A magatartáspszichológia kurrens vitái:
aktuális kérdések a pszichogenetikában
[email protected]
• Komplex öröklődésű jellegek rizikófaktorai – A személyiség pszichogenetikai vizsgálata – Az gyermekkori kötődés, az ADHD és drogfüggőség pszichogenetikai vizsgálata – A hipnózis iránti fogékonyság pszichogenetikai vizsgálata – Gén-környezet interakció – Etikai megfontolások a pszichogenetikai vizsgálatokkal kapcsolatban – Kitekintés: a pszichogenetikai eredmények felhasználhatósága és korlátai
Székely Anna, Ph.D
A személyiség
Kurrens, többnyire vitatott kutatási eredmények!!!
pszichogenetikai vizsgálata
a kitartás szubjektív és objektív oldala
A személyiségdimenziók genetikai asszociációvizsgálata
Cloninger pszicho-biológiai modellje A Temperament and Character Inventory (TCI)
Temperamentum
és
Cloninger pszicho-biológiai modellje A Temperament and Character Inventory (TCI)
karakter
Automatikus válaszok: beindítja
Veszély
leállítja
Jutalom
fenntartja
Módosító hatás
Újdonság
157 genetikailag független egészséges magyar személy
240 kérdés igen/nem válaszok + 1, vagy 0 pont
swabs Nem invazív Buccal mintavétel!
1
A genotípus validitásvizsgálata:
A fenotípus validitásvizsgálata:
% 80
¾ a karakter dimenziók nem mutatnak genetikai meghatározottságot! ¾ a TCI skáláit mérő itemek megbízhatóan mérik a személyiségdimenziókat!
Újdonságkeresés (max. 40 pont)
Cronbach α
Fájdalom elkerülés (max. 35 pont)
Cronbach α
= 0.84
= 0.85
Jutalom függőség (max. 24 pont)
¾ nincs szignifikáns nemi eltérés kitartáspontszámokban!
Cronbach α = 0.71
¾ a nemeken belül a genotípus és allélfrekvenciák nem különböznek szignifikánsan!
A – allél1, a – allél2 A allél gyakorisága = p a allél gyakorisága = q Genotípusok: AA Aa aA aa (p+q)2 = p2 + 2pq + q2 = 1 p+q=1
6
p=0,89
ffi
N=18
0
0 %
4,7
5
6
7
8
9
10
0.8
0.2
17.6
1.7
0.0
0.2
A Apa a
2,4
1.2 11.6
2,7
2,8
3,4
3,7
3,8
3.3
0.8
4.6
0.8
0.4 45.6
p2
pq
pq
q2
30
Újdonság keresés
N=21
4,4
4,7
4,5
4,8
5,7
6,7
7,7
7,8
7,10
1.2 24.5 1.7
4,7
0.4
0.4
2.5
0.4
0.4
30
Fájdalom elkerülés
30
Jutalom függőség
8
Kitartás
6
4,4
p=0,10 20
20
10
10
0
0
20
p=0,079
4,7
4
3
10
nincs van 7-es allélja
DRD4-VNTR 7
N=74
0
Kitartás (TCI)
4,4 p=0,079
N=39
0
vs. 4,7 (ANOVA)
- és az információfeldolgozás sebessége Feladatfüggetlen standardizált reakcióidő
hosszú allél N=28
4,4
¾ A genotípusok eloszlása Hardy-Weinberg egyensúlyban van!
DRD4-VNTR 7 - és temperamentum dimenziók
A Anya a
%
2,2
• több-száz inger • 30-40 perces vizsgálatok • átlagos reakcióidő
0
4,4
4 67.4
20
p=0,007
3
N=46
3 2.9
Genotípus Genotípus Genotípus gyakoriság gyakoriság gyakoriság
(ANOVA)
3
2 9.1
30
= 0.74
DRD4-VNTR - és a kitartás temperamentum dimenzió 7 nő
%
40
Cronbach α
Ezt az egyenletet felhasználva validálhatjuk a pszichogenetikai vizsgálatokban felhasznált genotípus-mérő módszereket!
6
20
10
Kitartás (max. 8 pont)
A populációgenetika alaptörvénye, hogy az allélok és genotípusok gyakorisága nem változik az öröklődés során (kivéve a szelekció, génáramlás vagy genetikai sodródás hatásait)
40
50
A Hardy-Weinberg egyenlőség
Allél Allél Allél gyakoriság gyakoriság gyakoriság
60
Kézirat:
A 7-es allélt hordozó férfiak kevésbé kitartóak!!!
Szekely, A., Ronai, Z., Nemoda, Z., Balota, D.A., Duchek, J.M., Sasvari-Szekely, M. Association of the dopamine d4 receptor gene polymorphism and reaction time performance in normal subjects.
