„HALADÁS A REUMATOLÓGIA, IMMUNOLÓGIA ÉS OSTEOLÓGIA TERÜLETÉN 2013-2015”
Köszvény és kardiovaszkuláris rizikó Pálinkás Márton Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet
Budapest, 2016
A köszvény, mint szisztémás betegség Hyperurikémia: Köszvény előtti állapot, melyben a szérum húgysavszint meghaladja az oldhatósági határát (férfiak 420 µmol/l, nők 360 µmol/l)
Köszvény: Ízületi és extraarticularis elváltozásokkal járó megbetegedés, melyet a purinanyagcsere zavara miatt keletkezett húgysavkristályok kicsapódása idéz elő
Epidemiologia
1980 2008 Zero 1.14% 1970 1990 0.3% 1.0% 1990 1999 2.1% 4.1%
1966 1992 Bardin T et al Arthritis Care Res 2016;68:261-266 Miao Z et al. J Rheumatol 2008;35:1859-1864. Wallace K et al. J Rheumatol 2004;31:1582-1587. Harris CM et al. J Clin Epidemiol 1995;48:1153-1158. Klemp P et al. Ann Rheum Dis 1987;56:22-26.
Maori
10% 14%
Caucasian
2%
6%
A húgysavanyagcsere-zavar vascularis hatásainak vázlata Fokozott xantin-oxidoreduktáz aktivitás
Hyperurikémia
Endothel diszfunkció angiotensin II.↑ endothelin-1↑ NO ↓
Intima-media proliferáció PDGF ↑ RAAS↑
Proinflammatorikus hatás oxigén-szabadgyökök ↑ thromboxán↑ COX2 ↑
érfal
Plaque képződés húgysav depozíció LDL oxidáció↑ kalcifikáció ↑
Hypertonia A köszvény önálló rizikófaktorként, húgysav dózis dependens módon növeli a hypertonia kockázatát A húgysavszint csökkentés tensiot csökkentő hatásáról jelenleg nincs jó minőségű intervenciós vizsgálat. Jól tervezett prospektív vizsgálatok Yang et al: Metabolism 2012 (kínai cohort) Gaffo et al: Ann Rheum Dis 2013 (európai cohort) Szisztematikus irodalomkutatás van Durme et al: J Rheumatol 2014 Wang et al: PLoS One 2014 (metaanalízis, a kockázat dózisfüggő!) Grayson et al. Arthrtis Care Res 2010
Cardio- és cerebrovaszkuláris társbetegségek prevalenciája köszvényben 90
Prevalencia (%)
80
Köszvényes
73,9
70 60 50 40 30
28,9 10,4
20 10
14,4
11,2
2,9
4,5
2,9
0 Hipertónia
Bardin et al. Arthitis Care Res 2016
Stroke
Szívelégtelenség
Miokardiális infarktus
MAIOR CARDIOVASCULARIS BETEGSÉGEK STROKE (női dominancia): férfiak körében köszvényeseknél 8,3 % vs. a nem köszvényesek esetén mért 2,3 % Női köszvényes populációban: 16% vs. 3,4%. Zhu et al. Am J Med 2012
SZÍVELÉGTELENSÉG: Prospektív kohort vizsgálat • Szívelégtelenség 1,7-szer nagyobb eséllyel • Csökkent bal kamrai funkció 3,7-szer nagyobb eséllyel • Globális bal kamrai szisztolés diszfunkció 3,6-szor nagyobb eséllyel Krishnan et al. BMJ Open 2012
Incidencia (új eset/1000 személy-év)
A myocardialis infarctus incidenciája 2,5 2,2 2
1,5
1 0,6 0,5
0 Nem köszvényes
Köszvényes
P<0,001 (Log-rank próba)
MYOCARDIALIS INFARCTUS: Egy 704 503 fős retrospektív analízis (3,8% köszvényes beteg) 3,5-szer magasabb incidencia! Kuo et al. Rheumatology 2013
Cardiovascularis mortalitás Clarson et al. Eur J Prev Cardiol 2015 Review és metaanalízis, melynek során 223 448 beteg adatait elemezték • köszvényes populációban 1,51-es cardiovascularis mortalitás kockázati hányadost (hazard ratio, HR) mértek. Huang et al. Eur J Heart Fail 2014
Metaanalízis, mely szintén hasonló eredményre jutott: • 1,45-ös HR érték • 59.48 µmol/l (1mg/dl) húgysavszint emelkedés 4%al növelheti a halálozás kockázatát.
Cardiovascularis halálozás Korrigált (életkor, nem, rassz) kockázati hányados
1,8
1,58 (95%-os MT:1,13-2,19)
1,6 1,4 1,2
1,00
1 0,8 0,6 0,4 0,2 0
Nem köszvényes
Stack et al. Q J Med 2013
Köszvényes
Krónikus húgysavszintcsökkentő terápia URIKOSZTATIKUS
URIKOZURIÁS
URIKOLITIKUS
•
febuxostat
•
probenecid
•
rasburikase
•
allopurinol
•
benzbromaron
•
peglotikase
•
topiroxostat
•
szulfinpirazon
•
PEG20
•
ulodesine (PNPinhib.)
•
lesinurad (urat1,oat4)
• •
arhalofenát (oat4,10,urat1 és Il1B↓) levotofisopam
•
UR-1102 (urat1)
•
KUX-1151 (XOI és urat1)
•
RLBN-1001
Krónikus húgysavszintcsökkentő terápia URIKOSZTATIKUS
URIKOZURIÁS
URIKOLITIKUS
•
febuxostat
•
probenecid
•
rasburikase
•
allopurinol
•
benzbromaron
•
peglotikase
•
topiroxostat
•
szulfinpirazon
•
PEG20
•
ulodesine (PNPinhib.)
•
lesinurad (urat1,oat4)
• •
arhalofenát (oat4,10,urat1 és Il1B↓) levotofisopam
•
UR-1102 (urat1)
•
KUX-1151 (XOI és urat1)
•
RLBN-1001
Célértékek elérése köszvény esetén • köszvény esetén 360 umol/l (6mg/dl) • súlyos esetben 300 umol/l (5mg/dl) • olyan kezelést válasszunk, amivel a fenti érték elérhető, fenntartható • a szakmai protokoll alapján a febuxostat és az allopurinol elsőként választandó szer
Xantin-oxidoreduktáz inhibitorok
Borghi C et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2016
Xantin-oxidoreduktáz inhibitorok
Borghi C et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2016
Összegzés A köszvény szisztémás betegségként kezelendő A kardiovaszkuláris szövődmény a köszvényes beteg leggyakoribb haláloka A szaturációs szint alatti célérték elérése alapvető a kezelésben, a normál tartomány nem elégséges
Köszönöm a megtisztelő figyelmet!
