PENGARUH SIMVASTATIN TERHADAP KADAR TISSUE FACTOR DAN PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1 PADA PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2 TESIS

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

PENGARUH SIMVASTATIN TERHADAP KADAR TISSUE FACTOR DAN PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1 PADA PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2

TESIS

Disusun untuk kualifikasi mencapai derajat Magister Kesehatan pada Program Studi Magister Kedokteran Keluarga minat utama Ilmu Biomedik

Oleh: Didik Supriyadi Kusumo Budoyo S500809124

PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2014 commit to user


digilib.uns.ac.id


TESIS

Disusun untuk kualifikasi mencapai derajat Magister Kesehatan pada Program Studi Magister Kedokteran Keluarga minat utama Ilmu Biomedik


PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2014 commit to user i


digilib.uns.ac.id


TESIS

Oleh: Didik Supriyadi Kusumo Budoyo S500809124 Komisi Pembimbing Pembimbing I

Pembimbing II

Nama

Tanda Tangan

Tanggal

Dr. dr. Sugiarto, SpPD, FINASIM NIP.196205221989011001

………………... ………………

Dr. dr. Hari Wujoso, SpF, MM NIP.196210221995031001

………………... ………………

Telah dinyatakan memenuhi syarat pada tanggal 14 Agustus 2014

Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana UNS

Dr. dr. Hari Wujoso, SpF, MM NIP. 196210221995031001 commit to user ii


digilib.uns.ac.id


TESIS


Tim Penguji:

Jabatan Ketua

Sekretaris

Anggota Penguji

Nama Prof. Dr. Muchsin Doewes, dr, P.Fark, MARS NIP. 194805311976031001 dr. Suradi Maryono, SpPD-KHOM, FINASIM NIP. 194708121973107001 Dr. dr. Sugiarto, SpPD, FINASIM NIP. 196205221989011001 Dr. dr. Hari Wujoso, SpF, MM NIP. 196210221995031001

Tanda Tangan …………………………

........................................ ........................................ ........................................

Mengetahui, Direktur Program Pascasarjana

Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS NIP.196107171986011

Dr. dr. Hari Wujoso, SpF, MM NIP. 196210221995031001

commit to user iii


digilib.uns.ac.id

PERNYATAAN

Nama

: Didik Supriyadi Kusumo Budoyo

NIM

: S 500809124

Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis dengan judul “Pengaruh Simvastatin terhadap Kadar Tissue Factor dan Plasminogen Activator Inhibitor-1 pada Pasien DM Tipe 2” adalah betul-betul karya sendiri. Hal-hal yang bukan karya saya dalam tesis tersebut diberi tanda sitasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka. Apabila dikemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar maka saya bersedia menerima sangsi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya peroleh dari tesis tersebut.

Surakarta, 24 Juli 2014 Yang membuat pernyataan

Didik Supriyadi Kusumo Budoyo commit to user iv


digilib.uns.ac.id

KATA PENGANTAR

Puji syukur Alhamdulillahirabbil'alamin penulis panjatkan ke hadirat Allah SWT atas segala limpahan kasih sayang, rahmat dan hidayahNya sehingga penyusunan tesis yang berjudul Pengaruh Simvastatin terhadap Kadar Tissue Factor dan Plasminogen Activator Inhibitor-1 pada Pasien DM tipe 2 ini dapat terselesaikan. Penelitian ini untuk memenuhi sebagian persyaratan dalam menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis I bidang Ilmu Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tulus dan penghargaan yang tinggi kepada: 1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S, selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan Pasca Sarjana Program Studi Magister Kedokteran Keluarga minat utama Biomedik. 2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, M.S, sebagai Direktur Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta beserta staf atas kebijakannya yang mendukung dalam penulisan penelitian tesis ini. 3. Dr. Hari Wujoso, dr. SpF. MM, sebagai Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga minat utama Ilmu Biomedik sekaligus sebagai pembimbing II yang telah memberikan dorongan dan arahan kepada penulis untuk pelaksanaan serta penulisan tesis ini. 4. Prof. Dr. Muchsin Doewes, dr. PFark, MARS, sebagai Sekretaris Program Studi Magister Kedokteran Keluarga minat utama Ilmu Biomedik sekaligus sebagai Ketua Tim Penguji

