SKRIPSI AYU PURWANINGSIH STUDI PENGGUNAAN ASETOSAL SEBAGAI ANTIPLATELET PADA PASIEN STROKE ISKEMIK ( di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo )
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2015
i
Lembar Pengesahan
STUDI PENGGUNAAN ASETOSAL SEBAGAIANTIPLATELET PADA PASIEN STROKE ISKEMIK ( Di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo )
USULAN SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang 2015
Oleh:
AYU PURWANINGSIH NIM : 201110410311200
Disetujui oleh :
Pembimbing I
Pembimbing II
Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. NIP 11413110522
Drs. Didik Hasmono, Apt., Ms. NIP 195809111986011001
ii
Lembar Pengujian
STUDI PENGGUNAAN ASETOSAL SEBAGAIANTIPLATELET PADA PASIEN STROKE ISKEMIK ( Di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo )
SKRIPSI
Telah diuji dan di pertahankan di depan tim penguji Pada, 30 Juli 2014
Oleh:
AYU PURWANINGSIH NIM : 201110410311200
Tim Penguji :
Penguji I
Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. NIP 11413110522
Penguji II
Drs. Didik Hasmono, Apt., Ms. NIP 195809111986011001
Penguji III
Penguji IV
Hidajah Rachmawati,S.Si.,Apt.,Sp.FRS.Dra. Lilik Yusetyani.,Apt.,Sp.FRS NIP 11406090449 NIP 114.0704.0450
iii
KATA PENGANTAR Segala puji hanya bagi Allah SWT yang telah memberikan anugerah dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan Tugas Akhir dengan judul “Studi Penggunaan Aspirin sebagai Antiplatelet pada Pasien Stroke Iskemik( di Instalasi Rawat Inap RSUD Sidoarjo). Dengan selesainya Tugas Akhir ini, penulis berterima kasih kepada : 1. ALLAH SWT, Tuhan semesta alam yang memeberikan rahmat, nikmat dan hidayahNya kepada umatnya, Rosulullah SAW, yang sudah menuntun kita kejalan yang lurus. 2. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo M.Kep., Sp. Kom selaku Dekan Fakultas Ilmu
Kesehatan
Universitas
Muhamadiyah
Malang
yang
telah
memeberikan kesempatan bagi penulis belajar di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammdiyah Malang. 3. dr. Atok Irawan, Sp. P selaku Direktur Rumah sakit Umum Daerah Sidoarjo besrta jajarannya yang telah memberikan kesempatan bagi penulis untuk melakukan penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo. 4. Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt.selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang memberikan motivasi dan kesempatan penulis untuk belajar di Program Studi Farmasi Universitas Muhhamdiyah Malang. 5. Staf pegawai RMK yang banyak membantu dakam proses pengambilan data sebagai bahan skripsi.
iv
6. Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku pembimbing pertama, yang telah meluangkan waktu untuk membimbing dan begitu sabar memberikan pengarahan hingga naskah skipsi ini bisa terselesaikan 7. Bapak Didik Hasmono M.S., Apt. selaku pembimbing kedua yang telah meluangkan waktu di sela-sela kesibukan beliau untuk membimbing penulis menyelesaikan naskah skripsi ini. 8. Ibu Hidajah Rachmawati, S.Farm., Apt., Sp. FRS dan Ibu Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS., selaku penguji yang telah memberi banyak masukan dan saran kepada penulis untuk perbaikan-perbaikan yang bermanfaat demi kesempurnaan skripsi ini. 9. Bapak Ahamd Shobrun Jamil, S.Si., M.P selaku Dosen wali yang telah memberikan pengarahan, bimbingan dan nasehat kepada penulis. 10. Semua Dosen Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang sudah memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu yang bermanfaat, khususnya kepada Ibu Sendi Lia Yunita S. Farm., Apt., selaku Dosen penanggung jawab skripsi yang telah bersusah payah membantu jalannya ujian skripsi sehingga kami dapat melaksanakan ujian skripsi dengan baik. 11. Seluruh anggota tata uasaha Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah banyak membantu untuk mengurus administrasi dalam kelengkapan skripsi. 12. Orang Tuaku tercinta, Bapak H. M. Purwono, S.Pd dan Ibu Hj. Rustani yang tiada hentinya memotivasi dalam segala hal, dengan sabar mendoakan untuk kebaikan dan kesuksesan anak-anaknya. Terimakasih
v
atas kerja kerasnya sehingga penulis dapat mendapatkan ilmu yang bermanfaat. 13. Saudaraku Nani Wulyaningsih, S.E, Dwi Anugerah Prawanti S.T, Yuwono Trilaksono S.H, terimakasih untuk motivasi dan dukungan yang diberikan sehingga penulisan skripsi tepat waktu. 14. Untuk Indra Hidayat terimakasih dukungan, motivasi dan semangat yang selalu diberikan kepada penulis, selama penulis belajar dan sampai skripsi ini terselesaikan. 15. Sahabat seperjuangan, Syarofina Dianati, Mahartri S, Ayu Diana, Okte, Endah, Uswatun, terimakasih atas kebersamaan, bantuan, motivasi, dan semangat kalian selama ini. 16. Teman-teman seperjuangan kelompok skripsi Syarofina, Zeni, Alif, Dwi dan Lanty dengan kebersaan dan semanagat melakukan penelitian sehingga skrpsi ini dapat terselesaikan. 17. Teman-teman satu angkatan Farmasi 2011 khususnya Framasi D yang telah memberikan dukungan dan motivasikepada penulis. 18. Keluarga besar Rumah Kos Bendungan Riama Kanan No 3 terimaksih atas kebersamaannya, semangat dan doa yang diberikan. 19. Untuk semua pihak yang belum disebutkan namanya, penulis mohon maaf dan mengucapkan terimaksih sebesar-besarnya. Semua keberhasilan yang penulis capai tidak lepas dari doa dan bantuan yang telah diberikan.
