SZABADALMI IGÉNYPONTOK
l. Pravasztatint és O, l tömeg%-nál kisebb rnennyiségü prava-
sztatin C-t tartalmazó készítmény. 2. Az l. igénypont szerinti készítmény, amely 0,04 törnego/o-nál kisebb rnennyiségü pravasztatin C-t tartalmaz. 3 . A 2. igénypont szerinti készítmény, amely 0,03 törnego/o-nál kisebb rnennyiségü pravasztatin C-t tartalmaz. 4. A 3. igénypont szerinti készítmény, amely 0,02 tömeg0/o-nál kisebb rnennyiségü pravasztatin C-t tartal.rnaz. 5.
Kompaktint
és
O, 16
tömegü/o-nál
kisebb
rnennyiségü
kornpaktin C-t tartalmazó készítmény. 6. Az 5. igénypont szerinti készítmény, amely O, 15 tömegü/o-nál kisebb rnennyiségü kornpaktin C-t tartalmaz. 7. Eljárás O, l tömeg%-nál kisebb rnennyiségü pravasztatin C-t tartalmazó pravasztatin elöállítására, azzal jellernezve, hogy i) legalább egy rnintát veszünk legalább egy
tételből,
amely
kompaktint és kornpaktin C-t tartalmaz, ii)
rnindegyik i)
lépés szerinti rnintában meghatározzuk a
kompaktinC rnennyiségét, iii) kiválasztjuk azt a kornpaktin tételt, amely O, 16 törnego/o-nál
kisebb rnennyiségü kornpaktin C-t tartalmaz és
iv) az üi)
lépés szerint kiválasztott tételt felhasználjuk a
pravasztatin készítmény elöállítására. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, amelyre
jellemző,
hogy az iii)
lépés szerinti kompaktin tétel O, 15 tömeg0/o-nál kisebb mennyiségü kompaktinC-t tartalmaz. 9. Eljárás O, l tömego/o-nál kisebb mennyiségü pravasztatin C-t tartalmazó pravasztatin készítmény elöállítására, azzal jellemezve, hogy i) egy kompaktint és kompaktinC-t tartalmazó készítményt addig tisztítunk, amíg O, 16 tömeg'Yo-nál kisebb mennyiségü kompaktin C-t tartal.mazó készítményt kapunk és ii) az i) lépés szerint mény
előállítására
előállított
készítményt pravasztatin készít-
használjuk fel.
10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az i) tisztítási lépésben i) egy kompaktint és kompaktin C-t tartalmazó készítményt legalább egy, vízzel
elegyedő
szerves oldószerben feloldunk vagy szusz-
elegyedő
szerves oldószerre vonatkoztatva O, 16-0,4
pendálunk, ii) a vízzel
arányban vizet adunk az oldathoz vagy a szuszpenzióhoz, ill) hütést alkalmazunk és
iv) kinyerjük a kompaktint és 0,16 tömego/o-nál kisebb mennyiségü kompaktin C-t tartalmazó készítményt.
ll. A 9. vagy 10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tisztított készítmény O, 15 tömeg0/o-nál kisebb menynyiségű
kompaktinC-t tartalmaz.
12. Eljárás O, l tömeg0/o-nál kisebb
mennyiségű
pravasztatin C-t
tartalmazó pravasztatin készítmény elöállítására, azzal jellemezve, hogy i) egy kompaktin C-t tartalmazó készítményt legalább egy, vízzel elegyedő
szerves oldószerben feloldunk vagy szuszpendálunk,
ii) a vízzel
elegyedő
szerves oldászerre vonatkoztatva O, 16-0,4
arányban vizet adunk az oldathoz vagy a szuszpenzióhoz, iü) hütést alkalmazunk, iv) elkülönítünk egy mintát az ili) lépés szerint kapott készítményböl, amely kompaktint és kompaktinC-t tartalmaz, v) az iv) lépés szerint elkülönített mintában meghatározzuk a kompaktin C mennyiségét, vi) megállapítjuk, hogy az v) lépés szerinti kompaktin C mennyiség O, 16 tömego/o-nál kisebb-e és vii) ha az iv) lépés szerint kapott készítményben a kompaktin C mennyisége az v) lépés szerinti méréssel meghatározva O, 16 tömego/o vagy ennél nagyobb, a készítményt kristályosítással addig tisztitjuk, amíg a kompaktin C mennyisége O, 16 tömego/o alá csökken és az így tisztított vagy
készítményből
pravasztatin készítményt állítunk
elő
viii) ha az v) lépés szerinti méréssel meghatározva a kompaktin C mennyisége O, 16 tömeg0/o-nál kisebb, a pravasztatin készítményt az iv) lépésből
származó
készítményből
állitjuk
elő.
13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az vi) és viii) lépésben a kompaktinC mennyisége O, 15 tömeg0/o-nál kisebb. 14. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az vii) lépésben a kompaktinC mennyisége O, 15 tömegü/o vagy ennél nagyobb. 15. A 7., 9. és 12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pravasztatin készítményt a kompaktin hidroxilezésével vagy fermentációjával állitjuk
elő.
