KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH (Vitis vinifera) TERHADAP PENURUNAN RASIO LDL/HDL PLASMA TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus) STRAIN WISTAR YANG DIINDUKSI DIET TINGGI KOLESTEROL
Oleh: HARIEN LESTARI 09020012
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN 2013
HASIL PENELITIAN
PENGARUH EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH (Vitis vinifera) TERHADAP PENURUNAN RASIO LDL/HDL PLASMA TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus) STRAIN WISTAR YANG DIINDUKSI DIET TINGGI KOLESTEROL
KARYA TULIS AKHIR Diajukan kepada Universitas Muhammadiyah Malang Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh: Harien Lestari 09020012
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN 2013
LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang Tanggal: 16 Maret 2013
Pembimbing I
dr Isbandiyah, Sp.PD Pembimbing II
dr Nanang Mardiraharjo, Sp.THT-KL
Mengetahui, Fakultas Kedokteran Dekan,
dr. Irma Suswati, M.Kes
i
Karya Tulis Akhir oleh Harien Lestari ini telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji pada tanggal 16 Maret 2013
Tim Penguji
dr.Isbandiyah, Sp.PD
dr.Nanang Mardiraharjo, Sp.THT-KL
dr.Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK
ii
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahhirabil’alamin, puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan karunianya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir ini dengan bantuan dari berbagai pihak. Shalawat dan salam senantiasa tercurahkan
pada
junjungan
Rasulullah
Muhammad
SAW
yang
telah
membimbing umat manusia dari zaman gelap menuju jalan yang terang benderang yakni agama Islam. Karya Tulis Akhir dengan judul “Pengaruh Ekstrak Biji Anggur Merah (Vitis vinifera) Terhadap Penurunan Rasio LDL/HDL Plasma Tikus Putih Jantan yang Diinduksi Diet Tinggi Kolesterol “ ini dilaksanakan untuk memenuhi salah satu persyaratan dalam menyelesaikan program sarjana Fakultas Kedokteran. Dalam menyelesaikan karya tulis ini, penulis mengucapkan terimakasih kepada: 1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran 2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran 3. dr. Fathiyah Safitri, M.Kes, selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran 4.
dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan III Fakultas Kedokteran
5. dr. Isbandiyah, Sp.PD, selaku Pembimbing 1 yang telah meluangkan waktunya untuk membimbing, memberi saran dan semangat dalam menyelesaikan penelitian ini. 6. dr. Nanang Mardiraharjo, Sp.THT-KL, selaku Pembimbing 2 yang telah meluangkan waktunya untuk memberi informasi dalam berbagai hal serta memberi semangat dalam menyelesaikan penelitian ini. 7. dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK, selaku penguji yang telah menguji, memberikan kritik dan saran dalam menyelesaikan penelitian ini. 8. Para dosen pengajar FK UMM yang telah memberikan bekal ilmu dan pengetahuan. 9. Para staf laboratorium dan TU FK UMM yang telah memberikan kemudahan dalam proses belajar di perkuliahan selama ini. iii
10. Seluruh keluarga besar angkatan 2009, keluarga besar FK UMM dan semua pihak yang secara langsung maupun tidak langsung membantu dalam penulisan karya tulis akhir ini.
Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, untuk itu kritik dan saran kami harapkan demi kesempurnaan, serta kami mengharapkan agar karya tulis ini dapat berguna bagi kita semua, serta bermanfaat bagi bidang kedokteran
Malang, Maret 2013
Penulis
iv
UCAPAN TERIMA KASIH
Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada: 1. Allah SWT, dengan rahmat dan hidayahMu karya tulis akhir ini dapat terselesaikan 2. Ibunda terhebat Aryani Ekiastuti, SH, ayahanda Drs. Hermawan Setyo Budi, yang senantiasa mendoakan, memberi semangat, dan memberi kasih sayang yang teramat besar kepada penulis, semoga suatu hari nanti anakmu ini bisa memberikan yang terbaik untuk kalian. 3. Hardian Pramono dan Haryani Paramita, kakak dan adik penulis yang jahil, tapi baik hati. Bangga rasanya memiliki kalian. 4. Keluarga Purwo Sulistyono: ayah, ibu, mbak Riza, mbak Asti, Iqbal, Robby, terima kasih telah menjadi keluarga kedua penulis. 5. Keluarga Besar Moekijar, Keluarga Besar Jouke L. Harianto, yang senantiasa mendoakan serta memberi semangat kepada penulis. 6. Sahabat- sahabat tercinta Dwi Nelli (nene), Yenny Ardiani ( jenay), Ridia Alvi ( mpin), Asti Pratiwi (asti), Ria Wijayanti (mbak riye), Winda Ayu (winda asin), Ryan Wijayanti ( mamen), “ I’m proud to be a part of you, girls.” 7. Teman – teman “ gank skripsi ”, Atika, Nico, Mbak Anis, Ocky, Caesario, Mayang, Septika, Galuh, Dewi, Diana, “Done! Alhamdulillah.” 8. Mas Miftah, Pak Joko, Pak Kusnan, Mbak Fat, Mas Nyono, Mbak Emi, Mbak Dila dan seluruh staf laboratorium terpadu FK UMM terima kasih banyak atas bantuannya. 9. Seluruh Staf Tata Usaha FK UMM (Pak Yono, Bu Rom, Mas didit, dan Mas Faisal) terima kasih banyak atas bantuannya 10. Keluarga Besar TBMM Nurul Qolbi FK UMM, terima kasih atas bantuan, semangat , doa , dan pengalaman PIE nya. 11. Teman-teman SMP “Sahabat 3F” dan SMA penulis 12. Staff Laboratorium Kimia Universitas Muhammadiyah Malang
v
13. Teman-Teman angkatan 2009 Fakultas Kedokteran UMM, terima kasih atas bantuan, dukungan, dan doa sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini. 14. Semua pihak yang tidak bisa saya sebutkan semua, terima kasih atas bantuannya selama ini
Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, kritik dan saran kami harapkan demi kesempurnaan serta kami mengharapkan agar karya tulis akhir ini dapat berguna bagi kita semua.
Malang, Maret 2013
Penulis
vi
ABSTRAK Lestari, Harien. 2013. Pengaruh Ekstrak Biji Anggur Merah (Vitis vinifera) terhadap Rasio LDL/HDL Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus strain wistar) yang diinduksi Diet Tinggi Kolesterol. Skripsi. Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (I) Isbandiyah* (II) Nanang Mardiraharjo**
Latar Belakang: Penyakit Jantung koroner merupakan akibat dari aterosklerosis, yang ditandai dengan peningkatan rasio LDL/HDL. Proantosianidin merupakan salah satu jenis flavonoid yang terkandung dalam ekstrak biji anggur merah yang dapat menurunkan rasio LDL / HDL . Tujuan: Untuk membuktikan pengaruh dan menentukan dosis efektif dari ekstrak biji anggur merah dalam proses penurunan rasio plasma LDL / HDL pada tikus yang diinduksi oleh diet tinggi kolesterol. Metode dan Bahan: Eksperimental dengan menggunakan pre dan post test control group design. Jumlah sampel yang digunakan adalah 21 ekor tikus. Sampel dibagi menjadi 4 kelompok, masing-masing kelompok terdiri dari 5 tikus. Kelompok 1 (kontrol positif) diberi diet tinggi kolesterol selama 35 hari, kelompok 2, 3, dan 4 diberi diet tinggi kolesterol selama 35 hari dilanjutkan ekstrak biji anggur merah dalam dosis 1,8 mg/ekor/hari, 3,6 mg/ekor/hari, 5,4 mg/ekor/hari selama 21 hari. Kemudian, data selisih (∆) rasio LDL/HDL dianalisis dengan menggunakan oneway ANOVA, uji Tukey 5% , uji korelasi dan uji regresi. Hasil dan Diskusi:Setelah 21 hari, kelompok 1: rasio LDL/HDL tetap >3(7,075 menjadi 7,825), kelompok 2 menurun (7,596 menjadi 3,448), kelompok 3 menurun (6,380 menjadi 1,587), dan 4 menurun (7,572 menjadi 0,888). Penurunan terbanyak pada kelompok 4. Uji oneway ANOVA Δ rasio LDL/HDL sig 0,000< p (0,01). Secara teori mekanismenya diduga karena adanya penurunan absorbsi kolesterol di usus. Kesimpulan: Ekstrak biji anggur merah dapat menurunkan rasio LDL / HDL secara signifikan, dengan dosis efektif 5,4 mg/ekor/hari. Kata kunci: Ekstrak Biji Anggur Merah, rasio LDL / HDL , dan Diet Tinggi Kolesterol *Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-UMM **Departemen Ilmu Penyakit Telinga, Hidung, Tenggorok Bedah Kepala Leher FK-UMM
vii
ABSTRACT
