perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGARUH PEMBERIAN PROFILAKSIS NISTATIN TERHADAP KANDIDIASIS ORAL PADA NEONATUS DI HCU NEONATUS
TESIS Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh: Aprilia Ermayanti S501002014
PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2014
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGARUH PEMBERIAN PROFILAKSIS NISTATIN TERHADAP KANDIDIASIS ORAL PADA NEONATUS DI HCU NEONATUS
TESIS Disusun Oleh: Aprilia Ermayanti S501002014
Telah disetujui oleh Tim Pembimbing Dewan Pembimbing Jabatan
Nama
Tanda Tangan
Pembimbing I
Prof. Bhisma Murti, dr, MPH, M.Sc, Ph.D
……………..
NIP. 19490317 197609 1 001 Pembimbing II Yulidar Hafidh, dr, Sp.A(K)
…..…………
NIP. 140071958
Telah dinyatakan memenuhi syarat Pada tanggal : ....................
Mengetahui Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret
Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, MM NIP. 19621022 199503 1 001 ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGARUH PEMBERIAN PROFILAKSIS NISTATIN TERHADAP KANDIDIASIS ORAL PADA NEONATUS DI HCU NEONATUS
TESIS Disusun Oleh: Aprilia Ermayanti S501002014
Telah disetujui oleh Tim Penguji Dewan Penguji Jabatan Ketua
Nama Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, MM
Tanda Tangan
Tanggal
…………….
…………
…………….
.…………
…………….
…………
NIP. 19621022 199503 1 001 Anggota 1. Prof. Bhisma Murti, dr, MPH, M.Sc,PhD NIP. 19490317 197609 1 001 2. Yulidar Hafidh, dr, Sp.A(K) NIP. 140071958
Mengetahui Direktur Program Pascasarjana
Ketua Program Studi Magister
Universitas Sebelas Maret
Kedokteran Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret
Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS
Dr. Hari Wujoso, dr., Sp.F., MM
NIP. 19610717 198601 1 001
NIP. 19621022 199503 1 001 iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN
Nama : Aprilia Ermayanti NIM : S501002014
Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis berjudul Pengaruh pemberian profilaksis nistatin terhadap kandidiasis oral pada neonatus di HCU neonatus adalah betul-betul karya saya sendiri. Hal-hal yang bukan karya saya dalam tesis ini, diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya peroleh dari tesis tersebut.
Surakarta, Maret 2014 Yang membuat pernyataan
Aprilia Ermayanti
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Assalamu‘alaikum warohmatullohi wabarokatuh. Segala puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat, taufik dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis dengan judul Pengaruh pemberian profilaksis nistatin terhadap kandidiasis oral pada neonatus di HCU neonatus. Tesis ini disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan dalam mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) I Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta serta untuk memenuhi persyaratan mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis menyadari bahwa tulisan ini masih jauh dari kata sempurna, namun karena dorongan keluarga, teman dan bimbingan guru-guru penulis maka tulisan ini dapat terwujud. Banyak pihak yang telah berkenan membantu dalam menyelesaikan penulisan ini, jadi kiranya tidaklah berlebihan apabila pada kesempatan ini penulis menghaturkan rasa terima kasih dan penghormatan yang setinggi-tingginya kepada Prof. dr. Bhisma Murti, MPH, M.Sc, Ph.D selaku pembimbing metodologi penelitian dan dr. Yulidar Hafidh, Sp.A(K) selaku pembimbing substansi sekaligus pembimbing akademik yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga penulis haturkan kepada Dr. dr. Hari Wujoso, Sp.F, MM yang telah berkenan meluangkan waktu dan tenaga untuk memberikan koreksi, bimbingan dan saran dalam proses penyelesaian vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
tesis ini. Pada kesempatan ini, penulis juga mengucapkan terima kasih yang sebesarbesarnya dan rasa hormat setinggi-tingginya kepada yang terhormat: 1. Prof. Dr. dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret yang telah berkenan memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan di Universitas Sebelas Maret Surakarta. 2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret. 3. Dr. dr. Hari Wujoso, Sp.F, MM selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti program Magister Kedokteran Keluarga di Program Pascasarjana Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret. 4. Prof. Dr. dr. Zainal Arifin Adnan Sp.PD-KR FINASIM selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti program PPDS I Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi dan program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret. 5. drg. Basoeki Soetardjo, MMR selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi, yang telah memberikan kesempatan kepada penulis sebagai PPDS I Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi untuk menggunakan fasilitas dan sarana yang ada di RSUD Dr. Moewardi. 6. dr. Endang Dewi Lestari, Sp.A(K), MPH selaku Kepala Bagian Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/RSUD Dr. Moewardi, viii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
