Pszichoaktív gyógyszerek: abúzus és dependencia XIV. Országos Járóbeteg Szakellátási Konferencia és IX. Országos Járóbeteg Szakdolgozói Konferencia Balatonfüred, 2012 szeptember 14
Bitter István Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika
Anxiolitikumok, szedatohipnotikumok fő indikációi
• Szorongás – Szorongásos zavarok – Más betegségekhez társuló szorongás
• Alvászavarok • Alkohol elvonás tünetei • Agitált viselkedés (pl. időskori)
Szorongás kezelésére javasolt és Mo-n elérhető szerek • nagypotenciálú benzodiazepin származékok • antidepresszív szerek • nem benzodiazepin típusú altatószerek • 5 HT1A receptor parciális agonisták
A szorongás gyógyszeres kezelése Benzodiazepin származékok
Buspiron
Antidepresszív szerek
Hatás kezdete
Gyors
Lassú
Lassú
Tünetek romlása
Nem
Időnként
Időnként
Tolerancia
? (szorongásra vonatkozik)
?
?
Elvonási tünetek
Igen
Nem
+/-
Abúzus potenciál
Alacsony
Nincs
Nincs
Interakció alkohollal
Kifejezett
Enyhe
Enyhe
Szedáció
Igen
Nem
+/-
Amnézia
Igen
Nem
Nem
+/-
Nem
Igen
Nem
Nem
+/-
Mellékhatások
Antipánik hatás Kardiovaszkuláris
Benzodiazepinek •
hatásaik: 1. 2. 3. 4. 5.
anxiolitikus, szedato-hipnotikus, görcsgátló (antikonvulzív), izomellazító hatású és amnéziát okoznak
Időskorban
• BZD szignifikáns összefüggés a sérüléssel járó esésekkel • Esélyhányados (sérüléssel járó esés – bzd) 2.2 (95% CI 1.4, 3.4) ≥80 éves kor és 1.3 <80 korban. • Deliriumok: nem javasoltak a BZD származékok, kivétel: • Delirium tremens
Benzodiazepin kezelés elhagyása • a betegség tünetei visszatérnek (recurrence) • visszacsapás (rebound) • elvonás (withdrawal) --------------------------------------------------------------benzodiazepinek elhagyása: lassan, fokozatosan – beállításakor betegeket tájékoztatni kell (de: béta blokkolók, SSRI-k, triciklikus AD és más szerek is)
• Klinikai vizsgálatunk: BZD dependencia – kombinált abúzus/dependencia (pl. meprobamat)
Klasszikus példa egy BZD “Club drug” karrierjére • Rohypnol ®: flunitrazepam – Hosszan ható altató – Kifejezett anterograde amnesia, különösen alkohollal
Az AD+ BZD kezelés eredmények összefoglalása • N=43915 VA beteg, akiket MDD-rel diagnosztizáltak és AD gyógyszeres kezelést kezdtek náluk. • BZD kezelésben részesülők 1 éves követéskor: • 76.4% kapott 30 + nap BZD kezelést • 28.6% kapott 180 vagy több napig • 14.1% folyamatosan kapott az 1 év alatt (komorbid szorongásos betegségek növelték az esélyt) – a 4 héten túli kezelések előnye kérdéses a vizsgálatok alapján.
Az AD+ BZD kezelés eredmények összefoglalása 2. • Csak a kombinált kezelésben részesülők 0.7% -nál észleltek anxiolitikum abúzust vagy dependenciát. • Közülük 21.7% -nak a kombinált terápia megkezdése előtt alkohol vagy illegális szer abúzisa/dependenciája volt és • 78.3% -nál diagnosztizáltak nem az anxiolitikum használattal összefüggő pszichoaktív szer használat okozta zavart az 1 éves követés alatt.
• 2039, 50 éves vagy idősebb beteg kapott kombinált kezelést: nem volt combnyak törés, viszont a 26661 AD monoterápiát kapó beteg közül 49-nek (0.18%) volt combnyak törése.
BENZODIAZEPINEK – példák a metabolizmusra (interakciók!) Gyógyszer
Lorazepám (ÚJ!)
Metabolizmus 3A4, glukuronidáció 3A4, acetiláció 2C19, 3A4, 2B6, 2C9, glukuronidáció UGT2B7, ? egyéb UGT
Midazolám
3A4, glukuronidáció
Alprazolám Klonazepám Diazepám
UGT=uridin 5’-difoszfát glukuroniltranszferáz.
NEM-BENZODIAZEPINEK
Gyógyszer
Metabolizmus
Buspiron
3A4
Zolpidem
3A4, 1A2, 2C9
Zopiclon
2C8, 3A4, a vesén, tüdőn és a májon keresztül ürül
Ne adjuk: meprobamat (Andaxin) • Elvonási tünetei az alkohol-barbiturát típusú dependenciának megfelelőek: nyugtalanság, inszomnia, tremor, delirium. • A meprobamat a máj mikroszomális rendszerének (CYP 450) hatékony enziminduktora
A meprobamat vége… Meprobamate To Be Withdrawn From The European Market The European Medicines Agency (EMA) has recommended that all marketing authorisations for medicines containing meprobamate in the European Union should be withdrawn. The risks of meprobamate are now considered greater than the benefits, and particularly those of serious side effects affecting the central nervous system. To ensure that prescribers have enough time to determine the most appropriate alternative treatments, the EMA has recommended that the withdrawal of these medicines be carried out gradually, within the next 15 months. Meprobamate is used for the short term treatment of anxiety, but its use is no longer recommended. Publication Date: 2012-01-23 Forrás: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Press_release/2012/01/ WC500120728.pdf
Abúzus és dependencia: két fő csoport • Azok az egyének, akik azért adagolják túl ezeket a szereket, hogy csökkentsék a napi feszültséget és segítsenek alvászavarukon • Nagy adagok, rendszeresen, nem orvosi előírás szerint • Több BZD vagy szedatohypnotikus szer kombinációja!
• „Street drug” fogyasztók • Kísérlet „relaxált eufória” elérésére vagy stimuláns okozta agitáltság, nyugtalanság csökkentésére • Illegális szerek vagy legális szerek „feketepiaci” forgalomból
