Jurnal Respati, Vol. I, No. 1, April 2011: 71 – 80
71
PEMANFAATAN ISOFLAVON UNTUK KESEHATAN Atik Kridawati Dosen Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Respati Indonesia Jl. Bambu Apus 1 No. 3 Cipayung Jakarta Timur 13890, Email :
[email protected] Abstrak Konsumsi produk kedelai memiliki banyak manfaat untuk kesehatan, termasuk perlindungan terhadap kanker payudara, kanker prostat, gejala menopause, penyakit jantung, penurunan fungsi kognitif dan osteoporosis. Isoflavon yang berasal dari kedelai banyak bermanfaat bagi kesehatan. Isoflavon menjadi subyek studi ilmiah yang berkembang pesat, seperti yang digambarkan oleh lebih dari 1.700 publikasi ilmiah menyebutkan isoflavon dalam judul atau abstrak. Sebagian besar studi menunjukkan bahwa isoflavon mungkin memiliki beberapa manfaat kesehatan. Oleh karena itu, studi ilmiah mengenai isoflavon sebaiknya terus dikembangkan untuk dimanfaatkan sebagai solusi pengobatan beberapa penyakit di Indonesia. Kata Kunci : Kedelai, Isoflavon, Pemanfaatan, Penyakit, Kanker. 1. PENDAHULUAN Isoflavon merupakan senyawa polifenol yang mempunyai efek seperti estrogen. Sehingga isoflavon diklasifikasikan sebagai tanaman, senyawa turunan fitoestrogen dengan aktivitas estrogenik [1]. Kacang-kacangan, khususnya kedelai, adalah sumber terkaya isoflavon dalam makanan manusia. Dalam kedelai, isoflavon yang hadir sebagai glikosida (terikat dalam molekul gula). Fermentasi atau pencernaan kedelai atau produk kedelai menghaslkan hilangnya molekul gula dari glikosida isoflavon. Glikosida isoflavon kedelai adalah genistin, daidzin, dan glycitin, sementara aglycones disebut genistein, daidzein, dan glycitein. 1.1. Metabolisme dan Bioavailabilitas Efek biologis dari isoflavon kedelai sangat dipengaruhi oleh metabolisme yang tergantung pada aktivitas bakteri yang terdapat pada usus manusia [2]. Sebagai contoh, isoflavon kedelai daidzein dapat dimetabolisme dalam usus menjadi equol yaitu suatu metabolit yang memiliki aktivitas estrogenik yang lebih besar dari daidzein, dan metabolit lain yang kurang estrogenik.
Studi yang mengukur ekskresi urin equol setelah konsumsi kedelai menunjukkan bahwa hanya sekitar 33% dari individu populasi Barat memetabolisme daidzein menjadi equol [3]. Jadi, perbedaan individu dalam metabolisme isoflavon bisa memiliki implikasi penting untuk aktivitas biologis fitoestrogen. 1.2. Aktivitas Biologi Isoflavon kedelai dikenal memiliki aktivitas estrogenik atau seperti hormon. Estrogen adalah sinyal molekul yang mengerahkan efek estrogenik dengan mengikat reseptor estrogen dalam sel (struktur kimia estrogen endogen). Kompleks reseptor estrogen berinteraksi dengan DNA untuk mengubah ekspresi gen estrogen-responsif. Reseptor estrogen hadir dalam banyak jaringan lain yang terkait dengan reproduksi, tulang, hati, jantung, dan otak. Kedelai isoflavon dan fitoestrogen lainnya dapat mengikat reseptor estrogen, meniru efek estrogen pada beberapa jaringan dan memiliki efek antagonis estrogen pada orang lain [4]. Para ilmuwan tertarik pada jaringan-selektif kegiatan fitoestrogen karena efek anti-estrogenik pada jaringan reproduksi dapat membantu
Jurnal Respati, Vol. I, No. 1, April 2011: untuk 71 – 80 Atik Kridawati, Pemanfaatan Isoflavon Kesehatan
