ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
M&TA&ous-Me.
Ob a t
SKRIPSI MARCELL1NO
RUDYANTO
PENGARUH DEKSAMETASON TERHADAP METABOLISME TEOFILINA PADA SUBYEK SEHAT r r
k/of
x ~ i K. I ... UNIVjw ANQuA" S U R A £ ,■> V A
F A K U L T A S F A R M A S ! U N JV E R S IT A S A IR L A N G G A S U R A B A Y A
1990
SKRIPSI
PENGARUH DEKSAMETASON TERHADAP...
MARCELLINO RUDYANTO
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
PENGARUH DEKSAMETASON TERHADAP METABOLISME TEX)FILINA PADA SUBYEK SEHAT
SKRIPSI DIBUAT UNTUK MEMENUHI TUGAS AKHIR
MENCAPAI
GELAR SARJANA FARMASI PADA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA 1990
oleh
MARCELLINO RUDYANTO 058510707
Disetujui oleh pembimbing
SKRIPSI
PENGARUH DEKSAMETASON TERHADAP...
MARCELLINO RUDYANTO
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur saya panjatkan kehadirat
Tuhan
Maha Esa, karena hanya atas berkat dan rahmat yang
%a.ng dilim-
pahkanNya kepaaa saya maka saya berhasil menyusun dan
me-
nyelesaikan skripsi ini, guna memenuhi persyaratan mencaPai gelar sarjana farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas
A-
irlangga. Skripsi ini merupakan pengalaman pertama saya menyusun suatu karya ilmiah. Karena pengetahuan saya
dalam masih
sangat terbatas, maka saya sangat banyak memerlukan bantuan dari berbagai pihak yang lebih berpengalaman.. Fa da keseinpatan ini perkenankanlah saya menyatakan ra sa terlma kasih yang sebesar-besarnya kepada: 1. Bapak DR. Fasich dan Ibu Dra. Umi Athiyah, MS
dari
Jurusan Farmasetika Fakultas Farmasi Universitas Airlangga. Keduanya adalah pembimbing saya, yang tak henti-hentinya menberikan bimbingan, saran - saran, bantuan dan dorongan hingga skripsi ini terselesaikan dengan baik. 2. bapak Dr. Samsul Harun A. dari laboratorium
Ilmu
Penyakit Paru Fakultas Kedokteran Universitas Air lancga, pembimbing saya, yang ditengah
kesibukan.
beliau telah memberikan bimbingan dan bantuan
yang
sangat berharga. 3* Bapak Dr. H. Kabat dari Laboratorium llmu renyakit Paru Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga,
a-
ii
SKRIPSI
PENGARUH DEKSAMETASON TERHADAP...
MARCELLINO RUDYANTO
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
•tas bimbingan beliau dalam perumusan masalah hingga pembuatan usulan skripsi. PT. New Interbat Indonesia, atas bantuannya
berupa
serbuk deksametason murni beserta sertifikatnya*
5 . Rekan-rekan mahasiswa yang bereedia dengan tulus ikhlas menjadi sukarelawan dalam penelitian ini* Saya sampaikan terima kasih pula kepada seluruh staf Laboratorium Biofarmasetika Farmakokinetika, Laboratorium
Kimia
Wedisinal dan Laboratorium Analisis Farmasi yang telah ba nyak membantu selama saya melakukan penelitian, para
do sen,
mahasiswa serta pihak-pihak yang tak tersebutkan. Tak lupa saya sampaikan terima kasih kepada orang tua, adik-adik dan kekasih tercinta atas dukungan materi, dorongan semangat dan bantuan doa yang tak ternilai. Akhirnya kepada panitia skripsi yang telah berkenan memeriksa skripsi ini saya sampaikan banyak terima kasih* Semoga bantuan yang diberikan oleh berbagai pihak di atas mendapat balasan dari Tuhan Yang Maha Esa, dan
semoga
skripsi ini dapat memberikan manfaat* Surabaya, Januari 1990
penyusun
iii
SKRIPSI
PENGARUH DEKSAMETASON TERHADAP...
MARCELLINO RUDYANTO
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
DAFTAR IS I
halaman KATA PENGANTAR DAFTAR ISI
...................................
ii
.......................................
iv
............................... .....
vii
....................................
ix
..................................
. x
........................................
xl
DAFTAR TABEL DAFTAR GAMBAR
DAFTAR LAMPIRAN ringkasan
BAB I.
PENDAHULUAN
.............................
BAB II.
TINJAUAN PUSTAKA
........................
1* Metabolisme obat
.
5
6
...... ...................
6
..........................
6
1.2.1. Oksldasi
1.2.3* Hidrolisis 1.2.4. Konjugasi
5
.............
1*2. Reaksi-reaksi dalam metabolisme obat
1.2.2. Reduksl
5
.....................
1*1. Lokasi metabolisme obat
1
......... .............
7
........................