yang telah memberikan dorongan, masukan dan kritik

membangun kepada penulis untuk memperbaiki penulisan tesis ini. 5. R. Basoeki Soetardjo, drg. MMR, sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi beserta seluruh jajaran staf direksi yang telah berkenan dan mengijinkan untuk menjalani program pendidikan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam. commit to user v


digilib.uns.ac.id

6. Dr. dr. Sugiarto, SpPD, FINASIM, selaku pembimbing I yang telah membimbing dan memberi pengarahan dalam penyusunan tesis ini, serta memberi kemudahan dalam menjalani pendidikan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam. 7. Prof. Dr. H. Zainal Arifin Adnan, dr. SpPD-KR, FINASIM, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kemudahan dan dukungan kepada penulis selama menjalani pendidikan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam. 8. Prof. Dr. HA. Guntur Hermawan, dr. SpPD-KPTI, FINASIM, selaku Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/RSUD Dr Moewardi yang telah memberikan ijin dan bimbingan sehingga tugas penulisan tesis ini terwujud. 9. Prof. Dr. HM. Bambang Purwanto, dr. SpPD-KGH, FINASIM, selaku Ketua Program Studi PPDS I Ilmu Penyakit Dalam yang telah mendidik dan memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan. 10. dr. Suradi Maryono, SpPD-KHOM, FINASIM, yang telah memberikan ide, kesempatan, bimbingan dan arahan dalam penyusunan tesis ini, serta memberikan kemudahan dalam menjalani pendidikan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam. 11. Drs. Sumardi, MM, selaku pembimbing statistik yang telah sabar membimbing dan membrikan pengarahan dalam penyusunan tesis. 12. Seluruh staf pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/RSUD Dr Moewardi Surakarta. Prof. Dr. HA. Guntur Hermawan, dr. SpPD-KPTI, FINASIM; Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr. SpPD-KR, FINASIM; Prof. Dr. Djoko Hardiman, dr. SpPD-KEMD, FINASIM; Prof. Dr. HM. Bambang Purwanto, dr. SpPD-KGH, FINASIM; Suradi Maryono, dr. SpPD-KHOM, FINASIM; Sumarmi Soewoto, dr. SpPD-KGER, FINASIM; Tatar Sumandjar, dr. SpPD-KPTI, FINASIM; Tantoro Harmono, dr. SpPD-KGEH, FINASIM; Tri Yuli Pramana, dr. SpPD-KGEH, FINASIM; P. Kusnanto, dr. SpPD-KGEH, FINASIM; Dr. Sugiarto, dr. SpPD, FINASIM; Supriyanto Kartodarsono, dr. SpPD-KEMD, FINASIM; Supriyanto Muktiatmojo, dr. SpPD, FINASIM; Dhani Redhono, dr, SpPD-KPTI, FINASIM; Wachid Putranto, dr. SpPD, FINASIM; Arifin, dr. SpPD, FINASIM; Fatichati B, commit to user vi