2
DRD4-VNTR 7 - és kognitív teljesítmény
0,4 0,3 0,2
(p<0.01)
0 -0,1
-0,3
A 3 kognitív feladat összevont adatai alapján (N=92) a 7-es allélt hordozók átlagosan lassabban teljesítenek.
0,1
-0,2
van
van 7-es 7-es vallélja an7
Szókiolvasási feladat nincs 7
nincs 7-es nincs 7-es allélja
NEM meredekebb a fáradási görbe
Képmegnevezési feladat
a 7-es allélt hordozók folyamatosan lassabban teljesítenek.
Fáradási hatások és a hosszú allél Standardizált RI átlag
Feladatfüggetlen (standardizált RI)
0,60 0,40 0,20 0,00 -0,20 -0,40 -0,60 1
Szóismétlési feladat
51
101
151
201
251
Eseménysorrend
Új endofenotípusok…
Kiterjedt fenotípusos jellemzés, ismételt mérések
• A figyelmi rendszer összetevői
? ?
*
?
S S S SS S S
• Hipnózis iránti fogékonyság •
…
Kora-gyermekkori kötődés pszichogenetikai vizsgálata
A gyermekkori kötődés,
A dezorganizált kötődési mintázat genetikai rizikófaktorai A budapesti Csecsemő-Szülő Kutatás (BIPS) Gervai Judit
az ADHD és drogfüggőség pszichogenetikai vizsgálata
41 lány és 54 fiú Etnikailag homogén, kaukázusi minta Kora-gyermekkori kötődési mintázat felmérése 12 hónapos korban: Az idegenhelyzet eljárás
3
A DRD4 gén „hosszú változata” és a dezorganizált kötődés közötti összefüggés %
N=12
N=52
60
LaHoste, 1996 Comings, 1999 Rowe, 1998 Muglia, 2000 Holmes, 2000 Roman, 2001
„long” DRD4 „short” DRD4
40
N=6
N=25
Relatív rizikó = 4.15 p<0.008
20
- és a Figyelemhiányos Hiperaktivitási szindróma
DRD4-VNTR 7
esetkontrol
yes
no
Smalley, 1998 Swanson, 1998 Faraone, 1999 Tahir, 2000
Dezorganizált Nem dezorganizált Lakatos, K., Toth, I., Nemoda, Z., Ney, K., Sasvari-Szekely, M., Gervai, J. Dopamine D4 receptor (DRD4) gene polymorphism is associated with attachment disorganization (2000) Mol. Psychiatry 5, 633-637.
Castellanos, 1998 Hawi, 2000
TDT
Rowe, 1998 Kotler, 2000 Eisenberg, 2000 Muglia, 2000 Holmes, 2000 Roman, 2001
meta-analysis: Faraone, 2001 and Maher, 2002
Figyelemhiányos gyermekek személyiség genetikai asszociáció vizsgálata a TCI kérdőív junior változatával
DRD4-VNTR 7 - és a kitartás temperamentum dimenzió 14
ADHD
p=0,034 (ANOVA)
167 genetikailag független ADHD-s magyar gyermek
82 kérdés
7
swabs Non-invasiveBuccal DNA sampling!
N=49
N=25
0 1
7-
Publikáció: • Tarnok, Z., Kiraly, O., Szantai, E., Szekely, A., Bognar, E., Gadoros, J., Sasvari-Szekely M., and Nemoda Z. (manuscript) Association of dopamine d4 receptor polymorphisms with personality traits in a child psychiatric sample.
2
7+
A 7-es allélt hordozó ADHD-s gyermekek KEVÉSBÉ KITARTÓAK!!!
