QRM při skladování a distribuci
Září 2015
Úvod Skladování • Výchozích látek a materiálů • Meziproduktů • Hotových produktů • Doprava spojená se skladováním Je součást výroby a podléhá pravidlům GMP
Úvod Distribuce • Přímá • Prostřednictvím distributorů • Prostřednictvím zprostředkovatele
Podléhá pravidlům Good Distribution Practice - GDP
Úvod • Doprava o Interní v objektech o Interní venkovním prostorem o Externí doprava
Úvod • Ve všech případech se jedná o aktivity regulované státem v přímé vazbě na Směrnice EU • Pravidla jsou jednoznačně mezinárodní • Směrnicemi GMP a GDP jsou definovány povinnosti jednoznačně charakteru kritických atributů • Praktické aplikace přinášejí další kritické atributy a kritické parametry
Úvod • Myšlenkově a ideologicky využíváme analýzu rizik k definování kritických atributů a parametrů • Hledáme cesty ke kontrole rizik
Zahájení
Hodnocení rizika
Identifikace rizika Analýza rizika Vyhodnocení rizika
Kontrola rizika
Snížení rizika Přijetí rizika Výstup a výsledek řízení rizika Přezkoumání
nevyhovuje
Okruhy rizik – sklady výchozích materiálů • Třídění skladovaného materiálu o Kritické materiály (potištěné materiály, jiné kritické materiály) o Skladovací podmínky § § § § § § § § §
Teplota (standardní, snížená, mrazící boxy) Relativní vlhkost Citlivost na světlo Ochrana proti krádeži zvlášť ceněných materiálů Nevyhovující zboží Reklamované zboží Opiáty Jedy Jiné
Okruhy rizik – sklady ve farmaceutické výrobě
Příklad kritického parametru pro skladování
• Skladovací podmínky – teplota a relativní vlhkost Příklad kritického parametru Jak přípravek Ibalgin 400 uchovávat – informace z příbalového letáku o Blistr: Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. o Lahvička: Uchovávejte při teplotě do 25 °C v dobře uzavřené lahvičce, lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Okruhy rizik
Příklad kritického parametru pro skladování
Maximum 25°C Action point Designed 15°C – 22°C
Alert point 22°C
Design condition Normal Operating Condition Maximum Operating Range
Oblast ohrožení letními teplotami
Oblast vysoké vlhkosti
Prakticky ne méně než 15°C Action point
Okruhy rizik – sklady ve farmaceutické výrobě
Příklad kritického parametru pro skladování
• Závěr o Sklad musí mít § § § §
Aktivní topení Aktivní chlazení Systém snižování vlhkosti Větrání čerstvým vzduchem na úrovní hygienického minima
o Jinými slovy § Sklad musí mít klimatizaci s řízením a záznamem kritického parametru a vše, co z toho vyplývá § Sklad musí být zajištěn pro případ „worst case“
Okruhy rizik – sklady výchozích materiálů • Příjmové operace o o o o o o
Ochrana příjmového místa před vlivem okolí Prostor pro kontrolu a třídění – zabránit záměnám Práce s příjmovými dokumenty – zabránit omylům Příprava pro evidenci – jednoznačnost identifikace dodávky Příprava ke vzorkování pro vstupní kontrolu Řešení a kontrola „expres příjmu“ mimo systém
Okruhy rizik – sklady výchozích materiálů • Evidence na vstupu o o o o
Vkládání dat - člověk versus elektronická evidence Subjektivní posouzení přejímaného zboží Kontrola podmínek transportu Správné označení a umístění ve skladu Zcela zásadní je pohled na používání elektronické evidence, případně využívání značení pomocí čárových kódů
o Jednoznačně validace řídicího systému
Okruhy rizik – sklady výchozích materiálů • Vlastní skladování o Systém First Expire – First out ve vazbě na evidenční systém o Podmínky skladování podle specifikací skladovaného zboží § Povinnost validace a monitorování § Kritické materiály v chráněných podmínkách proti krádežím a záměnám § Ochrana před hmyzem a hlodavci
o Kritický atribut – zajištění podmínek skladování při výpadku energií
Okruhy rizik – sklady výchozích materiálů • Výdej materiálu o Ochrana výdejového místa proti neoprávněnému zásahu, krádežím a nestandardním postupům o Vazba na evidenční systém – lidský faktor versus elektronický systém § Evidence skladu § Evidence příjmu výroby
o Způsob fyzické přejímky zboží a dokumentace – lidský faktor
