Gyógynövényeket tartalmazó termékcsoportok a gyógyszertárban (1) (Növényi drogok, teakeverékek, gyógyhatású készítmények)
Kéry Ágnes
2014.
A magyar gyógyszertárakban naponta több, mint félmillió ember fordul meg, és ezeknek az embereknek nem mindegyike beteg. Széles skálán mozog a betérő emberek egészségi állapota. • betegek
• nem betegek
- akut betegek
- kvázi betegek
- krónikus betegek
- kvázi egészségesek
- egyidejűleg több betegségben szenvedők
- egészségesek
A népegészségügy területén krízishelyzet van. Az egészségtámogatás feladatának tudatos felvállalása – profil bővítés szükségessége.
egyre inkább „tömegcikk”
Gyógyszer
a betegek a gyógyulásnak csak egyik szegmenseként tekintenek rá
A gyógyszerészeknek az egészségipar egyéb termékeire is ki kell terjeszteniük a tevékenységüket.
•
Növényi alapú termékek iránti lakossági igény növekedése
•
Növekvő piaci lehetőségek – jogi/szabályozási korlátok változása (uniós szempontok)
-
Sok visszaélés és szélhámosság
-
A termékcsoport „presztizse” veszélybe került
-
A gyógyszerész szakértelme megkérdőjeleződik
A betegek kezelésének „szakértői”
Orvosok
felelnek a diagnózisért és terápiáért
Páciens
felelős a saját életéért
Gyógyszerész
felelős a gyógyszerért és ismeri a gyógyszer alkalmazását
Hiteles tájékoztatás
Nemzetközi trendek a gyógynövények felhasználásában: −
Gyógy- és aromanövények importja EU relációban 1992 óta 21 %-kal nőtt [100 000 t drog, 330 millió USD]
−
A gyógyszertárakban vásárolható minden negyedik készítmény ma is tartalmaz növényi eredetű anyagot a fejlett országokban. (Döntően 100 faj felhasználására támaszkodik).
−
A tradicionális, illetve népi gyógyászat mintegy 21 000 fajt használ.
−
A világ lakosságának 80 %-a (WHO) gyógynövény alapú terméket használ.
−
A fitomedicinák forgalmának növekedése felülmúlja a gyógyszerfelhasználás növekedésének évi általános ütemét (világviszonylatban > 10 %).
A felhasználás növekedése irányába ható biológiai és gazdasági okok:
kiválóan alkalmazhatók egészségfenntartó, betegségmegelőző, roboráló anyagként
alkalmasak számos enyhe lefolyású betegség kezelésére
a civilizációs betegségek csaknem 60-75 %-a pszicho-szomatikus eredetű, ezek gyógyítására a növényi eredetű készítmények kiválóak.
A gyógynövények motiváló pszichés országokban:
felhasználásának megfontolások a
növekedését fejlett ipari
„zöldhullám” jelenség
A felhasználók vélelmezik, hogy a természetes anyagok, - szintetikumoknál kevésbé szervezetidegenek - nem rendelkeznek számottevő mellékhatással
Recept nélkül elérhető (OTC gyógyszerek, gyógytermékek, stb.) szerek használata 54 országban (Nielsen Piackutató Piackutató Vállalat online felmé felmérése 2010. má márc., ápr.)
Európai átlag
83 %
Magyarország
85 %
(30 500 internethasználó fogyasztó válaszai alapján)
Forrá Forrás: Szinapszis Piackutató Piackutató és Taná Tanácsadó csadó Kft. felmé felmérése szerint
Fogyasztók/betegek megítélése a gyógynövény alapú készítmények mellékhatásáról
100% 80%
3%
9% 1%
37 %
10 %
60% 40%
80 % 47 %
20% 0%
13 %
szintetikus gyógyszer
fitomedicina
nincs vélemény magas közepes alacsony
A magyar „gyógynövény-termék” palettán előforduló termékek:
élelmiszerek, étrend-kiegészítők, funkcionális élelmiszerek ( > 13 000)
drogok, hivatalos teakeverékek ( ≈ 4 – 500)
gyógytermékek (≈ 400)
növényi eredetű gyógyszer-specialitások (≈ 90)
Gyógynövényalapú termékek csoportosítása
Növényi gyó gyógyszer Gyó Gyógyhatá gyhatású készí szítmé tmény
Gyó Gyógynö gynövény, teakeveré teakeverék
Étrendkiegé trendkiegészí szítő
Élelmiszer
Bizonyítottság
Engedélyező hatóság
Mit lehet állítani a termékről?
Vény-köteles gyógyszer (tiszta növényi hatóanyag, tisztított/dúsított növényi kivonat)
GYEMSZI-OGYI
Gyógyító hatásra hivatkozás [a gyógyszerreklámokra vonatkozó jogszabályok alapján (2006. évi XVVIII tv. és 3/2009 EÜM rendelet)]
Vény nélküli gyógyszer (tiszta növényi hatóanyag, növényi drog, tisztított/dúsított növényi kivonat)
GYEMSZI-OGYI
Gyógyító hatásra hivatkozás [a gyógyszerreklámokra vonatkozó jogszabályok alapján (2006. évi XVVIII tv. és 3/2009 EÜM rendelet)]
Hagyományos növényi gyógyszer (tiszta növényi hatóanyag, növényi drog, tisztított/dúsított növényi kivonat)
GYEMSZI-OGYI
Gyógyító hatásra hivatkozás [a gyógyszerreklámokra vonatkozó jogszabályok alapján megkötésekkel (2006. évi XVVIII tv. és 3/2009 EÜM rendelet)]
Termék kategória
Termék kategória Engedélyező hatóság
Mit lehet állítani a termékről?
Gyó Gyógyhatá gyhatású készí szítmé tmény
OGYI
Gyó Gyógyí gyító hatá hatásra hivatkozá hivatkozás 10 / 1987 Eü EüM rendelet [a gyó gyógyszerreklá gyszerreklámokra vonatkozó vonatkozó jogszabá jogszabályok alapjá alapján (2006. évi XVIII. tv. és 3/2009 EÜM rendelet] rendelet] A kategó kategória sorsa bizonytalan.
