Fókuszban a gyógyszerelnevezés 64. évfolyam 3. szám oldal

A GYÓGYSZERÉSZETI ÉS EGÉSZSÉGÜGYI MINŐSÉG- ÉS SZERVEZETFEJLESZTÉSI INTÉZET

ORSZÁGOS GYÓGYSZERÉSZETI INTÉZET KIADVÁNYA

Fókuszban a gyógyszerelnevezés 64. évfolyam 3. szám 53-92. oldal

Tartalom 55

A főszerkesztő rovata (Kőszeginé Szalai Hilda dr.)

Tanulmány Péterné Horváth Veronika dr., Pleckné Makk Éva dr.: GYIS Napok továbbképző konferencia ‒ előadás összefoglalók 56 57 Pónyai Györgyi dr.: Kontakt ekcéma, atópiás dermatitis Gerencsér Emőke dr.: Felső légúti allergiák és terápiás lehetőségük 58 63 Fabó Tibor dr.: Biológiai terápiák és alkalmazásuk a gyulladásos autoimmun betegségekben Farmakovigilancia (Pallós Júlia dr.) 66 Elek Sándor dr.: A tesztoszteron kardiovaszkuláris kockázatáról 69 71 73 75 80 82 83

mi újság az ema-ban (Borvendég János dr.) Pallós Júlia dr.: A Farmakovigilanciai Kockázatértékelő Bizottság (PRAC) feladatai – I. rész Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) márciusi plenáris üléséről Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) áprilisi plenáris üléséről Földi Ágota dr.: A Kölcsönös Elismerés és Decentralizált Eljárások Koordinációs Csoportja (CMDh) legfontosabb hírei, 2014. március–április hirdetési sarok (Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr.) Szegedi Zsolt dr.: A gyógyszernevek összetéveszthetőségének vizsgálata aktualitások (Horváth Veronika dr.) Prof. dr. Lipták József: Az Európai Gyógyszerkönyvi Bizottság 148. ülése Könyvismertetés

Forgalomba hozatali engedélyek (Panker Ádám dr.) 2014. március hónapban a következő készítmények forgalomba hozatali engedélyét adta ki az OGYI 84 90 2014. április hónapban a következő készítmények forgalomba hozatali engedélyét adta ki az OGYI

Főszerkesztő: Kőszeginé Szalai Hilda dr. Főszerkesztői tanácsadók: Borvendég János dr. Eggenhofer Judit dr. Elek Sándor dr. Felelős szerkesztő: Pálffyné Poór Rita dr. Szerkesztők: Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr. Péterné Horváth veronika dr. Pallós Júlia dr. Panker Ádám dr. Szerkesztőség: 1051 Bp., Zrínyi u. 3. Telefon: 06-1/886-9300, Fax: 06-1/886-9466 1972 Budapest 5, Pf.: 450. E-mail: [email protected] Tördelés: Heavenly Bodies ISSN 1787-1204

