perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGARUH VITAMIN C TERHADAP KADAR IL-6 PLASMA, dan LAMA RAWAT INAP PENDERITA PPOK EKSASEBASI AKUT
TESIS Disusun Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Untuk Mencapai Gelar DOKTER SPESIALIS PARU DAN PERNAPASAN
Oleh Fadlia Yulistiana S601102002
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI FK UNS/ RS Dr. MOEWARDI SURAKARTA 2016 commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Tesis ini telah dipresentasikan tanggal 16 Maret 2016 di hadapan Dewan Penguji dan telah disetujui oleh:
commit to user
Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS/ RS. Dr. Moewardi, 2016
1
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahhirrobbil’alamin, yang pertama dan utama penulis panjatkan segala puji syukur panjatkan kehadirat Alloh SWT atas segala ridhlo dan karunia-Nya. Kedua, shalawat dan salam mudah-mudahan selalu terlimpahkan
kepada baginda Rasullulloh SAW beserta
keluarganya, sahabat, dan umatnya yang masih mengikuti ajarannya. Amin Berkat rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas penulisan tesis yang berjudul PENGARUH VITAMIN C TERHADAP KADAR IL-6 PLASMA dan LAMA RAWAT INAP PENDERITA PPOK EKSASEBASI AKUT. Tesis ini penulis susun untuk memenuhi salah satu persyaratan akhir menempuh pendidikan dokter spesialis Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret (UNS). Kelancaran penulisan tesis ini tidak lepas dari bimbing, arahan, petunjuk, kerjasama, dan doa dari berbagai pihak, baik mulai tahap persiapan, penyusunan hingga terselesaikannya tesis ini. Penulis dalam kesempatan ini menyampaikan ucapan terima kasih dan penghargaan yang setinggi- tingginya kepada yang terhormat: 1.
Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. MS, selaku rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta.
2. Prof Dr. Hartono, dr., MS, selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 3. Prof. Dr.M. Furqon Hidayatullah, M.Pd, selaku Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta. 4.
Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K), MARS, selaku Kepala Program Studi S3 Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret, Guru besar program studi Pendidikan Dokter Spesialis Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, dan selaku pembimbing I penelitian ini. Penulis haturkan terima kasih dan rasa hormat yang
setinggi-tingginya kepada beliau atas waktu yang diluangkan untuk memberikan bimbingan, kritik, dan sarannya selama ini. Penulis juga haturkan terima kasih yang setinggi-tingginya atas ilmu dan pengetahuan yang telah beliau berikan kepada penulis dalam menjalani pendidikan dan menyelesaikan penelitian ini. commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
5.
digilib.uns.ac.id
Prof. Dr. AA. Subiyanto, dr., MS, selaku Kepala Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta dan penguji I tesis atas segala masukan dan koreksinya.
6.
Dr. Reviono, dr., Sp.P(K), selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, pembimbing II penelitian ini, dan selaku staf pengajar bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Terima kasih penulis ucapkan atas segala bimbingan, ilmu, petunjuk dan waktu yang telah diluangkan dalam memberikan bimbingan selama menjalani pendidikan dan menyelesaikan penelitian ini.
7.
Dr. Diffah Hanim., Dra., MS, selaku penguji II tesis atas segala masukan dan koreksinya.
8.
Yusup Subagio Sutanto, dr., Sp.P(K), selaku Kepala Bagian Pulmonologi RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan selaku staf pengajar bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau atas bimbingan, dorongan, dan sarannya selama menjalani pendidikan. Nasihat dan kritik yang membangun memberikan kesan tersendiri bagi penulis.
9.
Ana Rima Setijadi, dr., Sp.P (K), selaku Ketua Program Studi dan staf pengajar di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan motivasi dan kemudahan dalam menyelesaikan tesis ini. Terimakasih atas segala keramahan dan kesabarannya dalam membimbing dan memotivasi penulis selama menjalani pendidikan di bagian Pulmonologi.
10. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K), selaku staf pengajar di bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi yang telah memberikan petunjuk, bimbingan, saran, dan kritik yang membangun. Kesabaran dan perhatian beliau dalam mendidik memberikan kesan yang dalam buat penulis. 11. Dr. Hadi Subroto, Sp.P(K),MARS, selaku sesepuh bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi. Penulis mengucapkan terima kasih atas pesan, nasehat, dan saran yang selalu beliau sampaikan demi kemajuan dan perkembangan ilmu Pulmonologi. Nilai moral pendidikan kedokteran khususnya di bidang Pulmonologi yang beliau selalu tanamkan memberikan makna yang dalam buat penulis. 12. Dr. Harsini, dr., Sp.P (K), selaku staf pengajar di bagian Pulmonologi dan Ilmu commit to user
Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, penulis
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
haturkan terima kasih dan rasa hormat kepada beliau atas bimbingan, dorongan, dan saran selama menjalani pendidikan utamanya dalam bidang TB MDR. 13. Jatu Aphridasari, dr., Sp.P (K), selaku staf pengajar di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis ucapkan terima kasih atas bimbingan, dorongan, dan sarannya selama menjalani pendidikan. Terima kasih atas ilmu-ilmu baru yang selalu up to date. Beliau selalu memberikan inspirasi dan pengetahuan bahwa ilmu paru itu cukup luas. 14. Ahmad Farih Raharjo, dr., Sp.P, M. Kes, selaku pengajar di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis mengucapkan terima kasih atas bimbingannya selama menjalani pendidikan. Terima kasih penulis ucapkan atas kritik membangun yang telah disampaikan kepada penulis selama menjalani pendidikan. 15. Dewi N. Makhabah, dr., SpP, M. Kes, selaku pengajar di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, penulis haturkan terima kasih atas bimbingan dan sarannya selama menjalani pendidikan. 16. Windu Prasetya, dr., SpP, selaku staf pengajar dan sekaligus dokter spesialis paru yang berdinas di RSUD Soehadi Pridjonegoro Sragen. Terimakasih atas semua bantuan dan ijinnya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini. Ucapan terimakasih juga penulis sampaikan kepada staf pengajar lainnya, yaitu kepada Juli Purnomo, dr., SpP, Hasto Nugroho, dr., SpP, dan IGN. Widyawati, dr. SpP, atas bimbingan dan arahannya yang sangat berguna selama penulis mengikuti pendidikan keahlian. Penulis juga sampaikan ucapan terimakasih kepada: 1. Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta 2. Direktur Pasca Sarjana UNS Surakarta 3. Dekan Fakultas Kedokteran UNS Surakarta 4. Kepala Bagian Ilmu Bedah RSUD Dr. Moewardi/FK UNS 5. Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam RSUD Dr. Moewardi/FK UNS 6. Kepala Bagian Radiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta 7. Kepala Bagian Kardiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta 8. Kepala Bagian Kesehatan Anak RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta commit to user
9. Kepala Bagian Anestesi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