Dukungan dan jasa dari semua pihak yang telah membatu dalam proses penelitian ini, penulis mengucapkan terimakasih dan tidak bisa membalas dengan
vi
apapun. Semoga amal baik dari semua pihak yang mendukung mendapat imbalan dari Allah SWT. Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih jauh dari sempurna, oleh karena itu penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang membangun dari pembaca. Akhirnya, semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi yang pembaca dan penelitian berikutnya.
Malang, 30 Juni 2015 Penyusun
( Ayu Purwaningsih )
vii
DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL....................................................................................... i LEMBAR PENGESAHAN . ........................................................................... ii LEMBAR PENGUJIAN . ................................................................................ iii KATA PENGANTAR . ................................................................................... iv RINGKASAN . ................................................................................................ viii ABSTRAK . ..................................................................................................... x DAFTAR ISI . ................................................................................................. xii DAFTAR TABEL . ......................................................................................... xv DAFTAR GAMBAR . ..................................................................................... xvi DAFTAR LAMPIRAN . .................................................................................. xvii DAFTAR SINGKATAN . ............................................................................... xviii BAB I PENDAHULUAN . .............................................................................. 1 1.1 Latar Belakang . ............................................................................. 1 1.2 Rumusan Masalah . ........................................................................ 4 1.3 Tujuan . .......................................................................................... 4 1.4 Manfaat. ......................................................................................... 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA ..................................................................... 5 2.1 Stroke . ........................................................................................... 5 2.1.1 Definisi Stroke . ...................................................................... 5 2.1.2 Epidemiologi . ........................................................................ 5 2.1.3 Etiologi dan Kalsifikasi . ........................................................ 6 2.1.4 Faktor Resiko . ........................................................................ 9 2.1.4.1 Faktor Resiko yang Tidak Dapat Dimodifikasi . ........... 9 2.1.4.2 Faktor Resiko yang Dapat Dimodifikasi. ...................... 11 2.1.5 Stroke Iskemik . ...................................................................... 13 2.1.6Patofisiologi Stroke Iskemik . ................................................. 14 2.1.7 Tanda dan Gejala . .................................................................. 17 2.1.8 Penatalaksanaan Terapi . ........................................................ 17 2.1.9 Terapi Khusus Stroke Iskemik . ............................................. 20 2.1.9.1 Trombolitik (rtPA) . ....................................................... 20 viii