mengurangi risiko kanker terkait hormon (payudara, rahim, dan prostat), sedangkan efek estrogenik pada jaringan lain dapat membantu mempertahankan kepadatan tulang dan meningkatkan profil lipid darah (kadar kolesterol). Sejauh mana isoflavon kedelai memiliki efek estrogenik dan anti-estrogenik pada manusia saat inienjadi fokus penelitian. 2. PEMANFAATAN ISOFLAVON 2.1. Pencegah Penyakit Kardiovaskular Penelitian yang diseelnggarakan tahun 1995 dengan intervensi 25-50 g/hari protein kedelai dapat menurunkan LDL dari kolesterol hewani 13% [5]. Sebuah artikel reviuw terbaru pada 22 uji coba terkontrol secara acak menyimpulkan bahwa dengan mengganti 50 g / hari protein kedelai dapat menurunkan kolesterol protein hewani LDL hanya sekitar 3% [6]. Peneltian lain menyebutkan bahwa protein kedelai yang mengandung isoflavon lebih efektif daripada protein kedelai tanpa isoflavon dalam menurunkan kolesterol LDL [7], tetapi konsumsi isoflavon kedelai saja (sebagai suplemen atau ekstrak) tidak memiliki efek menguntungkan pada lipid pada profil darah [8]. Dalam uji coba terkontrol plasebo klinis, pemberian suplemen pada wanita postmenopause 80 mg / hari ekstrak isoflavon kedelai selama lima minggu secara bermakna menurun kekakuan arteri [9], seperti halnya suplementasi laki-laki dan wanita postmenopause diberikan 40 g / hari protein kedelai dan pemberian 118 mg / hari isoflavon kedelai selama tiga bulan [10]. Meskipun kebanyakan studi belum menemukan suplemen dengan protein kedelai atau isoflavon untuk meningkatkan vasodilatasi endotelium-dimediasi, penelitian pendahuluan menunjukkan bahwa suplementasi isoflavon kedelai dapat menurunkan kekakuan arteri. Namun, pada penelitia randomisasi terkontrol, percobaan cross-over pada individu hipertensi menemukan bahwa suplementasi dengan protein kedelai yang mengandung isoflavon 118 mg / hari selama enam bulan tidak
72
meningkatkan fungsi arteri, termasuk kekakuan arteri [11]. Sehingga perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk menentukan apakah suplementasi dengan isoflavon kedelai meningkatkan fungsi arteri. 2.2. Pencegah Penyakit Kanker Kejadian kanker payudara di Asia, di mana ratarata asupan isoflavon dari berbagai makanan kedelai mengandung 25-50 mg / hari [12], lebih rendah daripada tingkat kanker payudara dinegara-negara Barat di mana asupan isoflavon rata-rata pada perempuan non-Asia kurang dari 2 mg / hari [13]. Namun, banyak faktor keturunan dan gaya hidup lainnya dapat memberikan kontribusi untuk perbedaan ini. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa asupan kedelai yang lebih tinggi selama masa remaja dapat menurunkan risiko terkena kanker payudara di kemudian hari [14]. Beberpaa penelitian terkini menyatakan bahwa suplementasi isoflavon dari kedelai dapat menurunkan resiko kanker payudara. Pada tiga penelitian retrospektif kasus-kontrol menemukan bahwa wanita dengan kanker endometrium dengan asupan isoflavon makanan dari kedelai prevalensinya lebih rendah dibandingkan kelompok kontro tanpa isoflavonl [15]. Namun, pemberian suplemen isoflavon dari protein kedelai 120 mg / hari selama enam bulan pada wanita postmenopause tidak dapat mencegah hiperplasia endometrium yang disebabkan oleh administrasi estradiol eksogen [16]. Meskipun buktibukti terbatas dari studi kasus-kontrol menunjukkan hubungan terbalik antara konsumsi makanan kedelai dan kanker endometrium. Hasil penelitian kultur sel dan percobaan pada hewan menunjukkan peran potensial isoflavon kedelai dalam menghambat perkembangan kanker prostat. Meskipun suplementasi isoflavon kedelai selama satu tahun tidak secara signifikan menurunkan konsentrasi serum antigen prostat spesifik (PSA) pada pria, suplemen isoflavon kedelai memperlambat meningkatnya konsentrasi serum PSA pada dua studi kecil pada pasien kanker prostat [17].