Skladování meziproduktů a hotových produktů • Využíváme analogický přístup jako u výchozích látek o Kritické atributy vycházejí ze skladovacích podmínek o Evidence a dokumentace – člověk versus elektronika o Pamatovat na fakt, že drtivá většina reklamací se týká poškození obalů a etiket § Je to typický kritický atribut § Obvykle souvisí s lidským faktorem, způsobem balení a manipulace
Verifikace transportu (podle Doplňku č. 5 Pravidel GMP) • Verifikovat sezónní vlivy, kolizní situace na dopravní cestě a další možné okolnosti • Analýza rizik je vhodným nástrojem pro vyhledání faktorů ovlivňujících dopravu • Kontinuální monitoring a záznamy pro kritické okolnosti transportu
Dolněk č.15 - Validace Utilities Další kritické atributy pro sklady a dopravu • Mezi utilities patří pára, voda, vzduch, ostatní plyny a další technická média • Kvalita médií je potvrzována během instalace a ověřena během kvalifikací • Kvalifikace utilities musí počítat zohledňovat sezonní vlivy
Dolněk č.15 - Validace Utilities Další kritické atributy pro sklady a dopravu • Analýza rizik má být využita při rozdělení utilities na: • Direct impact systems (HVAC, Compressed Air, etc.) • Indirect impact systems
Distribuční sklady a doprava • Základní kritické atributy určují Pokyny EU ze dne 5. listopadu 2013
2013/C 343/01 pro správnou distribuční praxi léčivých přípravků Dodržování těchto pokynů zajistí kontrolu distribučního řetězce, tedy zachování kvality a integrity léčivých přípravků
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Obecné zásady • Distributoři musí udržovat systém kvality, který stanoví odpovědnosti, postupy a zásady pro řízení rizik v souvislosti s jejich činností • Veškeré kritické kroky distribučních postupů a zásadní změny by měly být odůvodněny a případně validovány
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Systém jakosti • Řízení rizik souvisejících s kvalitou jako systematický proces hodnocení • Příklady postupů a řízení rizik podle pokynů Q9 Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH)
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Prostředí • vhodné vybavení a postupy pro kontrolu prostředí, kde jsou léčivé přípravky skladovány • environmentální faktory zahrnují: o o o o
teplotu osvětlení vlhkost čistotu prostor
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Prostředí • počáteční mapování teploty za reprezentativních podmínek • zařízení pro monitorování umístěno podle výsledků na místech, kde dochází k extrémním výkyvům • mapování zopakovat v návaznosti na výsledky posouzení rizik nebo při změnách
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Počítačové systémy a software Každý systém nahrazující fyzické oddělení, jako je elektronický systém, musí zajistit rovnocennou bezpečnost a musí být validován
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Počítačové systémy • validace před uvedením do provozu • písemný podrobný popis systému • doporučuje se využít pokynu Good Automated Manufacturing Practice GAMP 5
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Validace • na základě posouzení rizik stanovit rozsah validací (Validation Master Plan) • vybavení a postupy kvalifikovat a validovat (IQ, OQ, PQ, VP) • doložit zprávami se závěry a doporučeními • plán re-validací • plán preventivní údržby • plán monitoringu
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Ochrana produktu • Trvale zajišťovat, že: • • •
nebude ztracena totožnost léčivého přípravku distribuce léčivých přípravků se provádí podle informací na vnějším obalu používat všechny dostupné prostředky k minimalizaci rizika vstupu padělaných léčivých přípravků do legálního dodavatelského řetězce
Distribuční sklady a doprava (ze směrnice EU 2013/C 343/01) Přeprava • distributor musí ochránit léčivé přípravky před rozbitím, poškozením, krádeží a zajistit, že budou dodrženy teplotní podmínky • prokázat, že léčivé přípravky nebyly vystaveny podmínkám, jež by mohly ohrozit jejich kvalitu a integritu • při plánování přepravy použít přístup založený na posouzení rizika
Distribuční sklady a doprava - Závěr • Pokyny pro Správnou distribuční praxi nyní pracují se stejnými principy jako GMP • Okruh kritických atributů a parametrů je prakticky totožný • Specifikem je obvykle různorodost distribuovaných produktů a kritické atributy s nimi svázané • Důkaz podáváme validační procedurou
