1 OČKOVÁNÍ POLYSACHARIDOVÝMI A KONJUGOVANÝMI VAKCÍNAMI Aneb kdy a proč je výhodná imunologická paměť a kdy cirkulující protilátky Prof. MUDr. Jiří Ber...
OČKOVÁNÍ POLYSACHARIDOVÝMI A KONJUGOVANÝMI VAKCÍNAMI Aneb kdy a proč je výhodná imunologická paměť a kdy cirkulující protilátky
Prof. MUDr. Jiří Beran, CSc. Centrum očkování a cestovní medicíny Hradec Králové Subkatedra tropické a cestovní medicíny IPVZ Praha
POLYSACHARIDOVÉ → KONJUGOVANÉ VAKCÍNY Polysacharidové – desítky let, Konjugované – cca 25 let
Haemophilus influenzae type b Hib polysaccharidová v. Hib-CRM197 Hib-OMP Neisseria meningitidis
Hib-DT Hib-TT
MPSV4 (A,C,W-135,Y)
MCV-CRM197 MCV-TT MCV4-DT
Streptococcus pneumoniae
PCV7-CRM197 PCV10 (PHiD-CV) PCV13-CRM197
PPSV-23
1980
Polysacharidové vakcíny
MCV4-CRM197
1990
2000
2010
Konjugované vakcíny
POLYSACHARIDOVÉ A KONJUGOVANÉ VAKCÍNY - POROVNÁVÁME • Imuno vlastnosti = KVANTITA, KVALITA, NÁSTUP a DÉLKA imunitní odpovědi
• Reaktogenita = Dotazované a nedotazované místní a celkové příznaky
• Bezpečnost = Počty a struktura závažných nežádoucích účinků
DĚLENÍ OČKOVACÍCH LÁTEK DLE VLIVU NA IMUNITNÍ SYSTÉM • Na thymu nezávislé = např. polysacharidové vakcíny
• Na thymu závislé exogenní = např. konjugované, rekombinantní, toxoidy
• Na thymu závislé endogenní = živé oslabené vakcíny
POLYSACHARIDOVÉ VAKCÍNY • Přímá stimulace B lymfocytu přes receptor BCR • Stimulace a proliferace v aktivovaný B lymfocyt a později v plasmatickou buňku produkující IgM protilátky • Polysacharidové antigeny predominantně stimulují B lymfocyty v marginální zóně uzlíku bílé dřeně sleziny • Bohužel dozrávají až okolo 24 měsíců věku dítěte = imunitní odpověď na polysacharidové vakcíny je nízká až nulová • Antigen se naváže na receptor, ale nedojde ke stimulaci a proliferaci = chybí zvonek u dveří
POLYSACHARIDOVÉ VAKCÍNY • Působí na imunitní systém jako na thymu nezávislý antigen (Men, BT, Pneu..) = Strukturálně jednoduchý – opakující se sekvence • Využívají existující periferní = v krvi cirkulující paměťové B-lymfocyty a nevytvářejí žádnou „novou“ imunologickou paměť • Po aplikaci polysacharidových vakcín s větším obsahem antigenu dojde ke snížení poolu periferních paměťových B-lymfocytů = Hyporesponsivita - „Žije na dluh nebo ze zásob“ • Počet paměťových B-lymfocytů během života kolísá a je nejvyšší v časné dospělosti a přetrvává přibližně do věku cca 50 let a poté jich zase ubývá • Imunitní odpověď na polysacharidové vakcíny negativně ovlivněna = do dvou let věku = v době sníženého poolu paměťových B-lymfocytů od 50 let do smrti • Opakované podání polysacharidové vakcíny vede ke snížené imunitní odpovědi „Po opakování dávky vakcíny se využívá existující pool paměťových B-lymfocytů“
PERIFERNÍ PAMĚŤOVÉ B-LYMFOCYTY V ZÁVISLOSTI NA VĚKU
• Působí na imunitní systém jako na thymu závislý exogenní antigen = Polysacharid je navázán na nosič (toxoid) • Protein zpracován buňkou prezentující antigen (APC) a poté prezentován na povrchu společně s buňkami HLA = daleko specifičtější a s pevnější vazbou na antigen • Prvoliniová imunitní odpověď – v uzlině kam je antigen dopraven • Druholiniová imunitní odpověď - za týden je vytvářena ve slezině • Kaskáda imunitní odpovědi po ose B-lymfocyt = Zárodečné centrum uzlíku sleziny, aktivace, proliferace, plasmatická buňka a IgM a IgG
IMUNOLOGICKÉ PRINCIPY PŮSOBENÍ POLYSACHARIDOVÝCH A KONJUGOVANÝCH VAKCÍN Imunogenní nosič
Polysacharidové antigeny +
Konjugovaná vakcína =
B lymfocyty B lymfocyty
T lymfocyty
Plazmatické buňky T-independentní reakce
Paměťový B lymfocyt
T-dependentní reakce
Plazmatické buňky
Konjugace na bílkovinný nosič vede k tvorbě protilátek s vysokou funkční aktivitou a k produkci paměťových B lymfocytů 1,2 1. de Roux A et al. Clin Infect Dis. 2008;46(7):1015-23. 2. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.