2.1.9.2 Neuroprotektan . ............................................................ 20 2.1.9.3 Antikoagulan . ............................................................... 21 2.1.9.4 Antihipertensi . .............................................................. 21 2.1.9.5 Antidislipidemia . .......................................................... 22 2.1.9.6 Antiplatelet . .................................................................. 22 2.1.10 Rehabilitasi Setelah Stroke . ................................................. 25 2.2 Asetosal . ........................................................................................ 25 2.2.1 Struktur Kimia Asetosal , ....................................................... 26 2.2.2 FarmakokinetikAsetosal. ........................................................ 26 2.2.3 Farmakodinamik Asetosal . .................................................... 26 2.2.4 Cara KerjaAsetosal. ................................................................ 26 2.2.5 Dosis Asetosal . ...................................................................... 27 2.2.6 Efek Samping Asetosal . ......................................................... 28 2.2.7 Kontraindikasi Asetosal . ........................................................ 28 2.2.8 Interaksi ObatAsetosal. ........................................................... 28 2.2.9 Asetosal pada Stroke . ............................................................ 28 2.2.10 Sediaan Asetosal di Indonesia . ............................................ 30 BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ........................................................ 31 BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................34 4.1 Rancangan Penelitian . ................................................................... 34 4.2 Populasi dan Sampel . .................................................................... 34 4.2.1 Populasi . ................................................................................ 34 4.2.2 Sampel . .................................................................................. 34 4.2.3 Kriteria Data Inklusi . ............................................................. 34 4.2.4 Kriteria Data Ekslusi . ............................................................ 34 4.3 Bahan Penelitian ............................................................................ 35 4.4 Instrumen Penelitian . .................................................................... 35 4.5 Tempat dan Waktu Penelitian . ...................................................... 35 4.6 Definisi Operasional. ..................................................................... 35 4.7 Metode Pengumpulan Data . .......................................................... 36 4.8 Analisis Data .................................................................................. 36 BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................ 37 ix
5.1 Data Demografi Pasien................................................................... 38 5.1.1 Jenis Kelamin . ....................................................................... 38 5.1.2 Usia . ....................................................................................... 38 5.1.3 Status Pasien. .......................................................................... 39 5.2 Faktor Resiko Pasien Stroke Iskemik ............................................ 39 5.3 Diagnosa Penyerta . ........................................................................ 39 5.4 Pola Terapi AsetosalTunggal dan Kombinasi . .............................. 40 5.5 Pola Kombinasi Terapi Asetosal . .................................................. 40 5.6 Distribusi dan Pola Terapi Pasien Stroke Iskemik . ....................... 41 5.7 Lama Penggunaan Terapi Asetosal . .............................................. 42 5.8 Kondisi Keluar Rumah Sakit ......................................................... 42 BAB VI PEMBAHASAN . .............................................................................. 43 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN . ...................................................... 54 7.1 Kesimpulan .................................................................................... 54 7.2 Saran . ............................................................................................. 54 DAFTAR PUSTAKA . .................................................................................... 55 LAMPIRAN . ................................................................................................... 59
x
