Rotavirové infekce, očkování v ČR a ve světě
Doc. MUDr. Petr Pazdiora,CSc. Ústav epidemiologie LF UK v Plzni V. Hradecké vakcinologické dny Hradec Králové 1.-3.10.2009
Proč věnujeme rotavirům pozornost? V kohortě 200 dětí monitorovaných od narození do 2 let věku: • Většina dětí byla infikována nejméně jednou do 2 let věku • Přirozená rotavirová infekce vytvořila ochranu proti následným infekcím, další infekce byly často méně závažné Pravděpodobnost rotavirové infekce (%)
100
První infekce (96 %)
90 80 70
Druhá infekce (69 %)
60 50
Třetí infekce (42 %)
40 30
Čtvrtá infekce (22 %)
20
Pátá infekce (13 %)
10 0
2
4
6
8
10 12
Velázquez FR, et al. N Engl J Med. 1996;335:1022–1028.
14
16
18
20 22 24
Věk (měsíce)
Popis viru •
RNA virus 65-70 nm bez vnějšího obalu
•
dvouvláknová RNA s 11 segmenty
•
jednotlivé segmenty kódují 6 strukturálních a 6 nestrukturálních proteinů: VP4 - typově specifický antigen P (proteáza) typy, 27 P genotypů ([4],[8]), 14 P sérotypů (1A) VP7 - G (glykoprotein) typy, 19 G genotypů (G1-4, 9), 14 G sérotypů NSP4 – 6 genotypů (A-F)
Podíl jednotlivých G sérotypů na etiologii RVGE v západní Evropě • I přes geografické a sezónní variace jsou G1, G2, G3, G4 a G9 zodpovědny za více než 98% případů RVGE u západoevropských dětí (REVEAL Study)1,a G10 0.1%
G9 38.8%
G8 0.5%
G6 0.4%
G12 0.4%
G1 32.8%
G3 9.2%
G4 14.3%
G2 3.5%
Distribuce cirkulujících sérotypů mezi RVGE u dětí2 aVýsledky
1. Van Damme P, et al. J Infect Dis. 2007;195(Suppl 1):S17–S25. 2. Van Damme P, et al. ESPID, 2007. [Poster Presentation]
korigovány podle účasti a podílu vzorku. Analýza polymerazovou řetězovou reakcí 1031 vzorků stolice dětí <5 let věku, které vyhledaly zdravotní péči z důvodu RVGE.
Vybrané charakteristiky - I Vlastnosti viru: •
v prvních dnech vylučován v obrovských kvantech (1012/g)
•
stabilita při pH 3,5-10 (u kojenců 3,2, podobně po jídle je vyšší), při normálním pH žaludeční šťávy (2,0) přežívá cca minutu
•
teplota +22 oC - 60 minut
•
vodní prostředí +4 oC - 64 dnů
•
UV citlivý
•
přežívání v prostředí v závislosti na charakteru materiálu - hladké plochy 10 dnů - ruce-hodiny
Vybrané charakteristiky - II Infekční dávka: 10 virů pro děti! Přenos: fekálně orální Inkubační doba: 1-3 dny Klinický průběh: • zvracení, průjem, teplota, nadmuté břicho (věk, pohlaví, stav výživy a imunity) • komplikace – hypertonická dehydratace, záchvaty, encephalitis - u geneticky predisponovaných vznik DM 1. typu? • • •
smíšené infekce (Escherichia coli, norovirus, astrovirus, adenovirus) současná další sezónní onemocnění (RSV, chřipka) nedoceněný význam nozokomiálních infekcí
Etiologie gastrointestinálních onemocnění v ČR u dětí do 5 let (Epidat 2008)
Agens Kampylobaktery
Salmonely Rotaviry E. coli Adenoviry Y. enterocolitica Ostatní
Počet 5 824 3 604 3 424 2 089 382 221 775
% 35,7 22,1 21,0 12,8 2,3 1,4 4,7
Rotavirové infekce v ČR (Epidat do 37. KT 2009)
600 500 400 300 200 100 0 1/2000 4 7 10 1/2001 4 7 10 1/2002 4 7 10 1/2003 4 7 10 1/2004 4 7 10 1/2005 4 7 10 1/2006 4 7 10 1/2007 4 7 10 1/2008 4 7 10 1/2009 4 7
počet
Sezonalita rotavirových infekcí ve vybraných věkových skupinách (ČR, 2000-37.KT 2009)
0-4 roky
5-14 roků
≥15 roků
měsíc
Etiologie průjmů u hospitalizovaných mladších dětí (Infekční klinika FN Plzeň, 2008) Věk ( měsíce )
Vyšetřeno ( abs. )
Rotaviry
0-6
54
7 – 12
Norooviry (%)
Adenoviry (%)
Salmonely (%)
C. jejuni (%)
Ostatní (%)
Smíšené (%)
25,9
5,6
5,6
13,0
0,0
7,4
5,6
63,0
58
41,4
12,1
0,0
1,7
6,9
3,4
3,4
69,0
13 - 24
134
44,0
14,2
0,7
6,7
5,2
0,7
5,2
76,9
25 – 36
97
54,6
12,4
1,0
6,2
2,1
2,1
0,0
78,4
37 – 48
61
52,5
6,6
4,9
4,9
0,0
4,9
3,3
77,0
49 – 60
36
44,4
2,8
5,6
8,3
2,8
2,8
8,3
75,0
>60
76
40,8
7,9
3,9
3,9
6,6
0,0
7,9
71,1
Celkem
516
44,4
10,1
2,5
6,2
3,7
2,5
4,5
73,8
(%)
Objasněno (%)
Rotavirové infekce u dětí z Plzně-města (hospitalizace na Infekční klinice 1995-2008)
Věk (roky)
„Hospitalizovanost“ /100 000
Riziko hospitalizace
0
697,7
1:143,3
1
1 218,8
1:82,0
2
904,7
1:110,5
3
524,5
1:190,7
4
553,7
1:180,6
0-4
1:25,7
Nozokomiální infekce u dětí hospitalizovaných s GE (odd. mladších dětí, Infekční klinika FN Plzeň 1987-2007) Věk
Vyšetřeno
měsíce
Rotaviry
Adenoviry
Astroviry*
Salmonely
C. jejuni
Smíšené
EPEC
abs.
