Pajanan Kumulatif Debu Batu Terhadap Kadar Interleukin-13 Serum dan Faal Paru Pekerja Pemecah Batu

Ida Ayu Jasminarti: Pajanan Kumulatif Debu Batu Terhadap Kadar Interleukin-13 Serum dan Faal Paru Pekerja Pemecah Batu

Pajanan Kumulatif Debu Batu Terhadap Kadar Interleukin-13 Serum dan Faal Paru Pekerja Pemecah Batu Ida Ayu Jasminarti, Winariani Departemen Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Universitas Airlangga Surabaya

Abstrak

Latar Belakang: Penambangan batu adalah profesi dengan risiko tinggi untuk penyakit paru-paru kerja karena silika inhalasi di lingkungan kerja menyebabkan silikosis. Silikosis merupakan penyakit fibrosis paru-paru yang disebabkan oleh inhalasi, retensi, dan reaksi paru kristal silika. Partikel silika disimpan di paru-paru, dicerna oleh makrofag alveolar, kemudian mengaktifkan sitokin proinflamasi dan faktor fibrogenik yang menyebabkan kerusakan paru-paru, dan penurunan fungsi paru-paru. Fibrosis adalah penyakit dimediasi Th2, dan IL-13 merupakan salah satu komponennya. Banyak penelitian melaporkan peningkatan IL-13 tingkat fibrosis paru. Gejala silikosis berkembang 5 sampai 30 tahun setelah pajanan. Kami mendeteksi sitokin proinflamasi yang berkontribusi dalam proses fibrosis, seperti IL-13. Penelitian ini juga mengukur kelainan fungsi paru-paru karena pajanan debu batu. Metode: Kami melakukan studi analisis observasional cross sectional antara pemecah batu di Gerokgak, Buleleng Bali. Interleukin-13 serum dan uji fungsi paru diperoleh dari sampel. Pajanan kumulatif abu batu diukur dengan nephelometer dan durasi pajanan. Hubungan kumulatif pajanan batu debu, tingkat IL-13 dan fungsi paru dianalisis dengan uji chi square, dan prevalensi relatif juga dinilai. Hasil: Tidak ada hubungan yang signifikan antara pajanan kumulatif debu batu dan tingkat IL-13 (p = 0,735). Pajanan kumulatif debu batu tinggi secara signifikan berhubungan dengan fungsi abnormal paru (p = 0,01, PR 3,6; 1,033-12,542). Kesimpulan: Pajanan kumulatif debu batu tidak memiliki hubungan bermakna dengan kadar IL-13 serum, namun terdapat hubungan yang bermakna dengan gangguan faal paru. (J Respir Indo. 2016; 36: 122-29) Kata kunci: Batu pajanan debu, silikosis, fibrosis paru, IL-13 tingkat, fungsi paru-paru

Cumulative Exposure of Dust Stone Serum Levels to Interleukin-13 and Lung Function of Breaking Stones Workers Abstract

Background: Stone mining is a profession with high risks to occupational lung disease due to silica inhalation in working environment causing silicosis. Silicosis is a fibrosing disease of the lungs caused by the inhalation, retention, and pulmonary reaction to crystalline silica. Particles of silica are deposited in the lung, ingested by alveolar machoraphages, then activate proinflammatory cytokines and fibrogenic factors that leads to lung damage, and decline of lung function. Fibrosis is a Th2 mediated disease, and IL-13 is one of its component. Many studies reported elevation of IL-13 level in lung fibrosis. Symtomatic silicosis develops 5 to 30 years following exposure. We detect any proinflammatory cytokine which contribute in fibrosis process, such as IL-13. This study also measure abnormality of lung function due to stone dust exposure. Methods: We conducted a cross sectional observasional analysis study among stone crushers in Gerokgak, Buleleng Bali. Interleukin-13 serum and lung function test were obtained from the samples. Cumulative stone dust exposure was measured by nephelometer and exposure duration. Relationship of cumulative stone dust exposure and IL-13 level and lung funtion were analyzed by chi square test, and Prevalence Relative was also assessed. Results: There was no significant relationship between cumulative stone dust exposur and IL-13 level (p = 0,735). High cumulative stone dust exposure was significantly related to abnormal lung function(p = 0,01, PR 3,6; 1,033-12,542). Conclusion: Cumulative exposure of stone dust have no significant relationship between serum levels of IL-13, but there is a significant relationship with impaired lung function. (J Respir Indo. 2016; 36: 122-29) Keywords: Stone dust exposure, silicosis, lung fibrosis, IL-13 level, lung function

