PERBANDINGAN SINTESIS METIL MEFENAMAT OENGAN METODE ASIL KLORIDA DAN METODE DIAZOMETANA

ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga

S K R IP S I

LiN G G A R IJA N I W ID JO JO

P E R B A N D IN G A N SINTESIS METIL M EFEN A M A T O EN GA N METODE ASIL KLORIDA DAN METODE D IA Z O M E T A N A

FAKULTAS FARMASI UTSrVERSlTAS

AIRLANGGA

1987

Skripsi

PERBANDINGAN SINTESIS METIL ...

LINGGARIJANI WIDJOJO


PERBANDINGAN SINTESIS METIL MEFENAMAT DENGAN METODE ASIL KLORIDA DAN METODE DIAZOMETANA

SKRIPSI DIBUAT UNTUK MEMENUHI SYARAT MENCAPAI GELAR SARJANA FARMASI PADA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA 1987

k)/rf oleh LINGGARIJANI WIDJOJO 058210if9if

M I L I E. PSR P U ST A K A A B •M IT B R SIT A S A 1R L A N 0 0 4

SURABAYA

Disetujui oleh Pembimbing

Dra.Ny.TUTUK BUDIATI

Skripsi

Drs.HERU WIBOWO




KATA PENGANTAR P uji syukur kami panjatkan kepada Allah Yang Maha Kuasa, berkat ra hmatNya kami dapat raenyusun dan menyelesaikan s k r i p s i i n i guna melengkapi persyaratan dalara mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Airlangga. Tidak s e d i k i t hambatan dan kesukaran yang kami alami dalam menyelesaikan tugas akhir i n i , namur. berkat rahmatNya dan ketekunan kami, akhirnya semua dapat terselesaikan dengan baik. Pada kesempatan i n i , perkenankanlah kami dengan hati yang tulus menyampaikan penghargaan yang s e t i n g g i tingginya dan terima kasih kepada : - Ibu Dra.Ny.Tutuk Budiati, pembimbing dan pendidik ka mi yang dengan hati tulus telah memberikan dorongan dan bimbingan mulai dari pembus-tan proposal, selama p en elitian sampai dengan selesainya s k r i p s i i n i . - Bapak Drs.Heru Wibowo, pembimbing dan pendidik kami yang dengan sabar telah memberikan bimbingan, dorong an dan saran-saran dalam pembuatan proposal, selama p e n e litia n dan penyelesaian s k r i p s i i n i . - Bapak DR.M.Zainuddin, dosen wall dan pendidik kami yang dengan sabar telah banyak memberikan bimbingan dan dorongan semangat selama studi dan sampai dengan selesainya tugas akhir i n i .

ii Skripsi




- Bapak-bapak penguji yang telah bersedia meluangkan waktunya untuk menguji dan memeriksa naskah i n i guna penyempurnaan s k i p s i kami. - Bapak Drs.G.N.Astika, kepala Laboratorium S in tesis Farmasi yang telah memberikan f a s i l i t a s laboratorium dengan baik sehingga p enelitian i n i dapat terlaksana dengan lancar dan baik. - Kepala dan s t a f Laboratorium Instrumental Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah membantu ka mi dalam pemeriksaan hasil p enelitian i n i . - Para karyawan Laboratorium Sintesis Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah banyak mem bantu dalam pelaksanaan p enelitian i n i . - Ayah, ibu dan saudara-saudaraku yang tercinta serta rekan-rekan yang s e la lu member? dorongan semangat a gar p en elitian i n i dapat berjalan dengan baik. Semoga semua bantuan yang telah diberikan mendapat balasan dari Allah Yang Maha Esa > Dan harapan kami, semoga s k r i p s i yang masih jauh dari kesempurnaan i n i bermanfaat bagi almamater t e r c i n ta Fakultas Farmasi tmiversitas Airlangga dan bagi perkerabangan ilmu Kimia, Farmasi dan Kedokteran dimasa yang akan da tang.

iii Skripsi




DAFTAR ISI Ha la man KATA PENGANTAR............... ' ................................................ ..... i i DAFTAR ISI ......................................................................... ..... i v DAFTAR TABEL .......................................................................... v i DAFTAR GAMBAR........................................................................ v i i DAFTAR LAMPIRAN .................................................................... v i i i BAB I .

PENDAHULUAN ...................................................... ..... 1

BAB I I . TINJAUAN PUSTAKA ................................................. 5 1.Tinjauan tentang asam mefenamat ........ ..... 5 1 . 1.Tinjauan s i f a t fi s ik a kimia ..................5

1 . 2 .Tinjauan farmakologis ......................... ..... 6 2 .Tinjauan reaksi e s t e r i f i k a s i ....................7 2.1.Metode e s t e r i f i k a s i ............................. .....7 2.1.1.Metode e s t e r i f i k a s i langsung . . . .

8

2.1.2.Metode a s i l klorida ....................... ^

8

2 . 1 . 3 .Hetode diazometana ........................... ..... 10 2 . 2 .Tinjauan e s t e r i f i k a s i asam mefenamat 13

3 .Uraian..bahan .....................................................lif 3 . 1 . T i o n i l klorida .............................................li|.

3 . 2 .Metanol

.....l*f

3 - 3 .Diazometana ...................................................15 3

•N-metil-N-nit'roso-p-toluenasulfonamid 15

if.Tinjauan tentang spektroskopi ..................16 4.1-Spektrofotometer ultra v i o l e t ........ .....16 4 . 2 .Spektrofotometer infra merah ................17 BAB I I I . ALAT, BAHAN DAN METODE PENELITIAN . . . l.ALAT

"21

21

2 . BAHAN

Skripsi

21




DAFTAR ISI (lanjutan) Ha la man 3 . METODE PENELITIAN .............................................22 3 . l . I d e n t i f i k a s i asara mefenamat ................... 22

3 . 2 .Metode pembuatan es ter ........................... .. 24 3.2.1.Metode a s i l klorida

............................. ...2/f

3 . 2 . 2 .Metode diazometana ............................... ...25 3.3 . I d e n t i f i k a s i senyav/a h a s i l s i n t e s i s

, 27

BAB IV. HASIL PENELITIAN ..........................................1.

30

l . I d e n t i f i k a s i asm mefenamat ....................... ...30

2 .Pembuatan e s t e r .................................................30 3 . I d e n t i f i k a s i senyawa h a sil s i n t e s i s . . . BAB V .

32

PEM BAH ASAN

......................................................................................... .... 3 9

BAB V I .K E S IM F U L A N

............................................................................................. k k

BAB V I I . R IN G K A S A N

SA R A N

.................................................................................................. .... 4 5

................................................................................................................. .... 4 6

D AFTAR PU STAKA

..................................... ........................................................... .....5 1

V Skripsi




DAFTAR TABEL Tabel

Hala man

I . S i f a t - s i f a t fisiko-kim ia asam mefenamat

30

I l a . Perbandingan bahan-bahan yang digunakan dan h a s i l s i n t e s i s pada metode a s i l k l o r i d a .........................................................................

31

l i b . Perbandingan bahan-bahan yang digunakan dan h a sil s i n t e s i s pada metode diazome-. tana .......................................................................

31

I l i a . Kromatografi Lapis Tipis asam mefenamat dan senyawa h a s i l s i n t e s i s .........................

32

I l l b . Kromatografi Lapis Tipis asam mefenamat dan senyawa h a s i l s i n t e s i s .........................

32

IV • T i t i k l e l e h asam mefenamat dan senyawa h a s i l s i n t e s i s . . . . . . . . . .............................

33

V . Kelarutan asam mefenamat dam s e n y a w a • h a s i l s i n t e s i s ................................................ VI . Uji realcsi warna senyawa h a sil s i n t e s i s

34 34

vi Skripsi




DAFTAR GAMBAR Gambar

Skripsi

Halama n

1. Spektra ultra ’violet.'asam mefenamat . . . .

37

2 . Spektra ultra v i o l e t senyawa hasil s i n t e s i s dengan metode diazometana .................

37

3* Spektra infra merah asara mefenamat . . . .

38

4 . Spektra infra merah senyawa hasil sinter... s i s dengan metode diazometana .................

39




DAFTAR LAMPIRAN Lampiran A. S e r t i f i k a t a n a l i s i s asam mefenamat '• B. Spektra infra .'merah asam mefenamat standard (pustaka) C. Spektra -infra., merah senyav/a hasil s i n t e s i s dengan metode a s i l klorida

Skripsi




BAB I PENDAHULUAN Perkembangan obat s i n t e t i k dewasa i n i semakin meningkat, b eribu-ribu obat s i n t e t i k telah kita kenal dan p e n e litia n serta penemuan obat baru masih terus berkembang. Salah satu obat s i n t e t i k yang banyak digunakan adalah yang berkhasiat sebagai analgesik. Obat-obat analgesik dibagi menjadi dua golongan yaitu golongan analgesik narkotik dan golongan analgesik non narkotik. Golongan analgesik narkotik digunakan untuk menghilangkan rasa nyeri yang berat, sedangkan go longan analgesik non narkotik digunakan untuk menghilang kan rasa nyeri yang ringan dan sedang, misalnya rasa nye r i pada o t o t , pusing-pusing, sakit g i g i , nyeri haid dan rematik ( 1 , 2 ) . Beberapa obat golongan analgesik non nar kotik juga b e r s i f a t a n ti radang ( 2 ) . Obat golongan analgesik non narkotik yang paling tua adalah golongan s a l i s i l a t . Dari golongan i n i yang banyak digunakan adalah a setosal ( 3 ) . Obat analgesik non narkotik yang akhir-akhir i n i banyak dipakai adalah asam mefenamat atau yang le b i h dikenal dengan nama dagangnya Ponstan,

.

Asam mefeaamat s e p e r t i juga obat analgesik non nar k o t i k yang l a in bekerja secara p e r i f e r , dengan mekanisme kerja menghambat s i n t e s i s prostaglandin dengan cara menghambat a k t i v i t a s enzim siklooksigenase pada pembentukkan prostaglandin. Prostaglandin mempunyai kemampuan untuk

1

Skripsi




2

menghambat sokresi asam lambung dan melindungi lambung dan usus terhadap kerusakan mukosal dan luka lambung. Asam mefenamat yang menghilangkan rasa ,nyeri dengan cars menghambat s i n t e s i s prostaglandin menyebabkan sek res i a sam lambung tidak dihambat sehingga keasaman lambung meningkat serta pertahanan mukosa lambung menurun sehingga dapat menyebabkan i r i t a s i pada lambung (if), Dalam usaha meningkatkan potensi, e f e k t i v i t a s dan mengurangi efek samping, berbagai rancangan obat barn te rus ditingkatkan. Salah satu usaha yang banyak dilakukan adalah membuat turunannya, dimaksidkan untuk mendapatkan khasiat yang sama dan mempunyai potensi yeng tin g g i s e r ta efek samping yang ringan.

