Farmaka Volume 4 Nomor 3
1
PERBEDAAN METODE PEMBUATAN OBAT DENGAN SISTEM DISPERSI PADAT : REVIEW ARTIKEL
Yulina Saragih, Iyan Sofian Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran Jl. Raya Bandung Sumedang Km.21 Jatinangor 45363 Telp. 022 7996200, Fax 022 779 6200 e-mail:
[email protected]
Abstrak Biovaibilitas dari suatu obat merupakan faktor penting dalam mempengaruhi kelarutan suatu obat yang rendah, kelarutan obat ini juga yang akan mempengaruhi kecepatan absorbsi dari suatu obat didalam tubuh. Oleh karena itu dalam pengembangan formulasi suatu obat untuk meningkatkan laju disolusi, bioavaibilitas serta kelarutan yang rendah dapat menggunakan dispersi padat dengan metode preparasi nya adalah metode peleburan atau fusi, metode penguapan pelarut, metode supercritical anti-solvent precipitation (SAS), dan metode kneading. Metode pnentuan tipe dispersi padat dengan menggunakan metode penetapan pola difraksi sinar x, analisis spektroskopi FTIR, analisis thermal dengan Differential Scanning Calorimetry, dan penetapan laju disolusi. Kata Kunci : Biovaibilitas, Kelarutan, Matriks, Dispersi Padat
Abstract Biovaibilitas of a drug is an important factor in influencing the low solubility of the drug, solubility also will affect the speed of absorption of a drug in the body. Therefore, in the Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
2
development of a formulation of a drug to increase the dissolution rate, bioavailability and low solubility can use solid dispersions by the method of preparation it is a method of melting or fusion, solvent evaporation method, the method of supercritical anti-solvent precipitation (SAS), and a method of kneading. The method of determining the type of solid dispersion by using a determination method of x-ray diffraction pattern, FTIR spectroscopic analysis, thermal analysis by Differential Scanning Calorimetry, and the determination of the rate of dissolution. Key words: Biovaibilitas, solubility, Matrix, Solid Dispersion disolusi,
PENDAHULUAN Biovaibilitas dari suatu obat
bioavaibilitas
kelarutan
yang
rendah
serta dapat
merupakan faktor penting dalam
dilakukan dengan memperkecil atau
mempengaruhi kelarutan suatu obat
mengurangi ukuran partikel yang
yang rendah, kelarutan obat ini juga
dapat memperbesar luas permukaan
yang akan mempengaruhi kecepatan
sehingga dapat meningkatkan daya
absorbsi dari suatu obat didalam
larut suatu obat. [1]. Banyak metode
tubuh.[1] Daya absorbsi yang rendah
yang
didalam tubuh dapat disebabkan oleh
meningkatkan kelarutan obat, salah
laju disolusi rendah yang dimiliki
satunya adalah dengan menggunakan
suatu obat, disolusi rendah ini juga
metode dispersi padat. Dispersi padat
merupakan akibat dari biovaibilitas
merupakan
yang rendah juga [2]. Oleh karena itu
menggunakan
dalam
pembawa, dimana zat aktif dari obat
pengembangan
formulasi
suatu obat untuk meningkatkan laju
dapat
terdispersi
digunakan
metode
pada
suatu
polimer
untuk
yang polimer
dalam
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
3
keadaan padat. Obat yang memiliki
masalah ini adalah pembentukan
kelarutan
prodrug
rendah
apabila
[4],
Kompleksasi
didispersikan kedalam suatu polimer
mikrokapsulasi
yang mudah larut akan menghasilkan
surfaktan,
ukuran partikel lebih kecil yang
pembentukan garam, nanopartikel,
dapat
siklodekstrin dan dispersi padat.[7-
[3].
meningkatkan Secara
pemberian
kelarutannya
klinis, obat
cara
terbaik
adalah
obat
[6],
[5],
lemak,
penggunaan mikronisasi,
10] Namun dari semua strategi ini yang
paling
menjanjikan
mencapai onset yang cepat, hal ini
dengan
biasanya
dispersi padat karena mudah dari segi
dilakukan
pemberian secara iv
dengan (intravena),
namun obat mencapai onset yang cepat
tidak
selalu
menggunakan
adalah
persiapan
metode
optimasi
dan
reproduksibilitas.[3,11-14].
diperlukan,
keadaan seperti ini diperlukan hanya
DEFINISI DISPERSI PADAT
pada saat kondisi kritis. Secara
Sekiguchi dan Obi, pertama
umum pemberian obat yang paliang
sekali memanfaatkan dispersi padat
umum dan mudah dilakukan adalah
untuk meningkatkan kelarutan dan
secara perolal, namun peroral ini
absorbsi obat secara peroral yang
juga memiliki beberapa masalah
memiliki kelarutan buruk atau kecil
yaitu beberapa obat pemberian secara
didalam
oral
dan
pembentukan campuran bahan aktif
kelarutan yang rendah , sehingga
obat yang kelarutan nya buruk dalam
dibuat
air dengan pembawa yang mudah
memiliki
strategi
bioavaibilitas
untuk
mengatasi
air,
menurut
mereka
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
4
larut dala air dapat memperbaiki
sebagai
kelarutan dan absorbs
apabila obat didispersikan sebagai
Produk
yang
obat
terbentuk
[3]
dengan
solusi
mikrokristalin
padat,
yaitu
sedangkan
membentuk
mengubah kombinasi pembawa obat
sistem dua fasa biasanya disebut
yang cair menjadi keadaan padat [15]
sebagai dispersi padat [16,17]
Teknik digunakan
dispersi secara
padat
telah
luas
unruk
meningkatkan kelarutan dan disolusi
KLASIFIKASI SISTEM DISPERSI PADAT
suatu obat yang memiliki daya
[3] dalam review artikel
melarut rendah.[13] Apabila obat
mereka, dispersi padat
dikonversi ke bentuk amorf dan
diklasifikasikan kedalam enam
bentuk yang satu sistem dengan
kategori berdasarkan mekanisme
polimer hal ini dapat diklasifikasikan
kecepatan pelepasan zat aktif.