10. Kepala Instalasi Gawat Darurat RSUD Dr. Moewardi Surakarta 11. Direktur Rumah Sakit Paru Dr. Ario Wirawan Ngawen Salatiga 12. Direktur RSUD Sragen 13. Kepala BKPM Semarang 14. Kepala BKPM Klaten 15. Kepala BKPM Pati 16. Kepala BKPM Magelang beserta seluruh staf atas bimbingan dan ilmu pengetahuan yang diberikan selama penulis menjalani pendidikan. Penghormatan, penghargaan dan rasa terimakasih yang setinggi-tingginya penulis sampaikan kepada Mbah kakung Almarhum H. Abdul Majid dan mbah putri Hj. Siti Fatimah, terimakasih atas semua doanya selama ini. Nasehat dan sarannya akan selalu penulis ingat. Kepada Almarhum Bapakku tercinta, Drs. H. Muhith Murtadlo, SH., MSi, terima kasih atas segala cinta kasih, bimbingan, pendidikan, doa dan pengorbanannya selama ini. Tanpa beliau, penulis tidak akan menempuh pendidikan di bagian pulmonologi dan tanpa beliau penulis tidak akan bisa sampai di tahap ini. Jasamu tidak akan dapat penulis lupakan sampai akhir hidup penulis. Kepada Ibuku tercinta, Endang Rusmawati, terimakasih dan rasa hormat yang setinggitingginya penulis sampaikan atas doa dan dukungannya. Tidak ada satupun di dunia ini yang dapat penulis berikan untuk membalas kebaikan beliau. Tidak ada satupun di dunia ini yang dapat menggantikan tempatnya di hati penulis. Tanpa beliau, penulis tidak akan bisa seperti sekarang ini. Kepada yang tercinta suamiku dan bapak dari anak-anakku Brury Eko Widiantoro, S.Hut, terima kasih atas cinta, pengertian dan segalanya yang membuat penulis sebagai pribadi yang utuh dalam menjalani kehidupan. Terimakasih atas segala dukungannya sehingga penulis bisa menyelesaikan pendidikan ini. Kepada kedua anakku, Najwa Aqela Rahma dan Raisa Putri Kamila, terima kasih atas doa dan pengertiannya selama ini. Mungkin mimi tidak bisa menjadi mimi yang utuh selama ini, tapi percayalah kalianlah semangat mimi. Kalian selalu menjadi motivasi mimi untuk bisa menyelesaikan semua tugas dengan baik. Kepada adik- adikku, Renata Safitri, S.Pt, Tri Bintang Gumelar, dan Eko Jarwanto, SH, serta keponakan kecilku Brilianta Nabila Prastika, terimakasih atas segala doa, dukungan dan pengertiannya selama ini. commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Kepada rekan-rekan residen Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS angkatan Januari 2011. Khilyatul Baroroh,dr dan Lusiana Susilo Utami, dr kalian adalah
tempat
mencurahkan isi hati dan berbagi tatkala sedih dan gembira. Bobby Sing,dr., SpP, Mujang Giri Rahadar,dr., SpP, Wahyu Mustadi,dr., Jeannette Siagian,dr., dan Yulianti Amanda, dr. terimakasih atas bantuan dan kerjasamanya selama ini. Kalian semua adalah teman terbaik selama ini yang telah memberikan cerita hidup tersendiri. Dan kepada semua teman-teman residen yang tidak bisa penulis sebutkan satu persatu, terimakasih atas semua bantuan, doa, dan kerjasamanya selama ini. Kepada karyawan SMF paru (mas Waluyo, mbak Yamti, mbak Anita, mas Arif, dan mbak nanda) serta kepada mas Harnoko terima kasih atas bantuan dan kerjasamanya selama ini. Kepada semua rekan perawat poliklinik paru (bu Krisni, bu Umi, pak Ranto, mas Sigit) dan bangsal rawat paru di RSUD Dr. Moewardi, RSP Dr. Ario Wirawan Salatiga, BKPM Klaten, BKPM Pati, BKPM Magelang,dan BKPM Semarang, serta kepada semua pihak yang tidak bisa kami sebutkan satu persatu yang telah banyak membantu dalam proses belajar penulis selama ini. Dengan keterbatasan pengalaman, pengetahuan, dan kepustakaan dalam penulisan tesis ini, maka penulis menyadari masih banyak kekurangan dan pengembangan lebih lanjut agar dapat bermanfaat. Oleh sebab itu, penulis mengharapkan kritik dan saran demi kesempurnaan serta sebagai masukan bagi penulis untuk penelitian dan penulisan karya ilmiah di masa mendatang. Akhir kata, penulis berharap tesis ini memberikan manfaat bagi kita semua, terutama untuk pengembangan ilmu pengetahuan di bidang kedokteran dan khususnya bidang kedokteran Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi. Amin.