Jurnal Respati, Vol. I, No. 1, April 2011: 71 – 80
Sebuah percobaan suplementasi susu kedelai (141 mg / hari isoflavon) pada pria dengan kanker prostat PSA menemukan bahwa kadar PSA meningkat rata-rata 20% selama periode 12-bulan dibandingkan dengan kenaikan tahunan 56% sebelum penelitian [18]. Selain itu, meta-analisis dari delapan studi menemukan bahwa konsumsi isoflavon dikaitkan dengan penurunan risiko kanker prostat, tetapi hubungan itu tidak signifikan secara statistik. 2.3. Pencegah Osteoporosis Hasil jangka pendek uji klinis (enam bulan atau kurang) menilai efek dari asupan kedelai meningkat pada penanda biokimia pembentukan tulang dan resorpsi tulang yang tidak konsisten. Beberapa percobaan terkontrol pada wanita pascamenopause telah menemukan bahwa konsumsi makanan kedelai meningkat, protein kedelai, atau isoflavon kedelai meningkatkan penanda resorpsi tulang dan pembentukan atau menguangi prevalensi kehilangan tulang , tetapi percobaan lain telah ditemukan tidak signifikan manfaat dari asupan kedelaiyang meningkat [19]. Percobaan terkontrol acak durasi yang lebih lama diperlukan untuk menentukan apakah peningkatan asupan kedelai benar-benar dapat mencegah kerugian dalam kepadatan mineral tulang (BMD) atau fraktur osteoporosis. Dua uji klinis terkontrol menemukan bahwa berkurangnya BMD selama enam bulan secara signifikan lebih rendah pada wanita postmenopause ditambah dengan protein kedelai mengandung isoflavon dibandingkan pada mereka ditambah dengan jumlah yang sama dari protein susu , tapi dua uji coba lagi ditemukan bahwa kerugian BMD tidak secara signifikan berbeda antara wanita postmenopause dengan intervensi protein kedelai yang mengandung isoflavon dengan intervensi protein susu [20]. Sebuah uji klinis dua tahun menemukan bahwa konsumsi harian susu kedelai mengandung isoflavon secara signifikan penurunan kehilangan BMD di tulang belakang lumbal dibandingkan dengan konsumsi harian susu kedelai tanpa
73
isoflavon, tetapi tiga penelitian lain menemukan bahwa kehilangan BMD tidak berbeda antara wanita postmenopause mengkonsumsi suplemen protein kedelai yang mengandung isoflavon dan mereka mengambil protein suplemen kedelai tanpa atau dengan jumlah diabaikan isoflavon [21]. Hilangnya konten mineral tulang pada pinggul lebih dari satu tahun lebih rendah pada wanita Taiwan yang mengambil 80 mg / hari isoflavon kedelai terisolasi dibandingkan dengan plasebo, tetapi perbedaannya signifikan hanya pada wanita yang setidaknya empat tahun melewati menopause, telah menurunkan bobot tubuh, atau memiliki asupan kalsium yang lebih rendah [22]. 2.4. Pencegah Penurunan Fungsi Kognitif Penelitian tentang pengaruh isoflavon kedelai pada fungsi kognitif masih terbatas. Sebuah studi observasional yang meneliti hubungan antara asupan kedelai dan fungsi kognitif memperoleh bahwa pria Hawaii yang mengkonsumsi tahu dua kali dalam seminggu selama jangka waktu 20 – 25 tahun memiliki skor tes kognitif lebih rendah daripada mereka yang mengkonsumsi tahu kurang dari dua kali seminggu [23]. Dalam sebuah studi di Indonesia pada laki-laki dan wanita lanjut usia, konsumsi tahu dikaitkan dengan memori yang lebih buruk, sementara konsumsi tempe dikaitkan dengan memori yang lebih baik [24]. Wanita pascamenopause yang diberikan ekstrak kedelai, 60 mg / hari isoflavon kedelai selama 6-12 minggu, hasilnya lebih baik pada tes kognitif mengingat gambar (memori jangka pendek), pembalikan aturan belajar (fleksibilitas mental), dan tugas perencanaan dibandingkan dengan wanita diberi plasebo [25]. Dalam uji coba lain, wanita menopause diberikan suplemen 110 mg / hari isoflavon kedelai selama enam bulan mendapatkan tes kefasihan lisan lebih baik daripada wanita yang diberikan plasebo [26]. Dalam uji coba cross over berlangsung enam bulan, wanita yang menerima 60 mg / hari isoflavon kedelai mengalami perbaikan yang signifikan dalam kinerja kognitif dan suasana hati secara keseluruhan dibandingkan dengan ketika perempuan diberi plasebo.