Orvostechnikai eszkö eszköz
EEKH (Egé (Egészsé szségügyi Engedé Engedélyezé lyezési és Közigazgatá zigazgatási Hivatal) (megfelelő (megfelelőség érté rtékelé kelési eljá eljárás)
Gyó Gyógyhatá gyhatásra – nem farmakoló farmakológiai, immunoló immunológiai és metabolikus – hivatkozá hivatkozás. [16/2006(III.27.) EÜM rendelet – orvostechnikai eszkö eszközök definí definíció ciójára, ezen belü belül gyó gyógyá gyászati segé segédeszkö deszközök reklá reklámja: 2006. évi XCVIII. tv. és 3/2009 EÜ EÜM rendelet] rendelet]
Növényi drogok, illó illóolajok Gyó Gyógynö gynövényteá nyteák
Termék kategória Engedélyező hatóság
Mit lehet állítani a termékről?
Étrend kiegé kiegészí szítő
OÉTI (bejelenté (bejelentési kötelezettsé telezettség = notifiká notifikáció ció)
Összeté sszetételre és egé egészsé szségre vonatkozó vonatkozó állí llítások [37/2004 (IV.26.) ESZCSM rendelet szerint gyó gyógyhatá gyhatásra utalá utalás tilos] tilos] 1924/2006/EK Gyó Gyógyszeré gyszerészi, orvosi fenntartá fenntartások a kategó kategóriá riával szemben.
Speciá Speciális gyó gyógyá gyászati cé célra szá szánt tá tápszerek
OÉTI (bejelenté (bejelentési kötelezettsé telezettség = notifiká notifikáció ció)
Összeté sszetételre és egé egészsé szségre vonatkozó vonatkozó állí llítások/ gyó gyógyhatá gyhatásra utalá utalás tilos 1924/2006/EK Ható Hatóanyagok szű szűk kö körére alkalmazható alkalmazható.
Kozmetikumok
OÉTI (bejelenté (bejelentési kötelezettsé telezettség = notifiká notifikáció ció)
Összeté sszetételre vonatkozó vonatkozó, egé egészsé szségre vonatkozó vonatkozó [tilos kozmetikai termé terméket megté megtévesztő vesztő jelö jelöléssel, terá terápiá piás hatá hatással reklá reklámozni 40/2001 (XI.23.) EÜM rendelet ]
A Ph.Hg.VIII. korszakváltó gyógyszerkönyv: Ph.Hg.I. – Ph.Hg.VII. :
Ph.Hg.VIII.
a gyógyszerellenőrzés nemzeti fejlődésének szakaszait tükrözi
: a nemzetközi gyógyszerkönyvi együttműködést jelzi
A Magyar Gyógyszerkönyv nyolcadik kiadása az Európai Gyógyszerkönyv honosítása, egyben a gyógyszerekre vonatkozó nemzeti szintű szabályozása eszköze.
Ph.Hg.VIII. 1-3-ban szereplő gyógynövények száma › Gyógynövény vonatkozású cikkelyek száma: Ebbő Ebből:
drog porí porított drog (pulvis (pulvis normatus) drog II. (ad praeparationes homoeopatics) homoeopatics) tinktú tinktúra kivonat (extractum (extractum siccum, siccum, -siccum normatum; normatum; extractum fluidum, -fluidum normatum) normatum) illó illóolaj zsí zsírosolaj
140
44,5 %
120 100 80
(44,5 %) (0,9 %) (1,9 %) (3,2 %)
15 25 20
(4,8 %) (7,9 %) (6,3 %)
0,9 %
60 40 20 0
141 3 6 10
drog porított drog drog II. tinktúra kivonat illóolaj zsírosolaj
160
0,9 %
1,9 %
3,2 %
4,8 %
7,9 %
44,5 % 6,3 %
200 315
1,9 %
3,2 % 4,87,9 %% 7,9 % 6,3 %
Néhány, a Ph.Hg.VIII.-ban hivatalos, a fitoterápiás felhasználás miatt fontos gyógynövény (Korábbi gyógyszerkönyvekben nem szerepelt)
Allium sativum
Panax ginseng
Calendula officinalis Centella asiatica Cynara scolymus Echinacea spp. Ginkgo biloba Hedera helix
Prunus africana Salix alba Serenoa repens Silybum marianum Urtica dioica Vaccinium myrtillus
Hypericum perforatum
Vitex agnus cartus
- a gyógynövény vonatkozású cikkelyek száma jelentősen bővült
- a bizonyítékokon és a tradícionális felhasználásokon alapuló fitoterápia számos fontos, az érdeklődés előterébe került gyógynövénye rendelkezik ezáltal minőségi követelmény rendszerrel
- a gyógynövényekkel foglalkozó cikkelyek alapján is
igaz, hogy a Ph.Hg.VIII. már nem elsősorban a hazai gyógynövény minősítés kultúráját tükrözi
- ez a minőségi követelmény rendszer szolgálhatja a nemzetközi kereskedelmet, de fontos feladat a korábbi hagyományainkból átveendőnek ítélhető javaslatok következetes képviselete
- gyógynövény vonatkozású FoNo-s készítmények minőségi követelményeinek biztosíthatósága
Gyógyteák −
A modern gyógyászat legnagyobb hagyományú komponensei
−
Bizonyos indikációkban máig nélkülözhetetlenek, bár jelentőségük a gyógyszerkincsen belül csökken
−
Farmakológiai hatásaik mellett alkalmazásuk a felhasználás módjával összefüggő kedvező pszichés hatás miatt is előnyös
−
Mindezt piaci adatok is alátámasztják
Gyógyteák Formulae Normalesben A gyógyteák száma az utóbbi FoNo kiadásokban növekedett, ami megfelel a szakmai és fogyasztói igényeknek. FoNo V. FoNo VI. FoNo VII.