%
abs.
%
abs.
%
abs.
%
abs.
%
abs.
%
abs.
%
0-6
739
72
9,7
1
0,1
1
0,7
3
0,4
1
0,1
1
0,1
0
0,0
7 - 12
840
51
6,1
2
0,2
0
0,0
3
0,4
2
0,2
1
0,1
0
0,0
13 - 24
1 139
44
3,9
5
0,4
3
1,1
4
0,4
3
0,3
0
0,0
0
0,0
25 - 36
1 066
47
4,4
3
0,3
0
0,0
2
0,2
0
0,0
0
0,0
0
0,0
37 - 48
567
10
1,8
0
0,0
0
0,0
2
0,4
0
0,0
0
0,0
2
0,4
49 - 60
246
4
1,6
0
0,0
0
0,0
1
0,4
0
0,0
0
0,0
0
0,0
>60
507
9
1,8
0
0,0
1
0,4
0
0,0
0
0,0
0
0,0
0
0,0
Celkem
5 104
237
4,6
11
0,2
5
0,4
15
0,3
6
0,1
2
0,0
2
0,0
Odhad roční incidence rotavirových onemocnění u dětí do 5 let v ČR (2008) – dle Soriano-Gabarry /2007/
Výchozí incidence
Počet Počet ambulantně Domácí hospitalizací ošetřených onemocnění ošetření
710,8/100 000 (data laboratoří ČR v r. 2008)
4 066
32 528
130 112
Přepočty rizika hospitalizace pro dětskou populaci (Plzeň-město, 2008) Počet dětí do 3 let: 5 607 • počet hospitalizovaných s rotavirovou infekcí: 100 ► nemocnost 1 783,5/100 000 dětí a rok • se salmonelózou: 13 > nemocnost 231,8/100 000 dětí a rok!! Počet dětí do 5 let: 9 130 • počet hospitalizovaných s rotavirovou infekcí: 134 ► nemocnost 1 467,7/100 000 dětí a rok • se salmonelózou 20 > nemocnost 219,0/100 000!!
Evidovaná úmrtí v ČR • V období 2002-2008
hlášeno 6 úmrtí v souvislosti s rotavirovou infekcí • Věková struktura zemřelých: 1x 1 měsíc 1x 8 měsíců 1x 18 měsíců
1x 82 let 1x 94 let 1x 96 let
Přepočty o výskytu rotavirových infekcí získané na základě laboratorních výsledků a hlášení (ČR, 1998-2008) Rok
1998
2004
2005
2006
2007
2008
Počet laboratorně potvrzených infekcí
1 430
3 821
3 729
4 815
4 571
6 060
Incidence na 105 obyvatel
13,8
40,1
38,8
47,2
44,4
58,4
Incidence na 105 dětí do 3 let dětí do 5 let
224,2
675,0
721,3
791,6
717,9
604,1
622,2
696,7
594,1
827,8 710,8
Z celkového počtu laboratorně potvrzených hlášeno do Epidatu
19,5%
57,9 %
63,2 %
62,8 %
69,1 %
75,9 %
Počet hlášených epidemií v Epidatu
1
17
12
23
18
8
ROTAVIROVÉ VAKCÍNY
Hodnocení účinnosti v. RotaTeq® po 3 letech (Finnish Extension Study) • Ve Finnish Extension Study (FES)1 bylo téměř 21,000 dětí sledováno po dobu až 3.1 roku po 3. dávce ve studii REST Trvalá účinnost na snížení kontaktů se zdravotní péčí z důvodu RVGE (kombinace hospitalizací a návštěv pohotovosti), bez ohledu na rotavirový sérotyp, po dobu až 3.1 roku
snížení rizika RVGE (%)
22 RotaTeq®:407 Placebo
100
33 RotaTeq®:545 Placebo
95
94
(CI: 92, 97)
(CI: 91, 96)
80 60 40 20 0 REST (až do 2 let)
Vesikari T, et al. ICID, 2008. [Poster Presentation]
REST+FES (až do 3.1 roku)
•
MMWR, June 28, 2008, p.1-4
Očkování v Evropě, možnost začlenění rotavirové vakcíny do očkovacího kalendáře ČR •
Doporučení plošného očkování v EU – European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID,V/2007) – European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN, V/2007) – WHO v 1. fázi v zemích s prokázanou efektivností, v červnu 2009 ve všech zemích světa!