Jurnal Atik Kridawati, Respati, Vol. Pemanfaatan I, No. 1, April Isoflavon 2011:untuk 71 – 80 Kesehatan
Namun, dalam lebih besar uji coba terkontrol plasebo, wanita menopause yang menerima 80 mg / hari isoflavon selama enam bulan atau 99 mg / hari isoflavon selama satu tahun tidak mempengaruhi performa pada tes fungsi kognitif, termasuk tes untuk memori, perhatian, kefasihan lisan kontrol, motor, dan demensia [27]. 2.5. Antioksidan Karahalil [28] menjelaskan bahwa potensi antioksidan dari isoflavon dimungkinkan karena adanya struktur yang erat dangan gugus hidroksil pada posisi empat dan posisi lima cincin aromatik. Isoflavon memiliki struktur difenolik yang mempunyai potensi estrogen sintesis dietilstilbestrol dan heksestrol. Dua komponen dari isoflavon yaitu daidzzein dan genestein banyak dijumpai dalam tubuh. Kedua unsur ini merupakan hasil metabolisme biochanin A dan hormononetin. Isoflavon dalam tanaman bersifat inaktif dan berada dalam ikatan glikoside yang apabila residu gula ini dilepaskan maka unsur isoflavon menjadi aktif. Unsur tanaman ini mengalami fermentasi oleh mikro flora usus yang kemudian dengan proses metabolit dan non-fermentasi (aglikon) yang memungkinkan untuk diabsorpsi dalam tubuh untuk kemudian mengalami rekonjugasi menjadi glukoronida. Dalam usus oleh mikro flora daizein mengalami metabolisme menjadi equol atau O-DMA dan genestein mengalami metabolisme menjadi p-etifenol. Isoflavon dapat ditemukan dalam berbagai jenis tanaman termasuk sayur dan buah-buahan, yang utama dalam kacangkacangan (Tabel. 2.5). Unsur fenol dari kacang kedelai, tepung kedelai dan isolat kedelai lainnya mempunyai efek antioksidan serupa dengan β kaoten. Wei [29] menunjukkan bahwa genestein memiliki khasiat mencegah yang sangat potensial terhadap produksi hidrogen peroksida sedangkan daidzein menunjukkan efek yang lemah dan biochanin A sama sekali tidak berdampak. Genestein juga merupakan inhibitor yang kuat pada superoksida sedangkan daidzein
74
menunjukkan efek yang lemah dan biochanin A sama sekali tidak berdampak. Genestein juga merupakan inhibitor yang kuat pada superoksidasi anion dari antioksidasi. Genestein memperlihatkan peningkatan aktivitas enzim antioksidasi seperti katalase, superoksidasa dismutase, glutation peroksidase reduktase. Aktivitas hidroperoksidasi dalam hati meningkat pada konsumsi isoflavon kedelai dalam diet selama seminggu. Isoflavon kedelai dapat berperan sebagai antioksidan baik langsung maupun tidak langsung melalui perubahan aktiivitas enzim antioksidan [29]. Aktivitas enzim antioksidan seperti superoxide dismutase, catalase, dan ghlutathione peroxidase secara signifikan meningkat dengan adanya genestein. Lebih jauh lagi, genestein dapat meningkatkan aktivasi enzim antioksidan pada sel murine dengan supresi promotor tumor akibat H2O2. Isoflavon juga dapat mengurangi oksidasi LDL. Selain itu, isoflavon berperan dalam menghambat agregasi platelet. Agregasi platelet berhubungan dengan produksi H2O2, menstimulasi phospolipase C pathway dan metabolisme arachdonic [30]. Penelitian