16. A 10. és a 12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízzel
elegyedő
szerves oldószerként 3-5 szénatomos
ketonokat, nitrileket vagy 1-4 szénatomos alkoholokat alkalmazunk. 17. A 16. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízzel elegyedő
szerves oldószerként az aceton, metanol, etanol, n-propanol,
izopropanol, acetonitril, metil-etil-keton és a tetrahidrofurán közüllegalább egy vegyületet alkalmazunk. 18. A 10. és a 12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az ii) lépésben a vizzel
elegyedő
szerves oldászerre vo-
natkoztatva O, 17-0,4 arányban adunk vizet az elegyhez. 19. A 10. és a 12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az i) lépést 30°C és a vízzel visszafolyási hajtjuk végre.
hőmérséklete
elegyedő
közötti tartományba
eső
szerves oldószer hőmérsékleten
20. A 10. és a 12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az i) lépésben a kompaktin tömege ötszörösének megfelelő
mennyiségü vízzel
elegyedő
szerves oldászert alkalmazunk.
21. A 10. és a 12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az iii) lépésben 0°C-30°C-ra való hütést alkalmazunk. 22. A 21. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az iii) lépésben l5°C-30°C-ra való hütést alkalmazunk. 23. A 22. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az iii) lépésben 20°C-25°C-ra való hütést alkalmazunk. 24. A 10. és a 12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az iii) lépésben l oc; óra - 6°C/ óra sebességgel való hütést alkalmazunk. 25. A 24. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az ill) lépésben 2oC/óra- 4°C/óra sebességgel való hütést alkalmazunk. 26. A 10. és a 12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az iv) lépés
előtt
16 órán át 30°C-ra való melegítést,
majd másodszori hütést alkalmazunk. 27. A 10. és a 12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az iv) lépésben kapott készítményt szárítjuk. 28. Eljárás pravasztatin tisztitására, azzal jellemezve, hogy i) a pravasztatint vagy a pravasztatin nátrium sóját vízben feloldjuk, ii) a kapott vizes oldat pH értékét 6,7 - 10-re állítjuk be, iii) a vizes oldatot adszorpciós oszlopra visszük fel és
iv) a pravasztatint egy eluáló oldószerrelleoldjuk és v) tiszta pravasztatint tartalmazó frakciókat szedünk. 29. A 28. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tisztított pravasztatin O, l tömegü/o-nál kevesebb pravasztatin C-t tartalmaz. 30. A 28. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pravasztatin nátrium sóját 6 mlfg só - 8 ml/g só
mennyiségű
vízben
oldjuk fel. 31. A 30. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pravasztatin nátrium sóját 6 ml/ g só
mennyiségű
vízben oldjuk fel.
32. A 28. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vizes oldat pH értékének 6,7-10-re való beállításához
elegendő mennyiségű
házisos oldatot alkalmazunk. 33. A 28. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pH érték beállításához házisos oldatként NaOH-t alkalmazunk. 34. A 28. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az adszorpciós oszlop valamely gyantát vagy reverz fázisú szilikagélt tartalmaz. 35. A 28. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy eluáló oldószerként víznek és az aceton, acetonitril, metanol, etanol és izopropanol közüllegalább egyiknek az elegyét alkalmazzuk. 36. A 35. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a víz térfogataránya az acetonhoz, acetonitrilhez, metanolhoz, etanolhoz vagy izopropanolhoz viszonyítva 7:3- 9: l.
37. A 36. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a víz térfogataránya az acetonhoz, acetonitrilhez, metanolhoz, etanolhoz vagy izopropanolhoz viszonyítva 8:2. 38. A 7 ., 9., 12. és 29. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pravasztatin készítmény 0,04 tömegVo-nál kisebb mennyiségü pravasztatin C-t tartalmaz. 39. A 38. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pravasztatin
készítmény
0,03
tömeg0/o-nál
kisebb
mennyiségü
pravasztatin C-t tartalmaz. 40. A 39. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pravasztatin
készítmény
0,02
tömego/o-nál
kisebb
mennyiségü
pravasztatin C-t tartalmaz. 41. A 7., 9., 12. és 28. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállitott
pravasztatin készítmény.
42. A 10. igénypont szerinti eljárással
előállított
kompaktin ké-
szítmény. 43. Gyógyszerkészítmény, amely az 1.-4. és 41. igénypontok bármelyike szerinti pravasztatin készítményt és egy gyógyászatilag elfogadható
vivőanyagat
tartalmaz.
44. Gyógyszerkészítmény, amely az 5., 6. és 42. igénypontok bármelyike szerinti kompaktin készítményt és egy gyógyászatilag elfogadható
vivőanyagat
tartalmaz.
45. O, 16 tömego/o-nál kevesebb kompaktin
C-t tartalmazó
kompaktin készítmények alkalmazása olyan pravasztatin készítmény
elöállítására, amely O, l tömeg%-nál kisebb mennyiségü pravasztatin C-t tartalmaz. 46 . A 45. igénypont szerinti alkalmazás, ahol az elöállított pravasztatin
készítmény
0,04
tömegO/o-nál
kisebb
mennyiségü
pravasztatin C-t tartalmaz. 47. A 46. igénypont szerinti alkalmazás, ahol az pravasztatin
készítmény
0,03
tömeg%-nál
kisebb
előállitott
mennyiségü
pravasztatin C-t tartalmaz. 48. A 47 . igénypont szerinti alkalmazás, ahol az pravasztatin
készítmény
pravasztatin C-t tartalmaz.
0,02
tömeg<>/o-nál
kisebb
előállitott
mennyiségü