>

Asam mefenamat mempunyai efek samping i r i t a s i pada

lambung, perdarahan pada saluran pencernaan, diare dan anemia ( 2 , 5 * 6 ) . Oleh karena efek samping yang merugikan i n i maka penggunaan asam mefenamat untuk suatu terapi t i dak boleh le b i h dari tujuh hari ( 6 ) . Da lam usaha mengurangi efek samping asam mefenamat,

telah dilakukan usaha pembuatan senyawa. turunan asam me fenamat, yaitu metil mefenamat. Pemilihan bentuk ester i n i disebabkab karena bentuk garam Natrium dari asam me fenamat pada pemberian intra vena menyebabkan i r i t a s i pada jaringan. Bentuk ester yang d i p i l i h ^dalah bentuk m etil karena gugus metil mempunyai struktur ruang yang r e l a t i f k e c i l sehingga diharapkan akan mempermudah pem bentukan e s ter ( 8 ) .

M IM B

'

rK R P U S T A K A A * " U I T B R S I T A S AlRLANO«Mt"

8UKABAVA Skripsi




3

Ada beberapa metode untuk mendapatakn bentuk ester m etil, antara lain yang sorin g digunakan secara laborat o r i s adalah metode e s t e r i f i k a s i langsung, metode a s i l klorida dan metode diazometana. Dariipenelitian terdahulu telah dilakukan pembuaton metil mefenamat dengan me tode e s t e r i f i k a s i langsung teryata metode tersebut tidak dapat digunakan untuk pembuatan metil mefenamat karena reaksinya dapat b a l i k . Kemudian dilakukan e s t e r i f i k a s i dengan metode a s i l k lo rid a , teryata h a sil yang diperoleh sedik.it yaitu s e k i t a r 6% - 7% ( 8 ) . Khusus untuk ester metil dapat dilakukan e s t e r i f i k a s i dengan metode d ia z o raetana. Metode i n i banyak dipakai untuk pembuatan ester metil asam karboksilat, m e t ila s i golongan fenol dan golomgan enol karena diazometana merupakan pereksi m etilas i yang kuat ( 9 ) . Reaksi asam karboksilat dengan d iazo metana biasanya memberikan h a s i l yang k u a n t i t a t i f dan halangan ruang tidak mempengaruhi reaksi ( 8 ), sehingga metode i n i sangat cocok untuk pembuatan ester metil dari asam-asam yang mahal harganya atau senyawa yang mempunyai halangan ruang yang besar. Tertarik pada permssalahan di atas maka pada pene l i t i a n i n i dilakukan usaha pembuatan metil mefenamat de~ ngan metode diazometana dan diharapkan pembuatan metil mefenarnat dengan metode i n i akan diperoleh hasil yang l e bih banyak daripada dengan metode a s i l k l o r i d a .

Skripsi




Ada beberapa k r i t e r i a untuk mendapatkan metode yang baik, yaitu mempunyai tahapan reaksi yang ^ ed ik it, membe'rikan h a sil reaksi yang banyak dan h a sil yang diharapkan dapat dipisahkan dengan sempurna dari hasil sampingnya {2.5) • Pada penelitian i n i dilakukan perbandingah pembuat an metil mefenamat dengan metode a s i l klorida dan metode diazometana untuk dapat menarik k.esimpulan tentang adanya metode yang t e r p i l i h untuk pembuatan metil mefenamat. Tujuan dari p enelitian i n i adalah pertama, mencari kemungkinan a l t e r n a t i f senyawa turunan asam mefenamat, yaitu metil mefenamat dan yang kedua mendapatkan metode pembuatan metil mefenamat yang memberikan hasil reaksi yang t i n g g i . Sebagai usaha pengembangan hasil p enelitian i n i , nantinya diharapkan dapat dilakukan penelitian lebib l anjut tentang efek analgesik dan efek samping dari me t i l mefenamat dan juga pemanfaatan metil mefenamat untuk bidang formulasi dan a n a l i s i s kimia.

Skripsi




BAB I I TINJAUM PUSTAKA 1. Tin.jauan tentang asam mefenamat 1 . 1 , ‘ Tin.jauan s i f a t fi s ik a kimia (9,10)

Rumus kimia Nama kimia

BM = 241,3 C15H15N02 Asam N - ( 2 , 3 - x i l i l ) - a n t r a n i l a t . Asam 2 - ( 2 , 3 -d im e t i lf e n i l )-a m in o benzoa t •

Nama lain

Bafameritin-N, Bonabol, Lysalgo, Mefedolo, Coslan, Parkemed, Ponstel, Pons t i l , Ponstyl, Pontal, Vialidon, Tanston, Cl-473, IMF 3355, Ponstan.

Pemerian

serbuk mikrokristal putih sampai abu-abu putih, tak berbau, tak bera sa .

Kelarutan

Air (4 :5 0 0 ), eter (1 : 1 3 0 ), alkohol 96% ( 1 : 5 5 ), kloroform ( 1 : 2 0 ) dan mudah larut dalam a l k a l i hid roksida.

Identifikasi

- t i t i k leleh. 230 - 231°C - Larutan 5 mg dalam 2 ml asam s u l fa t ditarabah 1 te tes larutan 0 , 1 N Kalium dikromat segera terbentuk warna biru i n t e n s i f . - Larutannya dalam eter .atau kloro form memberikan flou resen si biru muda di bawah sinar ultra v i o l e t .

5 Skripsi




6

- Larutan 0,002% b/v dalara campuran metanolrHCl IK (9 9:1) mengabsorps i dengan panjang gelombang maksimum 279 nm dan 350 nm. Penetapan kadar : larutkan 0,6 gram dalam 100 ml a l kohol anhidrat panas, dinetralkan terhadap indikator fenol merah kemudian d i t i t r a s i dengan larutan NaOH 0 , IN. Tiap ml NaOH 0,1N seta, ra dengan 0,02^13 g CX5 H1 5 N02 * 1 . 2 . Tin.jauan farmakologis Asam mefenamat diperkenalkan pada tahun 1967 sebagai analgesik non narkotik, digunakan untuk menghilangkan rasa nyeri ringan dan sedang, misalnya nyeri pada o t o t , pusing-pusing, nyeri haid dan r e matik. Obat analgesik non narkotik bekerja secara per i f e r dengan mekanisme kerja menghambat s i n t e s i s prostaglandin. Asam mefenamat bekerja dengan cara menghambat a k t iv it a s s ik look sigen a s e, yaitu suatu enzim yang berperan dalam pembentukan prostaglandin .

( i f , 11 ) . Asam mefenamat d iabsorp si pada saluran pencer naan. Konsentrasi puncak dalam plasma dicapai dua sampai empat jam setelah pemberian per o r a l . Kirakira 50% dari asam mefenamat diekskresi melalui ur i n e , setengahnya mengalami metabolisme menjadi

Skripsi




7

metabolit 3 -h id rok s i metil dan sebagian k e c i l adalah metabolit 3 -k a rb o k s i l . Sebagian besar asam me fenamat dikeluarkan dalam bentuk metabolit yang terkonjugasi ( 9 , 1 2 ) . Beberapa p enelitian menunjukkan bahwa pemakaian asam mefenamat untuk suatu terapi sebaiknya t i dak diberikan dalam waktu l e b i h dari tujuh hari, karena beberapa efek samping dari asam mefenamat antara l a i n : gangguan pada saluran pencernaan, i r i t a s i lambung, perdarahan pada saluran pencernaan, s a k it kepala, sukar tidur, diare, anemia dan i r i t a s i pada k u l i t ( 6 , 9 ) . Efek la i n dari pemaka.ian asam mefenamat i n i adalah menghambat kerja kumarin sebagai antikoagulan dan asam mefenamat dapat merangsang terjadinya kejang pada e p i l e p s i tipe grand mal; un tuk i t u dianjurkan untuk. tidak digunakan pada pend erita e p i l e p s i ( 6 ) . 2 »_Tin.jauan reaksi e s t e r i f i k a s i 2 . 1 . Metode e s t e r i f i k s i Ada beberapa metode untuk mendapatkan senyawa e s t e r , yang banyak dipakai terutama dalam pekerjaan l a b o r a t o r i s adalah metode e s t e r i f i k a s i langsung dan metode a s i l .klorida . Khusus untuk pembuatan ester m etil metode yang sering digunakan adalah metode diazometana.

Skripsi




8

2 . 1 . 1 Metode e s t e r i f i k a s i langsung (13, l*f, 15,16) Yang dimaksud dengan e s t e r i f i k a s i langsung a dalah reaksi antara asam karboksilat dan alkohol dengan adanya sejumlah k e c i l asam s u l f a t atau asam hidroklorida kering sebagai k a t a l i s . Reaksi i n i di sebut juga reaksi e s t e r i f i k a s i Fisher. Mekanisme reaksi e s t e r i f i k a s i adalah sebagai berikut (13) :

0 II .. R-C-OH

H"1

OH ■R-C-OH. R'-O

OH H .. R-C-OH

*H2 °

:0H R-C-OH t

OH , R-Ct R‘ -

R'flH,

+CjH R-C -H

OH I R-C-^H R'-O-H O 11 •• R-C-OR1

R'-O:

Reaksi e s t e r i f i k a s i i n i berlangsung dapat bal i k . Untuk mencegah hal i n i dapat dengan jalan menggunakan salah satu pereaksi dalam jumlah b e r l e bih atau h a sil reaksi merupakan senyawa yang s t a b i l atau mudah dihilangkan, misalnya berupa gas yang raudah menguap ( 1 3 ) . 2 . 1 . 2 Metode a s i l klorida (13,16,17) A s i l klorida merupakan senyawa yang mempunyai kereaktifan yang t i n g g i . Suatu asam karboksilat yang kurang r e a k t i f atau tidak r e a k t i f dapat diubah mejadi bentuk a s i l kloridanya yang le b i h r e a k t i f

Skripsi




9

dan selanjutnya dapat diubah menjadi senyawa ester atau amidanya . Untuk mengubah raenjadi senyawa e s te r , a s i l klorida direaksikan dengan suatu a lkoh ol. Reaksi e s t e r i f i k a s i dengan suatu alkohol berlangsung searah. Mekanisme reaksi e s t e r i f i k a s i dari a s i l k l o rida adalah sebagai berikut:

6: u R-C-Cl

+

:o: ~ __ . u R'OH F=^ R-C-Cl

r:0H^ M A R-C-Cl I OR'

H^R' ♦OH U R-C OR'

