Příloha č. 1 k sdělení sp.zn.sukls201777/2010, sukls201779/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
HERPESIN 200 HERPESIN 400 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU HERPESIN 200 HERPESIN 400
2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ Léčivá látka: HERPESIN 200 obsahuje aciclovirum (aciklovir) 200 mg v 1 tabletě. HERPESIN 400 obsahuje aciclovirum (aciklovir) 400 mg v 1 tabletě. Pomocné látky viz 6.1 3. LÉKOVÁ FORMA Tablety Perorální podání Popis přípravku: HERPESIN 200: světle fialové, ploché, kulaté tablety se zkosenými hranami, s půlící rýhou na jedné straně. Půlící rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení dávky. HERPESIN 400: růžové, ploché, kulaté tablety se zkosenými hranami, s půlící rýhou na jedné straně. Půlící rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení dávky. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Léčba kožních a slizničních forem infekcí vyvolaných virem Herpes simplex I a II, potlačování nebo prevence opakovaných infekcí u pacientů s normálním stavem imunity, prevence infekcí virem Herpes simplex u pacientů se změnou imunitní odpovědi, léčba infekcí virem Varicella zoster, léčba pacientů s výrazným snížením imunitní reakce, zvláště s pokročilým AIDS onemocněním nebo u pacientů po transplantaci kostní dřeně. Přípravek je určen pro použití u dětí i dospělých. 4.2. Dávkování a způsob podání Způsob dávkování Léčbu je nutno zahájit co nejdříve po výskytu prvních příznaků onemocnění. Při předepsané dávce 200 mg přípravku se užívá 1 tableta HERPESIN 200, při dávkování 400 mg se užívá 1 tableta HERPESIN 400 nebo 2 tablety HERPESIN 200, při dávkování 800 mg se užívají 2 tablety HERPESIN 400 nebo 4 tablety HERPESIN 200. Léčba infekcí Herpes simplex u dospělých.
1/5
U infekcí virem Herpes simplex se podává 200 mg přípravku HERPESIN pětkrát denně ve čtyřhodinových intervalech s vynecháním jedné noční dávky. Přípravek se užívá po dobu pěti dnů, u těžce probíhající infekce může být léčba prodloužena. U pacientů s výraznou změnou imunitní reakce (např. po transplantaci kostní dřeně) nebo u pacientů s poruchou střevního vstřebávání může být dávka zdvojnásobena na 400 mg pětkrát denně a nebo může být nahrazena nitrožilním podáním. Prevence infekcí Herpes simplex u dospělých. Recidivám infekce virem Herpes simplex lze u pacientů s normální imunitní odpovědí zabránit podáním 200 mg přípravku HERPESIN čtyřikrát denně v šestihodinových intervalech, případně postačí dávka 400 mg dvakrát denně ve dvanáctihodinových intervalech. Dávku je možné postupně snížit na 200 mg třikrát denně v osmihodinových intervalech. Toto preventivní podávání se přerušuje po 6 až 12 měsících, pozorují se změny průběhu onemocnění a zhodnotí se potřeba další léčby. K prevenci infekce virem Herpes simplex u pacientů se změnami imunitní reakce se podává 200 mg přípravku čtyřikrát denně v šestihodinových intervalech. U osob s výrazným snížením imunitní reakce nebo u pacientů s poruchou střevního vstřebávání může být dávka zdvojnásobena na 400 mg čtyřikrát denně nebo nahrazena nitrožilním podáním. Podává se po dobu trvání infekčního rizika. Léčba pásového oparu. Při léčbě pásového oparu se podává 800 mg přípravku HERPESIN pětkrát denně ve čtyřhodinových intervalech s vynecháním jedné noční dávky po dobu sedmi dní. Léčení je nezbytné zahájit před vytvořením krust. Dávkování u dětí. Dětem starším než 2 roky se při léčbě a prevenci herpetických infekcí podávají stejné dávky jako dospělým. Přípravek je možno podávat už od novorozeneckého věku ve vhodné formě - rozmělněný v nápoji nebo potravě. Do věku 24 měsíců se podává podle určení lékaře 2550% dávky pro dospělé. Dávkování u pacientů s nedostatečnou funkcí ledvin. U pacientů s infekcí Herpes simplex s vážným poškozením funkce ledvin se obvykle upravuje dávka na 200 mg dvakrát denně ve dvanáctihodinových intervalech. Při léčbě pásového oparu u pacientů s výrazným snížením imunitní reakce a s vážným poškozením ledvin je obvykle doporučována dávka až 800 mg dvakrát denně ve dvanáctihodinových intervalech. Při mírnějším stupni poškození ledvin je vhodná dávka 800 mg třikrát denně v osmihodinových intervalech. Tablety přípravku HERPESIN se užívají s jídlem a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny - zvláště u starších pacientů. 4.3. Kontraindikace HERPESIN je kontraindikován u nemocných přecitlivělých na aciklovir. 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití U pacientů s nedostatečnou funkcí ledvin je nutno věnovat zvláštní pozornost dávkování (viz výše). 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při celkovém podání acikloviru prodlužuje Amphotericin B a Probenecid jeho biologický poločas a zvětšuje plochu pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC). Léky ovlivňující funkci ledvin by mohly potenciálně ovlivnit farmakokinetiku acikloviru. Interferon a intrathekálně aplikovaný methotrexat zhoršuje neurotoxicitu. 2/5