Surakarta, 24 Februari 2016
Fadlia Yulistiana
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGARUH VITAMIN C TERHADAP KADAR IL-6 PLASMA, MDA PLASMA, DAN LAMA RAWAT INAP PENDERITA PPOK EKSASEBASI AKUT
ABSTRAK
Fadlia Yulistiana
Latar Belakang: Eksaserbasi adalah kondisi akut ditandai perburukan gejala dibanding biasanya yang membutuhkan perubahan terapi. Peningkatan inflamasi saluran napas dan paru saat eksaserbasi menyebabkan peningkatan kadar IL-6 dan MDA plasma serta menyebabkan sebagian besar pasien butuh perawatan di RS. Vitamin C adalah antioksidan vitamin berefek antiinflamasi dan antioksidan sehingga dapat ditambahan pada PPOK eksaserbasi. Metode dan Analisis: Penelitian ini adalah uji klinis eksperimental dengan pretest and post-test design yang bertujuan untuk mengetahui pengaruh vitamin C terhadap kadar IL-6 dan MDA plasma serta lama rawat inap penderita PPOK eksaserbasi. Subjek terdiri dari 33 penderita PPOK eksaserbasi yang dirawat di RSUD Soehadi Pridjonegoro Sragen bulan Oktober-November 2015. Sampel diambil secara purposive sampling. Subjek dibagi dua kelompok, kelompok perlakuan (n=16) mendapatkan terapi tambahan vitamin C 1x1000 mg/hari dan kelompok kontrol (n=17) mendapat terapi tambahan NaCl 0,9% 5mL selama perawatan. Kadar IL-6 dan MDAplasm a diukur saat masuk dan saat kriteria pemulangan terpenuhi. Lama rawat inap dihitung berdasarkan jumlah hari peerawatan di RS. Hasil: Tidak terdapat perbedaan bermakna secara statistik (p=0,379) terhadap penurunan kadar IL-6 plasma kelompok vitamin C (-7,89±34,83 pg/mL) dibanding kontrol (-17,19±38,46 pg/mL). Tidak terdapat perbedaan bermakna secara statistik (p=0,27) terhadap penurunan kadar MDA plasma kelompok vitamin C (-0,86±5,59 µmol/L) dan kontrol (-2,81±4,31). Tidak terdapat perbedaan bermakna secara statistik (p=0,24) terhadap lama rawat inap antara kelompok vitamin C (4,88±2,13 hari) dan kontrol (5,88+2,64 hari). Simpulan: Penambahan vitamin C 1x1000 mg/hari selama rawat inap tidak bermakna secara statistik terhadap penurunan kadar IL-6 plasma,, MDA plasma, dan lama rawat inap penderita PPOK eksaserbasi akut. Kata kunci: vitamin C, PPOK eksaserbasi akut, IL-6 plasma, MDA plasma, lama rawat inap.
EFFECT OF VITAMIN C TO THE PLASMA IL-6 LEVEL AND LENGTH OF HOSPITALIZATION IN ACUTE EXACERBATION OF COPD PATIENT commit to user
ABSTRACT
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Fadlia Yulistiana
Introduction: Exacerbation is an acute condition that make the worsening of clinical symptoms. Increase of plasma IL-6 level occurs due to inflamation amplification of the airway. Most of exacerbation patients require hospitalization. Vitamin C is an antioxidant vitamin that has antiinflammatory effect and can be used as adjunctive therapy in acute exacerbation of COPD. Methode: This research is an experimental study with pretest and post-test design. The aims are to determine the effect of vitamin C on plasma IL-6 level and length of hospitalization in acute exacerbation of COPD patients. Subjects consist of 33 patients with acute exacerbation of COPD who treated in Soehadi Pridjonegoro Hospital since October to November 2015. Subjects was taken by purposive sampling methods. Subjects were divided into two groups, the treatment group (n=17) received single dose of 1000 mg vitamin C and control group (n=16) received 5 mL of normal saline. Interleukin-6 plasma level was measured on admission and if the discharge criteria are met. Length of hospitalization is calculated based on the number of days patient in care until discharge criteria are met. Result: There was no statistically significant difference (p=0,379 ) towards the decreased of plasma IL-6 level between vitamin C group (-7,89±34,83 pg/mL) and control group (17,19±38,46 pg/mL). There was no statistically significant difference (p=0,27) towards the decreased of length of hospitalization between vitamin C group (4,88±2,13 days) and control group (4,88±2,13 days). Conclusion: The addition of single dose 1000 mg of vitamin C during hospitalization has no beneficial effect to the decline of plasma IL - 6 level and length of hospitalization in acute exacerbation of COPD patients. Key words: vitamin C, acute exacerbation of COPD, plasma IL-6, length of hospitalization.
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
BAB I. PENDAHULUAN ………………………………………………..