+

0 « Cl“ — * R-C-OR'

+

Cl

-

+

+ H

Pembuatan es ter dengan metode a s i l klorida terutama digunakan untuk pembuatan ester dari a l kohol t e r s i e r ,

fenol atau asam dengan gugus yang

meruah. Beberapa metode pembuatan a s i l klorida adalah sebagai berikut : 1. Asam karboksilat direaksikan dengan t i o n i l k l o rida b erleb ih kemudian kelebihan t i o n o l klorida dihilangkan (18) atau dengan t i o n i l klorida de ngan perbandingan molekul yang sesuai, d ir e f lu k hingga tidak dibebaskan l a g i gas HC1 (19)*

Skripsi




10

Reaksi pembentukan a s i l klorida adalah sebagai berikut :

0 R-C-OH

+

0 S0C12 —* R-C-Cl

+

HCl f +

SOJ

2 . Asam karboksilat direaksikan dengan PCl^/PCl^ berlebih kemudian kelebihan PCl^/PCl^ d ih ila n g kan. Reaksi pembentukan a s i l klorida adalah s e bagai berikut :

0 0 » 11 R-C-OH + PCl^/PCl^ —* R-C-Cl

f + HCl I + POCl^/ p ( o h )5

Beberapa metode pembuatan e s t e r dari a s i l klo rida adalah sebagai berikut : 1. Alkohol absolut dengan jumlah molekul berlebih ditarabah s e d i k i t demi s e d i k i t a s i l klorida samb i l diaduk terus menerus. Campuran didiamkan be bera<pa jam ( 1 8 ) . 2 . Suatu a s i l klorida ditambah alkohol absolut de ngan perbandingan molekul Jiang sama, kemudian d i r e f l u k beberapa jam hingga semua gas HCl d i bebaskan (1 9 ) . 2 .1 .3 Metode diazometana (13,19,20) Diazometana adalah suatu pereaksi m etila s i yang sangat kuat, banyak diguna.kan untuk mendapatkan senyawa

Skripsi

metil dari asam karboksilat, golongan




11

fen ol dan golongan en ol. Reaksi e s t e r i f i k a s i asam karboksilat dengan diazometana biasanya memberikan h a s i l yang k u a n t i t a t i f , karenamya reaksi i n i cocok untuk pembuatan ester metil dari asam-asam yang mahal harganya. Adanya pengaruh halangan ruang ti~ dak mempengaruhi reaksi i n i . Mekanisme rea k si e s t e r i f i k a s i asam k a rb o k s i l a t deng3n diazometana adalah seb ag ai berikut(1 3):

O ' R-C-OH

+

+ * 0 _ 0 :CH2 -N2 —» CH3 -N2+ + R-C-0: -fR-C-OCH^ + N2t

Pereaksi diazometana harus dibuat baru kare na diazometana merupakan gas yang tidak s t a b i l pa da suhu kamar, larutannya dalam eter dapat disimpan beberapa hari pada suhu rendah. Diazometana adalah suatu gas yang beracun, mud3h meledak pada suhu di atas lOO^C atau dalam permukaan gelas yang kas ar, larutan pekatnya dalam eter atau alkohol mudah meledak. Larutannya dalam a i r atau alkohol mudah terurai dan larutannya dalam eter terurai 1 ambat pada suhu rendah. Beberapa metode pembuatan diazometana yang se ring digunakan secara la b o ra to ris adalah sebagai berikut : 1. Larutan KOH dalam a i r ditarabah dengan e t e r , d i reaksikan dengan nitrosometilurea pada suhu 5°C # Nitrosometilurea b e r s i f a t tidak s t a b i l dan ha-

Skripsi




12

rus dibuat baru. Nitrosometilurea dibuat dari metilamin, urea dan asam n i t r i t (19) ; Reaksi pembentukan diazometana adalah sebagai berikut : CHjHHgCl

ch3 nhconh2

H2 NfC0NH2 ---- r

+

+

hno2

CH^NHCOI^ + NH^Cl

— > ch3 n(no)conh 2 +

h2o

H2° +

KCN0

2 . N-metil-N-nitroso-p-toluena-sulfonamida

dila-

CH^N(N0)C0NH2 + KOH ----> CH2N2 +

rutkan dalam e te r , didinginkan pada suhu

0°C

kemudian direaksikan dengan larutan KOH dalam etanol*vLarutan diazometana dalam eter yang terbentuk d i d e s t i l a s i dalam penangas a i r suhu 60-6 5°C ( 20 ) . Reaksi pembentukan diazometana adalah sebagai berikut : +

+

Reaksi i n i berlangsung sangat cepat dan sederhana, sehingga metode i n i d i p i l i h untuk pembuatan diazometana secara la b ora toris *

Skripsi




13

Metode pembuatan e s t e r dengan diazometana adalah sebagai berikut ( 20 ) : Asam karboksilat dilarutkan atau disuspensikan dalam eter atau metanol absolut, kemudian

di-

dinginkan pada suhu 0°C dan ditambah s e d i k i t demi s e d i k i t .larutan diazometana dalam eter hingga larutan berwarna kuning pucat.

2 *2 * Tin.jauan e s t e r i f i k a s i asam mefenamat Asam mefenamat dengan nama kimia asam N -(2,3x i l i l ) - a n t r a n i l a t merapunyai rumus kimia sebagai be riku t :

Bila d it in ja u dari struktur ruangnya,. asam mefena mat merapunyai struktur dengan halangan ruang yang besar. Dengan demikian untuk membuat bentuk ester dari asam mefenamat tidak dapat digunakan metode «e s t e r i f i k a s i langsung. Metode yang dapat digunakan adalah metode a s i l klorida dan metode diazometana. Reaksi pembentukan ester yang t e r ja d i diharapkan sebagai berikut : 1 , Reaksi pembentukan ester dari a s i l k l o r i d a . + HCl asam mefenamat

mefenamil klorida

Skripsi

+

SO

2

+

tioflit klorida

m etanol




Ik

2 . Reaksi pembentukan es ter dengan diazometana.

.0 •oh

eg™ OI1CH3

CH.

V M

+

asam mefenafnat

CH2 N2

O

diazometana

m e til m efenam at

t

O

'

+ N2 /

3 . Uraian bahan 3 . 1 . T io n i l klorida (13) Rumus kimia

soci2 .

Nama kimia

s u lfu r ok s ik lo rid a .

Pemerian

caira^tak berwarna, berasap, bau keras,

Si fat

t i t i k didih 76°C, ri^° = 1,5X7. Bila dipanaskan di atas lifO°C terbentuk C12 ,S02 dan S2 C1 2 _ Terhidrolisa oleh a i r membentuk S02 dan HCl. Da pat bercampur dengan benzena, k l o r o form dan karbon tetra k lorid a . Digu nakan untuk membuat a s i l k l o r i d a , y a it u menggantikan gugus -OH atau gugus -SH dengan - C l .

3.2,. Metanol (13) BM = 3 2 ,Ok

Rumus kimia

ch3oh

Nama kimia

metil a lkoh ol, k a r b i t o l .

Pemerian

cairan tak berwarna, mudah menguap n2°= 1,3292

Si fat

20

d " = 0,7915.

,0 , t i t i k didih 6*f,7uC, t i t i k nyala 12°C,

mudah terbakar, beracun. Dapat campur dengan a i r , etanol, eter, benze na, keton dan pelarut organik l a i n .

Skripsi




15

3 . 3 . Diazometana (10) Rumus kimia

CH2 N2

Nama kimia

azim etilen a .

Pemerian

gas berwarna kuning, sangat beracun.

Si fat

t i t i k l e l e h 145°C, t i t i k didih 23°C.

BM = 42,04

Larutan pekatnya dalam eter atau a l k o hol mudah meledak. Mudah terurai dengan adanya a i r atau alkohol. Larutannya da_ lam eter atau dioksan terurai lambat pada suhu rendah. Diazometana merupa kan pereaksi yang kuat untuk asam kar b o k s i la t , enol dan f e n o l . 3 . 4 . N-metil-N -nitroso-p -toluena sulfonamida (10) Rumus kimia Nama kimia

C 8 H 10 N2° 3 S

BM = 214,25

N-4-dimetil-N-nitroso-benzen sulfonamida p-tblil-sulfonil-m etil-nitrosoam ida.

Nama l a in

d iazald.

Pemerian

k r i s t a l kuning.

Si fat

t i t i k l e l e h 62°C. Stabil dalam botol coklat selama beberapa tahun. Tidak larut dalamair; larut dalam eter, pe troleum eter, benzena, kloroform dam karbon t e t r a k l o r i d a . Bereaksi dengan a l k a l i hidroksida membentuk diazometana .

Skripsi




16

if* Tinjauan tentang spektroskopi 4 . 1 . Spektrofotometer ultra v i o l e t (26,27,'28). Spektrum ultra v i o l e t merupakan spektrum elek tromagnetik yang mempunyai panjang gelombang antara 200 —if00 nm. Serapan molekul di dalam daerah ultra v i o l e t dan t e r l i h a t dari spektrum bergantung pada struktur elektronik dari molekul. Penyerapan sejumlah energi menyebabkan terjadinya t r a n s i s i elektron dari o r b i t a l tingkat dasar ke o r b i t a l yang berenerg i l e b i h tinggi dalam keadaaa t e r e k s i t a s i . Hubungan antara energi yang diserap dalam trans i s i elektronik dan kerapan (V), panjang gelombang

( A ) dan bilangan gelombang ( v ) pancaran yang raenghasilkan t r a n s i s i dirumuskan sebagai berikut : AE = hv> = -he. = hVc A dimana h adalah tetapan Planck, c adalah kecepatan cahaya, AE adalah energi yang diserap di dalam suatu t r a n s i s i elektronik di dalam satu molekul dari suatu energi rendah (tingkat dasar) ke tingkat ener ■ g i tin g g i (tingkat t e r e k s i t a s i ) . Energi yang diserap bergantung atas perbedaan energi antara tingkat da sar dan tingkat t e r e k s i t a s i . Semakin k e c i l perbeda an energi, semakin besar panjang gelombang dari s e ra pan(26). Serapan daerah ultra v i o l e t terbatas pada s i s tim' terkon ju gasi. Pada s is tim terkonjugasi i n i elek tron yang d im il i k i adalah elektron7C . Transisi yang

Skripsi




17

t e r j a d i adalah t r a n s i s i TC-%* . Transisi

mempu-

nyai energi yang lebih rendah daripada tr a n s is i T—* *q-*, sehingga mempunyai panjang gelombang yang l e b i h panjang dibandingkan panjang gelombang yang ditimbulkan oleh t r a n s i s i
.