Tabel 1.Tipe dari dispersi padat generasi pertama [18] Tipe dispersi
Matriks
Obat
Keterangan
Kristal
Obat dalam
Tipe
bentuk Kristal
dispersi
terdispersi dalam
yang
matriks nya.
sekali
Obat dalam
Jarang ditemui
No fase
padat I. Pencampuran Eutektik
II.Pengendapan
Kristal
Amorf pada
bentuk amorf
Matriks
terdispersi
persiapan 2 padat pertama
2
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
kristalin
5
didalam matriks
III. Larutan padat Kristal
Obat berukuran
Terlarut
Larutan padat
molekul besar
sempurna dengan
kontiniu
tersdispersi
komposisi,namun
keseluruhan
tanpa
didalam matriks
dipersiapkan
Obat berukuran
Sebagian
molekul besar
terbentuk
tersdispersi
fase,obat
keseluruhan
terdispersi secara
didalam matriks
molecular
Obat berukuran
Molekuler
molekul besar
(Zat
terlarut)
tersdispersi
hilang
sebesar
keseluruhan
15%
didalam matriks
diameter
Larutan
padat Kristal
diskontiniu
Larutan substitusi
padat Kristal
1
larut, 2 dua
obat 1 atau 2
dari
matriks(pelarut). Dalam
kasus
obat dan matriks yang tersubstitusi bisa
kontiniu
atau diskontiniu. yaitu
dapat Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
6
terbentuk
dua
fasa
atau
tedispersi secara molecular. Larutan
padat Kristal
berisi cairan
Obat berukuran
Zat terlarut obat 2
molekul besar
berkurang
tersdispersi
dari
keseluruhan
matriks (pelarut).
didalam matriks
Biasayanya
59%
diameter
kemampuan bercampur secara sempurna terbatas. Contoh : obat dalam cairan heliks PEG IV.
Suspensi Amorf
media kaca
Obat dalam
Partikel pada fasa 2
bentuk Kristal
terdispersi
terdispersi dalam
tergantung pada
matriks nya
tingkat pendinginan atau penguapan. Diperoleh setelah kristalisasi obat Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
7
dalam matriks amorf V.
Suspensi Amorf
media kaca
Obat
dalam Partikel dari fasa
bentuk
amorf terdispersi
terdispersi
tergantung
didalam matriks
besarnya tingkat
2
pendinginan atau penguapan. VI.
Larutan Amorf
media kaca
Obat dalam
Membutuhkan
bentuk Kristal
pelarutan padat
terdispersi dalam
sempurna,
matriks nya
pembentukan
1
kompleks atau pendinginan cepat, penguapan selama persiapan. Contoh : PVP
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
8
Tipe diagram fase larutan padat
Tipe diagram fase larutan padat
continiu dari sistem biner, A dan B
diskontiniu dari sistem biner, A dan B, ᾳ
menunjukkan hubungan antara
dan β adalah daerah pembentukan larutan
kelarutan yang rendah pada suhu
padat.
yang rendah juga.
menunjukkan pembentukan larutan
menunjukan pembentukan larutan
padat substitusi
Lingkaran hitam
padat interstitial. Lingkaran hitam
menunnjukkan atom atau molekul
menunnjukkan atom atau molekul
yang terlarut, sementara lingkaran
yang terlarut, sementara lingkaran
terbuka (putih) menunjukkan atom
terbuka (putih) menunjukkan atom Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
atau molekul pelarut.
9
atau molekul pelarut.
Hubungan Volume dengan suhu antara
Diagram metode DTA thermal
suspensi media kaca, media cair,dan suspense
dari larutan continiu
padat.
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
10
Diagram hubungan pengendapan. Pengendapan fase padat, β, dan larutan padat terhadap suhu (yang ditunjukan tanda panah
Table 2. Perbedaan jenis polimer yang digunakan generasi kedua Tipe polimer
Polimer
Polimer sintetis penuh
Polivinilpirolidon (Povidon)
[17, 19-32]
Polietilengikol
[3,15,31,32-42]
Polimetakrilat
[43-48]
Polimer (turunan
produk selulosa
Sumber
alam Hidroxipropil metilselulosa
[49-54]
dan
turunan pati) Etilselulosa
[51,55-57]
Hidroxipropil-selulosa
[58-61]
Siklodextrin
[41,62-55] memiliki aktivitas dipermukaan atau
Pada generasi ketiga sistem dispersi
padat
menggunakan
disusun pembawa
memiliki sifat sebagai pengemulsi.
dengan
Dispersi padat ini berisi surfaktan
yang
sebagai pembawa, campuran polimer Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
11
amorf
dan
pembawa
surfaktan.
pada
Contoh
generasi
ketiga
80,
produk
pentaeritritol,
hidrolisis
kolagen,
fosfolipid,
kitosan,
dispersi padat adalah inulin [19],
sorbitol,polivinilpirolidon,polivini
inutec SP1 [45] compritol 888 ATO
lakohol,crospovidone,polvinylpyrroli
[66],
done-polivinilasetat
gelucir
44/14
[67-69],
kopolimer,
poloxamer 188 [17,70], poloxamer
carboxymethylethylcellulose,hidroksi
407 [71,72], Campuran polisorbat 80
propilmetilselulosa
dan PEG [73], HPMC-Polioksietilen
poliakrilat
phthalate,
dan
polimetakrilat,
Emulsifers termasuk sodium lauryl terhidrogenasi minyak jarak dan
sulfat,alkali-surfaktan,
HPMC poloxomer [49], HPMC-PEG
dodecylsulphate, garam empedu dan
[74,75].
turunannya, kolesterol dan berbagai
ketiga
Dispersi ini
padat
generasi
dimaksudkan
untuk
ester kolesterol, dan asam organik.
mencapai tingkat bioavaibilitas yang tinggi dari obat kelarutan
yang memiliki
yang
buruk
dan
KEUNTUNGAN
SISTEM
DISPERSI PADAT
menstabilkan dispersi padat atau
[76] mengidentifikasikan keuntungan
menghindari
dari dispersi padat yaitu :
rekrirtalisasi.[76].
Menurut [13] beberapa pembawa
1.
yang
l
biasanya
penyusunan
digunakan
dispersi
padat
dalam yaitu
Hasi dari
dispersi
mengurangi
padat
ukuran
adalah partikel,
Polietilenglikol,hidroksipropilselulos
meningkatkan luas permukaan, dan
a, gelita colagel, urea, gula, tween
meningkatkan laju disolusi sehingga Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
12
menghasilkan produk yang memiliki Bioavaibilitas yang tinggi 2. Dapat
[77],
beberapa
masalah dalam pengaplikasian sistem
meningkatkan
dispersi padat yang melibatkan dari
kemampuan adhesi selama
metode persiapan, reproduksibilitas
proses
sifat
produksi
padat, kemampuan dibantu yang
3.
