OPTIMASI FORMULA TABLET EKSTRAK ETANOL SALAMSAMBILOTO MENGGUNAKAN PVP K-30 SEBAGAI PENGIKAT DAN AMILUM JAGUNG SEBAGAI PENGHANCUR
LIDYA ANDYTA SYAWAL 2443011011
PROGRAM STUDI S1 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA SURABAYA
2015
ABSTRAK OPTIMASI FORMULA TABLET EKSTRAK ETANOL SALAMSAMBILOTO MENGGUNAKAN PVP K-30 SEBAGAI PENGIKAT DAN AMILUM JAGUNG SEBAGAI PENGHANCUR Lidya Andyta Syawal 2443011011 Inflamasi dapat diobati dengan obat golongan NSAIDs (Non Steroid Anti Inflammatory Drugs), namun NSAIDs memiliki efek samping sehingga digunakan bahan aktif yang berasal dari tumbuhan. Salam dan sambiloto merupakan tumbuhan yang dapat digunakan sebagai antiinflamasi. Bahan pengikat dan bahan penghancur sangatlah penting dalam formulasi tablet. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh konsentrasi PVP K-30 sebagai pengikat dan konsentrasi amilum jagung sebagai penghancur serta interaksi kedua bahan tersebut terhadap mutu fisik tablet, dan untuk mencari rancangan formula optimum yang memiliki mutu fisik tablet yang memenuhi persyaratan. Tablet ekstrak etanol salam-sambiloto dibuat dengan menggunakan metode granulasi basah. Penelitian ini menggunakan metode faktorial desain dengan 2 faktor dan 2 level yaitu PVP K-30 pada konsentrasi 3% dan 5% dan amilum jagung pada konsentrasi 3% dan 5%. Penentuan formula optimum berdasarkan respon dari kekerasan tablet, kerapuhan tablet dan waktu hancur tablet. Konsentrasi PVP K-30 berpengaruh signifikan dalam menaikkan kekerasan tablet. Konsentrasi amilum jagung berpengaruh signifikan dalam menurunkan waktu hancur. Interaksi antara konsentrasi PVP K-30 dan konsentrasi amilum jagung berpengaruh
signifikan
dalam
menurunkan
waktu
hancur
tablet.
Berdasarkan program optimasi Design-Expert, diperoleh formula optimum dengan kombinasi konsentrasi PVP K-30 3,07% dan konsenrasi amilum i
jagung 4,64%. Formula optimum tablet ekstrak etanol salam-sambiloto memberikan respon kekerasan sebesar 6,02 kp, respon kerapuhan sebesar 0,605%, dan respon waktu hancur sebesar 44 menit 21 detik.
Kata kunci: PVP K-30, Amilum jagung, Optimasi, Salam, Sambiloto
ii
ABSTRACT OPTIMUM FORMULA TABLET CONTAINING THE ETHANOL EXTRACT OF SALAM LEAVES-SAMBILOTO HERBS USING PVP K30 AS A BINDING AGENT AND CORN STARCH AS A DISINTEGRATING AGENT Lidya Andyta Syawal 2443011011 Inflammation can be treated with drugs known as NSAIDs (Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs), but NSAIDs have side effects because of that used active ingredients derived from plants. Salam and sambiloto were the plants that can be used as an anti-inflammatory. Binder and disintegrant were very important in a tablet formulation. This study aims to determine the effect of concentration PVP K-30 as a binder and concentration corn starch as a disintegrant and interaction of both material on the physical quality of tablet, and to search for the optimum formulation design that has the physical quality of tablet that meets the requirements. Tablet containing the ethanol extract ethanol of salam leaves-sambiloto herbs created using wet granulation method. This study used a factorial design with two factors and two levels : PVP K-30 was used at concentration 3% and 5% and corn starch was used at concentration 3% and 5%. Determination of optimum formulation based on responses of tablet hardness, friability and disintegration time of tablets. Concentration of PVP K-30 have significant effect in increasing tablet hardness. Concentration of corn starch have significant effect in reducing disintegration time. The interaction between concentration of PVP K-30 and concentration of corn starch have significant effect in lowering the tablet disintegration time. Based on optimization progam Design-Expert was obtained optimum formula with iii
combination concentration of PVP K-30 3.07% and concentration of corn starch 4.64%. Optimum formulation tablets have hardness response 6.02 kp, friability response of 0.605%, and disintegration time respon 44 minute 21 second.
