PENGARUH PEMBERIAN ESKTRAK ETANOL DAUN SIRIH MERAH ( Piper crocatum ) SELAMA 90 HARI TERHADAP HISTOPATOLOGI HEPAR MENCIT DDY Karya Tulis Ilmiah
Untuk Memenuhi Sebagian Syarat Memperoleh Derajat Sarjana Kedokteran Program Studi Pendidikan Dokter
Oleh : Dita Widira 12711058
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ISLAM INDONESIA 2016
i
ii
iii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL............................................................................................... i HALAMAN PENGESAHAN ................................................................................. ii DAFTAR ISI ......................................................................................................... iii DAFTAR TABEL ....................................................................................................v DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. vi DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ .vii HALAMAN PERNYATAAN ............................................................................. viii KATA PENGANTAR ........................................................................................... ix INTISARI............................................................................................................... xi ABSTRACT ............................................................................................................ xii BAB I
PENDAHULUAN ..............................................................................1 1.1
Latar Belakang ....................................................................................1
1.2
Perumusan Masalah ............................................................................2
1.3
Tujuan Penelitian ................................................................................2
1.4
Manfaat Penelitian ..............................................................................2 1.4.1 Manfaat bagi Ilmu Pengetahuan .............................................2 1.4.2 Manfaat bagi bagi Masyarakat ................................................2 1.4.3 Manfaat bagi Peneliti ..............................................................2
1.5 BAB II 2.1
Keaslian Penelitian .............................................................................3 TINJAUAN PUSTAKA .....................................................................4 Telaah Pustaka ....................................................................................4 2.1.1 Piper crotatum ........................................................................4 2.1.1.1 Definisi Piper crotatum .............................................4 2.1.1.2 Manfaat Piper crotatum. ............................................5 2.1.2 Hepar .......................................................................................7 2.1.3 Proses Biotransformasi Obat di Hepar ....................................9 2.1.4 Cedera Hepatosit akibat Obat ...............................................10 2.1.4.1 Mekanisme Cedera Sel akibat Obat .........................10 2.1.4.2 Perubahan Histopatologis Hepar akibat Obat ..........11
iv
2.2
Kerangka Teori .................................................................................15
2.3
Kerangka Konsep Penelitian .............................................................15
2.4
Hipotesis ...........................................................................................15
BAB III
METODE PENELITIAN .................................................................16
3.1
Jenis dan Rancangan Penelitian ........................................................16
3.2
Tempat dan Waktu Penelitian ...........................................................16
3.3
Populasi dan Subjek Penelitian .........................................................16
3.4
Variabel Penelitian ............................................................................16
3.5
Definisi Operasional.... .....................................................................17
3.6
Instrumen Penelitian .........................................................................17
3.7
Alur Penelitian ..................................................................................18
3.8
Metode Analisis Data........................................................................22
3.9
Etika Penelitian .................................................................................22
BAB IV 4.1
HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................23 Hasil Penelitian .................................................................................23 4.1.1 Deskripsi Subjek Penelitian ..................................................23 4.1.2 Hasil Pengamatan Histopatologi Hepar Mencit DDY ..........23 4.1.3 Analisis Data Penelitian ........................................................27
4.2 BAB V
Pembahasan ......................................................................................28 SIMPULAN DAN SARAN ..............................................................32
5.1
Simpulan ...........................................................................................32
5.2
Saran .................................................................................................32
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................33 LAMPIRAN ...........................................................................................................37
v
