7.1 Antibiotika Sefalosporin .................................................... 24 2.3.7.1 Antibiotika Kuinolon ......................................................... 25 2.4 Tinjauan tentang Kuinolon.............................................................. 26 2.4.1 Mekanisme Kerja Kuinolon .................................................. 26 2.4.2 Penggolongan Antibiotika Golongan Kuinolon .................... 26 2.4.2.1 Generasi Pertama ........................................................... 26 2.4.2.2 Generasi Kedua ............................................................. 27 2.4.2.3 Generasi Ketiga ............................................................. 27 2.4.2.4 Generasi Keempat ......................................................... 28 2.4.3 Mekanisme resistensi Bakteri terhadap Kuinolon ................. 31
ix
2.4.4 Farmakokinetik...................................................................... 31 2.4.5 Efek Samping ........................................................................ 32 2.5 Penggunaan Antibiotika kuinolon pada SBP .................................. 33 2.6 Sediaan Flourquinolon Yang tersedia ............................................. 34 BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ....................................................... 35 BAB IV METODE PENELITIAN ................................................................ 37 4.1 Rancangan Penelitian .................................................................... 37 4.2 Populasi dan Sampel ..................................................................... 37 4.2.1 Populasi ................................................................................. 37 4.2.2 Sampel................................................................................... 37 4.2.3 Kriteria Data Inklusi ............................................................. 37 4.2.4 Kriteria Data Eksklusi ........................................................... 38 4.3 Bahan Penelitian ........................................................................... 38 4.4 Instrumen Penelitian ..................................................................... 38 4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ....................................................... 38 4.6 Definisi Operasional ..................................................................... 38 4.7 Metode Pengumpulan Data ........................................................... 39 4.8 Analisa Data .................................................................................. 40 BAB V HASIL PENELITIAN. ...................................................................... 41 5.1 Jumlah Sampel Penelitian ............................................................. 41 5.2 data Demografi Pasien. ................................................................. 42 5.2.1 Jenis Kelamin ........................................................................ 42 5.2.2 Usia........................................................................................ 42 5.2.3 Status Pasien.......................................................................... 43 5.3 Faktor Resiko ................................................................................ 43 5.4 Identifikasi Sitologi Cairan Asites ................................................ 44 5.5 profil Penggunaan Terapi SBP...................................................... 44 5.5.1 Profil Penggunaan Antibiotika .............................................. 44 5.5.2 Profil Penggunaan Antibiotika Tunggal ................................ 45 5.5.3 profil penggunaan Antibiotika Tunggal yang Diganti .......... 46 5.5.4 Profil Penggunaan Kombinasi 2 ............................................ 46 5.5.5 Profil Penggunaan Kombinasi 3............................................ 48
x
5.6 Lama Rawat Inap .......................................................................... 48 5.7 Kondisi Keluar rumah Sakit.......................................................... 49 5.8 Profil Pasien SBP dengan Kondisi KRS Meninggal..................... 49 BAB VI PEMBAHASAN................................................................................ 53 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................... 63 7.1 Kesimpulan ................................................................................... 63 7.2 Saran ............................................................................................. 64 DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 65
