Ramipril Gentian Generics

Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőségés Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság Budapest

Nyilvános Értékelő Jelentés

Gyógyszernév:

Ramipril Gentian Generics 2,5 mg, 5 mg, 10 mg tabletta (ramipril) Nemzeti eljárás

A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Gentian Generics Limited

Kelt: 2015. február 3.


Ramipril Gentian Generics 2,5 mg, 5 mg, 10 mg tabletta Nyilvános értékelő jelentés

TARTALOM

NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ ................................................... 3 TUDOMÁNYOS ÖSSZEFOGLALÓ.................................................. ....................................................... 11 I. Bevezetés .................................................................................................................................... 12 II. Minőségi szempontok II.1 Bevezetés ....................................................................................................................... 13 II.2 Hatóanyag ...................................................................................................................... 13 II.3 Gyógyszerkészítmény .................................................................................................... 14 II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése .................................. 15 III. Nem-klinikai szempontok III.1 Bevezetés ...................................................................................................................... 16 III.2 Farmakológia ................................................................................................................ 16 III.3 Farmakokinetika ........................................................................................................... 16

III.4 Toxikológia ....................................................................................................... 16 III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés ................................................................... 16 III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése ......................................................... 16 IV. Klinikai szempontok IV.1 Bevezetés ..................................................................................................................... 18 IV.2 Farmakokinetika IV.2.1 Irodalmi adatok ................................................................................................... 18 IV.2.2 Bioegyenértékűségi vizsgálat............................................................................... 19 IV.3 Farmakodinámia ........................................................................................................... 19 IV.4 Klinikai hatásosság ....................................................................................................... 20 IV.5 Klinikai biztonságosság ................................................................................................ 20 IV.6 Kockázatkezelési terv ................................................................................................... 20 IV.7 A klinikai szempontok megbeszélése ............................................................................ 23 V. Végső következtetés, terápiás előny/kockázat értékelés és javaslat V.1 Összefoglalás ................................................................................................................. 24 V.2 Osztályozás .................................................................................................................... 24 V.3 Betegtájékoztató és egyeztetés a betegek célcsoportjával ................................................ 24 MÓDOSÍTÁSOK: AZ EREDETI ELJÁRÁS LEZÁRÁSA UTÁN TETT LÉPÉSEK, AMELYEK ÉRINTIK A NYILVÁNOS ÉRTÉKELŐ JELENTÉS SZÖVEGÉT

2



NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága értékelte a Ramipril Gentian Generics 2,5 mg, 5 mg és 10 mg tabletta gyógyszerkészítményekre vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nem-klinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Gentian Generics Limited. A készítmények hatóanyaga a ramipril Egyéb összetevők: nátrium-hidrogén-karbonát, laktóz-monohidrát, kroszkarmellóz-nátrium, hidegen duzzadó kukoricakeményítő és nátrium sztearil-fumarát, valamint sárga vas-oxid E172 (a 2,5 és 5 mg-os tablettákban) és vörös vas-oxid E172 (csak az 5 mg-os tablettában). A Ramipril Gentian Generics 2,5 mg tabletta sárga, hosszúkás, lapos felületű, egyik oldalán és az oldalsó részen bemetszéssel és egyik oldalán „R 2” jelzéssel. A A Ramipril Gentian Generics 5 mg tabletta rózsaszínű, hosszúkás, lapos felületű, egyik oldalán és az oldalsó részen bemetszéssel és egyik oldalán „R 3” jelzéssel. A Ramipril Gentian Generics 10 mg tabletta fehér vagy csaknem fehér, hosszúkás, lapos felületű, egyik oldalán és az oldalsó részen bemetszéssel és egyik oldalán „R4” jelzéssel. Mindhárom hatáserősségű tabletta egyenlő adagokra osztható. A tabletták OPA/Al/PVC // PVC/Al/OPA buborékcsomagolásban kerülnek forgalomba. A ramipril hatóanyag az úgynevezett ACE–gátlók (angiotenzin konvertáló enzim gátlók) csoportjába tartozik. A Ramipril Gentian Generics tabletták hatásai:  csökkenti a szervezetben azoknak az anyagoknak a termelését, amelyek emelhetik a vérnyomást,  ellazítja és tágítja az ereket,  megkönnyíti a szív számára a vér keringtetését a szervezetében. A Ramipril Gentian Generics alkalmazható:  a magas vérnyomás (hipertenzió) kezelésére,  a vesekárosodás kockázatának csökkentésére vagy a vesekárosodás rosszabbodásának késleltetésére (függetlenül attól, hogy a betegen cukorbetegségben szenved-e vagy sem),  a szív kezelésére, amikor az nem tud elegendő vért pumpálni a szervezet többi részébe (szívelégtelenség),  szívinfarktust (miokardiális infarktus) követő kezelésre szívelégtelenség esetén.

3



Tudnivalók a Ramipril Gentian Generics szedése előtt Ne szedje a Ramipril Gentian Generics-et:  aki allergiás a ramiprilre vagy bármely más ACE -gátlóra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére. Az allergiás reakció tünetei lehetnek a kiütés, a nyelési vagy légzési nehézség, ajkainak, arcának, nyelvének vagy torkának duzzanata;  akinél már jelentkezett olyan súlyos allergiás reakció amit angioödémának neveznek. Ennek jelei lehetnek a viszketés, csalánkiütés, vörös foltok a kezén, lábán és a torkán, a torok, nyelv és a szem körüli terület és az ajkak duzzanata, a nyelési vagy légzési nehézség;  aki művese-kezelésben, vagy bármely vérszűrő eljárásban részesül. Az alkalmazott berendezéstől függően a Ramipril Gentian Generics-kezelés nem biztos, hogy megfelelő;  aki olyan vesebetegségben szenved, amikor a vese vérellátása csökkent (veseartéria szűkület);  akinek a vérnyomása rendellenesen alacsony vagy bizonytalan. Ezt a döntést a kezelőorvosnak kell meghoznia;  a terhesség utolsó 6 hónapja alatt (lásd alább, a „Terhesség, szoptatás és termékenység” című pontot);  aki cukorbetegségben szenved vagy károsodott a veseműködése és aliszkiren hatóanyag tartalmú vérnyomáscsökkentő gyógyszert kap. Figyelmeztetések és óvintézkedések A Ramipril Gentian Generics szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével vagy a szakszemélyzettel, különösen abban az esetben:  akinek szív- máj vagy veseproblémája van,  aki jelentős folyadék- vagy sóveszteséget szenvedett a szokásosnál is hevesebb hányás, hasmenés vagy izzadás miatt, ha sószegény diétán van, hosszabb ideje vízhajtókat (diuretikumokat) szed vagy művesekezelésben (dialízis) részesül,  aki méh- vagy darázscsípéssel szembeni allergiát enyhítő, úgynevezett deszenzibilizáló kezelésben fog részesülni,  akinél érzéstelenítést fognak alkalmazni vagy altatják. Ezt vagy operáció, vagy fogászati beavatkozás esetén alkalmazhatják. Előfordulhat, hogy a Ramipril Gentian Generics-kezelést egy nappal a beavatkozás előtt fel kell függesztenie. Ki kell kérni a kezelőorvos tanácsát,  akinek magas a vérének a káliumszintje (és ezt a vérvizsgálat is igazolta),  aki úgynevezett kollagén-érbetegségben szenved, mint amilyen a szkleroderma vagy a szisztémás lupusz eritematózus,  aki a következő, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek bármelyikét szedi: o angiotenzin II receptor blokkoló (ARB) (zartánok néven is ismertek – például valzartán, telmizartán, irbezartán), különösen akkor, ha cukorbetegséggel összefüggő vesebetegségben szenved, o aliszkiren. Tájékoztassa kezelőorvosát, aki úgy gondolja, hogy terhes (vagy terhes lehet). A Ramipril Gentian Generics szedése nem ajánlott a terhesség első 3 hónapja alatt, és súlyosan károsíthatja a magzatot, ha a terhesség 3. hónapja után szedik a gyógyszert (lásd alább, a „Terhesség, szoptatás és termékenység” című pontot).

