ml Injektionslösung und Infusionslösung

Bijlage I Lijst met namen, farmaceutische vormen, sterkten van de geneesmiddelen, toedieningswegen, houders van de vergunning voor het in de handel brengen in de lidstaten

1

Lidstaat EU/EEA Oostenrijk

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte

vergunning voor het in

Farmaceutische vorm

de handel brengen Pharmacosmos A/S

Iron(III)-hydroxide

CosmoFer 50 mg/ml

Roervangsvej 30

dextran complex

Injektionslösung und

Holbaek DK-4300

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik intramusculair

Infusionslösung

Denemarken Oostenrijk

Toedieningsweg

gebruik

VIFOR France SA

Ferric

Ferinject 50 mg Eisen/ml

7-13 Boulevard Paul

carboxymaltose

Injektionslösung oder

Emile Victor

Konzentrat zur Herstellung

92200 Neuilly-sur-Seine

einer Infusionslösung

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Frankrijk Oostenrijk

Medice Arzneimittel

Iron(III)-hydroxide

FerMed 100 mg/5 ml

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

Pütter GmbH & Co KG

sucrose complex


ml

injectie

gebruik

Kuhloweg 37


Concentraat voor

DE-58638 Iserlohn


oplossing voor

Duitsland Oostenrijk

infusie

Fresenius Medical Care

Iron(III)-hydroxide

Ferrologic 20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

Nephrologica Deutschland

sucrose complex


20 mg/ml

injectie

gebruik

GmbH


Concentraat voor

Else-Kröner-Strasse 1


oplossing voor

61352 Bad Homburg

infusie

Duitsland Oostenrijk

Pharmacosmos A/S

Iron(III)

Monofer 100 mg/ml

Roervangsvej 30

isomaltoside

Injektions- oder

Holbaek DK-4300

100 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus gebruik

Infusionslösung

Denemarken Oostenrijk

VIFOR France SA

Iron(III)-hydroxide

Venofer 20 mg/ml -

7-13 Boulevard Paul

sucrose complex

20 mg/ml


injectie

Emile Victor


Concentraat voor



oplossing voor

Frankrijk

infusie 2

Lidstaat EU/EEA België

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm


Iron dextran

Cosmofer

50 mg/ml

Roervangsvej 30

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Holbaek DK-4300 Denemarken België

Pharmacosmos A/S

Iron (III)

Roervangsvej 30

Isomaltoside

Monover

100 mg/ml

Holbaek DK-4300 Denemarken België

België

VIFOR France SA

Oplossing voor

Intraveneus

7-13 Boulevard Paul

Iron (sucrose)

injectie

gebruik

Emile Victor

Concentraat voor


oplossing voor

Frankrijk

infusie

VIFOR France SA

Fer (Ferric

7-13 Boulevard Paul

Carboxymaltose)

Venofer

20 mg/ml

Injectafer

50,00

Oplossing voor

Intraveneus

mg/ml

injectie/infusie

gebruik

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Bulgarije

VIFOR France SA

Iron (as Ferric

7-13 Boulevard Paul

carboxymaltose)

Ferinject

Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Bulgarije

Pharmalog AG,

Saccharated iron

33 Cherni vrah blvd.,

oxide

Idafer

20 mg/ml

1421 Sofia Bulgarije

3

Lidstaat EU/EEA Bulgarije

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm


Ferric oxide dextran

Roervangsvej 30

complex

Cosmofer

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Holbaek DK-4300 Denemarken Bulgarije

Pharmacosmos A/S

Ferric oxide dextran

Roervangsvej 30

complex

Monofer

100 mg/ml

Holbaek DK-4300 Denemarken Cyprus

VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor

Ferrum (as carboxymaltosum ferricum)

FERINJECT SOLUTION FOR

Iron (III) oligosaccharide complex

MONOFER SOLUTION FOR

Iron (III) dextran complex

COSMOFER SOLUTION FOR

50 mg/ml

INJECTION OR INFUSION 50MG IRON/ML

92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Cyprus

Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300

100 mg/ml

INJECTION OR INFUSION 100MG/ML

Denemarken Cyprus

Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300

50 mg/ml

INJECTION OR INFUSION 50MG IRON/ML

Denemarken Cyprus

The Star Medicines Importers & co ltd,

Saccharated iron oxide

VENOFER INJECTION 100MG

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

IRON/5ML

ml

injectie

gebruik

9A Loukis Akritas Street, P.O.box 50151, 3601 Lemesos, Cyprus

4

Lidstaat EU/EEA Cyprus

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm

de handel brengen Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH

Ferrum (as ferri oxidum saccharatum)


FERROLOGIC SOLUTION FOR

20 mg/ml

INJECTION/CONCENTRATE

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus gebruik

FOR SOLUTION FOR INFUSION 20MG/ML

61352 Bad Homburg Duitsland Tsjechië

VIFOR France SA

Ferrum (as ferri

7-13 Boulevard Paul

oxidum

Emile Victor

saccharatum)

VENOFER

20 mg/ml

92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Tsjechië


Ferrum (as ferri

FERROLOGIC 20 MG/ML

20 mg/ml


oxidum

injectie

GmbH

saccharatum)

Concentraat voor


oplossing voor

61352 Bad Homburg

infusie

Duitsland Tsjechië

PHARMABIDE LTD

Ferrum (as ferri

IRON SUCROSE PHARMABIDE

20, Lakonias str,

oxidum

20 MG/ML

15234 Halandri

saccharatum)

20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Concentraat voor

Athens - Griekenland

oplossing voor infusie

Tsjechië

Orion Corporation,

Ferrum (as ferri

Orionintie 1, FI-02200 Espoo,

FERION 20 MG/ML

Oplossing voor

Intraveneus

oxidum

injectie

gebruik

saccharatum)

Concentraat voor

Finland

20 mg/ml


5

Lidstaat EU/EEA Tsjechië

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm

de handel brengen Sanofi-Aventis, s.r.o.

Ferrum (as ferri

Evropská 846/176a

natrii gluconas

160 00 Praha 6

complex)

FERRLECIT

12,5 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

Orionintie 1,

injectie

gebruik

FI-02200 Espoo,

Concentraat voor

Finland

oplossing voor

Tsjechië Tsjechië

VIFOR France SA

Ferrum (as

7-13 Boulevard Paul

carboxymaltosum

Emile Victor

ferricum)

FERINJECT

50 mg/ml

92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Denemarken

Pharmacosmos A/S

Iron dextran

Cosmofer

50 mg/ml

Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denemarken Denemarken

VIFOR France SA

Ferricarboxymaltose

Ferinject

50 mg/ml

7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Denemarken

Orion Corporation,

Ferrioxidsaccharat

Ferion

20 mg/ml

infusie Denemarken

Oplossing voor

Intraveneus


injectie

gebruik

GmbH

Concentraat voor


oplossing voor

61352 Bad Homburg

infusie


Ferrioxidsaccharat

Ferrologic

20 mg/ml

Duitsland 6

Lidstaat EU/EEA Denemarken

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm


Iron dextran

Jerndextran "Pharmacosmos"

50 mg/ml

Roervangsvej 30

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Holbaek DK-4300 Denemarken Denemarken

Pharmacosmos A/S

Iron dextran

MonoFer

100 mg/ml

Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denemarken Denemarken

Estland

Estland

VIFOR France SA

Oplossing voor

Intraveneus

7-13 Boulevard Paul

Ferrioxidsaccharat

injectie

gebruik

Emile Victor

Concentraat voor


oplossing voor

Frankrijk

infusie

VIFOR France SA

Iron (III) hydroxide

7-13 Boulevard Paul

sucrose complex

Venofer

20 mg/ml

Venofer

20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Emile Victor

Concentraat voor


oplossing voor

Frankrijk

infusie




sucrose complex

Ferrologic 20mg/ml

20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

GmbH

Concentraat voor


oplossing voor

61352 Bad Homburg

infusie

Duitsland Estland

Orion Corporation,


Orionintie 1,

sucrose complex

Ferion

20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

FI-02200 Espoo,

Concentraat voor

Finland

oplossing voor infusie 7

Lidstaat EU/EEA Estland

Estland

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm


Iron (III)-hydroxide

Roervangsvej 30

dextran complex

Cosmofer

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Holbaek DK-4300

intramusculair

Denemarken

gebruik

Pharmacosmos A/S

Iron (III)

Roervangsvej 30

isomaltoside 1000

Holbaek DK-4300

complex

Monofer

100 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Denemarken Estland

Lek Pharmaceuticals d.d.


Verovškova 57

dextran complex

Ferrum Lek

50 mg/ml

Oplossing voor

Intramusculair

injectie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

1526 Ljubljana Slovenië Finland

VIFOR France SA

Iron carboxymaltose

Ferinject

50 mg/ml

7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Finland


Ferri oxidum


saccharatum

Ferrologic

20 mg/ml

GmbH

Concentraat voor


oplossing voor

61352 Bad Homburg

infusie

Duitsland Finland

VIFOR France SA

Iron(III)hydroxide

7-13 Boulevard Paul

sucrose complex

Venofer

20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Emile Victor

Concentraat voor


oplossing voor

Frankrijk

infusie

8

Lidstaat EU/EEA Finland

Finland

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm

de handel brengen Alternova A/S

Iron(III)hydroxide

Lodshusvej 11

sucrose complex

Venotrix

20 mg/ml

Concentraat voor

Intraveneus

oplossing voor

gebruik

4230 Skaelskoer

infusie/oplossing

Denemarken

voor injectie

Pharmacosmos A/S

Iron dextran

Roervangsvej 30

complex

Cosmofer

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Holbaek DK-4300 Denemarken Finland

