Rytmonorm 1 Gyógyszer neve Rytmonorm 150 mg filmtabletta Rytmonorm 300 mg filmtabletta Rytmonorm 10 mg drazsé gyermekeknek Rytmonorm injekció 2 Minőség és mennyiségi összetétel Hatóanyag:150 mg ill. 300 mg propafenon-hidroklorid filmtablettánként Hatóanyag: 10,0 mg propafenon-hidroklorid drazsénként Hatóanyag:70 mg propafenon-hidroklorid (20 ml-es) ampullánként 3 Gyógyszerforma Rytmonorm 150 mg filmtabletta: fehér színű, korong alakú, domború felületű, egyik oldalán mélynyomású, 150" jelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta. Törési felülete fehér. Rytmonorm 300 mg filmtabletta: fehér színű, korong alakú, domború felületű, egyik oldalán mélynyomású, 300" jelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta. Törési felülete fehér. Rytmonorm 10 mg drazsé : fehér, kerek, mindkét oldalán domború felületűdrazsé. Rytmonorm injekció : színtelen forrasztott ampullába töltött 20 ml töltettérfogatú, tiszta, színtelen, steril vizes oldat. 4 Klinikai jellemzők*
4.1 Terápiás javallatok Szimptómás és kezelésre szoruló supraventriculáris tachyarrhythmiák: 1.) AV junctionalis tachycardiák: AV nodalis reentry tachycardia, AV reentry (WPW syndromához társuló) tachycardia. 2.) Pitvari tachyarrhythmiák: pitvari tachycardia, pitvari flutter és pitvarfibrilláció. Az orvos megítélése szerint bizonyos speciális kamrai tachycardia formákban adható. 4.2 Adagolás A kamrai ritmuszavarokban alkalmazott antiarritmikum beállítása gondos kardiológiai felügyeletet igényel és csak kardiológiai osztályon - ahol az EKG monitorozás lehetősége biztosított - végezhető. A kezelés alatt rendszeres ellenőrzés (pl. havonként standard EKG, ill. háromhavonként Holter-monitorozás, adott esetben terheléses EKG) szükséges. Egyes paraméterek rosszabbodása (pl. QRS, ill. QT idő?25%-os és a PQ idő?50%-os megnyúlásakor, vagy a ritmuszavarok számának és súlyossági fokának növekedése) esetén a terápia alapos felülvizsgálata szükséges. Beszűkült máj- és vesefunkció esetén a terápiás adagok is kumulációhoz vezethetnek. EKG ellenőrzés és a plazmakoncentráció ellenőrzése mellett azonban ezek a betegek is beállíthatók propafenonra. Tabletta: Az adagot egyedileg, kardiológiai felügyelet mellett, a beteg vérnyomásának és EKG-jának ismételt 1. oldal
Rytmonorm ellenőrzésével kell megállapítani (beállítási fázis). Ha a QRS időtartama több mint 20%-kal megnő, vagy a QTc megnyúlik a kiindulási értékekhez képest, a dózist csökkenteni kell, vagy a kezelést az EKG normalizálódásáig fel kell függeszteni. Felnőttkor: a beállítási fázisban és fenntartó kezelésre is napi adagja általában 450-600 mg, 2-3 adagra elosztva (naponta 3-szor 150 mg (3-szor 1 Rytmonorm 150 mg filmtabletta), ill. naponta 2-szer 300 mg propafenon (2-szer 1 Rytmonorm 300 mg filmtabletta)). Szükség esetén a napi adag - 3 részre osztva - 900 mg-ig emelhető. Kivételes esetekben ez a napi dózis szigorú kardiológiai ellenőrzés mellett túlléphető. Fenti adagok 70 ttkg-ra vonatkoznak, kisebb testsúly esetén az adag arányos csökkentése szükséges. A dózis emelése csak 3-4 napos kezelési időt követően történhet. Idős korban vagy súlyos mértékben károsodott szívizomzat esetén: (balkamrai ejekciós frakció <35%) a beállítást különösen óvatosan, fokozatosan, lehetőleg a plazmakoncentráció ellenőrzése mellett kell végezni. A dózis emelése csak 5-8 napos kezelési időt követően lehetséges. Gyermekkor: A beállítási fázisban és fenntartó kezelésre is átlagosan 10-20 mg/ttkg adható naponta 3-4 adagra elosztva orvosi felügyelet mellett. A filmtablettákat és a drazsékat keserűízük és felületi érzéstelenítőhatásuk miatt egészben, szopogatás és szétrágás