Lestari, Harien. , 2013. Effect of Red Grape Seed Extract (Vitis vinifera) to The LDL / HDL Ratio in Male White Rats (Rattus norvegicus wistar strain) that Induced by High Cholesterol Diet. Mini Thesis. Medical Faculty, University of Muhammadiyah Malang. Advisor: (I) Isbandiyah * (II) Nanang Mardiraharjo ** Background: Coronary heart disease is the result of atherosclerosis, which is characterized by increasing of LDL / HDL ratio. Proanthocyanidin is one of the flavonoids that contained in red grape seed extract. It can reduce the ratio of LDL / HDL. Objective: To demonstrated the influence and to determined the effective dose of red grape seed extract in the process of decreasing in the plasma LDL / HDL ratio in rats that induced by high-cholesterol diet. Methods and Materials: Experimental using pre and post test control group design. The number of samples used was 21 rats. The samples were divided into 4 groups, each group consisted of 5 mice. Group 1 (positive control) were given a high-cholesterol diet for 35 days, group 2, 3, and 4 were given a high-cholesterol diet for 35 days followed red grape seed extract in a dose of 1.8 mg / rat / day, 3.6 mg / rat / day, 5.4 mg / rat / day for 21 days. Then, the data difference (Δ) the ratio of LDL / HDL were analyzed using oneway ANOVA, Tukey test 5%, correlation test and regression test. Results and Discussion: After 21 days, group 1: the ratio of LDL / HDL remain> 3 (7.075 to 7.825), group 2 decreased (7.596 to 3.448), group 3 decreased (6.380 to 1.587), and 4 decreased (7.572 to 0.888) . Decrease most in group 4. Oneway ANOVA test Δ ratio of LDL / HDL showed sig 0.000
viii
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN.....................................................................
i
LEMBAR PENGUJIAN.......................................................................... ii KATA PENGANTAR.............................................................................. iii UCAPAN TERIMA KASIH.................................................................... v ABSTRAK................................................................................................ vii ABSTRACT................................................................................................ viii DAFTAR TABEL..................................................................................... ix DAFTAR GAMBAR................................................................................ x DAFTAR SINGKATAN.......................................................................... xi DAFTAR LAMPIRAN............................................................................
xii
BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang..................................................................................... 1 1.2 Rumusan Masalah................................................................................ 3 1.3 Tujuan Penelitian................................................................................. 3 1.3.1 Tujuan Umum............................................................................ 3 1.3.2 Tujuan Khusus........................................................................... 3 1.4 Manfaat Penelitian............................................................................... 4 1.4.1 Manfaat Akademik.................................................................... 4 1.4.2 Manfaat Praktis.......................................................................... 4 1.4.3 Manfaat Masyarakat................................................................... 4 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Metabolisme Lemak............................................................................ 5 2.2 Metabolisme Lipoprotein.................................................................... 8 2.2.1 Klasifikasi Kadar Lipid Plasma................................................. 13 2.3 Dislipidemia........................................................................................ 14 2.3.1 Faktor Resiko Dislipidemia....................................................... 14 2.3.2 Tes Skrining pada Dislipidemia................................................ 15 2.3.3 Klasifikasi Dislipidemia............................................................ 16 2.4 Anggur Merah..................................................................................... 17
ix
2.4.1 Taksonomi Anggur Merah........................................................ 18 2.4.2 Morfologi Tanaman................................................................... 18 2.4.3 Kandungan Kimia Tanaman Anggur........................................ 19 2.4.4 Biji Anggur Merah.................................................................... 20 2.4.5 Manfaat Biji Anggur Merah...................................................... 21 2.4.6 Pengaruh Proanthocyanidine (OPC) dalam Ekstrak Biji Anggur Merah Terhadap Rasio LDL/HDL Plasma................................ 22 BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS 3.1 Kerangka Konsep................................................................................. 24 3.2 Hipotesis............................................................................................... 25 BAB 4 METODE PENELITIAN 4.1 Rancangan Penelitian............................................................................ 26 4.2 Tempat dan Waktu Penelitian............................................................... 26 4.3 Populasi dan Sampel............................................................................. 26 4.3.1 Populasi....................................................................................... 26 4.3.2 Sampel......................................................................................... 