xi
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
II.1 Distribusi Komplikasi PasienSirosis hati ................................................... 17 II.2 Tanda & Gejala Infeksi Cairan Ascites ...................................................... 18 II.3 Pilihan Terapi Antibiotik untuk SBP.......................................................... 25 II.4 Penggolongan Antibiotika Golongan Kuinolon ......................................... 29 II.5 Farmakokinetika Flourokuinolon ............................................................... 31 V.1 Jenis Kelamin pasien SBP .......................................................................... 42 V.2 Usia Pasien SBP ......................................................................................... 42 V.3 Status Pasien SBP ...................................................................................... 43 V.4 faktor Resiko pasien SBP ........................................................................... 43 V.5 Pemeriksaan Sitologi Cairan Asites ........................................................... 44 V.6 Profil Penggunaan Antibiotika Pasien SBP ............................................... 45 V.7 Profil Penggunaan Antibiotika Tunggal ..................................................... 45 V.8 profil Penggunaan Antibiotika Tunggal yang Diganti ............................... 46 V.9 Profil Penggunaan kombinasi 2 Antibiotika .............................................. 47 V.10 Profil Penggunaan Kombinasi 3 Antibiotika ........................................... 48 V.11 Profil Penggunaan Terapi Lain Pasien SBP ............................................. 48 V.12 Lama Rawat Inap Pasien SBP .................................................................. 49 V.13 kondisi Keluar Rumah Sakit Pasien SBP ................................................. 49 V.14 Penyebab Meninggal Pasien SBP ............................................................ 50 V.15 Profil Pasien SBP dengan Kondisi KRS meninggal ................................ 51
xii
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1 Anatomi Hepar .............................................................................................. 6 2.2 Hepatic Lobule .............................................................................................. 7 2.3 patofisiologi Sirosis......................................................................................14 2.4 Patofisiologi SBP ........................................................................................ 23 2.5 Struktur Kimia Antibiotik Kuinolon ........................................................... 30
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1 Daftar Riwayat Hidup ............................................................................... 70 2 Surat pernyataan ........................................................................................ 71
xiv
DAFTAR PUSTAKA Alaniz, Cesar., Regal, Randolph E. 2009. Spontaneous Bacterial Peritonitis.A Review of Treatment Options. Vol 34 pp 1-15 Angeloni, S.,Leboffe, C.,Parente, A., Venditti, M., Giordano, A., Merli, M., and Riggio, O. 2008.Efficacy of current guidelines for the treatment of Spontaneous bacterial peritonitis in the clinical practice.World Journal of Gastroenterology. Vol14, Number 17 pp 324-384 Badawy, A.A., Zaher, T.I.,Sharaf, S. M., Emara, M.H., Shaheen, N.E., Aly, T.F. 2013. Effect of alternative antibiotics in treatment of Cefotaxime Resistant Spontaneous bacterial peritonitis.World Journal of Gastroenterology.Vol19, issue 8 pp 280-285 Bagiyo, Harry ., Suharjono., Rusdiana, Harry., Lestiono. 2010. Pasien Sirosis Hepatik Ensefalopati di Rumkital dr. Ramelan Surabaya. Pp 3-4 Benitez, Jose Manuel.,De la Mata,Manuel.,Jurado,Juan., Montero,Jose Luis., Pleguezuelo,Maria. 2013. Diagnosis and management of bacterial infections indecompensated cirrhosis. World Journal of Hepatology. Vol :5 pp 9-23 Biecker, Erwin. 