File et al [31] menggunakan 100 mg total isoflavon yang diberikan setiap hri kepada subyek selama 10 minggu, menunjukkan peningkatan fungsi kognitif pada subyek wanita. Menurut Biben [32], 100 mg total isoflavon setara dnegan 125 mg tempe (4 – 5 potong sedang) dan 200 g tahu (4 buah). Diet isoflavon kedelai mempengaruhi aspek struktrual otak, proses belajar, ingatan dan kecemasan sepanjang metabolisme enzim androgen pada otak di lobus frontal. Selain mempunyai efek yang positif pada performa kognitif, isoflavon juga mempunyai efek yang signifikan pada mood [33]. 2.6. Pengganti Terapi Sulih Hormon (TSH) Pencegahan dementia dapat dilakukan dengan melakukan terapi sulih estrogen (TSE) dan TSH. Kontradiksi TSE dan TSH adalah kanker payudara, kanker endrometrium, adenokarsinoma. Pendarahan uterus yang terus menerus dan efekefek samping lain akibat pemberian TSH
Jurnal Respati, Vol. I, No. 1, April 2011: 71 – 80
75
menyebabkan wanita mencari alternafit lain ke terapi tradisional. Isoflavon dijumpai terutama di dalam peroduk-produk oalhan kedelai, yang secara struktural merupakan estrogen-like subtances dan secara fungsional mirip dengan 17β-estradiol.
Kandungan Observasi saat ini mengindikasikan bahwa kedelai atau isoflavon kedelai mempunyai efek positif pada fungsi kognitif, tetapi mekanisme kerjanya belum jelas.
Dietary Estrogen
Naturally Occuring
Ovarian steroids
Phytoestrogens
flavonoids
Xenoestrogens
Non-flavonoids
Isoflavonoids
Isoflavons: Genesteins Daidzein
Synthetic contaminants
Coumestans: Coumestrol
Lignans: Matairesinol Secoisolariciresimol Enterolactone Enterodiol
Gambar 1. Classification of Dietary Estrogens 3. BAHAN MAKANAN SUMBER ISOFLAVON Isoflavon banyak terdapat di dalam bijibijian dan kacang-kacangan, yang utama adalah pada kedelai dan hasil olahannya. Kandungan isoflavon dalam kedelai sangat bervariasi tergantung cara pengolahan, tehnik penanamannya, dan pengaruh lingkungan, yang dapat mengurangi atau menambah unsur isoflavon yang ada di dalamnya [34, 35]. Isoflavon (daidzein dan genistein) pada kedelai berbeda di berbagai Negara, seperti tertera pada Tabel 1. Kedelai dapat diolah menjadi berbagai jenis makanan, baik makanan berbentuk larutan maupun makanan berbentuk padat.
Konsumsi isoflavon di Asia lebih tinggi dibandingkan dengan negara lainnya. Perbandingan komsumsi isoflavon antara Negara Asia dan Eropa dapat dilihat pada Tabel 3. Kedelai dapat diolah menjadi berbagai jenis makanan, baik makanan berbentuk larutan maupun makanan berbentuk padat. Kandungan isoflavon dalam makanan yang berasal dari bahan kedelai dapat terlihat pada Tabel 2. Rata-rata orang Asia, khususnya Jepang, Taiwan dan Korea mengkonsumsi antara 20 – 150 mg isoflavon per hari, dan 40 mg di antaranya berasal dari tahu dan hasil olahannya [36].
Jurnal Atik Kridawati, Respati, Vol. Pemanfaatan I, No. 1, April Isoflavon 2011: untuk 71 – 80 Kesehatan
Konsumsi isoflavon di Asia lebih dibandingkan dengan negara lainnya.
tinggi
76
Perbandingan komsumsi isoflavon antara Negara Asia dan Eropa dapat dilihat pada Tabel 3.