26 4.3.3 Besar Sampel............................................................................... 26 4.3.4 Karakteristik Sampel Penelitian.................................................. 27 4.4 Bahan dan Instrumen Penelitian............................................................ 28 4.4.1 Bahan........................................................................................... 28 4.4.2 Instrumen..................................................................................... 28 4.5 Variabel dan Definisi Operasional......................................................... 29 4.5.1 Variabel........................................................................................ 29 4.5.2 Definisi Operasional.................................................................... 30 4.6 Alur Penelitian........................................................................................ 31 4.7 Prosedur Penelitian................................................................................. 32 4.7.1 Pembagian Kelompok Tikus..........................................................32 4.7.2 Adaptasi.........................................................................................32 4.7.3 Penetuan Dosis ekstrak Biji Anggur Merah...................................33 4.7.4 Pemberian Diet Tinggi Kolesterol.................................................33 4.7.5 Pembuatan Ekstrak Biji Anggur Merah.........................................34
x
4.7.6 Proses Pengambilan Darah, Anestesi dan Pembedahan Hewan Coba.............................................................................................. 35 4.7.7 Pemeriksaan Lipoprotein Plasma...................................................36 4.7.8 Pengolahan Hasil............................................................................41 4.7.9 Analisis Data................................................................................. 41 BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA........................ 43 5.1 Hasil Penelitian................................................................................ 43 5.2 Analisis Data................................................................................... 46 BAB 6 PEMBAHASAN............................................................................ 49 BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN.................................................... 54 7.1 Kesimpulan..................................................................................... 54 7.2 Saran............................................................................................... 54 DAFTAR PUSTAKA............................................................................... 55 LAMPIRAN............................................................................................... 60
xi
DAFTAR TABEL Tabel
Halaman
2.1 Jenis dan Kandungan Lipoprotein dalam Darah.........................
7
2.2 Klasifikasi Kadar Lipid Plasma...................................................
13
2.3 Klasifikasi Dislipidemia...............................................................
16
2.4 Kandungan Komponen Fenol pada Buah Anggur Merah...........
19
4.1 Konversi Dosis antar Spesies.......................................................
33
4.2 Interpretasi kadar HDL................................................................
38
5.1 Tabel Rerata Kadar LDL, HDL, Rasio LDL/HDL, Δ Rasio LDL/HDL, dan Uji Anova Kelompok Tikus Pre Diet Tinggi Kolesterol dan Post Diet Tinggi Kolesterol.................................................................
44
5.2 Tabel Rerata Kadar LDL, HDL, Rasio LDL/HDL, Δ Rasio LDL/HDL, dan Uji Anova Kelompok Tikus Pre Ekstrak Biji Anggur Merah dan Post Ekstrak Biji Anggur Merah..................................................
xii
45
DAFTAR GAMBAR Gambar
Halaman
2.1 Struktur Lipoprotein.....................................................................
8
2.2 Metabolisme Lipoprotein Jalur Eksogen dan Endogen................
9
2.3 Metabolisme Lipoprotein Jalur Reverse Cholesterol Transport...
12
2.4 Buah Anggur Merah.....................................................................
17
2.5 Biji Anggur Merah........................................................................
20
5.1 Grafik Rerata Rasio LDL/HDL, Δ Rasio LDL/HDL, dan Uji Anova Kelompok Tikus Pre Diet Tinggi Kolesterol dan Post Diet Tinggi Kolesterol..........................................................................
44
5.2 Grafik Rerata Rasio LDL/HDL, Δ Rasio LDL/HDL, dan Uji Anova Kelompok Tikus Pre Ekstrak Biji Anggur Merah dan Post Ekstrak Biji Anggur Merah....................................................
xiii
45
DAFTAR SINGKATAN
LDL
: Low Density Lipoprotein
HDL
: High Density Lipoprotein
VLDL
: Very Low Density Lipoprotein
TG
: Trigliserida
LPL
: Lipoproteinlipase
IDL
: Intermediet Density Lipoprotein
FFA
: Free Fatty Acid
NEFA
: Non Esterified Fatty Acid
OPC
: Olygomer Procyanidolic Complex
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
Lampiran 1. Hasil Pengukuran LDL, HDL, Rasio LDL/HDL............
