MORTALITA
zažívací onemocnění
respirační onemocnění
úrazy, otravy
4,1
6,2
8,1
nádory
19,3 7,9 23,8
30,6 jiné choroby srdce a cév
jiné
CHOROBY SRDCE A CÉV 54,4
ischemická choroba srdeční
PROČ CENTRUM VÝZKUMU CHOROB SRDCE A CÉV
•
vysoká mortalita na kardiovaskulární choroby
•
jediný tým svého druhu v republice
•
koncepce vychází z priorit kardiovaskulárního výzkumu v Evropské unii
•
spojení experimentálních a klinických pracovišť
2000 - 2004
2005 - 2009
Fyziologický ústav AV ČR Odd. vývojové kardiologie a experimentální hypertenze
2. LF Univerzity Karlovy Teoretické ústavy
Institut klinické a experimentální medicíny Kardiocentrum, Pracoviště experimentální medicíny
Fakultní nemocnice Motol Dětské kardiocentrum
ŘEŠITELSKÝ TÝM
y pracovníků celkem
108
y z toho počet přepočtených úvazek > 50% y doktorandů y pregraduálních studentů
29 19 8
VĚK POHLAVÍ
HYPERTENZE FgU ATEROSKLERÓZA IKEM
ODOLNOST MYOKARDU FgU
ISCHEMICKÁ CHOROBA SRDEČNÍ
HYPOXEMICKÉ VROZENÉ VADY FN Motol
PLICNÍ HYPERTENZE 2. LF
INFARKT MYOKARDU IKEM
VÝZKUMNÉ CÍLE CENTRA
•
mechanizmy odolnosti srdečního svalu k ischemii
•
genetické příčiny aterogeneze
•
molekulární mechanizmy vaskulární reaktivity u systémové a plicní hypertenze
•
srdeční funkce nezralých hypoxických lidských srdcí
•
pozdní důsledky časných poruch kardiovaskulárního systému
ODOLNOST SRDEČNÍHO SVALU K ISCHEMII EXPERIMENTÁLNÍ INFARKT MYOKARDU uzávěr věnčité tepny
analýza velikosti infarktu
aorta levá věnčitá tepna
pravá věnčitá tepna
ischemická tkáň
uzávěr sestupné větve levé věnčité tepny
živá tkáň
mrtvá tkáň (infarkt)
ODOLNOST SRDEČNÍHO SVALU K ISCHEMII PROTEKTIVNÍ VLIV ADAPTACE NA CHRONICKOU HYPOXII vliv blokády β1 receptorů (metoprolol) normoxie adaptace na hypoxii
velikost infarktu (% AR)
80 60 40 20 0 kontroly
metoprolol
RIZIKOVÉ FAKTORY ATEROGENEZE
%
*
5.0
*
*
obvod pasu
2.5
0.0
celkový cholesterol -2.5 1970
1980
1990
2000
2010
2020
roky
GENETICKÉ PŘÍČINY ATEROGENEZE A JEJÍCH RIZIKOVÝCH FAKTORŮ VÝSKYT NEVÝHODNÉHO GENOTYPU PRO UKLÁDÁNÍ TUKU
% ze souboru pacientů
25 20 15 10 5 0
K
AKS
MOLEKULÁRNÍ MECHANIZMY SYSTÉMOVÉ HYPERTENZE PODÍL VÁPNÍKOVÝCH KANÁLŮ
200 střední arteriální tlak (mmHg)
NO - deficitní
*
150
solná
spontánní hypertenze
*
*
100
50
0 K
L-NAME
0,3% 8% NaCl
WKY
SHR
komponenty závislé na vápníku
MOLEKULÁRNÍ MECHANIZMY HYPOXICKÉ PLICNÍ HYPERTENZE LÉČBA CHRONICKÉ PLICNÍ HYPERTENZE
tlak v plícnici (mm Hg)
50
*
40
*
30
K – kontrola H – hypoxie A – L-arginin S – Sildenafil
20 10 0
K
H
H+S+A
NEZRALÁ HYPOXICKÁ LIDSKÁ SRDCE SRDEČNÍ OPERACE - MORTALITA Dětské kardiocentrum (1980-2008)
% 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0
12 10 8 6 4 2 08
06
04
02
2000
98
96
94
92
1990
88
86
84
82
1980
0
rok
NEZRALÁ HYPOXICKÁ LIDSKÁ SRDCE OPERACE CYANOTICKÝCH VROZENÝCH VAD (PTA) mortalita celkem operací
50
zemřelí
počet
40 30 20 10
*
0 1981-1996
1997-2007
Dětské kardiocentrum
POZDNÍ DŮSLEDKY ČASNÉ HYPOXIE
Motto: množství dospělých pacientů, operovaných v mládí pro vrozené cyanotické srdeční vady, stále stoupá. Tato skupina se blíží věku, ve kterém se zvyšuje riziko závažných kardiovaskulárních onemocnění.