Pharmacosmos A/S

Iron(III)isomaltosid

Roervangsvej 30

e 1000 complex

Monofer

100 mg/ml

Holbaek DK-4300 Denemarken Frankrijk

VIFOR France SA

Ferric

FERINJECT 50 mg/ml,

7-13 Boulevard Paul

Carboxymaltose

solution injectable/pour

Emile Victor

50 mg/ml

perfusion

92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Frankrijk

VIFOR France SA

Iron sucrose

7-13 Boulevard Paul

VENOFER 20mg/ml, solution

20 mg/ml

injectable

Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Frankrijk

Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30

Iron dextran

FERRISAT 50 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

Holbaek DK-4300 Denemarken

9

50 mg/ml

Lidstaat EU/EEA Frankrijk

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm

de handel brengen Pharmaki Generics Ltd

Iron sucrose

5 Bourlet Close

FER ACTAVIS 100 mg/5 ml,

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

solution injectable

ml

injectie

gebruik

W1W 7BL London Verenigd Koninkrijk Frankrijk

IBD3 Pharma Consulting

FER IBD3 PHARMA

100 mg/5

Concentraat voor

Intraveneus

Immeuble l'Orient

Iron sucrose

CONSULTING 100 mg/5 ml,

ml

oplossing voor

gebruik

10, place Charles

solution à diluer pour

Béraudier

perfusion

infusie

69003 Lyon Frankrijk Frankrijk

Mylan SAS

FER MYLAN 100 mg/5 ml,

100 mg/5

Concentraat voor

Intraveneus

117, allée des Parcs

Iron sucrose


ml

oplossing voor

gebruik

69800 Saint-Priest

perfusion

infusie

Frankrijk Frankrijk

SANDOZ

FER SANDOZ 100 mg/5 ml,

100 mg/5

Concentraat voor

Intraveneus

49, avenue Georges

Iron sucrose


ml

oplossing voor

gebruik

Pompidou

perfusion

infusie

92300 Levallois-Perret Frankrijk Frankrijk

TEVA SANTE 110, Esplanade du

Iron sucrose

FER TEVA PHARMA 100 mg/5

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

ml, solution injectable (IV)

ml

injectie

gebruik

Général de Gaulle 92931 Paris La Défense Cedex Frankrijk

10

Lidstaat EU/EEA Duitsland

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm

de handel brengen Fresenius Medical Care

Ferric(III) hydroxide

Ferrologic 20 mg/ml

1709 mg/5

Concentraat voor

Intraveneus


sucrose complex

Injektionslösung/ Konzentrat

ml

oplossing voor

gebruik

GmbH

zur Herstellung einer

infusie/oplossing


Infusionslösung

voor injectie

61352 Bad Homburg Duitsland Duitsland

Medice Arzneimittel



sucrose complex

FerMed

1563 - 1887

Concentraat voor

Intraveneus

mg/5 ml

oplossing voor

gebruik

Kuhloweg 37

infusie/oplossing

DE-58638 Iserlohn

voor injectie

Duitsland Duitsland

Medice Arzneimittel



sucrose complex

Nefro-Fer

1563 - 1887

Oplossing voor

Intraveneus

mg/5 ml

injectie

gebruik

Kuhloweg 37 DE-58638 Iserlohn Duitsland Duitsland

Duitsland

Pharmacosmos A/S


Monofer 100 mg/ml Lösung

377 - 465

Oplossing voor

Intraveneus

Roervangsvej 30

oxide citrate

zur Injektion/Infusion

mg/ml

injectie/infusie

gebruik

Holbaek DK-4300

isomaltoseoligosacc

Denemarken

haride complex

Sanofi-Aventis

Fer(III) sodium

Ferrlecit 40 mg

1288,9

Oplossing voor

Intraveneus

Deutschland GmbH

gluconate sucrose

mg/3,2 ml

injectie

gebruik

Brüningstrasse 50,

complex (= Sodium

D-65926 Frankfurt am

ferric gluconate

Main Duitsland

complex)

11

Lidstaat EU/EEA Duitsland

Duitsland

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische vorm

de handel brengen Sanofi-Aventis

Fer(III) sodium

Deutschland GmbH

gluconate sucrose

Brüningstrasse 50,

complex (= Sodium

D-65926 Frankfurt am

ferric gluconate

Main Duitsland

complex)

Pharmacosmos A/S


Roervangsvei 30

dextran complex

Holbaek DK-4300

Ferrlecit 62,5 mg

2013,9

Oplossing voor

Intraveneus

mg/5 ml

injectie

gebruik

CosmoFer 50 mg/ml

312,5

Oplossing voor

Intraveneus

Injektionslösong und

mg/ml

injectie/infusie


Infusionslösung

gebruik

Denemarken Duitsland

Toedieningsweg

VIFOR France SA

Ferric carboxa

FERINJECT 50 mg Eisen/ml

7-13 Boulevard Paul

maltose complex

Injektions- und

Emile Victor

180 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Infusionslösung

92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Duitsland

VIFOR France SA


Venofer 20 mg FR / ml

2700 mg/5

Concentraat voor

Intraveneus

7-13 Boulevard Paul

sucrose complex

Injektionslösung

ml

oplossing voor

gebruik

Emile Victor

infusie/oplossing


voor injectie

Frankrijk Griekenland

Medicus SA

Iron hydroxide

Valaoritou 10

sucrose

REOXYL

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

ml

injectie

gebruik

Metamorfosi

Concentraat voor

Attikis 14452

oplossing voor

Griekenland Griekenland

infusie

Vianex S.A.

Iron hydroxide

Tatoiou Street

sucrose

INTRAFER

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

ml

injectie

gebruik

Nea Erythrea 14671

Concentraat voor

Griekenland

oplossing voor infusie 12

Lidstaat EU/EEA Griekenland

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm

de handel brengen Alapis ABEE

Iron hydroxide

Aftokratoros Nikolaou 2

sucrose

FAREMIO

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

ml

injectie

gebruik

Athens 17671

Concentraat voor

Griekenland


Griekenland

Intermed ABEE

Iron hydroxide

Kalyftaki 27

sucrose

DEXTRIFER-S

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

ml

injectie

gebruik

Athens 14564

Concentraat voor

Griekenland


Griekenland

VIFOR France SA

Iron hydroxide

7-13 Boulevard Paul

sucrose

VENOFER

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

ml

injectie

gebruik

Emile Victor

Concentraat voor


oplossing voor

Frankrijk Griekenland

infusie

Demo ABEE

Iron III - hydroxide

21ST Km National

dextr

COSMOFER

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Highway

intramusculair

Athens-Lamia, 14565

gebruik


Rafarm AEBE

Iron hydroxide

Korinthou 12,

sucrose

FERROVIN

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

ml

injectie

gebruik

N. Psychiko, 15451

Concentraat voor

Griekenland


13


Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm

de handel brengen Nephrotech S.A.

Iron hydroxide

Parnithos 44

sucrose

SUCRO-FER

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

ml

injectie

gebruik

Metamorfosi Attikis 14452

Concentraat voor

Griekenland


Griekenland

Uni-Pharma Kleon Tseitis

Iron hydroxide

Pharmaceutical

sucrose

HEMAFER-S

100 mg/5

Concentraat voor

Intraveneus

ml

oplossing voor

gebruik

Laboratories

infusie

14KM National Highway Athens-Lamia Kifissia 14564 Griekenland Griekenland

Verisfield (UK) Ltd, U.K.

Iron hydroxide

41 Chalton street

sucrose

NEPHROFEROL

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

ml

injectie

gebruik

London, NW1 1JD

Concentraat voor

Verenigd Koninkrijk


Griekenland

Griekenland

HELP ABEE

Iron hydroxide

Valaoritou 10

sucrose

FERRINEMIA

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

ml

injectie

gebruik

Metamorfosi

Concentraat voor

Attikis, 14452

oplossing voor

Griekenland

infusie

Specifar AEBE

Iron hydroxide

28th October Street 1

sucrose

ALVOFER

Agia Barbara 12351

100 mg/5

Concentraat voor

Intraveneus

ml

oplossing voor

gebruik

infusie

Griekenland

14


Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm

de handel brengen Alet Pharmaceuticals

Iron hydroxide

M. Alexander 121,

sucrose

SUCROVEN

100 mg/5

Concentraat voor

Intraveneus

ml

oplossing voor

gebruik

Agia Varvara, 12351

infusie


Target Pharma Ltd

Iron hydroxide

Menandrou 54

sucrose

IRONCROSE

20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Athens 10431

Concentraat voor

Griekenland


Griekenland

HELP ABEE


Valaoritou 10

dextran

IRONATE

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Metamorfosi

intramusculair

Attikis, 14452

gebruik


Demo ABEE

Iron III

21st km National Highway

oligosaccharide

Athens-Lamia, 14565

complex)

MONOFER

100 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie



gebruik

Viofar EPE

Iron hydroxide

Ethnikis Antistaseos &

sucrose

VENIRON

100 mg/5

Concentraat voor

Intraveneus

ml

oplossing voor

gebruik

Trifyllias,

infusie

Aharnai, 13671 Griekenland Griekenland

Medicus SA


IRON (III)-HYDROXIDE

Valaoritou 10

dextran

DEXTRAN

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Metamorfosi

COMPLEX/BIOMEDIC

intramusculair

Attikis 14452

LABORATORIES

gebruik

Griekenland

15

Lidstaat EU/EEA Hongarije

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm

de handel brengen VIFOR France SA

Ferric

7-13 Boulevard Paul

carboxymaltose

Ferinject

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Hongarije

VIFOR France SA

Ferric hydroxide

Venofer

20 mg/ml

7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Hongarije


Ferric hydroxide


sucrose complex

Ferrologic

20 mg/ml

GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Duitsland Hongarije

Sanofi-Aventis Zrt

Sodium ferric

Tó utca 1-5,

gluconate complex

Ferrlecit

12,5 mg/ml

1045 Budapest Hongarije

IJsland

VIFOR France SA

Ferricum

7-13 Boulevard Paul

carboxymaltosum

Emile Victor

INN

Ferinject

50 mg/ml

92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk

16

Lidstaat EU/EEA IJsland

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm


Iron (III)

Roervangsvej 30

isomaltoside

Monofer

100 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus gebruik

Holbaek DK-4300 Denemarken IJsland

VIFOR France SA

Ferri oxidum

7-13 Boulevard Paul

saccharated

Venofer

20 mg/ml

Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Ierland

Pharmacosmos A/S

Iron (III) –

CosmoFer 50mg/ml solution

Roervangsvej 30

hydroxide dextran

for infusion and injection

Holbaek DK-4300

complex

50 mg/ml

Denemarken Ierland

Pharmacosmos A/S

Iron (III)

Monover 100mg/ml solution

Roervangsvej 30

isomaltoside 1000

for injection/infusion

Holbaek DK-4300

complex

(ampoules)

Pharmacosmos A/S

Iron (III)

Monover 100mg/ml solution

Roervangsvej 30

isomaltoside 1000

for injection/infusion (vials)

Holbaek DK-4300

complex

100 mg/ml

Denemarken Ierland

100 mg/ml

Denemarken Ierland

VIFOR France SA

Iron (III)

