′′ παντα ρει παντα ρει
Hagyomány és újdonság az etnobotanika, a szintetikus kémia és a globalizáció új kihívásai Ujv áry Istv án Ujváry István iiKem Kem BT Budapest Magyar Addiktológiai Társaság, VII. Országos Kongresszus, Siófok, 2009. november 19–21.
A múlt és a jelen drogpiaca
mobiltelefon internet head -shops head-shops smart -shops smart-shops
szintetikus vs. természetes eredetű pszichoaktív szerek
A kkábítószerhasználók ábítószerhasználók sz áma E urópában száma Európában (becsl és, havi prevalenc iák alapj án, 2007) (becslés, prevalenciák alapján, K ábítószer Kábítószer ((kb. kb. utcai r, E g) utcai áár, EUR UR//g)
A PIAC: évi több milliárd EUR
kkannabisz annabisz (7) (7) kkokain okain (62) (62) Ecstasy Ecstasy (100) (100) aamfetaminok mfetaminok (17) (17) heroin heroin (100) (100)
Fogyaszt ók sz áma ((millió) millió) Fogyasztók száma EMCDDA (2009) A kkábítószer-probléma ábítószer-probléma Eur ópában. É ves jelent és Európában. Éves jelentés
A Kábítószer és Kábítószer-függőség Európai Megfigyelőközpontjának (EMCDDA) 2009. évi jelentéséből ““Az Az illeg ális piac s annak állítói aa termel ési folyamatok, ékek éés s illegális piac éés annak sz szállítói termelési folyamatok, az az úújj term termékek forgalmaz ási lehet őségek ter én nagyfok ú innov ációt tan úsítanak, éés s folyamatosan forgalmazási lehetőségek terén nagyfokú innovációt tanúsítanak, folyamatosan bizony ítják, hogy őrző iintézkedésekhez.” ntézkedésekhez.” bizonyítják, hogy gyorsan gyorsan tudnak tudnak alkalmazkodni alkalmazkodni az az ellen ellenőrző … … ““Aggasztó Aggasztó fejlem ény emellett, ábítószerek ‘‘legális legális alternat íváinak’ fejlemény emellett, hogy hogy aa tiltott tiltott kkábítószerek alternatíváinak’ forgalmaz ása egyre á vválik.” álik.” forgalmazása egyre kifinomultabb kifinomultabbá
• aaz zú ábítószerek felder ítése újj k kábítószerek felderítése • aaz z internet figyel ése figyelése • „„Spice” Spice”
A SPICE s hasonl ó szabadforgalmaz ású n övénykeverékek PICE é és hasonló szabadforgalmazású növénykeverékek „„L LEGAL NATURAL HIGHS” – marihu ánaszerű hat ással marihuánaszerű hatással
el.füstölő...
7750, - Ft FA 7750,Ft ++ Á ÁFA
1150, - Ft FA 1150,Ft ++ Á ÁFA
A SPICE övényi ö sszetevői -- a ccímke ímke szerint … PICE n növényi összetevői szerint… A címkén feltüntetett növény
A növény tudományos neve
Bio- vagy pszichoaktív hatóanyagok
tengeri bab
Canavalia maritima (C. rosea)
-- ?? --
vízililiom / kék tavirózsa
Nymphaea alba & N. caerulea
csukóka v. sisakfű
Scutellaria nana
tömöttvirágú kakastaréj Pedicularis densiflora oroszlánfarok
Leonotis leonurus
„hamis marihuána”
Zornia latifolia (Z. diphylla)
indiai v. szent lótusz
Nelumbo nucifera
szibériai gyöngyajak
Leonurus sibiricus
fehérmályva / orvosi zilíz Althaea officinalis vöröshere
Trifolium pratense
flavonok, alkaloidok (apomorfin) -- ?? --- ?? -alkaloidok, flavonoidok, kumarinok, terpének -- ?? -flavonok, alkaloidok (nuciferin, neferin, stb.) flavonoidok, gyűrűs peptidek, terpének flavonoidok, poliszaccharidok, stb. izoflavonok
Rätsch (2005) The Encyclopedia of Psychoactive Plants. Ethnopharmacology and Its Applications
A Spice term ékek v ékonyréteg-kromatográfiás elemz ése termékek vékonyréteg-kromatográfiás elemzése Egyik sem „marihuána”, nem tartalmaznak THC-t. De akkor mi okozza a marihuánaszerű hatást ?