Tabel 1. Kandungan Daidzein dan Genestein pada Kedelai (mg/100 g) Soybean Type Soybeans (centennial) Soybeans (INIAI’Bolivia) Soybeans (ChaPman) Soybeans (Brazil, raw) Soybeans (Japan, raw) Soybeans (Korea, raw) Soybeans (Taiwan, raw) Soybeans (green, mature seeds, rary) Soybeans (mature seeds, dry roasted) Soybeans (mature seeds, raw) (U.S., food quality) Soybeans (mature seeds, raw) (U.S., Commodity grade) Soybeans Dried Soybeans (U.S) Dried Soybeans (Indonesia) Dried Soybeans (McKenzie’s, Australia) Bowder dried Soybeans (Riverine, NSW, Australia) Fresh Soybeans (Indonesia) Dried Soybeans Dried Soybeans Soybeans (Oriental diet) Soybeans seeds Soybeans (mature) Powdered Soybeans Chips
Daidzein
Genestein
25,20 10,50 56,00 41,30 20,16 34,52 72,48 28,21 67,79 46,64 52,20 49,00 30,80 127,70 96,40 65,40 19,80 7,45 15,85 10,50 – 85,00 6,80 – 100,60 0,50 – 91,00 80,00
34,30 26,80 84,10 46,40 67,47 64,78 72,31 31,54 72,51 73,76 91,71 71,30 72,30 83,40 61,40 72,00 7,60 26,77 29,56 26,80 – 102,50 1,80 – 138,20 1,10 – 150,00 50,00
Sumber: Gultekin dan Yildiz (2006)
Tabel 2. Kandungan Isoflavon dalam Makanan Total Isoflavone, Daidzein and Genistein Aglycone Content of Selected Foods Food
Serving
Soy protein concentrate, aqueous washed Soy protein concentrate, alcohol washed Miso Soybeans, boiled Tempeh Soybeans, dry roasted Soy milk Tofu yogurt Tofu Soybeans, green, boiled (Edamame) Meatless (soy) hot dog Meatless (soy) sausage Soy cheese, mozzarella
3.5 oz 3.5 oz ½ cup ½ cup 3 ounces 1 ounce 1 cup ½ cup 3 ounces ½ cup 1 hot dog 3 links 1 oz
Sumber: USDA, 2002
Total Isoflavones (mg) 102 12 59 47 37 37 30 21 20 12 11 3 2
Daidzein (mg) 43 7 22 23 15 15 12 7 8 6 3 0.6 0.3
Genistein (mg) 56 5 34 24 21 19 17 12 12 6 6 2 1
Jurnal Respati, Vol. I, No. 1, April 2011: 71 – 80
77
Tabel 3. Perbandingan Intake Dietary Isoflavone pada Berbagai Negara Group
Isoflavone (mg/hari)
Japan
25 – 45
UK
1
Asia
150 – 200
Western Population
<1
Sumber: Karahalil. 2006 4. KESIMPULAN DAN SARAN 4.1. Kesimpulan Berdasarkan uraian Pemanfaatan Isoflavon untuk Kesehatan dapat disimpulkan beberapa hal sebagai berikut : a. Isoflavon memiliki manfaat sebagai pencegah penyakit (kardiovaskular, kanker, osteoporosis), penurunan fungsi kognitif, antioksidan, dan pengganti terapi sulih hormone b. Pemanfaatan Isoflavon memerlukan mekanisme yang rinci untuk disesuaikan dengan berbagai jenis penyakit 4.2. Saran Untuk mengetahui mekanisme bagaima pengaruh isoflavon dalam tubuh, maka perlu adanya penelitian lanjutan, supaya isoflavon dapat dimanfaatkan secara maksimal. DAFTAR PUSTAKA [1] Lampe J.W. Isoflavonoid and lignan phytoestrogens as dietary biomarkers. J Nutr. 2003;133 Suppl 3:956S-964S. [2] Rowland I., Faughnan M., Hoey L., Wahala K., Williamson G., Cassidy A. Bioavailability of phyto-oestrogens. Br J Nutr. 2003;89 Suppl 1:S45-58. [3] Setchell K.D., Brown N.M., Lydeking-Olsen E. The clinical importance of the metabolite equol-a clue to the effectiveness of soy and its isoflavones. J Nutr. 2002;132(12):35773584.