Venofer 20 mg iron/ml

20 mg/ml

7-13 Boulevard Paul

solution for injection or

injectie

Emile Victor

concentrate for solution for

Concentraat voor


infusion, ampoule

oplossing voor

Frankrijk

infusie

17

Lidstaat EU/EEA Ierland

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm


Iron (as Iron

FERINJECT 50 mg iron/ml

7-13 Boulevard Paul

Carboxymaltose)

solution for injection/infusion

VIFOR France SA

Iron (III) as iron

Venofer 20 mg iron/ml

7-13 Boulevard Paul

sucrose (iron (III)-

solution for injection or

Emile Victor

hydroxide complex)

concentrate for solution for

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Ierland


20 mg/ml

infusion, vial

Frankrijk Ierland


Iron Sucrose

FerroLogic 20 mg/ml solution


[iron(III)-hydroxide

for injection/concentrate for

GmbH

sucrose

solution for infusion


complex]equivalent

61352 Bad Homburg

to Fe(III)

20 mg/ml

Duitsland Italië

VIFOR France SA

Ferric

7-13 Boulevard Paul

carboxymaltose

FERINJECT

50 mg/ml

Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Italië


Concentraat voor

Intraveneus


Iron sucrose

FERRO SACCARATO FME

oplossing voor

gebruik

GmbH

infusie/oplossing


voor injectie

61352 Bad Homburg Duitsland

18

20 mg/ml

Lidstaat EU/EEA Italië

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm


Iron sucrose

VENOFER

20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

62,5 mg/5

Drank of oplossing

Oraal gebruik

ml

voor infusie

Intraveneus

7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Italië

Letland

Sanofi-Aventis SPA

Sodium ferric

Viale Luigi Bodio, 37/B

gluconate (=

20158 Milano

Sodium ferric

Italië

gluconate complex)

VIFOR France SA

Ferric

7-13 Boulevard Paul

carboxymaltose

FERLIXIT

gebruik Ferinject

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Letland

VIFOR France SA

Ferrum

Venofer

20 mg/ml

7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Letland


Ferric (III)

Oplossing voor

Intraveneus


hydroxide sucrose

injectie

gebruik

GmbH

complex

Concentraat voor

FerroLogic

20 mg/ml


oplossing voor

61352 Bad Homburg

infusie

Duitsland Letland

Pharmacosmos A/S

Ferric(III)-

Roervangsvej 30

hydroxyde dextran

Holbaek DK-4300

complex

CosmoFer

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie


Denemarken

gebruik 19

Lidstaat EU/EEA Letland

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm


Ferrum

Monofer

100 mg/ml

Roervangsvej 30

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Holbaek DK-4300 Denemarken Litouwen

VIFOR France SA

Ferric (III)

7-13 Boulevard Paul

carboxymaltose

Ferinject

50 mg/ml

Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Litouwen

VIFOR France SA

Ferric (III)

7-13 Boulevard Paul

hydroxide sucrose

Emile Victor

complex

Venofer

20 mg/ml

92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Litouwen


Ferric (III)

Oplossing voor

Intraveneus


hydroxide sucrose

Ferrologic

20 mg/ml

injectie

gebruik

GmbH

complex

Concentraat voor


oplossing voor

61352 Bad Homburg

infusie

Duitsland Litouwen

Pharmacosmos A/S

Ferric (III)

Roervangsvej 30

isomaltoside

Monofer

100 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Holbaek DK-4300 Denemarken Litouwen

Pharmacosmos A/S

Ferric (III)

Roervangsvej 30

hydroxide dextran

Holbaek DK-4300

complex

CosmoFer

50 mg/ml

intramusculair

Denemarken

gebruik

20

Lidstaat EU/EEA Luxemburg

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm


Fer (carboxymaltose

7-13 Boulevard Paul

ferrique) 50mg/ml

Injectafer-50mg/l

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

ml

perfusie

gebruik

20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

perfusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Luxemburg

Pharmacosmos A/S

Fer (III) Hydroxyde

Roervangsvej 30

dextrane 50mg/ml

Cosmofer-50mg/ml

50 mg/ml

Holbaek DK-4300 Denemarken Luxemburg

Medice Arzneimittel

Fer (III) Hydroxyde


saccharose

Kuhloweg 37

100mg/5ml

Fermed-100mg/5ml

DE-58638 Iserlohn Duitsland Luxemburg


Fer (III) hydroxyde


sucrose complexe

Ferrologic-20mg/ml

GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Duitsland Malta

VIFOR France SA

Iron as ferric

FERINJECT 50 mg iron/ml

7-13 Boulevard Paul

carboxymaltose

solution for injection/infusion

Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine Frankrijk

21

50 mg/ml

Lidstaat EU/EEA Malta

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm

de handel brengen Oplossing voor

Intraveneus

for injection/concentrate for

injectie

gebruik

solution for infusion

Concentraat voor


Iron sucrose

Ferrologic 20 mg/ml solution


[iron(III)-hydroxide

GmbH

sucrose complex].

20 mg/ml


oplossing voor

61352 Bad Homburg

infusie

Duitsland Noorwegen

Pharmacosmos A/S

Iron(III)-hydroxide

Roervangsvej 30

dextran complex

Cosmofer

50 mg/ml

Oplossing voor

Parenteraal

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Parenteraal

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Parenteraal

injectie

gebruik

Holbaek DK-4300 Denemarken Noorwegen

VIFOR France SA

Ferric

7-13 Boulevard Paul

carboxymaltose

Ferinject

50 mg/ml

Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Noorwegen

Orion Corporation,

Iron(III)-hydroxide

Orionintie 1,

sucrose complex

Ferion

20 mg/ml

FI-02200 Espoo,

Concentraat voor

Finland


Noorwegen


Iron(III)-hydroxide


sucrose complex

Ferrologic

20 mg/ml

Oplossing voor

Parenteraal

injectie

gebruik

GmbH

Concentraat voor


oplossing voor

61352 Bad Homburg

infusie

Duitsland

22

Lidstaat EU/EEA Noorwegen

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm


Iron(III)-

Roervangsvej 30

isomaltoside 1000

Monofer

100 mg/ml

Oplossing voor

Parenteraal

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Parenteraal

injectie

gebruik

Oplossing voor

Parenteraal

injectie

gebruik


Pharmacosmos A/S

Iron(III)-hydroxide

Roervangsvej 30

dextran complex

Uniferon

200 mg/ml


Polen

VIFOR France SA

Iron(III)-hydroxide

7-13 Boulevard Paul

sucrose complex

Venofer

20 mg/ml

Emile Victor

Concentraat voor


oplossing voor

Frankrijk

infusie

Pharmacosmos A/S

Ferri hydroxidum

Roervangsvej 30

dextranum

CosmoFer

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Holbaek DK-4300 Denemarken Polen

VIFOR France SA

Carboxymaltosum

123 Rue Jules Guesde

ferricum

Ferinject

50 mg/ml

92200 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Polen

VIFOR France SA

Ferri hydroxidum

123 Rue Jules Guesde

saccharum

Venofer

20 mg/ml

92200 Neuilly-sur-Seine Frankrijk

23

Lidstaat EU/EEA Polen

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm

de handel brengen Orion Corporation,

Ferri hydroxidum

Orionintie 1,

saccharum

Ferion

20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

FI-02200 Espoo,

Concentraat voor

Finland


Polen

Polen


Ferri hydroxidum


saccharum

Ferrologic 20 mg/ml

20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

GmbH

Concentraat voor

61346 Bad Homburg

oplossing voor

Duitsland

infusie

Sandoz GmbH

Ferri hydroxidum

Biochemiestrasse 10

polyisomaltosum

Ferrum-Lek

50 mg/ml

Oplossing voor

Intramusculair

injectie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

ml

injectie

gebruik

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

ml

injectie

gebruik

A-6250 Kundl Oostenrijk Polen

Pharmacosmos A/S

Ferrii (III)

Roervangsvej 30

isomaltosidum 1000

Monover

100 mg/ml

Holbaek DK-4300 Denemarken Portugal


Saccharated iron


oxide

Referen

GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Duitsland Portugal

Vifor France, SA

Saccharated iron

7-13 Boulevard Paul

oxide

Venofer

Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine Frankrijk 24

Lidstaat EU/EEA Portugal

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm

de handel brengen Combino Pharm Portugal,

Saccharated iron

Óxido Férrico Sacarosado

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

Unipessoal, Lda.

oxide

Combino

ml

injectie

gebruik

Farmoz - Sociedade

Saccharated iron


100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

Técnico Medicinal, S.A.

oxide

Farmoz

ml

injectie

gebruik

Generis Farmacêutica,

Saccharated iron


100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

S.A.

oxide

Generis

ml

injectie

gebruik

Laboratórios Normon,

Saccharated iron


100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus

S.A.

oxide

Normon

ml

injectie

gebruik

Lagoas Park Edifício 8 Piso 0 2740-268 Porto Salvo Portugal Portugal

Rua da Tapada Grande, 2, Abrunheira 2710-089 Sintra Portugal Portugal

Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Portugal Portugal

Rua Armando Villar, Lote 42 1º Dto. Quinta das Patinhas, Cobre 2750 - 777 Cascais Portugal

25

Lidstaat EU/EEA Portugal

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm

de handel brengen Vifor France, SA

Ferric

7-13 Boulevard Paul

carboxymaltose

Ferinject

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Portugal

Pharmacosmos A/S

Iron-dextran

Roervangsvej 30

complex

Cosmofer

50 mg/ml

Holbaek DK-4300

intramusculair gebruik

Denemarken Portugal

Pharmacosmos A/S

Iron-dextran

Roervangsvej 30

complex

Monofar

100 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Holbaek DK-4300 Denemarken Roemenië

VIFOR France SA

Complex de hidroxid

7-13 Boulevard Paul

de fer (III) sucroza

VENOFER®

20 mg/ml

Emile Victor

intramusculair


gebruik

Frankrijk Roemenië

Pharmacosmos A/S

Complex de fer (III)

Roervangsvej 30

izomaltozat

MONOFER 100 mg/ml

100 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Holbaek DK-4300

intramusculair

Denemarken Roemenië

gebruik

VIFOR France SA

Ferri

7-13 Boulevard Paul

carboxymaltosum

FERINJECT 50 mg fer/ml

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Emile Victor

intramusculair


gebruik

Frankrijk

26

Lidstaat EU/EEA Slowakije

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm


Ferric

7-13 Boulevard Paul

carboxymaltose

Ferinject

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Slowakije

Orion Corporation,


Orionintie 1,

sucrose complex

Ferion 20 mg/ml

20 mg/ml

FI-02200 Espoo,

Concentraat voor

Finland


Slowakije


Iron(III)-Hydroxide


Sucrose Complex

Ferrologic 20 mg/ml

20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

GmbH

Concentraat voor


oplossing voor

61352 Bad Homburg

infusie

Duitsland Slowakije

VIFOR France SA

Iron(III)-Hydroxide

7-13 Boulevard Paul

Sucrose Complex

Venofer

20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Slovenië


Saccharated iron

Ferrologic 20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus


oxide

raztopina za injiciranje/

injectie

gebruik

GmbH

koncentrat za raztopino za

Concentraat voor


infundiranje

oplossing voor

61352 Bad Homburg

20 mg/ml

infusie

Duitsland

27

Lidstaat EU/EEA Slovenië

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm


Ferric oxide

Iroprem 50 mg/ml raztopina

7-13 Boulevard Paul

polymaltose

za iniciranje ali infundiranje

Emile Victor

complexes

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus gebruik

92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Slovenië

Lek farmacevtska družba

Saccharated iron

Venofer 20 mg/ml raztopina

d.d.,

oxide

za injiciranje/ koncentrat za

injectie

raztopino za infundiranje

Concentraat voor

Verovškova 57,

Spanje

20 mg/ml

1000 Ljubljana

oplossing voor

Slovenië

infusie

Pharmacosmos A/S

Iron(III)-hydroxide

COSMOFER 50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

Roervangsvej 30

dextran complex

SOLUCION PARA PERFUSION

injectie

gebruik

E INYECCION

Oplossing voor

intramusculair

infusie

gebruik

Holbaek DK-4300

50 mg/ml

Denemarken Spanje

Spanje

GUERBET B.P.