DAFTAR TABEL Halaman II.1Rekomendasi terapi farmakologi stroke iskemik ...................................... 19 II.2 Sediaan Aspirin di Indonesia………………..……………………........... 30 V.1 Jenis Kelamin Pasien Stroke Iskemik. ..................................................... 38 V.2 Usia Pasien Stroke Iskemik . ..................................................................... 38 V.3 Status Pasien Stroke Iskemik . .................................................................. 39 V.4 Faktor Resiko Pasien Stroke Iskemik .........................................................39 V.5 Diagnosa Penyerta Pasien Stroke Iskemik. .............................................. 39 V.6 Pola Terapi Asetosal Tunggal dan Kombinasi Pasien Stroke Iskemik. ... 40 V.7 Pola Kombinasi Terapi Asetosal Pasien Stroke Iskemik. ........................ 40 V.8 Distribusi dan Pola Terapi Pasien Stroke iskemik ................................... 41 V.9 Lama Penggunaan Terapi Asetosal Pasien Stroke Iskemik. .................... 42 V.10 Kondisi Keluar Rumah Sakit Pasien Stroke Iskemik . ............................ 42
xi
DAFTAR GAMBAR Halaman 2.1 Jenis-Jenis Stroke …………………………………………………..6 2.2 Perbedaan Stroke Hemoragik dan Stroke Iskemik ………………....7 2.3 Stroke Iskemik……………………………………………………....8 2.4 Stroke Hemoragik…………………………………………….……..9 2.5 Proses Terbentuknya Plak ...................................................................14 2.6 Patofisiologi Stroke..............................................................................15 2.7 Patofisiologi Stroke Iskemik................................................................16 2.8 Pemeriksaan CT Scan pada pasien Stroke …………………………18 2.9 Mekanisme Kerja Antiplatelet…....…………………………………23 2.10Struktur Asetosal …...……………...….……...………………….....26 2.11 Mekanisme Kerja Asetosal.........…...…………….………………..27 3.1 Skema Kerangka Konseptual ..............................................................32 3.2 Skema Kerangka Operasional .............................................................33 5.1 Skema Inklusi Pasien Stroke Iskemik .................................................37
xii
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran
Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup . ....................................................................... 59 2. Surat Pernyataan ................................................................................. 60 3. Surat Ijin Rumah Sakit . ...................................................................... 61 4. Surat Badan Kesatuan Bangsa dan Politik Sidoarjo. .......................... 62 5. Harga Normal Data Laboratorik dan Klinik . ..................................... 63
xiii
Lampiran 1 DAFTAR RIWAYAT HIDUP Nama
: AyuPurwaningsih
NIM
: 201110410311200
Tempat/TanggalLahir :Probolinggo, 6 Mei 1993 Alamat
: Jalan Raya Bromo No. 86 Lumbang – Probolinggo
No Telp/ Hp
: 082136444333
RiwayatPendidikan
:
No
AsalSekolah
Tahun
1
SDN 1 LUMBANG
1999 – 2005
2
SMPN 2 PROBOLINGGO
2005 – 2008
3
SMAK MATER DEI PROBOLINGGO
2008 – 2011
4
PROGRAM STUDI FARMASI UNIVERSITAS MUHAMMADYAH MALANG
2011 - 2015
xiv
Lampiran 2
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS ILMU KESEHATAN PROGRAM STUDI FARMASI Kampus II : Jl. Bendungan Sutami No 188 A Telp. (0341) 551149 Fax. (0341) 582060, Malang 65145
SURAT PERNYATAAN Yang bertanda tangan dibawah ini: Nama : Ayu Purwaningsih NIM : 201110410311200 Program Studi : Farmasi Fakultas : Universitas Muhammadiyah Malang Dengan menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa: 1. Tugas akhir berjudul: STUDI PENGGUNAAN ASETOSAL SEBAGAI ANTIPLATELET PADA PASIEN STROKE ISKEMIK( di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo). Adalah hasil karya dan dalam naskah ini tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik disuatu perguruan tinggi, dan tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, baik sebagian ataupun seluruhnya, kecuali yang secara tertulis dikutip dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber kutipan dan daftar pustaka. 2. Apabila ternyata di dalam naskah skripsi ini dapat dibuktikan terdapat unsur-unsur plagiasi, saya bersedia SKRIPSI ini DIGUGURKAN dan GELAR AKADEMIK YANG TELAH SAYA PEROLEH DIBATALKAN, serta diproses sesuai dengan ketentuan hukum yang berlaku. 3. Skripsi ini dapat dijadikan sumber pustakan yang merupakan HAK BEBAS ROYALTY NON EKSKLUSIF. Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenar-benarnya untuk dipergunakan sebagaimana mestinya. Malang, 30 Juli 2015 Yang menyatakan,
(Ayu Purwaningsih)
xv
Lampiran 3
xvi
Lampiran 4
xvii
Daftar Pustaka Adam, R.D., Victor, M., Rapper, A.H. 2004 Cerrebrovaskular Disease 6th edition New York; MC Graw-Hill Book Adiwijaya, J.A., 2011. Efek dan Resistensi Clopidogrel pada Sindrom Koroner Akut. Medika Jurnal Kedokteran Indonesia, XXXVII Aminorff, M.J., Greenberg, DA., and Simon, RP., 2005. InClinical Neurologi, 6th. The McGraw-Hill,USA. Pp. 289-92 Armen Yuri Gasparyan, Timothy Watson, and Gregory Y.H. LipJ. Am. Coll. Cardiol. 2008The Role of Aspirin in Cardiovascular Prevention.;51;1829-1843 Bahrudin, Moch. 2013. KedokteranUMM.