4



A kezelőorvos rendszeresen ellenőrizheti a beteg veseműködését, vérnyomását és az elektrolitszinteket (pl. kálium) a vérben. Gyermekek és serdülők A Ramipril Gentian Generics nem ajánlott gyermek és 18 év alatti korú serdülők számára, mivel biztonságosságát és hatásosságát e korosztályokban nem állapították meg. Etnikai különbségek: Más ACE-gátlókhoz hasonlóan a Ramipril Gentian Generics is kevésbé csökkenti a vérnyomást fekete bőrszínű betegeknél, mint a nem fekete bőrszínű betegeknél. Az ACE-gátlók nagyobb gyakorisággal okoznak angioödémát a fekete bőrszínű betegeknél, mint a nem fekete bőrszínű betegek esetében. Egyéb gyógyszerek és a Ramipril Gentian Generics Feltétlenül tájékoztatni kell kezelőorvost a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszerekről. Ez azért fontos, mert a Ramipril Gentian Generics befolyásolhatja más gyógyszerek hatását, ugyanakkor más gyógyszerek is befolyással lehetnek a Ramipril Gentian Generics hatására. Lehet, hogy az orvosnak meg kell változtatnia a gyógyszerek adagját, és/vagy egyéb óvintézkedéseket tehet, ha a beteg angiotenzin II receptor-blokkolót (ARB) vagy aliszkirent szed. (Lásd még a Ne szedje a Ramipril Gentian Generics-et és a Figyelmeztetések és óvintézkedések pontok alatti információt.) Az alábbiakban felsorolt gyógyszerek valamelyikének együttes szedése csökkenthetik a Ramipril Gentian Generics hatását:  fájdalomcsillapítók és gyulladásgátlók (nem-szteroid gyulladásgátlók, pl. ibuprofén, indometacin, acetilszalicilsav),  az alacsony vérnyomás, sokk, szívelégtelenség, asztma vagy allergiás állapotok kezelésére szolgáló gyógyszerek, pl. efedrin, noradrenalin vagy adrenalin. Ilyen esetekben a kezelőorvosnak ellenőriznie kell a beteg vérnyomását. XXXXX Az alábbiakban felsorolt gyógyszerek fokozhatják a mellékhatások megjelenésének valószínűségét, ha a Ramipril Gentian Generics tablettával együtt szedik őket:  fájdalomcsillapítók és gyulladásgátlók (nem-szteroid gyulladásgátlók, pl. ibuprofén, indometacin, acetilszalicilsav),  daganatellenes gyógyszerek (kemoterápiás gyógyszerek),  a beültetett szervek kilökődését gátló gyógyszerek, pl. ciklosporin,  vizelethajtók, pl. furoszemid,  gyógyszerek, amelyek emelhetik a vér kálium-szintjét, pl. spironolakton, triamteren, amilorid, káliumsók, heparin (vérhígító),  gyulladásos betegségek kezelésére szolgáló szteroidok, pl. prednizolon,

5


 


allopurinol (a húgysav csökkentésére szolgál a vérben), prokainamid (szívritmus rendellenességek kezelésére).

Az alábbiakban felsorolt gyógyszerek hatását a Ramipril Gentian Generics befolyásolhatja:  cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek, pl. szájon át alkalmazandó vércukorszintcsökkentők és az inzulin. A Ramipril Gentian Generics csökkentheti a vércukorszintet. Fokozottan ellenőrizni kell a vércukorszintet Ramipril Gentian Generics szedésekor,  lítium (mentális betegségek kezelésére). A Ramipril Gentian Generics növelheti a lítium mennyiségét a vérben. A lítiumszintet fokozottan ellenőriznie kell kezelőorvosnak. A Ramipril Gentian Generics egyidejű bevétele étellel, itallal és alkohollal Aki a Ramipril Gentian Generics-kezelés során alkoholt fogyaszt, az szédülhet, vagy bizonytalanság-érzése lehet. Aki nem biztos abban, hogy mennyi alkoholt fogyaszthat a Ramipril Gentian Generics-kezelés alatt, kérdezze meg kezelőorvosát, mivel a vérnyomást csökkentő gyógyszerek és az alkohol egymás hatását erősíthetik. A Ramipril Gentian Generics étellel együtt vagy anélkül is bevehető. Terhesség, szoptatás és termékenység Aki úgy gondolja, hogy terhes (vagy teherbe eshetett), ezt mindenképpen el kell mondania kezelőorvosának. Nem szedhető a Ramipril Gentian Generics a terhesség első 12 hete alatt, és tilos szedni ezt a gyógyszert a terhesség 13. hete után, mivel a terhesség alatti alkalmazás káros lehet a magzat számára. Aki a Ramipril Gentian Generics szedése alatt teherbe esik, erről azonnal tájékoztassa kezelőorvosát. Tervezett terhesség előtt egy másik, megfelelő kezelésre kell átállítani. Nem szedje a Ramipril Gentian Generics-et, aki szoptat. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Ramipril Gentian Generics szedése alatt előfordulhat szédülés. Ez gyakoribb a Ramipril Gentian Generics-kezelés megkezdésekor, vagy az adag emelésekor. Akinél ez a tünet jelentkezik, az ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket. A Ramipril Gentian Generics tabletta tejcukrot (laktózt) tartalmaz Akit kezelőorvosa korábban már figyelmeztetett arra, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