Korespondensi: Ida Ayu Jasminarti Email: [email protected]; Hp: 0817375335

122

J Respir Indo Vol. 36 No. 3 Juli 2016


PENDAHULUAN

matriks ekstraseluler dan diferensisasi miofibroblas

Penambang batu merupakan pekerjaan yang memiliki risiko tinggi terhadap terjadinya penyakit paru kerja karena inhalasi debu di lingkungan kerja. Di antara patogen berbahaya yang terkandung pada tempat kerja penambang batu, debu silika merupakan agen yang dapat menyebabkan silikosis, salah satu penyebab penyakit paru kerja.1,2 Silikosis merupakan penyakit fibrosis paru yang disebabkan

diinduksi oleh stimulasi IL-4 atau IL-13.9,10,11 Interleukin-13 (IL-13) merupakan sitokin pleio tropik yang diproduksi oleh gen kromosom 5 pada q31 yang dihasilkan dalam jumlah yang signifikan oleh sel Th2. Berbagai bukti menunjukkan bahwa IL13 merupakan mediator dalam patogenesis asma, hiperresponsif saluran napas, produksi mukus, remo delling saluran napas, fibrosis subepitel saluran

oleh inhalasi, retensi, dan reaksi paru terhadap silika.

napas. Fibrosis pada paru, hati, dan ginjal dikaitkan

Pekerja terpajan debu silika pada berbagai jenis

dengan sintesis IL-13 oleh sel limfosit T. IL-13 dapat

pekerjaan, khususnya bila teknologi yang digunakan

memicu sintesis kolagen tanpa bergantung pada

tidak adekuat mengendalikan debu.

TGF-β, dan menyebabkan proliferasi dan kontraksi sel

3,4,5

Proses patologis pada saluran napas akibat

otot polos, yang dapat menyebabkan pembentukan

fibrosis menyebabkan gangguan pada faal paru.

fibrosis. Ekspresi IL-13 yang berlebihan di paru

Penelitian di Afrika Selatan pada pekerja tambang

memicu fibrosis saluran napas subepitel pada mencit

emas dan pekerja pemecah granit di Swedia menun

tanpa adanya stimulus inflamasi lainnya. Kadar IL-13

jukkan penurunan volume ekspirasi detik 1 (VEP1),

meningkat pada fibrosis paru. Park dkk melakukan

dan rasio volume ekspirasi dibagi kapasitas vital paksa

penelitian pada penderita pneumonia interstisial

(VEP1/KVP) sesuai dosis kumulatif pajanan debu pada

idiopatik, didapatkan kadar IL-13 broncho alveolar

perokok maupun bukan perokok. Beberapa penelitian

lavage (BAL) yang lebih tinggi pada pasien fibrosis

pada pemecah batu di Kanada dan Amerika Serikat

paru dibandingkan pasien pneumonia interstisial non

menunjukkan bahwa pada bukan perokok terjadi

spesifik (249,0±83,1vs137,7±37,9 pg/ml, p=0,032)

penurunan pengukuran kapasitas residual paru yang

dan kontrol (249,0±83,1 vs 49,0±13,1 pg/ml, p=

berkaitan dengan kelainan restriksi. Sedangkan pada

0,012). Hancock dkk menyebutkan bahwa protein

perokok terjadi penurunan signifikan VEP1, rasio

IL-13 terdeteksi pada BAL 8 dari 13 pasien dengan

VEP1/KVP, serta KVP.

oleh makrofag alveolar, mengaktifkan sitokin pro

fibrosis paru (46.0-81.0 pg/ml), sedangkan pada paru normal IL-13 tidak terdeteksi.12,13 Perjalanan penyakit karena inhalasi debu

inflamasi, radikal bebas, pelepasan netrofil dan limfosit,

silika sangat panjang, diperlukan pajanan 5 hingga

serta faktor fibrogenik yang berakhir pada kerusakan

30 tahun untuk timbul gejala. Bentuk akut dari

jaringan. Serangkaian proses yang terus berlanjut ini

silikosis dapat menimbulkan gejala beberapa bulan

menyebabkan hiperplasia kelenjar mukus, fibrosis

setelah inhalasi silika yang masif. Walaupun sudah

saluran napas sehingga dapat berkembang menjadi

tidak terpajan debu, reaksi inflamasi akan terus

penyakit bronkitis kronis, penyakit saluran napas karena

terjadi hingga menimbulkan gejala. Tujuan penelitian

debu mineral, termasuk hiperresponsivitas bronkus.