Iron oxide

ENDOREM 11,2 mg FE/ml

Concentraat voor

Intraveneus

57400 ROISSY CdG

nanoparticles

CONCENTRADO PARA

suspensie voor

gebruik

CEDEX F-95943

SUSPENSION PARA

infusie

Frankrijk

PERFUSION

G.E.S. Genericos

Iron sucrose

FERIV 20mg/ml SOLUCION

11,2 mg/ml

20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus gebruik

Espanoles Laboratorio

INYECTABLE O

injectie

S.A.Cólquide, 6 - Portal 2,

CONCENTRADO PARA

Concentraat voor

1


oplossing voor

Oficina F.Las Rozas

infusie

28230 MADRID Spanje

28

Lidstaat EU/EEA Spanje

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm

de handel brengen Fresenius Medical Care

Iron sucrose

HIERRO SACAROSA FME 20

20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus gebruik


mg/ml SOLUCION

injectie

GmbH

INYECTABLE O

Concentraat voor


CONCENTRADO PARA

oplossing voor

61346 Bad Homburg


infusie

Duitsland Spanje

Spanje

Laboratorios Normon S.A.

Iron sucrose

HIERRO SACAROSA NORMON

Oplossing voor

Intraveneus

Ronda de Valdecarrizo 6

20 mg/ml SOLUCION

injectie

gebruik

28760 Tres Cantos

INYECTABLE O

Concentraat voor

Madrid

CONCENTRADO PARA

oplossing voor

Spanje


infusie

Medice Arzneimittel

Iron sucrose

20 mg/ml

FERMED 100 mg/ 5 ml

100 mg/5

Oplossing voor

Intraveneus


SOLUCION INYECTABLE O

ml

injectie

gebruik

Kuhloweg 37

CONCENTRADO PARA

Concentraat voor

DE-58638 Iserlohn


oplossing voor

Duitsland Spanje

VIFOR France SA

infusie Iron sucrose

VENOFER 20 mg/ml

20 mg/ml

Intraveneus gebruik

7-13 Boulevard Paul

SOLUCION INYECTABLE O

injectie

Emile Victor

CONCENTRADO PARA

Concentraat voor



oplossing voor

Frankrijk Spanje

Oplossing voor

infusie

VIFOR France SA

Ferric

FERINJECT 50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

7-13 Boulevard Paul

Carboxymaltose

SOLUCION INYECTABLE Y

injectie

gebruik

PARA PERFUSION

Oplossing voor

Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine

50 mg/ml

infusie

Frankrijk

29

Lidstaat EU/EEA Spanje

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Toedieningsweg

vorm


Iron(III)-

MONOFERRO 100 mg/ml

Roervangsvej 30

Isomaltoside

Holbaek DK-4300

100 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

SOLUCIÓN INYECTABLE O

injectie

gebruik

PARA PERFUSIÓN

Oplossing voor

Denemarken Zweden

Farmaceutische

VIFOR France SA

infusie Concentraat voor

Intraveneus

7-13 Boulevard Paul

Iron sucrose

Venofer®

20 mg/ml

oplossing voor

gebruik

Emile Victor

injectie

92200 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Zweden

Pharmacosmos A/S

Iron dextran

Cosmofer®

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Concentraat voor

Intraveneus


oplossing voor

gebruik

GmbH

injectie

Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denemarken Zweden

VIFOR France SA

Ferric

7-13 Boulevard Paul

carboxymaltose

Ferinject

50 mg/ml

Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Zweden


Iron sucrose

Ferrologic

20m g/ml

Else-Kröner-Strasse 1 61346 Bad Homburg Duitsland Zweden

Orion Corporation,

Iron sucrose

Ferion

20 mg/ml

Concentraat voor

Intraveneus

Orionintie 1,

oplossing voor

gebruik

FI-02200 Espoo,

injectie

Finland

30

Lidstaat EU/EEA Zweden

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm


Iron(III)isomaltosid

Roervangsvej 30

e 1000

MonoFer®

100 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Holbaek DK-4300 Denemarken Nederland

Nederland

Pharmamatch B.V.

Ferrihydroxide

IJzerhydroxide sacharose

Oplossing voor

Intraveneus

Egelenburg 2

sucrose complex

complex bevattende 20

injectie

gebruik

Amsterdam GK - 1081

mg/ml IJzer PHARMAMATCH,

Concentraat voor

Nederland

oplossing/concentraat voor

oplossing voor

oplossing voor injectie

infusie


Ferrihydroxide

FerroLogic 20 mg/ml,


sucrose complex

20 mg/ml

20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus gebruik

oplossing voor injectie of

injectie

GmbH

concentraat voor oplossing

Concentraat voor


voor infusie

oplossing voor

61352 Bad Homburg

infusie

Duitsland Nederland

Pharmacosmos A/S

Iron(III)-

MonoFer 100 mg/ml

Roervangsvej 30

isomaltoside 1000

oplossing voor injectie/infusie

100 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

VIFOR France SA

Ferrihydroxide

Venofer 20 mg/ml ijzer (III),

7-13 Boulevard Paul

sucrose complex

oplossing voor injectie of

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Emile Victor

concentraat voor oplossing

Concentraat voor


voor intraveneuze infusie

oplossing voor

Holbaek DK-4300 Denemarken Nederland

Frankrijk

20 mg/ml

infusie

31

Lidstaat EU/EEA Nederland

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm


Iron(III)hydroxideca

FERINJECT 50 mg ijzer/ml,

7-13 Boulevard Paul

rboxymaltose

oplossing voor injectie/infusie

Emile Victor

complex

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus gebruik

92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Nederland

Pharmacosmos A/S

Iron dextran

CosmoFer 50 mg/ml

Roervangsvej 30

complex

oplossing voor infusie en

Holbaek DK-4300

50 mg/ml

injectie

Denemarken Nederland

Pharmachemie B.V.

Ferrihydroxide

IJzerhydroxide sacharose

Haarlem - 2031 GA

sucrose complex

complex 20 mg/ml PCH,

injectie

oplossing voor

Concentraat voor

injectie/concentraat voor

oplossing voor


infusie

Nederland

Verenigd

VIFOR France SA

Koninkrijk

7-13 Boulevard Paul

Iron sucrose

Venofer

20 mg/ml

20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk Verenigd

Pharmacosmos A/S

Iron(lll)

Koninkrijk

Roervangsvej 30

Isomaltoside 1000

Monofer

100 mg/ml

Holbaek DK-4300 Denemarken Verenigd

Pharmacosmos A/S

Iron(lll)

Koninkrijk

Roervangsvej 30

Isomaltoside 1000

Diafer

50 mg/ml

Holbaek DK-4300 Denemarken

32

Lidstaat EU/EEA

Houder van de

INN

(Fantasie)naam

Sterkte


Farmaceutische

Toedieningsweg

vorm

de handel brengen

Verenigd

Pharmacosmos A/S

Iron dextran

Koninkrijk

Roervangsvej 30

complex

Cosmofer

50 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Holbaek DK-4300

intramusculair

Denemarken

gebruik

Verenigd


Iron dextran

Koninkrijk


sucrose

Ferrologic

20 mg/ml

Oplossing voor

Intraveneus

injectie

gebruik

GmbH

Concentraat voor


oplossing voor

61352 Bad Homburg

infusie

Duitsland Verenigd

VIFOR France SA

Ferric

Koninkrijk

7-13 Boulevard Paul

carboxymaltose

Ferinject

50 mg/ml

Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Frankrijk

33

Oplossing voor

Intraveneus

injectie/infusie

gebruik

Bijlage II Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging van de voorwaarden van de vergunningen voor het in de handel brengen