6



Hogyan kell szedni a Ramipril Gentian Generics-et A gyógyszer szedése: minden nap, ugyanabban az időben, szájon át kell bevenni ezt a gyógyszert. A tablettát folyadékkal kell lenyelni. A kezelőorvosa egy másik ramipril-tartalmú gyógyszert is rendelhet a betegnek, ha az előírt adagot a Ramipril Gentian Generics tablettával nem lehet biztosítani. Mennyi gyógyszert kell bevenni Magas vérnyomás kezelésére:  az ajánlott kezdő adag naponta egyszer 1,25 mg vagy 2,5 mg;  a kezelőorvos addig fogja módosítani az adagot, amíg a megfelelő vérnyomásértéket sikerül beállítani;  a maximális napi adag naponta egyszer 10 mg;  Ha a beteg már szed vizelethajtó gyógyszereket, kezelőorvosa megszakíthatja a szedést vagy módosíthatja a vizelethajtó adagját, mielőtt elkezdi a Ramipril Gentian Generics-kezelést. A vesekárosodás kockázatának csökkentésére vagy a vesekárosodás rosszabbodásának késleltetésére:  az ajánlott kezdő adag naponta egyszer 1,25 mg vagy 2,5 mg;  a kezelőorvos módosíthatja az adagot;  az ajánlott napi adag naponta egyszer 5 mg vagy 10 mg. Szívelégtelenség kezelésére:  az ajánlott kezdő adag naponta egyszer 1,25 mg;  a kezelőorvos módosíthatja az adagot;  a maximális napi adag 10 mg. Napi kétszeri adagolás javasolt. Szívinfarktust követően alkalmazott kezelés:  az ajánlott kezdő adag naponta egyszer 1,25 mg és naponta kétszer 2,5 mg között változhat;  a kezelőorvosa módosíthatja az adagot;  az ajánlott napi adag 10 mg. Napi kétszeri adagolás javasolt. Idős betegek: a kezelőorvos csökkenteni fogja a kezdőadagot és lassabban fogja módosítani a kezelés során az adagot. Mit tegyen, aki az előírtnál több Ramipril Gentian Generics-et vett be Azonnal beszéljen kezelőorvosával vagy menjen a legközelebbi kórházi sürgősségi osztályra. Ne vezessen autót a kórházba menet, kérjen meg valakit, hogy vigye el, vagy hívja a mentőket. Vigye magával a gyógyszerét, ebből fogja a kezelőorvosa pontosan tudni, hogy milyen gyógyszert vett be.

7



Mit tegyen, aki elfelejtette bevenni a Ramipril Gentian Generics-et  

Vegye be a következő adagot, amikor legközelebb esedékes. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.

Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer így a Ramipril Gentian Generics is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Azonnal hagyja abba a Ramipril Gentian Generics szedését és keresse fel kezelőorvosát, aki az alábbi súlyos mellékhatások valamelyikét tapasztalja magán, mivel lehetséges, hogy sürgős orvosi beavatkozásra lesz szükség:  az arc, az ajkak vagy a torok duzzanata, emiatt nehezített lehet a nyelés vagy a légzés, viszketés és kiütések. Ezek a Ramipril Gentian Generics által kiváltott súlyos allergiás reakció jelei lehetnek;  súlyos bőrreakciók, beleértve a kiütést a fekélyképződést a szájban, meglévő bőrbetegségének rosszabbodása, a bőr vörösödése, hólyagosodása vagy leválása (az úgynevezett Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis vagy eritéma multiforme néven ismert betegség). Azonnal mondja el kezelőorvosának, aki az alábbiak valamelyikét tapasztalja:  gyorsabb szívverés, szabálytalan vagy heves szívdobogás (úgy nevezett palpitáció), mellkasi fájdalom, szorító érzés a mellkasban vagy ennél is súlyosabb problémák beleértve a szívinfarktust és a sztrókot;  légszomj vagy köhögés, ezek tüdő-rendellenességek jelei lehetnek;  könnyebben kialakuló véraláfutás, hosszabb ideig tartó vérzés, vagy a vérzésre utaló bármilyen jel (pl. ínyvérzés), lila tűszúrásszerű pöttyök a bőrön, vagy ha a szokásosnál könnyebben kap el fertőző betegségeket, torokfájás és láz, fáradtság, gyengeség, szédülés vagy sápadt bőr. Ezek a tünetek a vérképzőszervi és csontvelő rendellenességek jelei lehetnek;  súlyos gyomorfájdalom, amely a hátba is kisugárzik. Ez a hasnyálmirigy-gyulladás (pankreatitisz) jele lehet;  láz, hidegrázás, fáradtság, étvágytalanság, gyomorfájdalom, hányinger, a bőr vagy a szemek sárgás elszíneződése (sárgaság). Ezek olyan májproblémák jelei lehetnek, mint a májgyulladás (hepatitisz) vagy a májkárosodás. Egyéb mellékhatások lehetnek még: Gyakori (10 beteg közül 1-nél kevesebbet érint):  fejfájás, fáradtság;  szédülés. Ez a tünet gyakrabban jelentkezik a Ramipril Gentian Generics-kezelés kezdetén, illetve az adag emelésekor;  ájulás, rendellenesen alacsony vérnyomás (hipotenzió), különösen amikor gyorsan áll fel vagy ül le;  száraz, ingerlő köhögés, arcüreggyulladás (szinuszitisz) vagy hörghurut, légszomj;

8


    


gyomor- vagy bélfájdalom, hasmenés, emésztési zavar, hányinger vagy hányás; kiütés mely lehet a bőrből kiemelkedő vagy nem kiemelkedő is; mellkasi fájdalom; izomgörcs, vagy izomfájdalom; a szokásosnál magasabb káliumszintet jelező vérvizsgálati eredmények.