1
A. Latar belakang masalah ……………………………………………
1
B. Rumusan masalah …………………………………………………
5
C. Tujuan Penelitian …………………………………………………
5
1. Tujuan umum …………………………………………………
5
2. Tujuan khusus …………………………………………………
5
D. Manfaat penelitian …………………………………………………
5
1. Manfaat keilmuan ……………………………………………..
5
2. Manfaat praktis ………………………………………………...
5
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA…………………………………………
6
A. Penyakit Paru Obstruktif Kronis (PPOK) eksaserbasi akut………..
6
1. Etiologi PPOK eksaserbasi akut…..……………………………
6
2. Patogenesis PPOK eksaserbasi akut …………………………...
6
a. Stres oksidatif ………………………………………………
8
b.Inflamasi …………………………………………………....
13
c. Ketidakseimbangan protease dan antiprotease ……………
17
d. Apoptosis…………………………………………………...
21
3. Patofisiologi PPOK eksaserbasi akut …………………………...
22
4. Diagnosis PPOK eksaserbasi akut ……………………………...
24
5. Penatalaksanaan PPOK eksaserbasi akut ………………………
28
B. Vitamin C …………………………………………………………
29
1. Farmakokinetik vitamin C ……………………………………...
30
2. Farmakodinamik vitamin C……………………………………..
33
C. Peranan Vitamin C pada PPOK ………………………………….....
33
D. Kerangka konsep penelitian ………………………………………...
41
E. Hipotesis penelitian …………………………………………………
43
BAB III. METODE PENELITIAN ………...…………………………...
44
A. Rancangan penelitian ……………………………………………... to user B. Tempat dan waktu penelitiancommit ……………………………………
44
Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS/ RS. Dr. Moewardi, 2016
44 i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
C. Populasi penelitian ………………………………………………...
44
D. Pengambilan sampel ……………………………………………….
44
E. Besar sampel ………………………………………………………
45
F. Kriteria inklusi, eksklusi dan diskontinyu ………………………
45
1. Kriteria inklusi ………………………………………………..
45
2. Kriteria eksklusi ………………………………………………
46
3. Kriteria diskontinyu …………………………………………..
46
G. Variable penelitian ………………………………………………...
46
1. Variabel bebas …………………………………………………
46
2. Variable tergantung ……………………………………………
46
H. Definisi operasional ……………………………………………….
46
1. PPOK eksaserbasi akut yang terdiagnosis secara klinis ………
46
2. Vitamin C ……………………………………………………...
47
3. Interleukine- 6 …………………………………………………
47
4. Lama rawat inap .………………………………………………..
47
I. Instrumen penelitian ……………………………………………….
48
J. Prosedur pengumpulan data ……………………………………….
48
K. Teknik pemeriksaan ……………………………………………….
49
L. Etika penelitian ……………………………………………………
51
M. Analisis data ………………………………………………………
52
N. Alur penelitian ……………………………………………………..
54
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ………………………………...
55
A. HASIL ……………………………………………………………..
55
1. Karakteristik data subjek penelitian …………………………...
57
a. Karakteristik subjek berdasarkan jenis kelamin dan umur ..
58
b. Karakteristik subjek berdasarkan IMT ……………………
58
c. Karakteristik subjek berdasarkan pendidikan dan pekerjaan
58
d. Karakteristik subjek berdasarkan status merokok …………
59
e. Karakteristik subjek berdasarkan derajad eksaserbasi dan keseringan eksaserbasi dalam 1 tahun sebelumnya ………. userCAT pra perlakuan …... f. Karakteristik subjek commit berdasartoskor Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS/ RS. Dr. Moewardi, 2016
59 60 ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
g. Karakteristik subjek berdasarkan penyakit komorbid ……..
60
2. Pengaruh pemberian vitamin C terhadap kadar IL-6 plasma,
60
dan lama rawat inap penderita PPOK eksaserbasi akut ……..
