Sejt - kölcsönhatások az idegrendszerben dendrit Sejttest
Axon sejtmag Axon domb
Schwann sejt Ranvier mielinhüvely csomó (befűződés) terminális Vereb 2011
Sejt - kölcsönhatások az idegrendszerben Szinapszis típusok •Axo-szomatikus •Axo-dendritikus •Axo-axonikus •Dendro-dendritikus A jel iránya •Preszinaptikus •Postszinaptikus
A jel fajtái Gátló Serkentő terminális
jel veziku lum
mitoch
(Szinaptikus) transzmisszió lehetőségei Szinaptikus rés •Gap junctio (electromos szinapszis) •Kémiai szinapszis (vezikuláris transzport!!, kalcium függés) •Klasszikus transzmitterek (dense granulum) •G prot. kapcsolt R: dopamin, adrenalin, noradrenalin, hisztamin •Ioncsatorna működésű R: Glicin •Mindkétfajta Receptora van: AcCh, Glu, 5-HT, GABA
•Neuropeptidek – G prot. kapcsolt (dense core granulum) •ACTH, bradykinin, opioidok, vazopressin, oxytocin, LHRH, TRH, P anyag
•NO (nem mondható szinaptikusnak)
Vereb 2011
A Gap junkció speciális esete – az elektromos szinapszis Preszinaptikus neuron Elektromos impulzus
Posztszinaptikus neuron
Preszinaptikus membrán
Csatorna Posztszinaptikus (1-1 pórus membrán mindkét membránban) Szabályozás... Vereb 2011
Kémiai szinapszis – vezikulum fúzió Vezikulum rögzítés: Synapsin - actin+spectrin. PKA és CamK függő foszforiláció >> disszociáció
Synaptobrevin (V-SNARE) (botulinusz toxin hasítja)
Synaptotagmin Fúzió
Kialakulás
(2 C2 Ca kötő domén)
Rab3a NSF
Leválás NSF = n-etil maleimid szenzitív faktor SNAP = Soluble NSF associated protein)
SNAP Preszinaptikus (target) membrán
Neurexin SNAP-25 (synaptosomal associated protein)
Syntaxin (T-SNARE) (SNARE=SNAP Receptor)
Vereb 2011
Ioncsatorna működésű receptorok pl. acetilkolin receptor (nikotinerg- az ideg-vázizom kapcsolódásnál) Ligand (ACh)
Külső tér
Tyr foszforilációs szabályozás (deszenzitizálás)
Ligand kötőhely
Receptor fehérje (pentamer)
Citoplazma
Zárt állapot
Nyitott (Kis szelektivitás) Vereb 2011
Humorális immunitás - alapja az antitest Epitóp
Antitest (szolubilis, szekretált) Antitest (membránhoz kötött)
Antigén Antigén kötő domén (variábilis régió)
Könnyűlánc Fab
Fc (Effektor domén)
sejtmembrán
Nehézlánc
B limfocita (B sejt)
Vereb 2011
Szolubilis antigén felismerése B sejt által specifikus antitest termelése Antigén (pl. vírus, pollen, (gyógyszer is lehet!!)) Plazmasejt
antitestek Érési folyamat
Szekéció
Idegen részecskék megkötése B limfocita
antigén
(A folyamathoz helper T sejt szükséges)
Vereb 2011
Differenciálódás memória- és plazmasejtté, plazmasejt proliferáció B sejt, amely antigénnel találkozott
Memória B sejt
sejtmag
Találkozás óta eltelt napok
riboszómák
dER
Antitestek az ER lumenében Szekretált antitestek Vereb 2011
Antigén specifikus B sejtek szaporodása révén sejtklón(ok) kialakulása a már kialakult B sejt repertoárból: klonális szelekció és expanzió Antigén független differenciáció a csontvelőben
Antigén-függő differenciáció a perifériás nyirokszervekben
Anitgén 3 epitóppal
A 2. epitóp ellen antitestet termelő klón Őssejt
A 4. epitóp ellen antitestet termelő klón
A 7. epitóp ellen antitestet termelő klón Vereb 2011
Különböző, de sejtenként egyféle antitestet kifejezni, termelni képes sejtek szinte végtelen készletének kialakulása génszintű rekombinációk révén...
variábilis régió
konstans régió
Példa az eredeti, embrionálistól eltérő DNS készlet kialakítására szomatikus sejtekben Vereb 2011
Sejtes immunitás: T sejtek CTL – citotoxikus (ölő) T limfocita
Th - helper (segítő) T sejt
Vírussal fertőzött sejt CTL Érési folyamat
T limfocita
Ölő reakció limfokinek
Fertőzött sejt lízise Antigén felismerés: T sejt receptor (TcR) Vereb 2011
Antigének degradációs produktumai (peptidek) MHC molekulákhoz kapcsolódva egy fagocita (pl. bakteriális Ag), vagy fertőzött sejt (pl. virális Ag) felszínén “bemutatásra” kerülnek a Th, ill. CTL sejtek számára… ICAM-1
“Immun szinapszis”
Koreceptor
SMAC = CTL
Szupramolekuláris aktivációs cluster
Th
LFA-1
CD4 - MHC II + 12-23 AS peptid CD8 - MHC I + 8-9 AS peptid
Vereb 2011