ini adalah untuk mengetahui hubungan pajanan

6,7

Partikel silika masuk ke dalam alveoli ditangkap

6,7,8

Berbagai penelitian telah dilakukan untuk mem pertegas konsep bahwa fibrosis merupakan suatu penyakit yang diperantarai Th2 dan bahwa sitokin Th2, IL4, IL-13, dan IL-5 memiliki fungsi penting dalam regulasi

kumulatif debu batu dengan kadar interleukin-13 serum dan faal paru pekerja pemecah batu. METODE

remodelling jaringan dan fibrosis. Reseptor untuk IL-4

Penelitian ini bersifat analitik observasional

dan IL-13 ditemukan dalam subtipe fibroblas, dan pada

menggunakan desain cross sectional, dilakukan di

penelitian in vitro menunjukkan bahwa sintesis protein

PT X, kecamatan Gerokgak, kabupaten Buleleng, Bali


123


pada bulan Maret 2015. Sampel penelitian merupakan pekerja pemecah batu yang memenuhi kriteria inklusif dan diambil dengan teknik total sampling. Semua pekerja menjalani wawancara dan mengisi kuesioner, serta menjalani pemeriksaan fisik. Pekerja yang memenuhi kriteria inklusi dan

HASIL Penelitian ini mengikutsertakan 24 subjek penelitian, terdiri dari 5 (20,8%) pekerja perempuan dan 19 (79,2 % ) pekerja laki – laki. Subjek penelitian memiliki rentang usia 25-45 tahun, dengan ratarata 35,8 tahun. Rerata berat badan, tinggi badan,

tidak memenuhi kriteria eksklusi dimasukkan sebagai

serta indeks massa tubuh subjek penelitian adalah

subjek penelitian. Kriteria inklusi adalah pekerja yang

berturut-turut 68,04 kg, 161,88 cm, 25,74 kg/m2.

berusia 25-50 tahun dengan masa kerja minimal 5

Subjek penelitian memiliki rerata lama kerja 7,79

tahun, mampu dan kooperatif menjalani prosedur

tahun dengan lama kerja minimal 5 tahun dan lama

tindakan pemeriksaan faal paru, serta bersedia

kerja maksimal 10 tahun. Durasi kerja dalam satu

mengikuti penelitian ini. Pekerja pemecah batu yang

hari semua subjek penelitian adalah 8 jam. Subjek

mempunyai riwayat penyakit baik di dalam maupun

penelitian yang mengeluh batuk lebih dari 2 bulan

di luar paru yang mempengaruhi fungsi paru, dan

sebanyak 62,5%, produksi dahak lebih dari 2 bulan

kadar IL-13 diekslusi dari penelitian.

sebanyak 58,3%, dan sesak saat aktivitas sebanyak

Pengukuran kadar debu terhirup di PT X dengan

50%. Subjek penelitian yang merokok 17 orang

menggunakan Nephelometer Real-time Dust Monitor

(70,8%), tidak merokok (29,8%). Jumlah batang

merk Sensidyne. Pengambilan sampel debu dilakukan

rokok maksimal yang dihisap setiap hari 32 batang,

di tiga titik sekitar lingkungan pekerja. Pengukuran dilakukan dengan mode short-term exposure limit (ST EL) selama 15 menit dengan laju kecepatan 1 ml/detik. Pengukuran faal paru dengan spirometri portabel merk Fukuda Sangyo ST 75. Pemeriksaan dilakukan sebanyak tiga kali dan hasil tertinggi dimasukkan sebagai data untuk dianalisis. Nilai yang dicatat adalah KVP, VEP1, rasio VEP1/KVP. Pengukuran kadar IL-13 dengan Magnetic Luminex Performance Assay Human IL-13 High Sensitivity Kit. Bahan yang digunakan adalah darah subjek penelitian sebanyak 5 cc untuk pemeriksaan IL-13 serum. Kadar IL-13 yang dapat terdeteksi dengan metode tersebut adalah 6,25-25.600 pg/ml. Data penelitian dilakukan analisis bivariat untuk

dengan rerata 9,71 batang rokok. Lama merokok rerata 12,96 tahun, dengan lama maksimal 38 tahun. Indeks Brinkman rerata sebesar 179,04, dengan nilai terbesar 768. Rerata pajanan debu kumulatif 16.136 mg/m3/tahun. Kadar IL-13 serum rerata 5,94 pg/ml. Konsentrasi debu batu terukur di bagian pemecah batu adalah 3,924 mg/m3, 1,577 mg/m3, 3,646 mg/m3. Rerata pajanan debu batu di bagian pemecah batu adalah 3,049 mg/m3. Rerata debu di bagian administrasi adalah 0,146 mg/m3. Rerata kadar IL-13 pada pajanan debu yang tinggi adalah 5.9176 ± 0,091421, sedangkan rerata kadar IL-13 pada pajanan debu rendah adalah 5,97744 ± 0,80578. Setelah dilakukan uji t didapatkan nilai p 0,735.

mengetahui adanya hubungan antara pajanan kumulatif

Tabel 1. Karakteristik subjek penelitian (n=24)

debu batu dan kadar IL-13 serum serta faal paru pada

Variabel Usia (tahun) IMT (kg/m2) Lama kerja (tahun) Pajanan debu kumulatif (mg/m3) Lama merokok (tahun) Jumlah batang rokok/ hari Indeks Brinkman Kadar IL-13 (pg/ml)

pekerja pemecah batu. Analisis hubungan variabel terikat dan bebas dilakukan dengan uji Chi Square, kemudian dinilai angka prevalensi relatif (PR). Analisis multivariat dilakukan untuk mengendalikan variabel perancu (indeks massa tubuh (IMT), kebiasaan mero kok) terhadap pajanan kumulatif debu batu dengan kadar IL-13 serum dan faal paru pemecah batu.