digilib.uns.ac.id

dr. SpPD; Agung Susanto, dr. SpPD; Arief Nurudin, dr. SpPD; Agus Joko Susanto, dr. SpPD; Yulyani W, dr. SpPD; Sri Marwanta, dr. SpPD, MKES; Aritantri, dr. SpPD; Bayu Basuki Wijaya, dr. SpPD, MKES; Eva Niamuzisilawati, dr. SpPD, MKES; Evi Nurhayatun, dr. SpPD. MKES; R. Satrio, dr. SpPD. MKES yang telah memberi dorongan, bimbingan dan bantuan dalam segala bentuk sehingga penulis bisa menyelesaikan penyusunan tesis ini. 13. Seluruh teman sejawat Residen Penyakit Dalam yang telah memberikan dukungan dan bantuan kepada penulis baik dalam penelitian ini maupun selama menjalani pendidikan. 14. Perawat Poli Interna yang telah memberikan bantuan selama pengambilan sampel dalam penelitian ini. 15. Laboratorium Klinik Prodia yang telah membantu dalam pengambilan dan pengelolaan sampel penelitian . 16. Istri, anak-anak, orang tua, mertua, saudara dan keponakan yang telah memberikan dorongan baik moril maupun meteriil selama menjalani pendidikan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam. 17. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu yang telah membantu dalam menjalani maupun dalam penelitian ini. Penyusun menyadari bahwa dalam penyusunan dan penulisan tesis ini banyak terdapat kekurangan, untuk itu penyusun mohon maaf dan sangat mengharapkan saran dan kritik dalam rangka perbaikan penulisan penelitian tesis ini.

Surakarta, Juli 2014 Penyusun

commit to user vii


digilib.uns.ac.id

Didik Supriyadi. 2014. Pengaruh simvastatin terhadap kadar tissue factor dan plasminogen activator inhibitor-1 pada pasien DM tipe 2. TESIS. Pembimbing I: Dr. Sugiarto, dr. SpPD, FINASIM, Pembimbing II: Dr. Hari Wujoso, dr. SpF. MM. Program Studi Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRAK

Latar Belakang Penyakit kardiovaskuler bertanggung jawab sekitar 70% kasus kematian, terutama penyakit jantung koroner akibat aterosklerosis dini, yang merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas penderita DM tipe 2. Trombosis merupakan tahap krusial perkembangan dan progresivitas aterosklerosis serta kejadian kardiovaskuler sehubungan dengan aterosklerosis. Tissue factor (TF) merupakan pemicu koagulasi yang paling kuat sedangkan plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) merupakan inhibitor fibrinolisis. Pada DM tipe 2 terjadi peningkatan kadar TF dan kadar PAI-1. Simvastatin menunjukkan sifat antitrombosis dengan menekan TF, serta meningkatkan profibrinolisis dengan menekan PAI-1. Tujuan Penelitian Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh simvastatin terhadap kadar TF dan PAI-1 pada pasien DM tipe 2. Metode Penelitian Metode yang digunakan adalah randomized double blind controlled trial, melibatkan 24 pasien, 12 pasien kelompok kontrol diberikan plasebo dan 12 pasien kelompok perlakuan diberikan simvastatin 20 mg/hari. Penelitian berlangsung selama 6 minggu. Analisis statistik dengan SPSS 17 for windows, signifikan bila p<0,05. Hasil Penelitian Hasil penelitian menunjukkan, pada kelompok perlakuan didapatkan penurunan kadar TF (pre vs post: 54,69±37,99 pM vs 31,62±1,58 pM; p=0,02) tetapi tidak didapatkan perubahan kadar PAI-1 (pre vs post: 1,05±1,27 U/ml vs 1,29±1,08 U/ml; p=0,07). Pada kelompok kontrol tidak didapatkan perbedaan kadar TF dan PAI-1 sebelum maupun sesudah perlakuan (TF pre vs post: 32,23±3,28 pM vs 34,34 ±7,86 pM, p=0,29; PAI-1 pre vs post: 1,08±1,19 U/ml vs 2,1±2,67 U/ml, p=0,13). Kesimpulan Simvastatin menurunkan kadar TF tetapi tidak berpengaruh terhadap kadar PAI-1 pada pasien DM tipe 2. Kata kunci: simvastatin, tissue factor, plasminogen activator inhibitor-1, DM tipe 2

commit to user viii


digilib.uns.ac.id

Didik Supriyadi. 2014. The effect of simvastatin on the level of tissue factor and plasminogen activator inhibitor-1 in patients with type 2 DM. THESIS. Supervisor I: Dr. Sugiarto, dr. SpPD, FINASIM, Supervisor II: Dr. Hari Wujoso, dr. SpF. MM. Program Study of Medical Family, Post-graduate Program of Sebelas Maret University Surakarta.