(1975): (1986): (2004):
Teakeverék Species althaeae Species carminativa Species carminativa pro infante Species cholagoga Species choleretica Species contra tussim Species crataegi composita Species depurans Species diuretica Species gastrica Species laxans Species sedativa Species thymi composita Species uvae ursi Species valerianae composita
4 15 15
FoNo V. + + + +* + -
FoNo VI. + + + + + + +*
FoNo VI. + + + + + + + + + + + + + + +
Teakeverékek csoportosítása indikációs területek szerint
•
Emé Emésztő sztőrendszer: Species carminativa Species carminativa pro infante Species cholagoga Species choleretica Species contra tussim Species depurans Species gastrica Species laxans
•
•
• •
Kardiovaszkulá Kardiovaszkuláris rendszer: Species crataegi composita
Húgyú gyúti rendszer: Species diuretica Species uvae ursi Légző gzőrendszer: rendszer: Species althaeae Species contra tussim Species thymi composita Központi idegrendszer: Species sedativa Species valerianae composita
A Formulae Normales V-VIIVII-ben változatlan összeté sszetétellel hivatalos teakeveré teakeverékek SPECIES ALTHAEA Althaeae folium Althaeae radix Liquiritiae radix Malvae flos SPECIES CHOLAGOGA Senna folium Foeniculi fructus Absinthii herba Marrubii herba Althaeae radix Liquiritiae radix Menthae piperitae folium
50 g 25 g 20 g 5g
10 g 10 g 15 g 15 g 15 g 15 g 20 g
SPECIES LAXANS Sennae folium Kalium natrium tartaricum Foeniculi fructus Sambuci flos
50 g 10 g 10 g 30 g
SPECIES URSI Uvae ursi folium Herniariae herba
25 g 25 g
A Formulae Normales VIVI-ban és VIIVII-ben változatlan összeté sszetétellel hivatalos teakeveré teakeverék SPECIES GASTRICA Chamomillae anthodium Centauri herba
10 g 10 g
Agrimoniae herba Menthae piperitae folium Liquiritiae rhizoma et radix
10 g 10 g 10 g
Megvá Megváltozott összeté sszetételű telű teakeveré teakeverékek SPECIES THYMI COMPOSITA Thymi vulgaris herba Althaeae folium Althaeae radix Liquiritiae rhizoma et radix Verbasci flos (Sambuci flos) flos) (Primulae radix)
14 g 10 g 10 g 10 g 6g
(4 g) (4 g) (4 g) (4 g) (2 g) (4 g) (4 g)
SPECIES VALERIANAE COMPOSITA Valerianae rhizoma et radix 40 g (5 g) Lupuli strobulus 20 g ((-) Melissae folium 15 g ((-) Menthae piperitae folium 15 g (10 g) Aurantii pericarpium 10 g ((-) (Juniperi galbulus) (5 g) galbulus) (Coriandri fructus) (5 g) fructus) (Centauri herba) (5 g) (Farfarae folium) (5 g) folium) (Trifolii fibrini folium) (5 g) folium) (Cynosbati pesudofructus) pesudofructus) (10 g)
A Formulae Normales VIIVII-ben hivatalossá hivatalossá vált teakeveré teakeverékek SPECIES CARMINATIVA Anisi vulgaris fructus Foeniculi fructus Carvi fructus Chamomillae anthodium Menthae piperitae folium SPECIES CARMINATIVA PRO INFANTE Chamomillae anthodium Anisi vulgaris fructus Foeniculi fructus Menthae piperitae folium
20 g 20 g 20 g 20 g 20 g
50 g 20 g 20 g 10 g
SPECIES CHOLERETICA Menthae piperitae folium Chelidonii herba Absinthii herba Achilleae herba Ononidis radix Taraxaci radix
15 g 5g 20 g 20 g 20 g 20 g
SPECIES CONTRA TUSSIM Tiliae flos Anisi vulgaris fructus Thymi vulgaris fructus Lavandulae flos Anisi vulgaris fructus
50 g 20 g 20 g 20 g 5g
Primulae radix et rhizoma Malvae flos
5g 5g
SPECIES CRATAEGI COMPOSITA Crataegi summitas Crataegi fructus Melissae folium Lavandulae flos Visci albi stipes
30 g 30 g 20 g 10 g 10 g
SPECIES DEPURANS Foeniculi fructus Chamomillae anthodium Menthae piperitae folium Sennae folium
10 g 10 g 20 g 60 g
SPECIES DIURETICA Levistici radix Liquiritiae rhizoma et radix Ononidis radix Juniperi galbulus
30 g 25 g 25 g 25 g
SPECIES SEDATIVA Lupuli strobulus Melissae folium Foeniculi fructus
40 g 30 g 5g
Gyógytermékként forgalomban lévő teák ATC szerinti csoportosítása 1. A - Tápcsatorna és anyagcsere A 02 - Gyomorsavval kapcsolatos betegségek kezelésére szolgáló szerek Herbária Mecsek Gyomor teakeverék (filteres, tasakolt) A 05 - Epe- és májterápia Herbária Szélhajtó teakeverék (filteres) Naturland Görcsoldó és puffadásgátló teakeverék (filteres) Naturland Májvédő és detoxikáló teakeverék (filteres) Pannonhalmi Májvédő teakeverék (tasakolt) A 06 - Hashajtók Herbária Hashajtó teakeverék (filteres, tasakolt) A 07 - Hasmenés gátlók és a bél gyulladás megbetegedéseinek gyógyszerei Tafedim tea (filteres) A 08 - Fogyasztószerek (a diétás készítmények kivételével) Herbária Elhízás elleni teakeverék (filteres, tasakolt) Pannonhalmi Fogyókúrát kiegészítő teakeverék (tasakolt) A 09 - Digesztívumok (beleértve az enzimeket) Herbária Emésztést elősegítő teakeverék (filteres, tasakolt) Herbária Salaktalanító teakeverék (tasakolt) Naturland Emésztést elősegítő teakeverék (tasakolt) Pannonhalmi Salaktalanító teakeverék (tasakolt) A 10 – Antidiabetikus terápia Diabess teakeverék (tasakolt) Herbária Cukordiétát kiegészítő teakeverék (filteres) Herbária Mecsek Diétás teakeverék (tasakolt)
Gyógytermékként forgalomban lévő teák ATC szerinti csoportosítása 2. C - Kardiovaszkuláris rendszer C 01 - Szívre ható szerek Pannonhalmi Szívnyugtató teakeverék (tasakolt) C 03 - Diuretikumok Naturland Vesevédő teakeverék (filteres) Herbária Vízhajtó teakeverék (filteres, tasakolt) Pannonhalmi Vesetisztító teakeverék (tasakolt) C 04 - Perifériás értágítók Herbária Mecsek Érelmeszesedés elleni teakeverék (filteres, tasakolt) Herbária Memória teakeverék (filteres) G - Urogenitális rendszer és nemi hormonok G 04 - Urológiai készítmények Herbária Prosztata teakeverék (filteres) Mecsek Prosztata teakeverék (filteres) L - Daganatellenes szerek és immunmodulátorok L 03 - Immunstimulánsok Naturland Immunrendszert erősítő teakeverék (tasakolt) M - Váz- és izomrendszer M 01 - Gyulladásgátlók és reuma elleni készítmények Macskakarom tea (tasakolt) M 02 - Az ízületi- és izomfájdalmak kezelésének helyi készítményei Naturland Reumás panaszokat enyhítő teakeverék (filteres) Pannonhalmi ízületi bántalmak kezelésére ajánlott teakeverék (tasakolt)