124

Nilai (Rerata±SD) Minimum Maksimum 35,38 ± 6,645 25 45 25,74 ± 3,62 20,8 35 7,79 ± 1,693 5 10 16,14 ± 12,47 0,73 30,49 12,96 ± 11,78

0

38

9,71 ± 9,56

0

32

179,04 ± 195,43 5,94 ± 0,09

0 5,739

768 6,116



Tabel 2. Hubungan pajanan debu batu dengan kadar IL-13 Kadar IL-13

Pajanan Debu Jumlah Mean SD p Tinggi 15 5.91760 .091421 0,735 Rendah 9 5.97744 .080578

PEMBAHASAN Proyek penambang batu di PT X Gerokgak Buleleng Bali memiliki pekerja yang terbagi dalam 2 kelompok yaitu pemecah batu (stone crusher),

Tabel 3 menunjukkan hubungan pajanan debu

serta bagian administrasi. Pemecah batu terletak

batu yang rendah (≤ 3 mg/m3) dan tinggi (3 mg/m3)

pada satu area besar dan terbuka. Jumlah sampel

dan faal paru subjek penelitian. Pada sampel dengan

pada penelitian ini 24 orang, laki- laki 79,2% dan

pajanan debu batu tinggi didapatkan faal paru yang tidak

perempuan 20,8% dengan rentang usia 25-45

normal 12 (80%), sedangkan faal paru yang normal 3

tahun. Penelitian ini sesuai dengan penelitian pada

(20%). Pada sampel dengan pajanan debu batu rendah

pekerja tambang batu oleh Wenas dkk14 di desa

didapatkan faal paru yang tidak normal 2 (22,2%), sedangkan faal paru yang normal 7 (77,8%). Hasil uji Chi Square didapatkan p 0,01. Nilai prevalensi relatif (PR) 3,6 dengan batas bawah 1,033 dan batas atas 12,542. Pada sampel yang merokok dengan pajanan debu tinggi didapatkan faal paru yang tidak normal 77,8%, faal paru yang normal 22,2%. Pada sampel yang merokok dengan pajanan debu rendah didapatkan faal paru yang tidak normal 25%, faal paru yang normal 75%. Nilai p pada sampel yang merokok adalah 0,06. Pada sampel yang tidak merokok dengan pajanan debu tinggi didapatkan faal paru tidak normal 83,3%, faal paru normal 16,7%. Pada sampel yang tidak merokok dengan pajanan debu rendah didapatkan faal paru tidak normal 0 %, faal paru normal 100%. Nilai p pada sampel yang tidak merokok adalah 0,286. Indeks massa tubuh (IMT) merupakan salah satu faktor perancu pada penelitian ini sehingga akan dilakukan analisis berstrata terhadap variabel IMT. Pada sampel dengan IMT abnormal dengan pajanan

Warembungan yang melaporkan bahwa kelompok umur terbanyak adalah 19-35 tahun.14 Pada penelitian penambang batu di Yelakeli,15 India didapatkan usia terbanyak adalah 31 – 40 tahun dan didominasi oleh pekerja laki- laki. Pada penelitian ini rerata lama kerja adalah 7,79 tahun dengan lama kerja 5-10 tahun.15 Pada penelitian Nwibo dkk16 pada penambang batu di Nigeria didapatkan usia rata-rata 30,1 ± 9,3 tahun dengan masa kerja 5-10 tahun sebanyak 17,6 %.16 Nilai ambang batas debu silika yang diperkenankan secara nasional adalah 3 mg/m3.17 Rerata pajanan debu batu di bagian pemecah batu adalah 3,049 mg/m3. Pajanan debu rerata di bagian administrasi adalah 0,146 mg/m3. Kadar debu pada bagian pemecah debu melebihi ambang batas, sedangkan pada bagian administrasi tidak melebihi nilai ambang batas. IL-13 merupakan mediator yang dihasilkan oleh sel limfosit Th2 dan berperan dalam patogenesis proses fibrosis pada paru, hati dan ginjal. IL-13

debu tinggi didapatkan faal paru tidak normal 87,5%,

dapat memicu sintesis kolagen dengan atau tanpa

faal paru normal 12,5%. Pada sampel dengan IMT

bergantung pada TGF-β.18

abnormal dengan pajanan debu rendah didapatkan faal

Pada penelitian ini didapatkan rerata kadar IL-

paru tidak normal 16,7%, faal paru normal 83,3%. Nilai

13 adalah 5,94 ± 0,09 pg/ml. Kadar tersebut sesuai

p pada sampel dengan IMT abnormal adalah 0,026.

