Vol. 5 No.
l, Maret
ISSN:1978-225X
JurnaI Kedokteran Hewan
F
\KULTAS KEDOKTERAN I{EWAN UNIVERSITAS SYIAH KUALA Bekerjasama dengan PERHIMPUNAN DOKTER HEWAN INDONESIA
201
ISSN: 1978-25X
JURNAL KEDOKTERAN HEWAN Terbit setiap Maret dan Septembet t)A
Elek Antrreoplasia Fraksi Etil Aseiat
t't AR ISI
Dau
Kcsunr pada tl('wan Model Kanker
Paru
Muharnnud Agus wibo$o. Uasrki
Il. l\trnonro. \'luhrnrnr.d Ari\
Wrdodo, drn
Inhibin U: Kandidat Konl.asepsi Pria Berbasis tlomton l,eplida Muslinr Almal. Aulanni'am. Muh.mnrad Aris wrdodo, Surirnar l]. Sunirro. dan Respon Esrrus pada Kambing Peranakan Ertawa detlgan Bol| Contlition .5..)/"? 2 dan 3 terhadap Kombinasi lmplunt (:on!ft,1lcd lnternal Drug Rcleosc
6
Jangka Pendek dengan lnjeksi Prostaglsndin F2 Alpha Rarri Rarna I)e\! i, Wahyuningsih, dan l)iah lrl wrdavili
t0
t6
Morfologi dan Morfometri Pertumbuhan Ranggah li,A'.,/ Muncak .lantrn \ 14tn t ia( ult nun,iak ntun,iak) SriWahyuni. Srihad i Agungpriyono. MuhamnadAgil. dan-l uly Laswardr Yusul 5. Penentuan Waklu Terbaik pada Pemeriksaan
l7,tl
Kimia Urin untuk Diagnosis
Kebuntiogan Dinipada Sapi Lokal Arman Sayuri,
H
erriallian,
t
Armansyah. Sla liudd in. dan I('nsk
u N
ir$
an
S
ircgar
C i. Amp lntlependenr Serin/fheonin Protein Kinese (MPS ecro-ClK) dalam Menghambat Viabilitas Spermatozoa Kambingdan Sapi Bayy inatul Muchtaromah dan SutimEn U Sumilro 7. Pengaruh Pemberian Ekstrak Jahe (Zingihet ollinul4 lerhadap cambaran TiterAnlibodiAyam setelah Ditantang dengan Vitus Arian lnluenza
6
21 32
:ll-l7
Fakhrurnzi dan Azhari 8.
2l t6
Kemampuan Antt l'4nyot Physiological Protein S b\trat Ech
Pengaruh Pemberian lkan yang Diansinkan dalam Menginduksi 'l umorigenesis Hidung padaTikus Sprague Dawle',
Dwinna Aliza. Amalia Suriana, Ilrdiansyah Rahmi, Nazaruddin. dan Hamdani
9.