Nem gyakori (100 beteg közül 1-nél kevesebbet érint):  egyensúly-problémák (forgó jellegű szédülés, más néven vertigo);  viszketés vagy rendellenes bőrérzékelés, mint pl. zsibbadás, bizsergés, szúró vagy égő érzés, lúdbőrös érzés (perifériás idegbántalom);  az ízérzés elvesztése vagy megváltoztatása;  alvászavarok;  depressziós állapot, szorongás, feszültebbnek érzi magát a szokásosnál vagy nyugtalanság;  orrdugulás, nehézlégzés vagy asztma rosszabbodása;  duzzanat a beleiben, amelyet bélrendszeri angioödémának neveznek, és hasi fájdalommal, hányással, illetve hasmenéssel jár;  gyomorégés, székrekedés vagy szájszárazság;  fokozott napi vizeletürítés;  vesekárosodás (ideértve az akut veseelégtelenséget is);  a szokásosnál fokozottabb izzadás;  csökkent étvágy vagy étvágytalanság (anorexia);  szaporább vagy szabálytalan szívverés. Duzzadt karok és lábak. Ezek a fokozott vízvisszatartás jelei lehetnek;  kipirulás;  homályos látás;  ízületi fájdalom;  láz;  szexuális működészavar férfiaknál, illetve csökkent szexuális vágy férfiak és nők esetében is;  bizonyos fehérvérsejt-típus megnövekedett száma (eozinofília) a vérvizsgálati eredményben;  a vérvizsgálati eredmények változásai a máj-, hasnyálmirigy vagy vesefunkciós értékekben. Ritka (1000 beteg közül 1-nél kevesebbet érint):  bizonytalanság vagy zavartság érzése;  vörös és duzzadt nyelv;  erőteljes bőrleválás vagy hámlás, viszkető göbös kiütés;  köröm rendellenességek (a köröm meglazulása vagy leválása a körömágyból);  bőrkiütés vagy bevérzések a bőrön[PT1][PT2];  foltok a bőrön és hideg végtagok;  vörös, viszkető, duzzadt vagy vizenyős szemek;  hallásromlás vagy fülcsengés;  gyengeség érzése;  végtagremegés (tremor);

9





a vérvizsgálati eredmények által kimutatott csökkenés a vörösvértestek, fehérvérsejtek vagy a vérlemezkék számában és a hemoglobin mennyiségében.

Nagyon ritka (10 000 beteg közül 1-nél kevesebbet érint): a szokásosnál fokozottabb fényérzékenység. Egyéb jelentett mellékhatások (jelezni kell a kezelőorvosnak, ha az alábbiakban felsorolt bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy néhány napnál tovább fennáll):  koncentrációzavar;  duzzadt száj;  túlzottan kevés vérsejtet kimutató vérvizsgálati eredmények;  a szokásosnál alacsonyabb nátriumszintet jelző vérvizsgálati eredmények. A kéz-és a lábujjak színe a hidegben megváltozik és bizsergő vagy fájdalmas érzés jelentkezik, amikor újra felmelegednek (Raynaud–jelenség);  a mell megnagyobbodása férfiaknál;  lelassult vagy gátolt reakciók;  égő érzés;  a szaglás megváltozása;  hajhullás.

Hogyan kell a Ramipril Gentian Generics-et tárolni Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

10



Tudományos összefoglaló

Ez a modul a Ramipril Gentian Generics 2,5 mg, 5 mg és 10 mg tabletta forgalomba hozatali engedélyezési eljárása során végzett tudományos értékelését tartalmazza. Az eljárás 2014. december 4-én fejeződött be. Az eljárás lezárása utáni lényeges változtatásokat lásd a “Módosítások” modulban.

11



I. BEVEZETÉS A kérelmező az Európai Parlament és a Tanács az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről szóló 2001/83/EK irányelvének 10c cikke, valamint az ezzel harmonizált magyar jogszabály: az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005 (IX. 18.) EüM rendelet 7. § (12) bekezdésében foglaltaknak megfelelő hivatkozó kérelmet nyújtott be. A minőségre, a relatív ártalmatlanságra és a hatásosságra vonatkozó adatok értékelése után a Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága engedélyezte a Ramipril Gentian Generics 2,5 mg, 5 mg és 10 mg tabletta készítmények forgalomba hozatalát. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Gentian Generics Ltd., Egyesült Királyság. A forgalomba hozatali engedély az 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 7. § (12) bekezdése alapján (nemzeti eljárás, „informed consent”, azaz más gyógyszerre vonatkozó dokumentációra való hivatkozás, annak forgalomba hozatali engedély-jogosultja beleegyezésével) került kiadásra. A beadványnak a Meramyl 2,5 mg, 5 mg és 10 mg tabletta (Actavis Group PTC ehf) decentralizált eljárása során használt dokumentációja képezi az alapját. Magyarországon a készítmények hatóanyagának originális terméke a Tritace 2,5 mg, 5 mg és 10 mg tabletta (sanofi-aventis Zrt.) A készítmény hatóanyaga a ramipril. Ramipril Gentian Generics 2,5 mg, 5 mg és 10 mg tabletta javallatai:  Hypertonia kezelése.  Vesebetegség kezelése  mikroalbuminuriával jelentkező, kezdődő, diabeteses glomeruláris nephropathia;  makroproteinuriával jelentkező, manifeszt, diabeteses glomerularis nephropathia, legalább egy cardiovascularis rizikófaktorral rendelkező betegek esetén;  ≥ 3 g/nap makroproteinuriával jelentkező, manifeszt, nem diabeteses glomerularis nephropathia.  Tünetekkel járó szívelégtelenség kezelése.  Másodlagos prevencióként akut myocardialis infarctust követően: klinikai tünetekkel járó szívelégtelenségben szenvedő betegek esetén a mortalitás csökkentésére a myocardialis infarctus akut fázisától kezdve, ha a kezelés az akut myocardialis infarctust követő 48 órán belül elkezdődik. A javallatok és az adagolás részletes leírása az alkalmazási előírásban található.