Fenotípusos jellemzők
Barta Csaba
Heroinfüggők methadon terápiájának hatékonyságát befolyásoló környezeti és genetikai tényezők meghatározása •Nyírő Gyula Kórház Drogambulancia •ELTE Személyiség- és Egészségpszichológiai Tanszék •Semmelweis Egyetem
Résztvevők: •157 fő részletes fenotípus és genetika
Non-invazív DNS mintavétel szájnyálkahártyáról Genotípus meghatározás: PCR, RFLP, agaróz gélelektroforézis
z
z z z z z z z
Általános adatok z szociodemográfiai adatok z családi jellemzők z drog-karrier metadon válasz z kezeléssel kapcsolatos adatok Methadone Treatment Interview (Demetrovics, 2001) state anxiety (STAI) (Spielberger, 1972) CES-D depression questionnaire (Radloff, 1977) satisfaction with life (SWLS - Diener et al, 1985; LSS Campbell et al, 1976) California Personality Inventory (Gough, 1957; Oláh, 1984) Psychological Immune System Inventory (PISI) (Oláh, 2000) Rokeach Value Survey (Rokeach, 1973; Szakács, 1974; Szakács and Szakács, 1988)
4
Minta
A dopamin D4 receptor 3. exon polimorfizmusa 48 bp VNTR: 2-10x ismétlés (leggyakrabban 4x)
201 fő 71,5% férfi Átlagos életkor: 27,2 év (SD: 5,2 év) 87,2% budapesti Életkörülmények:
z z z z
DRD4 exon3 VNTR
intakt családban (18%), egy szülővel (16%), magányos (9,5%), partnerrel (22%), saját család (9,5%)
z z
Végzettség:
z
37% általános iskola (2,7% nem fejezte be) 2,7% felsőfokú végzettség
z z
80 60
4x containing non 4x
40 20 0
Átlagosan 7 év heroinhasználat
z
p=0,023
100 frequency (%)
z
< 3 months > 3 months
minimum 2 év, maximum 22 év
z
kezelésből kieső (low responder)
A hipnózis iránti fogékonyság
kezelésben maradó (good responder)
A hipnózis: • módosult tudatállapot • a skizofénia modellhelyzete • fókuszált figyelem - PFC funkciók
A hipnábilitási index (0-12): • a hipnózis iránti fogékonyság standard mérőeszköze • öröklött (H2≈0.5) vonás jellegű tulajdonság
és kognitív funkciók pszichogenetikai vizsgálata
Catechol-O-MethylTransferase gén
• a fókuszált figyelemhez, PFC funkciókhoz kötött
COMT: a hipnábilitás kandidáns génje?
GAGGGTGCGC GAGGGAGCGC GAGGGAGCGC
Lichtenberg P,
GAGGGTGCGC
GAGGGTGCGC GAGGGAGCGC
3
Bachner-Melman R, Gritsenko I,
Ebstein RP. Am J Med Genet. 2000
Dopamin bontó enzim
Val
3
G COMT COMT
MAGAS aktivitás
Met
hipnózis iránti fogékonysága a legmagasabb az EGYÉNI HIPNÓZIS (SHSS:C) alapján
Lichtenberg P,
Bachner-Melman R, Ebstein RP, Crawford HJ
Clin Exp Hypn. 2004
Raz A (Review) 3 Int J Clin Exp Hypn 2005
A
ALACSONY aktivitás
PFC
A Val/Met genotípust hordozók
dopamin dopamine
5
PFC működés
Kognitív funkciók a Prefrontális Cortex-ben
Pszichogenetikai vizsgálatok 2005-2006
Eagan, et. al. (2001) Effect of COMT Val108/158 Mattay, et.frontal al. Met genotype on
Met/Met Val/Met
Catechol o-methyltransferase lobe function and risk for val158-met genotype and schizophrenia. individual variation in Acad the brain Proc Natl Sci. response to amphetamine.
Val/Val
94 genetikailag független egészséges magyar személy
Proc Natl Acad Sci. 2003
WSGC csoportskála
Prefrontális dopamin szint
Nem invazív mintavétel! (Review: Tunbridge E.M., Harrison, P.J., Weinberger D.R.)
Waterloo-Stanford Group Scale (WSGC)
Milyen faktorok jósolják be a hipnózis iránti fogékonyságot? Regressziós modell TCI -Újdonságkeresés -Fájdalomelkerülés -Jutalomfüggőség -Kitartás
WSGC Hipnábilitás
!
!
!! !!! !!
Személyiség
Gének
!
ANT - Figyelem fenntartása - Fókuszált figyelem - Szelektív figyelem
Figyelem
Polimorfizmusok -DRD4 VNTR és promoter SNP-k -521 CT, -615 AG, -616 GC, & 120 bp dup -COMT SNP, DAT VNTR, 5HTTLPR, STIN2 és MAO-A
Eredmények: regresszióelemzés
A Val/Val genotípust hordozók hipnábilitása a legmagasabb 8
p=0.1
?
3.4%
Kitartás
?
?9.7% ? ?
p=0.007
?
n.s.
Átlagos reakcióidő COMT
WSGC eredmény
A hipnábilitás összvarianciája
7
p=0.04
6
TDT Khi2 = 3.52 (p =0.06)
5 4
• az eredmények kor és nem függetlenek
3 2 1 0
Val/Val
(N= 18)
Val/Met
(N= 53)
Met/Met
(N= 23)
• más genotípusok nem mutattak összefüggést a hipnábilitással
6
Magyarázat:
Összefoglalás
megemelkedett arausal szint csoporthelyzetben 9 8 7
SHSS:C
WSGC
6 5 4 3 2 1 0
Val/Met
Hipnábilitás
Li ht
b
S
k
l
• A hipnábilitás jó endofenotípus Kandidáns génje: COMT (az összvariancia 10% -át magyarázza) Val/Val homozigóta csoportban a legmagasabb a hipnábilitás.