Pengaruh Cangguan Ritme Sirkadian Akibat Paparan Ilebu Batubara pada
Tikus (Rall|rr norvegicut) Strain Wisrar: Kenlampuan Melaronin Menurunkan KadarTNF-d ,l
Qomariyarus Sholihah. Nurdiana. Kusworini. dan Muha rmrdAnswidodo
JKH
Vol.5
No. 1
Hal l-4E
Banda
*"rysq@ ru!rul[lffil|uilil
t-4tt
\!L.iN0 I \lI::
Junral Kedokterar Heirdn
ISSN: l97N-:25X
PENGARUH PEMBERIAN IKAN YANG DIASINK,A.N DALANI MENGINDUKSI TUMORIGENESIS RONGGA HIDUNG PADA TIKUS ,IP R4GUE DAII/LEY Tt,not on Sprague Datley Rats r, Dxinna Aliza'. Amalia sutriana:, Erdianslah Rahmir, Naztrruddi dan Hamdani Budiman' The ellbtt of Salted Fish in
Iniucing
Nasal Cavity
Ldboralorirnn PNldogi Fakullas Kedoktcrln He$'an lJnilcrsitas Sviah Kualx. Barda Ad:h 'LaLrolatoriun] FarLnakobgi Fakullls Kedokteran IIewan Univcrsilas Sviah Ku{la. BandaAcch 'Laboratortrnn HistologiFakLrltas Kc.lokteran Hci!an Urilersilas Svrah Kuala, tsandx Aceh -E ,d;/r dwnmal000l/i'ahoo conr
ABSTRAK Tingginya kasus kanker ldlrsusnya kanher hali, paru-paru. dan saluran pcnuhsan aias di1.]hha. Korea dar
rhaitma blitru6urgar da,gan pota makan rakyat yang lerbiasa nengonsu'nsi ikan yang diasinkan. Har i,ri bcrhubungaD r;-r-t".;i ya.g terkan.lu g padr ikan vang diasinlan. Nitrosanin mempunvai,sifal l*rsinogenisilas a.irg"".u"*" y*g a,puL i'",gi"auksi tojadinva tumor pada bdbagai spesies hewan D am peneliti l inj U"i'-,."g;";'*' /aliantan unur = 3 bultn dengan berai badan bcrkisar antara I 50-200 a i" nr.Lan -:s cl'", r*uipurri ealu Spr rgae /'a mdshg-rnasnrg kcloqrok terdin atas 5-,ekrr' Kelo'npok I diboi relo,npok. imr i",,. J,L'rg, '.-. *"'* t. tfuln,r IV diberikan Fkan " r.,.'r i,, a,rc a,-,rDur dengan *an \ ds diasinlon ( t 0%) seriu hari Kclompok ll. III. dan V harva "."i",.r " kclompok Scdangkan du^ hari elnpdt hari, dan dclapanhari i,'.;r,"'" a"n".i' '""i'"e.n,',rs perlakuan, rilas akhir '.'i.,'","attu Pada cl1am bulaD. setama at ritiiun i;ffikJ..G, r.o...-,"r. r,Jr- di-bcnkJn;ecra pe\rarnahl sefta dekalsifikasi dengaD dan dnxnski hi\topatologis J,i"it,,r.i". r"r.,l,lrk!!!n f(,nerik'r$r adanva r,ciraioL"iri -eos", tnEl. sasii penelitialr menuniukkan bah$'a dua dkxs pulih tada keLonpok I ditc'nukan r L
r
n:mrn,orhtr-D.ri'i,1r3d,'.'ea:"J:ngrtD:rillp'rrel:'nrrdJoJ'or'rr'prrkcrl"\\rtenbe"'nildr'\]l1c a,.."r,' r'," 'ir" y,.3. n".' J.oinr"rrctl' crr''l-'hr rrro p'plorn'f Ja onr:r'\i'l'rc Kau kunci: nitrosamin.
tLrmor hidung,
ikanvangdiasinkan
ABSTK4CT The hish
nlktenc. ruk ol (dncet espe.ialb' l^'e. hDls
and
qPet
ttvinton
t
tut:t rdncet
h
Chutut Korcd
d
'id
:;;,,i,;'; i,;,..,',,;,,,,,' ",. ,,,,|."s..n" ."t nut"g" ic Llsenl that can nxtu! tu'brs h |'dtio's dhi at spe'ies t dndtt \'rctposed tosdttedlish ,,ii;,|,,,ii'ir. iiii"i n; fir,a apa trou!rctry' 5alft't; R,L\i;rt'aqt.tt 1./r'/"" t '1''n'da r'l i"tt tdt"\''a 'I htt-,rrt. ttt,r"\tth t.,.t'tu ,,t J "r"' " ' ||as Feetihs t't ontnercnn eli eL:eivett fted siwl od tibihm lit si\ clt Rtts trt ;ntl' ."1,t- . *7..i,r,. '..r".,, ,t,,,,'," *t,l,L u-a,til, .f ,asal .dtilie\ olthes(uU'lL.' PU\r lEdtn nt lhe tusal ratttt p'tpitt' nm o'uftd it1fuD of r
i,',,,rii'r,i'ut.ti,"''illre.o.tu.tetthatsoheLl.li'ttLnhttldl"Itl' d\dt"t\ Kq)taftL nir-.)\dnntes,
rnrsdl ntt,1o|. sahed lisll
PEND-{HUI,UAN Neoplasma alau tulnor meruPakan
Ji'eh bl,' Jdan)a oerLnbJh:tlr .el-.
