NEUROPSZICHIÁTRIA? NEUROLÓGUS. PDF created with pdffactory Pro trial version

NEUROPSZICHIÁ NEUROPSZICHIÁTRIA?

NEUROLÓ NEUROLÓGUS

PSZICHIÁ PSZICHIÁTER

1 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

OCD, schizophrenia, Neurobioló Neurobiológia autismus, addictio Genetikai kutatá kutatások Modern ké képalkotó palkotó technoló technológia ADHD, dyslexia, OCD (orbitofrontal anterior cingularis cortex, nucleus caudatus)

Klinikai átfedések • Organikus zavarok funkcionális képében (Creutzfeld-Jakob-depr.) • Funkcionális – organikus képében (nem epilepsziás görcsök, hisztériás vakság/süketség

•

Organikus és funckcionális bet. társulása (epilepszia és psychogen görcs)

•

Psychés tényezők rontják az org.tüneteket

•

Org.tünetek rontják/ind. a psychés tüneteket

•

Környezeti faktorok org. agyi változásokat ind.

• Org. és funkc. faktorok közösen

(depresszió – fájdalom) (agysérülés - személyiségzavar) (posttraum.stress)

(chr.fáradtság sy., myalgiás encephalitis)

• „Funkcionális” bet. organikus háttérrel

(schizophrenia, bipolar.bet.,depr.)

• Fejlődésneurológiái betegségek org. alappal

(Tourett, autism, ADHD)


DELÍRIUM • gyó gyógyszerek

(anticholinerg, anticonv., steroid, alkohol) alkohol

•

metabolikus zavarok

(vese/má (vese/máj elé elégt., veleszü veleszül. metabolikus zavarok)

•

infekció infekciók

•

koponya trauma

• epilepsia

(általá ltalános és cerebrá cerebrális)

(ictalis, interictalis, postictalis)

• egyé egyéb cerebralis okok (cardiovascularis/neoplasia)

MENTÁLIS RETARDÁCIÓ Gyakorisá populáció ció), 1991. Baroff Gyakoriság: 0,9 % (teljes populá 0,3 – 2,5 % (iskolá (iskoláskor)

89% enyhe, 7% kö középsú psúlyos, 9% sú súlyos

Leggyakoribb okok

• Prenatalis (genetikus): Chromosoma abnorm.(20 -30%) abnorm.(20-

Down sy. sy. (1/800), fragilis X (1/2000) Gén dellé -q13)/apai) delléció ciós sysy-ák: PraderPrader-Willie sy.(15q11 sy.(15q11Angelman sy. sy. .(15q11.(15q11-q13)/anyai) Williams sy. (7q11) Gén mutá mutáció ciós sysy-ák: Sclerosis tuberosa, tuberosa, Rett sy RubinsteinRubinstein-Taybi, CoffinCoffin-Lowry,SmithLowry,Smith-LemliLemli-Opitz, Costello

• Környezeti okok: foetalis alkohol sy. sy. • • • • • • •

intrauterin infekció infekciók (CMV,rubeola, (CMV,rubeola, toxoplasma) toxoplasma) Perinatalis: HIE (11%), szü szülési sé sérülések Postnatalis: koponya trauma (3 – 12%), Shaken baby sy. Infekció Infekciók: szamá szamárkö rköhögés, kanyaró kanyaró, meningitis Neurodegeneratí Neurodegeneratív betegsé betegségek Malnutrició Malnutrició, jód hiá hiány, ólom és higany mé mérgezé rgezés Hospitalizá Hospitalizáció ció, milieu ártalom Ismeretlen etioló etiológia: 45 – 63% (multipl.faktorok)


ANGELMAN SY 1965. Dr. Harry Angelman Incidencia: 1: 1515-30 000 Ok: 15% ismeretlen 70 – 75% single gé gén delé deléció ció (anyai 15 chr) Tünetek: psychomotoros retardá retardáció ció, beszé beszédzavar microcephalia mozgá mozgászavar, ataxia, „happy puppet” puppet” facialis dysmorhia görcsö rcsök: 1818-24 hó hó korban (80%) abnorm. EEG alvá alvászavar nyelé nyelészavar, táplá plálási zavar

Rett sy 1966. Andreas Rett Prevalencia: 1:101:10-15 000 (autismus!) Öröklé klés: 1999. Huda Zoghbi X-chr. gé (methyl-cytosin binding protein) gén mutá mutáció ció (methylTünetek: • 6-18 hó hó korig norm. fejlő fejlődés • törzs és vé é gtag remegé v remegés • bizonytalan, merev já járás • légzé gzészavarok (hyperventilatio, apnoe) • görcsö rcsök (80% epilepsia) • somatikus és ment.ret. microcephalia • autista viselkedé viselkedés: repetití repetitív ké kézmozgá zmozgás, lábujjhegyen já járás • alvá alvászavar


