Packaging, Labeling and Warehousing Facili6es. 4. dubna 2014 Brno

Packaging, Labeling and Warehousing Facili6es

4. dubna 2014 Brno

Úvod § 

PACking, LAbeling and Warehousing Facilities PACLAW

§ 

Zařízení pro balení, označování a skladování

§ 

CGMP

§ 

Metodika řízení rizik (ICH Q9 a ASTM 2500)

§ 

Kvalita v designu (Quality by design)

Požadavky PACLAW

•  Léčivé přípravky mají být skladovány za vhodné – Teploty – Vlhkosti – Světelných podmínek

aby nebyla ovlivněna – Síla – Identita – Kvalita – Čistota produktu

Požadavky PACLAW

•  Využití zařízení pro kontrolování a/nebo ovládání –  Tlaku vzduchu –  Mikroorganismů –  Prašnosti –  Vlhkosti –  Teploty

tam, kde je to potřeba během –  Výroby –  Balení –  Skladování produktu

Operace zahrnuté v PACLAW

Kvalita produktu (z pohledu PACLAW) •  Ochrana produktu proti –  Neoprávněným zásahům –  Falšování –  Šizení –  Poškození obchodní značky

•  Prevence záměny –  Kontaminace –  Křížová kontaminace –  Záměna produktu a/nebo označení

Kritické parametry •  Každý parametr, který může ovlivnit –  Identitu –  Sílu –  Kvalitu –  Bezpečnost –  Účinnost –  Čistotu

PRODUKTU

Míra ochrany produktu •  Většinu kontaminací lze předcházet pomocí –  Správného toku materiálu a zaměstnanců –  Dobře navržené zařízení –  Údržba zařízení –  Zavedení validovaných čistících procedur –  Podrobný popis výrobních procedur –  Srozumitelné školení zaměstnanců –  Adekvátní dohled QC

Míra ochrany produktu •  Exponovaný produkt –  Produkt je vystaven nebezpečí křížové kontaminace nebo záměny –  Podmínky prostředí, zařízení a procedury musí být definovány, kontrolovány a monitorovány –  Zvýšené požadavky – přechodové komory, řízené proudění vzduchu, přísnější požadavky na HVAC, dobře zavedené SOP

•  Ne-‐exponovaný produkt –  Žádné riziko záměny nebo kontaminace –  Nejsou potřeba žádné zvláštní opatření pro provoz a údržbu

Míra ochrany produktu

Oblasti rizik pro produkt Kritérium

Primární obal Produkt exponovaný

Další obal

Značení

Skladování

Produkt neexponovaný

Proces

Uzavírání primárního obalu Prevence kontaminace Správné označení Předávání linky

Ochrana primárního obalu před poškozením Správné označení

Ochrana š?tků a Ochrana finálního dalších Aštěných produktu materiálů před poškozením Správné označení

Prostředí

Podle produktu

Nekontrolované Vhodné podmínky pro skladování materiálu, š?tků apod.

Nekontrolované Ochrana š?tků, krabiček a krabic před poškozením

Nekontrolované Vhodné pro skladování na paletách

Podmínky pro projekt a operační rozsah

Uživatelská specifikace (URS) •  Stručný a výstižný dokument (firemní standardy a specifikace) •  Výrobce Projektant •  Soulad celého týmu o –  Rozsahu projektu –  Využívání zařízení –  Funkční požadavky

•  Dosažení obchodních cílů •  Stanovení specifikací pro produkt a proces •  Podklad pro revize projektu a commissioning

Hlavní body uživatelské specifikace •  •  •  •  •  •  • 

Produkt Výroba Zařízení a vybavení Personál Prostory a stavba Prostředí a bezpečnost Testování

Vím, CO vyrábím! Vím, JAK vyrábím!



Ø Toxicita Ø Citlivost, stabilita Ø Typ léčivého přípravku (antibiotika, steroidní a jiné hormony…) Ø Počet skladovaných jednotek Ø Počet produktů Ø Počet balících linek Ø Léková forma Ø Typy balení Ø Obalový materiál Ø Kapacitní rozsah



Ø Přesuny zaměstnanců, produktů a zařízení Ø Dispozice Ø Typy produktů Ø Velikost a počet šarží, výrobní kapacita Ø Zařízení pro 1/více produktů Ø Návaznost na výrobu Ø Skladování a manipulace s materiálem Ø Změny pro jednotlivé produkty Ø Odpad Ø Návaznost na výrobu



Ø Balící linky (flexibilní) Ø Sklad formátových dílů Ø Umístění kontrolních panelů Ø Míra automatizace Ø Kalibrace Ø Dokumentace, IT vybavení Ø Manipulační technika



Ø Bezpečnost práce a ochrana zdraví Ø Převlékání a typy ochranných pomůcek Ø Přesuny personálu Ø Směny Ø Denní místnost Ø Školení



Ø Geografické a klimatické podmínky (povodně, sníh, zemětřesení) Ø Média a inženýrské sítě Ø Životnost Ø Zabezpečení a povolení přístupu Ø Ochrana proti škůdcům



Ø Požadavky na ochranu zdraví a bezpečnost (místní předpisy) Ø Požární bezpečnost, lékařská pohotovost Ø Úklid a údržba Ø Skladování těkavých a korozivních látek Ø Nakládání s odpady a nebezpečnými odpady