Menurut
dispersi
fisikokimia,
perumusan
ke
peningkatan
bentuk sediaan, skala up dalam
keterbasahan
proses manufaktur dan sifat fisika
dengan
pembawa
kimia obat yang berhubungan dengan
dalam
stabilitas obat. Dispersi padat tidak
digunakan
dispersi padat.
digunakan secara luas pada produk
Partikel pada dispersi padat
komersial karena masalah kristalisasi
memiliki
yang
bentuk
akan
pengolahan(secara
tinggu,
porositas sehingga
amorf
selama mekanik)
mempercepat profil pelepasan
penyimpanan
obat. Peningkatan porositas
kelembapan).[23,68,76,78].
ini
Kelembapan
tergantung
pembawa
yang
pada
sifat
digunakan
dalam dispersi padat. 4. Obat dalam dispersi padat dapat
ditingkatkan
kelarutannya
(suhu
dan
mungkin
proses atau batas
dapat
meningkatkan mobilitas obat dan mempromosikan sehingga
dapat
kristalisasi
obat
menghambat
stabilitas dalam penyimpanan obat obatan berbentuk amorf [78-79].
KERUGIAN SISTEM DISPERSI
Proses pemisahan fase pada produk
PADAT
yang dikonversi
menjadi bentuk Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
13
Kristal selama proses penyimpanan
di inginkan. Jumlah studi yang
dapat
digunakan dalam review jurnal ini
mengakibatkan
penurunan
kelarutan dan laju disolusi. [ 76,80]. METODE
sebanyak 25 jurnal. HASIL DAN PEMBAHASAN
Dalam
review
ini
menggunakan
berbagai
jurnal
PADAT
penelitian
yang
telah
Terdapat
didokumentasikan
dan
telah
di
METODE PREPARASI DISPERSI
dua
metode
dalam
mempersiapkan
disperse
padat,
publish baik secara nasional maupun
yaitu metode mencair (peleburan)
internasional dari 10 tahun terakhir
dan metode penguapan pelarut.
ini,
[18,76 ].
mengenai
berbagai
macam
metode yang digunakan dalam sistem
1.
dispersi padat untuk meningkatkan
Metode peleburan atau metode Fusi
kelarutan dan biovaibilitas dari suatu
dari dispersi padat dilakukan untuk
obat. (2006-2016). Jurnal penelitian
mempercepat
diutakan jurnal internasional yang
Metode peleburan ini dipakai pada
telah terakreditasi. Pencarian data
penelitian pembuatan disperse padat
yang digunakan adalah memasukkan
Ketopren
kata kunci yang relevan dengan
perbandingan ketopren dan PEG
jurnal yang diinginkan kemudian
yaitu 2:1, 1:1, 1:2, 1:3, dan 1:4. Zat
memasukakn
dari
dengan perbandingan ini dicampur
besar
dan dilebur diatas penangas air
mensitasi dari beberapa jurnal yang
hingga semua zat melebur dan
2006-2016,
rentang dan
tahun
sebagian
Metode Peleburan
PEG
pelepasan
4000,
obat.
dengan
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
14
tercampur merata. Setelah campuran
terurai oleh dehidrasi mendekati
melebur merata dibekukan pada
titik leleh nya, permasalahan ini
suhu kamar dan disimpan pada alat
dapat diatasi dengan pemanasan
desikator yag mengandung silica gel
dilakukan dalam wadah tertutup.[3]
selama 21 hari. Setelah camuran
Untuk mengatasi kelemahan metode
beku , campuran diayak dengan
ini dibuat modifikasi yaitu dengan
ayakan
tahap ekstruksi panas [56,82]tahap
mesh
60
(250
µm).
selanjutnya dilakukan uji disolusi
Meltrex
dan uji perolehan kembali dari
molding [85], Meleleh aglomerasi
setiap
[86-88], hot-spin melebur [89-91]
masing
masing
serbuk.
®
[83,84,],
Penambahan natrium lauril sulfat
2.
sebesar 2% dengan perbandingan
Pelarutan
komposisi pada Ketropen dan PEG
Metode
memiliki disolusi yang baik. [81]
merupakan cara sederhana dalam
.Namun
memiliki
mempersiapkan disperse padat, yaitu
kelemahan yaitu banyak obat obatan
dengan melarutkan zat aktif obat
atau zat aktif obat mungkin dapat
dengan pembawa kedalam pelarut
terurai atau menguap pada saat
yang mudah menguap. [92]. Metode
proses
penguapan
metode
fusi
contohnya
ini
atau asam
Metode
injection
Penguapan
penguapan
suhu
tinggi
suksinat
yang
meningkatkan kelarutan Glyburide
pembawa
dengan dispersi padat melalui teknik
digunakan
sebagai
Gri88fulvin
[21]
cukup
stabil
namun mungkin sebagian dapat
pelarutan
pelarut
dapat
liofilisasi. Glyburide dan pembawa ditimbang
kemudian
dilarutkan
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
dalam
15
jumlah
didalam
labu
diuapkan
di
tertentu
klorofom
masing polimer yang larut dalam air
ukur,
kemudian
ditimbang
rotary
kemudian
dilarutkan
evaporator.
dalam campuran 50 ml etanol dan 25
Kemudian dispersi padat PEG 4000,
ml diklorometana. Kemudian pelarut
PEG 6000 dan Campuran keduanya
campuran
dipindahkan ke dalamwadah dan
menggunakan
dibiarkan kering di suhu kamar.
berdasarkan
Dengan perbandingan Gliburide PEG
menunjukkan bahwa dengan metode
6000 (1:1), PEG 4000: PEG 6000
pelarutan
menggunakn
(1:1), PEG 4000: Glyburide (0,1:10).
HPMC
dapat
Dengan menggunakan metode ini
kelarutan dari tacrolimus. [94]
dapat meningkatkan kelarutan dari
3. Metode supercritical anti-solvent
Glyburide yang sukar larut dalam air sehigga
dapat
meningkatkan
ini
diuapkan vakum
dengan 40
studi
◦C,
stabilitas
polimer
meningkatkan
precipitation (SAS) Metode
ini
digunakan
dalam
bioavaibilitas dari Glyburide. [93].
peningkatan sifat fisikokimia dari zat
Metode pelarutan ini juga digunakan
aktif Felodipin dalam sistem dispersi
pada formulasi sediaan Tacrolimus,
padat, dengan menggunakan matriks
dengan tiga polimer larut air yang
HPMC
bebeda beda yaitu PEG 6000, PVP,
cellulose), hasil yang diperoleh bahwa
dan
metode
HPMC. Ketiga polimer ini
(Hydroxypropylmethyl
ini
mampu
digunakan sebagai pembawa SDF
kelarutan
(Formulasi Dispersi Padat). 5 g
mempunyai daya larut buruk dalam air,
tacrolimus
dan
dan 5g dari masing
dari
meningkatkan
felodipin
yang
meningkatkan laju disolusi dari Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
16
felodipin bila dibandingkan dengan
K30, hasil yang diperoleh adalah
metode
,
bahwa metode dengan matriks PVP
metode ini jauh lebih baik karena
K30 ini dapat meningkatkan kelarutan
menunjukkan hasil yang signifikan
dan stabilitas dari Karbamazepin. Hasil
baik. [49] . Selain ini dalam penelitian
keduanya dapat dilihat sebagai berikut.