SCLEROSIS TUBEROSA Incidencia: 1:6000 Öröklé Autosom.domináns (50% új mutá mutáció ció) klés: Autosom.dominá

2 gé gén: 1. TSC1 9q34 (1997) 2. TSC2 16p13 (1993) variá variábilis phenotypus Tünetek: 65% sú súlyos

• beningnus tumorok (bő (bőr, agy, szí szív, szem,vese) • bőrjelensé rjelenségek (hypopigmentá (hypopigmentált maculá maculák, acne) • meszes corticalis tuberek, heterotopiá heterotopiák • görcsö ö k rcs • retina hamartomá hamartomák • renalis angiomyolipomá angiomyolipomák • ment.ret. (nem mindig) • autismus

DEGENERATÍV BETEGSÉGEK ETIOLÓ ETIOLÓGIA

Hátté ttér defektus • lipofuscinosis • sphingolipidosisok • adrenoleucodystrophiá adrenoleucodystrophiák • sialidosis

Érintett terü terület

fehé fehér és szü szürkeá rkeállomá llomány • cerebellum • basalis ganglionok Egyé Egyéb • humá humán immundefic.sy • • • •

subacut sclerotisá sclerotisáló panencephalitis Rett sy LeschLesch-Nyhan sy LandauLandau-Kleffner sy

• Menkes bet. • sclerosis multiplex


Neuronalis ceroid lipofuscinosis Batten sy

CLN1: Infantilis – Santavuori - Haltia sy

locus: 1p32 palmitoylpalmitoyl-protein thioesterasethioesterase-1 (PPT1

,

CLN2: Késő infantilis – Jansky-Bielchowsky sy - Késő infantilis (locus 11p15.5) - Juvenilis CLN3: Felnőtt – Spielmeyer – Vogt sy locus 16p12.1

- amaurotikus familiáris idiocia

Klinikum: - mentá mentális retardá retardáció ció – demencia - retinitis pigmentosa, visus romlá romlás, vaksá vakság - görcsö rcsök, myoclonusok Dg: lipopigmentek lymphocytákban és a vizeletben, MRI, bőrbiopsia - ataxia - spasticus gyengesé gyengeség enzim vizsgálat, molekuláris genetika, - athetosis Prenatalis diagnózis!

NCL genes and gene products Gene

Age of onset Gene identified? Protein

Function Function

Location

CLN1

Infantile

YES

Cln1p

Palmityl protein thioesterase

Soluble lysosome

CLN2

Late infantile

YES

Cln2p

Tripeptidyl peptidase

Soluble lysosome

CLN3

Juvenile

YES

Cln3p

?

Membrane ER mito/lysosome

CLN4

Adult

NO

-

-

-

CLN5

Late infantile

YES

Cln5p

?

Membrane

CLN6

Late infantile

YES

Cln6p

?

Membrane

CLN7

Late infantile

Cln8?

-

-

-

CLN8

Late infantile

YES

Cln8p

?

Membrane

J.Faust Lab., Boston,ER 2006. Ápril


Adrenoleucodystrophia 1923. AddisonAddison-Schilder Incidencia: 1: 400 000 Öröklé kötött recesszí recesszív klés: X-hez kö Klasszikus vagy juvenilis forma: • 5-10 éves kor, gyors progresszió progresszió (3(3-5 éven belü belül exit)

• viselkedé viselkedészavar • visus és hallá hallás romlá romlás • mentá mentális hanyatlá hanyatlás • adrenalis insuff.

Felnő Felnőtt forma: • dementia

• cerebellá cerebelláris ataxia • spasticus és ataxiá ataxiás paraparesis • hypogonadismus • adrenalis insuff.

Ronghe, M D et al. Arch Dis Child 2002;86:1852002;86:185-189

Leucodystrophiák

Krabbe bet, (globoid sejtes LD)

Galactocerebrosidase defic. defic. 6 hó hó kor elő előtt, psychomot.ret. Hypotonia – spasticitá spasticitás, perif.neuropathia Görcsö rcsök, vaksá vakság

PelizausPelizaus-Merzbacher bet

Nystagmus, stridor Spasticus tetraparesis Hypotonia, ataxia, tremor MRI: Diff. leucoencephalopathia Görcsö rcsök, apnoe

Krabbe

(1:100000).