Ø Uložení pro laboratorní a vzorkovací instrumentaci Ø Analytické a vzorkovací metody Ø Kalibrace

Projektování pro operace PACLAW •  Využití informací z URS •  Logické navázání operací •  Velikost a kapacita musí odpovídat zamýšleným šaržím (požadavek z předpisů – např. 21 CFR Parts 211.42(c,d) •  Požaduje se kontrola nad produktem a výrobní (balící) linkou •  Možnost přizpůsobení a/nebo rozšíření •  Systém propouštění linek

Tok materiálu při operacích PACLAW

Primární balení •  Většinou operace s otevřeným produktem •  Prostředí prostoru musí být navrženo s ohledem na ochranu produktu –  Zpravidla odpovídá předchozímu výrobnímu kroku

•  Ochrana personálu •  Kontrolovaný přístup personálu

Sekundární balení •  •  •  •  • 

Většinou operace s uzavřeným produktem Prostředí prostorů – žádné zvláštní opatření Ochrana personálu – podle hodnocení rizika Prostory – standardní (ne-‐farmaceutická) konstrukce Kontrolovaný přístup personálu

Označování •  •  •  • 

V průběhu celého výrobního procesu Prevence záměny tištěných materiálů Citlivost materiálu na teplotu a vlhkost Adekvátní prostory pro –  Tisk –  Přípravu a kontrolu

•  Standardní (ne-‐farmaceutická) konstrukce •  Kontrolovaný přístup personálu

Tok materiálu při označování

Skladování •  Nejsou vyžadovány oddělené vstupy pro příjem a odesílání •  Překládání z dřevěných palet není nutné, ale výhodné z hlediska úklidu a čištění •  Skladování materiálu „mimo podlahu“ není požadavek, ale opět je výhodné kvůli úklidu a čištění •  Kontrola teploty, vlhkosti a světla •  Prevence záměny materiálu – spektrum možností •  Kontrola materiálu – podle pozice, procesu a/nebo prostoru

Skladování – tok materiálu a funkční prostory

HVAC •  Při projektování je potřeba znát –  Kritické parametry » Teplota » Tlak » Vlhkost » Kontaminace (polétavé částice)

–  Ochrana produktu » Produkt exponovaný -‐ podmínky prostředí musí být definovány, kontrolovány a monitorovány » Produkt neexponovaný -‐ běžný režim

Typické parametry Balení, vzorkování

Označování, sklad

Ochrana produktu

Exponovaný

Ne-‐exponovaný

Teplota (komfort personálu)

20 – 25 °C

20 – 25 °C

Teplota (produkt)

15 – 30 °C

15 – 30 °C

RelaAvní vlhkost

30 – 55 °C

30 – 55 °C

Filtrace

MERV 12 (85% ASHRAE účinnost/EN 779 F8)

MERV 8 (30% ASHRAE účinnost/EN 779 G4)

Tlak

5 – 12,5 Pa

PoziAvní

Pozn: MERV – Minimum Efficiency Reporting Value ASHRAE – American Society for Heating, Refrigerating and Air-conditioning Engineers

Kontaminace (polétavé částice) •  Zdroje kontaminace –  Okolní vzduch –  Komponenty HVAC –  Snížená efektivita filtrů –  Vlastní výrobní operace, křížová kontaminace –  Personál, oblečení, boty –  Stavební prvky –  Přesuny výrobků a zařízení –  Selhání výrobního zařízení, HVAC

HEPA filtry •  Pro údržbu, testování, výměna – vhodné prostorové podmínky •  Doporučení – stejné filtry jako v posledním výrobním kroku •  Systém „bag in – bag out“ – antibiotika, hormony apod. •  Filtry v kritických místech – ISO 14644-‐3 –  Pravidelné testy těsnosti a integrity –  Pravidelná monitoring, opravy a výměna

Ostatní média a zařízení •  Platí pravidla GEP •  systémy s přímým nebo nepřímým vlivem – V-‐schéma –  (např. čištěná voda, tlakový vzduch atd.)

•  systémy s nepřímým vlivem – jen commissioning –  (voda na chlazení a ohřev atd.)

•  Elektrická instalace, osvětlení a požární bezpečnost – podle aktuálních platných norem

Ostatní média a zařízení •  Zařízení PACLAW •  •  •  •  •  • 

Plničky Etiketovačky Tiskárny Kartonovačky Identifikační systémy (čtečky kódů apod.) Kontrolní váhy

•  Projekt, instalace a kalibrace a údržba podle GEP a CGMP •  Monitorování kritických parametrů

Teplotní mapování •  Změny teplot za dané období – má zachycovat teplotní extrémy – léto a zima •  Určení pozic pro trvale umístěná čidla

•  Čidla na vlhkost – menší počet – vlhkost se považuje za konstantní v celém prostoru

•  •  •  •  • 

Ekonomická rozvaha Operace s uzavřeným produktem a izolované operace (izolátory, bariéry) významně sníží náklady HVAC. Odstranění prachů – místní odsávání je levnější než metoda „dilution ventilation“. „Dilution ventilation“ výhodná pro odstraňování výparů a hořlavých látek. Oddělaná vzduchotechnika tam, kde hrozí křížová kontaminace. Předimenzované neznamená lepší, ale zbytečně nákladnější.

Děkuji za pozornost

Packaging, Labeling and Warehousing Facili6es. 4. dubna 2014 Brno

Recommend Documents