60
B. PEMBAHASAN …………………………………………………..
63
1. Karakteristik subjek penelitian ………………………………...
64
2. Pengaruh penambahan vitamin C terhadap penurunan kadar IL-6 plasma penderita PPOK eksaserbasi akut ………………..
67
3. Pengaruh penambahan Vitamin C terhadap pemendekan lama rawat inap pada penderita PPOK eksaserbasi akut ……………
69
4. Analisis komprehensif …………………………………………
70
5. Keterbatasan …………………………………………………...
71
BAB V. SIMPULAN DAN SARAN ……………………………………..
72
A. Simpulan …………………………………………………………..
72
B. Saran ………………………………………………………………
72
DAFTAR PUSTAKA ……………………………………………………
73
LAMPIRAN ………………………………………………………………
81
commit to user Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS/ RS. Dr. Moewardi, 2016
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL Tabel 1
: Derajat eksarsebasi akut PPOK berdasar kriteria Winnipeg ................................................................
27
Tabel 2
: Karakteristik dasar subjek penelitian ……………..
56
Tabel 3
: Hasil uji normalitas data berskala ukur numerik......
57
Tabel 4
: Hasil uji normalitas data yang sudah ditransformasi
57
Tabel 5
: Hasil analisis uji homogenitas data ………………
61
Tabel 6
: Diskripsi rerata kadar IL-6 plasma pre test dan rerata kadar IL-6 post test …………………………
61
Tabel 7
: Diskripsi perubahan rerata kadar IL-6 plasma…….
62
Tabel 8
: Diskripsi hasil uji beda lama rawat inap antara kelompok vitamin C dan kelompok kontrol ……...
63
commit to user Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS/ RS. Dr. Moewardi, 2016
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR Gambar 1
: Empat mekanisme dasar patogenesis PPOK ……................
8
Gambar 2
: Peranan stres oksidatif pada patogensis PPOK ……………
10
Gambar 3
:
Mekanisme
aktivasi
NF-κB
dan
AP-1
yang
dimediasi ROS…………………………………….............. Gambar 4
: Mekanisme peroksidasi lipid PUFA membran sel yang diinduksi asap rokok ……………………..........................
Gambar 5
11
12
: Proses inflamasi, sel- sel, dan mediator inflamasi yang terlibat pada patogenesis PPOK ………...............................
16
Gambar 6
: Empat mekanisme dasar patogenesis emfisema …………...
19
Gambar 7
: Imunopatogenesis Emfisema ……………………………...
20
Gambar 8
: Interaksi antara apoptosis dengan patogenesis PPOK yang lain……………………………………..…………...............
22
Gambar 9
: Gambar skematis patofisologi PPOK eksaserbasi akut…….
24
Gambar 10
: Kuisioner COPD assessment test (CAT) ……….................
26
Gambar 11
: Struktur kimiawi asam askorbat dan DHA………………...
30
Gambar 12
:
Efek
vitamin
C
dalam
mempengaruhi
respons
inflamasi………………………………………………….
35
Gambar 13
: Hubungan vitamin C dan sistem imun ………….................
36
Gambar 14
: Skema terjadinya emfisema yang diinduksi oleh asap pada tikus SMP30-KO dan proses perbaikan dinding alveolar setelah pemberian vitamin C ………………………………
Gambar 15
38
: Kerangka teori yang menjelaskan hubungan pengaruh pemberian vitamin C terhadap kadar IL-6 plasma, MDA plasma, dan lama rawat inap penderita PPOK eksaserbasi akut…………………………………………………………
Gambar 16
40
: Kerangka konsep yang menjelaskan hubungan pengaruh pemberian vitamin C terhadap kadar MDA plasma, IL-6 plasma, dan lama rawat inap penderita PPOK eksaserbasi akut…..…………………………………………………... commit to user
Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS/ RS. Dr. Moewardi, 2016
42
v
perpustakaan.uns.ac.id
Gambar 17
digilib.uns.ac.id
: Alur penelitian pengaruh pemberian vitamin C terhadap kadar IL-6 plasma, MDA plasma, dan lama rawat inap penderita PPOK eksaserbasi akut ………………………..
54
commit to user Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS/ RS. Dr. Moewardi, 2016
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1
: Lembar penjelasan kepada penderita........................
81
Lampiran 2
: Lembar persetujuan mengikuti penelitian .................
84
Lampiran 3
: Lembar data penderita ...............................................