Gyógytermékként forgalomban lévő teák ATC szerinti csoportosítása 3. N - Idegrendszer N 05 - Pszicholeptikumok Herbária Nyugtató teakeverék (filteres, tasakolt) Naturland Nyugtató teakeverék (filteres) Pannonhalmi Vesperas teakeverék (tasakolt) N 06 - Pszichoanaleptikumok Herbária Hangulatjavító teakeverék (filteres) R - Légzőrendszer R 05 - A köhögés és a meghűlés gyógyszerei Herbária Hurutoldó teakeverék (tasakolt) Herbária Meghűlés tüneteit enyhítő teakeverék (filteres, tasakolt) Naturland Meghűlés tüneteit enyhítő teakeverék (filteres) Pannonhalmi Laudes teakeverék (tasakolt) V - Egyéb gyógyszerek Herbária Lady Klimax teakeverék (filteres) Mecsek Tejszaporító teakeverék (filteres) Naturland Fitolac teakeverék (filteres, tasakolt) Naturland Menstruációs panaszokat enyhítő teakeverék (filteres) Naturland Salaktalanító teakeverék (tasakolt) Herbária Laktoherb teakeverék (filteres)
A készülő FoNo VIII. kiegészítés, átdolgozás szükségességének gyógyteákat érintő indokai: -
szakmai alapúak forgalomnövelést eredményezhetnek
A jelenlegi alacsony forgalom okai: -
Kevés orvos rendeli (nem ismerik; negatív előítélet a növényi szerekkel szemben; nem tájékozottak a hatásosság ismeretében; nincs mögöttük marketing tevékenység)
-
A gyógyszerész nem ajánlja (beszerzési gondok; negatív előítélet a növényi szerekkel szemben; nem kellően tájékozottak a hatásosság ismeretében; alulfinanszírozott magisztrális tevékenység; időhiány
-
A beteg nem választja (nem ismeri; orvos/gyógyszerész nem ajánlja; nem tudja, hogy az OEP támogatja; korszerűbb adagolási terméket részesítene előnyben)
-
Nem mindenben felelnek meg a fogyasztók igényeinek (egyes indikációs területek hiányoznak; bizonyos növényi komponensek hiányoznak)
A készülő FoNo VIII. átdolgozás kiemelt céljai gyógyteák vonatkozásában: -
Az eddig le nem fedett indikációs területeken alkalmazható teák bevezetése
-
A felhasznált gyógynövény összetevők számának racionalizálása
-
A termékek összetételének racionalizálása a korszerű fitoterápia követelményeinek megfelelően
-
A teakeverékekben felhasznált összetevők számának racionálása
-
Információk áttekintése és a modern fitoterápia elveinek megfelelő átdolgozása
-
Aggályos, Gyógyszerkönyvben nem hivatalos, nehezen beszerezhető drogok törlése/lecserélése
-
Új teadrogok bevezetése
Gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású készítmények (gyógytermékek) átminősítés (kérelem 2011. március 31-ig)
Vény nélküli gyógyszer WEU (Well Established Use) megalapozott és elfogadott gyógyászati felhasználás
Hagyományos növényi gyógyszer
Bronchicum a meghűlés széleskörű kezelésének és megelőzésének tisztán növényi, természetes gyógymódja
Gyógynövényeket tartalmazó termékcsoportok a gyógyszertárban (2) (Racionális fitoterápiában jelentős növényi gyógyszerek)
Kéry Ágnes
2014.
Medicina
Gyógyszeres terápia Allopátia
Fitoterápia
Racionális fitoterápia Növényi gyógyszerek
Szintetikus hatóanyagok
Növényi/természetes hatóanyagok
„forte” készítmények
súlyos tünetek kezelése
Növényi kivonatok
Homeopátiás szerek
„mite” készítmények
enyhe, középsúlyos tünetek kezelése adjuváns terápia, prevenció
Racionális fitoterápia Növényi gyógyszerek
Szintetikus hatóanyagok
Növényi/természetes hatóanyagok
„forte” készítmények
súlyos tünetek kezelése
Növényi kivonatok
Homeopátiás szerek
„„mite” mite” k észítmények készítmények enyhe, középsúlyos tünetek kezelése adjuváns terápia, prevenció
racionális, evidenciákon alapuló fitoterápia súlyosabb tünetek kezelésére is elsősorban olyan krónikus betegségekben, ahol az oki terápia nem megoldott
Új gyógyszerek eredete (1985-1995) (Cragg et.al. 1997) 289
szám
300
B - Biológiai eredetű N - Növényi eredetű
250 200
ND - Növényi eredetű félszintetikum
127
S - Szintetikum
150 100
28
46
30
50 0
B
N
ND
forrás
S
S*
S* - Szintetikum növényi eredetű molekula alapján
Fontosabb gyógyszeripari hasznosítású növényi eredetű anyagok (1) HATÓ HATÓANYAG CSOPORT
VEGYÜ VEGYÜLET Alkaloidok
NÖVÉNYFAJ
Tropá Tropán alkaloidok
atropin hioszciamin szkopolamin
Atropa bellabella-donna Hyoscyamus niger Datura stramonium D. innoxia D. metel Duboisia leichardtii
Mákalkaloidok
morfiná morfinánok (morfin, kodein, tebain) tebain) benzilizokinolinok (papaverin) ftalidizokinolinok (narkotin, narkotin, narkotolin) narkotolin)
Papaver somniferum P. rhoeas P. bracteatum
Vinca alkaloidok
vinkamin taberszonin
ErgotErgot-alkaloidok Kina alkaloidok Ipecacuana alkaloidok Ephedra alkaloidok
vinkrisztin vinblasztin rezorpin ajmalin ergotamin ergokrisztin ergokriptin ergokornin kinin kinidin emetin cefalin efedrin pszeudoefedrin
Vinca minor Amsonia tabernaemontana Voacanga africana Catharanthus roseus (Vinca rosea) rosea) Rauwolfia spp. spp. Claviceps purpurea Cinchona spp. spp. Uragoga ipecacuanha Ephaedra distachya
Fontosabb gyógyszeripari hasznosítású növényi eredetű anyagok (2)
HATÓ HATÓANYAG CSOPORT
VEGYÜ VEGYÜLET
NÖVÉNYFAJ
Szteroidok
Szteroid szapogeninek
dioszgenin yamogenin
Dioscorea spp. spp. Agave spp. spp. Trigonella foenumfoenumgraecum
Szí Szívglikozidok
digoxin (lanatozidlanatozid-C)
Digitalis spp. spp.