dengan penelitian Joseph dkk18 yang mengemukakan

Prevalensi relatif pada sampel IMT abnormal adalah

bahwa kadar IL-13 serum meningkat pada pasien asma

0,525 (0,861 – 32,204 95% CI). Pada sampel dengan

persisten ringan dan sedang. Median kadar IL-13 serum

IMT normal dengan pajanan debu tinggi didapatkan

secara signifikan lebih tinggi pada asma atopi (6,6 pg/

faal paru tidak normal 71,4%, faal paru normal 28,6%.

ml) dan asma non atopi (7,03 pg/ml) dibandingkan

Pada sampel dengan IMT normal dengan pajanan debu

kontrol orang sehat (3 pg/ml). Median kadar IL-13 serum

rendah didapatkan faal paru tidak normal 33,3%, faal

secara signifikan lebih tinggi pada asma persisten ringan

paru normal 66,7%. Nilai p pada sampel dengan IMT

(5,11 pg/ml) dan asma persisten sedang (7,72 pg/ml) dibandingkan kontrol orang sehat.

normal adalah 0,500.


125


Tabel 3. Hubungan pajanan debu batu dengan faal paru Interpretasi faal paru

Pajanan Debu

Tinggi Rendah

Total

Tidak normal

normal

12 (80%) 2 (22,2%) 14 (58,3%)

3 (20%) 7 (77,8%) 10 (41,7%)

Total

PR

15 (100%) 9 (100%) 24 (100,0%)

3,6

95% CI Batas Batas bawah atas 1,033 12,542

Nilai p 0,010

Tabel 4. Hubungan pajanan kumulatif debu batu dengan faal paru distratifikasi menurut kebiasaan merokok Merokok Ya

Tidak

Tinggi Rendah

Pajanan Debu Kumulatif Total

Tinggi Rendah

Pajanan Debu Kumulatif Total

Interpretasi faal paru Tidak normal normal 7 (77,8%) 2 (22,2%) 2 (25,0%) 6 (75,0%) 9 (52,9%) 8 (47,1%) 5 (83,3%) 1 (16,7%) 0 (.0%) 1 (100,0%) 5 (71,4%) 2 (28,6%)

Total

Nilai p

9 (100,0%) 8 (100,0%) 17 (100,0%) 6 (100,0%) 1 (100,0%) 7 (100,0%)

0,06

0,286

Pajanan debu silika yang melebihi ambang

IFN-γ dan TNF-α yang kemudian merangsang akumulasi

batas berisiko terjadi proses fibrosis. Pada penelitian ini

sel inflamasi pada jaringan paru. Namun pada penelitian

didapatkan rerata kadar IL-13 pada pajanan debu tinggi

Miotto dkk, didapatkan peningkatan ekspresi sitokin

adalah 5,9176 ± 0,091421 pg/ml, sedangkan rerata

Th2 (IL-4 dan IL-13) dan Th1 (IFN-γ) pada jalan napas

kadar IL-13 pada pajanan debu rendah adalah 5,97744

penderita bronkitis kronis yang merokok. Peningkatan

± 0,80578 pg/ml. Hubungan pajanan kumulatif debu batu

ekspresi IL-13 ini dikaitkan dengan hipersekresi mukus.22

dan kadar IL-13 serum tidak bermakna dengan nilai p

Pada obesitas atau berat badan lebih terjadi

0,735. Hal ini berbeda dengan penelitian Hancock dan

inflamasi sistemik kronis yang berasal dari respons

penelitian Hauber. Hancock dkk melakukan penelitian

imun lokal pada jaringan adiposa visceral. Lemak

produksi IL-13 oleh makrofag alveolar dari paru normal

yang berlebih mengubah jumlah dan fungsi sel imun

dan fibrosis. Pada penelitian tersebut didapatkan bahwa

serta meningkatkan jumlah dan aktivitas makrofag,

protein IL-13 terdeteksi pada BAL 8 dari 13 pasien

sel mast, netrofil, sel limfosit T dan B. Pada banyak

dengan fibrosis paru (46,0-81,0 pg/ml), sedangkan pada

penelitian diungkapkan bahwa sitokin pro inflamasi

paru normal IL-13 tidak terdeteksi. Sedangkan pada

(TNF-α, IL-12, IFN-γ) meningkat pada obesitas.23

penelitian yang dilakukan Hauber dkk20 didapatkan kadar

Namun, pada penelitian didapatkan peningkatan kadar

IL-13 pada BAL meningkat sedikit pada 6 dari 12 pasien

IL-13 pada subjek dengan obesitas dibandingkan

dengan rentang 6,01-27,70 pg/ml. Tidak ada literatur

non obesitas (1,78±0,81 pg/ml vs 1.48±0.61 pg/

yang mengukur kadar sitokin IL-13 pada silikosis.