[95]
pelarutan
konvensional
menggunakan metode ini juga
dengan menggunakan matriks PVP
A : hasil FTIR Karbamazepin saja B : PVP K30 C :Pencamuran kimia Karbamazepin dengan PVP k30 D : Karbamazepin dan PVP K30 dengan Rotavapor E : Karbamazepin dan PVP K30 dengan metode Superkritikal (SCP) Hasil ini menunjukan bahwa dengan
disolusi
Meloxicam
yang
metode superkritikal ini memberikan
memiiki
kelarutan
rendah
niali FTIR yang bagus dibanding
didalam
air,
dengan
metode yang lainnya. [95] .
menggunakan
4. Metode Kneading
menunjukkan hasil yang baik
poloxamer
188
Metode ini digunakan dalam
yaitu mampu meningkatkan laju
penelitian
disolusi
meningkatkan
laju
Meloxicam
dengan
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
17
menggunakan metode Kneading. [96] .
Pengaruh peningkatan konsentrasi poloxamer 188 mampu meningkatkan disolusi dari meloxicam [96] Dalam penelitian [97] , dengan
menunjukkan
menggunakan metode ini dapat
meningkat dengan variasi sistem
meningkatkan
biner.
laju
disolusi
valdecoxib dengan menggunakan
kelarutan
yang
Dari keempat metode ini
matriks PVP K30 dengan variasi
masing
masing
mempunyai
sistem biner.
kelebihan dan kekurangannya, untuk memilih salah satu dari metode ini harus memperhatikan sifat fisikokimia dari zat aktif suatu obat , apakah zat aktif tersebut tahan terhadap panas, tekanan, dan lain sebagainya .
Persen kelarutan dari valdecoxib
namun
keempat
dalam
dengan
matriks
variasi
sitem
biner,
metode yang
ini
sesuai
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
18
mampu
meningkatkan
laju
Kelebihan dan kekurangan dari
disolusi dan kelarutan dari suatu
masing masing metode ini adalah
obat yang memiliki biovaibiltas
sebagai berikut :
dan kelarutan yang rendah. NO
METODE
KELEBIHAN
KEKURANGAN
1.
Metode Peleburan atau Metode ini lebih
- Metode ini hanya dapat
Fusi
sederhana dan
digunakan untuk obat dan
ekonomis
pembawa yang bersifat kompatibel dan bercampur dengan baik pada suhu tinggi atau suhu pemanasan. - Kemungkinan dapat terjadi proses pemisahan fase selama proses pendinginan sehingga terbentuk Kristal dimana seharusnya dalam proses pendinginan dispersi padat menghasilkan bentuk amorf. -Obat dan pembawa yang tidak tahan terhadap suhu tinggi akan terurai selama proses peleburan. Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
2.
19
Metode Pelarutan
Metode ini
-Metode ini harus
dengan suhu
menggunakan dosis rendah
yang
-Apabila obat dan pembawa
diperlukan
memiliki perbedaan
mampu
kepolaran yang berbeda sulit
mencegah
untuk dijadikan larutan
terurainya
walaupun bisa ditangani
obat maupun
dengan menambahkan
pembawa
solubilizzers atau surfaktan
dengan suhu
namun terkadang jumlahnya
relative
sering terurai.
rendah pada penguapan pelarut organik. 3
Metode
Cairan Metode
Superkritikal
toksik
ini dan
tidak -Bergantung pada formulasi tidak dan parameter proses
mahal [71]. METODE MENENTUKAN TIPE SISTEM DISPERSI PADAT 1. Metode Penetapan pola difraksi Sinar X
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
Difraktogram sinar X Povidon K-30, dispersi padat (DP) 1:9 ; 2:8 ; 3:7 dan isoxsuprini HCl [98]
20
Difraktogram sinar X dispersi padat dari 5% gri88fulvin-95Z Polietilen glikol 6000, spectrum atas sampel tidak bubuk, yang bawah sampel bubuk. [3]
Difraktogram sinar X dispersi padat
Difraktogram sinar X dispersi padat
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
bagian
21
bawah
Kolramfenikol
bagian atas urea murni
dan bagian atas gri88fdvin saja dan bagian bawah bubuk PEG 6000
2. Metode Analisis Spektroskopi FTIR
Spektrum serapan FTIR Povidon K-30, dispersi padat (DP) 1:9 ; 2:8 ; 3:7 dan isoxsuprini HCl
3. Metode analisis Thermal dengan Differential Scanning Calorimetry
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
Thermogram DSC Povidon K-30, dispersi padat (DP) 1:9 ; 2:8 ; 3:7 dan isoxsuprini HCl
22
Thermograms DTA khas yang sesuai dengan hipotesis sistem biner 4. Metode penentuan Disolusi
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
23
laju disolusi terhadap derajat Grafik uji disolusi dispersi padat dan kristalinitas indornethaciiz campuran fisik pada menit ke 45 di indometasin-polietilen glikol 6000 [98] dan [3]
KESIMPULAN Sistem
dispersi
padat
dapat
digunakan sebagai solusi dalam meningkatkan biovaibilitas dan kelarutan dari suatu obat yang memiliki daya larut kecil, dengan menggunakan
matriks
atau
pembawa yang sesuai, metode preparasi sistem dispersi padat yang
sesuai
serta
metode
penentuan tipe disprsi padat yang diinginkan. Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
24
phospholipid
DAFTAR PUSTAKA 1. Varshosaz
J.,
et
al.,
(2008).
Dissolution enhancement of gliclazide
using
in
J
Pharm
Sci.; 83: 1222–1228.
situ
5. Ghorab M.K., Adeyeye M.C. (2001)
micronization by
solvent
Enhancement of ibuprofen
change
Powder
dissolution
method.
Tech. 187: 222-300.
(2005). Biofarmasetika dan Farmakoterapi Surabaya:
Terapan
.
Airlangga
cyclodextrin.
applications
solid
dispersion
systems. J. Pharm. Sci. 60, 1281–1302. J.L.,
Pharm
6. Adeyeye C.M., Price J.C. (1994).
sustained-release
ibuprofen-
wax
microspheres-II. dissolution
In
studies.
Res. 11(4): 575–
H.Y.(1994).
vitro Pharm 579.
M.A., Politov A.A., Boldyrev
Synthesis of the cholesteryl
V.V.
ester
mechanochemical
prodrugs
cholesteryl
and
formulation
(1996)
The
preparation of solid disperse
cholesteryl flufenamate and their
Dev
7. Shakhtshneider T.P., Vasiltchenko
Ando
ibuprofen
beta-
Technol. 6(3): 305–314.
of
3. Chiou, W.L., Riegelman, S., (1971).
of
with
wet
Development and evaluation
Press.
