Persbericht BE/PRA-141770 09/2014
ESC Congress 2014 Hot Line Sessie: Pradaxa® toont gunstig effect op nierfunctie vergeleken met warfarine •
•
RE-LY® subanalyse toont aan dat behandeling met Pradaxa® in de loop van de tijd een gunstig effect heeft op de verslechtering van de nierfunctie1 vergeleken met warfarine De gegevens ondersteunen het lange-termijngebruik van Pradaxa® ter voorkoming van beroertes bij niet-valvulair atriumfibrilleren (NVAF)1
Brussel, 12 september 2014 - Uit nieuwe gegevens, blijkt dat de afname van de nierfunctie minder uitgesproken is bij patiënten met een onregelmatige hartslag (niet-valvulair atriumfibrilleren, NVAF) die met Pradaxa® (dabigatran etexilaat) worden behandeld, vergeleken met warfarine.1 Een natuurlijke afname van de nierfunctie wordt verwacht als onderdeel van het verouderingsproces of door andere onderliggende aandoeningen.2 De nieuwe gegevens tonen aan dat een langetermijnbehandeling met Pradaxa® gunstiger uitpakt dan met warfarine als het gaat om de verslechtering van de nierfunctie in de loop van de tijd.1 De resultaten uit de nieuwe subanalyse van het RE-LY® onderzoek werden gepresenteerd tijdens een Clinical Trial Update Hot Line sessie die gehouden werd op het ESC Congress 2014, georganiseerd in Barcelona door de European Society of Cardiology.1 “Deze gegevens tonen aan dat dabigatran een goede langetermijnbehandeling is voor patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren,” zegt professor Michael Böhm, Directeur van de afdeling Interne Geneeskunde en Cardiologie van het Universiteitsziekenhuis van Saarland, Homburg/Saar, Duitsland. “Deze resultaten uit het RE-LY® onderzoek kunnen vooral van belang zijn voor NVAF-patiënten met bijkomende medische aandoeningen die de nierfunctie aantasten, zoals diabetes, en voor patiënten die slecht geregeld zijn onder vitamine-K antagonisten Dabigatran kan deze patiënten op de lange termijn voordeel bieden.” De gegevens die in de Hot Line sessie op het ESC congres werden
Boehringer Ingelheim Persbericht
Contact: Boehringer Ingelheim Communications Monia Steenackers Tel +32(0)2/773.443 Fax +32(0)2/773.387 E-mail: monia.steenackers@boehringer -ingelheim.com Vesalius Science Park Arianelaan 16 B-1200 Brussels Tel +32(0)2/773.33.11 Fax +32(0)2/773.33.00 www.boehringer-ingelheim.be
2
Persbericht
gepresenteerd komen uit een verkennende post-hoc analyse van het RELY® onderzoek, met meer dan 18.000 patiënten, waarin de veranderingen in nierfunctie werden vergeleken1 bij patiënten die met warfarine of met Pradaxa® (110mg of 150mg tweemaal daags) werden behandeld. De resultaten geven aan dat de nierfunctie meer verslechtert bij patiënten die warfarine gebruiken in vergelijking met diegenen die Pradaxa® gebruiken.1 Voor beide Pradaxa® doseringen waren de resultaten na 30 maanden significant verschillend ten opzichte van warfarine , met vergelijkbare resultaten in de verschillende Pradaxa® subgroepen.1 Patiënten die slecht geregeld waren op warfarine en langer boven het aanbevolen International Normalized Ratio doelbereik (INR 2-3) zaten, zagen een duidelijk scherpere afname in nierfunctie vergeleken met patiënten die Pradaxa® gebruikten.1 Diabetespatiënten, die over het algemeen meer kans hebben op nierproblemen, zijn bijzonder vatbaar voor de effecten van warfarine en zagen meer afname van de nierfunctie dan NVAF-patiënten zonder diabetes.1 Hetzelfde geldt voor patiënten die eerder met warfarine waren behandeld.1 Ook bij deze patiënten was een behandeling met Pradaxa® gunstig vergeleken met warfarine.1 Hoewel het precieze mechanisme achter dit verschil nog uitgezocht moet worden, is er een duidelijke pathofysiologische achtergrond. Van vitamine K is bekend dat het beschermt tegen de opbouw van kalkafzetting in de bloedvaten, beter bekend als aderverkalking.3 Orale anticoagulatie met vitamine K-antagonisten, die vitamine K in het lichaam blokkeren, zoals warfarine, worden geassocieerd met een verhoogd percentage aderverkalking en vasculaire schade.3 Pradaxa® is een orale directe trombineremmer die niet interfereert met vitamine K maar op een andere manier de trombusvorming vermindert zodat patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren tegen beroertes beschermd zijn.4,5,6