ml, p 0,0031).24 Pada penelitian lain oleh Kwon dkk

19

Beberapa keadaan atau penyakit yang mem

menyebutkan pada orang dan tikus dengan obesitas

pengaruhi kadar IL-13 yaitu alergi, asma, penyakit auto

didapatkan peningkatan ekspresi IL-13 pada jaringan

imun, penyakit karena cacing, merokok, dan obesitas.

adiposa. Produksi IL-13 ini membatasi inflamasi

Pada penelitian ini penyakit-penyakit yang meningkatkan

yang diinduksi diet dan resistensi insulin.25

kadar IL-13 masuk dalam kriteria eksklusi, sedangkan

Spirometri pada silikosis dapat memberikan

merokok dan IMT yang abnormal merupakan variabel

hasil yang normal, atau bila abnormal dapat berupa

pengganggu.

obstruksi, restriksi, atau kombinasi. Kelainan faal paru

21

Merokok mengaktivasi respons inflamasi yang

pada silikosis disebabkan karena proses inflamasi

diperantarai Th1 dan Th17. Th1 mengekspresikan

dan cedera sel epitel yang memicu terjadinya fibrosis

reseptor kemokin CCR5 dan CXCR5 yang memproduksi

baik pada saluran napas maupun paru.

126



Tabel 5. Hubungan pajanan kumulatif debu batu dengan faal paru distratifikasi menurut IMT Interpretasi Faal Paru Abnormal Normal 7 (87,5%) 1 (12,5%) 1 (16,7%) 5 (83,3%) 8 (57,1%) 6 (42,1%) 5 (71,4%) 2 (28,6%) 1 (33,3%) 2 (66,7%) 6 (60%) 4 (40%)

IMT Tidak normal

Normal

Pajanan Debu Kumulatif Tinggi Rendah Total Pajanan Debu Kumulatif Tinggi Rendah Total

Total 8 (100,0%) 6 (100,0%) 14 (100,0%) 7 (100,0%) 1 (100,0%) 10 (100,0%)

p 0,026

PR 0,525

95 % CI 0-861 – 32,204

0,500

Pada penelitian ini didapatkan faal paru tidak

penelitian ini didapatkan hubungan yang bermakna

normal 14 (58,3%), sedangkan faal paru yang normal

antara IMT di atas normal (≥ 25 kg/m3) dengan faal paru

sebanyak 10 (41,67%). Restriksi ringan didapatkan

yang tidak normal, dengan nilai p 0,026. Hal ini tidak

sebanyak 6 (25%), restriksi sedang 6 (25%), restriksi

sesuai dengan penelitian Triatmo dkk27 dan Yulaekah

berat 1 (4,17%), dan kelainan campuran 1 (4,17%).

dkk26. Triatmo dkk27 dalam penelitiannya pada pekerja

Pada penelitian ini didapatkan hubungan yang

mebel didapatkan bahwa pekerja dengan status gizi

bermakna antara pajanan kumulatif debu yang tinggi

baik maupun kurang baik mempunyai risiko yang sama

dengan faal paru yang tidak normal, dengan nilai p

untuk terjadinya gangguan fungsi paru. Yulaekah26

0,01.Nilai prevalensi relatif (PR) 3,6 dengan batas

menyebutkan tidak didapatkan hubungan yang ber

bawah 1,033 dan batas atas 12,542, artinya pajanan

makna antara kelompok pekerja dengan status gizi

kumulatif debu batu yang tinggi berisiko 3,6 kali

tidak normal dengan gangguan fungsi paru (p = 0,266).

memiliki faal paru yang tidak normal. Hal ini sejalan

Pekerja dengan status gizi abnormal pada penelitian

dengan penelitian Yulaekah

tersebut 23,3%, dan status gizi normal 76,67%.26,27

26

terhadap pekerja

pengolahan batu kapur yang menunjukkan adanya

Penelitian Ge dkk28 membuktikan bahwa mencit

hubungan bermakna antara pajanan debu batu kapur

yang diberikan diet tinggi lemak dapat memicu

dengan gangguan fungsi paru (p = 0,02). Nilai OR

terjadinya fibrosis paru. Pada mencit yang diberikan

yang didapat 5,83 (1,856-18,245, 95 % CI).