7
1.3. Faktor-faktor yang mempengaruhi metabo lisme obat
.........................
Induksi terhadap enzim pemetabolisme -
7 7
1.3»2. Inhibisi terhadap enzim pemetabolis ............ ..................
8
2. Teofilina.............................
9
2.1. Sifat-sifat kimia dan fisika teofilina
9
2.2. Efek farmakologi teofilina
..........
9
2*3* Efek dan kadar dalam plasma
.........
11
me
2.4* Absorpsi, distribusi, metabolieme ekskresi
SKRIPSI
dan
........................... iv
PENGARUH DEKSAMETASON TERHADAP...
13
MARCELLINO RUDYANTO
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
3* Deksametason
..........................
3*1* Sifat fisika dan kimla
.............. ..17
3*2. Efek farmakologi deksametason
..........17
3 *2 .1 * Mekanisme kerja kortikosteroid metabolisme
17
pada
..........................18
3*2.2. Kortikosteroid sebagai anti inflamasi
19
3*2.3* Kortikosteroid sebagai anti alergi
20
3*3* Absorpsi, distribusi, metabolisme ekskresi
.. dan
......................... ..... 20
4* Interaksi teofilina dengan kortikosteroid
21
5* Penetapan kadar teofilina dalam plasma
22
BAB III. ALAT, BAHAN DAN METODA 1. Alat
..
.................. .. 24
.................................. .. 24
2. Bahan
................................. .. 24
2.1. Serbuk teofilina anhidrat murni 2*2. Serbuk deksametason murni 2.3. Pereaksi
..................... .. 25
.............................. .. 25
3*2. Rancangan percobaan 3*3* Protokol
............ .. Zk
....... ..................... .. Zk
3* Metoda penelitian 3*1. Subyek
...... .. 24
................. .. 26
........................... .
3*^f. TahaPan kerja
26
....................... .. 27
3.4*1. Pembuatan pereaksi
................ .. 27
3.4.2. Pembuatan larutan baku teofilina
....
28
3*4*3* Penentuan panjang gelombang maksimum dan minimum
....................... .. 28
3 .4 .4 . Pembuatan kurva baku
.............. .. 28
v
SKRIPSI
PENGARUH DEKSAMETASON TERHADAP...
MARCELLINO RUDYANTO
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
3*4*5- Penentuan kembali kadar teofilina
ditambahkan ke dalam plasma C"recovery")
29
Penentuan kadar teofilina dalam plasma .
29
3«5* Pengolahan data BAB IV.
yang
HASIL PERCOBAAN 1. Penentuan minimum
.......................
3°
............................
32
panjang
gelombang maksimum
dan
.................................
2. Pembuatan kurva baku
.................. ••
32 32
3* Penentuan kembali kadar teofilina yang
di
tambahkan ke dalam plasma ("recovery")
....
32
.............
32
4. Kadar teofilina dalam plasma
3. Tetapan laju eliminasi (K), waktu paruh biologis (t^) dan klirens total (Cl) BAB V.
PEMBICARAAN
BAB VI.
KESIMPULAN
BAB VII. SARAN-SARAN
........
33
................................
32
.................................
53
................................
%
BAB VIII.DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN
.............................
37
....... ....................................
62
vi
-x.... c-
SKRIPSI
PENGARUH DEKSAMETASON TERHADAP...
MARCELLINO RUDYANTO
ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
RINGKASAN
Telah dilakukan. penelitian pengaruh deksametason
ter
hadap metabolisme teofilina pada lima orang laki-laki
se
hat, umur 22-23 tahun, berat badan 49-71 kg, tidak merokok, .tidak minum alkohol. Rancangan percobaan acak silang ("co*pletely cross over design11) dengan dua perlakuan yaitu teo filina 4 mg/kg BB dan teofilina 4 mg/kg BB +
deksametason
1 mg* Jarak antara kedua perlakuan satu miaggu. Lima belas jam sebelum dan selama percobaan subyek ti dak diperkenankan menggunakan obat apapun dan tidak kenankan makan atau minum bahan yang mengandung
diperxaatina
(kopi, teh, coklat, kola). Semalam sebelum percobaan subyek dipuasakan. Selama percobaan raakanan diberikan pada waktu waktu tertentu dan dengan menu sama. Sampel darah
diam -
bil melalui kanula vena pada waktu-waktu 0 , £, i, 1 , 2 , 3 » 4> 5* 6 , 7 dan 8 jam. Sampel darah diambil plasmanya
dan
kadar teofilina dalam plasma dianalisis menggunakan spek
-
trofotometer Hitachi 557* Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa harga parameter tetapan laju eliminasi (K), waktu paruh biologis (t^)
dan
klirens total (Cl) tidak ada perbedaan yang bermakna antara pemberian teofilina dan teofilina + deksametason.
ri
SKRIPSI
PENGARUH DEKSAMETASON TERHADAP...
MARCELLINO RUDYANTO