Pharmaceutical
via
granulation
2. Shargel. L, & Andrew B.C.YU.
4. Murtha
microemulsions.
systems
of
ibuprofen-
into Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
25
polyethylene glycol. Int J
11. Ford J.L. The current status of solid
Pharm. 130: 25-32.
dispersions.
8. Craig D.Q.M. The mechanisms of drug
release
from
solid
Acta
Helv. 1986; 61:69-88. 12. FDA.
Waiver
of
in
vivo
dispersions in water-soluble
Bioavailability
polymers.
Bioequivalence Studies for
Int J Pharm.
2002; 231(2): 131-144. 9. Gao
Pharm
P.,
Immediate-
Morozowich
W.
Development
of
and
Release Solid
Oral Dosage Forms based on a
Biopharmaceutics
supersaturatable
Classification System. 2000.
selfemulsifying drug delivery
Available
system
at:http://www.fda.gov/downl
for
formulations
improving
the
oral
oads/Drugs/GuidanceCompli
absorption of poorly soluble
anceRegulatoryInf
drugs. Expert Opin Drug
ormation/Guidances/ucm070
Deliv. 2006; 3(1): 97-110.
246.pdf [Accessed on:June 2,
10. Tang J., Sun J., He Z.G. Selfemulsifying
drug
systems:
strategy
improving of
poorly
oral soluble
2016].
delivery
13. Leuner, C., Dressman, J., 2000.
for
Improving drug solubility for
delivery drugs.
Current Drug Therapy. 2007;
oral
delivery
using
solid
dispersions. Eur. J. Pharm. Biopharm. 50,47–60.
2(1): 85-93. Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
26
14. Uddin R., Saffoon N., Huda N.H.,
considerations
and
Jhanker Y.M. Effect of Water
discussion of the literature. J
Soluble Polymers on
Pharm
Dissolution Enhancement of
54:1145–1148.
Ibuprofen Solid Dispersion Prepared
by
Fusion
Sci.
17. Chokshi R.J., Zia H., Sandhu H.K., Shah
N.H.,
Method. Stamford Journal of
W.A.Improving
Pharmaceutical
Dissolution
Sciences.
2010; 3(1): 63-67 15. Corrigan,
O.I.
1965;
Malick the
Rate
of
Poorly Water Soluble Drug
Retardation
of
by Solid Dispersion and Solid
polymeric carrier dissolution
Solution—Pros
by dispersed drugs: factors
Drug Delivery. 2007; 14(1):
influencing the dissolution of
33-45.
solid dispersions containing
and
Cons.
18. Dhirendra K., Lewis S., Udupa N.,
polyethylene glycols. Drug
Atin K. Solid Dispersions: A
Dev Ind Pharm. 1986; 12(11-
Review. Pak J Pharm Sci.
13): 1777–1793.
2009; 22 (2): 234-246.
16. Goldberg A.H., Gibaldi M., Kanig, J.L. rates
Increasing and
dissolution
gastrointestinal
19. van Drooge D.J., Hinrichs W.L., Visser M.R., Frijlink H.W. Characterization
absorption of drugs via solid
molecular
solutions
drugs
mixtures.
and
eutectic I-theoretical
in
of
distribution glassy
the of solid
dispersions at the nano-meter Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
27
scale, using scanning
differential
calorimetry
and
vapour
22. van Drooge D.J., Braeckmans K., Hinrichs W.L.J., Reniant K.,
gravimetric
water
sorption
techniques. Int
H.W. Characterization of the
J Pharm. 2006a; 310(1-2):
Mode of Incorporation of
220–229.
Lipophilic
20. Simonelli A.P., Mehta S.C., Higuchi
de
Smedt
Solid
S.C.,
Frijlink
Compounds
Dispersions
in
at
the
W.I. Dissolution rates of high
Nanoscale
energy polyvinylpyrrolidone
Fluorescence
(PVP)-sulfathiazole
Energy
coprecipitates. J Pharm Sci.
(FRET). Macromol Rapid
1969; 58:
Commun.
538–549
21. Karavas E., Ktistis G., Xenakis A., Georgarakis
E.
Effect
of
23. Pokharkar
Transfer
2006b;
V.B.,
bonding
Padamwar
interactions on
the
A.A.,
of
felodipine
nanodispersions with
27(14):
Mandpe
L.P.,
M.P.,
Ambike
Mahadik
K.R.,
Paradkar
mechanism from
Resonance
1149–1155.
hydrogen
release
Using
A.
Development, characterization
and
polyvinylpyrrolidone. Eur J
stabilization of amorphous
Pharm Biopharm.2006;
form of a
63(2): 103–114.
Powder
low Tg drug. Technol.
2006;
167(1): 20–25. Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
28
24. Hasegawa S., Hamaura T., Furuyama
physical
stability
of
N., Kusai A., Yonemochi E.,
amorphous
Terada K. Effects of water
dispersion using differential
content in
scanning
physical mixture and heating
Therm Anal
temperature
on
85(3): 689–692.
crystallinity
of
27. Newa M., Bhandari K.H., Lee D.X.,
troglitazone-PVP K30 solid
Sung J.H., Kim J.A., Yoo
dispersions
B.K.
prepared
by
solid
calorimetry.
et
J
Calorim. 2006;
al.
Enhanced
of
Ibuprofen
closed melting method. Int J
Dissolution
Pharm. 2005; 302(1-2): 103–
Using Solid Dispersion with
112.
Polyethylene Glycol 20000.
25. Lloyd G.R., Craig D.Q., Smith A. A calorimetric investigation into the interaction between paracetamol
Drug Dev Ind Pharm. 2008a; 34(10): 1013- 1021. 28. Ito A., Watanabe T., Yada S.,
and
Hamaura T., Nakagami H.,
polyethlene glycol 4000 in
Higashi K. et al. Prediction of
physical mixes and
solid
recrystallization behavior of
dispersions. Eur J
Pharm
troglitazone/polyvinylpyrroli
Biopharm.
1999;
48(1):
59–65. 26. Yoshihashi Y., Iijima H., Yonemochi
done
solid
dispersion
by
solid-state NMR. Int J Pharm. 2010; 383(1-2): 18-23.
E., Terada K. Estimation of Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
29
29. Kubo Y., Yagi N., Sekikawa H. Stability
of
Probucol-
Polyvinylpyrrolidone Dispersion
Solid
Systems,
YAKUGAKU
Tailoring the Release Rates of Fluconazole Using Solid Dispersions in Polymer Blends. Drug Dev Ind Pharm.
ZASSHI.
2011; 131: 629-634.