KONJUGOVANÉ VAKCÍNY Konjugované polysacharidové vakcíny • B-lymfocyty ze zárodečného centra uzlíku sleziny - ihned po narození – konjugované vakcíny • B-lymfocyty marginální zóny až od dvou let věku – stimulace polysacharidovými vakcínami • Vytváří B-lymfocytární imunologickou paměť – možný booster efekt • Tvorba protilátek – ne na úkor již existujících cirkulujících paměťových B-lymfocytů = Protilátky jsou tvořeny novými populacemi paměťových B-lymfocytů
BUŇKY PREZENTUJÍCÍ ANTIGEN Základní prvek T-dependentní imunitní odpovědi
Známé dva signály imunitní odpovědi Co rozeznávám? Jak mám reagovat?
Protilátky
KONJUGOVANÉ VAKCÍNY
Protektivní hladina
Den 0
Den 30
10 let
Čas
Pool periferních paměťových B lymfocytů
KONJUGOVANÉ VAKCÍNY
5
10
15
20
50 Věk v letech
55
60
65
70
75
80
SROVNÁNÍ IMUNITNÍ ODPOVĚDI
SROVNÁNÍ IMUNITNÍ ODPOVĚDI
PRO ZAPAMATOVÁNÍ Konjugované a polysacharidové vakcíny • Nutná prezentace antigenu • Tvorba ihned po narození • Tvorba ochrany za cca 4 týdny (nebo po 2. dávce) • Délka ochrany 5-10 a více let • Tvorba imunologické paměti • Opakování dávky ↓ indukce a ↑ produkce • Opakované setkání s antigenem – zpřesnění vazby Ag-Ab • Ve vyšším věku ↓ indukce paměti • Je schopná vyvolat booster efekt • Pozitivně ovlivňuje pool paměťových B-lymfocytů
• Přímá stimulace B lymfocytů • Tvorba protilátek od dvou let věku • Rychlá tvorba ochranné hladiny cca 14 dní • Délka ochrany max 3-5 let • Nevytváří imunologickou paměť • Opakování dávky stejná indukce a produkce • Opakované setkání s antigenem – stejná vazba Ag-Ab • V žádném věku neindukuje paměť • Nevytváří booster efekt • Negativně ovlivňuje pool paměťových B-lymfocytů
VLASTNOSTI KONJUGOVANÝCH PNEUMOKOKOVÝCH VAKCÍN PROKÁZANÉ U DĚTÍ • Efektivní u dětí 1
• Imunitní paměť 1 • Booster efekt3 • Není hyporesponzivita1
1. Blanchard-Rohner G et al. Expert Rev. Vaccines. 2011; 10(5), 673–684. 2. Makela PH et al. Expert Rev Vaccines. 2002 Oct;1(3):399-410. 3. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:213-220.
PNEUMOKOKOVÉ VAKCÍNY Polysacharidové a konjugované • Polysacharidové vakcíny možno používat u zdravých adolescentů a dospělých = pool periferních paměťových B-lymfocytů nebude výrazně zasažen = Dostatečná tvorba protilátek, paměť nutná pro budoucno
• Do dvou let věku = B lymfocyty marginální zóny nezralé = Využít konjugované vakcíny – tvorba protilátek, sekvence indukčních fází, dlouhodobá paměť okrajová role
• Po padesátém roce věku = vakcinaci zahajovat konjugovanými - tvorba paměti a protilátky = pokračovat polysacharidovámi
• Státní důchod x Privátní spoření
DĚKUJI ZA POZORNOST
Přednáška je sponzorována společností Pfizer Honorář bude použit na rekonstrukci ¼ okna domu a továrny pana Artura Singra