Met/Met
• Kitartás és figyelmi teljesítmény endofenotípusai a hipnózis iránti fogékonyságtól független Kandidáns génje: DRD4 (Szekely, et. al. 2004),
Val/Val
Prefrontális dopamin szint
• mely fontos szerepet játszik a korai gyermekkori kötődés kialakulásában és a drogfüggőség kezelésére használt methadon-terápia hatékonyságában is
A hipnózis iránti fogékonyság
Gén – környezet interakció Etikai megfontolások Az eredmények felhasználhatósága
Öngyilkossággal kapcsolatos gondolatok, próbálkozások
és kognitív funkciók pszichogenetikai vizsgálata
5-HTTLPR
és környezeti faktorok interakciója Rövid/rövid
Rövid/hosszú hosszú/hosszú
Etikai megfontolások… Diszkrimináció Törvénykezés Programozott születés
A stresszes élethelyzetek gyakorisága
Caspi et al., Science, Vol 301, Issue 5631, 386-389 , 18 July 2003
7
Az eredmények felhasználhatósága
Problémák…
•IMAGENE™ GENETIC TESTING FOR THE MILLENNIUM Introducing a ground breaking addiction treatment tool. Are you compulsive? Have you ever wondered why you crave certain things and/or act in an irrational manner? Would you like to know if you have the genetic predisposition to abuse drugs and alcohol? Are you concerned about your children's future? Does your child have the genetic trait that leads to disruptive and addictive personalities? DNA testing can help you understand and manage a child's behavior before it gets out of control. Imagene will test a panel of dopaminergic related Reward Deficiency Syndrome(RDS) genes. This will allow you to know if there is a genetic predisposition towards any of the associated addictions. The Reward product line is then available to treat the genetic predisposition towards RDS. •Imagene is an at home genetic testing kit that is simple to use. Here are the actual instructions. 1.Take Foam tipped applicator and rub the inside of left cheek 25 times. Repeat with second applicator. 2.Take foam tipped applicator and rub inside of right cheek 25 times. 3.Take applicator and place inside circle of the indicator card. 4.Press and hold for 1 minute. 5.Flip and reverse Applicator and repeat step 3 within the same circle of the indicator card. 6.The pink circle turns white when the test is complete. 7.Be sure to put patients name and birth date on the indicator card. Mail indicator in preaddressed envelope to Nutrigenomic. 8.Imagene test is then mailed to our labs and the results will be mailed to patient within 30 days. •New Hope for Understanding DNA Predispositions Under normal conditions in the "Reward System" the neurotransmitter Dopamine works to maintain our normal drives. When dopamine is released into the synapse it stimulates certain dopamine receptors. These stimulated dopamine receptors signal feelings of well-being and stress reduction occurs as the main result. When there is a dysfunction in the "brain reward cascade" which could be caused by certain genetic variants, the brain requires a dopamine fix to feel good. People are born with this genetic trait that leads to substance seeking behavior. For your convenience and privacy the Imagene DNA test is mailed to you and easily self administrated. ALL RESULTS ARE CONFIDENTIAL.
www.docbluminc.com
Vajon megérti-e a „publikum”, hogy mit jelent a genetikai rizikófaktor egy többtényezős viselkedészavar esetében?
Szakirodalom
Hasznos ez az információ, ha félreérthető?
Kell-e a pszichogenetikai tanácsadást nyújtó szakembernek erre vonatkozó speciális képzés?
A szülők tesztelhetik-e gyermeküket? Miért? Miért nem? Milyen problémákkal kapcsolatban?
Tudjanak-e a biztosító cégek, illetve munkáltatók genetikai teszteredményekről? Vegyük figyelembe mindkét fél nézőpontját!
Szekely A, Ronai Z, Sasvari-Szekely M. (2005) A „kitartás” mint lehetséges endofenotípus a pszichogenetikában. Neuropsychopharmacologia Hungarica 7(2):55-60. Nemoda Z., Tárnok Z., Gádoros J. és Sasvári-Székely M. A figyelemhiányos hiperaktivitási zavar genetikai vizsgálatának fő irányvonalai (Kézirat) Raz A. (2005) Attention and Hypnosis: Neural Substrates and Genetic Associations of Two Converging Processes International Journal of Clinical and Experimental Hypnosis, Volume 53, Number 3, July 2005, pp. 237258(22) Caspi et al., Influence of Life Stress on Depression: Moderation by a Polymorphism in the 5-HTT Gene. Science, Vol 301, Issue 5631, 386-389 , 18 July 2003
8
