TESIS PEMBERIAN EKSTRAK BUAH MENGKUDU (Morinda Citrifolia L) MENURUNKAN TEKANAN DARAH TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR (Rattus Norvegicus) YANG HIPERTENSI
GUSTI NGURAH BAGUS TISTA NIM 0990761032
PROGRAM MAGISTER PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA
2011
ii
PEMBERIAN EKSTRAK BUAH MENGKUDU (Morinda Citrifolia L) MENURUNKAN TEKANAN DARAH TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR (Rattus Norvegicus)YANG HIPERTENSI
Tesis Untuk Memperoleh Gelar Magister Pada Program Magister Ilmu Biomedik Program Pascasarjana Universitas Udayana
GUSTI NGURAH BAGUS TISTA NIM 0990761032
PROGRAM MAGISTER PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA 2011
iii
LEMBAR PENGESAHAN
TESIS INI TELAH DISETUJUI PADA TANGGAL : ……………..
Pembimbing I Pembimbing II
Prof. dr. I G M Aman, Sp. FK NIP: 194606191976021001
Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Program Pascasarjana Universitas Udayana
Dr. dr. I P G Adiatmika, M. Kes NIP:19660309 1998021003
Mengetahui
Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila, Sp.And NIP: 194612131971071001
Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K) NIP: 195902151985102001
iv
Tesis Ini Telah Diuji
Tanggal : …………………..
Panita
Penguji
Tesis
Berdasarkan
SK
REKTOR
UDAYANA, NO:
Panitia Penguji Tesis : Ketua
: Prof. dr. I Gusti Made Aman, Sp.FK
Sekretaris
: Dr. dr. I P G Adiatmika, M. Kes
Anggota
:
1. Prof. Dr.dr. Alex Pangkahila, M.Sc., Sp. And 2. Dr.dr. Bagus Komang Satriyasa, M.Repro 3. dr. Ketut Karna, M.Kes
v
UNIVERSITAS
UCAPAN TERIMA KASIH
Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur ke hadapan Ida Sang Hyang Widhi Wasa, karena hanya atas asung wara nugrahaNya, tesis ini dapat diselesaikan. Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Prof. dr. I G M Aman, Sp. FK, pembimbing I yang dengan penuh perhatian telah memberikan dorongan, semangat, bimbingan, dan saran
selama
penulis
mengikuti
program
magister,
khususnya
dalam
menyelesaikan tesis ini. Terima kasih sebesar-besarnya pula penulis sampaikan kepada Dr. dr. I P G Adiatmika, M. Kes, pembimbing II yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan bimbingan dan saran kepada penulis. Ucapan yang sama juga ditujukan kepada Rektor Universitas Udayana Prof. Dr. dr. I Made Bakta, Sp. Pd., KHOM, atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan Program Magister Pascasarjana Universitas Udayana. Ucapan terima kasih ini juga ditujukan kepada Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana Prof. Dr. dr. A A Raka Sudewi, Sp.S.(K) atas kesempatan yang diberikan kepada penulis untuk menjadi mahasiswa Program Magister Pascasarjana Universitas Udayana. Tidak lupa pula penulis sampaikan ucapan terima kasih kepada Dekan Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Mahasaraswati atas ijin yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti Program Magister Pascasarjana. Ungkapan terima kasih penulis sampaikan kepada para penguji tesis ini, yaitu Prof. dr. I G M Aman, Sp. FK,
vi
Dr. dr. I P G Adiatmika, M. Kes, Dr. dr. Bagus Komang Satriyasa, M. Repro, Prof. Dr. dr. Alex Pangkahila, M.Sc., Sp. And, dr. Ketut Karna, M. Kes, yang telah memberikan masukan, saran, sanggahan, dan koreksi sehingga tesis ini dapat terwujud. Penulis juga mengucapkan terima kasih sebesar-besarnya kepada Pemerintah Republik Indonesia c.q Menteri Pendidikan Nasional yang telah memberikan bantuan financial dalam bentuk BPPS sehingga meringankan beban penulis dalam melaksanakan studi ini. Pada kesempatan ini penulis menyampaikan ucapan terima kasih yang tulus disertai penghargaan kepada seluruh guru-guru yang telah membimbing penulis mulai dari sekolah dasar sampai perguruan tinggi. Juga penulis ucapkan terima kasih kepada mendiang Ayah, dan Ibu, yang telah mengasuh dan membesarkan penulis. Akhirnya penulis sampaikan terima kasih kepada Istri tercinta Sri Soehartini, serta anak-anak Yudistira, Arjuna, Anita tersayang yang dengan penuh pengorbanan telah memberikan dukungan kepada penulis. Terakhir semoga Ida Sang Hyang Widhi Wasa selalu melimpahkan rahmat-Nya kepada semua pihak yang telah membantu pelaksanaan dan penyelesaian tesis ini.