Transisi n — »%* memerlukan energi yang lebih rendah daripada t r a n s i s i

(T* dan t e r j a d i pada panjang ge

lombang 200 -if00 nm. Bila struktur i t u di samping elektron n juga memiliki elektron 7T (contoh, senya wa yang mempunyai gugus k a r b o n i l) , maka struktur itu mengalami t r a n s i s i 7D-*7t* dan n -*7t*. if.2 . Spektrofotometer infra merah (26,27,29) Radiasi infra merah merupakan rad iasi yang ber energi r e l a t i f rendah. Pancaran rad ia s i infra merah i n i mengacu pada bagian spektrum elektromaknetik yang terle ta k pada panjang gelombang 650 - ifOOO cm” 1 Daerah l e b i h rendah dari 650 cm” 1 disebut infra me rah jauh dan daerah le b i h tin ggi dari ifOOO cm" 1 d i sebut infra merah dekat. Dua daerah penting dalam pemeriksaan sebuah spektrum ia la h daerah ifOOO - 1300 cm'^dan daerah 909 - 650 cm- 1 . Daerah ifOOO - 1300 cm*’1 disebut se-

Skripsi




18

bagai dserah gugus fungsi, kerapan khas gugus-gugus fungsi yang penting: s e p e r t i -OH, -NH dan ~C=0 t e r letak pada daerah i n i dengan pita yang khas. Daerah

909 - 650 cm” *1 menunjukkan pita serapan dari benzena yang t e r s u b s t i t u s i . Bagian tengah spektrum yaitu

1300 - 909 cm”^, biasanya disebut sebagai daerah s i dik j a r i ; serapan pada daerah i n i rumit dan sukar untuk ditelaah . Senyawa aromatik. Spektrum senyawa aromatik, ditunjukkan dengan pita kuat pada daerah 900 - 675 cm- * . Pita ulur -C=C pada cincin menyerap di daerah 1600-1585 cm~* dan 1500-1400 cm- ^ sebagai pita kembar, tergantung pada s i f a t dari s u b s t i t u s i pada c i n c i n . Pita ulur c-H aromatik terletak diantara 3100 - 3000 cm Pita kombinasi muncul di daerah 2000-1650 cm7* p i t a - p i t a i n i merupakan c i r i khas bagi tiap s u b s t i tuen pada c i n c i n . S ifat dari p it a - p i t a i n i adalah lemah. Pita serapan yang- dalam spektrum benzena yang t e r s u b s t i t u s i sering muncul di daerah 710 675 cm- 1 . Gugus alkana dan gugus a l k i l . Spektrum dari gugus alkana ditunjukkan oleh k buah getaran, yaitu getaran-getaran ulur dan tekuk ikatan C-C dan C-H.

Skripsi




19

Pada senyawa a l i f a t i s pita tekukan C-C t e r j a d i pada daerah yang sangat rendah ( di bawah 500 cm"1 )' sehingga tidak rauncul dalam spektrum. Pita yang d i tunjukkan oleh uluran C-C adalah lemah dan muncul di daerah 1200 - 800 cm ^ . Pemeriksaan hidrokarbon jenuh yang mengandung gugus metil menunjukkan dua buah pita yang berbeda pada daerah 2 9 6 2 'em- 1 dan pada daerah 2872 cm"1 . Adanya gugus a l k i l dapat t e r l i h a t dengan munculnya p ita yang khas dari C-H tekuk_ Bila tidak diganggu oleh serapan gugus l a i n , gugus metil dan metilena dapat diamati pada daerah 1465 -1575 cm"1 . Pita guntingan yang ditimbulkan oleh CH2 biasanya terletak £ada 1465 cm- 1 , sedangkan pita serapan yang ditimbulkan oleh C-H tekuk dari gugus metil terletak pa da daerah dekat 1375 cm

Dengan demikian pita pa

da daerah 1465 cm" 1 digunakan untuk menentukan ada-nya metilen dan pita pada daerah 1375 cm- 1 digunakan untuk menentukan adanya gugus m etil. Amina . Amina primer b i l a diperiksa dalam larutan encer menunjukkan dua pita serapan lemah,^yaitu pada dae- !' rah d i dekat 3500 cm" 1 dan 3400 cm"1 . Amina sekunder menunjukkan sebuah pita lemah di daerah 335 0 -33 10 cm"1 . Pita da r i gugus N-H i n i serin g k a li le b i h ta jam daripada pita -OH.

. -----------------

MILIK

i FHRPUSTAKAAH j I'W ilT B R S lT A S A IR L A N D O **

IURABAYA Skripsi


I



20

Getaran tekuk N-H amina aromatik sekunder menyerap di dekat 1 5 1 5 cm"1 , sedangkan getaran ulur C-N amina aromatik memberikan serapan yang kuat pa da daerah 1342 - 1266 cm Pita serapan gugus metil dan metilena yang ter taut pada atom nitrogen amina t e r l i h a t pada daerah

2820 - 2760 cm" 1 dan 1440 - 1340 cm'1 , Asam k a rb o k s ila t. Spektrum asam karboksilat ditunjukkan oleh a danya 4 buah getaran, yaitu getaran ulur 0-H, get£ ran ulur C=0, getaran ulur C-0 dan tekuk 0-H. Pita ulur 0-H tampak kuat dan lebar pada daerah 3300 2500 cm"1 , pita ulur C=0

t e r l i h a t pada daerah

1710 - 1680 cm"1dan adanya pita uluran C-0 muncul d i dekat 1320 - 1 2 1 0 cm- 1 , sedangkan pita tekukan 0-H berada pada daerah 1440 - 1395 cm"*1 . Asam-asam karboksilat berada sebagai dimer akibat kuatnya ikatan hidrogen. Ikatan hidrogen i n i memper lemah ikatan C=0, sehingga menghasilkan penyerapan pada kerapan yang lebih rendah daripada monomernya . Ester. Ester memiliki dua pita serapan kuat yang d i timbulkan oleh uluran C=0 dan C-0. Pita C=0 dari ester terletak pada daerah 1730 - 1715 cm- 1 , sedang kam pita C=0 dari ester a l i f a t i s jenuh terletak pa da daerah 1750 - 1735 cm*"1 . Pita ulfor C-0 dari suatu e s ter aromatik muncul pada daerah 1310 - 1250

Skripsi




ALAT, BAHAN. DAN METODE PENELITIAN A lat. A la t - a l a t yang digunakan dalam penelitian i n i ada lah sebagai berikut : - Seperangkat alat- r e fl u k . - Seperangkat a l a t d e s t i l a s i dilengkapi demgan corong tetes. - Electrothermal melting point apparatus. - Bak kromatografi. - Spektrofotometer UV-VIS (Shimadzu model 260). - Spektrofotometer infra merah (Perkin Elmer 735 B).

Bahan« Bahan-bahan yang digunakan dalam p enelitian i n i adalah sebagai berikut : - Asam mefenamat

; PT.Bernofarma ( s e r t i f i k a t a n a l i s i s pada lampiran I ) .

- T i o n i l klorida

; p.a (E,Merck).

- Metanol

; p.a (E.Merck).

- Dimetilformamide

; p.a (A jax).

- N -m etil-N -nitroso-p -toluena sulfonamida ; p.a(E.Merck). - Kalium hidroksida

; p.a (E.Merck).

- Natrium hidroksida

; p.a (E.Merck).

7 Eter, aseton, alkohol 96%

; tehnis.

- Kalium bromida untuk s p ek trosk op i. - Natrium bikarbonat

; p.a (E.Merck).

- S ilik a g e l GF 254-

Skripsi




22

3 . Metode penelitian 3 . 1 . I d e n t i f i k a s i asam mefenamat Asara mefenamat yang akan digunakan ditentukan s i f a t f i s i k o kimianya, yaitu : penentuan harga Rf, penentuan t i t i k l e l e h , reaksi waraa dan serapan pa da daerah ultra v i o l e t .

Penentuan liarga Rf. Harga Rf ditentukan secara KLT (Kromatografi Lapis Tipis)'. Ada dua cara yang digunakan untuk menentukan harga Rf secara KLT,:'yaitu : Cara I (21) : fase diam : s i l i k a gel. GF 254fase gerak: n-butanol:ammoniak:air (100:33:66) pelarut

: aseton.

Cara II (22) : fase diam : s i l i k a gel GF 254fase gerak: dioksan: toluena:asam a s e t a t ( 2 5 : 9 0 ; l ) pelarut

: kloroform :metanol(3: 1 )

penampak noda : uap iodium, sinar UV ( =254 nm) Asam mefenamat dilarutkan dalam pelarut yan,^ sesuai kemudian diteteskan pada lempeng kromatograf i dengan menggunakan pipa k a p i l e r . Setelah pelarut kering, lempeng kromatografi dimasukkan ke dalam bak kromatogra f i yang telah dijenuhkan dengan fase ge rak dan d i e l u s i sampai batas yang ditentukan, kerau-

Skripsi




23

dian lempeng diangkat dan dikeringkan. Sebagai penam pak noda digunakan sinar ultra v i o l e t ( A = 254 nm). Harga Rf = jarak yang ditempuh s olu t Jarak yang ditempuh fase gerak Penentuan t i t i k l e l e h (2 0 ) . Alat yang digunakan adalah Electrothermal melt ing point apparatus dengan menggunakan pipa k a p i l e r . Kristal yang akan ditentukan t i t i k lelehnya digerus halus dan dimasukkan ke dalam k a p ile r, kemudian pipa k a p i le r dimasukkan pada a l a t dan diamati mulai t e r jadinya pelelehan sampei semua k r i s t a l meleleh.

Reaksi warna, Ada dua cara reaksi warna yang digunakan untuk i d e n t i f i k a s i asam mefenamat: Cara X (10) :

5 mg asam mefenamat dilarutkan ke dalam 2 ml asam s u l f a t dan ditambah 1 tetes larutan 0 , 1 N K a l i um dikromat. Cara II (21) :

10 mg asam mefenamat ditambah 1 tetes larutan *

'hi 5% NaOH, kemudian diencerkan dengan 10 ml a i r dan diaduk. Larutan tersebut ditambah 1 tetes larutan

10 % cupri s u l f a t .

Skripsi




2k

Penentuan serapan pada daerah ultra v i o l e t .

0 , 002% b/v asam mefenamat dilarutkan dalam metanol:HCl IN ( 9 9 - 1 ) , kemudian larutan ditentukan panjang gelombang maksimumnya dengan spektrofotome ter UV-VIS.