terima kasih telah memberikan kesempatan, dukungan dan motivasi
untuk
mengikuti PPDS I Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi dan program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret. 7. Prof. Dr. dr. Harsono Salimo, Sp.A(K) selaku Ketua Program Studi Ilmu Kesehatan Anak Universitas Sebelas Maret/RSUD Dr. Moewardi yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti PPDS I Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret dan dorongan semangat serta fasilitas yang diberikan. 8. Semua staf pengajar di Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, PPS UNS yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu. 9. Semua staf pengajar Bagian Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi: Prof. Dr. dr. H. Harsono Salimo, Sp.A(K); Prof. Dr. dr. H. B. Soebagyo, Sp.A(K); dr. Mustarsid, Sp.A(K); dr. Sunyataningkamto, Sp.A; dr. Syahrir Dullah, Sp.A; dr. Yulidar Hafidh, Sp.A(K); dr. Ganung Harsono, Sp.A(K); dr. H. Rustam Siregar, Sp.A; dr. Endang Dewi Lestari, SpA.(K), MPH; dr. Pudjiastuti, SpA.(K); dr. Sri Lilijanti, SpA.(K); Dra. Suci Murti Karini, MSi; dr. Dwi Hidayah, Sp.A, M.Kes; dr. Sri Martuti, Sp.A, M.Kes; dr. Muhammad Riza, Sp.A, M.Kes; dr. Annang Giri M, Sp.A, M.Kes; dr. Ismiranti Andarini, Sp.A, M.Kes; dr. Hari Wahyu Nugroho, Sp.A, M.Kes; dr. Fadhilah Tia Nur, Sp.A, M.Kes; dr. Evi Rochayati, Sp.A, M.Kes; dr. Agustina Wulandari, Sp.A, M.Kes, terimakasih atas segala bimbingan, dorongan semangat serta doa, semoga Allah SWT membalas segala kebaikan yang telah beliau-beliau berikan. ix
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
10. Orangtua penulis tercinta Bapak H. Yardo dan Ibu Hj. Siti Nawangsri, S.Pd, yang dengan penuh kesabaran dan kasih sayang telah membesarkan, membimbing dan mendidik sehingga penulis dapat mencapai jenjang pendidikan seperti sekarang ini, semoga Allah SWT memberikan balasan yang sebaik-baiknya. 11. Bapak mertua
Drs. Sukisno dan Ibu mertua Sri Sukarsih tercinta, penulis
sampaikan rasa hormat dan terima kasih yang tak ternilai atas segala dukungan, doa, pengertian, dan pengorbanan sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. 12. Suami tercinta Nurhidayanto Nugroho, ST, terima kasih atas pengorbanan, doa, dukungan dan kesetiaan yang telah diberikan selama menjalani pendidikan dan menjadi semangat untuk segera menyelesaikan tesis ini serta memotivasi penulis untuk menjadi pribadi yang senantiasa lebih baik. 13. Kakak dan adik-adikku tercinta: Hani Kartikasari, Yenny Saraswati,
Dimas
Anggoro Gumilar, Nimas Anggraeni, Sri Wulandari, terima kasih telah memberikan semangat dan motivasi untuk segera menyelesaikan tesis ini. 14. Mbak Diah, mas Joko, mas Muh, mbak Tyas, mbak Nanik, mbak Asri dan mbak Rina, terima kasih atas segala bantuan dan kerjasamanya selama ini serta penulis mohon maaf apabila banyak tutur kata maupun sikap penulis yang tidak berkenan. 15. Segenap Kepala perawat dan perawat ruang PICU, NICU, HCU Neonatus, Melati 2 dan Poliklinik anak RSUD Dr. Moewardi, terima kasih atas segala bantuan dan kerjasamanya selama ini serta penulis mohon maaf apabila banyak tutur kata maupun sikap penulis yang tidak berkenan. 16. dr. Anis Marfuah, Sp.A, M.Kes, dr. Pramilu Cokrodianto, Sp.A, M.Kes, dr. Septin Widiretnani, Sp.A, M.Kes, dr. Husnia Auliyatul Umma, dr. Ardian Budi Kusuma, x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
dr. Riva Yulianto, terimakasih atas doa, dukungan, semangat serta kebersamaan dalam suka maupun duka selama ini. Tetaplah menjadi sahabat yang terbaik walaupun jarak akan memisahkan kita kelak. Untuk teman residen lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu, terima kasih atas segenap doa, dukungan dan kebersamaan selama ini. 17. Para dokter muda, terima kasih atas kerjasamanya dalam mengerjakan tugas di bangsal anak. 18. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan tesis ini yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu. Akhir kata penulis mengharapkan tesis ini dapat memberikan manfaat bagi dunia kedokteran terutama di bidang Ilmu Kesehatan Anak dan penulis mohon maaf apabila terdapat penulisan serta kata yang salah. Segala masukan akan penulis jadikan kritik membangun untuk lebih baik lagi. Wassalamu‘alaikum warohmatullohi wabarokatuh.