Neurologi
Klinis.
Malang:
Penerbit
Fakultas
Bilic. Ivica, Dzamonja.G., Lusic.I., Watijaca.M., Caljkusi.K., 2009. Risk Factors and Outcome Differences Between Ischemic and Haemoorhagic Stroke. Acta Clin Croat, 48; 399-403 Blann, A.D.; Landray, M.J.; Lip, G.Y.H. 2003. An of overwiew of antithrombotic therapy. In : Lip,G.Y.H, Blann, A.D. ABC of Antithrombotic Therapy. BMJ Publishing Groups. Spain. P.10-13 Wang Yj., Wang Yl., Zhao, X., Liu, L., Wang, D., Wang, C., et al, 2013, Clopidogrel With Aspirin in Acute Minor Stroke or Transient Ischemic Attack, N Engl J Med 369, p 11-19. Charles Warlow. Aspirin Should Be First-Line Antiplatelet Therapy in the Secondary Prevention of Stroke. Stroke. 2002; 33: 2137-2138 Dipiro Joseph T., Talbert Raboert L., Yee Gary C., Matzke Gary R, Wells Barbara G., Posey L. Michael, 2011. A Pharmacotherapy: Pathophysiologic Approach, 8th Edition, New York: The McGraw-Hills Companies. Donnan GA, Fisher M, Macleod M, Davis SM. (2008). Stroke. Lancet 371(9624):1612-23. Fagan, S.C., and Hess, D.C., 2008. Stroke, In: DiPiro, J.T., Talbert, L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G., and Posey, L,.M., Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, Ed. 6th, United States of America; The McGraw-Hill Companies, inc. Feign, V. 2009. Stroke Panduan BergambarTentang Pencegahan dan Pemulihan. Jakarta Flavio Guzman, MD.2014.Aspirin Pharmacokinetics: The Role of the Ion Trapping Phenomenon
xviii
Ginsberg, Lionel. 2008. Lecture Notes : Neurologi, 8th Ed, Jakarta. Penerbit Erlangga. Golstein, L.B., Cheryl, D.B., Robert, J.A., Lawrence, J.A., Lynne, T.B., Seemant, C., Mark, A.C., Antonio, C., Robert, G.H., Judith, A.H., Virginia, J.H., Edward, C.J., Steven, R.L., James, F.M., Wesley, S.M., Ian, N., and Thomas, A.P.,2011. Guidelines for the American HeartAssociation/American Stroke Associations. AHA Journal., Vol 42, PP. 517-84 Gunawan GS, Nafrialdi SR, Elysabeth., 2007. Farmakologi Dan Terapi. anti koagulan, antitrombotik, trombolitik dan hemostatik. Edisi ke-5, Jakarta : Departemen Farmakologi dan Terapetik FKUI, hal 804-819 Guyton A.C and J.E Hall. 2008. Buku AjarFisiologi Kedokteran. Edisi 9. Jakarta Halvorsen S., Andreotti F., ten Berg JM., Cattaneo M., Coccheri S., Marchioli R, Morais J., Verheugt FW., De Caterina R., Aspirin therapy in primary cardiovascular disease prevention: a position paper of the European Society of Cardiology working group on thrombosis, 10.1016/j.jacc.2014.03.049. Hariyono, Tjipto, 2010. Hipertensi dan Stroke. Banyumas :SMF Ilmu Penyakit Syaraf Rumah Sakit Umum Daerah Banyumas Ikawati, Zullies, 2009, Lecture Notes. http://Zuliesikawati.staff.ugm.ac.id/wpcontent/uploads/stroke.pdf.Diaskes tanggal 5 Januari 2015. Julie, Buring, Julien, Mark.2015.Aspirin and Stroke.Boston. Junaidi, Iskandar dr., 2011. STROKE. Waspadai Ancamannya. Yogjakarta: C.V ANDI OFFSET, Hal 71-103. Mosca
L, Banka CL, Benjamin EJ. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women: 2007 update. Circulation. 2007;115;1481-1501