A GYÓGYSZERÉSZETI és EGÉSZSÉGÜGYI MINŐSÉG- és SZERVEZETFEJLESZTÉSI INTÉZET

Országos gyógyszerészeti Intézetének kiadványa A FŐSZERKESZTŐ ROVATA Dr. Kőszeginé dr. Szalai Hilda Kedves Kollégák! Idei harmadik számunkat is előadás-összefoglalókkal indítjuk: a GYEMSZI-OGYI szervezésében megrendezett tavaszi GYIS konferencia az autoimmun és allergiás megbetegedések, többek között az ebben az évszakban különösen időszerű, felső légúti allergiák ismérveivel, és terápiás lehetőségeivel foglalkozott. Ezúton szeretném megköszönni az előadóknak (dr. Pónyai Györgyi dr. Bálint Levente dr. Gerencsér Emőke és dr. Fabó Tibor) a magas színvonalú, értékes előadásokat, a szervezőknek pedig (Péterné dr. Horváth Veronika, Pleckné dr. Makk Éva) a rendezvény lebonyolítását. A konferencián hallottakból a mintegy 130 fős gyógyszerész hallgatóság sokat profitálhat munkája során, a most leközölt összefoglalókból pedig reményeink szerint Olvasóink is áttekintést kaphatnak. Szokásomhoz híven felhívnám figyelmüket a további olvasnivalókra is. Farmakovigilancia rovatunk a tesztoszteron kardiovaszkuláris kockázataival foglalkozik (dr. Elek Sándor), a Mi újság az EMÁ-ban rovatunkból pedig a szokásos COMP beszámolón kívül (dr. Eggenhofer Judit), kiemelném az ún. referral eljárások bizonyos típusait ismertető beszámolót a Farmakovigilancia Kockázatértékelő Bizottság (PRAC) feladatairól szóló cikkben (dr. Pallós Júlia), melyhez szervesen kapcsolódik dr. Földi Ágota írása is ugyanebben a rovatunkban. A Hirdetési Sarok legutóbb a gyógyszerek nevének és reklámozhatóságának összefüggéseivel foglalkozott. Most a gyógyszerbiztonság oldaláról, az összetéveszthetőség elkerülése szempontjából vizsgáljuk a névválasztás kérdését (Szegedi Zsolt dr.). Összefoglalót olvashatnak továbbá az Európai Gyógyszerkönyvi Bizottság 148. üléséről (Lipták József dr.) az Aktualitás rovatunkban. Jó olvasást kívánok! Dr. Kőszeginé dr. Szalai Hilda Főszerkesztő GYEMSZI-OGYI főigazgató-helyettes

55

GYIS Napok Továbbképző Konferencia – előadás-összefoglalók Péterné Horváth Veronika dr., Pleckné Makk Éva dr. Április 29-én került megrendezésre a GYIS továbbképző konferencia soron következő előadássorozata. A résztvevő gyógyszerész kollégák magas színvonalú, érdekes előadásokat hallhattak az allergiás és gyulladásos kórképek kezelése témakörben. A konferenciát dr. Pónyai Györgyi adjunktus asszony előadása nyitotta meg „Ekcémák, atópiás dermatitis” címmel. Előadásában kifejtette az allergiás bőrbetegségek kialakulásának okait és terápiás kezelésének lehetőségeit. A délelőtti szekcióban dr. Bálint Levente gasztroenterológus szakorvos tartott részletes előadást „Lisztérzékenység, illetve glutén-asszociált kórképek a mindennapi gyakorlatban” címmel. A gyógyszerész kollégák képet kaptak ezen autoimmun betegség kivizsgálási lehetőségeiről, szűréséről és a lisztérzékenységgel sokszor együttjáró kórképekről. Dr. Gerencsér Emőke orr-fül-gégész szakorvos délutáni szekcióban tartott előadása – „Felső légúti allergiák és terápiás lehetőségük” címmel – nagyon hasznos információkkal szolgált a gyakorló gyógyszerészek mindennapi munkájához. Az allergia kialakulásának folyamatáról és a jelenleg rendelkezésre álló gyógyszeres kezelés lehetőségeiről hallhattak a résztvevők. A konferencia záró előadását dr. Fabó Tibor, a Pfizer orvos igazgatója tartotta „Biológiai terápiák és alkalmazásuk a gyulladásos autoimmun betegségekben” címmel. A biológiai gyógyszerek típusainak és különböző hatásmechanizmusainak bemutatásával a gyógyszerész kollégák ismereteket szerezhettek a biológiai gyógyszerek sokszínűségéről és alkalmazási területeikről. Dr. Pónyai Györgyi, dr. Gerencsér Emőke és dr. Fabó Tibor előadásának összefoglalóit az alábbiakban közöljük.