rr....'n..t._;.'.rlg-n.'rcLrJnorgol.mii,rn)I hati. iantung, kulit, saluran pencc aan, saluran pernafasan, dan lain-lainnya Metrt'rI II'orId HedIth OtgdnitItia l'.r]mot tcnnasuk dalam urutan lcratas dari kelompok
tcrydk r \, r! ne naliNan d dJnr:' ddlr Jrrerk ira ^cr 15,, r-: ler lu0 00U peldrrJuk dr Jun." men!.d 'f I-nrol r\4 l\adr'' aa-r' i8
n.traPtttoua nsPnsuc Datte\'rut
Di Indonesia menjclang akhir abad 20, terjadi perubahan pola penyakit dad penyal.it
inleksi kc penyakil degencratif dan tunor (Tiahiono, 1999). Hal ini diduga discbabkan olch peningkatan jumlah industri. perubahan pola mak:rn iaunLn ga):r .ridLro rVulladr. 'qo5t Dilerkir"lan .c af tahun rcrddpar 190.000 pel1dcrjta baru dan seperlima diartalanya mengalami kerratian (Mulyadi. 1991). Menurut hasii penantauan kesehatan rumrh tangga Departcmen Kcsehatan Republik Indonesia. iumlah pendedta tulror di Jawa d|rn Ilali pada lahun 1995 adalah 100 kasus per 100.000 penduduk(Tjahjono. I999).
JunulKedoktcruD Hewnn
Tumor rongga hidung pada hewan laboratoriurr ataupun nranusia padr umurrrnya ditanclai dcngan tcdrdinva penrbcltgk kan pada bagian dorsunr hidung, penonjolan nostril. perderahan pada lubang hidung. kchilangnn kescimbrngaD. dan bernalas dengan mulut. Secara rmrkroskopis, neoplasma lersebul terliIal sebagai massa irlilr.a/ir,., benvarna putih kecoklalan sampai kekuningxr. Seringhali teqadi jLrga nekosis padajaingan dj sekilamva. Tunor daprl menycbar ke orak dan organ orgnn Iain (Ihschek dan Witschi. t99l ) Pr r.'..
b
r.
rrr, .-,no- nrcJ nJIrt\'.
disebabkan terutama oleh fakl(n lingl(ungxr.
walaupun bcbcr.rpa dianraranya dapal disebabkan oleh asip rckok, bahan bahan karsinogen. dan laktor DrLlrisi yanq masuk kc
dalarr tubuh sebrgii kontaninan makanan. Scjunrlah scnvar! lang icrdapat dalam baha| nrakanan dap.rt bcrlindak scbaqai inisiator karsinogen dan,,atiu proffotcr (Hietancn .r d!.. t991). PrekLrlsor nifosamin ]ncru]rakan salah salu senva\\lr karsinogen yang potcnsjal dan sering digunakan scbagai bahan pcngawet dan
bahan pel'arna makaoan. Pengsunaan!) dalarr jumlah besar ncrupaka i'aklL)r resiko
.t .' .\c /d i J r 'o\, t . n.llumhu"misalnya ,V-ri/rrlr./itthrttl line (NDE,t ) mcruprkan senya\fa penccnar lingkungrn yang bersifal kaNinogerik dan nrutagcnik. Prekrnsor NDEA ban,"-ak terdapar di uriara terccmar bahan bak.ir nlobil atau mesin diescl. lingkungan indLrstri karcr. industri penyan1alan
kuljt. brhan asal tcllbakau (asap rokok).
mak.]nan. dan minunran (Yulclenko dan Moldcr. 2006) juga pada ikan _vang diasinkan (N4iLacekerol.. 19991.