Keyword: PVP K-30, Corn starch, Optimation, Salam leaves, Sambiloto herbs
iv
KATA PENGANTAR Puji syukur saya panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas rahmat dan karuniaNya skripsi saya yang berjudul Optimasi Formula Tablet Ekstrak Etanol Salam-Sambiloto Menggunakan PVP K-30 Sebagai Pengikat Dan Amilum Jagung Sebagai Penghancur dapat terselesaikan. Penyusunan skripsi ini dimaksudkan untuk memenuhi persyaratan dalam memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya. Saya menyadari bahwa keberhasilan penulisan skripsi ini tidak lepas dari bantuan orang-orang di sekitar saya. Pada kesempatan ini, saya ingin mengucapkan terima kasih sebesar-besarnya kepada; 1.
Tuhan Yang Maha Esa, yang selalu menyertai dan memberkati saya selama pengerjaan naskah skripsi ini,
2.
Kedua orang tua saya yang senantiasa mendukung, memberi semangat serta memfasilitasi segala hal yang berkaitan dengan biaya
selama
penelitian
(Yosef
Samara
Prestley
dan
Chindrawati Wibowo) serta saudara-saudara saya (Yunita Syawal dan Hendra Gunawan Syawal), 3.
Ibu pembimbing I ( Dr. Lannie Hadisoewignyo, M.Si., Apt.) dan ibu pembimbing II (Lisa Soegianto, S.Si., M.Sc., Apt.) yang senantiasa bersedia meluangkan waktu dan tenaga untuk membantu proses jalannya penelitian serta mengarahkan dan membimbing penyusunan skripsi,
4.
Dosen penguji yang memberikan bimbingan serta membantu melengkapi materi penyusunan skripsi (Drs. Teguh Widodo, M.Sc., Apt. dan Dra. Hj. Liliek S. Hermanu., M.S.,Apt.), v
5.
Penasehat akademik (Prof. Dr. Bambang Soekardjo, SU., Apt.) yang telah membantu persoalan-persoalan selama kuliah berlangsung,
memberi
saran
dan
masukan
mengenai
perkuliahan, 6.
Para pimpinan Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala yang telah menyediakan fasilitas dan pelayanan yang baik selama pengerjaan skripsi,
7.
Seluruh dosen
yang telah memperkaya
pengetahuan saya
wawasan dan
mengenai perkembangan ilmu dunia
kefarmasian, 8.
Laboran yang membantu mempersiapkan alat praktikum (Pak Syamsul, Laboratorium Sediaan Solida)
9.
Teman-teman yang selalu menyemangati, menemani, memberi masukan, dan membantu proses pengerjaan skripsi khususnya Indahwati Wijaya, Novi Tania, Sari Dewi Santoso, Claudia Alvina, Grace Suryaputra, serta teman-teman lainnya yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu,
10. Semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu.
vi
Keterbatasan pengalaman, pengetahuan, maupun pustaka yang ditinjau, saya menyadari masih banyak kekurangan dalam penulisan naskah skripsi ini. Saya sangat mengharapkan kritik dan saran dari semua pihak agar naskah skripsi ini dapat disempurnakan. Akhir kata, semoga penelitian ini dapat memberikan manfaat bagi kepentingan masyarakat.
Surabaya, 12 Januari 2015
Penulis
vii
DAFTAR ISI Halam an ABSTRAK ........................................................................................ i ABSTRACT ........................................................................................ iii KATA PENGANTAR........................................................................ v DAFTAR ISI ..................................................................................... viii DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................... xiii DAFTAR TABEL .................................................................................... xvi DAFTAR GAMBAR ............................................................................... xvii BAB 1. PENDAHULUAN ............................................................................... 1
2.