nélkül, kevés folyadékkal étkezés után kell bevenni. Csecsemő- és gyermekkor: a 10 mg-os drazsét ételbe keverve lehet adni. A kezelés időtartamát az orvos egyedileg határozza meg. A dózis emelése csak 3-4 napos kezelési időt követően történhet. Intravénás alkalmazás: Az egyedi adagot gondos kardiológiai ellenőrzés mellett, a beteg vérnyomásának és EKG-jának ismételt ellenőrzésével kell megállapítani (beállítási fázis). A kezelést a lehetőlegkisebb adaggal kell kezdeni. Ha a QRS időtartama >20%-kal megnővagy a QTC megnyúlik, az injekció adását azonnal meg kell szakítani. Az iv. egyszeri adag általában 1 mg/ttkg (70 ttkg esetén 20 ml injekciós oldat, azaz egy ampulla). Sokszor a hatás már 0,5 mg/ttkg-mal (70 ttkg-os betegnek 10 ml, azaz fél ampulla) is elérhető. Ha szükséges, az egyszeri adagot 2 mg/ttkg-ra (40 ml injekciós oldat, azaz 2 ampulla) lehet emelni. Az iv. injekciót lassan, 3-5 perc alatt kell beadni. Az injekció adását általában leghamarabb 90-120 perc múlva lehet megismételni. Rövid (1-3 órás) infúzióként alkalmazva a Rytmonorm 0,5-1 mg/min adagban adható. Tartós infúzió esetén általában naponta legfeljebb 560 mg (8 ampulla, azaz 160 ml) adható. Alkalmazáskor különösen gondos EKG és vérnyomás ellenőrzés, adott esetben a plazmakoncentráció meghatározása szükséges. Az infúziós oldat elkészítése: Az infúzió készítéséhez 5%-os glükóz vagy levulóz oldat használható. Fiziológiás NaCl oldattal nem keverhető, mert hőmérséklet- és koncentrációfügg őkicsapódás következhet be. A kezelés időtartamát az orvos egyedileg határozza meg, iv. alkalmazása férfiaknál ne tartson tovább 1 hétnél. 4.3 Ellenjavallatok - ismert túlérzékenység propafenonnal vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben. 2. oldal
Rytmonorm - manifeszt szívelégtelenség, - kardiogén sokk, kivéve, ha azt arritmia okozza, - súlyos bradycardia, - akut myocardiális infarktus utáni elsőhárom hónapban vagy ha szív perctérfogata csökkent (balkamrai ejekciós frakció: LVEF ?35%), kivéve, ha a beteg életveszélyes kamrai arritmiában szenved, - korábbi súlyos sinoatrialis, atrioventricularis, intraventricularis ingerületvezetési zavar, - sick sinus szindróma, - súlyos hipotónia, - az elektrolit-háztartás manifeszt zavara (pl. a kálium anyagcsere zavara), - súlyos obstruktív tüdőbetegségek, - myasthenia gravis, 4.4 Figyelmeztetések Idősebb életkorban vagy súlyos mértékben károsodott szívizomzat esetén a beállítást különösen óvatosan, fokozatosan, lehetőleg a plazmakoncentráció ellenőrzése mellett kell végezni. Nagyon ritkán kamraremegés és kamralebegés léphet fel. A fennálló szívelégtelenség tovább súlyosbodhat. Agranulocytosis esetenkénti előfordulása is ismert. Csökkent bal kamra funkció esetén, ill. strukturális myocardiális betegségben különösen óvatos, fokozatos adagolás szükséges. Ilyen esetben a terápia szempontjából szükséges dózisnövelés csak akkor végezhető, ha a farmakokinetikai steady-state (egyensúlyi állapot) beállt. Ehhez általában 5-8 nap szükséges. Így ezeknél a betegeknél a terápia kezdeti szakaszában a proarrttmia esetleges bekövetkezésének valószínűsége csökkenthető. A Rytmonorm kezelés alatt a pacemaker érzékelőés ingerlőtulajdonságai megváltozhatnak, ezért annak működését ellenőrizni kell, ill. szükség esetén újra be kell állítani. Paroxismalis pitvari tachycardia kezelésekor, a pitvarfibrillációból pitvarlebegésbe történőátmenet esetén 2:1 ill. 1:1-es kamrai átvezetés jelentkezhet a kamrai frekvencia kifejezett növekedésével (>180/min.). Beszűkült máj- és vesefunkció esetén a terápiás adagok is kumulációhoz vezethetnek. EKG ellenőrzés és a plazmakoncentráció kontrollja mellett azonban ezek a betegek is beállíthatók propafenonra. Gyermekeknek a 150 és 300 mg-os filmtabletta a magas hatóanyag tartalom miatt nem adható. Rytmonorm iv. alkalmazása férfiaknál ne tartson tovább 1 hétnél. Laktóz intoleranciában figyelembe kell venni, hogy a 10 mg-os készítmény 12,0 mg laktózt is tartalmaz drazsénként. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és interakciók - helyi érzéstelenítőkkel (pl. pacemaker beültetés, sebészeti vagy fogászati beavatkozás során), valamint a szívfrekvenciát és/vagy a kontraktilitást csökkent őegyéb gyógyszerekkel való együttes adáskor (pl. triciklikus antidepresszívumok, ß-receptor blokkolók) a hatás fokozódására kell gondolni, - propafenon adagolásakor a propranolol, metoprolol, dezipramin, ciklosporin és digoxin plazmaszintjének 3. oldal
Rytmonorm megemelkedését írták le. Egy esetben a propafenon a teofillin plazmakoncentrációjának megduplázódását okozta. Amennyiben ilyen esetekben a túladagolás jelei jelentkeznének, az adott készítmény dózisát csökkenteni kell, és szükség esetén a plazmakoncentrációt meg kell határozni, - cimetidin, kinidin a propafenon hatását fokozzák, mivel emelik a propafenon plazmaszintjét, - rifampicinnel és fenobarbitállal együtt adva a propafenon antiarrhythmiás hatása a propafenon plazmaszintjének csökkenése miatt csökkenhet, - orális antikoagulánsokkal együtt adva az antikoaguláns hatás fokozódhat. Ezért az alvadási faktorokat gondosan ellenőrizni kell. 4.6 Terhesség és szoptatás alatti alkalmazása Terhességben, különösen annak elsőhárom hónapjában és a szoptatás időszakában a terápia előnyét és kockázatát a magzat/gyermek szempontjából gondosan mérlegelni kell. Az anyatejbe kiválasztódik. 4.7 Gépjárművezetésre, gépek üzemeltetésére vonatkozó hatás Terápiás adagban is homályos látás, szédülés, fáradtság, orthostatikus hipotónia fordulhat elő, ami a reakciókészséget csökkenti. Ezért az orvos egyedileg határozza meg a közlekedésben való részvételre, a baleseti veszéllyel járó munka végzésére, munkagépek kezelésére vonatkozó korlátozást vagy tilalmat. Különös figyelmet igényel a kezelés kezdeti időszaka, a dózisemelés, gyógyszerváltás ideje és az alkoholfogyasztás. 4.8 Mellékhatások Esetenként, különösen nagy kezdőadagok alkalmazásakor gyomor- és bélműködési zavarok, pl. étvágytalanság, émelygés, hányinger, teltségérzés, székrekedés, szájszárazság, keserűszájíz, ízérzési zavarok, valamint paraesthesia, látászavarok, szédülés és láz fordulhatnak elő. Különösen idősebb, csökkent szívteljesítményűbetegekben alkalmanként vérkeringési regulációs zavarok (pl. orthostatikus hipotónia) jelentkezhetnek felálláskor vagy hosszabb ideig tartó álláskor. Szívritmus megváltozásának vagy felerősödésének képében proarritmia jöhet létre, ami szívmegálláshoz is vezethet. Ezek a proarritmiás hatások megnyilvánulhatnak a szívfrekvencia csökkenésében (bradycardia), az ingerületvezetés zavarában (pl. sinoatrialis, atrioventricularis és intraventricularis blokk) vagy a szívfrekvencia fokozódásában (pl. pitvari flutter, kamrai tachycardiák jelentkezése). Nagyon ritkán kamraremegés és kamralebegés léphet fel. A fennálló szívelégtelenség tovább súlyosbodhat. Ritkán fáradékonyság, fejfájás, pszichés zavarok pl. szorongás, zavartság, nyugtalanság, rémálmok, alvási zavarok fordulhatnak elő. Nagyon ritkán és főként túladagoláskor fokozott görcskészség lehetséges. Ritkán extrapyramidalis tünetek, allergiás bőrjelenségek, (pirosság, viszketés, exanthaema, urticaria) és bronchospazmus. Elvétve hyperergiás-allergiás jelként értékelendőcholestasis és/vagy májfunkciós zavarok léphetnek fel. Néhány