12



II. MINŐSÉGI SZEMPONTOK II.1 Bevezetés A Ramipril Gentian Generics 2,5 mg, 5 mg és 10 mg tabletta gyógyszerkészítmények ramiprilt tartalmaznak hatóanyagként. A kérelem alapja „informed consent application”, a nemzetközi eljárásban törzskönyvezett Meramyl 2,5 mg, 5 mg és 10 mg tabletták dokumentációjára hivatkozva, bár benyújtották a teljes dokumentációt. A referencia-gyógyszerrel való bioegyenértékűséget megfelelő biohasznosulási vizsgálatokkal és irodalmi adatokkal igazolták. II.2 Hatóanyag A ramipril hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező Európai Gyógyszerkönyvi (Ph. Eur.) Megfelelőségi Tanúsítványok (CEP) formájában nyújtotta be mindkét hatóanyaggyártó esetében, további adatokkal kiegészítve. Nemzetközi szabadnév (INN): ramipril Kémiai név: (2S,3aS,6aS)-1-[(S)-2-[[(S)-1-(etoxikarbonil)-3 fenilpropil] amino] propanoil] oktahidrociklopenta - [b]pirrol-2-karbonsav

A ramipril fehér vagy csaknem fehér, kristályos por, vízben mérsékelten, metanolban bőségesen oldódik. A molekula kiralitás-centrumot tartalmaz. Jelenleg egy polimorf formája ismert. A gyártók adatokkal igazolták, hogy a gyártás során mindig azonos polimorf módosulat keletkezik. A hatóanyaggyártók a hatóanyag szerkezetét spektroszkópiai módszerekkel megfelelően igazolták, valamint benyújtották a szükséges információkat a gyártásra vonatkozóan. A gyártás és a hatóanyag jellemzése megfelel az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Embergyógyászati bizottsága (CHMP) érvényes útmutatóinak. A hatóanyag-gyártásra vonatkozó adatokat az Európai Gyógyszerminőségi Igazgatóság (EDQM) a CEP megszerzésére irányuló eljárás során értékelte.

13



A tanúsítványok kiegészítő információt tartalmaznak gyártás-specifikus oldószer-maradékokra vonatkozóan. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján, valamint a hatóanyaggyártók által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik. A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesítőképességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezték mind a hatóanyaggyártók, mind a készítménygyártó. A hatóanyag megfelel az EMA genotoxikus szennyezőkről kiadott iránymutatásának. A stabilitási vizsgálatok során egyetlen vizsgált paraméterben sem észleltek jelentős változást. A javasolt csomagolóanyagban végzett stabilitási vizsgálatok benyújtott adatai megfelelően alátámasztották az újravizsgálati időt. A hatóanyaggyártás helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való (GMP) megfelelőségét a kérelmező megfelelően igazolta. II.3 Gyógyszerkészítmény A gyógyszerészeti fejlesztés célja az originális/referencia készítményhez alapvetően hasonló készítmény kifejlesztése volt, melyet megfelelően dokumentáltak. A készítmény végső minőségi és mennyiségi összetételének kiválasztását a vizsgált összetételek gyógyszerészeti vizsgálatainak eredményei alátámasztják. A fejlesztés eredményeképpen a készítmény a következő segédanyagokat tartalmazza: nátriumsztearil-fumarát, nátrium-hidrogén-karbonát, kroszkarmellóz-nátrium, hidegen duzzadó kukoricakeményítő és laktóz-monohidrát, valamint a 2,5 mg tabletta: "Pigment Blend PB 22960 Yellow" (laktóz-monohidrát, sárga vas-oxid (E172)), az 5 mg tabletta: "Pigment Blend PB 24877 Pink" (laktóz-monohidrát, vörös vas-oxid (E172), sárga vas-oxid (E172). A készítmények külleme:  a 2.5 mg tabletta: sárga, kapszula alakú, lapos felületű, egyik oldalán és az oldalsó részen bemetszéssel és az egyik oldalán „R 2” jelzéssel ellátva;  az 5 mg tabletta: rózsaszínű, kapszula alakú, lapos felületű, egyik oldalán és az oldalsó részen bemetszéssel és az egyik oldalán „R 3” jelzéssel ellátva;  a 10 mg tabletta: fehér vagy csaknem fehér, hosszúkás, lapos felületű, 11.0 x 5.5 mm méretű tabletta, az egyik oldalán és az oldalsó részen bemetszéssel és az egyik oldalán „R4” jelzéssel ellátva. Mindhárom tabletta egyenlő adagokra osztható.

14



A segédanyagok minősége megfelel a Ph. Eur. vonatkozó egyedi és általános cikkelyeinek. A termék mentessége a fertőző szivacsos agyvelőbetegség (TSE) kórokozójától – összhangban a Ph. Eur. vonatkozó általános cikkelyével – garantált. Összehasonlító szennyezésprofil- és a kioldódási vizsgálatok eredményei igazolják a referencia termékkel való in vitro egyenértékűséget. A gyártás gyártásközi vizsgálatokat is tartalmazó folyamatábrája és a szöveges leírás megfelelően részletes. A gyártási tételek mérete rögzített. A gyártóhely helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való megfelelősége bizonyított. A késztermék minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. releváns gyógyszerforma-cikkelyének és a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) Q6A iránymutatásának. A készítmény analitikai módszereinek leírása kellően részletes, a nem gyógyszerkönyvi módszerek validálása az ICH iránymutatásoknak megfelelő. A benyújtott gyártási tételek analitikai eredményei megfelelnek a követelményeknek. A bioegyenértékűségi vizsgálatban szereplő gyártási tételek analitikai bizonylatát mellékelték. A készítmény minősítéséhez alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezték, analitikai bizonylatait benyújtották. A tabletták csomagolása: átlátszatlan OPA/Al/PVC // PVC/PVdC/Al buborékcsomagolás és doboz. A csomagolóanyag minősége megfelel az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó Ph. Eur. cikkelynek. A termék stabilitási vizsgálatait a releváns irányelveknek megfelelően végezték. A stabilitási adatok alátámasztják a 2 év lejárati időt. A készítmény tárolási körülményei: Legfeljebb 25 °Con tárolandó. A termék alkalmazási előírása, betegtájékoztatója és címkéje gyógyszerészeti szempontból elfogadható.

II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése A Ramipril Gentian Generics 2,5 mg, 5 mg és 10 mg tabletta készítmények minősége megfelel az érvényes hatósági követelményeknek, a kért lejárati idő végéig bizonyított a hatóanyag és a készítmény megfelelő minősége. A gyártás és a minőségi előírások kellően alátámasztják a termék biztonságosságát és hatékonyságát. Kémiai-gyógyszerészeti szempontból nincs akadálya a készítmény forgalomba hozatali engedélye kiadásának.

15



III. NEM-KLINIKAI SZEMPONTOK III.1 Bevezetés A ramipril farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságai jól ismertek. Ennek megfelelően a készítmény haszon-kockázat arányának eldöntéséhez további farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai vizsgálatok elvégzése a hatóanyag vonatkozásában nem szükséges. A beadvány szakirodalmon alapuló értékelésben összegezi a jelenlegi ismereteket a hatóanyag farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságairól. Ilyen, szakirodalmon alapuló összefoglalás a jelen beadványtípus esetében megfelel a vonatkozó európai és magyar hatósági követelményeknek. Az informed consent beadvány egy korábbi európai decentralizált forgalomba hozatal-engedélyezési eljárás dokumentációján alapul.