2008; 34(3): 336-346. 32. Shinde V.R., Shelake M.R., Shetty
30. Kaewnopparat N., Kaewnopparat S.,
S.S.,
Chavan-Patil Y.V.,
A.B.,
Jangwang A., Maneenaun D.,
Pore1
Late
S.G.
Chuchome
T.,
Enhanced solubility and
Panichayupakaranant
P.
dissolution rate of lamotrigine
Increased
by inclusion complexation
Solubility,Dissolution and
and
Physicochemical
technique.
J
Pharm
Pharmacol.
2008;
60(9):
of
Studies Curcumin-
Polyvinylpyrrolidone K-30 Solid Dispersions.
of
Science,Engineering Technology. 55:22931. Papageorgiou Kanaze
dispersion
1121–1129.
World
Academy
solid
and 2009;
234
33. Guyot M., Fawaz F., Bildet J., Bonini F., Lagueny A. -M. Physicochemical characterization dissolution
of
G.Z.,
Bikiaris
D.,
norfloxacin/cyclodextrin
F.I.,
Karavas
E.,
inclusion
Stergiou A., Georgarakis E.
and
and
compounds PEG
solid
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
30
dispersions. Int J Pharm.
Drug Dev Ind Pharm. 2008a;
1995; 123(1): 53–63.
34(10):
34. Yao W.-W., Bai T.-C., Sun J.-P, Zhu
37. Yao R., Liu L., Deng S., Ren W.
C.-W., Hu J., Zhang H.-L.
Preparation
Thermodynamic
Carboxymethylchitosan
properties for the system of
Nanoparticles
with
silybin
Acid-Sensitive
Bond
and
poly(ethylene
glycol) 6000. Thermochim Acta. 2005; 437(1-
2): 17–
20. 35. Chiou
1013- 1021.
of
Based on Solid Dispersion of 10-
Hydroxycamptothecin. ISRN Pharmaceutics. 2011;
W.L.,
Riegelman
S.
Article
ID
624704.
Preparation and Dissolution
Available
Characteristics
Several
http://www.isrn.com/journals/
Solid
pharmaceutics/2011/624704/
Fast-
of
Release
Dispersions of Griseofulvin.J
[Accessed
Pharm Sci. 1969; 58(12):
2016].
1505–1510.
at:
on: May 31,
38. Khoo S.-M., Porter C.J.H., Charman
36. Newa M., Bhandari K.H., Lee D.X.,
W.N. The formulation of
Sung J.H., Kim J.A., Yoo
Halofantrine as either non-
B.K.
et
Dissolution
al.
Enhanced
solubilising PEG
of
Ibuprofen
solubilising lipid based solid
Using Solid Dispersion with
dispersions:
Polyethylene Glycol 20000.
stability
6000 or
Physical and
absolute
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
31
bioavailability assessment.
Sirolimus in
Int
J
Pharm.
2000; 205(1-2): 65-78
Solid
Dispersions
to
Improve Dissolution. Journal
39. Dhumal R.S., Biradar S.V., Aher S.,
of
Dispersion
Paradkar A.R. Cefuroxime
and
Technology.
axetil
32(6): 778-783.
solid
with
dispersion
polyglycolized
glycerides
for
Science 2011;
42. Ceballos A., Cirri M., Maestrelli F.,
improved
Corti G., Mura P. Influence
stability and bioavailability.
of formulation and
J Pharm
variables on in vitro release
Pharmacol.
2009; 61(6): 743–751.
process
of theophylline from directly-
40. Newa M., Bhandari K.H., Li D.X.,
compressed
Eudragit
Kim J.O., Yoo D.S., Kim J.-
matrix tablets. IL Farmaco.
A. et al. Preparation and
2005; 60(11-12): 913–918.
Evaluation of Immediate Release
Ibuprofen
43. Huang J., Wigent R.J., Bentzley
Solid
C.M.,
Dispersions
Using
Nifedipine solid dispersion in
Polyethylene Glycol
4000.
microparticles
Biol Pharm Bull.
2008b;
31(5): 939-945. 41. Preetham
A.C.,
Water-
of
J.B.
of methacrylate
copolymer and ethylcellulose
Satish
Formulation
ammonio
Schwartz
a
Soluble
C.S.
binary blend for controlled
Poorly
drug delivery: Effect of drug
Drug
loading on release kinetics. Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
32
Int
J Pharm.
2006;
319(1-2): 44–54.
TPGS
1000
and
Eudragit E100. Eur J Pharm
44. Nollenberger K., Gryczke A., Morita T., Ishii T. Using Polymers to Enhance Solubility of Poorly Soluble
with
Drugs.
Biopharm.
2008;
70(3):
861-868. 46. Wiranidchapong C., Tucker I.G., Rades
T.,
Kulvanich
P.
Pharmaceutical Technology.
Miscibility and interactions
2009.
between
Available
at:
17β-estradiol
and
http://pharmtech.findpharma.
Eudragit®
RS
com/pharmtech/Ingredients/U
dispersion.
J
sing-Polymersto-
2008; 97(11): 4879–4888.
Enhance-
Solubility-of-
47. Sriamornsak
P.,
in
solid
Pharm
Sci.
Kontong
S.,
Poorly-
Weerapol Y., Nunthanid J.,
Sol/ArticleStandard/Article/d
Sungthongjeen
S.,
etail/590452
Limmatvapirat
S.
June 45. Goddeeris
[Accessed on:
5,2016]. C.,
Manufacture of Ternary Solid
Willems
T.,
Dispersions
Composed
of
Houthoofd K., Martens J.A.,
Nifedipine, Eudragit® E and
Van
Adsorbent.
den
Dissolution of
Mooter
G.
enhancement
the anti-HIV drug UC
781 by formulation in a ternary solid dispersion
Materials 317
Advanced Research.
2011;
– 319: 185-188.
48. Sahoo J., Murthy P. N., Biswal S., Manik.
Formulation
of
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
33
Sustained-Release Form of
Dosage
Verapamil
Hydrochloride
by
Pharm Sci. 2006; 95(12): 2692– 2705.
Solid
51. Ohara T., Kitamura S., Kitagawa T.,
Dispersion Technique Using
Terada
Eudragit
mechanism of poorly water-
RLPO
Kollidon®SR.
or AAPS
K.
soluble
PharmSciTech. 2009; 10(1):
extended
27-33.
dispersion
49. Won D.H., Kim M.S., Lee S., Park
Dissolution
drug
from
release
solid
system
with
ethylcellulose
and
J.S., Hwang S.J. Improved
hydroxypropylmethylcelluloe
physicochemical
.Int J Pharm. 2005;
characteristics of felodipine
2): 95–102.
solid dispersion particles by supercritical
302(1-
52. Engers D., Teng J., Jimenez-Novoa
anti-solvent
J., Gent P., Hossack S.,
precipitation process. Int J
Campbell C. et al. A solid-
Pharm. 2005; 301(1-2): 199–
state
208.
early
50. Konno H., Taylor L.S. Influence of
approach to
compounds:
enable
development Selection
and
different polymers on the
animal bioavailability studies
crystallization tendency of
of an itraconazole
molecularly
amorphous solid dispersion. J
amorphous
dispersed felodipine.