PMD

Canavan bet.(1:5000) Autosom rec., aspartocyclase defic. Progresszí Progresszív hanyatlá hanyatlás Macrocephalia, hypotonia, Alexander bet: megalencephalia, Optikus atrophia, vaksá vakság progr. spasticitá spasticitás, dementia Görcsö rcsök, GOR, tá tápl.zavarok infantilis, juvenilis, felnő felnőtt forma Tizené Tizenéves korban exit


Neuromuscularis betegségek + mentá mentális retardá retardáció ció

Dystrophinopathiá Dystrophinopathiák Mitochondrialis betegsé betegségek Myasthenia syndromá syndromák

Dystrophinopathiák Dystrophin ; Chromosoma Xp21; Recessziv

2,2 millió millió bázispá zispár, 79 exon Subsarcolemmalis a szí szív- és vá vázizomban Functio • mechanikus: mechanikus: membrá membrán stabilizá stabilizáló (contr.(contr.-relax.)

kapcs. (cytoskeleton – extracell.matrix) • funkcioná funkcionális: izomrost diff. (gyors glycolytic tí típus) a postsynapt.membá postsynapt.membán és AChR organizá organizáció ció

KLINIKUM: magas CK

phenotypus – genotí genotípus correlatio

Duchenne (DMD)

2-3 éves kor, prox.gyengesé prox.gyengeség Pseudohypertrophia, poz. Gowers, Cardiomyopathia ((- 2 év) Éjszakai vaksá vakság, gastrointest. tü tünetek Ment.ret.(IQ ~80) – promoter, CC-term.

Becker (BMD)

Később kezd., lassú lassú progresszió progresszió


MITOCHONDRIALIS BETEGSÉGEK mtDNA – 37 gé gén

- maternal örökl.

mtDNA mutá mutáció ciói -ált. tü tünetek: • laktá laktát acidosis

• az izomban mitochondr. proliferatio (ragged red fibers) • heteroplasmia (agy, szí szív, vá vázizom, retina, renalis tub., endocrin mirigyek)

• megvá megvált. fehé fehérje szynthesis (mitochondrialis, lé légzé gzési lá lánc) • Pont mutá mutáció ciók: MELAS, MERFF, Cardiomyopathia, Myopathia,, Leber,Leber,-f. opt.neur. Leigh –sy. • Deletiok és duplicatiok: KearnsKearns-Sayre, ocular myopathia

MELAS

(mitochondrialis encephalopathia,l ncephalopathia,laktá aktát acidosis, stroke)

Tünetek: - 10 éves kor (2 – 40 év)

- migrainmigrain-szerű szerű rohamok (fejfá (fejfájás, há hányá nyás) - hallá hallásveszté svesztés - görcsö rcsök - encephalopathia (epizodikus)

Gen.: (fejfá (fejfájás, há há nyá nyás, tudatveszté tudatvesztés, gö görcsö rcsök, ment. ret., dementia) Focalis: „strokestroke-like” like” epizó epizódok

- Syst.: retionopathia, cardiomyopathia, alacsony termet, diabetes diabetes - Myopathia, neuropathia

Dg: labor (laktá (laktát acid., (serum, liquor)

Th.:

EMG: norm. vagy myopathiá myopathiás MRI (stroke, corticalis laesiok) Bioké Biokémiai (lé (légzé gzési lá lánc dysfunctio, I – IV complex csö csökk. akt.) Pathologia: biopsia (ragged red fibers) Genetika (mutatios screening) dichloracetá dichloracetát, LL- arginin


MELAS syndroma Mitochondrialis DNS A3243G mutá mutáció ciója (Mater és nő nővére is)

Tünetek: 2 é; bizonytalan mozgá mozgás, lassú lassú beszé beszéd 6 é; strokestroke-like epizó epizódok lactá lactát acidosis MR; multiplex demyelin. mentá mentális hanyatlá hanyatlás DNS szekvencia analí analízis Komló Koml ósi, Bene, Havasi, Tihanyi, Herczegfalvi, M Mó óser, Melegh:A mitochondrialis DNS A3243G mutá mut áci ció ója egy magyar csalá családban Orvosi Hetilap, 2004.,145; 35. 1805 -1809

Congenitalis myasthenia syndromák Presynaptikus defektusok: cong.MG+epizod.apnoe epizodicus ataxia Synaptikus basalis lamina defektusok: AchE defic. defic. Postsynaptikus defektusok: AChR defektusok Kezd: cs. és kisgyermekkor Gyengesé Gyengeség: ocularis, bulbaris, lé légzé gzési, generalizá generalizált Renyhe pupilla rekció rekció Renyhé Renyhébb mé mélyreflexek Fluktuá Fluktuáló tünetek Lassú Lassú progresszió progresszió Poz.Tensilon teszt, EMG: decrement Th: anticholinest. 3,4 – diaminopiridin, quinidin


KONKLÚZIÓ korai felfedezés • korai kezelés • Pszichopathologia fejlődése - biológiai markerek: •

képalkotó vizsgálatok neurokognitív deficitek neuroimmunológia molekuláris genetika farmakogenetika


NEUROPSZICHIÁTRIA? NEUROLÓGUS. PDF created with pdffactory Pro trial version

Recommend Documents