60
Lampiran 2. Hasil Uji One Way Anova, Uji Tukey, Uji Korelasi, Uji Regresi Rasio LDL/HDL plasma...................................... Lampiran 3. Dokumentasi Kegiatan Penelitian...................................
xv
71
65
DAFTAR PUSTAKA Adisakwattana S, Moonrat J, Srichairat S, 2010, Lipid Lowering Mechanism of Grape Seed Extract (Vitis vinifera) and Its Antihyperlipidemic Activity, Journal of Medicinal Plants Research, Vol 4(20), pp. 2113-2120. Arora P, Ansari SH, 2010, Bio-Functional Aspects of Grape Seeds –A-Review, International Journal of Phytomedicine ,2 , pp. 177-185. Adult Treatment Panel III (ATP III), The Third Report of The NCEP Expert Pannel Executive Summary, 2001, Detection Evaluation and Treatment of The High Blood Cholesterol in Adult, NCEP, NHL, and Blood Institute, NH, NIH Publication No. 01-3679, May 2001. Aviram M, Dornfed L, Rosenblat M et al, 2000, Pomegranate Juice Consumption Reduces Oxidative Stress, Atherogenic Modifications to LDL and Platelet Agregation: Studies in Humans and in Atherosclerotic Apoliporotein E- Deficient Mice, The American Journal of Clinical Nutrition, 71, pp. 1062-1075. Bagchi D, Bagchi M, Stohls SJ et al, 2000, Free Radicals and Grape Seed Proanthocyanidins Extracts: Importance in Human Health and Disease Prevention, Journal of Toxicology, 148(2-3), pp. 187-197. Beecher G, 2004, Proanthocyanidins : Biological Activities Associated with Human Health, Pharmaceutical Biology’s Supplement, 42, pp. 2-20. Botham KM, Mayes PA, 2003, Pengangkutan dan Penyimpanan Lipid dalam: Murray RK, Granner DK, Rodwell VW, Biokimia Harper, Jakarta: EGC, pp. 225-238. Chang, W, Hsu, FL, 1989, Inhibition of Platelet Agregation and Arachidonate Metabolism in Platelet by Procyanidins, Prostaglandins Leukotriens Essential Review , 957, pp. 181-183. Chinook Health Region, 2006, Building Healthy Lifestyles Vascular Protection Dyslipidemia Clinical Guide, Chinook Health Region, pp. 5-8.
xvi
Dell AM, Galli GV, Vrhovsek U et al, 2005, In vitro Inhibition of Human cGMP-specific phospodiestrase-5 by Polyphenols from Red Grapes, Journal of Agriculture Food Chemical , 53 , pp. 1960-1965, viewed 11 september
2012,
Devanita L, 2008, Kajian Patologi Hati Kelinci Hiperlipidemia: dengan dan tanpa Pemberian Antihiperlipidemia, Fakultas Kedokteran Hewan, Institut Pertanian Bogor, pp. 30-32. Donatus IA, 1994, Petunjuk Praktikum Toksikologi, Edisi 1, Yogyakarta: Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada Yogyakarta. Duthie GG, Pederson MW, Gardner PT et al, 1998, The Effect of Wine Consumption on Total Phenol 43 Content and Antioxidant Capacity of Plasma from Healthy Volunteers. European Journal of Clinical Nutrition ,52, pp. 733-736. Fine AM, 2000, Oligomeric proanthocyanidin complexes: history, structure, and phytopharmaceutical applications, 5(2):144-51, viewed 26 February 2013, < http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10767669 >. Frankel
EN,Waterhouse
AL,Teissedre
PL,
1995,
Principle
Phenolic
Phytochemicals in Selected California Wines and Their Antioxidant Activity in Inhibiting Oxidation of Human Low Density Lipoproteins ,43, pp.
890-894,
viewed
11
september
2012,
.