3 . 2 . Metode pembuatan e s t e r . 3 . 2 . 1 . Metode a s i l klorida (8) Ke dalam beker glass dimasukkan 8 gram ( 0,033 mol) asam mefenamat dan 80 ml dimetilformamida, d i aduk sampai l a r u t . Larutan tersebut dituang ke da lam labu alas bula t, kemudian ditamabah 12ml(0,l65 mol) t i o n i l klorida s e d i k i t demi s e d i k i t sarabil d i kocok, selama penambahan labu didinginkan. Selanjutnya larutan d ir e f lu k selama 5 jaw di atas penangas a i r , Gas h a s i l reaksi ditarapung dalam a i r de ngan pipa bengkok. Hasil refluk d i d e s t i l a s i untuk menghilangkan kelebihan t i o n i l k l o r i d a . Kemudian larutan didinginkan dan ke dalamnya ditambahkan sed i k i t - s e d i k i t metanol absolut 6 ,3 ml (0,165 mol) sambil dikocok. Setelah semua metanol ditambahkan, campuran d ir e f lu k selama 5 jam di atas penangas a i r . Selanjutnya campuran didinginkan dan dipindahkan ke dalam beker glass untuk dinetralkan dengan l a rutan 2 % natrium bikarbonat, terbentuk cairan kent a l . Cairan kental dipisahkan dan dilarutkan dengan

Skripsi




25

etanol, kemudian ditambah larutan IN NaOH sarapai terbentuk k r i s t a l . K ristal yang terbe ntuk d i r e k r i s t a l i s a s i dengan pelarut etan ol.

3 . 2 . 2 . Metode diazometana (1 9 } 20) Diazometana merupakan gas yang tidak s t a b i l , sehingga harus dibuat baru. Dari beberapa metode pem buatan diazometana d i p i l i h metode pembuatan diazom^ tana dari N -m etil-N -nitroso-p -toluena sulfonamida, karena reaksinya cepat, sempurna'dan pengerjaanya mudah serta sederhana. Cara i n i sering dipakai un tuk pembuatan diazometana secara la b o ra to ris ( 9 ). Hanya saja kekurangan dari cara i n i adalah: gas yang t e r j a d i te rla ru t dalam e t e r , mudah menguap dan berbahaya. Oleh karena i t u pengerjaanya harus dilakukan di dalam lemari asam. Cara kerja pembuatan ester dari diazometana adalah sebagai berikut : 1. Pembuatan diazometana. Ke dalam labu alas bulat dimasukkan 5 gram (0,09mol) KOH, 5 ml air,d an 25 ml alkohol 96% d i aduk hingga l a r u t . Labu dilengkapi dengan corong tetes di atasnya dan pendingin l i e b i g 80 cm dan dua penampung masing-masing b e r i s i 5ml dan 20 ml e te r , kedua penampung disusun s e r i dan did ingin kan pada suhu 0°C. Corong tetes d i i d i dengan l a -

Skripsi




26

rutan 21,5 g N-m etil-N-nitroso-p-toluena s u l fo n amida dalam 125 till e t e r . Labu dipanaskan d i. a t a s penangas a i r pada suhu 60-65^C, kemudian cairan diteteskan s e d i k i t demi s e d i k i t sehingga jumlah larutan yang diteteskan seimbang dengan jumlah cairan yang t e r d e s t i l a s i . Setelah semua larutan habis ditambahkan, segera masukkan sejumlah eter ( + 15 ml) ke dalam corong tetes . D e s tila s i dihentikan b i l a

larutan yang t e r d e s t i l a s i sudah tidak

berwarna l a g i . Larutan gas dalam eter d i i d e n t i f i kasi dengan cara gas dikenakan asam asetat g l a s i a l pada batang pengaduk maka akan t e r ja d i kabut putih. Semua d e s t i l a t ditampung dan dipindahkan ke dalam corong t e t e s . 2 . Pembuatan e s t e r . Ke dalam labu erlenmeyer dimasukkan 3 gram ( 0 , 0^3 mol) asam mefenamat dan 80 ml eter, diaduk hingga terbentuk suspensi, kemudian didinginkan pada suhu 0°C, Tarabahkan s e d i k i t demi s e d i k i t l a rutan diazometana melalui corong. Penambahan d i hentikan b ila larutan telah berwarna kuning pucat, tanda diazometana telah b e rle b ih . Selanjutnya pel a r u t eter diuapkan dan k r i s t a l yang terbentuk d i r e k r i s t a l i s a s i dengan pelarut etanol 96%.

Skripsi




27

3.3 I d e n t i f i k a s i senyawa hasil s i n t e s i s Senyawa h a sil s i n t e s i s ditentukan s i f a t f i s i k o kimianya,.yaitu : penentuan harga R f , t i t i k le le h ,u ,ji kelarutan, reaksi waraa dan serapan pada daerah ul tra v i o l e t . Untuk penentuan struktur dari senyawa ha s i l s i n t e s i s digunakan metoda spektrofotometri, yaitu spektrofotometri infra merah.

Penentuan harga Rf. Pemilihan fase diam, fase gerak dan pelarut yang digunakan untuk i d e n t i f i k a s i senyawa hasil s i n t e s i s sama dengan fase diam, fase gerak dan pelarut yang digunakan pada i d e n t i f i k a s i asam mefenamat. Pembanding (asam mefenamat) dam senyawa hasil s i n t e s i s dilarutkam pada pelarut yang s esu ai. Kemu dian diteteskan pada lempeng kromatografi, Setelah pelarut kering, lempeng kromatografi dimasukkan ke dalam bak kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak dan dielusikan sampai batas yang ditentu kan. Kemudian lempeng diangkat dan dikerinigkan. Se bagai penampak noda digunakan sinar ultra v i o l e t ( X = 254 nm) .

Penentuan t i t i k l e l e h . Alat yang digunakan adalah Electrothermal melt ing point apparatus dengan menggunakan pipa k a p i l e r . Kristal. yang akan ditentukan t i t i k lelehnya digerus

Skripsi




28

halus, dimasukkan ke dalam pipa k a p i l e r . Kemudian pi pa dimasukkan pada a la t dan diamati saat mulai meleleh sampai semua k r i s t a l meleleh.

Uji kelarutan (2 3 ) . 1

bagian senyawa hasil s i n t e s i s dilarutkan dalam

bagian volume tertentu pela rut. Pelarut yang digunakan adalah : a i r , alkohol 96%, eter dan kloroform.

Reaksi warna. Uji reaksi warna untuk senyaw h a sil s i n t e s i s d i lakukan sama s e p e r t i pada u j i reaksi warna untuk i d e n t i f i k a s i asam mefenamat, yaitu sebagai berikut: Cara I (10) :

5 mg senyawa h a s i l s i n t e s i s dilarutkan dalam 2 ml asam s u fa t encer dan ditambah 1 tetes larutan 0,1N kalium dikromat. Cara II (21)

:

lo mg senyawa h a sil s i n t e s i s ditambah 1 tetes larutan NaOH k f5 % r kemudian diencerkan dengan 10 ml a i r dan diaduk. Larutan tersebut ditambah 1 tetes la_ rutan CuSO^ 1 0 %.

Skripsi




29

Penentuan serapan pada daerah ultra v i o l e t . Pelarut yang digunakan untuk penentuan panjang gelombang maksimum senyawa hasil s i n t e s i s sama de ngan pada penentuan panjang gelombang maksimum asam mefenamat sebagai perbandingan. 0,002% b /v senyawa h a sil s i n t e s i s dilarutkan dalam pelarut metanol:HCl IN ( 9 9 : 1 ) , kemudian larirt an ditentukan panjang gelombang maksimumnya dengan spektrofotometer UV-VIS, Penentuan spektra infra merah. Tehnik penanganan sampel yang d i p i l i h adalah tehnik p elet KBr. Kadar sampel 1%, sampel dan KBr digerus dalam mortir sam$>ai halus dan homogen, kemudian campuran ditekan dengan penekan h id r o l ik , sehingga diperoleh p e le t yang transparan dan pelet dimasukkan pada alat spektro fotometer infra merah.

Skripsi




BAB IV EASIL PENELITIAN 1. I d e n t i f i k a s i asam mefenamat Asam mefenamat yang digunakan d i i d e n t i f i k a s i .ber dasarkan s i f a t fisik o-k im ia n y a . Dari i d e n t i f i k a s i ter sebut, diperoleh data s e p e r t i tercantum pada tabel I . T a b e l-I . S i f a t - s i f a t fisiko-kim ia asam mefenamat. S i f a t fisiko-kim ia

Pustaka

Hasil pengamatan

-Kromatografi Lapis Tipis Cara I

flou resen s i hijau

flou resen si hijau

Cara II

flou resen s i biru

flou resen si biru

230 - 231°C

229 - 230°C

-T itik leleh 1 -Reaksi warna a.Dengan K^CrÔr,

biru i n t e n s i f biru i n t e n s i f

b.Dengan CuSO^

endapan c o k la t muda

endapan c o klat muda

279nm, 350nm

219,2nm; 278,4 351nm

-Serapan pada daerah UV

2• Pembuatan ester Pada metode a s i l k lo rid a , pembuatan metil mefena_ mat dilakukan dengan cara mengubah asam mefenamat men j a d i bentuk a s i l kloridanya, kemudian direaksikan de ngan metanol. Setelah dilakukan r e k r i s t a l i s a s i dengan pelarut etanol, diperoleh k r i s t a l putih kekuningan. Pada metode diazometana, pembuatan metil mefena mat dilakukan dengan mereaksikan asam mefenamat dengan diazometana yang te rla ru t dalam eter pada suhu 0° c .

30 Skripsi




31

Setelah seluruh eter menguap, k r i s t a l yang diperoleh d i r e k r i s t a l i s a s i dengan pelarut etanol, diperoleh k ris t a l putih mengkilat berbentuk pipih. Perbandingan bahan-bahan yang digunakan dalam r e a ksi dan h a s i l s i n t e s i s yang diperoleh dari masing-masin g metode tersebut dapat d i l i h a t pada tabel Ila dan ta b e l l i b . Tabel I l a . Perbandingan bahan-bahan yang digunakan dan h a sil s i n t e s i s pada pembuatan metil mefenamat dengan . metode a s i l k l o r i d a . No perc Asam mefenamat T io n i l klorida Metanol Hasil s i n t e s i s

1

8 ,112 4 g (0,034 mol)

12 ml (0,165 mol)

6 ,5 ml (0,165)

0,5802 g

2.