S enYa\\'a nitrosanlin juga dapat '.rhen uk d JJI rm UL l- ,l:rr rcrlr n IUL dengan asanr amina sckunder. Sclain itu. nirrit iuga terdapat dilum sayuran seferli bavan.
.r. \Ir[Jir...1],.,h. dr r nod.r.drlr'3.
ikan, sosis sebagai lborl ddditit,e dap^r ingkatl
n1en
nit|osanin dalam tubuh (Spiegclhalder dan I'tcussmann. 1987).
\ler-bJl .r.
oebc.
fJ ,.,t kii ,rl
karsinogcn sepeti njlrosamin terjadi pada selsel epilclronggahidung. Enzimsilokrom P-,150
yang banyah dikanduog oleh retii
produk-p|ocluk teraikitasi atar DNA tcralkilasi
vang
be
rtan ggung
ja\\,rb
lcrhacl.jir
tumorigenesis hidung. Rcaksi intcrmedicry ng te.bcnrLLl( di rongga hiclLr[g benirkulaii di
dilan
durah dan ahaD tertinbun sccara sclekrif pada berbagai rnacrln jaringan atau orsan dar
aldrirnye berakhir sebagal inisialor tumor ($rasilo, 1990).
NIATERI DAN NIETODE
\u
". \r''.'
Pcnelitirn ini ditakukan selarna 6 r'r I .ro, r- u u ) trro,oAi t rl lr-. er Htr. I Uni, cr.r r. \) r- Ku.r . 'n .
\4.re r \. r: ,l ,,-r-(: d.rl.rrr l,e.rJl ld i ,. terdid atas l5 ckor riLus Sltraque Duu,let. iarr,r' h.rur lcbrh .. . : -l o..i. J.ng.,rr berat badan 150 200 g yrng dipcroleh dari Irbor. tur -r ".s.,. pcr.uh"r', l,r.t. r' Pertanian Bocor (lPB). Pakan ),arg diberikan adalah pakan kornelsial yang tcrdapat di pasaran dicanpur dcngan ikan yang diasinkan. Ikan y.rng dirsinhan diperoleh dari fasar sete pal. Balan untuk pcmbualan prcFarat histologi mel iputi:
fornraiin I01,;. nalriurr t(lorida i6lt;. aquades. asam hidloklodria.
\.r . /\/,. r/ "...t. V .1,.
dan rcagen
silol.
alkohot
:,...
.,,1..
pci'ama llE.
n
.
ProsedurPenelitian D. r p.l r.r lir
o| rr.. , .r 1..1 ' elima sccara acak rrrcnjadi kclornpok perlakrLan yang terdiri atas 5 eko| pcr k(l.rnt,,,(. Kel.rr,., k I d.b.fr prkJrl kuIri .il ):Irts. i.rn pur,lr J. .1.., '. ',, dirsinkan (101;) seriap hari Kclonrpok ll. IIl. dan lV clibcrikan pal(an yang sama dengan sclang wtiktu masing-masing dua
1,r.. dJn Jel-p, 1ri Sedangkan kclonrpok V hanya cliberlkan pakan ko1nc$ial. Pakan dibcrikan secara a.1 lirnr,r selama 6 bulal1. Selanjutnya tikus terscbul diclanasi denqan menggunakrn l.rutan cter dan dinekropsi untuh diambil jrringan ron,sga hidung untuk pemeriksaan hislopatologis. Scbelum dilakul
di Bagiin Patoiogi
Fal(u1tas
Kedoktcran He$an tlnivcrsitas S,viah Kuala Banda Aceh. Preparasi jaringan rongga hidr:ng
.lik< .'l.rr o. i"n r e .d( ,.l1e i ) I.d Jiier.,ck. n olcl- \\:,,,rJ \lq",r, I rr,. .eoia.rr
Vol.