III.2 Farmakológia A ramipril hatásmechanizmusa ismert, a hatásmóddal kapcsolatos új vizsgálati eredményt a kérelmező nem nyújtott be.

III.3 Farmakokinetika A ramipril farmakokinetikája jól ismert. Új vizsgálati eredményt a kérelmező nem nyújtott be, jelen beadványtípus esetén az irodalmi áttekintés elegendő.

III.4 Toxikológia A hatóanyagra vonatkozóan új toxikológia vizsgálatok eredményei nem kerültek benyújtásra. Ilyenek elvégzése nem is volt indokolt, mivel a készítmény hatóanyaga jól ismert vegyület ismert toxikológiai tulajdonságokkal.

III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés A beadvány nem tartalmaz részletes környezeti kockázatbecslést, ami megfelel a vonatkozó európai irányelvnek (EMEA/CHMP/SWP/4447/00). A készítmény használata nem fokozza a környezeti terhelést, mivel alapvetően hasonló környezeti terheléssel járó készítmények helyettesítésére szolgál.

III.5 A nem-klinikai szempontok megbeszélése Jelen beadványtípus esetében nem szükséges új, saját vizsgálatok elvégzése. A benyújtott iro16



dalmi összefoglalók a ramipril farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai sajátságairól megfelelőek. A Ramipril Gentian Generics tabletták forgalomba hozatal iránti kérelme nem-klinikai szempontból nem kifogásolható.

17



IV. KLINIKAI SZEMPONTOK IV.1 Bevezetés A ramipril humán farmakológiai, farmakokinetikai, hatékonysági és biztonságossági tulajdonságai jól ismertek. Ennek megfelelően a készítmény kockázat/haszon arányának eldöntéséhez további klinikai terápiás vizsgálatok elvégzése nem szükséges. A beadvány szakirodalmon alapuló értékelésben összegzi a jelenlegi ismereteket a hatóanyag farmakológiai, farmakokinetikai, hatékonysági és biztonságossági jellemzőiről. A dokumentáció továbbá bioegyenértékűségi vizsgálatot tartalmaz. A teszt- és a referens-készítmény bioegyenértékűségét megfelelő biohasznosulási vizsgálatokkal igazolták. A teszt-készítmény a Meramyl tabletta (Actavis Group PTC ehf., korábban Kéri Pharma Ltd.), a referens-készítmény pedig a Delix tabletta (sanofi-Aventis Deutchland GmbH, korábban Hoechst M.R., Németország) volt. Az „informed consent” beadvány egy korábbi európai decentralizált forgalomba hozatal-engedélyezési eljárásban értékelt dokumentáción alapult.

IV.2 Farmakokinetika IV.2.1 Irodalmi adatok A ramipril szájon át történő alkalmazást követően gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerből: a ramipril csúcskoncentrációja 1 órán belül alakul ki. Vizeletből történt visszamérések alapján a felszívódás mértéke legalább 56% és a felszívódást a gyomor-béltraktusban lévő táplálék nem befolyásolja. Szájon át történő alkalmazást követően az aktív metabolit, a ramiprilát biohasznosulása 2,5 mg és 5 mg ramipril esetén 45%. A ramipril egyedüli aktív metabolitjának, a ramiprilátnak a csúcskoncentrációja a ramipril bevételét követően 2-4 óra alatt alakul ki. A dinamikus egyensúlyi ramiprilát plazmakoncentráció a szokásos adagok napi egyszeri alkalmazása esetén nagyjából a kezelés negyedik napjára alakul ki. Eloszlás: a szérumban a ramipril fehérjekötődése kb. 73%, mely a ramiprilát esetén kb. 56%. A ramipril majdnem teljesen ramipriláttá, és diketo-piperazin észterré, keto-piperazinsavvá valamint ramipril- és ramiprilát glukuronidokká metabolizálódik.

di-

A metabolitok kiürülése elsőlegesen a vesén keresztül történik. A ramiprilát plazmakoncentrációja polifázisos módon csökken. A ramiprilátnak az ACE-hoz történő erős, telíthető kapcsolódása, és az enzimről történő lassú leválása miatt a ramiprilát nyújtott terminális eliminációs fázist mutat alacsony koncentrációk mellett.

18



A ramipril ismételt napi egyszeri adagolása mellett, a ramiprilát-koncentráció hatékony felezési ideje 13-17 óra között volt 5-10 mg-os adagok esetén, míg az alacsonyabb 1,25-2,5 mg-os adagok mellett ennél hosszabb időtartam volt. Ez a különbség az enzim telíthető ramiprilá-tkötő képességéből következik. IV.2.2 Bioegyenértékűségi vizsgálat Az „informed consent” beadvány alapjául szolgáló készítmény bioegyenértékűségét az originátorral két randomizált, egyszeri dózisú, keresztezett elrendezésű, éhomi vizsgálattal ellenőrizték. Az egyik vizsgálatot 5 mg (két darab 2,5 mg-os tabletta), a másodikat 10 mg hatáserősséggel végezték. A teszt készítmény a Meramyl tabletta (Actavis Group PTC ehf., korábban Kéri Pharma Ltd.), a referens készítmény pedig a Delix tabletta (sanofi-Aventis Deutchland GmbH, korábban Hoechst M.R., Németország) volt. Validált LC/MS/MS analitikai módszert használtak. A vizsgálat során az alábbi farmakokinetikai paramétereket határozták meg a vizsgálati és a referens készítmények esetében: AUC0-t, AUCinf, AUC/AUCinf, Cmax, tmax, Kel és t½. Az AUC0-t, AUC0-inf és Cmax mérési adatokat logaritmikusan transzformálták, majd kiszámolták a teszt- és a referens készítmény kinetikai paramétereinek átlag-arányát, valamint azok 90%-os konfidencia intervallumát. A bioegyenértékűséget akkor tekintették igazoltnak, ha a konfidencia-intervallumok a 80% - 125% - os elfogadási tartományba esnek. Értékelés: az AUC0-t, AUC0-inf és Cmax esetében is a teszt és referencia átlag értékek aránya és azok 90%-os geometriai konfidencia intervalluma benne voltak az elfogadási tartományban, a 80%-125% intervallumban. Ennek alapján a bioegyenértékűség bizonyítottnak tekinthető a vizsgált hatáserősségek esetében. A bioegyenértékűség kiterjesztése a további hatáserősségre (biowaiver) Miután az EMA Guideline on the Investigation of Bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/Corr*) 4.1.6. fejezetében megadott feltételek teljesülnek, a vizsgálat eredménye kiterjeszthető a harmadik hatáserősségre is.