8,0054 g (0,033 mol)

12 ml (0,165 mol)

6 ,5 ml (0,165)

0,4900 g

3

8,1617 g ' ( 0,034 mol)

12 ml (0,165 mol)

6 ,5 ml (0,165)

0,5380 g

4

Tabel l i b . Perbandingan bahan-bahan yang digunakan dan h a sil s i n t e s i s pada pembuatan metil mefenamat dengan metode diazometana. No perc Asam mefenamat E-metil-N-nitro KOH Hasil s i n t e s i s so-p-toluena (%hasil s i n t e s i s ) sulfonamida

Skripsi

1

8,2310 g (0,034 mol)

21,5 g ( 0 , 1 mol)

5 g

7,6810 g (88,20 %)

2

8,3856 g (0,035 mol)

21,5 g (0 , 1 mol)

5 g

7,7861 g (87,76 %)

3

8,1568' g" ■ (0,034 mol)

21,5 g (0 ,1 mol)

5 s

7,5987 g (88,05 %)

.




32

3 , I d e n t i f i k a s i senyawa h a s i l s i n t e s i s Pada oenyawa h a s i l s i n t e s i s dilakukan analisa s i fat fisiko-kimianya 'untuk menguji terbentuknya ester metil mefenaraat dan menguji kemurniannya. Analisa s i fa t fis ik o-k im ia yang dilakukan meliputi: penentuan harga Rf dengan Kromatografi, Lapis T ip is , penentuan t i t i k l e l e h , reaksi warna dan u j i kelarutan. Untuk menentukan struktur senyawa h a sil s i n t e s i s dilakukan pemeriksaan spektra Infra merah yang dibandingakan terhadap senyawa asal yaitu asam mefenamat, Penentuan harga Rf. Penentuan harga Rf dilakukan untuk mengetahui kemurnian

dan kepolaran senyawa h a sil s i n t e s i s . Penen

tuan harga Rf dengan kromatografi l^ p is t i p i s d ip ero leh h a s i l s e p e r t i tercantum pada tabel I l i a dan tabel Illb . Tabel I l i a . Kromatografi Lapis Tipis Asam mefenamat dan senya wa hasil. s i n t e s i s . Fase diam: s i l i k a gel GF 254) fase gerak: ammoniak:n-butanol:air(100:33: 66 ) , pelarut aseton, penampak noda: sinar UV (A.=254nm). No .perc Asam mefenamat

Skripsi

Senyawa h a s i l s i n t e s i s metode a s i l klorida metode diazometana

1

h i j a u (0 ,59)

ungu (0,87)..

hijau (.0 , 87 )

2

hijau (0 ,56)

ungu (0 ,84)

hijau (.0,87)

3

hijau (0 ,56)

ungu (0 ,83)

hijau ( 0 , 8 5 )




33

Tabel I l l b . Kromatografi Lapis Tipis Asam mefenamat dan ssnvawa h a s i l s i n t e s i s . Fase diam: s i l i k a gel GF 254, fase gerak: dioksan: toluena:HAc ( 2 5 : 9 0 : 1 ) , pelarut kloroform:metanol ( 3 : 1 ) , penampak noda: uap iodium dan sinar UV (A=254 nra). No perc Asam mefenama t


1

biru (0,66)

b i r u ! '( 0 , 64) ungu (0 ,39)

biru (0 ,78)

2

biru (0 ,66)

biru (0 ,64) ungu (0 ,43)

biru (0 ,77)

3

biru (0,63)

biru (0 ,61) ungu ( 0 , 40 )

biru (0,77)

Penentuan t i t i k l e l e h . Pada penentuan t i t i k l e l e h dengan menggunakan Elec trothermal melting point apparatus dengan pipa k a p i le r , diperoleh h a s i l s e p e r t i tercantum pada tabel IV. Tabel IV. T i t i k leleh*asara-:mefenama.t... dan .sanya.wa •h a s i l s i n t e s i s . No perc Asam mefenamat

Skripsi

"'Senyawa' 'h a s i l s i n t e s i s metode a s i l . k l o r i d a metode diazometana

1

229 - 230°C

111—' 1 1 4 °c

95 - 96°C

2

229 - 230°C

115 - 120°C

95 - 96°C

3

229,5-230°C

115 - 120°c

95,5-96,5°"




3k

flfji kelarutan. Senyawa h a s i l s i n t e s i s .di-keixtukan-kelarutannya se_ suai; dengan. ketentuan yang tertera. pada Farmakope Indo nesia e d i s i I I I , Hasil u j i kelarutan pads beberapa pe larut tercantum pada tabel V. Tabel V. Kelarutan asam mefenamat dan senyawa h a s i l s i n t e s i s . Asam mefenamat

Pelarut

Senvawa h a s i l s j n t e s i s metode a s i l klorida metode diazometana

Air

-

-

-

Aseton

-

-

+

Etanol

-

-

+

Eter

-

+

+

Kloroform

+

+

+

Keterangan: - : tidak larut + : larut sesuai dengan ketentuan latas larut yang tercantum pada Farmakope Indonesia I I I : 1 bagian senyawa. larut dalam 30 bagian pelarut. Uji reaksi warna. Hasil u j i reaksi warna dapat d i l i h a t pada tabel VI. Tabel VI. U ji reaksi warna senyawa h a s i l s i n t e s i s . Reaksi warna

CrÔy CuSO^

Skripsi

•Asam mefenamat


biru i n t e n s i f



endapan c o k lat muda

endapan coklat muda

tidak terbentuk endapan




35

Penentuan serapan pada daerah ultra v i o l e t , ■

Pada penentuan serapan pada daerah ultra v i o l s t

dengan pelarut metanol:HCl IN (99:1) asam mefenamat memberikan serapan dengan panjang gelombang naksimun pada 219,2nm,' 2 7 8 ,4nm dan 351nm (gambar 1 ) . Untuk senyawa h a sil s i n t e s i s dilakukan penentu an serapan pada daerah ultra v i o l e t dengan men.^gunakan pelarut yang sama, yaitu metanol:HCl IN ( 9 9 : 1 ) . Senya wa h a s i l s i n t e s i s dengan metode a s i l klorida tidak da pat ditentukan serapannya karena analisa s i f a t f i s i k o kimia terdahulu menunjukkan bahwa senyawa h a sil s i n t e s i s i n i tidak murni. Senyawa h a sil s i n t e s i s dengan me tode diazometana menunjukkan serapan dengan panjang gelombang maksimum pada 2 1 9 ,8nm; 2 7 7 ,Snm dan 353nm ( gambar 2 ) . Penemtuan struktur dengan spektra infra merah. Pada penentuan gugus dari asam mefenamat dengan spektra infra merah diperoleh p it a -p i t a pada daerah (gambar 3 ) : 3250 cm \

3000-2500 cm \

1640 cm " ,

1575 cm"1 , 1500 cm- 1 , 1440 cm- 1 , 1260 cm"1 , 780 cm"1 dan 760 cm- 1 . P ita -p ita pada daerah tersebut menunjuk kan adanya gugus: -N-H amina sekunder (3250 cm- 1 ), -OH (3000-2500 cm- 1 ), i n t i aromatis (1575,1500 cm- 1 ), gugus C=0 karbonil ( I 64O cm- 1 ) ; gugus C-OH dari asam karboksilat (1440,1260 cm- 1 ) dan i n t i benzena yang t e r s u b s t i t u s i (780,760 cm- 1 ) .

Skripsi




36

Untuk senyawa hasil s i n t e s i s dengan metode a s i l klorida tidak dapat ditentukan strukturnya dengan spek tra infra merah karena senyawa hasil s i n t e s i s yang d i hasilkan tidak murni, sehingga spektra infra merah yang dip eroleh sukar untuk d i a n a l i s a . Pada penentuan struktur dengan spektra infra me rah senyawa hasil s i n t e s i s dengan metode diazometana menunjukkan p it a - p i t a serapan pada daerah (gambar 4 ) : 3270 cm’ 1, 2900 cm"1 , 1680 cm"1 , 1580,1500 cm- 1 , 12701230 cm"1 , 780,760 cm” 1 . P it a -p it a pada daerah t e r s e but menunjukkan adanya gugus: -N-H amina sekunder (3280 cm” 1 ), gugus a l k i l (2900 cm’ 1 ), C=0 karbonil (1680 cm"1 ), i n t i aromatik (1580,1500 cm"1), C-0 ester (1270-1230 cm"1 ) dan i n t i benzen yang te r s u b s t it u s i (780,760 cm"1 ) .

Skripsi




37

i— f •• O ON ~T a roH 32

U

H m •4ft C w C r-O O i HI £

O r* 3 +4> > s OJ +J

*a co Ql.

s

a *1

o

*(U 3 E O (0 O •C H ■d ■s 3 fi< U

Shimadzu model 260.

a

C/3

E

<0 •W H 0 > •P •5

<0

W •« CN O

cn

ss »H

to

/—V O X •• rH o § CD ■P
I c** cCM | CO * CN iH Ci ••

4»

■d a.

OT •s B

Ja3 a

Skripsi




38

SAM PLE

.S P E C T R U M N O . .

03

UA C"-

.5

*U cu

s

cO

s §

(p m )

(h) ■is •w 0 Q e can } js

M ICROMETERS

O UC
2 <M

5

a

US 0) t! a,

u

o i0d) < to +3

c C O r*

a

JO

C3

Skripsi




39

cq ITS

£

8 •5 (0 ■o JS •rf)
bO .5w c
(0

MICROMETERS

*§

5S E utd

a

C

co T3 a H o

Skripsi



O ■d

cu o

Vi

r* Cci


BAB V PEM3AHASAN I d e n t i f i k a s i asam mefenamat yang akan digunakan un tuk s i n t e s i s menunjukkan s i f a t fisdko-kimia yang sesuai dengan pustaka ( t a b e l I ) . Pemeriksaan spektra infra merah asam mefenamat (gambar 1) memberikan h a sil yang sesuai dengan spektra infra merah asam mefenamat standard pus taka (lampiran B ) . Dari data spektra tersebut dapat d i a n a l i s i s adanya gugus-gugus penting dari asam mefenamat, yaitu gugus amina sekunder (pita N-H amina, 3250 cm"1 ) ; i n t i aromatik (p ita C=:C cincin 1575, 1500 cm'1) dan gugus k a rb ok s ila t (p ita -OH 3000-2500 cm"1 , pita C=0 1640 cm"1 , dan pita C-OH 1440,1260 cm’ 1 ) . Pada pembuatan m etil mefenamat dengan metode d ia z o metana dip eroleh k r i s t a l pipih, putih mengkilat dengan prosentase h a s i l s i n t e s i s = 87-88%. Untuk menentukan s i fa t fis ik o -k im ia senyawa h a sil s i n t e s i s dilakan perban dingan dengan senyawa asalnya yaitu asam mefenamat. Pada pemeriksaan senyawa h a sil s i n t e c i s dengan Kro matografi Lapis Tipis dengan fase gerak ammoniak:n-butan o l r a i r (100:33:66) diperoleh satu noda dengan harga Rf= 0,87. ( f l o u r e s e n s i h i j a u ) . Untuk asam mefenamat dengan fa se gerak yang sama diperoleh satu noda dengan harga Rfs 0,56 ( f l o u r e s e n s i h i j a u ) . Bila digunakan fase gerak d i oksan: tolu en a: HAc (2 5 : 9 0 :1 ) senyawa hasil s i n t e s i s memberikan satu noda dengan harga Rf=0,78 (f lo u r e s e n s i biru) sedangkan asam mefenamat mempunyai harga Rf=0,66 ( f l o u -