[4] Wang L.Q.. Mammalian phytoestrogens: enterodiol and enterolactone. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2002;777(12):289-309. [5] Anderson J.W., Johnstone B.M., Cook-Newell M.E. Meta-analysis of the effects of soy protein intake on serum lipids. N Engl J Med. 1995;333(5):276-282. [6] Sacks F.M., Lichtenstein A., Van Horn L, Harris W., Kris-Etherton P., Winston M. Soy protein, isoflavones, and cardiovascular health: an American Heart Association Science Advisory for professionals from the Nutrition Committee. Circulation. 2006;113(7):1034-1044. [7] Zhan S., Ho S.C. Meta-analysis of the effects of soy protein containing isoflavones on the lipid profile. Am J Clin Nutr. 2005;81(2):397-408. [7] ------------[8] Dewell A., Hollenbeck P.L., Hollenbeck C.B. Clinical review: a critical evaluation of the role of soy protein and isoflavone supplementation in the control of plasma cholesterol concentrations. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):772-780. [9] Nestel P.J., Yamashita T., Sasahara T., et al. Soy isoflavones improve systemic arterial compliance but not plasma lipids in menopausal and perimenopausal women. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;17(12):3392-3398. [10] Teede H.J., Dalais F.S., Kotsopoulos D., Liang Y.L., Davis S., McGrath B.P. Dietary soy has both beneficial and potentially adverse
Jurnal Respati, Vol. I, No. 1, April 2011:untuk 71 – 80 Atik Kridawati, Pemanfaatan Isoflavon Kesehatan
cardiovascular effects: a placebo-controlled study in men and postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(7):30533060. [11] Teede H.J., Giannopoulos D., Dalais F.S., Hodgson J., McGrath B.P. Randomised, controlled, cross-over trial of soy protein with isoflavones on blood pressure and arterial function in hypertensive subjects. J Am Coll Nutr. 2006;25(6):533-540. [12] Messina M., Nagata C., Wu A.H. Estimated Asian adult soy protein and isoflavone intakes. Nutr Cancer. 2006;55(1):1-12. [13] de Kleijn MJ, van der Schouw YT, Wilson PW, et al. Intake of dietary phytoestrogens is low in postmenopausal women in the United States: the Framingham study(1-4). J Nutr. 2001;131(6):1826-1832. [14] Shu XO, Jin F., Dai Q., et al. Soyfood intake during adolescence and subsequent risk of breast cancer among Chinese women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001;10(5):483488. [15] Xu W.H., Zheng W., Xiang Y.B., et al. Soya food intake and risk of endometrial cancer among Chinese women in Shanghai: population based case-control study. BMJ. 2004;328(7451):1285. [16] Murray M.J., Meyer W.R., Lessey B.A., Oi R.H., DeWire R.E., Fritz M.A. Soy protein isolate with isoflavones does not prevent estradiol-induced endometrial hyperplasia in postmenopausal women: a pilot trial. Menopause. 2003;10(5):456-464. [17] Hussain M., Banerjee M., Sarkar F.H., et al. Soy isoflavones in the treatment of prostate cancer. Nutr Cancer. 2003;47(2):111-117. [18] ----[19] Cheong J.M., Martin B.R., Jackson G.S., et al. Soy isoflavones do not affect bone resorption in postmenopausal women: a dose-response study using a novel approach with 41Ca. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(2):577-582.