esetben a propafenon nagy adagban való alkalmazásakor a potencia és az ondósejtek számának csökkenését figyelték meg. E tünetek a gyógyszer abbahagyása után megszűnnek. Egyedi esetekben az antinukleáris antitestek számának növekedését, lupus erythematodes-szerűtünetet, leukocytopeniát, ill. granulocytopeniát és thrombocytopeniát is észleltek. Ezek azonban reverzíbilisnek mutatkoztak. Agranulocytosis esetenkénti előfordulása is ismert. Mivel a propafenon kezelés életfontosságú lehet a beteg számára, a gyógyszer abbahagyása előtt fontos a kezelőorvos véleményét kikérni. 4.9 Túladagolás 4. oldal
Rytmonorm Kardiális tünetek: Az ingerületképzés- és vezetés zavaraiban nyilvánulnak meg: PQ megnyúlás, QRS kiszélesedés, sinus csomó automáciájának csökkenése, AV blokk, pitvari flutter, kamrai tachycardia, kamraremegés és kamralebegés, myocardiális kontrakció csökkenése (negatív inotropia), ami hipotóniához, ill. kardiogén sokkhoz vezethet. Extracardiális tünetek: Fejfájás, szédülés, látási zavarok, paraesthesia, tremor, hányinger, obstipatio, szájszárazság lehetséges. Súlyos intoxikációban klónusos-tonusos görcsök, paraesthesia, szomnolencia, kóma és légzésleállás léphet fel.
Túladagolás kezelése: Az általános intézkedéseken túlmenően a vitális paramétereket intenzív terápiás feltételek mellett ellenőrizni kell és adott esetben korrigálni szükséges. - Bradycardia: dózis csökkentése vagy a gyógyszeradás szüneteltetése, adott esetben atropin adása szükséges - SA-blokk és II. ill. III. fokú AV-blokk: atropin, adott esetben pacemaker kezelés. - Intraventricularis vezetési zavarok/szárblokkok: dózis csökkentése, vagy a gyógyszeradás megszüntetése, adott esetben elektromos cardioversio. Nem ismeretes olyan antidotum, amely az I. osztályba tartozó antiarritmikumok okozta szárblokkban biztosan hatékony. - Szívelégtelenség vérnyomáseséssel: Gyógyszeradás szüneteltetése, szívglikozid. Tüdőoedema esetén nagydózisú nitroglicerin, diuretikum, ha szükséges katekolaminok (epinefrin és/vagy dopamin és dobutamin). - Súlyos intoxikációk (pl. öngyilkossági célzattal): súlyos hipotónia és bradycardia esetén (általában eszméletlen betegnek) 0,5-1 mg atropin iv., 0,5-1 mg epinefrin iv., esetleg epinefrin cseppinfúzió. Az infúzió cseppszámát a klinikai képhez kell igazítani. - Cerebrális görcsök esetén: iv. diazepam, a légutak szabadon tartása, szükség esetén intubálás és lélegeztetés, relaxációban (pl. 2-6 mg pankuronium). - Keringésmegállás aszisztólia ill. kamraremegés következtében: Kardiopulmonális reanimáció: Átjárható légutak biztosítása, szükség esetén intubatio. Lélegeztetés, ha lehetséges, fokozott oxigénbevitellel. Szívmasszázs a keringés fenntartására (szükség esetén órákon keresztül is). Epinefrin 0,5-1,0 mg iv. vagy 1,5 mg epinefrin 10 ml fiziológiás NaCl-ban oldva intratrachealisan. A kezelés a klinikai képnek megfelelően ismételhető. Szükség esetén a 8,4%-os nátrium-bikarbonát adása, kezdődózisként 1 ml/ttkg iv., ismétlése 15 perc múlva. Kamrafibrilláció esetén defibrilláció. A fenti terápiás eljárások hatástalansága esetén az előbbiek ismételhetők katekolaminok (epinefrin és/vagy dopamin/dobutamin) és 5-15 mmol kálium-klorid iv. infúziója után. Adott esetben koncentrált konyhasót (80-100 mmol) tartalmazó infúzió adandó, amíg a szérum-nátrium szint 140-150 mmol/l-re nem emelkedik. Gyomormosás, dexametazon 25-50 mg iv., 40%-os szorbit oldat (1 ml/ttkg iv.), pacemaker. A haemodialízis hatástalan a magas fehérjekötődés (>95%) és a nagy eloszlási volumen miatt. Haemoperfúzió is kevéssé hatásos. 5 Faarmakológiai jellemzők*
5. oldal