vii
PEMBERIAN EKSTRAK BUAH MENGKUDU (MORINDA CITRIFOLIA L) MENURUNKAN TEKANAN DARAH TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR (RATTUS NORVEGICUS) YANG HIPERTENSI Oleh: I Gusti Ngurah Bagus Tista Program Magister Program Studi Ilmu Biomedik ABSTRAK Tekanan darah tinggi atau hipertensi adalah kondisi medis dimana terjadi peningkatan tekanan darah secara kronis (dalam jangka waktu yang lama). Tekanan darah yang selalu tinggi adalah faktor resiko terjadinya stroke, serangan jantung dan gagal jantung kronis. Buah mengkudu adalah obat tradisional yang dapat menurunkan tekanan darah. Buah mengkudu mengandung scopoletin yang berfungsi sebagai vasodilator bekerja dengan melebarkan pembuluh darah dan xeronine sebagai diuretik bekerja dengan mengurangi volume darah dan melepaskan simpanan natrium dari dalam tubuh. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui manfaat ekstrak buah mengkudu dalam menurunkan tekanan darah tikus putih jantan galur Wistar yang hipertensi. Penelitian ini adalah eksperimen murni dengan pre test dan post test control group design terdiri dari 4 (empat) kelompok. Besar sampel adalah 32 ekor tikus putih jantan galur Wistar berusia 3 (tiga) bulan dengan berat badan 180-200 gram. Penelitian dilakukan selama 8 (delapan) minggu, kelompok kontrol negatif (P0) diberikan aquadest 0,5 ml, kelompok kontrol positif I (P1) diberikan captopril oral 3 mg/kg BB, kelompok perlakuan II (P2) diberikan ekstrak mengkudu dosis 500 mg/kg BB, kelompok perlakuan III (P3) diberikan ekstrak buah mengkudu dosis 1.000 mg/kg BB. Hasil penelitian berdasarkan uji perbandingan antara keempat kelompok dengan one way anova menunjukkan bahwa terdapat perbedaan tekanan darah (sistolik dan diastolik) secara bermakna (p < 0,05). Lebih lanjut juga didapatkan bahwa terdapat perbedaan secara bermakna antara kelompok kontrol (P0) rerata 178,62 ± 8,37 dengan kelompok perlakuan I (P1) rerata 125,38±8,42, II (P2) rerata 157,38 ± 5,21 maupun kelompok perlakuan III (P3) rerata 138,50 ± 10,27 (P<0,05). Berarti tekanan darah sistolik dan diastolik tikus putih jantan galur Wistar pada keempat kelompok adalah berbeda secara bermakna. Penelitian ini menyimpulkan bahwa pemberian ekstrak buah mengkudu dosis 500 mg/kg BB dan 1.000 mg/kg BB dapat menurunkan tekanan darah tikus jantan yang hipertensi. Pemberian ekstrak buah mengkudu dosis 1.000 mg/kg BB pada tikus putih jantan galur Wistar yang hipertensi lebih efektif dibandingkan dengan pemberian ekstrak buah mengkudu dosis 500 mg/kg BB. Disarankan melakukan penelitian lanjutan dengan menggunakan dosis yang lebih tinggi agar mendapatkan dosis yang lebih optimal dalam menurunkan tekanan darah. Kata kunci : ekstrak buah mengkudu, tekanan darah, tikus putih jantan galur Wistar hipertensi.