Triterpenoidok
glicirrizin sav
Glycyrrhiza glabra
CassiaCassia-ható hatóanyagok
szennozid
Cassia spp. spp.
SilybumSilybum-ható hatóanyagok
szilimarin szilibin
Silybum marianum
Fenoloidok
Vény nélküli gyógyszer
Hagyományos növényi gyógyszer
WEU (Well Established Use) megalapozott és elfogadott gyógyászati felhasználás
Olyan növényi gyógyszer vagy annak kombinációja, amely a kizárólag az adott hatáserősségre és adagolásra jóváhagyott javallat alapján orvosi diagnózis, felügyelet és rendelvény nélkül alkalmazható, szájon át, külsőleg, illetve belélegezve használandó; irodalmi adatok vagy szakértői jelentések alapján megállapítható, hogy a termék vagy a megfelelő referencia növényi gyógyszer a kérelem időpontját megelőzően legalább 30 éves időtartamon keresztül használatban volt, ebből legalább 15 évig az EGT területén
A gyógyszer hatóanyaga legalább 10 éve jól megalapozott gyógyászati felhasználással rendelkezik az EGT-ben, továbbá a hatóanyag elismert hatásossággal és elfogadható biztonságossággal rendelkezik.
A különféle panaszok oki kezelésének erősödő igénye
Lehetőség szerint a szervezet saját védekező és regenerációs mechanizmusát kell serkenteni.
Fitoterápia szemléletmódjával való egybeesés
Paradigmaváltás a gyógyszerek fejlesztésében: •
Egyfajta hatóanyagok tartalmazó és egy célpontú terápiás megközelítés helyett
Kombinált, polikauzális kezelések irányának előtérbe kerülése. A növényi alapú készítmények lényegében több tíz vagy akár száz komponensből álló, számos hatással bíró anyagkeverékek.
A racionális fitoterápia evolúció során nyer teret ▪ A XXI. század legjelentősebb kihívása a növényi készítmények hatásosságának igazolása és hatásmódjuk tisztázása ▪ Van-e létjogosultsága a fitoterápiának a szintetikumokkal végzett orvoslással szemben/mellett? ▪ Milyen feltételek mellett fogadhatók el a növényi gyógyszerek a racionális terápia eszközeként? ▪ Milyen érvek sorakoztathatók fel a többkomponensű kivonatok használata mellett az izolált hatóanyagokkal szemben?
−
A racionális fitoterápia orvosi kompetencia, mert olyan klasszikus medicinába integrálható gyógymód, amely az orvosok számára jól elfogadható a betegek számára jó terápiás biztonságot jelent
−
A WHO támogatja az integratív orvoslás terjedését, a helyes értelemben vett integratív orvoslás ugyanis befogadja és alkalmazza mindazokat a tudományos ismereteket, amelyek a betegek gyógyulását egészségmegőrzését betegségek megelőzését elősegítik.
−
Ha a tudományos eredmények egyértelműek, az integrálhatóság előtt nincs akadály
−
Tudomásul nem vétel helyett érdemes szigorúan szabályozottan elősegíteni beépülését az egységes orvoslásba.
R a c i o n á l i s
f i t o t e r á p i a
Növényi alapú hatóanyagok farmakológiája
A kutatások legfontosabb eredményei: —
a gyógynövények hatóanyagainak gyorsabb azonosíthatósága Minőségbiztosítás és standardizálás elősegítése
—
lehetőségeinek
a növényi kivonatok teljes hatásspektrumának és szinergikus kölcsönhatásainak felderíthetősége molekuláris biológiai tesztrendszerek segítségével Valódi oki terápia lehetősége
—
egyre pontosabb klinikai vizsgálatok elvégezhetősége Hatóanyagok farmakokinetikájának és biológiai értékesíthetőségének, feltárhatóságának biztosítása
A bizonyítékokon alapuló orvoslás (Evidence Based Medicine) kizárólag olyan terápiás eljárásokat fogad el, amelyeket objektíven vizsgáltak meg, s hatásosságukat bizonyították. Gyógynövény vizsgálatok
alapú
termékeknél
kivitelezhetőségének
sajátosságaik,
nehézségei
ehhez az elvhez igazodni kell.