56

Tanulmány

64. évfolyam • 3. szám

Kontakt ekcéma, atópiás dermatitis Dr. Pónyai Györgyi PhD, egyetemi adjunktus SE Bőr-Nemikórtani és Bőronkológiai Klinika, Budapest Az ekcémás kórképek a bőrgyógyászati beteganyagban igen gyakran előfordulnak. Etiológiájuk szerint több csoportjukat különböztetjük meg: exogén és endogén, illetve irritatív és allergiás ekcémákat. Az allergiás eredetű folyamatok jellemzően igen erősen viszketnek, szóródnak a bőrfelszínen, a tünetek – ha a bőr a kiváltó allergénnel érintkezik – mindig újra recidiválnak. Kezelésükre lokális szteroidokat, belsőleg antihisztamint adhatunk. A provokáló allergén azonosításában sokat segít a tünet lokalizációja, s a szenzibilizáció bizonyítása, ami epicutan teszttel történik. Napjainkban a leggyakoribb környezeti kontaktallergének a fémek, az illat- és balzsamanyagok, a festékek és a higany. Gyermekek és férfiak körében is egyre gyakoribb a kontaktszenzibilizáció. Az atópiás dermatitis (AD) az asthma bronchialéval és a rhinoconjunctivitis acutával együtt az atópiás betegségek körét alkotja. Az AD krónikus, egyénileg változó lefolyású és időközönként visszatérő kórkép. Jellemzője a bőrszárazság, viszketés, az életkornak megfelelő lokalizációban kialakuló akut dermatitis, illetve később lichenifikált, krónikussá váló bőrtünetek. Szövődményként leggyakrabban felülfertőződéssel kell számolni. Kezelésének alapja a károsodott bőrbarrier helyreállítása, a helyes bőrápolás a megfelelő, a bőrt nem szárító lemosókkal, valamint még tünetmentes állapotban is emolliensekkel. Akut dermatitises tünetek esetén lokális szteroidok, bizonyos lokalizációkban (arc, hajlatok) calcineurin-inhibitorok, belsőleg antihisztaminok, antibiotikum adhatók. Egyéb szisztémás terápiákat csak ritkán, a súlyos, refrakter esetekben választunk, ezek közül legtöbb adat a cyclosporinról áll rendelkezésre. Az AD prevalenciája felnőtt- és gyermekkorban világszerte emelkedik. Patogenezisének alapja a genetikai hajlam, a károsodott bőrbarrier és az immunológiai regulációzavar. A prevalencia növekedése miatt az AD tüneteit potenciálisan provokáló tényezőket (társadalmi, szociális faktorok, fertőzések, helytelen bőrápolás, allergének, stressz, élelmiszerek) is vizsgálták. Ezek felderítésével és lehetőség szerinti kiiktatásával az AD-betegek életminősége javítható.

57

Tanulmány


Felső légúti allergiák és terápiás lehetőségük Dr. Gerencsér Emőke orr-fül-gégész főorvos Országos Sportegészségügyi Intézet Az allergia nem más, mint káros válaszreakció ártalmatlan anyagokra. I. típusú reakciót kiváltó allergének: – gyógyszerek – inhalatív allergének (pl. pollenek, állati szőrök, atkák, penész- vagy élesztőgombák, textil) – rovarok (háziméh, darázs) – nutritív allergének (állati proteinek, húsfélék, halak, csonthéjasok, gabonafélék, liszt, gyümölcsök, zöldségek) Az allergia kialakulását befolyásoló tényezők lehetnek genetikaiak, környezeti tényezők (pl. tolerancia kialakulásának hiánya gyermekkorban) és az immunrendszer működési zavara. Az allergiás betegségek típusai az allergén bejutásától függően: Az orrba (bő, vizes, színtelen orrfolyás, orrviszketés, tüsszögés) A légutakba (fulladásérzés, sípoló, ziháló nehézlégzés, köhögés) A szemre (kipirosodás, viszketés, fájdalom, könnyezés) A bőrre (a bőr kipirosodása, viszkető bőrhólyagok, csalánkiütés) Az emésztőrendszerbe (hasfájás, hasgörcs, hasmenés, rosszullét, hányinger, hányás) Az adott szertől függően igen változatos tünetek, akár életveszélyes állapot

allergén





szénanátha

allergén





asztma

allergén





allergiás kötőhártya-gyulladás

allergén





allergiás bőrgyulladás

allergén





ételallergia

allergén





gyógyszer-, vegyszerallergia

allergén

 Életveszélyes állapot (anafilaxia) 

Méh- és darázsméreg-allergia

A szervezet „érzékenyítése” Első találkozás a pollennel: a plazmasejtek allergén specifikus IgE-t termelnek, ami a hízósejtekhez kötődik.