39

Skripsi




40

resensi b i r u ) . Berdasarkan perbedaan harga Rf i n i dapat disimpulkan bahwa senyawa h a sil s i n t e s i s yang terbentuk adalah senyawa tunggal yang tidak identik dengan

asam

mefenamat dan senyawa hasil s i n t e s i s b e r s i f a t lebih non polar daripada asam mefenamat* Pada pemeriksaan t i t i k l e l e h , senyawa hasil s i n t e s i s meleleh pada suhu 95-96°C, sedangkan t i t i k le le h a sam mefenamat adalah 229-230°C. Hasil i n i memperkuat ke simpulan bahwa senyawa hasil s i n t e s i s adalah senyawa tunggal yang tidak iden tik dengan asam mefenamat. Uji kelarutan senyawa h a sil s i n t e s i s menunjukkan per bedaan. Senyawa h a sil s i n t e s i s larut dalam aseton, etanol 96%, eter dan kloroform, sedangkan asam mefenamat tidak larut dalam aseton, etanol 96% dan e t e r . Pada u j i reaksi warna dengan NaOH/CuSO^, asam mefe namat membentuk endapan coklat muda.. Senyawa hasil s i n t e s i s dengan reaksi warna i n i tidak membentuk endapan. Hal i n i disebabkan karena senyawa hasil s i n t e s i s tidak larut dalam NaOH, sedangkan asam mefenamat larut dalam larutan NaOH membentuk^ garam. Kelarutan imi disebabkan karena adanya gugus karboksil (COOH).

Berdasarkan u j i

reaksi warna i n i menunjukkan bahwa-senyawa hasil s i n t e s i s tidak mengandung gugus karboksil, sehingga tidak la rut dalam larutan NaOH.

Skripsi




kl

Pada penentuan serapan pada daerah ultra v i o l e t dengan pelarut metamol: HC1 IN ( 9 9 : 1 ) , senyawa hasil s i n t e s i s menunjukkan panjang gelombang maksimun 219,8nm; 277 ,8nm dan 353^m. Panjang gelombang i n i tidak jauh b e r beda dengan asam mefenamat yang mempunyai panjang gelom bang maksimum 219,2nm; 2 7 8 , dan 351nm. Hal i n i dise babkan karena pelarut yang digunakan tidak sesuai untuk senyawa h a sil s i n t e s i s sebab es ter mudah terurai dengan adanya asam/basa , Untuk menentukan struktur senyawa h a sil s i n t e s i s digunakan spektra infra merah dengan membandingkan terha^ dap senyawa asalnya yaitu asam mefenamat. Dari data spektra infra merah asam mefenamat dapat diintepretasikan adanya gugus N-H amina sekunder (3250cm1 ), gugus-OH (p ita lebar 3000-2500 cm- 1 ), gugus C=0 (1640cm- 1 ), gugus armmatik (1575,1500 cm"1 ) ) ^mgus C-OH karboksilat .(1440, 1260 cm- 1 ) dan i n t i benzena te r s u b s t it u s i (760, 780 cm- 1 ) . Penentuan spektra infra merah senyawa hasil s i n t e s i s menunujkkan adanya gugus N-H amina sekunder (3280cm- 1 ), gugus a l k i l (2900 cm*1 ), gugus C=0 (1680 cm- 1 ), gugus a romatik (1575,1500 cm- 1 ), gugus C-0 ester (1270-1220 cm- 1 ) dan intibenzena yang t e r s u b s t i t u s i (780,760 cm- 1 ) . Dari kedua spektra infra merah tersebut dapat disim pmikan bahwa sebyawa h a sil s i n t e s i s mempunyai struktur in t i yang sama dengan asam mefenamat yaitu adanya gugus ami na sekunder.dan cin cin aromatik.

Skripsi




42

Beberapa perbedaan menunjukkan bahwa senyawa hasil s i n t e s i s tidak mempunyai gugus OH. Hal i n i dapat ditunjukkan dengan tidak tampaknya pita lebar OH pada daerah 3000-2500 cm- 1 . Pada daerah i n i tampak pita C-H a l k i l (2900 cm- 1 ) yang menggantikan pita OH asam mefenamat. Pita C=0 asam mefenamat berada pada daerah‘ 1640 cm- 1 . Asam mefenamat dengan adanya ikatan hidrogen berada da lam bentuk dimer. Ikatan hidrogen i n i memperlemah ikatan C=0 sehingga menghasilkan serapan dengan bilangan gelom bang yang le b i h rendah daripada monomernya . Sedangkan senyawa h a sil s i n t e s i s mempunyai pita ulur C=0 pada 1680 cm- 1 . Senyawa h a s i l s-in'tesis juga mempunyai pita C-0 pada daerah 1270-1220 cm- 1 . Pita i n i merupakan pita ulur C-0 dari suatu es ter aromatik (2 5 ) . Dari data i n i b i l a dibandingkan terhadap senyawa asalnya yaitu asm mefenamat dapat disimpulkan bahwa s e nyawa h a sil s i n t e s i s merupakan ester dari asam mefenamat. Sesuai dengan pereaksi yang digunakan yaitu diazometana yang merupakan pereaksi m etilasi dan juga diperkuat de-r ngan

adanya pita a l k i l (2900 cm"1 ) maka dapat disimpul

kan bahwa senyawa yang terbentuk adalah ester metil mete namat. Pada pembuatan

metil mefenamat dengan metode a s i l

klorida diperoleh k r i s t a l putih kekuningan. Pemeriksaan senyawa „h a s il . s i n t e s i s dengan kromatografi lapis t i p i s dengan fase gerak amraoniak:n-butanol:air (100:33:66) mem berikan harga Rf 0,76 (f l o u r e s e n s i ungu). Bila digunakan

Skripsi




43

fase gerak dioksan: toluena: HAc (2 5 :9 0 :1 ) memberikan dua noda dengan horga Rf = 0,61 (f l o u r e s e n s i biru) dan Rf-0,3'6 ( flo u re se n s i ungu). Dari s i f a t fi s ik a i n i menunjukkan bahwa senyawa ha s i l s i n t e s i s yang diperoleh tidak murni. Dalam penelitian i n i pembuatan dengan metode a s i l klorida tidak diperoleh senyawa m etil mefenamat s e p e r t i yang diharapkan. Bila d itin ja u dari mekanisme reaksi pembentukan e s t e r metil mefenamat dengan metode a s i l klorida melalui dua tahap reaksi, yaiut reksi pembentukan mefenamil k l o rida dan reaksi pembentukan ester dr.ri a s i l klorida . Asam mefenamat mempunyai gugus dengan halangan ruang yang besar ( -

) sehingga reaksi asam mefenamat dengan t i o

n i l klorida berlangsung lambat danmefenamil klorida sukar terbentuk aehingga reaksi e s t e r i f i k a s i sukar t e r j a d i . Hal i n i menycbabkan pembuatan metil mefenamat dengan me to de a s i l klorida sukar terbentuk. Pada penelitian terdahulu, s ep erti yang telah d i s e but dalam pendahuluan, pembuatan metil mefenamat dengan metode a s i l klorida memberikan hasil s i n t e s i s + 6 %. Pada p enelitian i n i tidak diperoleh h a sil metil mefenama^ sehingga perlu d it in ja u pembuatan metil mefenamat dengan metode a s i l klorida i n i . Dengan membandingkan h a sil yang didapat pada pembu atan metil mefenamat dengan kedua metode tersebut dapat

Skripsi




disimpulkan bahwa metode yang t e r p i l i h untuk pembuatan metiil mefenamat , yang memberikan hasil reaksi yang ting gi adalah metode diazometana. Sebagai usaha pengembangan;.hasil p enelitian i n i , d i harapkan adanya pemanfaatan metil mefenamat dalam bidang formulasi dan a n a l i s i s farmasi.

Skripsi




BAB VI KESIMPULAN Berdasarkan a n a l i s i s s i f a t fisik o-k imia dan a n a l is i s struktur senyawa h a s i l s i n t e s i s dari pembuatan dengan dua metode yaitu metode a s i l klorida dan metode diazometana, dapat disimpulkan bahwa : 1. Pembuatan metil mefenamat dengan rnetode a s i l klorida sukar dilakukan. 2 . Pembuatan metil mefenamat dengan metode diazometana, memberikan h a sil s i n t e s i s murni dengan prosentase ha s i l sintesis

88 %.

3 . Metode yang t e r p i l i h yang memberikan hasil reaksi yang t i n g g i adalah metode diazometana.

Skripsi




BAB VII SARAN - SARAN Berdasarkan h a s i l penelitian yang telah dilakukan i n i , dapat dikemukakan beberapa so ran : !• Untuk pembuatan metil mefenamat lebih baik digunakan metode diazometana, 2 . Perlu dilakukan penelitian lebih lanju t tentang efek analgesik dan efek samping dari metil mefenamat.

k5

Skripsi




RINGKASAN Dalam usaha mendapatkan metode pembuatan metil mefe-. namat yang memberikan h a sil reaksi yang t in g g i, telah d i lakukan pembuatan metil mefenamat dengan metode a s i l k l o rida dan metode diazometana. Pembuatan metil mefenamat dengan metode a s i l k l o r i da, yaitu dengan mereaksikan asam mefenamat dengan t i o n i l klorida berlebih dan d ir e f lu k selama 5 jam. Kemudian kelebihan t i o n i l klorida d i d e s t i l a s i , selanjutnya campuran ditambah dengan rnetanol dan d ir e f lu k selama 5 jam. Hasilnya dinetralkan dengan larutan natrium bikarbonat Z% sampai terbentuk cairan kental. Cairan kental dilarutkan da lam etanol dan ditambah larutan NaOH encer sampai terben tuk k r i s t a l , kemudian d i r e k r i s t a l i s a s i dengan pelarut e tanol. Pembuatan metil mefenamat dengan metode diazometana, yaitu dengan mereaksikan asam mefenamat dengan diazometa na dalam e te r s e d i k i t demi s e d i k i t pada suhu 0°C sampai diazometana berlebih (larutan telah berw«rna kuning puc a t ) . Setelah semua eter menguap diperoleh k r i s t a l putih, kemudian d i r e k r i s t a k i s a s i dengan pelarut etan ol. . Pada pembuatan dengan metode diazometana diperoleh k r i s t a l p ip ih, putih mengkilat dengan prosentase h a s i l s i n t e s i s + 88 %• Dari analisa S i f a t fisiko-kim ia senyawa h a sil s i n t e s i s yang meliputi penentuan harga Rf dengan kromatografi la p is t i p i s , penentuan t i t i k l e l e h , u j i kelarutan dan