IV.2.3 Farmakodinámia A ramiprilát, a prodrug ramipril aktív metabolitja gátolja a dipeptidil-karboxi-peptidáz-I enzim (szinonimái: angiotenzin-konvertáló enzim; kinináz-II) működését. Ez az enzim katalizálja a plazmában és a szövetekben az angiotenzin-I átalakulását az aktív érszűkítő hatású angiotenzin-II-vé, valamint gátolja az értágító hatású bradikinin lebontását. Az angiotenzin-II csökkent mértékű képződése és a bradikinin lebomlásának gátlása vazodilatációt okoz. Mivel az angiotenzin-II stimulálja az aldoszteron felszabadulást is, a ramiprilát csökkenti az aldoszteron szekrécióját. 19



Vérnyomáscsökkentő tulajdonságok: a ramipril kifejezetten csökkenti a perifériás artériás rezisztenciát. Általában nem okoz nagy változást a vese plazma átáramlásában és a glomeruláris filtrációs rátában. Hypertoniás betegeknél alkalmazva a ramipril a fekvő és álló helyzetben mért vérnyomást is csökkenti a szívritmus kompenzatórikus emelkedése nélkül. A vérnyomáscsökkentő hatás a legtöbb betegnél az egyszeri, szájon át történő beadást követően 1-2 órával jelentkezik. A szájon át történő egyszeri adagolás után a csúcshatás 3-6 óra múlva alakul ki. A vérnyomáscsökkentő hatás általában 24 órán át fennmarad. A maximális vérnyomáscsökkentő hatás folyamatos ramipril-kezelés esetén 3-4 hét után érzékelhető. Kimutatták, hogy a vérnyomáscsökkentő hatás hosszantartó, 2 éves, kezelés alatt is fennmarad. A ramipril-kezelés hirtelen megszakítása nem vált ki gyors és túlzott kiugrást (rebound) a vérnyomásban. Szívelégtelenség: a diuretikumokkal és szabadon választott szívglikozidokkal történő hagyományos kezelés kiegészítéseként alkalmazott ramipril hatékonynak bizonyult a New York Heart Associacion II-IV funkcionális csoportjába tartozó betegeknél. A gyógyszer jótékony hatással volt a szív hemodinamikájára (csökkentette a bal- és jobb kamra telítődési nyomását, csökkentette a teljes perifériás vascularis rezisztenciát, emelte a cardialis output-ot és javította a cardialis indexet). Csökkentette a neuroendokrin aktivációt is.

IV.4 Klinikai hatásosság Klinikai hatásosságot igazoló saját vizsgálat nem történt, ami a jelen, bioegyenértékűség igazolására alapozott „informed consent” beadvány esetén elfogadható, a szakirodalmi áttekintés elegendő.

IV.5 Klinikai biztonságosság A készítmény biztonságos alkalmazását publikált klinikai vizsgálati adatok támasztják alá. A jelen „informed consent” beadvány esetén szakirodalmi áttekintés elegendő. A bioegyenértékűségi vizsgálat alatt nem várt mellékhatások nem jelentkeztek. A ramipril biztonságossági profiljába a tartós, száraz köhögés és a hypotonia okozta tünetek tartoznak. A súlyos mellékhatások között szerepel az angiooedema, hyperkalaemia, vese- vagy májkárosodás, pancreatitis, súlyos bőrreakciók és a neutropenia/agranulocytosis.

IV.6 Kockázatkezelési terv A farmakovigilanciai rendszer törzsdokumentációja tartalmazza azoknak a rendszereknek és folyamatoknak a részleteit, amelyeket Gentian Generics Limited a rutin farmakovigilanciai tevékenységek biztosítása érdekében fenntart.

20



A ramipril-re vonatkozóan jelenleg nincsenek érvényben speciális ajánlások, ezért a rutin farmakovigilanciai tevékenységek aktuálisan elégségesnek tarthatók. Az azonosított fontos gyógyszerbiztonsági aggályok, amelyekre vonatkozóan a rutin farmakovigilanciai tevékenységek elégségesnek tarthatók, az alábbiakban kerülnek felsorolásra: A gyógyszerbiztonsági aggályok összefoglalása Alkalmazása vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Alkalmazása májkárosodásban szenvedő betegeknél. Alkalmazása időseknél Alkalmazása terhesség alatt. Hypotonia kockázata. Angiooedema Fontos azonosított kockázatok Anafilaxiás reakciók. Hyperkalaemia Neutropenia/agranulocytosis. Köhögés Gyógyszerkölcsönhatások lítiummal és antidiabetikumokkal. Fontos lehetséges kockázatok

Hatásosság hiánya etnikai különbségek miatt

Hiányzó információ

Alkalmazása gyermekeknél Alkalmazása szoptatás alatt

A Farmakovigilancia Tervben szereplő – az engedélyezést követően folyamatban lévő és tervezett – további vizsgálatok Nincsenek és nem szükségesek. Az engedélyezést követő – a hatékonyságra vonatkozó – fejlesztési terv összefoglalása Nincs és nem szükséges. A kockázatcsökkentő intézkedések összefoglaló táblázata Fontos azonosított kockázatok Gyógyszerbiztonsági aggály

Rutin kockázatcsökkentő intézkedések

Kiegészítő kockázatcsökkentő intézkedések

A rutin farmakovigilanciai tevékenységek elégségesek e gyógyszerbiztonsági Alkalmazása vesekárosodásban aggály estében, mivel az információ Nincsenek szenvedő betegeknél megtalálható az alkalmazási előírás 4.2, 4.4 és 5.2 pontjaiban Alkalmazása májkárosodásban A rutin farmakovigilanciai tevékenyszenvedő betegeknél ségek elégségesek e gyógyszerbiztonsági Nincsenek aggály estében, mivel az információ