•
Plošné očkování od r. 2007 v Belgii, Lucembursku, Rakousku od r. 2008 v Německu (hrazeno v Sasku) Plánují: Albánie, Bělorusko, Francie, Gruzie, Kirgizstán, Lotyšsko, Slovinsko, Uzbekistán,
•
Velká Británie
ČR: lze zahájit 8 týdnů
•
po aplikaci BCG vakcíny (v případě potřeby i dříve, např. u dětí narozených HBsAg+ matkám) 2., příp. 3. dávka může být podána současně s hexavakcínou ve 13. a 17. týdnu
•
Doporučené očkování od r. 2007 (Česká vakcinologická společnost ČLS)
•
Pravidelné očkování v ČR???
Zkušenosti s očkováním v západní Evropě •
Rakousko: *7/2007, proočkovanost 86 % (pokles hospitalizací o 87,6 %)
•
Německo: (Sasko: *1/2008,
•
Finsko: *1/2009 (Kainuu Region *1/2008 nar. 728 dětí, pokles hospitalizací za rok z průměrných 50 na 2 za prvních 6 měsíců r. 2009 nevakcinovaní)
• •
Belgie: *11/2006, proočkovanost z 30 na 90 % Francie: 5%
10 % 37 %)
Proočkovanost ve střední a východní Evropě (European Expert Meeting on Rotavirus Vaccination, Tampere 2009)
2009) Proočkovanost
Země
Popul. ročník
* (prodeje)
Bulharsko* **
70 000
1%
4/2008
Litva
30 000
10 %
2008
Maďarsko
97 000
12 %
2006 (22 400)
Lotyšsko
20 000
2%
Polsko**
375 000
20 %
2006 (78 000)
Rumunsko* **
215 000
5%
2007 (8 000)
Slovensko
54 000
9%
2006 (5 000)
Slovinsko**
19 800
37 %
(15 000)
Prodej rotavirových vakcín v jednotlivých krajích ČR (leden-červenec 2009) Kraj
Počet prodaných dávek
Hl. město Praha
286
Středočeský
53
Jihočeský
108
Plzeňský
12
Karlovarský
31
Ústecký
21
Liberecký
21
Královéhradecký
43
Pardubický
17
Vysočina
55
Jihomoravský
202
Olomoucký
105
Zlínský
66
Moravskoslezský
67
Celkem
1 087 (2007 - 78 d., 2008 - 1 113 d.)
Očkování proti rotavirovým infekcím v jednotlivých krajích ČR (stav k 31.8.2008, resp. k 31.8.2009) Kraj
2008
Hl. město Praha
15 (6,9 )
Středočeský
5 (2,7)
Jihočeský
počet (% ) očkujících
2009
2008
počet oslovených PLDD
2009
217
130
10 (5,5)
189
183
6 (4,4)
15 (11,0)
137
136
Karlovarský
1 (1,4)
6 (8,2)
74
73
Plzeňský
6 (5,3)
6 (5,6)
114
107
Severočeský
.
12 (6,6)
.
183
Liberecký
3 (2,5)
5 (5,4)
120
92
Královéhradecký
7 (5,8)
7 (5,8)
121
121
Pardubický
14
103
46
Vysočina
3 (2,9)
104
107
Jihomoravský
21 ( 9,4)
224
230
Moravskoslezský
17 (6,7)
15 (7,4)
253
202
Olomoucký
0 (0,0)
5 (3,5)
80
143
Zlínský
1 (0,8
6 (5,2)
130
115
Celkem
99
(13,6)
(5,3)
33
9
(25,4)
(19,6)
9 (8,4)
36
(15,6)
174
(9,3)
1 866
1 868
Odkud obvykle získáváte informace o nepovinném očkování? Od koho nebo z jakých informačních zdrojů? (nejčastěji jmenované)
(% báze – celý vzorek) NTOT = 198
GlaxoSmithKline – Nepovinná vakcinace
Cegedim CZ, Cegedim Strategic Data 2009
Jak se rozhodnete? Očkovat? Informovat?
Neinformovat? Neočkovat?