r!m,lK.dokte.rn Hew.n
histologis jaringan rongga hidung yang diperlukan adalah bagian kcpala yang mrrnu.rgkirl.rn Unrul Jildkr\1n e\.,1 ra.i histologis lcrhadap potongan melintang turbinata rongga hidung Fada tingkatan p.Llatdl ri.lgc kc 2.Ba$an kepala yang sudah didekalsilikasi dikelualkan dari larutan alkohol 70%. Sctelah itu rahang bawrh
5
No.
1.
Marlt
201
I
Papiloma tersebut tumbuh dari sel-sel epitel
pernukaan du.lus pharyngealis Yarg mempunyai pola berjolljot. Wasito {1994) iuga melaporkan adanya adenona pada I dari 6 ekor tikus Spragte Dawley betina yang dihepatektomi parsi:rl (70%) dan dibci ransum
dihilangkan, diletakkanpada meja tltau lc1npat nek on.r .c,lcrnilran rut,. scl'rnTg, la-Sirlangit keras (pdlatmt dututll) menghadap ke atas. Dengan skalpel tdam, dibuat potongan perpc1rdicular pada afth palatum d tun dan septum nasi.
Jaringan yang telah dillksasi dengan forrnalin I0% selama 24 jam kemudian dibuat \c'liaan hi.l,'1,'8 . dan o cal Je_gr r Hl \(:uai dcngan standar prosedur yang dikedakan di Laboratodum Patologi Fakultas Kedokteran IIewan U nsyiah. Pcngam:rtan sediaan histologis dilakuhan dengan nrenggunakan nikroskop lbto di laboratorium yang sama Pcrubdr'rn tr olngr. r:rng drperoreF diar".r.r. secara dcskriPtif'.
mengandung 100 ppt tetrachlorodihenzo-p dloin? (TCDD) atau 100 ppt TCDD + 5 ppm 2 I 5- h exadl oro biph enyl (245-HCB) dcngan pemberian NDEA dosis l0 mg/kb bb. Adenoma tersebut tampak scbagai gambaran sel-sel lcrdilcrcnsiasi sempurna dengan ne.llLrir- \rukrur )x.rg lrcll)erunrr kc cnic_ dcngan pold perrumnLhxr "gak bert,'niot sebagei hasil plolilerasi sel pada epitel kelenjar. Dilihat dari petumbuhan iumor yang terjadi pada dua ckol tikus putih dari kclonpok I pada penclitian ini diduga ada perbedaan lcspon individu terhadap efck karsinogenik nitlosamin. Scpcrti yang dilaporkan oleh Lijinsky (1987) walaupun senyawa nitrosamin merupakan ka$inogen sistemik. diabsorpsi dan masuk ke dalan
sirkulasi darah melalui berbagai c:rra pemberian, kada n g-ka dang terdapat
TIASIL DAN PEMBAHASAN Pada:rkhir masa perlakuan. tikus pada
scmua kclompok tidak memperlihalkan adanya gejala klinis yang mergarah prcla adanya peftumbuhan tumor pada saluan pcnafrsan bagian atas (rorgga hidung) Hidung juga tidak merunjukkan adanya perubahan patologi anatomi akibat tlnnor, sepcrti pembengkakan di bagian dorsal hidung dan orbilalis serta perdarahan dari lubang hidung (Lanc, 1981). Pemeriksaan hislopatologi dilakukan terhaclap .jaringan rolLga hrJLn! de rgan nrtrrgam ' perubrhan perubahan yang mengarah pada coan)., l
2007).