MARIHUÁNA
VRK lap: szilikagél 60, Kifejlesztés: n-hexán : dietil-éter (2:1, v/v) Előhívás: Fast Blue RR só Auwärter et al (2009) J Mass Spectrom 44, 832
THC Spice
VRK lap: szilikagél 60, Kifejlesztés: toluol Előhívás: Fast Blue RR só Varga T (2009) Bűnügyi Szakértői Kutató Intézet, Szeged
Egy n émetországi Spice ffüstölő üstölő g ázkromatográfiás elemz ése * németországi gázkromatográfiás elemzése szerkezetazonos ítás: 2008. december szerkezetazonosítás: Szintetikus Szintetikus kannabinoidok! kannabinoidok! Detektálás: tömegspektrométer; totál ion kromatogram CP-47,497homoló homológ
CP-47,497homolog izomer
JWH-018
belső standard
* Auwärter et al (2009) J Mass Spectrom 44: 832; C. Steup (THC Pharm)
A haz ánkban 2009. elej én áárult rult Aroma ffüstölő üstölő ö sszetétele hazánkban elején összetétele
gázkromatográfhoz kapcsolt tömegspektrométer (GC-MS) totál ion kromatogram
JWH-018
Forrás: Bűnügyi Szakértői Kutató Intézet, Budapest
A ffőbb őbb kannabinoid receptorok é s el őfordulásuk kannabinoidreceptorok és előfordulásuk A Spice ffüstölők üstölők tudom ányos h áttere tudományos háttere 1990 CB1 - központi és környéki idegrendszerben agy - 473 aminósavból álló receptorfehérje valamint: herék, méh, szív, tüdő, csontvelő, gyomor és bélcsatorna, zsírszövetek, stb.
1993 CB2 - immunrendszerben lép - 360 aminósavból álló receptorfehérje periferális idegvégződések? - gyulladásos és neuropátiás fájdalmak csillapítása!
Receptorligandumok hat hatásjelleg ásjelleg szerint agonista pl. THC, 11-OH-THC CP-55,940 nabilone, CP -55,940
antagonista pl. THCV rimonabant
Alapkutat ás, gy ógyszerfejlesztés: mell ékhatás n élküli (receptorszelekt ív) anyag kell! Alapkutatás, gyógyszerfejlesztés: mellékhatás nélküli (receptorszelektív)
N éhány kannabinoid affinit ása a CB1 éés s CB2 receptorhoz Néhány affinitása A Pfizer cég, valamint Huffman és Mechoulam közleményei (1990 - 2008) alapján
Rövid név
Me
Ki (nM)* CB1 CB2
OH
Δ9-THC Me O Me
C5H11
O O
N N
R
O
OH OH
Me
N
C C55H H11 11 OH OH
O O
1050
36,4
R = C3H7
JWH-072
170
C4H9
JWH-073
8,9
27
C5H11
JWH-018
9,0
2,9
C6H13
JWH-019
9,8
5,6
C7H15
JWH-020
128
C3H7
JWH-015
383
205 13,8
R
OH OH
CH CH22OH OH
40,7
C C55H H11 11
---
CP-47,497
2,1
-
---
CP-47,497homol
0,83
-
---
HU-210
0,73
0,22
stb.