Rytmonorm 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok A propafenon-hidroklorid membránstabilizáló tulajdonsággal rendelkezőnátrium-csatorna gátló antiarritmikum (Vaughan Williams szerinti osztályozás I/C csoportjába tartozik). Ezen kívül ?-adrenoceptor blokkoló hatása is van (Vaughan Williams szerint II. csoportra jellemzőtulajdonság). A propafenon csökkenti az akciós potenciál felszálló ágának sebességét, így az ingerületvezetés lassulását idézi elő(negatív dromotrop hatás). A pitvar, az AV-csomó és a kamra refrakter idejének megnyúlását okozza. Wolf-Parkinson-W hite (WPW ) szindrómában az akcesszórikus pályák refrakter idejét meghosszabbítja. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A propafenon per os alkalmazás esetén jól felszívódik, a maximális plazmakoncentrációt 2-3 óra alatt éri el. Egyszeri adagolás esetén az alacsony biohasznosulás (kb.50%) a viszonylag nagy first pass effektussal magyarázható. Többszöri adagoláskor a máj "first pass" anyagcseréjének telítése által a plazmakoncentráció és a biohasznosulás nő. Steady-state a 3-4. napon áll be, és a biohasznosulás csaknem 100%-ra növekszik. Az anyagcserefolyamatok sebessége (a debrisoquine lebontás képessége) alapján elkülöníthetünk ún. gyors (lakosság 90%-a) és lassú metabolizáló egyéneket. A főmetabolit az 5-hidroxi-propafenon, mely a propafenonhoz hasonló mértékűantiarritmiás hatással rendelkezik. A plazmafehérjéhez való kötődés 85-95%, az eloszlási volumen 1,1-3,6 l/kg. Az eliminációs felezési időa gyorsan metabolizáló betegekben 2,8-11 óra, a lassú metabolizálókban 17 óra. A propafenonnak csak kb. 1%-a ürül változatlan formában a vesén keresztül. A terápiás plazmaszint 100-1500 ng/ml. A propafenon átjut a placentán és az anyatejjel kiválasztódik. Egy esetben a köldökzsinór vérében mért koncentráció az anyai vérszint 30%-a volt. Egy másik esetben az anyatej propafenon szintje az anyai vérkoncentráció 4-9%-ának felelt meg. 5.3 Preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás:Állatfaj Nem LD50 (95% konfidencia iv. mg/ttkg intervallum) p.o. Egér
Patkány Hím Nőstény Hím 6. oldal
Rytmonorm Nőstény 29,3 (26,6 - 32,7) 31,1 (28,3 - 35,7) 18,6 (16,8 - 22,0) 16,8 (14,4 - 19,4) 650 (445 - 888) 605 (434 - 849) 1316 (978 - 1729) 1250 (263 - 5934)
Szubakut és krónikus toxicitás: Iv. propafenon adás (6 mg/ttkg-ig patkányban és 5 mg/ttkg-ig kutyában) nem okozott hatóanyag függő toxikus károsodást a 4 hetes szubakut toxicitási kísérletben. További szubakut tanulmányok esetenként toxikus adagú iv. alkalmazás során az ondósejttermelés átmeneti csökkenését mutatták majmokban, nyulakban és kutyákban (patkányokban nem). Krónikus toxicitási vizsgálatokban per os alkalmazott propafenon mellett sem patkányban (max. dózis 90 mg/ttkg), sem kutyában (max. dózis 30 mg/ttkg) nem jelentkezett hatóanyag függőtoxikus hatás. Nem bizonyult mutagénnek a különbözőin vivo és in vitro tanulmányokban. A megfelelőállatfajokban (patkány, egér) végzett hosszú távú kísérletek során nem észleltek karcinogén hatásra utaló eltérést. A magzati károsodási vizsgálatok (II. terhességi szakasz) patkányokon és nyulakon nem mutattak teratogén hatást. Magzati károsodást csak toxikus dózisok mellett figyeltek meg (600 mg/ttkg patkányokon, 150 mg/ttkg nyulakon). A magzati fejlődés és a szoptatás időszakában (III. terhességi szakasz) patkányoknak adott >180 mg/ttkg propafenon lassította az újszülöttkori súlygyarapodást (átmenetileg, az 1. héten). Nagyobb adagok mellett (>360 mg/ttkg) a lassulás még kifejezettebbé vált és a csecsemőhalálozás megnőtt. Meddőségi vizsgálatokban (I. terhességi szakasz) még 270 mg/ttkg dózis mellett sem találtak eltérést patkányokban.