34

Wetenschappelijke conclusies Algehele samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling van intraveneuze ijzerhoudende geneesmiddelen (zie bijlage I) In 2011 uitte het Franse geneesmiddelenbureau (ANSM) zijn bezorgdheid over het risico van overgevoeligheidsreacties op intraveneuze ijzerhoudende middelen die geïndiceerd zijn in situaties van ijzergebrek wanneer de orale weg ontoereikend is of slecht wordt verdragen, in het bijzonder bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) (hemodialyse), maar ook in pre- of postoperatieve situaties of in geval van stoornissen van de opname via de darmen. Het risico was in het bijzonder zorgwekkend bij middelen die ijzerdextraan met laag molecuulgewicht (LMWID) bevatten, en dan vooral bij zwangere vrouwen bij wie uteriene hypertonie was waargenomen. Met het oog op het bovenstaande verzocht Frankrijk op 7 december 2011 op grond van artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG het CHMP om een beoordeling van de genoemde zorgen betreffende overgevoeligheid en de invloed ervan op de baten-risicoverhouding voor intraveneuze ijzerhoudende middelen. Tevens verzocht Frankrijk om advies over noodzakelijke maatregelen voor een veilig en effectief gebruik en over het handhaven, wijzigen, schorsen dan wel intrekken van de handelsvergunningen voor deze middelen. De betreffende ijzercomplexen in deze procedure zijn ijzergluconaat (natriumijzer(III)gluconaat), ijzersucrose, ijzerdextraan, ijzercarboxymaltose en ijzer(III)isomaltoside 1000. Overgevoeligheid (ook wel allergische reacties genoemd) verwijst naar ongewenste reacties die worden opgewekt door het normale immuunsysteem, waaronder allergieën en auto-immuniteit. Deze reacties kunnen schadelijk, ongemakkelijk of incidenteel fataal zijn. Een van de manieren om de overgevoeligheidsreacties in te delen is volgens de definitie van Ring en Messmer 1. Volgens deze definitie is er bij graad I sprake van huidsymptomen en/of lichte koortsreactie; bij graad II meetbare, maar niet levensbedreigende symptomen, cardiovasculaire reactie (tachycardie, hypotensie), maagdarmstoornissen (misselijkheid) en ademhalingssymptomen; zijn bij graad III de symptomen shock, levensbedreigende spasmen van gladde spieren (bronchi, baarmoeder); en bij graad IV hart- en/of ademhalingsstilstand. Ten behoeve van de herbeoordeling van het risico van allergische reacties werden de vergunninghouders door het CHMP verzocht een gedetailleerde analyse te geven met de indeling volgens Ring en Messmer. Het CHMP heeft ten aanzien van de overgevoeligheidsreacties van intraveneuze ijzerhoudende geneesmiddelen alle beschikbare gegevens uit preklinische en klinische onderzoeken, gepubliceerde literatuur en ervaring na het in de handel brengen van deze middelen bestudeerd. Preklinische onderzoeken Er zijn slechts weinig preklinische onderzoeken met ijzerdextranen met laag molecuulgewicht (LMWID) en ijzer(III)isomaltoside 1000 uitgevoerd, en in de door de vergunninghouders ingediende gegevens wordt alleen verwezen naar onderzoeken met veiligheidsbevindingen met betrekking tot immunogeniciteit. Voor ijzergluconaat (natriumijzer(III)gluconaat) werd een overzicht ingediend van het toxicologieprogramma dat werd uitgevoerd tussen de jaren 1970 en 1996 ter ondersteuning van de registratie van het natriumijzer(III)gluconaatcomplex. Voor ijzer(III)carboxymaltose en voor ijzersucrose werd bij dierproeven op cavia’s die immuunserum met ijzerdextraanantilichamen toegediend hadden gekregen, een duidelijke huidreactie waargenomen na de toediening van dextraan (positieve controle). Er werden echter geen huidreacties waargenomen wanneer ijzercarboxymaltose of 1

Ring, J. en Messmer, K., Incidence and severity of anaphylactoid reactions to colloid volume substitutes. Lancet (1977), 466-469. 35

ijzersucrose werd toegediend. Daarnaast werd de reactiviteit van verschillende in de handel gebrachte intraveneuze ijzerpreparaten ten opzichte van antidextraanantilichamen in vitro getest in omgekeerde radiale immunodiffusie-assays. De cytotoxiciteit van verschillende ijzercomplexen is in de literatuur beschreven. De cytotoxiciteit komt tot stand door de vorming van reactieve zuurstofdeeltjes. Deze cytotoxiciteit is eigen aan verschillende ijzercomplexen, maar het effect houdt verband met de stabiliteit van het complex en dus met het koolhydraat dat als coating wordt gebruikt. De bespreking van de bestaande preklinische gegevens verschafte echter geen duidelijkheid omtrent de immunogeniciteit en dus konden er uit de preklinische gegevens geen duidelijke conclusies worden getrokken. Het CHMP concludeerde op basis van klinische gegevens en gegevens uit de geneesmiddelenbewaking.

Klinische veiligheid

Klinische onderzoeken IJzer(III)hydroxide-dextraancomplex Er zijn slechts twee onderzoeken door vergunninghouders uitgevoerd met ijzer(III)hydroxidedextraancomplex met laag molecuulgewicht. Er is een systematisch overzicht van de relevante gepubliceerde literatuur gemaakt, en gerandomiseerde klinische onderzoeken en andere soorten onderzoeken, waaronder nietgecontroleerde retrospectieve en prospectieve onderzoeken, werden meegenomen als hierin verslag werd gedaan van bijwerkingen die gepaard gingen met het gebruik van ijzerdextraancomplex met laag molecuulgewicht (LMWID). In totaal werden 33 publicaties gevonden waarin verslag werd gedaan van de veiligheid van LMWID. In verreweg de meeste gevallen ging het hierbij om patiënten met chronische nierziekte (CKD) en behandeling bij patiënten die chronische hemodialyse (HD) ondergingen. Andere patiëntengroepen waren onder meer patiënten die thuis totale parenterale voeding kregen toegediend, patiënten die oraal ijzer niet verdroegen of daar niet op reageerden, kinderen met darmontstekingsziekten (IBD), patiënten met kanker en zwangere vrouwen. Er werden verschillende schema’s toegepast, van onderhoudsdoses van 100 mg bij HD tot sterk versnelde totale dosisinfusies (TDI’s). De meeste onderzoeken waren retrospectief. In de meeste publicaties werden de meeste met LMWID gemelde anafylactoïde reacties ingedeeld als graad I-II in ernst volgens de indeling van Ring en Messmer. Toch werd er één graad IV (hartstilstand) gemeld in de publicatie door Fishbane et al. (1996) en in totaal vijftien overgevoeligheidsreacties (7,3%), hoofdzakelijk graad II-III, in de HD-populatie (Haddad et al., 2009). Deze traden allemaal bij de proefdosis op. Er werd een hogere incidentie van totale ongewenste voorvallen (adverse events - AE’s) per patiënt en blootstelling binnen de groep van LMWID vergeleken met ijzersucrose vastgesteld, maar er werd geen verschil tussen ijzersucrose en ijzergluconaat (Ganguli et al., 2008) waargenomen bij de CKDpopulatie. Voor ijzergebrekanemie waren er drie publicaties zonder gemelde anafylactoïde reacties. In de populatie darmontstekingsziekten ondervond volgens Khalil et al. (2011) 6% van de IBDpatiënten anafylactoïde reacties (graad I-II volgens Ring en Messmer).

36

IJzer(III)isomaltoside 1000 Er zijn slechts drie voltooide onderzoeken met ijzer(III)isomaltoside 1000. Elf onderzoeken lopen nog. Alle onderzoeken zijn uitgevoerd met een protocol zonder proefdosis. Drie patiënten in voltooide onderzoeken ondervonden bijwerkingen van mogelijk allergische aard. Twee bijwerkingen uit de geanalyseerde of voltooide onderzoeken zijn meegenomen in de analyse van allergische reacties volgens de indeling van Ring en Messmer. In de lopende klinische onderzoeken zijn slechts twee ernstige bijwerkingen gemeld. In de onderzoeken zijn dus vier gevallen gevonden van allergische reacties die mogelijk verband houden met ijzer(III)isomaltoside 1000. Dit is uit een totaal van rond 260 patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken naar ijzer(III)isomaltoside 1000 (onderzoeken waarin ook veiligheidsparameters werden beoordeeld). Samengevat zijn er uit klinische onderzoeken slechts beperkte gegevens over de veiligheid. Uit alleen deze onderzoeken kunnen daarom geen conclusies over de veiligheid worden getrokken. Natriumijzer(III)gluconaat Eén centraal en één ondersteunend gecontroleerd onderzoek werden uitgevoerd bij volwassenen ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van natriumijzer(III)gluconaat als eerstelijnsbehandeling voor ijzergebrekanemie bij nierhemodialysepatiënten die als supplement recombinant humaan erytropoëtine kregen. In het centrale gecontroleerde onderzoek kregen 88 patiënten natriumijzer(III)gluconaat. Drie patiënten ondervonden allergische reacties die leidden tot stopzetting van de toediening van het middel. De vaakst voorkomende ongewenste voorvallen die door patiënten in alle behandelingsgroepen werden ervaren, waren hypotensie (48,7%), misselijkheid (31,9%), braken (22,1%) en krampen. Opgemerkt moet worden dat hypotensie, misselijkheid, braken en krampen symptomen zijn die vaak gepaard gaan met hemodialyse. Twee derde van 88 patiënten ondervond een reactie op de injectieplaats. Er werd ook gepubliceerde literatuur geleverd. In alle geleverde onderzoeken werd slechts één levensbedreigende reactie gemeld (Michael et al., 2002). Deze reactie vond plaats bij een patiënt met een voorgeschiedenis van meervoudige geneesmiddelallergieën, waaronder anafylaxie tegen ijzerdextraan. Verder zijn er slechts drie patiënten met ernstige ongewenste voorvallen in verband met intraveneus natriumijzer(III)gluconaat beschreven. Een van deze gevallen betrof een anafylactoïde reactie en een ander betrof een waarschijnlijke, ernstige allergische reactie. Hierbij is het wellicht van belang om op te merken dat deze patiënten respectievelijk penicillineallergie en latexallergie hadden. Het CHMP heeft de mogelijkheid besproken dat patiënten met allergieën (met name type 1-allergieën) een verhoogd risico van ernstige allergische reacties op intraveneus ijzer kunnen hebben. De verstrekte gegevens betreffende de veiligheid bij zwangerschap en stoornis van de opname via de darmen waren erg beperkt. Eén onderzoek liet zien dat langzame toediening van natriumijzer(III)gluconaat leidde tot minder allergische reacties dan wanneer dit in een korter tijdsbestek werd gedaan. IJzer(III)carboxymaltose In totaal 13 134 patiënten namen deel aan 29 door vergunninghouders gesponsorde fase 1- tot 3onderzoeken op verschillende therapeutische gebieden (nefrologie, gynaecologie, gastro-enterologie, neurologie, cardiologie en ijzertekortanemie), van wie 6 608 ijzer(III)carboxymaltose kregen en werden vergeleken met patiënten die andere soorten parenteraal ijzer kregen. In alle onderzoeken bij elkaar werden 36 voorvallen van overgevoeligheid bij 35 patiënten gemeld.

37

De vergunninghouder rapporteerde dat 25 voorvallen verband hielden met ijzer(III)carboxymaltose (20 graad I, 2 graad II, 2 graad III en 1 graad IV), 2 voorvallen waarschijnlijk geen verband hielden met ijzer(III)carboxymaltose (1 graad II en 1 graad IV) en 9 voorvallen geen verband hielden met ijzer(III)carboxymaltose (6 graad I, 1 graad II en 2 graad III). Alle patiënten herstelden van de overgevoeligheidsreactie. Voor één patiënt trad de overgevoeligheid op na de eerste en de tweede injectie. Voor overgevoeligheidsreacties werd geen dosisrespons of verband met de toedieningswijze (onverdunde bolusinjectie tegenover verdunde infusie) waargenomen. IJzersucrose Er werden 22 klinische onderzoeken voorgelegd. Meer dan 8 000 patiënten namen deel of werden behandeld in alle behandelingsgroepen van deze klinische onderzoeken. Bijna de helft van hen (N=4 048) ontving ijzersucrose als onderzoeksgeneesmiddel of als vergelijkingsmiddel. Andere controlepatiënten werden ingedeeld in groepen die andere i.v. ijzerpreparaten (N=3 364), oraal ijzer (N=887), placebo (N=256) of standaard medische zorg (N=159) kregen. Sommige onderzoeken behelsden alleen ijzersucrose, andere onderzoeken hadden een placebogroep of een groep met standaard medische zorg, en sommige onderzoeken hadden een andere werkzame stof als vergelijkingsmiddel. Volgens de indeling van Ring en Messmer herstelden twintig patiënten zonder naverschijnselen en was één geval (graad I, 1 patiënt) ten tijde van de laatste follow-up nog gaande. Volgens het algoritme van Ring en Messmer werden 15 niet-ernstige gevallen gecodeerd als gevallen van ofwel graad I, dan wel graad II. De 6 ernstige gevallen werden gerapporteerd als 1 geval van graad I, 2 gevallen van graad III en 3 gevallen van graad IV. De frequentie van overgevoeligheidgerelateerde voorvallen die met ijzersucrose in de geanalyseerde klinische onderzoeken waren gemeld (0,27%), was aanzienlijk lager dan het risico van overgevoeligheidsreacties voor de respectievelijke achtergrondpopulaties (1,216,8%).