viii
THE EXTRACT OF MORINDA CITRIFOLIA FRUIT (MORINDA CITRIFOLIA L) LOWER BLOOD PRESSURE MALE ALBINORATES (RATTUS NORVEGICUS) WITH HYPERTENSION Oleh: I Gusti Ngurah Bagus Tista Program Magister Program Studi Ilmu Biomedik ABSTRAC High blood pressure or hypertension is a medical condition where an increase in blood pressure are chronic (for a long time term). a long time term of high blood pressure, result in high risk factor for stroke, heart attac and also chronic hearth failure. Morinda Citri Folia was a traditional medicine which can lowering a high blood pressure. Morinda citrifolia have pharmacological effects such as anti - hypertensive, diuretic, increased blood circulation, contains Scopoletin (vasodilator, acts by which blood vessels dilate narrowed so that they can make high blood pressure into normal ) and Xeronine (lowering blood pressure by reducing blood volume and release of Sodium deposits).The aim of this study was to determine the benefits of the extract Morinda citrifolia fruit in lowering blood pressure of hypertensive male albinorats. The study is a true experimen was Pre test and Post test, control group design, consist of 4 (four) groups. Sample size is 32 male albinorates aged 3 months with body weight 180 - 200 grams.Research carried out during 8 weeks, the negative control group (P0) treated by was aquadest 0.5 ml,positive control group (P1) treated by was oral captopril 3 mg / kg BW, the group II (P2) treated by 500 mg / kg BW, the noni extract group III (P3) was treated by noni extract 1,000 mg / kg BW. One - way anova showed that there are significant differences (P < 0.05) of systolic and diastolic blood pressure between the control group (P0) and treatment group (P1), (P2), and (P3). This research concluded that the extract of Morinda citrifolia dose of 500 mg/kg BW and 1,000 mg / kg BW can lowered blood pressure of male albinorats with hypertension. Extract Morinda citrifolia with the dose of 1,000 mg / kg BW more effective than dose of 500 mg / kg BW. It is recommended to do further research using higher doses to obtain a more optimal doses in lowering blood pressure. Keywords: Extract Morinda citrifolia fruit, blood pressure, white male rats Wistar strain hypertensive.
ix
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL .....................................................................................
i
PERSYARATAN GELAR ............................................................................
ii
LEMBAR PENGESAHAN ...........................................................................
iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI ..............................................................
iv
UCAPAN TERIMA KASIH ..........................................................................
v
ABSTRAK .....................................................................................................
vii
ABSTRACT ...................................................................................................
viii
DAFTAR ISI ..................................................................................................
ix
DAFTAR GAMBAR .....................................................................................
xiii
DAFTAR TABEL ..........................................................................................
xiv
DAFTAR SINGKATAN ...............................................................................
xvi
DAFTAR GRAFIK ........................................................................................
xvii
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. xviii BAB I
PENDAHULUAN .......................................................................
1
1.1 Latar Belakang ......................................................................
1
1.2 Rumusan Masalah .................................................................
4
1.3 Tujuan Penelitian ..................................................................
4
1.3.1 Tujuan Umum ................................................
4
1.3.2 Tujuan Khusus ...............................................
4
1.4 Manfaat Penelitian ................................................................
5
1.4.1 Manfaat Ilmiah ..............................................
5
x
BAB II
1.4.2 Manfaat Aplikasi ...........................................
5
KAJIAN PUSTAKA ...................................................................
6
2.1 Hipertensi ..............................................................................
6
2.1.1 Tekanan Darah Tikus Putih Jantan (Ratus Norvegicus)....................................................
7
2.1.2 Pengaturan Tekanan Darah ...........................
7
2.1.3 Perubahan Fungsi Ginjal ...............................
8
2.1.4 Sistem Saraf Otonom .....................................
9
2.1.5 Gejala dan Penyebab Hipertensi ....................
9
2.1.6 Terapi Hipertensi ...........................................
10
2.2 Mengkudu (Morinda Citrifolia) ...........................................
15
2.2.1 Deskripsi Tumbuhan Mengkudu (Morinda
BAB III
Citrifolia) ..................................................................
15
2.2.2 Karakteristik Fisik Mengkudu .......................
16
2.2.3 Kandungan Buah Mengkudu .........................
17
2.2.4
Kasiat dan Kegunaan Buah Mengkudu .......
20
2.3 Tikus Putih (Ratus Norvegicus) ............................................
21
2.4 Menentukan LD 50 Ekstrak Buah Mengkudu ......................
22
KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS PENELITIAN ..............................................................................
23
3.1Kerangka Berpikir ..................................................................
23
3.2Konsep ....................................................................................
24
xi
BAB IV
3.3Hipotesis Penelitian ................................................................
25
METODE PENELITIAN ...........................................................
27
4.1 Rancangan Penelitian ...........................................................
27
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ...............................................
28
4.3 Populasi dan Sampel .............................................................
29
4.3.1 Kriteria Sampel ..............................................
29
4.3.2 Besar Sampel .................................................
29
4.4 Variabel Penelitian ...............................................................
30
4.4.1 Klasifikasi Variabel........................................
30
4.4.2 Definisi Operasional Variabel .......................
30
4.5 Prosedur Penelitian ...............................................................
31
4.5.1 Pembuatan Ekstrak Buah Mengkudu.............
31
4.5.2 Hewan Coba ..................................................
31
4.5.3 Dosis Konversi dari Manusia ke Tikus .........
33
4.5.4 Cara Pengukuran Tekanan Darah Hewan coba 33
BAB V
4.6 Bahan dan Alat .....................................................................
34
4.6.1 Bahan .............................................................
34
4.6.2 Alat-alat .........................................................
34
4.7 Alur Penelitian ......................................................................
35
4.8 Analisis Data .........................................................................
35
HASIL PENELITIAN .................................................................