Surakarta, Maret 2014
Penulis
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL .................................................................................................. i HALAMAN PENGESAHAN ....................................................................................ii BERITA ACARA ....................................................................................................iii PERNYATAAN ........................................................................................................ v KATA PENGANTAR ............................................................................................. vii DAFTAR ISI ........................................................................................................... xii DAFTAR TABEL ................................................................................................... xv DAFTAR GAMBAR.............................................................................................. xvi DAFTAR SINGKATAN ....................................................................................... xvii DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xviii ABSTRAK ............................................................................................................. xix ABSTRACT .............................................................................................................. xx BAB I PENDAHULUAN ......................................................................................... 1 A.
Latar Belakang Masalah............................................................................... 1
B.
Rumusan Masalah........................................................................................ 3
C.
Tujuan Penelitian ......................................................................................... 3
D.
Manfaat Penelitian ....................................................................................... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................... 5 A.
Kajian Teori................................................................................................. 5 1.
Kandidiasis Oral ...................................................................................... 5
2.
Nistatin .................................................................................................. 11 xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
3.
Neonatus Risiko Tinggi......................................................................... 13
4.
Pengaruh Nistatin terhadap Kandidiasis Oral.......................................... 15
B.
Kerangka Konsep....................................................................................... 17
C.
Hipotesis.................................................................................................... 18
BAB III METODOLOGI PENELITIAN ................................................................. 19 A.
Tempat dan Waktu..................................................................................... 19
B.
Jenis Penelitian .......................................................................................... 19
C.
Populasi ..................................................................................................... 19
D.
Sampel dan Cara Pemilihan Sampel ........................................................... 19
E.
Besar Sampel ............................................................................................. 20
F.
Identifikasi Variabel Penelitian .................................................................. 21
G.
Definisi Operasional .................................................................................. 21
H.
Izin Subyek Penelitian ............................................................................... 24
I.
Alur Penelitian ........................................................................................... 25
J.
Pengolahan Data ........................................................................................ 26
K.
Jadwal Kegiatan......................................................................................... 27
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................................. 28 A.
Hasil Penelitian.......................................................................................... 28
B.
Pembahasan ............................................................................................... 32
C.
Keterbatasan Penelitian .............................................................................. 35
BAB V PENUTUP .................................................................................................. 37 A.
Simpulan.................................................................................................... 37
B.
Saran.......................................................................................................... 37 xiii
perpustakaan.uns.ac.id
C.
digilib.uns.ac.id
Implikasi Penelitian ................................................................................... 37
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................................. 39 Lampiran 1 .............................................................................................................. 43 Lampiran 2 .............................................................................................................. 44 Lampiran 3 .............................................................................................................. 46 Lampiran 4 .............................................................................................................. 47 Lampiran 5 .............................................................................................................. 52
xiv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Jadwal Kegiatan ......................................................................................... 27 Tabel 2. Karakteristik dasar sosio demografi subyek penelitian................................ 28 Tabel 3. Analisis uji Chi-Kuadrat hasil kultur swab mulut pada kedua kelompok .... 31
xv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Kerangka Konsep ................................................................................... 17 Gambar 2. Alur Penelitian ....................................................................................... 25
xvi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
BKB
: bayi kurang bulan
BBLSR
: bayi berat lahir sangat rendah
BBLR
: bayi berat lahir rendah
BBLC
: bayi berat lahir cukup
NICU
: neonatal intensive care unit
HCU
: high care unit
KPD
: ketuban pecah dini
TNF
: tumor necrosis factor
IUGR
: intrauterin growth restriction
NE
: neonatal encephalopathy
NEC
: necrotizing enterocolitis
SDA
: sabouraud dextrose agar
NGT
: nasogastric tube
ET
: endotracheal tube
xvii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN Hal Lampiran 1.
Ethical clearence ...............................................................
43
Lampiran 2.
Penjelasan penelitian..........................................................
44
Lampiran 3.
Formulir persetujuan mengikuti penelitian .........................
46
Lampiran 4.