~EINDE~
Boehringer Ingelheim Persbericht page 2
3
Persbericht
NOOT VOOR DE REDACTIE Over Pradaxa® (dabigatran etexilaat) De resultaten van het prominente RE-LY® onderzoek naar Pradaxa® werden voor het eerst gepresenteerd tijdens het ESC Congress 2009 in Barcelona, vijf jaar geleden. Sindsdien zijn de onderzoeksresultaten van RE-LY® opnieuw bevestigd in talloze subanalyses, wereldwijd ondersteund door registratie-autoriteiten, en werden ze recent gereproduceerd buiten een klinische onderzoeksomgeving door een onafhankelijke FDA-evaluatie onder 134.000 Medicare-patiënten met NVAF.7-9 De geregistreerde doseringen voor dabigatran etexilaat in de Verenigde Staten zijn 150 mg tweemaal daags en 75 mg tweemaal daags ter voorkoming van beroerte en systemische embolie in volwassen patiënten met niet-valvulair AF.10 In Europa is de dosering van 75 mg tweemaal daags niet goedgekeurd voor deze indicatie.5 Uit klinisch onderzoek11-19 en uit de praktijk is de goede werkzaamheid en het positieve veiligheidsprofiel van Pradaxa® bekend.7-9 De behandeling is sinds ruim 6 jaar beschikbaar en is in meer dan 100 landen goedgekeurd, zodat het geneesmiddel nu een belangrijke bijdrage levert aan de bescherming van NVAF-patiënten tegen beroertes. Er is meer klinische ervaring met Pradaxa®dan met alle andere nieuwe anticoagulantia; het staat gelijk aan 2,4 miljoen patiëntjaren voor alle geregistreerde indicaties wereldwijd.20 De huidige goedgekeurde indicaties voor Pradaxa® zijn:5,10 • Het voorkomen van beroertes en systemische embolie bij patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren die kans lopen op beroertes • Primaire preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten die een electief totale heupvervangende operatie of totale knievervangende operatie moeten ondergaan • De behandeling van diep veneuze trombose (DVT) en longembolie (PE) en het voorkomen van terugkerende DVT en PE bij volwassenen
Boehringer Ingelheim Persbericht page 3
4
Persbericht
Pradaxa® is een directe trombineremmer (DTI) en was het eerste grootschalig goedgekeurde geneesmiddel van een nieuwe generatie directe orale anticoagulantia die antwoord geven op de grote medische vraag naar het voorkomen en behandelen van acute en chronische trombo-embolische aandoeningen.4,5 Er worden krachtige antitrombotische effecten bereikt met directe trombineremmers doordat deze specifiek de activiteit van trombine, het enzym dat centraal staat in het proces dat leidt tot het vormen van stolsels (trombus), blokkeren.6 In tegenstelling tot vitamine-K antagonisten, die wisselend werken via verschillende stollingsfactoren, geeft Pradaxa® effectieve, voorspelbare en reproduceerbare antistolling met een kleine kans op interactie tussen geneesmiddelen en zonder interactie tussen geneesmiddel en voedsel, zonder dat routinematige controle van de stolling of verplichte aanpassing van de dosis nodig is.4,21 Er is een contra-indicatie voor de behandeling met Pradaxa® van patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring < 30 ml/min).5,10 Zorgverleners moeten de nierfunctie van patiënten onder verschillende omstandigheden (bijv. voorafgaand aan de behandeling of wanneer een afname van de nierfunctie wordt vermoed [bijv. hypovolemie, dehydratatie en bij bepaalde gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen]) controleren.5,10 Bij patiënten die ouder zijn dan 75 of die een nierfunctiestoornis hebben, dient de nierfunctie tijden de behandeling tenminste jaarlijks gecontroleerd te worden.5,10 Dit is nodig om mogelijke contra-indicaties voor de behandeling op te sporen, zoals omschreven in de bijsluiter van het geneesmiddel.5,10 Om de nierfunctie te bepalen, mag alleen de formule die in de bijsluiter gespecificeerd en aanbevolen staat, worden gebruikt.5,10 De schatting van de nierfunctie dient gebaseerd te zijn op vergelijkingen die rekening houden met het geslacht, de leeftijd en het gewicht van de patiënt, zoals in de bijsluiter staat aanbevolen.5,10
Boehringer Ingelheim Persbericht page 4
5
Persbericht