85
Lampiran 4
: Teknik pemeriksaan ………………………………
87
Lampiran 5
: Lembar Isian kelaikan etik …………………………
90
Lampiran 6
: Etichal clearance …………………………………
94
Lampiran 7
: Surat pengantar ijin penelitian ……………………
95
Lampiran 8
: Rencana kerja penelitian …………………………
96
Lampiran 9
: Rekapitulasi data penelitian ………………………
97
Lampiran 10
: Hasil pemeriksaan Laboratorium Biomedik FK
101
UNS Lampiran 11
: Hasil analisis data SPSS for windows 21 …………
106
commit to user Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS/ RS. Dr. Moewardi, 2016
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
APC AP-1 CAT CCQ CD CLRS CO2 CPC CRP CRQ CXCL CXCR DAMPs DHA DNA GMCSF GOLD GSH HDAC HMP HO H2O2 IFN-γ IKK IKK-α IKK-β IL iNOS JNK KI KRF KVP LPO MDA MES mg MHC mm MMPs mMRC mRNA NADPH NCF
: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : :
Antigen presenting cell Activator protein COPD Assessment Test COPD control questionnaire Costimulatory cluster differentiation C-type lectin receptors Karbondioksida Cor pulmonale chronicum C-reactive protein Chronic respiratory questionnaire Chemokine ligand Cchemokine receptor Danger associated molecular patterns Dehydroascorbic acid Deoxyribonucleic acid Granulocyte-macrophage colony–stimulating factor Global Initiative of Chronic Obstructive Lung Diseases Glutation Histone deacetylase Hexose monophosphate Haem oxygenase Hidrogen peroksida Interferon gamma Inhibitor of nuclear factor kappa B kinase Inhibitor of nuclear factor kappa B kinase- alpha Inhibitor of nuclear factor kappa B kinase- beta Interleukin Inducible nitric oxide synthase c-Jun N-terminal kinase Kapasitas inspirasi Kapasitas residu fungsional Kapasitas vital paksa Lipoperoxidation Malondialdehyde Matriks ekstraseluler Miligram Major histocompatibility complex class Millimeter Matrix metalloproteinases Modified british medical research Messenger of ribonucleic acid Nicotinamide adenine dinucleotied phosphate commit to factor user Neutrophyl chemotacting
Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS/ RS. Dr. Moewardi, 2016
viii
perpustakaan.uns.ac.id
NE NF-κB NLRs nm O2 O2.OH.PAMPs PPOK PRRs PUFA p-38MAPK pg/ L QoL RCT RDA RLRs RNA RNS ROS Rpm : RSS SMP30-KO SGRQ SIRT-1 SOD TBARs Tc TGF-β Th TLRs TNF-α TSLP VEGF VEP-1 V/Q WHO 4-HNE γ-GCS µm µL μmol/L
: : : : : : : : : : : : : : : : : : : :
: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : :
digilib.uns.ac.id
Neutrofil elastase Nuclear factor kappa B Nucleotide binding domain leucine-rich repeat-containing receptors Nano meter Oksigen Superoxide oxygen Hidroxyl radical Pathogen associated molecular patterns Penyakit paru obstruktif kronik Pattern recognition receptors Polyunsaturated fatty acid Phosphoinositide-38-mitogen-activated protein kinase Q Pico gram per mililiter Quality of life Randomized controlled trial Recommended dietary allowance RIG-I-like receptors Ribonucleic acid Reactive nitrogen species Reactive oxygen species Rotation per minutes Radical sulphur species Senescence marker protein-30 knockout St George’s Respiratory Questionnaire Sirtuin Superoxide dismutase Thiobarbituric acid reactive substances Sel limfosit TCD-8 T cytolitic Transforming growth factor beta Sel limfosit T helper Toll-like receptors Tumor necrosing factor alpha Thymic stromal lymphopoietin Vascular endothelial growth factor Volume ekspirasi paksa detik ke- 1 Rasio ventilasi perfusi World Health Organization 4-hydroxy-2-nonenal Gamma glutamylcysteine synthetase Mikrometer Mikroliter Mikromol per liter
commit to user Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS/ RS. Dr. Moewardi, 2016
ix