Postmarketingervaring De belangrijkste veiligheidsgegevens die bij de beoordeling en conclusies door het CHMP werden gebruikt, waren gegevens voor alle complexen na het in de handel brengen ervan. IJzer(III)hydroxide-dextraancomplex Sinds de datum van goedkeuring tot 29 februari 2012 werden 587 meldingen ontvangen. Dit gaf een meldingspercentage van bijwerkingen van 0,003% (dat overeenkomt met 1 093 meldingen voor 100 000 patiëntdagen). De meeste gevallen werden als ernstig gerapporteerd (366/587; 62%). In totaal werden 168 gevallen gemeld met een primair voorval binnen de systeem/orgaanklasse (SOC) immuunsysteemaandoeningen (28,6%), waaronder 147 ernstig. Alle gevallen binnen deze SOC zijn ingedeeld volgens de indeling van Ring en Messmer. De meeste gevallen werden ingedeeld als graad III (53%), gevolgd door graad II (32%). Voor meldingen die als graad III werden ingedeeld, was de meest gemelde term “anafylactische shock” en was de uitkomst van deze gevallen ‘hersteld’, ‘niet hersteld’ (slechts 1 geval) of ‘onbekend’ (8 gevallen). Zes gevallen (4%) werden ingedeeld als graad IV: 2 gemelde gevallen van anafylactische shock met fatale afloop en 4 gevallen van anafylactische shock met hartstilstand als gevolg (alle patiënten herstelden volledig). Voor sommige gevallen (108 van de 168) werd de tijd tot aanvang van de reactie gerapporteerd. In ongeveer 90% van de gevallen waarin de tijd tot aanvang werd gerapporteerd, trad de reactie binnen 10 minuten na toediening op, en bij ongeveer een derde trad deze bij de proefdosis op. In één geval

38

werd de aanvang gemeld als een laat optredend voorval (aanvang na één dag). Antiallergische behandeling werd voor 94/168 gevallen gerapporteerd. Alle gemelde ernstige gevallen met een primair voorval anders dan immuunsysteemaandoeningen zijn beoordeeld als graad III-V volgens de algemene terminologiecriteria voor ongewenste voorvallen (CTCAE) zodat eventuele ernstige, mogelijk allergische reacties (n=219 bijkomende gevallen) niet over het hoofd worden gezien. Bij het indelen van alle gevallen die niet als immuunreacties werden gerapporteerd, werd ongeveer 20% volgens CTCAE als graad III ingedeeld. Het overgrote deel van de gevallen kon niet als mogelijk ernstige allergische reacties worden beoordeeld. Zes gevallen werden ingedeeld als graad V en alle hadden een fatale afloop als gevolg van hartstilstand, hypotensie of circulatoir falen. IJzer(III)isomaltoside 1000 Sinds 29 februari 2012 zijn 26 meldingen betreffende overgevoeligheid ontvangen, leidend tot een meldingspercentage van bijwerkingen van 0,02%. De meeste gevallen werden gemeld als ernstig en vijf gevallen werden gerapporteerd met een primair voorval binnen de klasse immuunsysteemaandoeningen. Hiervan werd er één gemeld als niet-ernstig en vier als ernstig. Volgens de indeling van Ring en Messmer werden drie gevallen ingedeeld als graad II anafylactoïde reacties en één geval als graad III. In twee gevallen werden geen symptomen gerapporteerd en werd niet gemeld of de reactie werd behandeld, noch werd de tijd tot aanvang gemeld anders dan de dag van het voorval. Dit maakt het moeilijk om deze voorvallen in te delen. Alle vijf patiënten herstelden volledig. Samenvattend werden in totaal 26 spontane meldingen met ijzer(III)isomaltoside 1000 gedaan. Hiervan werden 17 als ernstig beschouwd, waarvan 5 binnen de immuunsysteemaandoeningen vielen, zoals hierboven vermeld. Hiervan werden 3 ingedeeld als anafylactoïde reacties. Twee van deze drie anafylactoïde reacties traden op bij patiënten met de ziekte van Crohn. IJzergluconaat (natriumijzer(III)gluconaat) De volgende analyses werden uitgevoerd op spontane of verzochte gevallen, al dan niet medisch bevestigd en geregistreerd tot 15 december 2011. Alleen de gevallen waarin natriumijzer(III)gluconaat parenteraal werd toegediend, werden in aanmerking genomen. Er werden in totaal 1 649 gevallen, waaronder 546 ernstige en 1 103 niet-ernstige gevallen, overeenkomend met 6 179 bijwerkingen, geregistreerd. Wat betreft allergische reacties werden in totaal 846 gevallen / 1 524 bijwerkingen/ongewenste voorvallen vastgesteld, waarvan ongeveer de helft van de gevallen ernstig was en de andere helft nieternstig. Natriumijzer(III)gluconaat werd hoofdzakelijk voorgeschreven voor de behandeling van ijzergebrekanemie en zelden voor de behandeling van anemie bij zwangerschap. Van de 20 patiënten die een reactie van graad IV presenteerden, overleden zes (6) patiënten. Van deze 6 patiënten overleden 5 patiënten enkele dagen na de laatste injectie aan een niet-allergische reactie (bv. complicaties van amputatie, septische shock, complicatie van bronchopulmonale ziekte, rabdomyolyse en longembolie). Eén patiënt met eerdere allergieën en ernstige complicaties NNO na

39

toediening van dextraan, kreeg een overdosering natriumijzer(III)gluconaat en overleed aan een acuut myocardinfarct op de dag van infusie met natriumijzer(III)gluconaat. Van de 20 patiënten die een anafylactische reactie van graad IV presenteerden, had 35% (7/20) een medische voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties. Dit steunt de conclusie dat bij patiënten met bekende allergieën en met immuun- of ontstekingsaandoeningen (bv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis) het risico van overgevoeligheidsreacties verhoogd is. In ongeveer een derde van het aantal gevallen (223/846) herstelden de patiënten na stopzetting van het geneesmiddel. In de 3% van de gevallen waarin natriumijzer(III)gluconaat opnieuw werd toegediend, ondervonden de patiënten hetzelfde type bijwerkingen, hoofdzakelijk allergische reacties zonder verergering van de symptomen. Slechts 1 patiënt ondervond een verergering van symptomen na hernieuwde toediening van natriumijzer(III)gluconaat: lichte huidreactie op de infusieplaats, daarna hypotensie, syncope, misselijkheid en braken bij de tweede toediening. Al deze patiënten herstelden na stopzetting van het middel. Onder de gevallen met overgevoeligheidsreacties bevonden zich zwangere vrouwen. Negentien zwangere vrouwen vertoonden minstens één anafylactische reactie. Zij herstelden allen na stopzetting van natriumijzer(III)gluconaat met of zonder correctieve behandeling. De meesten van hen kregen slechts één infusie. In ongeveer 80% van de gevallen was de uitkomst van de zwangerschap onbekend. Echter, wegens de zeer beperkte blootstelling aan natriumijzer(III)gluconaat in utero, lijkt het risico van het ontwikkelen van afwijkingen voor neonaten onwaarschijnlijk. Van de 846 gevallen met allergische reactie, ontvingen 55 patiënten (6,5%) een proefdosis natriumijzer(III)gluconaat voorafgaand aan de eerste intraveneuze infusie. De proefdosis lijkt het optreden van ernstige reacties niet te voorkomen. Bovendien kan een proefdosis de voorschrijver een vals gevoel van zekerheid geven dat een allergische reactie onwaarschijnlijk is. IJzer(III)carboxymaltose Tot 31 december 2011 werden in totaal 236 overgevoeligheid-gerelateerde gevallen vastgesteld, bij een totale blootstelling van 393 160 patiëntjaren. Dit komt overeen met een frequentie van overgevoeligheidsvoorvallen van 0,060%, wat lager is dan de frequentie die in klinische onderzoeken is gevonden. Uit analyse van de ernst van de postmarketing-overgevoeligheidsgevallen bleek dat in 33 van de 178 ernstige gevallen ziekenhuisopname vereist was en dat 31 van de 178 ernstige gevallen levensbedreigend waren, waarvan 6 patiënten een voorgeschiedenis van allergie presenteerden. Er werd ook een fataal geval gemeld. De meeste met overgevoeligheid geassocieerde ongewenste voorvallen (26,1%) vonden plaats tussen 5 en 30 minuten na behandeling met ijzer(III)carboxymaltose, vlak daarna gevolgd door met overgevoeligheid geassocieerde ongewenste voorvallen die tijdens infusie/injectie plaatsvonden (15,9%). Er lijkt geen consistent patroon of voorspellende dosis of infusiesnelheid te zijn, die verband houdt met de kans dat deze voorvallen optreden. Ook van belang is dat de hogere individuele doses niet gecorreleerd lijken te zijn met een verhoogde frequentie of ernst van de voorvallen. Samenvattend zijn de postmarketinggegevens in overeenstemming met het bekende veiligheidsprofiel van ijzer(III)carboxymaltose. In totaal werden 236 gevallen van overgevoeligheidsreacties gemeld (hoofdzakelijk graad I en II). In totaal werden 34 reacties van graad III (14,4%) en 2 van graad IV (0,8%) gerapporteerd. Al deze patiënten herstelden. Er werd ook een fataal geval gemeld.