Daftar nama subyek penelitian ...........................................
47
Lampiran 5.
Hasil olah data SPSS 16.0..............................................
52
xviii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRAK
Aprilia Ermayanti. NIM : S501002014. 2014. Pengaruh pemberian profilaksis nistatin terhadap kandidiasis oral pada neonatus di HCU neonatus. Tesis. Pembimbing I: Prof. Bhisma Murti,dr,MPH,MSc,PhD, II: Yulidar Hafidh, dr, Sp.A(K). Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik, Program Pasca Sarjana, Universitas Sebelas Maret, Surakarta. Latar belakang Kandidiasis oral merupakan infeksi jamur yang sering terjadi pada neonatus. Infeksi jamur mukokutaneus ini dapat berkembang menjadi infeksi sistemik yang berbahaya pada neonatus risiko tinggi. Penelitian ini bertujuan untuk menilai efektivitas nistatin terhadap kandidiasis oral pada neonatus di high care unit (HCU) neonatus. Subyek dan Metode Desain penelitian ini adalah uji klinis acak terkontrol yang dilakukan dari November 2012 hingga November 2013. Dari neonatus yang dirawat di HCU neonatus, terdapat 90 neonatus yang memenuhi kriteria inklusi. Penelitian ini dibagi dua kelompok yaitu kelompok perlakuan dan kelompok kontrol. Kelompok perlakuan mendapatkan profilaksis nistatin 3x100.000 unit (3x1 ml) selama 14 hari, sedangkan kelompok kontrol tidak mendapatkan nistatin. Sebelum dan sesudah perlakuan dilakukan pemeriksaan kultur swab mulut kandida. Analisis untuk mengetahui hubungan antara variabel bebas dan variabel tergantung menggunakan uji Chi-Square. Data kemudian dianalisis dengan program SPSS 16.0. Hasil Dari 90 subyek terdapat 9 bayi meninggal. Pada kelompok perlakuan didapatkan 34 (75.6%) hasil kultur swab mulut negatif dan 11 (24.4%) hasil kultur swab mulut positif. Sedangkan pada kelompok kontrol didapatkan 28 (62.2%) hasil kultur swab negatif dan 17 (37.8%) hasil kultur swab positif. Neonatus yang tidak mendapat profilaksis nistatin memiliki risiko untuk mengalami kandidiasis oral 1,88 kali lebih tinggi dibandingkan dengan yang mendapatkan nistatin meskipun secara statistik tidak bermakna (OR: 1.88; CI 95%: 0.76 – 4.65; p = 0.172). Kesimpulan Pemberian profilaksis nistatin dapat mencegah terjadinya kandidiasis oral pada neonatus yang dirawat di HCU neonatus. Kata kunci: Kandidiasis, nistatin, profilaksis, neonatus
xix
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRACT
Aprilia Ermayanti. NIM: S501002014. 2014. Effect of nystatin prophylaxis in neonates at high care unit of neonates. Thesis. Supervisor I: Prof. Bhisma Murti,dr,MPH,MSc,PhD, II: Yulidar Hafidh, dr, Sp.A(K). Medical Family Study Program, Post Graduate Program, Special Interest Biomedical Science, University of Sebelas Maret, Surakarta. Background Oral candidiasis is the most common fungal infection in neonates This fungal mucocutaneus infection can develop to invasive fungal infection which is dangerous for high risk neonates. The main aim of the present study was to analyze the effect of nystatin to oral candidiasis in neonates at high care unit (HCU) for neonates. Subject and Methods This randomized controlled trial study was conducted from November 2012 to November 2013. Of all neonates admitted to HCU for neonates, 90 neonates met the inclusion criteria. They were grouped into two, therapy group and control group. Nystatin prophylaxis 3x100.000 IU (3x1ml) for 14 days was given to therapy group, while the control group didn’t get anythinng. Cotton-tipped swabs candida culture were examined at the first and the end of study. Then the result between the two groups were compared. The variables were analyzed using Chisquare and SPSS 16.0 program. Result During the study 9 neonates died. We found 34 (75.6%) negative culture and 11 (24.4%) positive culture in therapy group. While in control group, they were 28 (62.2%) negative culture and 17 (37.8%) positive culture. Neonates who didn’t get nystatin prophylaxis had the risk of oral candidiasis 1,88 times higher than who received nystatin but it is statically not significant (OR: 1.88; CI 95%: 0.76 – 4.65; p = 0.172). Conclusions Nystatin prophylaxis can prevent oral candidiasis in neonates at HCU neonates. Keywords: Candidiasis, nistatin, prophylaxis, neonates
xx