4.6. Těhotenství a kojení U těhotných a kojících žen je možné podávat aciklovir jen v nejnutnějších případech. Na základě omezených klinických dat byl po celkovém podání acikloviru zjištěn jeho přestup do mateřského mléka. Přípravek HERPESIN by měl být těhotným a kojícím ženám podáván uváženě a jen tehdy, kdy potenciální prospěch převáží možnost rizika. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Způsobilost k řízení motorových vozidel není snížena ani po celkovém podání acikloviru. 4.8. Nežádoucí účinky Po podávání acikloviru se mohou ojediněle vyskytnout následující nežádoucí účinky: Gastrointestinální potíže, (nechutenství, zvracení, průjmy, bolesti břicha), mírné a přechodné zvýšení bilirubinu, jaterních enzymů, močoviny, kreatininu, snížení hematologických ukazatelů (leukopenie, trombocytopenie), bolesti hlavy, mírné a přechodné neurologické reakce (třes, záchvaty křečí, neklid), zmatenost, ospalost a únava. U některých pacientů se může po dobu léčby objevit kožní vyrážka. 4.9. Předávkování Aciklovir je jenom částečně resorbován ze zažívacího traktu. Je proto velmi nepravděpodobné, že by se mohly objevit toxické příznaky při podání jednotlivé dávky nižší než 5 g. Neexistují žádné zprávy o následcích požití dávek vyšších. Ani náhodné intravenózní podání dávky dosahující až 80 mg/kg nevyvolalo nežádoucí reakce. Při požití acikloviru v dávkách přesahujících 5 g je však nutno pacienta sledovat. Aciklovir je dialyzovatelný. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Framakoterapeutická skupina: Chemoterapeutika, antivirotikum. ATC kód J05AB01. Léčivou látkou přípravku HERPESIN je aciclovirum (9-/2-hydroxyethoxymethyl/guanin). Aciklovir je látka s výrazným virostatickým účinkem zejména proti virům Herpes simplex (I a II) a Varicella zoster. Po průniku do virem infikované buňky je aciklovir postupně fosforylován až na aciklovirtrifosfát, který je vlastní léčivou látkou. První krok tohoto procesu je katalyzován virus specifickou thymidinkinázou. Aciklovirtrifosfát působí jako inhibitor a falešný substrát pro virus specifickou DNA polymerázu a tím brání syntéze virové DNA, aniž by byly významně ovlivněny normální buněčné pochody. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Aciklovir je pouze částečně absorbován ve střevě. Jeho afinita k bílkovinám plazmy není klinicky významná (8-22%), interakce zahrnující změny vazebných míst nejsou známy. Aciklovir je minimálně metabolizován oxidací hydroxylu na alifatickém místě řetězce. Po podání je vylučován ledvinami glomerulární filtrací i tubulární sekrecí. Jediným významným metabolitem acikloviru je 9-karboxymethoxymethylguanin, který tvoří 5-15% renální clearance. Hladiny acikloviru v cerebrospinálním moku činí přibližně 50% plazmatických hladin. Jeho renální clearance je 75-85% celkové plazmatické clearance. Biologický poločas 3/5
acikloviru je 2-3 hodiny při normální renální funkci. V případě ledvinové nedostatečnosti se poločas může prodloužit až sedmkrát a distribuční konstanta klesá na 20%, v případě anurie celková clearance klesá až na 10%. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Jsou-li použity mezinárodně přijaté standardní testy, nevyvolá systémově podaný aciklovir embryotoxické nebo teratogenní změny u králíků, potkanů nebo myší. Při použití nestandardních testů byly u potkanů pozorovány abnormality plodu, ale pouze v těch případech, kdy byly matkám podány vysoké subkutánní dávky, které měly toxický účinek. Klinická významnost těchto nálezů je nejistá. Při sledování celkové toxicity u potkanů byly popsány převážně reverzibilní nežádoucí účinky na spermatogenezi, ale pouze v dávkách, které při celkovém podání vysoce překročily terapeutické dávky. Dvougenerační studie u myší neodhalila žádný nežádoucí účinek perorálně podávaného acikloviru na fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek HERPESIN 200 Monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, želatina, natrium-laurylsulfát, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát; glycerol; hlinitý lak erythrosinu (E 127); hlinitý lak indigokarmínu (E 132). HERPESIN 400 Kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, želatina, natrium-lauryl-sulfát, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát; glycerol; hlinitý lak erythrosinu (E 127); hlinitý lak indigokarmínu (E 132). 6.2. Inkompatibility Fyzikální nebo chemické inkompatibility tablet nejsou známy. 6.3. Doba použitelnosti V neporušeném obalu je doba použitelnosti 5 let. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Přípravek HERPESIN je třeba uchovávat při teplotě do 25°C, v původním vnitřním obalu. 6.5. Druh obalu a velikost balení Blistr PVC/Al, krabička. Velikost balení: Standardním balením přípravku HERPESIN 200 a HERPESIN 400 je 25 tablet. Pět tablet je baleno v jednom blistru. Pět blistrů je vloženo do krabičky. Alternativním balením přípravku HERPESIN 400 je 50 tablet. Deset tablet je baleno v jednom blistru. Pět blistrů je vloženo do krabičky. 6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním Tablety přípravku HERPESIN se užívají s jídlem a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny - zvláště u starších pacientů.
4/5
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO HERPESIN 200 - 42/1156/94-A/C HERPESIN 400 - 42/1156/94-B/C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 7.12. 1994 / 12.3. 2008 10. DATUM REVIZE TEXTU 2.11.2010
5/5