1.1.
Latar Belakang ................................................................... 1
1.2.
Rumusan Masalah............................................................... 5
1.3.
Tujuan Penelitian ................................................................ 5
1.4.
Hipotesis Penelitian ............................................................ 6
1.5
Manfaat .............................................................................. 6
TINJAUAN PUSTAKA ................................................................ 7 viii
2.1.
Tinjauan Tentang Daun Salam (Syzygium polyanthum)....... 7
2.2.
Tinjauan
Tentang
Daun
Sambiloto
(Andrographis paniculata) .................................................. 9 2.3.
Tinjauan Tentang Ekstraksi, Metode Ekstraksi, dan Proses Fraksinasi ........................................................................... 12 2.3.1.
Cara dingin......................................................... 12
2.3.2.
Cara panas.......................................................... 13
2.4.
Parameter Standarisasi ........................................................ 14
2.5.
Tablet, Uji Mutu Fisik Granul, dan Uji Mutu Fisik Tablet ................................................................................. 14
2.6.
Bahan-Bahan
yang
Digunakan
Dalam
Pembuatan
Tablet ................................................................................. 21
2.7. 3.
2.6.1.
Laktosa .............................................................. 21
2.6.2.
PVP K-30 ........................................................... 22
2.6.3.
Amilum Jagung .................................................. 22
2.6.4.
Talk.................................................................... 23
2.6.5.
Mg Stearat .......................................................... 23
Faktorial Desain ................................................................. 24
METODE PENELITIAN............................................................... 26 ix
3.1.
Rancangan Penelitian .......................................................... 26
3.2.
Bahan-Bahan Penelitian ...................................................... 27
3.3.
Alat Penelitian .................................................................... 28
3.4.
Standarisasi Ekstrak ............................................................ 28 3.4.1.
Uji organoleptis .................................................. 28
3.4.2.
Penetapan kadar abu ........................................... 28
3.4.3.
Penetapan kadar abu tidak larut asam .................. 29
3.4.4.
Penetapan kadar abu larut air .............................. 29
3.4.5.
Skrining fitokimia............................................... 29
3.5.
Proses Pembuatan Tablet .................................................... 31
3.6.
Uji Mutu Fisik Granul......................................................... 32
3.7.
3.6.1.
Uji kelembapan granul ........................................ 32
3.6.2.
Uji sifat alir granul.............................................. 33
3.6.3.
Pengukuran densitas granul................................. 34
Uji Mutu Fisik Tablet ......................................................... 35 3.7.1.
Uji keseragaman bobot tablet .............................. 35
3.7.2.
Uji kekerasan tablet ............................................ 35
x
3.7.3.
Uji kerapuhan tablet............................................ 35
3.7.4.
Uji waktu hancur tablet ....................................... 35
3.8.
Penetapan Kadar Flavonoid................................................. 36
3.9.
Analisis Data ...................................................................... 36
3.10. Skema Kerja ....................................................................... 38 4.
ANALISIS DATA DAN INTERPRETASI PENEMUAN .............. 39 4.1.
Hasil Percobaan .................................................................. 39 4.1.1.
Pengamatan organoleptis ekstrak etanol salamsambiloto............................................................ 39
4.1.2.
Hasil uji susut pengeringan ................................. 40
4.1.3.
Pengamatan kadar abu total ................................ 40
4.1.4.
Pengamatan kadar abu larut air ........................... 41
4.1.5.
Pengamatan kadar abu tidak larut asam ............... 41
4.1.6.
Pengamatan skrining fitokimia ............................ 42
4.1.7.
Pengamatan uji mutu fisik granul ........................ 43
4.1.8.
Pengamatan uji mutu fisik tablet ......................... 44
4.1.9.