J
Pharm Sci.
2010;
99(9):
3901–3922. Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
34
53. Dobaria N.B., Mashru R.C., Badhan
release. Int J Pharm. 2006;
A.C., Thakkar A.R. A Novel
308(1-2): 115–123.
Intravaginal Delivery System
56. Verreck G., Decorte A., Heymans K.,
for
Itraconazole: In Vitro
Adriaensen J., Cleeren D.,
and In Vivo Evaluation. Curr
Jacobs A. et al. The
Drug Deliv.
of pressurized carbon dioxide
15154. Bikiaris
2009;
6(2):
158.
D.,
effect
as a temporary plasticizer and
Papageorgiou
G.Z.,
foaming agent on
the
hot
Stergiou A., Pavlidou E.,
stage extrusion process and
Karavas E., Kanaze F. et al.
extrudate properties of solid
Physicochemical
dispersions of itraconazole
studies
on solid dispersions of poorly
with PVP-VA 64. Eur J
water-soluble
Pharm Sci. 2005; 26(3-4):
drugs:
Evaluation of capabilities and limitations
of
analysis
349–358.
thermal
57. Ying L., Jiang C., Meihua H.,
techniques.
Xueying Y., Xiangtao W.
Thermochimica Acta. 2005;
Preparation
439(1-2): 58-67
Release
and
in
Vitro
Evaluation of
55. Desai J., Alexander K., Riga A.
Isoniazid Solid Dispersion.
Characterization of polymeric
Chinese Journal of Modern
dispersions
Applied
of
dimenhydrinate in cellulose
for
ethyl controlled
Pharmacy.
2011. Issue 02. Abstract
available
at:
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
35
http://en.cnki.com.cn/Article_
ofnilvadipine.
en/CJFDTOTALXDYD2011
Release. 2005; 108 (2-3):
02015. htm
386–395.
[Accessed on:
May31, 2016].
J
Contr
60. Tiwari G., Tiwari R., Srivastava B.,
58. Tanaka N., Imai K., Okimoto K.,
Rai A.K. Development and
Ueda S., Tokunaga Y., Ibuki
optimization
R., et al. Development of
solid dispersion systems of
novel
poorly water soluble drug.
sustained-release
of
system,
Research
disintegrationcontrolled
Tech. 2008; 1(4): 444-449
matrix
tablet
J
multi-unit
Pharm
and
(DCMT)
61. Park Y.-J., Ryu D.-S., Li D.X., Quan
with solid dispersion granules
Q.Z., Oh D.H., Kim J.O. et al.
of nilvadipine (II): In vivo
Physicochemical
evaluation.
characterization
J
Contr
Release. 2006; 112(1): 51–56. 59. Tanaka N., Imai K., Okimoto K.,
of
tacrolimus-loaded dispersion
solid
with
sodium
Ueda S., Tokunaga Y., Ohike
carboxylmethyl
A. et al. Development of
cellulose and sodium lauryl
novel
sulfate. Arch Pharm Res.
sustained-release
system,
2009; 32(6): 893-898.
disintegrationcontrolled matrix
tablet
(DCMT)
with solid dispersion granules
62. García-Zubiri I.X., González-Gaitano G.,
Isasi
J.R.
Thermal
stability of solid dispersions Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
of
36
naphthalene
derivatives
Frijlink
H.W.
with [beta]- cyclodextrin and
enhanced
[beta]-cyclodextrin
rate
polymers. Thermochim Acta.
dispersion
2006;444 (1): 57–64.
incorporation
63. Rodier E., Lochard H., Sauceau M.,
dissolution
of
fenofibrate
solid
tablets
by of
superdisintegrants.
Letourneau J.J., Freiss B.,
Pharm
Fages
73(1): 154-161.
J.
supercritical
A
three
step
process
to
Strongly
Eur
Biopharm.
J
2009;
66. Li F.Q., Hu J.H., Deng J.X., Su H.,
improve the dissolution rate
Xu S., Liu J.Y. In vitro
of Eflucimibe. Eur J Pharm
controlled release of sodium
Sci. 2005; 26(2):
ferulate from Compritol 888
184–
193.
ATO-based matrix tablets. Int
64. Rahman Z., Zidan A.S., Khan M.A. Risperidone solid dispersion for orally disintegrating tablet: Its
formulation
J
Pharm.
2006;
324(2):
152–157. 67. Karataş A., Yüksel N., Baykara T. Improved
solubility
and
design and non-destructive
dissolution rate of piroxicam
methods of evaluation. Int J
using gelucire 44/14 and
Pharm. 2010; 400(1-2): 49-
labrasol.
58.
60(9): 777–782.
65. Srinarong P., Faber J.H., Visser M.R.,
Hinrichs
W.L.J.,
Farmaco.
2005;
68. Chauhan B., Shimpi S., Paradkar A. Preparation and evaluation of Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
37
glibenclamide-polyglycolized
L.,Bosc
glycerides solid dispersions
Bioavailability
with silicon dioxide by spray
enhancement of an active
drying technique.
substance
Eur
J
N.
by
Pharm Sci. 2005; 26(2): 219–
antisolvent
230.
Supercrit
69. Karataş A., Yüksel N., Baykara T. Improved
solubility
et
al.
supercritical
precipitation. Fluids.
J
2007;
40(1): 101–110.
and
72. Newa M., Bhandari K.H., Oh D.H.,
dissolution rate of piroxicam
Kim Y.R., Sung J.H., Kim
using gelucire 44/14 and
J.O.
labrasol.
dissolution of ibuprofen using
Farmaco.2005;
60(9): 777–782.
solid
et
al.
Enhanced
dispersion
with
70. Tran H.T., Park J.B., Hong K.H.,
poloxamer 407. Arch Pharm
Choi H.G., Han H.K., Lee J.
Res. 2008c; 31(11): 1497-
et
1507.
al.
Preparation
and
characterization of pH-
73. Dannenfelser R.M., He H., Joshi Y.,
independent sustained release
Bateman S., Serajuddin A.T.
tablet
Development of
containing
dispersion
granules
solid of
a
dosage forms for a poorly
poorly water-soluble drug. Int
water
J Pharm. 2011; 415(1- 2):838.
Application
71. Majerik V., Charbit G., Badens E., Horváth
G.,
Szokonya
clinical
soluble
drug
of
polyethylene polysorbate
I:
glycol80
solid
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
38
dispersion carrier system. J Pharm Sci.
