MAGYOT 2017. évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest
A petefészekrákok kezelésében nem régen került bevezetésre egy újabb fenntartó kezelés › BRCA mutációt hordozó (szomatikus vagy
germinális) › magas grádusú › szerózus epitheliális daganatok esetében
A BRCA1 és BRCA2 gén: tumorszupresszor gének › DNS hibajavításban játszanak szerepet › mutációjuk fokozott kockázatot hordoz a női
és férfi emlőtumor, ovárium tumor, ritkábban a prosztatarák, pancreas tumor és melanoma kialakulására › Petefészek daganatos nők körülbelül 15 %-ánál mutatható ki BRCA génmutáció
Olaparib: PARP inhibitor (poly-ADP ribóz polimerázt gátolja) ez az enzim a DNS hibajavításban játszik szerepet
› A BRCA mutáns sejtek érzékenyebbek a károsító
hatásokra, fokozottabban hagyatkoznak erre az enzimre a DNS javításban › olaparib ennek gátlásával a daganat ellen hat
Fázis II vizsgálat › fenntartó
monoterápiaként alkalmazott orális PARP inhibitorolaparib vs. placebo › platina-érzékeny, rekurrens, BRCA mutáns szerózus ovárium tumoros betegeknél › szignifikáns javulás a progressziómentes túlélésben a placebóval szemben (8,4 hónap vs 4,8 hónap)
Szomatikus és/vagy germinális BRCA mutációt hordozó, platina-érzékeny rekurrens magas grádusú, szerózus epitheliális daganatok esetében alkalmazott olaparib fenntartó kezeléssel szerzett kezdeti tapasztalataink bemutatása esetismertetés kapcsán
71 éves nőbeteg 2012-ben szűrővizsgálat kapcsán bal oldali ovárium tumor igazolódott explorativ laparatomia és bal oldali adnexectomia, omentum major resectio történt Szövettan: grade 3 szerózus ovarium carcinoma igazolódott
2012 Elsővonal: 6 ciklus TAX-CBP 2013 június: emelkedő markerek, képalkotón novum- pathológiás méretű kismedencei nyirokcsomók TAX-CBP kemoterápiát reindukáltuk › 3 kezelést követően markere normalizálódott,
képalkotó vizsgálat nagyfokú regressziót ábrázolt › 5 ciklus után kezelését felfüggesztettük
2014 május: ismételt relapszus
› taxán monoterápia: 22 ciklus heti paclitaxel › markere nem normalizálódott › klinikailag pozitivitást csak az emelkedett marker
mutatott › tünetmentességet, a beteg kifejezett kérését figyelembe véve a kezelést nem folytattuk, obszerváció mellett döntöttünk
8 hónapos obszerváció 2015 augusztus: CT vizsgálaton progresszió (kismedencei nyirokcsomók)
› platina monoterápia 2015.08.28-2016.04.01-ig
› 2 ciklus CBP, allergiás reakció miatt CDDP-re
váltottunk további 9 ciklusban › képalkotó vizsgálatok és a csökkenő tumormarkerek alapján ismételten jelentős remisszió alakult ki
Ekkor genetikai vizsgálat a tumorból: BRCA1 mutáció 2016 áprilistól: olaparib kezelés EMK alapján
› Első ciklus után: kreatinin szint emelkedés-
kezelését halasztani kényszerültünk › parenterális hidrálás mellett kreatinin szint javult › csökkentett dózisban újraindítottuk a kezelést
Rendszeres vesefunkció ellenőrzés mellett a beteg tünetmentes Jelenleg is komplett remisszióban van A beteg mindvégig panaszmentes volt
Tumormarker változása 1200 1000 800 600 CA125 (U/ml) 400 200 0 2012 2013 2013 2014 2014 2015. 2015 2016 2016 júni. szept. ápr. dec. ápr. júli. márc. szept.
Műtét
1/1/2012
2012
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2017
Today 6x TAX-CBP
2/1/2012 - 5/14/2012
5x TAX-CBP
6/25/2013 - 9/26/2013 5/30/2014 - 12/4/2014 22x TAX 8/28/2015 - 4/11/2016 2x CBP, 9x CDDP 4/21/2016 - 5/5/2017 Olaparib
Erősen szelektált betegpopulációban az olaparib egy könnyen alkalmazható, jó hatékonyságú kezelés Mellékhatások a klinikai vizsgálatban:
› › › ›
hasmenés hányinger vérkép eltérés fáradékonyság, étvágytalanság
Esetünkben: egyetlen mellékhatás a vesefunkció romlása volt, a betegnek tünetet nem okozott, rendszeres ellenőrzéssel és a dózis módosításával egyensúlyban tartható
új terápiás lehetőség a petefészekrákok kezelésében: újabb fenntartó terápia lehetősége jelentős progressziómentes túlélési előny A fázis II (Study 19) vizsgálat alapján az olaparib statisztikailag szignifikáns különbséget hozott a progressziómentes túlélésben a placeboval szemben (8,4 hónap vs. 4,8 hónap) a legjobb eredményt a BRCA mutáns szubpopulációban hozta (11,2 hónap vs 4,3 hónap) Betegünk 12 hónapja részesül olaparib kezelésben, betegsége jelenleg is komplett remisszióban van
Köszönöm a figyelmet!