Pengamatan kadar flavonoid total pada ekstrak etanol salam-sambiloto ................................................. 47 xi
4.2.
Optimasi Formula Tablet Ekstrak Etanol Salam-Sambiloto dengan Metode Faktorial Desain ......................................... 49
4.3.
4.2.1.
Kekerasan tablet ................................................. 49
4.2.2.
Kerapuhan tablet ................................................ 51
4.2.3.
Waktu hancur tablet ............................................ 52
Hasil Uji Mutu Fisik Granul Formula Optimum Tablet Ekstrak Etanol Salam-Sambiloto...................................................... 56
4.4.
Hasil Uji Mutu Fisik Tablet Formula Optimum Tablet Ekstrak Etanol Salam-Sambiloto...................................................... 56
4.5.
Hasil
Penetapan
Kadar
Flavonoid
Total
Tablet
Optimum ............................................................................ 58 5.
SIMPULAN .................................................................................. 61 5.1.
Simpulan .......................................................................... 61
5.2.
Alur penelitian selanjutnya .................................................. 62
DAFTAR PUSTAKA
.......................................................................... 63
xii
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran A.
Halaman
HASIL UJI MUTU FISIK GRANUL TABLET EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO ...................................... 67
B.
HASIL UJI KESERAGAMAN BOBOT TABLET EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO ...................................... 68
C.
HASIL UJI KEKERASAN TABLET EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO ...................................................... 70
D.
HASIL UJI KERAPUHAN TABLET EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO ...................................................... 71
E.
HASIL UJI WAKTU HANCUR TABLET EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO ...................................... 72
F.
HASIL UJI MUTU FISIK GRANUL FORMULA OPTIMUM TABLET EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO .... 73
G.
HASIL UJI KESERAGAMAN BOBOT TABLET OPTIMUM EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO ................... 74
H.
HASIL UJI KEKERASAN FORMULA OPTIMUM TABLET OPTIMUM EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO 75
I.
HASIL UJI KERAPUHAN FORMULA OPTIMUM TABLET OPTIMUM EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO 76
J.
HASIL UJI WAKTU HANCUR FORMULA OPTIMUM TABLET EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO .... 77
K.
HASIL PENETAPAN KADAR FLAVONOID TOTAL PADA FRAKSI AIR SALAM-SAMBILOTO ................................ 78
L.
HASIL PENETAPAN KADAR FLAVONOID TOTAL PADA EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO ................... 79
xiii
M.
HASIL UJI STANDARISASI EKSTRAK ETANOL DAUN SALAM ............................................................................. 80
N.
HASIL UJI STANDARISASI EKSTRAK ETANOL HERBA SAMBILOTO .................................................................... 81
O.
HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET ANTAR FORMULA TABLET EKSTRAK ETANOL SALAMSAMBILOTO .................................................................... 82
P.
HASIL UJI STATISTIK KERAPUHAN TABLET ANTAR FORMULA TABLET EKSTRAK ETANOL SALAMSAMBILOTO .................................................................... 84
Q.
HASIL UJI STATISTIK WAKTU HANCUR TABLET ANTAR FORMULA TABLET EKSTRAK ETANOL SALAMSAMBILOTO .................................................................... 86
R.
HASIL UJI ANAVA KEKERASAN TABLET EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO MENGGUNAKAN PVP K30 SEBAGAI PENGIKAT DAN AMILUM JAGUNG SEBAGAI PENGHANCUR DENGAN MENGGUNAKAN DESIGN EXPERT ............................................................. 88
S.
HASIL UJI ANAVA KERAPUHAN TABLET EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO MENGGUNAKAN PVP K30 SEBAGAI PENGIKAT DAN AMILUM JAGUNG SEBAGAI PENGHANCUR DENGAN MENGGUNAKAN DESIGN EXPERT ............................................................. 90
T.
HASIL UJI ANAVA WAKTU HANCUR TABLET EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO MENGGUNAKAN PVP K30 SEBAGAI PENGIKAT DAN AMILUM JAGUNG
xiv
SEBAGAI PENGHANCUR DENGAN MENGGUNAKAN DESIGN U.