46 Skripsi




reaksi warna menunjukkan bahwa senyawa h a s i l s i n t e s i s adalah senyawa tunggal yang tidak iden tik dengan s e wa asalnya yaitu asam mefenamat dan senyawa hasil s i n t e s i s le b i h b e r s i f a t non polar daripada asm mefenamat, Analisa spektra infra merah senyawa hasil s i n t e s i s bila dibandingkan terhadap senyawa asalnya yaitu asam me fenamat menunjukkan bahwa senyawa hasil s i n t e s i s merupa kan senyawa es ter dari asam mefenamat. Sesuai dengam pereaksi yang digunakan yaitu diazometana yang merupakan pereaksi m e t i l a s i , maka dapat disimpulkan bahwa senyawa yang terbentuk adalah esterm etil mefenamat. Pada pembuatan dengan metode a s i l klorida diperoleh k r i s t a l putih kekuningan. Pemeriksaan s i f a t fisik o-k imia senyawa i n i menunjukkan bahwa senyawa h a s i l s i n t e s i s yang dip eroleh tidak murni, sehingga pemeriksaan struktur de ngan spektra infra merah tidak dapat d ia n a lis a . Dengan memhandingkan h a s i l yang didapat pada pem.buatan dengan kedua metode tersebut dapat disimpulkan bah wa metil me.fenamat tidak dapat dibuat dengan metode a s i l k l o r i d a . Pada pembuatan dengan diazometana diperoleh ha s i l yang murni yaitu metil mefenamat dengan prosentase hasil + 8 8 % .

k? Skripsi




DAFTAR- PUiSTAKA 1. Meyers F.ff, Jawetz E, Goldfien A. Rewiew o f Medical Pharmacology. S ^ e d . C alifornia : 'Lange Medical P u b li cations , 1978 : 282. 2. Goth A. Medical Pharmacology, P rin cip les and concept.

9*^

e d . Saint Louis : The CV.Mosby Co,:1978 : 340.

3 . Zubaidi Yusuf, dkk, A nalgesik-A ntip iretik, Antirematik, Dan Obat P i r a i . Dalam Farmakologi dan Terapi. e d i s i 2, Jakarta: Bagian Farmakologi FKUI, 1980 : 161-171. 4. Mayes P.A. Metabolisme l i p i d , in : Harper H.A, Rodwell V, W, Mayes P.A, Siokimia (Rewiew o f p h y s i o l o g i c a l che mistry.) 1 7 ^ ed. penterj Martin Muliawan, Jakarta :Pezaerbit Buku Kedokteran E.G.C, I960 : 350,351. 5. Modell W. Drug o f Choice. 1982-1983 ed. Saint Louis : The CV.Mosby Co : 207. 6. Reynold James E.F. Martindale The Extra Pharmacopoiea. 2 8 ^ e d . London : The Pharmaceutical Press, 1982: 263. 7. Kice J.L, E l l i o t N, Marvell. Modern P rin cip les o f Or ganic Chemistry. 2nci ed. New York : Macmillan Publish ing Co.Inc, 1974 : 82-83, 379, 383-383. 8 . Kun Widaryati. Pembuatan metil mefenamat secara laborat o r i s . Surabaya : Universitas Airlangga, 1986 : 1,3,1 8, 32-37,' 67- S k rip s i. 9. Stecher P. The Merck Index An Encyclopedia o f Chemicals and Drugs. 9-^ ed..Rahway : Merck & Co.Inc, 1976 : 751. 10, Anonim, B rit is h Pharmacopoeia. London : Her Majesty's Stationary o f f i c e , 1973 : 280-281.

46

Skripsi




49

11. Grollman A.G. et a l . Pharmacology and Thetapeu tics, 7 th ed. Philadelphia : Lea & Febiger, 1970 ; 96-97. 12. Gilman A.G. et a l Goodman and Gilman’ s The Pharmacoloth g i c a l Basis o f Therapeutics. 7 ed. New York : Macmillan Publishing Co, 1985 : 698. 13. Fressenden R.J, Fressenden J ,S . Kimia Organik. penterj Aloysius Hadjana Pudjaatmaka Ph.D. J i l i d 2. e d i s i 2, Jakarta. : .Pe.nerbit Erlangga, 1984 : 89-91,- 109-111, 118-120. 14. Fieser L.F.and Fieser M. Organic Chemistry, 3

rd

ed.

New York : Reinhold Publishing Co, 1956 : 174-176. 15* Royals E.E. Advanced Organic Chemistry. New York : Pren t i c e Hall Inc, 1954 : 600, 602-604* 16. Noller C.R, Chemistry Of Organic Compounds, London : WB Saunders Co, Maruzen Co Ltd, 1965 : 166, 468 - 469 . 1

-177 Hendrikson J.B. et a l . Organic Chemistry. 3

rA

ed. To

kyo : Mc.Graw H i l l , Kogahusha Ltd, 1970 : 502 -503. 18. Kametani T e t s u ji , Terumi H, Chu V.L, Mastaka I , Kîich iro F. Studies on Syntheses o f Heterocy clic Compounds. A Simple Syntheses o f l,3-Benzoxaain-4-ones from S a l i c y c l i c Acid. J.Chem,Pharm.Bull. 25 (10) ; 2735-2738. 19. Horning E.C. Organic Syntheses C o l l e c t i v e . A Revised Edition o f annual vol 20-29. New York : John Wiley Sc Sons I n c , 1955 : 165-167, 244-248, 461-463, 714-715.

Skripsi




50

20. VogeltA . I . A Text Book o f P r a c t i c a l Organic Chejnistry inclu din g Q u a l i t a t i f Organics Analysis. 4 t h ed'. London: English Language Book Society & Longmans, Green 8c .Co Ltdj 1978 : 289-293, 389-390, 649. 2 1 . , Clarke E.G.C. I s o l a t i o n and I d e n t i f i c a t i o n o f Drug in Pharmaceutical, Body Fluids and Post Mortem Material. 1s t ed. London : The Pharmaceutical Press, 1971 :38, 399, 744. 22. Clarke E.G.C. I s o l a t i o n and I d e n t i f i c a t i o n o f Drug in Pharmaceutical, Body Fluids and Post Mortem Material. 2nc* ed. London

. The Pharmaceutical Press, .1956 : 727.

23. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Farmakope In donesia. e d i s i I I I . Jakarta, 1979 * Lampiran XXX. 24. John M itchell J.R . et al.Organic Analysis v o l 11. New York : Inte'rscience Publishers, Inc, 1954 : 19-70. 25. Stanley H.Pine, James B Hendrikson, Cram D.J, Hammond th G.S. Organic Chemistry. 4 ed. Japan : Me Graw H ill International Book Co, 1981 : 701. 26. S i l v e r s t e i n , Bassler and M o r r i l l . Penyidikan Spektrofotometrik Senyawa Organik. p e n t e r j , Drs.J.Hartomo, Dra. Anny V ictor Purba . Msc. e d i s i 4. Jakarta : Penerbit Er langga, 1986 : 95-169, 305-319. 27. Dr.Hardjono Sastrohamidjojo. Spektrokopi. e d i s i I . Yog Jakarta : Lib erty, 1985 : 22-26, 72-75, 116-123,' 162. 28. Drs. Soemadi, Drs.Muh.Mulja, Drs.Siswandono, DR.Purwanto. Paket B UV-VIS Spektrofotometer. Surabaya '

Skripsi

Fakultas

Farmasi Universitas Airlangga, 1986 : 1-14.




51

29. DP.Fasich, Drs.B.Soekarjo, Drs.Achmad Fuad. Paket C Infra Red Spektro fotom eter. Surabaya : Fakultas Far masi .Universitas Airlangga, 1986 : 1-1330. Macek K. Pharmaceutical a p p lica tio n on Thim Layer and Paper Chromatography. Amsterdam : Elsevier Publishing ■Company, 1972 ; 32-35-

Skripsi




LAMPIRAN A .5* VuHflN C O R P O R A T I O N 49*6. OAEBANG-DONG. DONGJAK-KU. SEOUL. KOREA C. P. Q. BOX 1139 CABLE' YUHAN SEOUL TELEX'K26268. PHONE- 015-0101-8

C E R T IF IC A T E O F A N A L Y S IS

The undersigned h e r eb y certifies the following d a t a to b e a true specification o f the ob ta in e d results o f tests and assays. Products

BP 80

Testing Dote:

March

: R-259473)

Manuf. Date:

F e b r u a r y 24,

M e fe n a m ic A c id

( C o d e No.

l o t No.:

7020

Analytical Tests

4,

198 7 198 7

Expiry Date:

•-.Results

Specifications

1.

D escrip tion

2.

S o lu b ility

Passes

P asses

3.

Id e n tifica tio n

Passes

P asses

4.

L igh t a bsorp tion

0 .6 9 - 0 .7 4 (ab ou t 279nm )

0 . 726

(at 279nm )

0 .5 6 - 0 .6 0 (ab ou t 350nm )

0 .6 0 0

(a t 350nm )

A vhi.ce co g r e i s h - v h i c e c r y s e a l l i n e powder odourless

5.

C opper

N o t m ore than 20 ppm

P asses

6.

L oss on d r y in g

N o t m ore than 0 .5 %

0 .0 1

Z

7.

S u lfa tcd ash

N ot m ore than 0 .1 %

0 .0 1

%

8.

R elated substances

Passes

P asses

9.

C h lorid e

N ot m ore than 0 .0 7 1 %

P asses

10.

H ea vy m etals

N o t m ore than 20 ppm

P asses

11.

A r s e n ic

N ot m ore than 2ppm

P asses

12.

A ssa y

N o t less than 9 9%

9 9 .8 9 X

(o n the a n h y d rou s basis) 13.

14.

Bulk d en sity

1.4

1.68 ral/g

- 1.9 m l/g

2 ,3 -dim echylaniline Y.

N.

Passes Le<

M an ager

48 Skripsi

Q u ality A ssu ran ce D ept.




53

6+7 Skripsi



PERBANDINGAN SINTESIS METIL MEFENAMAT OENGAN METODE ASIL KLORIDA DAN METODE DIAZOMETANA

Recommend Documents