(lambaran histopatologis rongga hiurng p:-rda kenrrrfok vJ g ridak d beri
tambahan mnsutll ikan yang diNinkan (V) setelah 6 bulan adalah normal (Garnbar l). Pada kelompok yang diberi tambahan ransun
ikan yang diasinkan (10%) setinp hari (I), setiap selang waktu 2 hari (lI), setiap selang
pcrbcdaan respon antar individLr terhndap dosis yang sana yang diberikan dcngan
.ar. )rng bcrbeda. Pcrbeda:rr ini menunjukkan bahwa derajat ebsolpsi dari tempal aplikasi dan Perbcdaan farmakokinel ik dapat tncmpenger rihi \arsinogcre.r. nrlror4m n. 5eldi rru karsinogercsis nitrosamin j uga dapat
dipcngaruhi oleh galur, jenis kclalllin, un1ur, dan makanan. Penelitian yang dilakukan oleh Hong er a1. (1991) membuktikan bah$'a mclabolisme nilrosanin lebih tinggi pada tikus yans berumur 9 minggu dibandingkdn tikus yang benrmur4 minggu. Senyawa nitrosamin menginisiasi dan menycbabkan pertumbuhan tutllor terutana dengan mcnginduksi pcrubahan pada DNA yang mengarah pada mulasi (Peto er lr1.
disitasi oleh linberg
cl dl.,
2000), dan
mungkin juga mcnyebabkan sitotoksisitas dan apoptosis (Deal €i.r1. disitasi oleh Finberg el a1.,2000).
KI]SIMPULAN Pemberian pakan tambahan berupa ika
rvallu 4 hari (l[), dan seliap selang waktu 8 hari (IV) sela a 6 bulan, hanya dua dari lima ckor tikus putih dari kelompok I (Gdnbar 2) yang
yang diasinkan pada tikns galur Sprdgrl€ Da Lr le_i diduga dapat menginduksi pefiumbuhan tumor papiloma pada rongga
diduga nenderita papiloma pada rongga hidwg
hidung.
.10
Jlrnal Kcdokterdn He*an
Szumilo. J. 2007. Effcct on N- itrosomethylbenzylamine on nasal mucosa in ra1s. Exp. Toxicol. Pathol. 58(5).291-29'7 . T.jahjono. 1999. Deteksi dini kanker: Peran pemeriksaan sitologik dan antisipasi era
pasca genom. Majalah Kedokteran Indonesia. ,+9(7):278-2 8 5 . Wasito, R- 1990. Teknik preparasi histologik rongga hidung. Bulletin FKH UGM. Edisi Khusus:57-63.
42
vol.
5
No.
1,
Maret201l
Wasito, R. 1994. The promoting effects of 2.3,7,8-tetrachlorcdibenzo-p-dioxin on nasal tumor in Sprague Dawley rats. I
ndonetian Food and Nutrition
Progress.l(2):50-55.
Yurchenko. S. and U. Molder. 2006. Analytical, nutritional and clinical rnerhod\: Volalile N niuosarnincs in v ari ous fish products. Food Chcmistrv. 96:325-333.
.runal Kcdokleian He{,an
D-{FTAR PT]STAKA linbcrg, N., U. Slenius.
ancl J.
Ilodbers 2o0o
Ir_oo or.c. r)-,,dUl. red lhe fi I . .non.e rn D\ \ o.r,I1d( ,r. p|en..D,o..r. cnzyme-ahercd fircr in ratlil,cri efi.ects of Jr(r. \ ltrilro.: r ,ne anr pr,<,ruhabrral. Toricot. Sci. 5.+:qi t0J
l. Li i\ -,rtin"t..;. r,i..-g:r lrJ(..,. r.'nd J I r(r . ,L. l \.,rr rt-1 . rl-er-^.r, Gambar
penanrbahan ikan ) ang diasjnkan datam ransunn\r
'L.