37
5.1 Uji Normalitas ......................................................................
37
xii
BAB VI
5.2 Uji Hemogenitas ...................................................................
38
5.3 Tekanan Darah Sistolik Tikus Putih Jantan ..........................
39
5.3.1 Analisis Komparabilitas ................................
39
5.3.2 Analisis Efek Perlakuan ................................
39
5.4 Tekanan Darah Diastolik Tikus Putih Jantan ......................
43
5.4.1 Analisis Komparabilitas ................................
43
5.4.2 Analisis Efek Perlakuan ................................
44
PEMBAHASAN HASIL PENELITIAN.....................................
47
6.1. Data Hasil Penelitian ...........................................................
47
6.2. Pengaruh Ekstrak Buah Mengkudu terhadap Tekanan Darah .....................................................................
48
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ........................................................
53
7.1 Simpulan ...............................................................................
53
7.2 Saran......................................................................................
53
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................
54
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.2 Buah Mengkudu .......................................................................
15
Gambar 3.1 Bagan Kerangka Konsep Pemikiran ........................................
25
Gambar 4.1 Bagan Rancangan Penelitian ....................................................
27
Gambar 4.2 Alur Penelitian .........................................................................
35
xiv
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1.1 Klasifikasi Tekanan Darah Pada Dewasa Menurut JNC VII ..
6
Tabel 2.2.1 Kandungan (%) bahan-bahan terpenting dalam 100 gr buah mengkudu ........................................................................
19
Tabel 2.2.2 Kandungan nutrisi hasil analisa dari 1200 mg sari buah mengkudu .................................................................................
20
Tabel 2.3.1 Data Biologi Tikus Putih .........................................................
21
Tabel 5.1
Hasil Uji Normalitas Data Tekanan Darah Sistolik Masing-Masing Kelompok.......................................................
Tabel 5.2
Hasil Uji Normalitas Data Tekanan Darah Diastolik Masing-masing Kelompok .......................................................
Tabel 5.3
40
Uji Least Significant Diference (LSD) Sistolik Sesudah Diberikan Ekstrak Mengkudu antar Dua Kelompok ...............
Tabel 5.7
39
Rerata Tekanan Darah Sistolik Tikus Putih Jantan Antar Kelompok Sesudah Diberikan Perlakuan.......................
Tabel 5.6
38
Rerata Tekanan Darah Sistolik Tikus Putih Jantan Antar Kelompok Sebelum Diberikan Perlakuan.......................
Tabel 5.5
38
Hasil Uji Homogenitas Data Tekanan Darah Sistolik dan diastolik Tikus Putih Jantan antar Kelompok...........................
Tabel 5.4
37
41
Rerata Tekanan Darah Diatole Tikus Putih Jantan antar Kelompok Sebelum Diberikan Perlakuan ................................
xv
43
Tabel 5.8
Tabel 5.9
Rerata Tekanan Darah Diastolik Tikus Putih Jantan antar Kelompok Sesudah Diberikan Perlakuan.................................
44
Uji Least Significant Difference (LSD) Diastolik ...................
45
xvi
DAFTAR SINGKATAN
g
:
Gram
mg
:
miligram
kg
:
kilogram
BB
:
berat badan
ml
:
Mililiter
BW
:
Body Weight
BP
:
Blood Pressure
ACE
:
Angiotensin Converting Enzym
LD 50
:
Lethal Dose 50
mmHg :
milimeter Hydrogirum
cm
Centimeter
:
xvii
DAFTAR GRAFIK
Gambar 5.1 Grafik Tekanan Darah Sistolik Tikus Putih Jantan ..................
42
Gambar 5.2 Grafik Tekanan Darah Diastolik Tikus Putih Jantan .................
46
xviii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Hasil Pengukuran Tekanan Darah Tikus Putih Jantan Lampiran 2 Hasil Analisis Data Lampiran 3 Pengukuran Tekanan Darah Tikus Putih Lampiran 4 Pembuatan Ekstrak Buah Mengkudu Lampiran 5 Tabel Konversi Perhitungan Dosis Untuk Berbagai Jenis (Spesies) Hewan Uji Menurut Laurence & Bacharah, 1984
xix