Racionális fitoterápia fogalma.
a
ellenére
Új gyógyszerek/növényi gyógyszerek kifejlesztése Elengedhetetlen a hatás és mellékhatás objektív meghatározása, illetve az erre való törekvés. Növényi gyógyszerek felfedezésének lehetséges útjai —
tradicionális felhasználás alapján hagyományos/tradicionális gyógyszer
—
ismert biokémiai folyamatok befolyásolása révén
növényi gyógyszer megalapozott és
—
screen tevékenység folytán
elfogadott gyógyászati felhasználás alapján
Preklinikai fejlesztés • állatkísérletes teszt megválasztása • • • • • • • • •
in vitro enzimreakció receptorkötődés vizsgálat hőmérsékletre, fájdalomra, gyulladásra kifejtett hatás vizsgálata bakteriális fertőzés kezelése állatkísérletben teljes hatásprofil megismerése dózis- hatás összefüggés vizsgálata metabolikus profil megismerése toxicitás vizsgálata fizikai – kémiai vizsgálatok
Klinikai fejlesztés • • •
igazolni, hogy a vegyület úgy hat emberen, mint az állatkísérletben bizonyítani, hogy a hatásspektrum klinikailag kedvező biztonságosság igazolása (hatás-mellékhatás arány) Klinikai farmakológiai vizsgálatok I., II., III., IV. fázis vizsgálatok
Növényi gyó gyógyszer Étrendkiegé trendkiegészí szítő/ Funkcioná Funkcionális élelmiszer
évek
Randomizált klinikai vizsgálatok száma a PubMed adatbázisa alapján: Növényi gyógyszerek és funkcionális élelmiszerek. [Ambruester, 2009]
A követelményrendszer biztosításának nehézségei/sajátságai növényi gyógyszerek esetén. • Sosem monokomponensűek • Hatóanyag sokszor nem ismert • Hatóanyag gyakran a növény kivonata • Szinergizmus, mint különleges érték • Több támadáspontúság
Klinikai vizsgálatok példákon
Hypericum perforatum Valeriane officinalis Matricaria recutita Lavendula officinalis Crataegus monogyna Allium sativum Salix alba Silybum marianum Vitex agnus castus Cimicifuga racemosa
Gyógynövény hatóanyagok, növényi kivonatok feltárt hatásmechanizmusai példákon Hypericum perforatum
- Neurotranszmitterek visszavé visszavételé telének nem szelektí szelektív gá gátlá tlása
Valeriana officinalis
- GABA szinté szintézis serkenté serkentése, lebomlá lebomlásának gá gátlá tlása
Crataegus monoglyna
- Intacellulá Intacelluláris kalcium ionion-koncentrá koncentráció ció növekedé vekedése foszfodié foszfodiészterá szteráz enzim gá gátlá tlása, a miokordium cAMP tartalmá tartalmának nö növekedé vekedése
Ginkgo biloba
- Multifaktorá Multifaktorális hatá hatás a vé vérben, erekben, szö szövetekben. Sejtmembrá Sejtmembrán stabilizá stabilizálása, antioxidá antioxidáns hatá hatás , TXA2, hisztamin, bradikinin, bradikinin, szerotamin, szerotamin, leukotrié leukotrién, PAF mediá mediátorok szinté szintézisé zisének gá gátlá tlása
Allium sativum
- Koleszterin szinté szintézis [hidroximetilglutarilhidroximetilglutaril-CoA (HMGCoA) HMGCoA)] gátlá tlás
Salix alba
- Gyulladá Gyulladásos mediá mediátorok gá gátlá tlása tö több tá támadá madásponton
Tanacetum panthenium
- Szerotonin felszabadulá felszabadulás gá gátlá tlása a vérlemezké rlemezkében, ben, foszolipá foszolipáz és lisosomá lisosomális enzimek gá gátlá tlása a gyulladá gyulladásos sejtben
Silybum marianum Serenoa repens
- Membrá Membránvé nvédő, antioxidá antioxidáns hatá hatás, a má májsejtek regenerá regeneráció ciójának gyorsí gyorsítása a fehé fehérjeszinté rjeszintézis tá támogatá mogatásával - Az 5α 5α reduktá reduktáz ciklooxigená ciklooxigenáz és lipoxigená lipoxigenáz enzimek gátlá tlása; húgycső gycső simaizomban az α-adrenoreceptorok és kálcium csatorná csatornák gá gátlá tlása
Vitex agnus castus
- Prolaktin szekré szekréció ció csö csökkenté kkentése
Hypericum perforatum L. (Guttiferae) közönsé nséges orbá orbáncfű ncfű
Hypericum perforatum
Presinaptikus neuron
hiperforin (Hypericum perforatum) perforatum)
neurotransmitterek Postsinaptikus neuron
Megnö Megnövekedett válaszreakció laszreakció
Az orbáncfű (Hypericum perforatum) antidepresszáns hatásának feltételezett mechanizmusa [Capasso, Gaginella, Grandalini, Izzo 2003]
Antidepresszánsok, hiperforin és orbáncfű kivonat különböző neurotranszmitterek visszavételét gátló koncentrációi (IC50)
Vegyület
Szerotonin
Dopamin
Noradrenalin
GABA
L-Glutamát
visszavétel IC50 (nmol/l) Imipramin
21
>1000
21
>1000
>1000
1
>1000
14
>1000
>1000
Desipramin
207
>1000
3
>1000
>1000
Citalopram
1
>1000
>1000
>1000
>1000
Hiperforin
205
102
80
184!
143!
2*
1
5
1!
11!
Clomipramin
IC50 (μg/ml) Orbáncfű kivonat * 2% hiperforin
[Müller et al. 2003]
Depresszí Depresszív tü tünetek
Szorongá Szorongásos tünetek
Izgatottsá Izgatottság
Alvá Alvászavarok
Szomatikus tü tünetek
Klaszter analízis LI160 (Hypericum készítmény) (20 000 beteg adata alapján) [Seelinger, 2009]
Valeriana officinalis
presinaptikus neuron V
V
= macskagyö macskagyökér
K
= kavakava-kava
GabaGaba-T = GABA – transaminá transamináz GAD = glutamé glutamétdekarboxilá tdekarboxiláz
V K
V V
postsinaptiku s neuron
Megnö Megnövekedett vá válaszreakció laszreakció (nyugtató (nyugtató hatá hatás)
Macskagyökér és kava-kava nyugtató hatásának feltételezett mechanizmusa [Capasso, Gaginella, Grandalini, Izzo 2003]
Alvásminőség javulása Valerianae radix kivonat alkalmazásánál (600mg/nap; 14 nap)
alvás profil nem szervi eredetű alvászavarban
14 napos terápia után (600mg/nap)
Crataegus monogyna
Crataegus ssp. Crataegus oxyacantha
Crataegus spp. spp. galagonya
Sejt membrá membrán
Inaktí Inaktív metabolitok
AC = adenil ciklá cikláz
Protein foszforilá foszforiláció ció
PDE = ciklikus foszfodieszterá foszfodieszteráz
Szí Szívizom kontrakció kontrakciója
A galagonya drogok (Crataegus) feltételezett hatásmechanizmusa [Capasso, Gaginella, Grandalini, Izzo 2003]
Digitalis és Crataegus farmakodinámiás hatásai Tulajdonság
Digitalis
Crataegus
Inotrópia (a szív kontrakciós képessége) Kronotrópia (szívfrekvencia)
nincs hatás
Dromotrópia (ingervezetési képesség) Batmotrópia (ingerelhetőség) AV- átvezetési idő Refrakter idő Miokardium vérátáramlás Perifériás érellenállás
?