40

IJzersucrose In totaal werden uit de databank van de vergunninghouder 317 gevallen van overgevoeligheid vastgesteld, die voorkwamen in 13 824 369 patiëntjaren (grensdatum 31 december 2011). De meeste patiënten waren van het vrouwelijk geslacht. In 8 gevallen van het totaal van 51 levensbedreigende gevallen (15,7%; 8/51 gevallen, één ingedeeld als graad IV), had de patiënt een voorgeschiedenis van allergie. Predispositie voor een allergie of bekende astma kan leiden tot een ernstigere reactie. De dosis direct voorafgaand aan de voorvallen varieert sterkt in zowel de databank van klinische onderzoeken als de postmarketing veiligheidsdatabank. Er lijkt geen consistent patroon of voorspellende dosis te zijn en de hogere individuele doses lijken niet gecorreleerd te zijn met een verhoogde frequentie of ernst van de voorvallen. Er lijkt geen consistent patroon of voorspellende dosis of relatie met toediening te zijn in verband met het optreden van deze voorvallen. Ook van belang is dat de hogere individuele doses niet gecorreleerd lijken te zijn met een verhoogde frequentie of ernst van de voorvallen. De meeste met overgevoeligheid geassocieerde voorvallen (15,1%) traden tussen 1 en 24 uur na de behandeling met ijzersucrose op, kort daarop gevolgd door met overgevoeligheid geassocieerde voorvallen die zich tussen 5 en 30 minuten voordeden (13,9%). Samenvattend werden wat betreft postmarketinggegevens 317 gevallen van overgevoeligheid gemeld (frequentie 0,0022%). In de gevallen waarin de uitkomst bekend is, herstelden de meeste patiënten zonder naverschijnselen (94,8%). Volgens de vergunninghouder werden zes van de negen gemelde fatale gevallen van overgevoeligheidsreacties (1,9%, 6/317) geacht gerelateerd te zijn. Proefdosis Sommige van de beoordeelde parenterale ijzerhoudende producten hebben een aanbeveling voor een proefdosis die vóór de uiteindelijke toediening kan worden toegediend. Omdat uit de postmarketinggegevens blijkt dat een succesvolle proefdosis valse zekerheid kan geven aan de zorgverleners die het middel toedienen, dient er geen proefdosis gebruikt te worden. In plaats daarvan moet bij elke ijzertoediening voorzichtigheid worden betracht, zelfs in geval van herhaalde toediening. Samenvattend adviseert het CHMP voor geen van de intraveneuze ijzerhoudende producten een proefdosis toe te dienen.

Risicobeperkende maatregelen en andere geneesmiddelenbewakingsactiviteiten Als onderdeel van de risicobeperkende maatregelen was het CHMP van oordeel dat het nodig was ervoor te zorgen dat alle relevante informatie over het veilig gebruik van deze producten voor alle goedgekeurde producten moet gelden. Daarom werd overeenstemming bereikt over de formulering voor alle rubrieken die handelen over het risico van overgevoeligheidsreacties, waaronder de rubrieken aangaande zwangerschap. Het CHMP keurde een ‘Direct Healthcare Professional Communication’ (DHPC) goed, waarin de uitkomst van de onderhavige herbeoordeling wordt meegedeeld en om de nieuwe toedieningswijze voor deze producten in een omgeving waar opgeleid personeel en reanimatiefaciliteiten bestaan aan zorgverleners mee te delen, en om het risico van overgevoeligheidsreacties te benadrukken. Daarnaast verzocht het CHMP de vergunninghouders jaarlijkse cumulatieve beoordelingen van meldingen van overgevoeligheid, alle fatale gevallen en alle gevallen van zwangerschap, samen met de

41

jaarlijkse gebruiksgegevens in te dienen. Deze aanbeveling werd ook door het PRAC gedaan tijdens de door het CHMP verzochte raadpleging. Het CHMP bereikte ook overeenstemming over de noodzaak van een bijgewerkt risicobeheerplan, in te dienen voor de producten die al een risicobeheerplan hebben. Voor de geneesmiddelen die dat nog niet hebben, verzoekt het CHMP de vergunninghouders een EU-risicobeheerplan in te dienen. Verder verzocht het PRAC dat het protocol van een veiligheidsonderzoek na toelating (PASS) binnen het risicobeheerplan wordt ingediend om de veiligheidszorgen omtrent de overgevoeligheidsreacties beter te karakteriseren. Deze aanbeveling werd ook door het PRAC gedaan tijdens de door het CHMP verzochte raadpleging. Als laatste verzocht het CHMP om voorlichtingsmateriaal voor voorschrijvers en voor patiënten, waarin de risico’s en waarschuwingen ten aanzien van overgevoeligheidsreacties (middels bv. een checklist, op nationaal niveau toe te passen) worden benadrukt, binnen het risicobeheerplan.

Algehele conclusie Het CHMP heeft alle beschikbare gegevens uit preklinische en klinische onderzoeken, gepubliceerde literatuur en postmarketingervaring over de veiligheid van intraveneuze ijzerhoudende geneesmiddelen ten aanzien van overgevoeligheidsreacties beoordeeld. Aangezien de conclusies van deze beoordeling hoofdzakelijk uit de postmarketinggegevens getrokken zijn, kon er in termen van overgevoeligheidsreacties geen onderscheid tussen deze ijzercomplexen worden gemaakt. De conclusies van het CHMP zijn daarom van toepassing op alle ijzercomplexen die in deze verwijzing zijn beoordeeld. Het CHMP heeft geconcludeerd dat de baten-risicoverhouding van intraveneuze ijzerhoudende geneesmiddelen gunstig is, omdat de voordelen nog altijd groter zijn dan de risico’s bij de behandeling van ijzergebrek wanneer de orale route onvoldoende is of slecht verdragen wordt. Verder bereikte het CHMP overeenstemming over andere veranderingen in de productinformatie, aanvullende geneesmiddelenbewakingsactiviteiten en risicobeperkende maatregelen om het risico van overgevoeligheidsvoorvallen bij alle patiënten, waaronder toediening bij zwangerschap, te behandelen. Voor zwangere vrouwen in het bijzonder adviseerde het CHMP dat de intraveneuze ijzercomplexen niet in een vroeg stadium van de zwangerschap worden toegediend, omdat oraal ingenomen ijzer in het eerste trimester van de zwangerschap goed verdragen kan worden. In latere stadia van zwangerschap kunnen de intraveneuze ijzerpreparaten worden toegediend, maar pas na zorgvuldige overweging van de risico’s voor de moeder en de foetus. Bij patiënten met bekende allergieën en met immuun- of ontstekingsaandoeningen (bv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis) wordt het risico mogelijk verhoogd als deze middelen worden toegediend, omdat hun aandoening kan verergeren, tenzij de voordelen voor deze patiënten worden geacht groter te zijn dan de risico’s. Alle toedieningen van deze ijzercomplexen dienen te worden gedaan in een omgeving met personeel dat in staat is overgevoeligheidsreacties te herkennen en te behandelen, en waar reanimatiefaciliteiten beschikbaar zijn. Nauwlettende controle op tekenen van overgevoeligheid tijdens en gedurende minstens 30 minuten na elke toediening van een intraveneus ijzerproduct wordt ook aanbevolen. Het CHMP heeft geconcludeerd dat de informatie over proefdoses niet geschikt is, omdat deze valse zekerheid kan geven aan de zorgverleners. Het CHMP keurde een ‘Direct Healthcare Professional Communication’ (DHPC) goed om de uitkomst van de onderhavige herbeoordeling mee te delen.

42

Het CHMP stemde er ook mee in dat de vergunninghouders jaarlijks cumulatieve beoordelingen moeten indienen van meldingen over overgevoeligheid, alle fatale gevallen en alle gevallen van zwangerschap, samen met gebruiksgegevens, gebruikmakend van dezelfde gegevensafsluitingsdatum, dezelfde blootstellingsdefinitie en de indeling van de ernst volgens Ring en Messmer. De vergunninghouders dienen ook hun risicobeheerplan te wijzigen, een protocol van een PASS te verstrekken binnen de indiening van het risicobeheerplan om de veiligheidszorgen over de overgevoeligheidsreacties te karakteriseren en tevens voorlichtingsmateriaal voor voorschrijvers en patiënten te verstrekken. Dit laatste dient ook in het risicobeheerplan te worden opgenomen, waarbij de risico’s en waarschuwingen ten aanzien van overgevoeligheidsreacties worden benadrukt.

Baten-risicoverhouding Het CHMP heeft geconcludeerd dat de baten-risicoverhouding van intraveneuze ijzerhoudende geneesmiddelen in situaties van ijzergebrek waarin oraal toe te dienen ijzer niet toereikend is of niet verdragen wordt, onder normale gebruiksomstandigheden positief blijft, behoudens de overeengekomen beperkingen, waarschuwingen, veranderingen in de productinformatie, aanvullende geneesmiddelenbewakingsactiviteiten en risicobeperkende maatregelen.

Redenen voor de wijziging van de voorwaarden van de vergunningen voor het in de handel brengen Overwegende hetgeen volgt: •

Het CHMP heeft de procedure krachtens artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG voor intraveneuze ijzerhoudende geneesmiddelen bestudeerd.

•

Het CHMP heeft alle beschikbare gegevens uit preklinische en klinische onderzoeken, farmacoepidemiologische onderzoeken, gepubliceerde literatuur en postmarketingervaring over de veiligheid van intraveneuze ijzerhoudende geneesmiddelen ten aanzien van overgevoeligheidsreacties beoordeeld.

•

Het CHMP is van mening dat de voordelen van intraveneuze ijzerhoudende geneesmiddelen nog altijd groter zijn dat de risico’s ervan bij de behandeling van ijzergebrek in situaties waarin de orale route ontoereikend is of slecht wordt verdragen.

•

Het CHMP heeft daarnaast benadrukt dat de intraveneuze ijzerproducten alleen toegediend mogen worden wanneer opgeleid personeel dat anafylactische/anafylactoïde reacties kan beoordelen en behandelen, alsook reanimatiefaciliteiten onmiddellijk beschikbaar zijn. Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van overgevoeligheid tijdens en gedurende minstens 30 minuten na elke toediening van een intraveneus ijzerproduct.

•

Het CHMP is van mening dat het risico van overgevoeligheid verhoogd is bij patiënten met bekende allergieën (waaronder geneesmiddelallergieën) en bij patiënten met immuun- of ontstekingsaandoeningen (bv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis), evenals bij patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige astma, eczeem of andere atopische allergie. Bij deze patiënten mogen intraveneuze ijzerproducten alleen worden gebruikt indien het voordeel duidelijk groter wordt geacht dan het mogelijke risico.