ABSTRACT

Background Cardiovascular disease is responsible for about 70% cases of death, especially coronary heart disease due to premature atherosclerosis, which is a major cause of morbidity and mortality of patients with type 2 DM. Thrombosis is a crucial stage of development and progression of atherosclerosis and cardiovascular events in relation to atherosclerosis. Tissue factor (TF) is the most powerful trigger of coagulation, while plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) is an inhibitor of fibrinolysis. The level of TF and PAI-1 increased in type 2 DM. Simvastatin showed antithrombotic properties by pressing TF, as well as improving profibrinolysis by pressing PAI-1. Objectives This study aims to determine the effect of simvastatin on the level of TF and PAI-1 in patients with type 2 DM. Methods The method used was a double blind randomized controlled trial, involving 24 pateints, 12 patients were given placebo in the control group and 12 pateints were given simvastatin 20 mg/day. The study lasted for 6 weeks. Statitical analysis with SPSS 1 for windows, significant if p<0.05. Results The results showes that the treatment group obtained a decrease in the level of TF (pre vs post: 54,69±37,99 pM vs 31,62±1,58 pM; p=0,02) but did not change the level of PAI-1 (pre vs post: 1,05±1,27 U/ml vs 1,29±1,08 U/ml; p=0,07). In the control group was not found differences in the level of TF and PAI-1 before and after treatment (TF pre vs post: 32,23±3,28 pM vs 34,34±7,86 pM, p=0,29; PAI-1 pre vs post: 1,08±1,19 U/ml vs 2,1±2,67 U/ml, p=0,13). Conclusions Simvastatin decreased TF level but had no effect on PAI-1 level in patients with type 2 DM. Key words: simvastatin, tissue factor, plasminogen activator inhibitor-1, type 2 DM commit to user ix


digilib.uns.ac.id

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL………………………………………………………...

i

HALAMAN PENGESAHAN PEMBIMBING……………………………...

ii

HALAMAN PENGESAHAN PENGUJI……………………………………

iii

PERNYATAAN……………………………………………………………...

iv

KATA PENGANTAR……………………………………………………….

v

ABSTRAK…………………………………………………………………...

viii

DAFTAR ISI………………………………………………………………...

x

DAFTAR GAMBAR………………………………………………………..

xiv

DAFTAR TABEL…………………………………………………………...

xv

DAFTAR SINGKATAN……………………………………………………

xvi

BAB I. PENDAHULUAN…………………………………………………..

1

A. Latar Belakang…………………………………………………......

1

B. Rumusan Masalah………………………………………………….

3

C. Tujuan Penelitian……………………………………………….......

3

1. Tujuan umum………………………………………………........

3

2. Tujuan khusus……………………………………………….......

3

D. Manfaat Penelitian………………………………………………....

4

1. Manfaat teoritis………………………………………………….

4

commit to user x


digilib.uns.ac.id

2. Manfaat terapan…………………………………………….........

4

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA.....................................................................

5

A. Kajian Teori……………………………………………………......

5

1. Diabetes Melitus...........................................................................

5

a. Patogenesis komplikasi diabetes melitus................................

6

a.1. Sumber ROS pada DM tipe 2..........................................

7

a.2. Mekanisme ROS mengaktivasi empat mekanisme komplikasi DM.........................................................................

10

b. Implikasi klinis disfungsi endotel...........................................

13

c. Diabetes melitus, disfungsi endotel dan protrombosis............

14

2. Tissue Factor (TF)……………………………………………….

17

a. Struktur protein TF..................................................................

17

b. Ekspresi TF.............................................................................

19

3. Plasminogen Activator Inhibitor – 1 (PAI-1)................................

23

a. Struktur protein PAI-1………………………………….........

23

b. Ekspresi PAI-1………………………………………………

24

4. Statin..............................................................................................

26

a. Struktur, sumber dan sifat statin..............................................

26

b. Farmakokinetik dan farmakodinamik statin...........................