EXPERT .................................................... 92
HASIL UJI STATISTIK ANTARA HASIL PERCOBAAN DENGAN HASIL PERHITUNGAN TEORITIS PADA KEKERASAN
V.
TABLET ............................................. 94
HASIL UJI STATISTIK ANTARA HASIL PERCOBAAN DENGAN HASIL PERHITUNGAN TEORITIS PADA KERAPUHAN
W.
TABLET ............................................. 95
HASIL UJI STATISTIK ANTARA HASIL PERCOBAAN DENGAN HASIL PERHITUNGAN TEORITIS PADA WAKTU HANCUR TABLET ............................................ 96
X.
SERTIFIKAT ANALISIS EKSTRAK ETANOL SALAM .. 97
Y.
SERTIFIKAT ANALISIS EKSTRAK SAMBILOTO ......... 98
Z.
SERTIFIKAT LAKTOSA .................................................. 99
AA.
SERTIFIKAT PVP K-30 .................................................... 101
AB.
SERTIFIKAT AMILUM JAGUNG .................................... 103
AB.
PENETAPAN KADAR FLAVONOID TOTAL TABLET OPTIMUM EKSTRAK SALAM-SAMBILOTO................. 104
AC.
CONTOH PERHITUNGAN .............................................. 105
AD.
F TABEL........................................................................... 108
AE.
T TABEL ........................................................................... 109
AF.
R TABEL ........................................................................... 110
xv
DAFTAR TABEL Tabel 2.1.
Halaman Hubungan antara sifat alir, sudut diam, carr’s index, dan Hausner
ratio ............................................................... 19
2.2.
Faktorial desain dengan dua faktor dua tingkat .................... 25
3.1.
Rancangan formula............................................................. 31
3.2.
Bobot rata-rata dan penyimpangannya ................................ 35
3.3.
Persyaratan dasar penentuan formula optimum ................... 37
4.1.
Hasil uji organoleptis .......................................................... 39
4.2.
Hasil uji susut pengeringan ................................................. 40
4.3.
Hasil uji kadar abu total ...................................................... 40
4.4.
Hasil uji kadar abu larut air ................................................. 41
4.5.
Hasil uji kadar abu tidak larut asam..................................... 41
4.6.
Hasil skrining fitokimia ekstrak etanol salam ...................... 42
4.7.
Hasil skrining fitokimia ekstrak etanol sambiloto ................ 42
4.8.
Hasil uji mutu fisik granul .................................................. 43
4.9.
Hasil uji mutu fisik tablet .................................................... 44
4.10. Hasil absorbansi kurva baku kompleks kuersetin AlCl3 ....... 48 4.11. Hasil penetapan kadar flavonoid total pada ekstrak etanol salam-sambiloto ................................................................. 48 4.12. Solusi formula optimum ..................................................... 54 4.13. Persyaratan formula optimum ............................................. 55 4.14. Hasil uji mutu fisik granul formula optimum ....................... 56 4.15. Hasil uji mutu fisik tablet formula optimum ........................ 57 4.16. Hasil penetapan kadar flavonoid total pada tablet optimum . 60
xvi
DAFTAR GAMBAR Gambar
Halaman
4.1.
Ekstrak etanol salam ........................................................ 39
4.2.
Ekstrak etanol sambiloto.................................................. 40
4.3.
Profil spektrofotometer baku kompleks kuersetin AlCl3 pada panjang gelombang maksimum ................................ 47
4.4.
Regresi kurva baku kompleks kuersetin AlCl3 .................. 48
4.5.
Contour plot kekerasan tablet .......................................... 50
4.6.
Contour plot kerapuhan tablet .......................................... 52
4.7.
Contour plot waktu hancur tablet ..................................... 53
4.8.
Superimposed contour plot .............................................. 55
4.9.
Hasil scan larutan matriks ................................................ 59
xvii