2011. Diagnosis and therapy of ascites in liver cirrhosis. World Journal of Gastroenterol. Vol :17 pp 211-217 Caruntu, F.A., benea, L. 2006. Spontaneous Bacterial Peritonitis: pathogenesis, Diagnosis, Treatment. J Gastrointest Liver Dis. Vol 15, No 1, pp 51-56 Chen, T., Lo, G., Lai, K., Lin, w., 2005. Single Daily Amicasin versus Cefotaxime in the Short-couse Treatment of Spontaneous Bacterial Peritonitis in Cirrhotic. World Journal gastroenterology. Vol 11, No 43, pp 68236827 Cheong, Hae Suk., Kang, Cheol-In., Lee, Jeong A., Moon, Soo Youn., Joung, Mi Kyong., Chung, Doo Ryeon., Koh, Kwang Cheol., Lee, Nam Yong., Song, Jae-Hoon., Peck, Kyong Ran. 2009. Clinical Significance and Outcome of NosocomialAcquisition of Spontaneous Bacterial Peritonitisin Patients with Liver Cirrhosis. Clinical Infectious Diseases.pp 336-345 Dana E. King, M.D., Robb Malone, Pharm D., and Sandara H. Lilley, Pharm D.2000, New Classification and Update on the Quinolone Antibiotics, Am Fam Physician.pp 178-192 DEPKES.,2010. Pharmaceutical Care untuk Penyakit Hati. Jakarta: Ditjen Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan Departemen Kesehatan RI
xv
Diego,
Garcia-Compean., Joel, Omar.,Jaquez, Quintana., Jose, Alberto, Gonzalez., Maldonado, Garza, Hector. 2009. Liver cirrhosis and diabetes: Risk factors, pathophysiology, clinical implications and managemen. World Journal of Gastroenterology. Vol 15, pp 280-288
Dipiro, J.T., Talbert, L.L., Yee, G.C., Wells, B.G., Posey, L.M., 2005. Pharmacotherapy: A pathophysiology approach. 7th Edition. United states of America: The McGraw-hill comp, Inc Dufour, Robert.D. 2000. Laboratory Guidelines for Screening, Diagnosis and Monitoring of Hepatic Injury. The National Academy of Clinical Biochemistry. Vol 12 pp 11 Fajrunni’mah, R., 2011. Pengaruh Pemberian Jus Noni Terhadap Selisih jumlah Total Leukosit, Jumlah neutrofil, dan Kadar Alkalifosfatase pada Tikus Wistar Sebelum dan Sesudah diberi paparan Asap Rokok. Semarang: Tesis-program pascasarjana Megister Ilmu Biomedik Universitas Dipenogoro Gayatri, A.A.A.Y., Suryadharma, I., Purwadi, N., Wibawa, IDN. 2007. The relationship between a Model of End Stage Liver Disease Score (MELD Score) and The Occurrence of Spontaneous bacterial peritonitis in liver cirrhotic Patients.Acta Med Indones-Indones J Intern Med. Vol39, No 2.pp 1865-1872 Gines ,Pere, M.D., Cardenas, Andres, M.D., Arroyo, Vicente, M.D.,Rodes Juan, M.D.2004.Management of Cirrhosis and Ascites.Thenew england journal of medicine. 350:1646-54. Gips, C.H., Wilson, J.H.P., 1993. Sirosis hati karena alkoholik. Dalam: Diagnosis dan Terapi Penyakit Hati dan Empedu. ; alih bahasa, Effendi Ilyas, Jakarta: Hipokrates Guang-jun, S., Bo, F., hui-ying, R., Lai, W., 2013. Etiologycal features of cirrhosis inpatiens in Beijing, China. Chinese medical Journal. Vol 126, No 13. Pp 2430-2434 Guyton, C. A. dan Hall, J.E. 1997. In : Setiawan, I. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran.Edisi 9. Jakarta:EGC pp 902-907 Hastings ,Glen E. MD., 2005.,ASCITES pp 2-8 Husadha, Yast.,1996.Fisiologi dan Pemeriksaan Biokimiawi Hati In Waspadji, Sarwono., Widodo, Djoko., Lesmana,L.A.,Noer, H.M.S. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta:FKUI. Hal 225-226.
xvi
Katzung, Betram G. 2007. Basic & Clinical Pharmacology 10th ed. New York: McGraw-Hill pp 223-234 Khumiyah, K. 2011. Pola Penggunaan Diuretik Pada Pasien Asites. Surabaya. Skripsi FF-Universitas Airlangga Koda-Kimble., Anne, M., Young., Yee, L., Alldredge., Brian, K., corelli., Robin, L., guglielmo, Joseph, B., Kradjan, W.A., William, B.R., Applied Therapeutic the Clinical Use of Drugs, 9th Edition. Lippincott Williams and Wilkins, USA. Electronic version Koulaouzidis, Anastasios., Bhat ,Shivaram., Athar A Saeed.2009.Spontaneous bacterial peritonitis.World Journal of Gastroenterology vol 15pp 11131120 Koulaouzidis, Anastasios., Bhat ,Shivaram., Athar A Saeed.2009.Spontaneous bacterial peritonitis.World Journal of Gastroenterology vol 15pp 10421049 Lata, J., Stiburek, O., Kopacova, Marcela. 2009. Spontaneous bacterial peritonitis : A severe complication of liver cirrhosis.World Journal of Gastroenterology. Vol 15, No 44, pp 5505-5510. Lindseth, Glenda N.,2006. Gangguan Hati,Kantung Empedu,dan Pankreas.In:Price, Sylvia A.,Wilson. Lorraine M. (eds). Patofisiologi :Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit Edisi 6 ; alih bahasa, Brahm U. Pendit,et al.;editor edisi bahasa Indonesia,Huriawat Hartanto et al. Jakarta:EGC Halaman 472-475;493 Lippa,V.R & Nguyen, T.,2006. Liver disease.in: SJ. Mcphee, Ganong, WF.m, Lippa, VR.(eds). The Pathopyshiologi of Disease: An Introducing to Clinical Medicine 5th ed.New York:McGraw Hill pp 290-301 Loomba, R; Wesley , R; Bain, A; Csako, G; Pucino, F., 2009. Role of fluoroquinolones in the primary prophylaxis of spontaneous bacterial peritonitis: meta-analysis. Clinical Gastroenterology and Hepatology; 7(4): 487-493. Moffat David and Faiz Omar.2004. Anatomy at a Glance. Jakarta: Erlangga Moore, C.M., Thiel, D>H>U., 2013. Cirrhotic ascites review: Pathophysiology, Diagnosis and Management. World Journal of Jepatology. Vol 5 pp 251263 North-Lewis, Penny. 2008. Drug and the Liver 1st Edition. London. Pharmaceutical Press