26

c. Efek pleiotrofik statin..............................................................

30

d. Efek samping statin.................................................................

34

commit to user xi


digilib.uns.ac.id

B. Penelitian Relevan………………………………………………….

36

BAB III. KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS……………….

39

A. Kerangka Konseptual........................................................................

39

B. Hipotesis Penelitian…………………………………………….......

41

BAB IV. METODE PENELITIAN………………………………………….

42

A. Tempat dan Waktu…………………………………………………

42

B. Jenis Penelitian……………………………………………………..

42

C. Populasi, Sampel dan Teknik Sampling……………………............

42

1. Populasi sasaran……………………………………………...

42

2. Populasi sumber……………………………………………...

42

3. Sampel......................................................................................

43

4. Teknik pengambilan sampel....................................................

45

D. Identifikasi dan Definisi Opersional Variabel...................................

45

1. Variabel tergantung..................................................................

45

2. Variabel bebas..........................................................................

46

3. Variabel perancu......................................................................

46

4. Definisi operasional variabel....................................................

46

E. Cara Kerja..........................................................................................

47

F. Teknik Analisis Data.........................................................................

52

G. Alur Penelitian………………………………………………..........

53

commit to user xii


digilib.uns.ac.id

BAB V. HASIL PENELITIAN.......................................................................

54

A. Karakteristik Subyek Penelitian........................................................

54

B. Pengujian Variabel Utama................................................................

64

C. Efek Samping...................................................................................

71

BAB VI. PEMBAHASAN...............................................................................

72

A. Hasil Utama......................................................................................

72

1. Pengaruh Simvastatin terhadap Kadar TF...............................

73

2. Pengaruh Simvastatin terhadap Kadar PAI-1..........................

76

B. Keterbatasan Penelitian....................................................................

81

BAB VII. PENUTUP.......................................................................................

83

A. Kesimpulan......................................................................................

83

B. Saran.................................................................................................

83

DAFTAR PUSTAKA......................................................................................

84

LAMPIRAN....................................................................................................

91

commit to user xiii


digilib.uns.ac.id

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1

Faktor risiko kardiovaskuler dan disfungsi endotel..............

6

Gambar 2.2

Mekanisme terjadi komplikasi DM.......................................

7

Gambar 2.3

Rantai elektron transport di mitokondria..............................

9

Gambar 2.4

Produksi ROS pada resistensi insulin....................................

10

Gambar 2.5

Mekanisme ROS mengaktivasi empat mekanisme komplikasi DM......................................................................

11

Gambar 2.6

Hubungan hiperglikemia dengan inflamasi...........................

13

Gambar 2.7

Hubungan inflamasi dengan sistem koagulasi dan fibrinolisis..............................................................................

15

Gambar 2.8.

Imunopatogenesis..................................................................

17

Gambar 2.9

Induksi ekspresi dan aktivitas TF..........................................

21

Gambar 2.10

Mekanisme sinyal yang terlibat pada regulasi TF................

22

Gambar 2.11

Efek statin terhadap aktivitas small G-protein......................

32

Gambar 2.12

Efek pleiotrofik statin............................................................

33

Gambar 2.13

Sifat antioksidan statin..........................................................

34

Gambar 3.1

Kerangka konsep penelitian..................................................

39

Gambar 4.1

Alur penelitian.......................................................................

53

Gambar 5.1

Perubahan kadar TF sebelum (pre) dan sesudah (post) pada kelompok kontrol dan kelompok perlakuan simvastatin.............................................................................

Gambar 5.2

67

Perubahan PAI-1 sebelum (pre) dan sesudah (post) pada kelompok kontrol dan kelompok perlakuan simvastatin.............................................................................

commit to user xiv

68


digilib.uns.ac.id

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1

Karakteristik statin................................................................

30

Tabel 4.1

Definisi operasional variabel.................................................

Tabel 4.2

Pengenceran reagen...............................................................

50

Tabel 4.3

Assay mix...............................................................................