r rol/LHl, In\
llaschek. $'.N4. and H.It. Witschi. l99l Rcspirarory Sl,steur. In Handbook ol 'lb\icotogic pathologv. Haschek_ W.D. J d ( L,. Ru...c.Ir\. (l d"/ \(. dc.nrc I'r( \s ln(. SJn Dr.ro Ili.. rc . t-.. l . Brnrlr. V. Uru,.nJ, r(.. Berr,.ia,. \.lJ r.c1(..h nr-( ,ri.r. I R. { -brJ.. A.Nf Ctalnus, M. I aibncn_ rnd H. \Vild. loi.. Vc,. .r,rr.rrr.r .rr rcLre.l r..o,tu,.,. rorr oi N{ilrosodiedtylanine induccd tumors
n
rars: Oryan clishlburion, btood lipids.
enzv|1cs. rnd prooridantsLatc. Carcinogenesis. 12(.1):591 -600.
Itong, J.Y, T. Srnith, M.J. Lee. Ur.S. Li. B.L. \4.,. \.\4. \'r)c. .t I B,.d\. I F. I trJrr r.. :rn,l ( s. \ung t.)o,. \t..rJ.^l.r| ol carcinogenic nitrosanlines by rat Dasal nlucosa rnd $e cllect of diallvl sulfide. CancerResea rch. 5l:1509- til,+. Lanc,M. 198I CarceroflheHcrd and Neck.In Cancer rnd Chemoterap),. Introduction to Clinical Oncologv. Crooke. S.T. and
A.W
Prcsrayko (EdsJ. \cadenic prcss. Nc*, York. LiJ n,\) \ 'o^ . :t lr. nLrJ.nirr\ it\ rc .r..o. rn carcinogcnesis by N-ritrovr ionrpouncls. Cancer and NIet. Rev. a)(j):301_3S6. \4r"cc". I J.. \.D Bru rc n1rur. V \u t.rirl
N
Mal1in.'1. Linsi]a.
tl. Ohshirra.
and
L.S. Caplan. 1999. ExposureloN nitn)so conlpoLLnds in a population
Gambar2. catnbann htLopatologis rongga hidnDg yang bcrdsal dai tikus putih \anq dibcri ranrblrhan ralrsnm ikan yans diasinkan ( I 09;) (HF. 10X)
UCAPAN TERIMA KASIH
Ter.rrr k.r.ir d"tr f.nj-n.rqaan ,enad.r Ll \ .ir:r. i\rah |.'JJt.
Le nb,gr lenc'it rr ):r-g rcl"h rnenr'a.it
"cr pcrrelirrr- ir rnerrlrri Ban_uar Dircklurll Pcn.t iJn d1r pir_. bd rn Kepada Masyarakat. Direkrorat J!nderal Pcndidikan linggi, Departemen pendidikau \J.rJr"l lenlra "r.in da pc ghar;r. Letl"dr flhrlld. Kcd.,(re .rrr H.q. r n.t r. h, kllususnya Laboratoliurn Patolosi atas bar;rr,,,u r
dan las iliias yang
cl
iberikan.
olhigh livcr cancer rcgions in Thailandi \olalile nitosanine (VNA) levels in rhai tuod Food and Ch€micat lb\icologv. -17:297_305. \4Lrl...J l"o_ Karsinocc . Kar,i ogpne\ir, drn {nliLanker. ( e lkJr prrlilllt. . p T. fi.rr W-rcrn. \,,!ya. \bg\ NLrrn Mulyrdi, B. 1 995. Kcbii aksanaan I)epartemen Kesehatan dalam p€nanggulang:ln
Kanker di Indonesia. pclatiiran Dcn.
vu - .- K.r r"er ferp.r,lu I.knn.. Spiegelhalder. B. and Ii. preussmann. 1987. \ it rosa m in c\ \l ea \u remc n t. in 4mbient \ir ol nn lndu\triat Area in
f.
rrs
r trurn-1.
Austria. iARC] S ciencc publications No. 84. Intematiunl Agcncy fbr Rescarch on ( ancer.Lyon. 1l