Erythrocita aggregációs készség Hematokrit érték
nincs hatás nincs hatás
A gyűszűvirág és a galagonya terápiás kockázatainak összehasonlítása
Terápiás kockázat
Digitalis
Crataegus
Terápiás tartomány
Szűk
Széles
Adagolási hibák
Veszélyes
Nem jár veszéllyel
Aritmogén potenciál
Viszonylag nagy
Nincs
Vesefunkciókárosodás
indikáción veszélye
Nem jár veszéllyel
Hashajtók, diuretikumok
K+-szint monitorozás
Biztonságosan alkalmazható
Maximálisan tolerált terhelés alakulása NYHA III. stádiumú betegeknél galagonya kivonat terápiában
1800 mg of WS 1442 (n=69)
900 mg of WS 1449 (n=70)
Placebo (n=70)
Javulás (betegszám/%)
36 (52,2)
24 (34,3)
30 (42,9)
Romlás (betegszám/%)
4 (5,8)
9 (12,9)
12 (17,1)
[Tauchert et. Leverkusen, 2002]
Terhelhetőség változása galagonya készítmény hatására 28 és 56 napos kezelésnél (n=143) [Degenring et.al., 2003]
Ginkgo biloba
Multifaktorális hatás A Ginkgo biloba leveleiből speciális eljárással előállított standardizált kivonatok elősegítik a perifériás és agyi véráramlást kísérletileg igazolt tulajdonságok alapján: Vérben:
Erekben:
Szövetekben:
csökkenti a vér viszkozitását, gátolja a thrombocyta-adhaeziót és aggregációt
spasmolytikus hatást gyakorol az arteridákra és venulákra, gátolja a tromboxán-szintetázt, fokozza a PG-I2 szintézisét, csökkenti a capillarpermeabilitást gátolja az ischaemiás eredetű cytotoxikus ödémák képződését, elősegíti az oxigénés glükózfelvételt és - felhasználást, fokozza a hypoxiatoleranciát, gátolja a patológiás lipid- peroxidációt a toxikus oxigéngyökök közömbösítése révén.
Szisztémás farmakológiai hatások: Stabilizálja a sejtmembránt. Csökkenti a szabadgyök képződést, befogja a szabad gyököket. Gátolja a gyökök által indukált toxicitást és a lipidperoxidációt. Gyökfogó és lipidperoxidációt gátló képességéből adódóan jelentős mértékben elősegíti a PG-I2-szintézist. Szintézisgátló hatást gyakorol a TXA2, hisztamin, bradikinin, szerotonin, leukotrién és PAF mediátokra.
Allium sativum
Acetyl CoA Commiphora mukul (gugulipid) gugulipid) Aceto - acetyl CoA
HMGCoA = hidroximetilhidroximetilglutarilglutaril-CoA Mevaloná Mevalonát
Allium sativum Cynara scolymus Oryza sativa (fermentá (fermentált termé termék, monokolin tartalommal)
Szkvalé Szkvalén
Lanoszterol
koleszterol
Gyógynövények hatása a koleszterol bioszintézisre a májban [Capasso, Gaginella, Grandalini, Izzo 2003]
Összes koleszterol, triglicerid, LDL és HDL értékek alakulása 3, illetve 6 hónapos fokhagyma kezelés hatására
Atherosclerotikus plakk képződés alakulása 900 mg/nap fokhagyma készítmény hatására (kettősvak próba, betegszám: 61)
[Koscielny et.al. et.al. 1999] 1999]
Fűzfa ké kéreg
Szalicin szá származé rmazékok Gyulladá Gyulladáscsö scsökkentő kkentő hatá hatás gyomor
szalicilsav szalicil
vékony bé bél
máj oxidá oxidáció ció
Szalicil alkohol
vastagbé vastagbél Szalicil alkohol
Szalicin és származékainak farmakokinetikája [Capasso, Gaginella, Grandalini, Izzo 2003]
fájdalom
merevség
A fűzfakéreg-kivonat csökkenti a lumbális fájdalmakat WOMAC összpontszám alakulása fűzfakéreg és referencia terápiában (Krónikus betegcsoport)
Tanacetum parthenium
Margitvirá Margitvirág
vérlemezke
Szerotonin felszabadulá felszabadulás gá gátlá tlása
Gyulladá Gyulladásos sejt
Foszfolipá Foszfolipáz gátlá tlása Lisosomalis enzimek gá gátlá tlása
Fájdalomcsillapí jdalomcsillapító / gyulladá gyulladáscsö scsökkentő kkentő hatá hatás
A margitvirág feltételezett fájdalom- és gyulladáscsökkentő hatásának mechanizmusa [Capasso, Gaginella, Grandalini, Izzo 2003]
Silybum marianum
A silymarin, illetve silybinin hatásmechanizmusai: bizonyos toxinok felvé felvételé telének gá gátlá tlása membrá membráneffektus
a sejtmembrá sejtmembrán stabilizá stabilizálása
kölcsö lcsönhatá nhatás szabadgyö szabadgyökökkel Silymarin
gyö gyökfogó kfogó
(silibinin) silibinin)
(antioxidá (antioxidáns)
a lipidperoxidá lipidperoxidáció ció gátlá tlása fizioló fiziológiá giás mé méregtelení regtelenítő mechanizmusok (GSH,SOD) tehermentesí tehermentesítése
a fehé fehérjeszinté rjeszintézis stimulá stimulálása regenerá regeneráció ció a sejtek újraké jraképző pződésének stimulá stimulálása ká károsodott má májban
A silybinin-hatás a regenerációs folyamatok serkentésére
A fokozott fehérjeszintézis jelentősége a terápiában: -
az enzimstatus gyorsabb helyreállítása, a megzavart anyagcserefolyamat normalizálása
- energiaháztartás, metabolizációs készség javulása - károsodott membránok gyorsabb helyreállítása - fokozott mitózisráta Regulációs folyamatok serkentése vírusos, toxikus és egyéb májkárosodások után