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Taksonomi sirih merah..............................................................................5 Tabel 2. Beberapa jenis senyawa flavonoid beserta manfaatnya ...........................6 Tabel 3. Beberapa perubahan pada hepar akibat paparan bahan kimia ................11 Tabel 4. Proses pewarnaan hematoksilin-eosin ....................................................21 Tabel 5. Penilaian histopatologi Manja Roenigk. ................................................ 24 Tabel 6. Hasil perhitungan tingkat kerusakan sel hepar menggunakan penilaian Manja Roenigk. ........................................................................................24 Tabel 7. Hasil uji Post-Hoc ...................................................................................27
vi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Daun sirih merah ..................................................................................4 Gambar 2. Struktur kimia senyawa flavonoid........................................................5 Gambar 3. Gambaran histologi hepar mencit normal ............................................8 Gambar 4. Histologi hepar .....................................................................................8 Gambar 5. Sel hepar nekrotik...............................................................................12 Gambar 6. Sel hepar yang mengalami vakuolisasi akibat akumulasi lipid ..........12 Gambar 7. Sel hepar dengan degenerasi balon ....................................................13 Gambar 8. Kerusakan hepar diinduksi obat yang paling sering ditemui .............13 Gambar 9. Cedera kolestatik hepar ......................................................................14 Gambar 10. Cedera hepatitis kolestatik .................................................................14 Gambar 11. Kerangka teori ....................................................................................15 Gambar 12. Kerangka konsep penelitian ...............................................................15 Gambar 13. Skema penelitian ................................................................................19 Gambar 14. Nilai rerata kerusakan sel hepar .........................................................25 Gambar 15. Preparat hepar kelompok kontrol dan kelompok I ............................26 Gambar 16. Preparat hepar kelompok II, kelompok III, dan kelompok IV ...........26
vii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Berat badan mencit betina ................................................................38 Lampiran 2. Berat badan mencit jantan ................................................................40 Lampiran 3. Hasil perhitungan kerusakan sel hepar mencit betina ......................42 Lampiran 4. Hasil perhitungan kerusakan sel hepar mencit jantan ......................43 Lampiran 5. Hasil uji statistik subjek total............................................................44 Lampiran 6. Hasil uji statistik subjek betina .........................................................46 Lampiran 7. Keterangan lolos kaji etik ................................................................ 48
viii
HALAMAN PERNYATAAN
Dengan ini saya menyatakan bahwa Karya Tulis Ilmiah ini tidak pernah diajukan sebagai syarat memperoleh gelar kesarjanaan oleh orang lain dan dalam Karya Tulis Ilmiah ini tidak terdapat karya yang pernah diterbitkan oleh orang lain kecuali yang tercantum di dalam daftar pustaka.
Yogyakarta, 29 Februari 2016 Penulis
Dita Widira
ix
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahiim Assalamualaikum Wr. Wb. Alhamdulillahirabbil’alamin. Puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT karena atas rahmat-Nya penelitian dengan judul Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol Daun Sirih Merah (Piper crocatum) selama 90 Hari terhadap Histopatologi Hepar Mencit DDY telah berhasil penulis selesaikan. Sholawat serta salam tidak lupa penulis haturkan kepada Rasulullah saw beserta para sahabatnya. Karya Tulis Ilmiah ini disusun untuk memenuhi sebagian syarat memperoleh derajat sarjana kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Islam Indonesia. Penelitian ini telah memberikan banyak ilmu kepada penulis tentang penelitian eksperimental laboratorium. Penulis melalui waktu yang sangat panjang dan berkesan mulai dari penyusunan proposal hingga penyusunan laporan akhir penelitian. Penelitian ini tidak akan terlaksana jika tidak mendapatkan dukungan berbagai pihak. Pada kesempatan ini, penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada : 1.
Dekan dan Kaprodi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Islam Indonesia.
2.
dr. Zainuri Sabta Nugraha, M.Sc. yang telah membimbing selama penelitian ini berlangsung.
3.
Dr.dr. Farida Juliantina Rachmawaty, M.Kes. selaku dosen penguji sekaligus peneliti utama pada penelitian ini.
4.
Keluarga penulis yang telah memberikan dukungan baik fisik, psikis, dan material selama penelitian ini berjalan.
5.
Laboran di Laboratorium Terpadu Fakultas Kedokteran Universitas Islam Indonesia yang membantu dalam proses pengambilan data penelitian.
6.
Teman-teman yang selalu mendukung dan membantu dalam setiap proses penelitian mulai dari awal hingga akhir penelitian.
x
7.
Semua pihak yang telah membantu penulis sehingga Karya Tulis Ilmiah ini dapat terselesaikan. Penulis menyadari bahwa dalam penulisan Karya Tulis Ilmiah ini terdapat
kekurangan. Semoga karya tulis ini dapat bermanfaat bagi ilmu pengetahuan dan bagi masyarakat secara umum.
Yogyakarta, 29 Februari 2016 Penulis
Dita Widira
xi