21


Alkalmazása időseknél

Alkalmazása terhesség alatt

Hypotonia kockázata

Angiooedema

Anafilaxiás reakciók

Hyperkalaemia

Neutropenia/agranulocytosis

Köhögés

Gyógyszerkölcsönhatások lítiummal és antidiabetikumokkal


megtalálható az alkalmazási előírás 4.2 és 5.2 pontjaiban A rutin farmakovigilanciai tevékenységek elégségesek e gyógyszerbiztonsági aggály estében, mivel az információ megtalálható az alkalmazási előírás 4.2 és 4.4 pontjaiban A rutin farmakovigilanciai tevékenységek elégségesek e gyógyszerbiztonsági aggály estében, mivel az információ megtalálható az alkalmazási előírás 4.3, 4.4 és 4.6 pontjaiban A rutin farmakovigilanciai tevékenységek elégségesek e gyógyszerbiztonsági aggály estében, mivel az információ megtalálható az alkalmazási előírás 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 és 4.8 pontjaiban A rutin farmakovigilanciai tevékenységek elégségesek e gyógyszerbiztonsági aggály estében, mivel az információ megtalálható az alkalmazási előírás 4.3, 4.4 és 4.8 pontjaiban A rutin farmakovigilanciai tevékenységek elégségesek e gyógyszerbiztonsági aggály estében, mivel az információ megtalálható az alkalmazási előírás 4.3, 4.4, 4.5 és 4.8 pontjaiban A rutin farmakovigilanciai tevékenységek elégségesek e gyógyszerbiztonsági aggály estében, mivel az információ megtalálható az alkalmazási előírás 4.4, 4.5 és 4.8 pontjaiban A rutin farmakovigilanciai tevékenységek elégségesek e gyógyszerbiztonsági aggály estében, mivel az információ megtalálható az alkalmazási előírás 4.4, 4.5 és 4.8 pontjaiban A rutin farmakovigilanciai tevékenységek elégségesek e gyógyszerbiztonsági aggály estében, mivel az információ megtalálható az alkalmazási előírás 4.4 és 4.8 pontjaiban A rutin farmakovigilanciai tevékenységek elégségesek e gyógyszerbiztonsági aggály estében, mivel az információ megtalálható az alkalmazási előírás 4.5 pontjaiban

22

Nincsenek

Nincsenek

Nincsenek

Nincsenek

Nincsenek

Nincsenek

Nincsenek

Nincsenek

Nincsenek



Fontos lehetséges kockázatok Gyógyszerbiztonsági aggály Hatásosság hiánya etnikai különbségek miatt

Rutin kockázatcsökkentő intézkedések

Kiegészítő kockázatcsökkentő intézkedések

A rutin farmakovigilanciai tevékenységek elégségesek e gyógyszerbiztonsági aggály Nincsenek estében, mivel az információ megtalálható az alkalmazási előírás 4.4 pontjában Hiányzó információk

Gyógyszerbiztonsági aggály

Rutin kockázatcsökkentő intézkedések 1)

Alkalmazása gyermekeknél

2) 1)

Alkalmazása szoptatás alatt

2)

Az információ az alkalmazási előírás 4.2 pontjában található Monitorozási listára helyezés a szignál-menedzsment részeként Az információ az alkalmazási előírás 4.6 pontjában található Monitorozási listára helyezés a szignál-menedzsment részeként

Kiegészítő kockázatcsökkentő intézkedések Nincsenek

Nincsenek

IV.7 A klinikai szempontok megbeszélése A jelen „informed consent” beadvány a Meramyl tabletta DK/H/0720/002-004/MR folyamat dokumentációján alapul. A bioegyenértékűséget a referens készítménnyel megfelelő összehasonlító biohasznosulási vizsgálatokkal bizonyították. A hatóanyag farmakológiai, kinetikai, hatékonysági és biztonságossági tulajdonságai jól ismertek, így a hatóanyag jellemzésére vonatkozó szakirodalmi összefoglaló elfogadható. Klinikai szempontból a forgalomba hozatali engedély a kérelmezett készítményre megadható a jelen „informed consent” beadvány alapján.

23



V. VÉGSŐ KÖV ETKEZTETÉS, A TERÁPIÁS ELŐNY/HÁTRÁNY ÉRTÉKELÉSE ÉS JAVASLAT V.1 Összefoglalás A beadvány a remipril generikus készítménye. A kért javallatok:  Hypertonia kezelése.  Vesebetegség kezelése  mikroalbuminuriával jelentkező, kezdődő, diabeteses glomeruláris nephropathia;  makroproteinuriával jelentkező, manifeszt, diabeteses glomerularis nephropathia, legalább egy cardiovascularis rizikófaktorral rendelkező betegek esetén;  ≥ 3 g/nap makroproteinuriával jelentkező, manifeszt, nem diabeteses glomerularis nephropathia.  Tünetekkel járó szívelégtelenség kezelése.  Másodlagos prevencióként akut myocardialis infarctust követően: klinikai tünetekkel járó szívelégtelenségben szenvedő betegek esetén a mortalitás csökkentésére a myocardialis infarctus akut fázisától kezdve, ha a kezelés az akut myocardialis infarctust követő 48 órán belül elkezdődik. A forgalomba hozatali engedély az 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 7. § (12) bekezdése alapján (nemzeti eljárás, „informed consent”, azaz más gyógyszerre vonatkozó dokumentációra való hivatkozás, annak forgalomba hozatali engedély-jogosultja beleegyezésével) került kiadásra. A beadványnak a Meramyl 2,5 mg, 5 mg és 10 mg tabletta (Actavis Group PTC ehf) decentralizált eljárása során használt dokumentációja képezi az alapját. Az egyenértékűséget a referens készítménnyel ebben bizonyították. A benyújtott dokumentáció formailag megfelelő és tudományosan alátámasztott. A készítmény minősége megfelelő. Nem-klinikai vagy klinikai kétségek nem merültek fel. A ramiprilre vonatkozó nagy mennyiségű klinikai tapasztalat bizonyítja a vegyület terápiás értékét. A terápiás előny/hátrány értékelése ennél fogva pozitív. V.2 Osztályozás Kizárólag orvosi vényre kiadható gyógyszer. V.3 Betegtájékoztató és konzultáció betegek célcsoportjaival A betegtájékoztató és a címke szövege egyeztetésre került a betegek célcsoportjának képviselőivel az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról szóló 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet 3. § (4) bekezdése előírásai szerint.

24



VI. Módosítások: az eredeti eljárás lezárása után tett lépések, amelyek érintik a Nyilvános értékelő jelentés szövegét Ez a modul az eredeti eljárás befejezése után tett lépésekre vonatkozó információkat tartalmazza.

Tárgy

Iktatószám

A termékinformációt érinti:

Az eljárás megkezdésének kelte

Az eljárás befejezésének kelte

Engedélyezve vagy elutasítva

Értékelő jelentés csatolva:

Ramipril Gentian Generics

Recommend Documents