xvii
Nugraheni, Elizabeth.S.2010. Macam Penyakit Hepar dan Pemeriksaannya.Surabaya: Dosen FK- Universitas Wijaya Kusuma Olson, J.C., Wendon, J.A., Kramer, D.J., Arroyo, V., Jalan, R., Garcia-Tsao, G., Kamath, P.S., 2011. Intensive Care of the Patient with Cirrhosis. AASLD Journal of Hepatology. Vol 54, No 5.pp 205-210 Pagana, Kathleen D., & Pagana, Thimothy J., 2002. Manual of Diagnostic and Laboratory Tests 2nd. New York: Mobsy Inc Parsi, Mansour MD., Atreja, Ashish MD., Zein, Nizar N MD.2004. Spontaneous bacterial peritonitis:Recent data on incidence and treatment.Cleveland Clinic Journal Of Medicine.Vol 71pp 112-135 Pleguezuelo, Maria., Benitez , Jose Manuel., Jurado, Juan., Montero ,Jose Luis., Manuel De la. 2013. Diagnosis and management of bacterial infections in decompensated cirrhosis.World J Hepatol. pp 2-20 Raz-Pasteur,yelet., Baruch, Yaacov., Veitsman, Ella., Khoury, Safie., Saadi, Tarek. 2013.Spontaneous bacterial peritonitis with a very high leukocyte count in ascitic fluid caused by Haemophilus influenza.International Journal of General Medicine. pp 12-15 Regina, V., Arnelis, Edward, Z.2013.Hubungan Kadar Limfosit Total dengan Prognosis PenyakitpadaPenderitaSirosisHati di BagianPenyakitDalam RSUP Dr. M. Djamil Padang Tahun 2011. 2(2) Riggio, O. And Angeloni, S. 2009. Ascitic fluid analysis ror diagnosis and monitoring of Spontaneous bacterial peritonitis.World Journal of Gastroenterology.Vol 15(31), pp 3845-3850. Rimola MD, A., Salmeron, J.M., Clemente, G., Rodringo, L., Obrador, A., Miranda, M.L., Guarner, C., Planas, R., Sola, R,Vargas,V., Fernando, C., Marco, F., navasa, M., Banares, R., Arroyo, V., Rodes, J., 2005. Two different dosages of cefotaxime in the treatment of spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis: Results of prospective, randomized, multicenter study. Official journal of the American Assosiation for the Study of Liver Dissease. Vol 17, Issue 2, pp 251-257 Runyon, B.A. 2013. Management of Adult Patient with Ascites Due to Cirrhosis: Update 2012.American Association for the Study of Liver Diseases. Vol 57(4), pp 1651-3 Saskara, Pande Made Aditya., Suryadarma, IGA. 2012. Laporan Kasus: Sirosis Hepatik pp 2-8 Sease, J.M., Timm, E.G., and Stragand, J.J. 2008. Portal Hypertension and Cirrhosis. In : DiPiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells,
xviii
B.G., Posey, L.M., Pharmacotherapy : A Pathophysiologic Approach, Ed. 7th, New York : McGrawhill Co pp 230-245 Setiabudy, R. 2007. Antimikroba in Gunawan, G. Setiabudy,R., Nafrialdi, Elysabeth (eds). Farmakologi dan Terapi, Ed 5th. Jakarta. Balai Penerbit FKUI pp 115-125 Sherlock, S., 1997.PenyakitHatidanSistimSaluranEmped (Dissease of the Liver and Billiary System). Jakarta: Widya Medika Starr, S.P., AND Raines, D., 2011.Cirrhosis: Diagnosis, Management, and Prevention. American Family Physician.Vol 84, No 12. hal 15 Sutadi, S.M., 2010. Sirosis Hepatitis.Digitized by USU digital library hal 23 Tambunan, A., Mulyadi, Y., Kahtan, M.I., 2012. Karakteristikpasiensirosishati di RSUD Dr. Soedarso Pontianak PeriodeJanuari 2008-Desember 2010.hal 23-26 Tasnif, Y.O., Hebert, M.F., 2009. Complication End Stage Liver Dissease. Dalam: Koda-Kimble, M.A., Young, L., Alldredge, B., Guglielmo, B.J., Kradjan, W.A., William, B.R., Applied Therapeutic the Clinical Use of Drugs, 9th Edition. Lippincott Williams and Wilkins Tjay, Hoan Tan., Rahardja, kirana.2010. Obat-obat Penting edisi keenam. Jakarta: PT Elex Media Komputindo. Hal 569-584, 738-762 Turnidge, J., 2014. Combination Drug. In: A.A vink (Ed). Fundamentals of Antimicrobial Pharmacokinetics and Pharmacodinamic. New York: Springer science+business Media, pp 297-310 Wae, Lahh, Rachma.2010. Fungsi Metabolisme Dari Organ Hati. pp 10 Wilson, L.M. 2005. Anatomi dan Fisiologi Ginjal dan Saluran Kemih; gagal hinjal Kronik, in: Price, S.A and Wilson, L.M. Patofisiologi Klinis proses-proses penyakit Edisi6 Vol 2. Jakarta :EGC pp 865-929 Yasar O. Tasnif dan Mary F. Hebert; terj. D. Lyrawati. 2011. Komplikasi Penyakit Hati Stadium Akhir (EndStage Liver Disease) hal 234-240
xix