7. oldal
Rytmonorm 6 Gyógyszerészeti adatok*
6.1 Segédanyagok Rytmonorm 150 mg filmtabletta: magnézium-sztearát, hipromellóz, kroszkarmellóz-nátrium, kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, tisztított víz, makrogol 400, titán-dioxid E171,makrogol 6000 Rytmonorm 300 mg filmtabletta: magnézium-sztearát, hipromellóz, kroszkarmellóz-nátrium, kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, tisztított víz, makrogol 400, titán-dioxid E171, makrogol 6000. Rytmonorm 10 mg drazsé gyermekeknek: magnézium-sztearát, povidon, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát ( 12,0 mg ). Bevonat: karnauba viasz, povidon 29000, karmellóz-nátrium, vízmentes kolloid szilicium- dioxid, akáciamézga, kalcium-karbonát, kukoricakeményítő, titán-dioxid (E171), talkum, szacharóz Rytmonorm injekció: glükóz monohidrát, injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitás Az infúzió készítéséhez 5%-os glükóz vagy levulóz oldat használható. Fiziológiás NaCl oldattal nem keverhető, mert hőmérséklet- és koncentrációfügg őkicsapódás következhet be. 6.3 Lejárati idő Rytmonorm 150 mg filmtabletta: 5 év Rytmonorm 300 mg filmtabletta: 5 év Rytmonorm 10 mg drazsé: 5 év Rytmonorm injekció: 3 év 6.4 Tárolási előírások Rytmonorm 150 mg filmtabletta: legfeljebb 30°C-on tartandó. Rytmonorm 300 mg filmtabletta: legfeljebb 30°C-on tartandó. Rytmonorm 10 mg drazsé: 25°C alatt tartandó. Rytmonorm injekció: legfeljebb 30°C-on, 15°C alatt nem tárolható. 6.5 Csomagolás Rytmonorm 150 mg filmtabletta: 20x-100x filmtabletta színtelen, átlátszó PVC//AI vagy PP//AI buborékcsomagolásban, faltkartonban, Rytmonorm 300 mg filmtabletta: 20x-100x filmtabletta színtelen, átlátszó PVC//AI vagy PP//AI buborékcsomagolásban, faltkartonban, Rytmonorm 10 mg drazsé: 500 db drazsé gyermekbiztonsági, fehér PE kupakkal lezárt PP tartályba töltve. 1 tartály dobozban. Rytmonorm injekció: 5 ampulla papírtálc ában és faltkartonban. ( Dividella" csomagolásban ).
8. oldal
Rytmonorm 6.6 Felhasználására/kezelésére vonatkozó útmutatások Megjegyzés: X Kiadhatóság: Rytmonorm 150 mg, illetve 300 mg filmtabletta II./3.a csoport Kizárólag orvosi rendelvényre, a szakorvosi/kórházi diagnózist követőjáróbeteg-ellátásban kiadható gyógyszerkészítmények (J) Rytmonorm 10 mg drazsé gyermekeknek; Rytmonorm injekció II./3.c csoportKizárólag orvosi rendelvényre, az egészségügyi szolgáltatást nyújtók számára rendelhető, illetve kiadható gyógyszerkészítmények (I) 7 A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA AZ EU-BAN Abbot Laboratories (Magyarország) Kft., Budapest 8 AZ EURÓPAI UNIÓ FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-2006/01-02 (150 mg filmtabletta) OGYI-T-2007/01-02 (300 mg filmtabletta) OGYI-T-2008/01 (injekció) OGYI-T-4608/01 (10 mg-os drazsé) 8.1 Alkalmazási előírat OGYI eng. száma 27485/55/2003 9 EU ENGEDÉLYEZÉS DÁTUMA 1992. / 2003. február 20. (injekció, filmtabletta) 1995. /2003. február 20. /2006 január (drazsé) 10 SZÖVEGREVÍZIÓK AZ EU-BAN 2006. január 13. 14 ATC kód ATC : CO1B CO3
9. oldal