Pinzon, Rizaly, Asanti, Lakasmi, Sugianto, Widyo, Kriswanto. 2010. Awas Stroke; Pengertian, Gejala, Tindakan, Perawatan, & Pencegahan. Yogyakarta: ANDI. PERDOSSI, Pedoman Penatalaksanaan Stroke. Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia (PERDOSSI), 2007. PERDOSSI, Pedoman Penatalaksanaan Stroke. Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia (PERDOSSI), 2011. Pradanasari, Rosiana. 2009. Rehabilitasi Stroke pada Pelayanan Kesehatan Primer. Vol. 59 No. 2 RISKERDAS, 2013, Riset Kesehatan Dasar, Jakarta; Bdan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementrian Kesehatan RI. Hal : 125 xix
Rohkam, Reinhard., 2004 Color Atlas of Neurology . New York : Theme Stuttgart, pp 167-181 Ropper, Allan H.and Samuels, Martin A. 2009. Adams & Victor’s Principles of Neurology, 9th Ed. USA: The McGraw-Hills Companies. Sameer Bansal., Kiranpal S. Sangha., Pooja Khatri (2013) Drug Treatment of Acute Ischemic Stroke,13(1): . doi:10.1007/s40256-013-0007-6. Scott M. Grundy, M.D., Ph.D. (Chairof the panel), Diane Becker, Sc.D., M.P.H. 2002. Guidline National Cholesterol Education Program. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Siswanto, 2005. Hipertensi Sebagai Faktor Resiko Stroke di RSUDD Dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten. Semarang: Skripsi FKM-Universitas Diponegoro. Smit, Wade S., English, Joe D., Johnston, S., and Claiborn., 2008 Cerebrovaskular diseases, In: Fausi., Kasper., Longo. Braunwald., Hayser., Jameson, Loscalzo. Herrison’s Principles of Internal Medicine ED 7th. Siswandoro dan Bambang Soekardjo. 2008. Kimia Medisinal.Surabaya.Pusat Penerbitan dan Pencetakan Unair: Surabaya. Hal 296-297. Sweetman, Scan C, 2009. Martindale 36 : The Complete Drugs Reference . Britain: Pharmaceautical Press, electronic Version. Tatro, D.S., 2008. A to Z Drugs Fact and Comparison. Electric version, Book@Ovid. Tjahyadi, Gunawan, 2010. Sistem Saraf. In: Nasar, I Made,Himawan, S., Marwoto, Wirasmi. Buku Ajar: Patologi II (Khusus), Edisi 1. Jakarta: Sagung Seto. Viveca, M, Bhat, MD. et.al. 2008. Dose-Response Relationship Between Cigarette Smoking and Risk of Ischemic Stroke in Young Women. Journal Of The American Stroke Association (http://stroke. ahajournals.org/.Stroke-2008-Bhat-2439-43.pdf) Diakses tanggal 25 Juni oktober 2015 Wang Yj., Wang Yl., Zhao, X., Liu, L., Wang, D., Wang, C., et al, 2013, Clopidogrel With Aspirin in Acute Minor Stroke or Transient Ischemic Attack, N Engl J Med 369 Whincup, P.H., Nightingale, C.M., G. Owen, Christopher., Rapala, A., Bhowruth, D.J., Prescott, M.H., Wllins, E.A., Donin, A.S., Masi, S., Rudnicka, A.R., Sattar. N., Cook. D.G., and Deansfild, J.E., 2013. Ethnic Difference in Carotid Intima-Media Thickness Between UK Children of Black
xx
African Caribbean and White European Origin. Stroke. Vol 43. No. 7, pp 1747-54. WHO,2014,Stroke,cerebrovascularAccident,http://www.who.int/topics/cerebrov ascular_accident/en/. Diaskes tanggal 10 Oktober 2014. Yayan A.Israr, Tengku A., Lestari., Apriani D. Perdarahan postpartum (Post Partum Hemorrhagic);2008.http://yayanakhyar.wordpress.com/2008/09/29/perda rahan-postpartum-post-partum-hemorrhagic/ Diaskes tanggal 7 Januari 2015.
xxi