diet tinggi lemak didapatkan kadar TGF-β1 yang

26

Pajanan asap rokok yang masuk ke saluran napas mengakibatkan berbagai macam kerusakan, sehingga dapat menimbulkan gangguan faal paru. Variabel merokok pada penelitian ini merupakan varia

lebih tinggi dibandingkan mencit yang diberikan diet normal (p < 0,025). TGF-β merupakan mediator yang dapat menginduksi ekspresi kolagen dan memicu terjadinya fibrosis pada paru.28

bel perancu. Namun, tidak didapatkan per bedaan

Leptin merupakan hormon yang disintesis

bermakna pada sampel yang merokok dan tidak

dan disekresi oleh jaringan adiposa dan kadarnya

merokok dengan nilai p 0,06. Hal ini sesuai dengan

meningkat pada obesitas. Leptin dan reseptor leptin

penelitian Damayanti dkk dan Aviandari dkk. Damayanti

juga dapat terekspresi pada sel paru, sel epitel,

dkk pada penelitian pekerja semen melaporkan tidak

pneumosit tipe II, dan makrofag. Leptin mempunyai

didapatkan hubungan yang signifikan antara kebiasaan

aktivitas proinflamasi sistemik. Jain dkk melakukan

merokok dan kelainan klinis serta faal paru. Aviandari dkk

penelitian yang membuktikan leptin dapat memicu

dalam penelitiannya pada pekerja dermaga di Jakarta

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) fibropro

didapatkan 60% pekerja perokok yang dikelompokkan

liferatif. Pada keadaan ARDS terjadi aktivasi TGF-β

menjadi perokok ringan, sedang, berat. Faktor merokok

yang berkontribusi terhadap terjadinya respons fibro

tidak mempunyai hubungan yang bermakna dengan

proliferatif yang ditandai dengan deposisi kolagen

gangguan fungsi paru.26

dan gangguan pertukaran gas. Pada penelitian ter

Indeks massa tubuh (IMT) yang abnormal juga

sebut disimpulkan leptin yang tinggi pada ARDS dapat

merupakan variabel perancu pada penelitian ini. Pada

memicu efek profibrogenik pada fibroblas paru dengan


127


meningkatkan aktivitas transkripsional TGF-β1 via penekanan aktivitas antifibrotik oleh PPARγ.

29

7. Hnizdo E, Vallyathan V. Chronic obstructive pulmonary disease due to occupational exposure

Kelemahan dalam penelitian ini antara lain

to silica dust: a review of epidemiological and

beberapa variabel penelitian yang tercantum diperoleh

pathological evidence. Occup Environ Med.

berdasarkan metode wawancara dengan kuesioner,

2003; 60: 237-43.

antara lain lama kerja, gejala respirasi, riwayat penyakit

8. Saffioti U, Daniel LN, Mao Y, Shi X, Williams AO,

terdahulu, kebiasaan merokok. Subjek penelitian mung

Kaighn E. Mechanism of carcinogenesis by crys

kin saja tidak memberikan keterangan yang sebe

talline silica in relation to oxygen radicals. Environ

narnya. Hal ini disebut dengan reporting atau recall

mental Health Perspectives. 1994; 102: 159-63.

bias, hal yang sulit dikontrol oleh peneliti dan menjadi

9. Wynn TA. Integrating mechanisms of pulmonary

salah satu kelemahan penelitian. Selain itu sampel

fibrosis. J.Exp.Med. 2011; 208 (7): 1339-50.

pada penelitian ini tidak terlalu bervariasi, masa kerja berkisar antara 5 – 10 tahun saja, sehingga sulit untuk menilai pola peningkatan kadar IL-13. KESIMPULAN Penelitian ini disimpulkan bahwa pajanan kumu latif debu batu tidak memiliki hubungan bermakna dengan kadar IL-13 serum, namun terdapat hubungan yang bermakna dengan gangguan faal paru. DAFTAR PUSTAKA 1. Gottesfeld P, Nicas M, Kephart JW, Balakrishnan K, Rinehart R. Reduction of respirable silica following the introduction of waterspray applications in indian stone crusher mills. Int J Occup Environ Health. 2008; 14: 94-103. 2. Jiang Y, Shao F. A stone miner with both silicosis and constrictive pericarditis: case report and review of the literature. BMC Pulmonary Medicine. 2013; 13: 1-4. 3. NIOSH. Health effects of occupatonal exposure to respirable crystalline silica. In: NIOSH hazard review. Publication No. 2002-129. Cincinnati Ohio. 2002 4. Petsonk EL, Parker JE. Coal worker lung diseases and Silicosis. In: Fishman AP, et al. Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorder. New York. TheMcGraw-Hill Companies, Inc; 2008, p. 967-80. 5. Winariani. Penyakit paru kerja dan pencemaran udara. In: Buku Ajar Ilmu Penyakit Paru. Surabaya. Departemen Ilmu Penyakit Paru FK UNAIR – RSUD Dr. Soetomo; 2010, p.122-148. 6. Greenberg MI, Waksman J, Curtis J. Silicosis: a review. Dis Mon. 2007; 53: 394-416. 128