2004;
93(5):
1165–1175. 74. Mesnukul
76. Vasconcelos T., Sarmento B., Costa P.
Solid
strategy
A.,
Yodkhum
Phaechamud Dispersion Comprising
soluble drugs. Drug Discov
Tablet
Today. 2007; 12 (23/24): 1068-1075. 77. Serajuddin A.T.M. Solid Dispersion
Fusion and Mold Technique.
of
Indian J
Drugs:
Pharm
Sci.
2009; 71(4): 413–420.
P., Van den Mooter
chain
compatibility
G.
polyethylene length and
Poorly
Recent
Water-Soluble
Early
Subsequent
75. Janssens S., Denivelle S., Rombaut
glycol
oral
Solid
Indomethacin-
of
improve
bioavailability of poor water
PEG-HPMC Fabricated with
Influence
to
as
K.,
T. Matrix
dispersions
Promises,
Problems,
and
Breakthroughs.
J
Pharm Sci. 1999; 88(10): 1058-1066.
on
78. Vasanthavada M., Tong W.Q., Joshi
release
Y., Kislalioglu M.S. Phase
characteristics of ternary solid
behavior
of
amorphous
dispersions of itraconazole in
molecular
polyethyleneglycol/hydroxyp
Determination of the degree
ropylmethylcellulose 2910
and
E5 blends. Eur J Pharm
solubility. Pharm Res. 2004;
Sci.2008; 35(3): 203-210.
21(9): 1598–1606.
dispersions
mechanism
of
I:
solid
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
39
79. Johari G.P., Kim S., Shanker R.M.
82. Henrist D., Lefebvre R.A., Remon
Dielectric
studies
of
J.P. Bioavailability of starch
molecular
motions
in
based hot stage extrusion
amorphous
solid
and
formulations. Int J Pharm.
ultraviscous acetaminophen. J Pharm Sci. 2005; 94(10): 2207–2223.
83. Roth W., Setnik B., Zietsch M., Burst A., Breitenbach J.,
80. Wang X., Michoel A., Van den Mooter
1999; 187(2):185-91.
G.
Solid
state
Sellers E. et al. Ethanol effects on drug
release
characteristics of ternary solid
from Verapamil Meltrex®, an
dispersions composed of PVP
innovative
VA64,
formulation. Int J Pharm.
Myrj
52
and
itraconazole. Int J Pharm. 2005; 303(1-2): 54–61.
melt
extruded
2009; 368(1-2): 72-75. 84. Breitenbach J., Lewis J. (2003). Two
81. Alatas, F., Nurono, S., Asyarie, S.,
concepts,
one
2006. Pengaruh konsentrasi
technology:controlled release
PEG
and
4000
disolusi
terhadap
laju
ketoprofen
solid
with meltrex. In: Rathbone
dalam sistem dispersi padat
M.J.,Hadgraft
ketoprofen-PEG
4000.
M.S. (Ed.)
Dalam
Farm.
Release
Maj.
dispersion
J.,
Roberts
Modified Drug
Delivery
Indones. Fak. Farm. UJAY
Technology (pp. 125–134).
Dan ITB Hlm 57–62.
USA: Marcel Dekker Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
40
85. Wacker S., Soliva M., Speiser P. Injection suitable
molding
of
as
process
manufacturing
a for
agglomerates
containing solid dispersions of
diazepam
by
melt
solid
agglomeration in a high shear
or
solutions,
mixer. Int J Pharm. 2003;
Pharmazeutische
Industrie.
259(1-2): 161–171.
dispersions
1991; 53:
853-856.
89. Dittgen M., Fricke S., Gerecke H.,
86. Johansen A., Schaefer T., Kristensen H.G.
Evaluation
of
melt
Osterwald
H.
spin
mixing: a new technology to
agglomeration properties of
manufacture
polyethylene glycols using a
dispersions-
mixer torque rheometer. Int J
testosterone.
Pharm. 1999; 183(2):155-64.
1995a; 50: 225-
87. Gupta M.K., Tseng Y.C., Goldman
Hot
solid part
1:
Pharmazie. 226.
90. Dittgen M., Fricke S., Gerecke H.,
D., Bogner R.H. Hydrogen
Osterwald
bonding
mixing: a new technology to
with
adsorbent
H.
during storage governs drug
manufacture
dissolution
dispersions-
from
solid-
part
progesterone.
Res. 2002;
1995c; 50: 507-
1672. 88. Seo A., Holm P., Kristensen H.G., Schaefer T. The preparation
spin
solid
dispersion granules. Pharm 19(11): 1663–
Hot
3:
Pharmazie. 508.
91. Dittgen M., GraÈser T., Kaufmann G., Gerecke H., Osterwald H.,
Oettel
M.
Hot
spin
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
41
mixing: a
new
Ibuki,
R.,
Higaki,
technology to manufacture
Kimura,
solid dispersions- part 2:
Establishment
dienogest.
Pharmazie.
preparation method for solid
1995b;
50: 50- 51.
dispersion
92. Tachibana T., Nakamura A. A method
for
preparing
an
aqueous colloidal dispersion of
organic materials by
using
water-soluble
polymers: dispersion of betacarotene
by
polyvinylpyrrolidone. Colloid & Polymer Science. 1965;
T.,
K., 2003.
of
new
formulation
of
tacrolimus. Int. J. Pharm. 267, 79–91. 95. Sethia, S., Squillante, E., 2004. Solid dispersion of carbamazepine in
PVP
K30
conventional
by solvent
evaporation and supercritical methods. Int. J. Pharm. 272, 1–
10.
203(2):130-133. 93. Betageri, G.V., Makarla, K.R. 1995, Enhancement of Dissolution of
Glyburide
Dispersion Lyophilization
by
Solid and
Techniques.
Int. J. Pharm, 126: 155-160 94. Yamashita, K., Nakate, T., Okimoto, K., Ohike, A., Tokunaga, Y.,
96. Ghareeb, M.M., Abdulrasool, A.A., Hussein, A.A., Noordin, M.I., 2009.
Kneading
technique for preparation of binary solid dispersion of meloxicam with poloxamer 188. Aaps Pharmscitech 10, 1206–1215. Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
97. Modi,
A.,
42
Tayade,
P.,
2006.
Enhancement of dissolution profile by solid dispersion (kneading) technique. AAPS Pharmscitech 7, E87–E92. 98. Taslim, T., Halim, A., Suardi, M., 2010.
STUDI
DISPERSI
SISTEM PADAT
ISOXSUPRINE
HCL
POVIDON K-30. J. Sains Dan Teknol. Farm. 15.
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
Farmaka Volume 4 Nomor 3
43
Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157