A SPICE ánti glob ális éérdeklődés rdeklődés a Google Insight ttükrében ükrében PICE ir iránti globális
A SPICE ánti hazai éérdeklődés rdeklődés a Google Insight ttükrében ükrében PICE ir iránti
A Spice -drogok haszn álatának vvélt élt okai éés s val ós probl émái Spice-drogok használatának valós problémái OKOK leg ális mari huánapótló ? legális marihuánapótló drogtesztek nem mutatj ák ki mutatják ú jfajta ps zichoaktivitás ? újfajta pszichoaktivitás ú édia szerepe!) újj divat ? (m (média biztons ágosnak v élt ((természetes) természetes) ? biztonságosnak vélt m ás okb ól ? más okból
GONDOK nem tanulm ányozott farmakol ógia / toxikol ógia tanulmányozott farmakológia toxikológia a befoly ásoltság k övetkezményei nem ismertek (akut hat ások, befolyásoltság következményei hatások, baleset?) a rendszeres haszn álat k övetkezményei nem ismertek használat következményei (f üggőség! kr ónikus hat ások?) (függőség! krónikus hatások?) kimutat ás testnedvekb ől nem megoldott (baleset, kezel és, kimutatás testnedvekből kezelés, b örtön, stb.) börtön,
Ad élkelet-ázsiai kratom ((Mitragyna s alkaloidjai Mitragyna speciosa délkelet-ázsiai speciosa)) éés
*
MeO N
OMe N H MeOOC
mitraginine (1921, 1965)
levelek rágása teaként
MeO
HO 7
N OMe
keserű N MeOOC
7-hidroximitraginin (1994)
D ózisfüggő hhatások: atások: 55-15 -15 gg le vél: enyhe áns Dózisfüggő levél: enyhe stimul stimuláns >>15 15 gg lev él: sszedatív, zedatív, ffájdalomcsillapító, ájdalomcsillapító, euforiz áló, kköhögésöhögéslevél: euforizáló, csillap ító, hasmen ésellenes, éétvágycsökkentő; tvágycsökkentő; mal áriaellenes, stb .; csillapító, hasmenésellenes, maláriaellenes, stb.; ási ttünetek ünetek öönkezelése; nkezelése; kereszttolerancia!) óópiumhelyettesítő piumhelyettesítő (pl. (pl. megvon megvonási kereszttolerancia!) Hat ásmód:* op ioidreceptor agonist ák; aa 77-hidroximitraginin -hidroximitraginin aa morfinn ál >10x ékonyabb Hatásmód: opioidreceptor agonisták; morfinnál >10x hat hatékonyabb ((orálisan orálisan is) is);; aa noradrenerg s aa sszerotonerg zerotonerg rendszerek re is noradrenerg éés rendszerekre is hatnak hatnak
A Krypton kratomkivonat - sok orsz ágban leg ális országban legális De mi van benne?
50-szeresre dúsított kratom ?
[
]
Egy szintetikus „„opioid” opioid” ffájdalomcsillapító ájdalomcsillapító metabolitja egy kkratomkivonatban ratomkivonatban 2009. június (Freiburgi Egyetem; EMCDDA Korai Jelzőrendszere): A németországi Krypton kratomkivonat tényleges hatóanyagai: O-dezmetiltramadol és koffein
HO
CH33O
OH N
CH33
CH33
CYP450-kat. oxid. demetilezés májban bioaktiváció
HO
OH N
CH33
CH33
tramadol (1965)
O -dezmetiltramadol (ODT) O-dezmetiltramadol
nem min ősül minősül kkábítószernek! ábítószernek! or álisan akt ív orálisan aktív
bioakt ív metabolit bioaktív Nem ig ényel enzimaktiv álást! igényel enzimaktiválást! elsz ívható, szippanthat ó elszívható, szippantható
O N CH33 HO
morfin
... és még mi ?
Szintetikus stimul ánsok ú jabb herb áldrogokban stimulánsok újabb herbáldrogokban Szerkezetazonosítás: Írország, 2009. október
O O
¾ CHARGE flephedrone (4-fluor-metkatinon, 4-FMC)
H H N N
CH CH33
F F
O O
¾ RECHARGE, BLOW
H H N N
mephedrone (4-metil-metkatinon, 4-MMC) HH CC
CH CH33
33
¾ HURRICANE CHARLIE metiléndioxi-pirovaleron (MDPV)
O O N N
O O O O
O O
kat (khat, qat, Catha edulis edulis)) - katinon
NH NH22
Ö sszefoglalás kihívásokkal Összefoglalás
alternat ív gy ógymódok, alternat ív gy ógyszerek ttérnyerése érnyerése alternatív gyógymódok, alternatív gyógyszerek
elt úlzott bizalom a „„természetes természetes eredet ű” anyagok ir ánt eltúlzott eredetű” iránt
sá g lobalizáció / internet / tud ományos-technikai fejl ődés ((áldás áldás éés tok) globalizáció tudományos-technikai fejlődés átok)
innovat ív term ékek é s marketingstrat égiák ((a a kkémcsőtől émcsőtől a fogyaszt óig) innovatív termékek és marketingstratégiák fogyasztóig)
nincs szakmai / hat ósági ellen őrzés (nem tud llépést épést tartani hatósági ellenőrzés tartani;; anyagi - szakmai - szervezeti - jogi h áttér hi ánya) háttér hiánya)
szab ályozási neh ézségek; ttáplálékiegészítő, áplálékiegészítő, kkábítószer, ábítószer, gy ógyszer? szabályozási nehézségek; gyógyszer? nincs kitaposott ú t! út!