10. Re SL, Lison D, Huaux F. CD4+ T lymphocytes in lung fibrosis: diverse subsets, diverse functions. Journal of Leukocyte Biology. 2013; 93: 499-510. 11. Esmaeil N, Gharagozloo M, Rezaei A, Grunig G. Dust events, pulmonary diseases and immune system. Am J clin Exp Immunol. 2014; 3(1): 20-9. 12. Zhu Z, Homer RJ, Wang Z, Chen Q, Geba GP, Wang J, et al. Pulmonary expression of interleukin-13

causes

inflammation,

mucus

hypersecretion, subepithelial fibrosis, physiologic abnormalities, eotaxin production. The Journal of Clinical Investigation. 1999; 103 (6): 779-88. 13. Rael EL, Lockey RF. Interleukin-13 signaling and its role in asthma. WAO Journal. 2011; 4: 54-64. 14. Wenas CA, Kawatu PA, Joseph WB. Gambaran kadar debu, status merokok dan fungsi paru pada pekerja tambang batu di desa Warembungan. Skripsi. Manado: Universitas Sam Ratulangi 2015. 15. Prasad MA, Bhagat V, Wagh V, Mudey A, Nayak S, Gaiki V. Assessment of health status of the stone quarry workers in Yelakeli, India, Wardha District in Central India. 16. Nwibo AN, Ugwuja EI, Nwambeke NO, Emelumadu OF, Ogbonnaya LU. Pulmonary problems among quarry workers of stone crushing industrial site at Umuoghara, Ebonyi state, Nigeria. Theijoem. 2012; 3 (4): 178 – 85. 17. Menteri Tenaga Kerja dan Transmigrasi. Nilai ambang batas faktor fisika dan faktor kimia di tempat kerja. Peraturan Menteri Tenaga Kerja dan Transmigrasi Nomor PER.13/MEN/X/2011. Jakarta 2011. J Respir Indo Vol. 36 No. 3 Juli 2016


18. Wilson MS, Wynn TA. Pulmonary fibrosis: patho genesis, etiology and regulation. Mucosal Immu nology. 2009; 2: 103-21.

and central obesity and modulating effects of physical activity. PLpS ONE. 2015;10 (3):1-17. 25. Kwon H, Laurent S, Zong H, Vemullapali P,

19. Joseph J, Benedict S, Al-sowaidi A, Joseph

Pessin JE. Adipocyte-spesific IKKβ signaling

M, Zoubeidi T. Serum interleukin-13 levels are

suppresses adipose tissue inflammation through

elevated in mild and moderate persistent asthma.

an IL-13-dependent paracrine feedback pathway.

The Internet Journal of Asthma, Allergy, and

Cell Reports. 2014;9.1574-83.

Immunology. 2004; 4 (2): 1-6. 20. Hancock A, Armstrong L, Gama R, Millar A. Production of interleukin-13 by alveolar macrophages from normal and fibrotic lung. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1998; 18: 60-5. 21. Hauber HP, Gholami D, Meyer A, Pforte A. Increased interleukin-13 expression in patients with sarcoidosis. Thorax. 2003; 58: 519-24. 22. Miotto D, Ruggieri MP, Boschetto P, Cavallesco G, Papi A, Bononi I. Interleukin-13 and -4 expression in central airway of smokers with chronic bronchitis. Eur. Respir J. 2003; 22: 602-8 23. Mraz M, Haluzik M. The role of adipose tissue immune cells in obesity and low grade inflammation. J.Endocrinol. 2014; 222 (3): 113-27. 24. Schmidt FM, Weschenfelder J, Sander C, Minkwitz J, Thormann J. Inflammatory cytokines in general


26. Yulaekah S. Paparan debu terhirup dan gangguan fungsi paru pada pekerja industri batu kapur. Semarang: Universitas Diponegoro. 2007 27. Triatmo W, Adi MS, Hanani Y. Paparan debu kayu dan gangguan fungsi paru pada pekerja mebel. J Kesehat Lingkung Indones. 2006; 5: 69-75 28. Ge XN, Greenberg Y, Hosseinkhani MR, Long EK, Bahale NS, Rao A. High-fat diet promotes lung fibrosis and attenuates airway eosinophilia after exposure to cockroach allergen in mice. Exp Lung Res. 2013; 39 (9): 365-78. 29. Jain M, Budinger GRS, Lo A, Urich D, Rivera SE, Ghosh AK. Leptin promotes fibroproliferative acute respiratory distress syndrome by inhibiting peroxosome proliferator-activated receptor - γ. Am J Respir Crit Car Med. 2011; 183: 1490-8.

129

Pajanan Kumulatif Debu Batu Terhadap Kadar Interleukin-13 Serum dan Faal Paru Pekerja Pemecah Batu

Recommend Documents