A Silybum klinikai alkalmazása: -
toxikus májkárosodások
-
krónikus gyulladásos májbetegségek
-
májcirrózis
Silybum-kezelés hatása májcirrózisos betegek túlélésére
Urtica dioica
Mellé Mellékvese
Testosteron
Testosteron
5α-reduktá reduktáz
here
Serenoa, Serenoa, Pygeum africanum, africanum, Secale cereale
Dihydrotestosteron Serenoa repens Serenoa repens
Cucurbita pepo Cucurbita pepo
Gyógynövények hatásmódja a testosteron dihidrotestosteron reakcióra [Capasso, Gaginella, Grandalini, Izzo 2003]
Serenoa repens
Húgycső gycső simaizom
Gyulladá Gyulladásos sejtek
α-adrenoceptorok és kálcium csatorná csatornák gátlá tlása
Ciklooxigená Ciklooxigenáz és lipoxigená lipoxigenáz enzimek gátlá tlása
Obstruktí Obstruktív tünetek csö csökkené kkenése
Gyulladá Gyulladáscsö scsökkentő kkentő hatá hatás
5α-reduktá reduktáz enzim gá gátlá tlása a testosteron receptoron Antiadrogé Antiadrogén hatá hatás
A prostata méreté retének csö csökkené kkenése
A BPH tü tünetek csö csökkené kkenése
A BPH tünetek csökkenése
A Serenoa repens (törpepálma) feltételezett hatásmechanizmusa [Capasso, Gaginella, Grandalini, Izzo 2003]
Vitex agnus castus (bará (barátcserje)
D2=dopamin receptor TRH=thiroxin TRH=thiroxin felszabadí felszabadító enzim
Hypophysis
TRH stimulá stimulált prolaktin szekré szekréció ció csö csökkenté kkentése
A barátcserje hatásmechanizmusa [Capasso, Gaginella, Grandalini, Izzo 2003]
Vitex agnus castus
Cimicifuga racemosa
Három hó hónapos Mastodynon® kezelé kezelés hatá hatása a szé szérum prolektin szintre [Roeder 1994]
Prolaktin szé szérum szint vá változá ltozása ® Mastodynon készí szítmé tmény hatá hatására (Vitex agnus castus) castus) (○ = kiindulá kiindulási érté rték; ● = kezelé kezelés vé vége) [Becker 1991]
Kiindulá Kiindulási érté rték TRH stimulá stimuláló
Vitex agnus castus tinktú tinktúra, ® Mastodynon és dopamin hatá hatása a TRH stimulá stimulált prolaktin felszabadulá felszabadulása patká patkány kí kísérleti modellben [Jarry 1991]
A prolaktin szérum szint és ezzel összefüggő ciklus rendellenességek előfordulása
Prolaktin érték
Amenorrhoea
Anovuláció
Corpus luteum elégtelen működése
<3
-
(+)
++++
3 – 12,5
-
-
+
12,5 – 50
+
+++
++
< 50
+++
++
+
+++ = nagy való valószí színűség;
++ = való valószí színű;
+ = kicsi való valószí színűség;
- = való valószí színűtlen
[Szendrei és Csupor 2008]
Cimicifuga-kivonat tartalmazó készítmény hatása a menopauzával kapcsolatos tünetek súlyosságára (a nullától való negatív eltérés a tünetek javulását jelenti)
Funkcionális diszpepszia kezelésére kifejlesztett 2006] összetett fitoterápiás készítmény (Iberogast®) [Wagner, 2006] hypohypomotilitá motilitás
hyperhypermotilitá motilitás
savsavszekré szekréció ció
ulcus/ ulcus/ gyulladá gyulladás
szabadszabadgyö gyökök
nincs hatá hatás enyhe hatá hatás közepes hatá hatás erő erős hatá hatás
Iberis amara
Angelica archangelica
Carum carvi
Sylibum marianum
Chelidonium majus
Glycyrrhiza glabra
Matricaria recutita
Melissa officinalis
Mentha piperita
Fordulatra van szükség az egészségpolitikában a kórképre vonatkozó politikától a prevencióig, a betegvezetésig és egy Health-in-all-Policy kezdeményezésig.
Health promoting Pharmacy – Egészségtámogató gyógyszerek
A gyógyszerészi hivatás egyik legfontosabb kitörési pontja lehet az egészségtámogató gyógyszertári hálózat. Fő célkitűzése: az egészség, mint érték megőrzése a gyógyszertárak és a páciensek közössége közötti kapcsolat minőségi javítása révén
40,0 %
40 35 30
32,5 % 27,5 %
25 20 15 10
5%
5 0 Orvos Gyó Gyógyszeré gyszerész Tv, rá rádió dió Ismerő Ismerős
A betegek tájékoztatása
(Kocsis, 2001)
interakció ók sz szá áma Az interakci
70 60
65
50 40 30
43 35
20 10 0 1-2 perc
2-3 perc
3-4 perc
5
0
4-5 perc
5-6 perc
idő időtartam
A gyógyszerész – vásárló interakció időtartama
(Kocsis, 2001)
Mit tehet a gyógyszerész ? ▪ Ne csak azért forgalmazzanak fitoterápiás készítményeket, mert valamilyen okból hasznos vagy érdekes ▪ Tudatosan és felkészülten propagálják ezeket a betegeknek ▪ Lakosság nevelése: gyógyteák, gyógytermékek / tradicionális szerek helyes alkalmazása (egészségtelen életmód, táplálkozási szokások ellenében a korrekció kulcsa nem a tűzoltó munka csak a hiányzó vitaminok, nyomelemek mesterséges pótlása) ▪ Mértéktartó, szakmailag korrekt tudásanyag közvetítése a lakosság felé ▪ Racionális fitoterápia propagálása az orvosok felé is
„ ...kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét”
Kérdezze meg gyógyszerészét a gyógynövény alapú készítményekről is !
Köszönöm a figyelmüket