POZDNÍ DŮSLEDKY ČASNÉ HYPOXIE PERINATÁLNÍ HYPOXIE ischemické poškození myokardu (LDH) 250
LDH μkat/l
200
kontroly hypoxie
150
*
100 50 0 samci
samice
POZDNÍ DŮSLEDKY ČASNÉ HYPOXIE PERINATÁLNÍ HYPOXIE - PLICNÍ HYPERTENZE
Samci
střední tlak v plícnici (mm Hg)
30 30
Samice
Samci
Samice
∗
*
20 20
10 10
0 0
G
G
G
Normoxie Hypoxie
G
G
Hypoxie
G
G
Normoxie Hypoxie
G
Hypoxie
PRIORITNÍ VÝSLEDKY CENTRA (které by bez existence „Centra“ nespatřily světlo světa)
•
chronický nedostatek kyslíku a kardiopulmonální systém za vývoje
•
vysoký krevní tlak v malém a velkém oběhu
•
genetika a ateroskleróza
•
pozdní důsledky časného poškození
•
pohlavní rozdíly a srdce
PUBLIKAČNÍ AKTIVITA
2005
2006
2007
2008
celkem
časopisy s IF
40
39
36
41
156
kapitoly v monografiích
9
0
5
5
19
české časopisy
7
21
12
9
49
MOŽNÉ KLINICKÉ APLIKACE
• •
pohlavní rozdíly - kardiochirurgie
•
genetická determinace individuálního rizika u pacientů s ICHS
• •
funkce nezralého lidského srdce
• •
léčba hypoxické plicní hypertenze
hypoxie a pozdní důsledky – dětská kardiologie
mechanizmy vzniku srdečního selhání a optimalizace léčby
využití molekulárně-biologických postupů k inovaci a vývoji cévních náhrad
SPOLEČNÉ LABORATOŘE CENTRA
LABORATOŘ MOLEKULÁRNÍ GENETIKY
LABORATOŘ PRO KONTINUÁLNÍ MONITOROVÁNÍ PO2, PCO2 A NO
LABORATOŘ PRO TELEMETRICKÉ SNÍMÁNÍ DAT
LABORATOŘ ECHOKARDIOGRAFIE
PRACOVNÍ KONFERENCE CENTRA
• • • • • • •
2002 Babylon
26 přednášek
2003 Pec p. Čerchovem
27 přednášek
2004 Harrachov
17 přednášek
2005 Harrachov
38 přednášek
2006 Harrachov
36 přednášek
2007 Harrachov
41 přednášek
2008 Harrachov
41 přednášek
INVESTICE dostupné ve Fyziologickém ústavu
•
Hypoxická normobarická komora
•
Myografická laboratoř
•
Laminární box (Schoeller Instr.)
•
Doplnění systému telemetrie – měřící čidla
•
Doplnění echokardiografu – SW EchoPAC
DALŠÍ INVESTICE
2005: Systém pro měření tlaku ADI Instruments, Měřič ACT Hemochrom, Angio stříkačka ANGIOMAT 6000, Multifunkční digitální systém OCE, Analyzátor krevních plynů Roche OMNI 2006: Invertovaný mikroskop Olympus, dovybavení systému MR 2007: Systém pro monitoraci krevního tlaku a průtoku krve ledvinou
VÝHODY CENTRA
•
spojení klinických a experimentálních pracovišť napříč rezorty
•
koncentrace intelektuálních a přístrojových kapacit
•
vznik nové výzkumné kvality
•
výchova pre- a postgraduálních studentů
CENTRUM VÝZKUMU CHOROB SRDCE A CÉV důvody prodloužení
•
•
Centrum umožnilo spojení klinických a experimentálních pracovišť napříč rezorty Centrum se postupně stalo virtuálním ústavem (není formálním seskupením)
•
vytvořily se silné výzkumné vazby mezi experimentálními a klinickými pracovišti
•
vznikly originální výsledky, publikované v renomovaných časopisech s IF
•
v Centru pracuje velké množství mladých adeptů vědy
VÝZKUMNÉ CÍLE V LETECH 2010 – 2011 „od molekuly až k lůžku pacienta“
• •
mechanizmy odolnosti srdečního svalu k ischemii
•
molekulární mechanizmy vaskulární reaktivity u systémové a plicní hypertenze
•
mechanizmy vzniku srdečního selhání a optimalizace léčby
•
vývojové aspekty kritických chorob kardiovaskulárního systému
•
využití molekulárně-biologických postupů k inovaci a vývoji cévních náhrad
genetická determinace rizikových faktorů a klinických komplikací aterosklerózy
PRACOVIŠTĚ EXPERIMENTÁLNÍ MEDICÍNY IKEM nová budova pro experimemntální laboratoře
Věříme, že pacienti budou mít v příštích letech z výsledků kardiovaskulárního výzkumu prospěch
ZDRAVÉ SRDCE