ffelkészültség, elkészültség, é berség, jjózan ózan é sz, el őrelátás ((„drogvigilancia”)! „drogvigilancia”)! éberség, ész, előrelátás
Fontosabb hivatko zások hivatkozások Auwärter, V., Dresen, S., Weinmann, W., Müller, M., Pütz, M., and Ferreirós, N. (2009). 'Spice' and other herbal blends: harmless incense or cannabinoid designer drugs? Journal of Mass Spectrometry 44, 832-837. Compton, D. R., Johnson, M. R., Melvin, L. S., and Martin, B. R. (1992). Pharmacological profile of a series of bicyclic cannabinoid analogs: classification as cannabimimetic agents. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 260, 201-209. EMCDDA (2009). Thematic Paper – Understanding the “Spice” phenomenon. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. Luxemburg, OOPEC. pp. 37. Huffman, J. W. (2009). Cannabimimetic indoles, pyrroles, and indenes: structure–activity relationships and receptor interactions. In "The Cannabinoid Receptors" (P. H. Reggio, Ed.), pp. 49-94. Humana Press, New Yark, NU. Jack, A. (2009). A new leaf. The story of Spice. Financial Times (February 14-15) p. 19. Kraemer, T., Meyer, M., Wissenbach, D., Rust, K., Bregel, D., Hopf, M., Maurer, H., and Wilske, J. (2009). Auffälligkeiten und Ausfallerscheinungen bei Kraftfahrern in deren Blut JWH-018, der pharmakologisch aktive Inhaltsstoff verschiedener missbräuchlich verwendeter Räucherwerke ("Spice"), im Rahmen von &316 StGB-Fällen nachgewiesen wurde. XVI. GTFCH-Symposium, 1-4 April 2009, Mosbach (Baden). Leggett, J. D., Aspley, S., Beckett, S. R. G., D'Antona, A. M., Kendall, D. A., and Kendall, D. A. (2004). Oleamide is a selective endogenous agonist of rat and human CB1 cannabinoid receptors. British Journal of Pharmacology 141, 253-262. Lindigkeit, R., Boehme, A., Eiserloh, I., Luebbecke, M., Wiggermann, M., Ernst, L., and Beuerle, T. (2009). Spice: a never ending story? Forensic Science International 191, 58-63. Mechoulam, R., Feigenbaum, J. J., Lander, N., Segal, M., Järbe, T. U. C., Hiltunen, A. J., and Consroe, P. (1988). Enantiomeric cannabinoids: stereospecificity of psychotropic activity. Experientia 44, 762-764. Steup, C. (2008). Untersuchungen des Handelsproduktes “Spice”. THC PHARM GmbH, Frankfurt / Main. Uchiyama, M., Kikura-Hanajiri, R., Kawahara, N., Haishima, Y., and Goda, Y. (2009). Identification of a cannabinoid analog as a new type of designer drug in a herbal product. Chemical and Pharmaceutical Bulletin 57, 439-441. Ujváry I. (2009). Szintetikus kannabinoidok a szabadpiacon. I. Fű, fűszer, füstölő. Élet és Tudomány 64(32), 1002-1004. Ujváry I. (2009). Szintetikus kannabinoidok a szabadpiacon. II. Nyomozás és szerkezetazonosítás. Élet és Tudomány 64(33), 1043-1045. Zimmermann, U. S., Winkelmann, P. R., Pilhatsch, M., Nees, J. A., Spanagel, R., and Schulz, K. (2009). Withdrawal phenomena and dependence syndrome after the consumption of "Spice Gold". Deutsches Ärzteblatt International 106, 464-467.