78
[20] Kreijkamp-Kaspers S., Kok L., Grobbee D.E., et al. Effect of soy protein containing isoflavones on cognitive function, bone mineral density, and plasma lipids in postmenopausal women: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;292(1):65-74. [21] Newton K.M., LaCroix A.Z., Levy L., et al. Soy protein and bone mineral density in older men and women: a randomized trial. Maturitas. 2006;55(3):270-277. [22] Chen Y.M., Ho S.C., Lam S.S., Ho S.S., Woo J.L. Beneficial effect of soy isoflavones on bone mineral content was modified by years since menopause, body weight, and calcium intake: a double-blind, randomized, controlled trial. Menopause. 2004;11(3): 246-254. [23] White L.R., Petrovitch H., Ross G.W., et al. Brain aging and midlife tofu consumption. J Am Coll Nutr. 2000;19(2):242-255. [24] Hogervorst E., Sadjimim T., Yesufu A., Kreager P., Rahardjo T.B. High tofu intake is associated with worse memory in elderly Indonesian men and women. Dement Geriatr Cogn Disord. 2008;26(1):50-57. [25] Duffy R., Wiseman H., File S.E.. Improved cognitive function in postmenopausal women after 12 weeks of consumption of a soya extract containing isoflavones. Pharmacol Biochem Behav. 2003;75(3):721-729. [26] Kritz-Silverstein D., Von Muhlen D., BarrettConnor E., Bressel M.A. Isoflavones and cognitive function in older women: the SOy and Postmenopausal Health In Aging (SOPHIA) Study. Menopause. 2003;10(3):196-202. [27] Ho S.C., Chan A.S., Ho YP, et al. Effects of soy isoflavone supplementation on cognitive function in Chinese postmenopausal women: a double-blind, randomized, controlled trial. Menopause. 2007;14(3 Pt 1):489-499. [31] File, Sandra E., Nicholas Jarret, Emma Fluck, Rosanna Duffy, Karen Casey, Helen Wiseman. 2001, Eating Soya Improves Human Memory, Psychopharmacology, vol. 157; pp. 430-436
Jurnal Respati, Vol. I, No. 1, April 2011: 71 – 80
[33] Rishi, R.K. (2006). Chemistry and Mechanism of Action of Phytoestrogens. dalam Yildiz, F. Phytoestrogen in Functional Foods (pp. 8195). USA: CRC Press [35] Gultekin dan Yildiz, 2006 Gultekin E., and Yildiz, F. (2006). Introduction to Phytoestrogen dalam Yildiz. F. Phytoestrogen in Functional Foods (pp.3-18). USA: CRC Press. [1] (Lampe, 2003). [2] (Rowland et al., 2003). [3] (Setchell et al., 2002 [4](Wang, 2002). [5] (Anderson et al, 1995). [6](Sacks et al, 2006). [7] (Zhan, 2005), [8] (Dewell eet al,. 2006). [9] (Nestel et al., 1997), [10](Teede et al., 2001). [11] (Teede, 2006). [12] (Messina, 2006), [13] (Kleijn, 2001). [14] (Shu, 2001). [15](Xu WH, 2004). [16](Murray, 2003). [17](Hussain, 2003). [18](Pendleton, 2008). [19](Cheong, 2007). [20](Kreijkamp, 2004). [21](Newton, 2006). [22](Chen, 2004). [23](White, 2000). [24](Hogervorst et al, 2008). [25](Duffy, 2003). [26](Kritz, 2003). [27](Ho et al, 2007). Karahalil [28](2006) [29](Wei, 1995). [30](Rimbach et al, 2005). [31] File et al (2001) [32] Biben (1998), [33](Rishi, 2006). [34, 35](Dixon, 2004; Gultekin dan Yildiz, 2006).
79 [35] Gultekin dan Yildiz, 2006 [36](Toyomura dan Kono, 2002).
Jurnal Respati, Vol. I, No. 1, April 2011: 71 – 80 [7] Zhan S and Suzanne CH. Meta-analysis of the effects of soy protein containing isoflavone on the lipid profile. Am J Clin Nutr. 2005;81:397-408 [18] Pendleton JM, Tan WW, Anai S, et al.
Phase II trial of isoflavone in prostatespecific antigen recurrent prostate cancer after previous local therapy. BMC Cancer. 2008;8:132.
80