•

Het CHMP is van mening dat om de baten-risicoverhouding gunstig te houden, deze intraveneuze ijzerhoudende geneesmiddelen met het oog op de momenteel beschikbare veiligheidsgegevens dienen te worden gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis

43

van overgevoeligheidsreacties voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen in deze middelen, evenals bij patiënten die allergische reacties tegen andere parenterale ijzerhoudende middelen hebben ervaren. Daarnaast benadrukte het CHMP dat deze producten niet mogen worden toegediend aan zwangere vrouwen in het eerste trimester van de zwangerschap. De behandeling moet worden beperkt tot het tweede of derde trimester als het voordeel duidelijk groter wordt geacht dan de mogelijke risico’s voor zowel de moeder als de foetus. •

Het CHMP heeft geconcludeerd dat er een noodzaak was voor aanvullende risicobeperkende maatregelen zoals informatie aan patiënten en zorgverleners. Alle vergunninghouders van deze producten dienen cumulatieve jaarlijkse rapporten van overgevoeligheidsreacties in te dienen. Verder heeft het CHMP verzocht om het uitvoeren van een PASS om de veiligheidszorgen omtrent de overgevoeligheidsreacties te beoordelen, alsook afdoende voorlichtingsmateriaal voor patiënten en voorschrijvers te ontwikkelen.

Het CHMP heeft derhalve geconcludeerd dat de baten-risicoverhouding van intraveneuze ijzerhoudende geneesmiddelen in situaties van ijzergebrek waarin oraal toe te dienen ijzer niet toereikend is of niet verdragen wordt, onder normale gebruiksomstandigheden positief blijft, behoudens de overeengekomen beperkingen, waarschuwingen, veranderingen in de productinformatie, aanvullende geneesmiddelenbewakingsactiviteiten en risicobeperkende maatregelen.

44

Bijlage III Wijzigingen die moeten worden aangebracht in de desbetreffende rubrieken van de Samenvatting van de Productkenmerken en de Bijsluiters NB: Deze Samenvatting van de productkenmerken, Etikettering en Bijsluiter zijn de uitkomst van de Referral procedure. De productinformatie kan vervolgens worden geüpdatet door de bevoegde autoriteiten van de lidstaat, waar toepasselijk in samenwerking met de referentielidstaat, overeenkomstige de procedures neergelegd in hoofdstuk 4 van titel III van Richtlijn 2001/83/EG.

45

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN [deze tekst moet worden ingebracht]

Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen. […] 4.2

Dosering en wijze van toediening

[onderstaande tekst moet in de desbetreffende rubriek worden ingebracht] […] Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op klachten en symptomen van overgevoeligheidsreacties, tijdens en na elke toediening van {(fantasie)naam}.

[…]

{(Fantasie)naam} mag alleen worden toegediend wanneer personeel dat ervaren is in het beoordelen en behandelen van anafylactische reacties direct beschikbaar is en in een omgeving waar alle reanimatiefaciliteiten voorhanden zijn. De patiënt dient ten minste gedurende 30 minuten na elke injectie met {(fantasie)naam} geobserveerd te worden op het optreden van bijwerkingen (zie rubriek 4.4).

Alle verwijzingen naar de aanbevelingen voor de initiële testdosis, vóór de toediening van de eerste dosis bij een nieuwe patiënt, moeten worden verwijderd uit paragraag 4.2 en, indien van toepassing, uit alle andere paragrafen van de SmPC. De huidige informatie over daarop volgende doseringen/toediening van het product, waaronder bijvoorbeeld een langzamere initiële toedieningssnelheid, moeten ongewijzigd blijven. […] 4.3.

Contra-indicaties

[onderstaande tekst moet in de desbetreffende rubriek worden ingebracht] […] • •

Overgevoeligheid voor de werkzame stof(fen) of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen). Bekende ernstige overgevoeligheid voor andere parenteraal toegediende ijzerproducten.

[…] 4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

[onderstaande tekst moet in de desbetreffende rubriek worden ingebracht] […] Parenteraal toegediende ijzerpreparaten kunnen overgevoeligheidsreacties veroorzaken, waaronder ernstige en mogelijk fatale anafylactische/anafylactoïde reacties. Overgevoeligheidsreacties zijn eveneens gemeld na eerdere toedieningen van parenterale ijzercomplexen waarbij toen geen bijwerkingen optraden. Het risico is hoger voor patiënten met bekende allergieën, met inbegrip van geneesmiddelallergieën, alsmede voor patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige astma, eczeem of andere atopische allergie.

46

Er bestaat eveneens een verhoogd risico op overgevoeligheidsreacties op parenterale ijzercomplexen bij patiënten met immuun- of inflammatoire aandoeningen (bijvoorbeeld systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis). {(Fantasie)naam} mag alleen worden toegediend wanneer personeel dat ervaren is in het beoordelen en behandelen van anafylactische reacties direct beschikbaar is en in een omgeving waar alle reanimatiefaciliteiten voorhanden zijn. Elke patiënt dient ten minste 30 minuten na elke injectie met {(fantasie)naam} te worden geobserveerd op het optreden van bijwerkingen. Wanneer er overgevoeligheidsreacties of intolerantieverschijnselen optreden tijdens het toedienen, dient de behandeling onmiddellijk te worden gestaakt. Cardiorespiratoire reanimatiefaciliteiten en apparatuur voor het behandelen van acute anafylactische/anafylactoïde reacties moeten voorhanden zijn, waaronder een injecteerbare 1:1000 adrenalineoplossing. Aanvullende behandeling met antihistaminica en/of corticosteroïden moet indien nodig worden gegeven. […] 4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

[onderstaande tekst moet in de desbetreffende rubriek worden ingebracht] […] Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken met {(fantasie)naam} uitgevoerd bij zwangere vrouwen. Een zorgvuldige risico/batenevaluatie is daarom vereist vóór gebruik tijdens de zwangerschap en {(fantasie)naam} mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap tenzij duidelijk noodzakelijk (zie rubriek 4.4). Een ijzerdeficiëntieanemie die zich in het eerste trimester van de zwangerschap voordoet, kan in veel gevallen worden behandeld met orale ijzersupplementen. Behandeling met {(fantasie)naam} moet worden beperkt tot het tweede en derde trimester als het voordeel zwaarder weegt dan het mogelijke risico voor zowel moeder als foetus. 4.8

Bijwerkingen

[onderstaande tekst moet in de desbetreffende rubriek worden ingebracht] […] Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website: www.lareb.nl. […]

47

BIJSLUITER [This wording should be inserted] Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen. […] 2.

Wanneer mag u dit middel niet toegediend krijgen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

[onderstaande tekst moet in de desbetreffende rubriek worden ingebracht] […] Wanneer mag u dit middel niet gebruiken? - U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6. - U heeft ernstige allergische (overgevoeligheids-) reacties gehad na gebruik van andere injecteerbare ijzerpreparaten. Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel? Neem contact op met uw arts of verpleegkundige voordat u dit middel krijgt toegediend: - als u een voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie heeft - als u systemische lupus erythematosus heeft - als u reumatoïde artritis heeft - als u ernstige astma, eczeem of andere allergieën heeft Hoe wordt dit middel toegediend? Uw arts of verpleegkundige zal {(fantasie)naam} via {toedieningsweg omschreven in de rubriek Dosering en wijze van toediening in de SPC} toedienen; {(fantasie)naam} zal worden toegediend in een omgeving waar immunoallergische reacties snel en op de juiste wijze behandeld kunnen worden. U zult ten minste 30 minuten na elke toediening door uw arts of verpleegkundige worden geobserveerd. Zwangerschap en borstvoeding {(Fantasie)naam} is niet onderzocht bij zwangere vrouwen. Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn of wilt u zwanger worden? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend. Als u zwanger wordt tijdens de behandeling, moet u uw arts om advies vragen. Uw arts zal dan besluiten of u dit geneesmiddel wel of niet dient te krijgen. Geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend. 4.

Mogelijke bijwerkingen

[onderstaande tekst moet in de desbetreffende rubriek worden ingebracht] […] Het melden van bijwerkingen Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website: www.lareb.nl.

48

Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

49

Bijlage IV Voorwaarden verbonden aan de vergunningen voor het in de handel brengen

50

Voorwaarden verbonden aan de vergunning voor het in de handel brengen De nationale bevoegde instanties van de lidsta(a)t(en), waar van toepassing gecoördineerd door de rapporterende lidsta(a)t(en), zullen erop toezien dat door de houder(s) van een vergunning voor het in de handel brengen wordt voldaan aan de volgende voorwaarden: Voorwaarden

Datum

De vergunninghouders versturen de overeengekomen DHPC in

Binnen 30 dagen na het

overleg met de nationale bevoegde instanties, overeenkomstig het

besluit van de Commissie

actieplan waartoe het CHMP heeft besloten. De vergunninghouders werken het risicobeheerplan (RMP) voor

Binnen 3 maanden na het

producten met een bestaand RMP bij, zodat daarin de als onderdeel


van deze procedure overeengekomen aanvullende risicobeperkende maatregelen en aanvullende geneesmiddelenbewakingsactiviteiten worden opgenomen. Voor producten zonder een RMP moet een RMP worden ingediend. De vergunninghouders voeren een PASS uit om de veiligheidszorgen

31 juli 2016

omtrent de overgevoeligheidsreacties verder te karakteriseren. Het onderzoek zal ook in de bijgewerkte/nieuwe RMP-indiening tot uiting moeten komen. Eindonderzoeksrapport uiterlijk: De vergunninghouders dienen jaarlijkse cumulatieve beoordelingen

31 maart 2014 en jaarlijks

in van meldingen van overgevoeligheid, alle fatale gevallen en alle

daarna

gevallen van zwangerschap, samen met de jaarlijkse gebruiksgegevens. Voor een betere algehele vergelijkbaarheid van de producten dienen de vergunninghouders het volgende te gebruiken: •

dezelfde gegevensafsluitingsdatum (31 december van elk jaar),

•

dezelfde blootstellingsdefinitie (uitgedrukt in 100 000 behandelde patiënten – dagelijkse dosis van 100 mgequivalenten),

•

dezelfde voorvallendefinitie (gebruik van de specifieke PT “overgevoeligheid” en de smalle en brede SMQ’s voor “anafylactische reacties en angio-oedeem”: de vergunninghouders dienen hun coderingsconventie voor het vastleggen van symptomen en diagnose als MedDRA-termen te bevestigen),

•

en de indeling van de ernst volgens Ring en Messmer.

De vergunninghouder(s) verstrekken binnen het risicobeheerplan

Binnen 3 maanden na het

voorlichtingsmateriaal voor voorschrijvers en patiënten. Dit


benadrukt de risico’s en waarschuwingen ten aanzien van overgevoeligheidsreacties (bv. middels een checklist, op nationaal niveau toe te passen).

51

ml Injektionslösung und Infusionslösung

Recommend Documents