Garcia A, Ros G, Vidal G et al,2006, Acute Intake of Phenolic-rich Juice Improves antioxidants Status in Health Subjects, Journal of Nutrition ,26, pp.330-339. Goldberg IJ, 1996, Lipoprotein Lipase and Lipolysis: Central Roles in Lipoprotein Metabolism and Atherogenesis, Journal of Lipid Research, 37, pp. 693-698
xvii
Hassan HMM, Nahla, 2010, In vitro Antioxidant and Free Radical Scavenging Activities of Red Grape Seed Extracts, Global Journal of Biotechnology & Biochemistry Eigypt, pp. 106-115. Irawan B, 2010, Upaya Menurunkan Angka Kematian Akibat Jantung Koroner. Yogyakarta:
UGM
, viewed 11 September 2012. Kamiyama M,Kishimoto Y,Tani M et al, 2009, Inhibition of Low Density Lipoprotein Oxidation by Nagano Purple Grape (Vitis vinifera and Vitis Labrusca), Journal of Nutrition Science Vitaminol ,55, pp. 471-478. Kemper K, 1999, Oligomeric Proanthocyanidin Complexes (Pycnogenols, Pine Bark Extracts, Grape Seed Extracts), Longwood Herbal Task Force, pp. 121. Langley J, 2011, Grape seed Extracts for Dyslipidemia, Unfavourable Cardiovascular Risk Ratios, and Cardiovascular Disease, The Natural Therapist, vol.26 (3), pp. 16- 20. Li HB, Xia EQ, Deng GF et al, 2010, Biological Activities of Polyphenols from Grapes, International Journal of Molecular Sciences ,11, pp. 622-636. Marks AD, Marks CM, Smith, 2000, Metabolisme Lemak dalam: Biokimia Kedokteran Dasar, Jakarta: EGC, pp. 478-533. McPherson R, Frohlich J, Fodor G et al, 2006, Canadian Cardiovascular Society Position Statement-Recommendations for The Diagnosis and Treatment of Dyslipidemia and Prevention of Cardiovascular Disease. Canadian Journal of Cardiology ,22, pp. 913-917. Moreno DA,Ilic N, Poulev A et al, 2003, Inhibitory Effects of Grape Seed Extract on Lipases, Journal of Nutrition,19(10), pp. 876-879. Monorahardjo H, 2005, Tanaman Berkhasiat Antioksidan, Jakarta: Penebar Swadaya. xviii
Oliver, 2011, Differential effects on inhibition of cholesterol absorption by plant stanol and plant sterol esters in apoE-/- mice, Journal of Cardiovascular Research, 90, pp. 484–492. Persicke MA, 2004, Grape Seed (Vitis vinifera, Vitis coigneteae), Journal of Omega Biotechnological ,7, pp. 2-4. Price S, Wilson L, 2005, dalam Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit,Volume 1, Jakarta: EGC. Pp:576-579. Rader DJ, Hobbs H, 2011, Disorders of Lipoproteins Metabolism, In: Longo D, Fauci A, Kasper D et al , Harrison Principles of Internal Medicines, 18 th edn, Mc Graw Hill, USA, pp. 333-354. Rahmawansa S, 2009, Dislipidemia Sebagai Faktor Resiko Penyakit Jantung Koroner. Cermin Dunia Kedokteran ,36, pp.181-184. Saito M, Maulik N, Das DK, 2002, Cardioprotection with Alcohol: Role Both of Alcohol and Polyphenolic Antioxidants, Annual Journal of New York Academy Science ,38, pp.122-135. Scalbert A, Deprez S, Mila I et al, 2000, Proanthocyanidins in Human Health: Systemic Effects and Local Effects in The Gut, Journal of Biofactors ,13, pp.115-120. Setiadi, 2004, Bertanam Anggur, Jakarta: Penebar Swadaya, pp. 44-57. Shi J,Yu Jianmel,Pohorly J et al, 2003, Polyphenolics in Grape Seeds Biochemistry and Functionally, Journal of Medicinal Food,6(4), pp.291299. Shi Q. Et al, 2005, Arterial Endothelial Dysfunction in Baboons fed a High Cholesterol, High Fed Diet, American Journal of Clinical Nutrition, 82, pp.751-759. Smith JB, S Mangkoewidjodjo, 1998, Pemeliharaan, Perkembangbiakan, dan Penggunaan Hewan Percobaan di Daerah Tropis, Jakarta: UI Press.
xix
Su HP, Tae SP, Youn SC, 2008, Grape Seed Extract (Vitis vinifera) Partially Reverses High Fat Diet-Induced Obesity in C57BL/6J Mice, The Korean Nutrition Society and The Korean Society of Community Nutrition, Nutrition Research and Practice, 2(4), pp.227-233. Supranto, J, 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, Jakarta: PT Rineka. Tebib K, Besancon P,Rouanet JM, 1994, Dietary Grape Seed Tannins Affect Lipoproteins,
Lipoproteinlipase and Tissue Lipids in
Rats
Fed
Hypercholesterolemic Diets, Journal of Clinical Nutrition ,124, pp.24512457. Wiryanta BT, 2004, Membuahkan Anggur di Dalam Pot dan Pekarangan, Jakarta: Agro Media Pustaka, pp.1 - 19. Wiryowidagdo S, Sitanggang M, 2002, Tanaman Obat untuk Penyakit Jantung, Darah Tinggi, dan Kolesterol, Jakarta: PT Agromedia Pustaka. Yoo MA, Chung HK, Kang MH, 2004, Evaluation of Physicochemical Properties in Different Cultivar Grape Seed Wate, Journal of Food Science Biotechnology ,13, pp.26-29.
xx