Over Boehringer Ingelheim De Boehringer Ingelheim-groep is één van de 20 toonaangevende farmaceutische bedrijven ter wereld. Vanuit de hoofdzetel in het Duitse Ingelheim is het bedrijf wereldwijd actief met 142 dochterondernemingen en ruim 47.400 werknemers. Sinds de oprichting in 1885 wijdt het familiebedrijf zich aan het onderzoeken, ontwikkelen, vervaardigen en marketing van nieuwe geneesmiddelen van hoge therapeutische waarde voor de humane en veterinaire geneeskunde. Een centraal element van de bedrijfscultuur van Boehringer Ingelheim is de belofte om maatschappelijk verantwoord te ondernemen. Dit omvat wereldwijde betrokkenheid bij sociale projecten zoals het initiatief "Making more Health" en zorg voor de werknemers. Respect, gelijke kansen en een evenwichtige balans tussen werk en gezin vormen de basis voor de wederzijdse samenwerking. Milieubescherming en duurzaamheid zijn intrinsieke factoren bij alles wat Boehringer Ingelheim onderneemt. In 2013 realiseerde Boehringer Ingelheim een netto-omzet van circa 14,1 miljard euro. De uitgaven voor R&D maken 19,5% van de nettoomzet uit. Meer informatie vindt u op www.boehringer-ingelheim.com
Referenties 1. 2.
3.
4.
5. 6. 7.
8.
Böhm M. et al. Favourable Effects of Dabigatran Etexilate versus Warfarin on renal function change over time in patients with atrial fibrillation: results from the RE-LY trial. Clinical Trial Update Hotline Session. ESC Congress 2014.Presented on 2 September 2014. Cohen E. et al. A longitudinal assessment of the natural rate of decline in renal function with age.. J Nephrol. 2014 March 19. Epub ahead of print. Chatrou ML, et al. Vascular calcification: the price to pay for anticoagulation therapy with vitamin K-antagonists. Blood Rev. 2012;26:155-66. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95. Pradaxa® European Summary of Product Characteristics, 2014. Di Nisio M, et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40. European Medicines Agency Press Release - 25 May 2012: EMA/337406/2012. European Medicines Agency updates patient and prescriber information for Pradaxa. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/201 2/05/news_detail_001518.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 Last accessed: August 2014. Southworth MR. et al. Dabigatran and postmarketing reports of bleeding. N Engl J Med. 2013;368:1272-4.
Boehringer Ingelheim Persbericht page 5
6
Persbericht
9.
10. 11. 12.
13.
14.
15. 16. 17.
18. 19. 20.
21.
FDA Drug Safety Communication: FDA study of Medicare patients finds risks lower for stroke and death but higher for gastrointestinal bleeding with Pradaxa (dabigatran) compared to warfarin – 13 May 2014. http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm396470.htm Last accessed: August 2014 PRADAXA Prescribing Information, 2014. Connolly SJ. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139-51. Connolly SJ. et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875-6. Connolly SJ. et al. The Long Term Multi-Center Extension of Dabigatran Treatment in Patients with Atrial Fibrillation (RELY-ABLE) study. Circulation. 2013;128:237-43. Eriksson BI. et al. Dabigatran etexilate versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip replacement: a randomised, double-blind, noninferiority trial. Lancet. 2007;370:949–56. Eriksson BI. et al. Oral dabigatran versus enoxaparin for thromboprophylaxis after primary total hip arthroplasty (RE-NOVATE II*). A randomised, doubleblind, noninferiority trial. Thromb Haemost. 2011;105:721-9. Eriksson BI. et al. Oral dabigatran etexilate vs. subcutaneous enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total knee replacement: the RE-MODEL randomized trial. Thromb Haemost. 2007;5:2178–85. Schulman S. et al. Dabigatran versus warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2009;361:2342–52. Schulman S. et al. Treatment of Acute Venous Thromboembolism with Dabigatran or Warfarin and Pooled Analysis. Circulation published online before print December 16, 2013, doi:10.1161/ CIRCULATIONAHA.113.004450 Schulman S. et al. Extended use of dabigatran, warfarin or placebo in venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368:709–18. Internal calculations based on IMS Health monthly Dataview database – April 2014 Update. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.
Boehringer Ingelheim Persbericht page 6