50

Tabel 5.1

Perbandingan variabel karakteristik umur, GDP pre, GDP post, delta GDP, HbA1c dan BMI kelompok kontrol dan kelompok perlakuan.............................................................

Tabel 5.2

58

Perbandingan karakteristik jenis kelamin, lama sakit, olahraga, insulin, OAD, hipertensi dan dislipidemia pada kelompok kontrol dan kelompok perlakuan.......................

Tabel 5.3

Perbandingan Kadar TF dan PAI-1 Sebelum dan Sesudah Perlakuan pada Kelompok Kontrol………………………...

Tabel 5.4

65

Perbandingan kadar TF dan PAI-1 sebelum dan sesudah perlakuan pada kelompok perlakuan...................................

Tabel 5.5

63

66

Perbandingan delta TF dan delta PAI-1 pada kelompok kontrol dan kelompok perlakuan.........................................

commit to user xv

70


digilib.uns.ac.id

DAFTAR SINGKATAN

ADP

: Adenosine Diphosphate

AGEs

: Advanced Glycation End Products

ANG-II

: Angiotensin-II

APC

: Antigen Processing and Presenting Cell

AT-III

: Antithrombin-III

CSF

: Colony Stimulating Factor

DAG

: diacylglycerol

DAMP

: Damage Associated Molecular Pattern

DM

: Diabetes Mellitus

ERK

: Extracellular-Signal Regulated Kinase

FADH

: Flavine Adenine Dinucleotide

FDP

: Fibrin Degradation Product

FFA

: Free Fatty Acid

GAPDH

: Glyceraldehide-3-Phosphate Dehydrogenase

GLUT-1

: Glucosa Transporter-1

HMG-CoA

: 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym A

ICAM-1

: Intercelluler Adhesion Molecule-1

IFN-γ

: Interferon-γ commit to user xvi


digilib.uns.ac.id

IL-1

: Interleukine-1

JNK

: c-Jun Terminal Kinase

LRE

: LPS Responsive Region

MAPK

: Mitogen Activated Protein Kinase

MHC II

: Major Histocompatibility Complex II

mTOR

: Mammalian Target of Rapamycin

NA

: Nicotinic Acid

NAD

: Nicotinamide Adenine Dinucleotide

NADH

: Reduced Nicotinamide Adenine Dinucleotide

NADPH

: Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate

NF-ĸβ

: Nuclear Factor-ĸβ

NO

: Nitric oxide

OATP-2

: Organic Anion Transporter-2

PAI-1

: Plasminogen Activator Inhibitor – 1

PARP

: Poly ADP-Ribose Polymerase

PDI

: Protein Disulfide Isomerase

PERKENI

: Perkumpulan Endokrinologi Indonesia

PGI-2

: Prostacyclin

PI-3K

: Phosphatidil Inositol-3 Kinase

PKC

: Protein Kinase C

PKC-β

: Protein Kinase C type β commit to user xvii


digilib.uns.ac.id

RCL

: Reactive Centere Loop

ROS

: Reactive Oxigen Species

SOD

: Superoxide Dismutase

sTF

: Extracelluler Soluble Form TF

TCA cycle

: Tricarboxylic Acid Cycle

TF

: Tissue Factor

TFPI

: Tissue Factor Pathway Inhibitor

TGT

: Toleransi Glukosa Terganggu

TGF-β

: Tumour Growth Factor-β

Th1

: T helper type 1

TLR-9

: Toll Like Receptor-9

TNF

: Tumour Necrosing Factor

t-PA

: Tissue Plasminogen Activator

TXA

: Thromboxane

u-PA

: Urokinase Plasminogen Activator

VCAM-1

: Vascular Cell Adhesion Molecule-1

VSMC

: Vascular Smooth Muscle Cell

vWF

: Von Willibrand’s Factor

commit to user xviii

PENGARUH SIMVASTATIN TERHADAP KADAR TISSUE FACTOR DAN PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1 PADA PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2 TESIS

Recommend Documents