58


Tanulmány

További találkozások az allergénnel: az allergén már a saját IgE-jéhez kötődve degranulációt okoz, és a hízósejtekből mediátorok szabadulnak fel. Először a korai mediátorok (mint például a vezető tüneteket okozó hisztamin), majd késői mediátorok. Korai mediátorok: biogén aminok (hisztamin) és enzimek (triptáz, kimáz, karboxipeptidáz) Késői mediátorok: citokinek, IL-3, IL-4, IL-5, PDG2, TNFa… A hidratálódott pollenszemek oxidatív stresszt hoznak létre és a dendritikus (őrszem-) sejtek megérését eredményezik. Ezek a nyirokcsomókba vándorolva aktiválják ott a T-sejteket, és elkezdődik a Th1, Th2 és NK sejtek termelése. Az eozinofilok aktivációja pedig fokozza a gyulladást citotoxikus anyagok termelése révén. A hisztamin hatását receptorain keresztül fejti ki. Jelenleg négy különböző hisztaminreceptor ismert: H1R, H2R, H3R, H4R Az allergiás reakcióban a hisztamin 3-féle receptora is szerepet játszik. H1-receptoron át: - intenzívebb nyálkatermelés - szaporább szívverés - vazodilatáció H2-receptoron át fokozza: - érpermeabilitást - gyomorsavtermelést - légzőrendszeri nyálkatermelést H4-receptoron át: - bőrviszketés - eozinofilek toborzása Allergiás rhinitis A leggyakoribb allergiás kórkép. Hazai előfordulása 15–25%. Fiatal felnőttek betegsége. Az orrjáratok nyálkahártyájának gyulladásos reakciója. A betegek tíz klinikai paramétere Betegek tünetei, tüneti score - orrfolyás 0: nincs tünet - orrdugulás 1: enyhe tünet - orrviszketés 2: mérsékelt tünet - tüsszögés 3: súlyos tünet - szemviszketés - könnyezés - szemvörösség - torokviszketés - köhögés - nehézlégzés

59

Tanulmány


Az allergiás rhinitises tünetek rontják az életminőséget. E tünetek gyakorisága szerint két formát különítünk el: -

intermittáló allergiás rhinitis esetén – szénanátha vagy pollenózis – a tünetek kevesebb mint 4 hétig állnak fenn, illetve 4 nap/hét a tünetek időtartama

-

perzisztáló allergiás rhinitis esetében a tünetek több mint 4 hétig állnak fenn, illetve több mint 4 nap/hét a tünetek időtartama.

Allergiás szemtünetek: orrnyálkahártyagyulladás



idegi reflex aktiválódik



szemtünetek megjelennek

Allergia terápiája A páciens lehet oligo- vagy poliszenzitizált. Oligoszenzitizált páciensnél választhatók: - az allergén kerülése - az allergénspecifikus, illetve - az antitest-immunterápia Poliszenzitizált páciensnél: - gyógyszeres terápia, melytől a tünetek mérséklődését vagy megszűnését várjuk. Antihisztaminok A leggyakrabban használt szerek - az akut tünetek enyhítésére vagy - megelőzésként is szedhetők Blokkolják a hisztamin hatását és ezen keresztül az allergiás reakciót, ezáltal: - életminőség javul - teljesítőképesség nő - háttérben zajló allergiás gyulladás csökken - tünetek súlyossága csökken - tünetek magasabb pollenkoncentrációnál jelentkeznek - nem terjed át más szervre - nem alakul ki egyre több allergénnel szemben túlérzékenység - sőt, védelmet jelentenek a csonttörésekkel szemben, mert növelik a csont mennyiségét és rugalmasságát (dr. Ferencz Viktória)

60

Tanulmány


Első generációs antihisztaminok

Második generációs antihisztaminok

Hatóanyag

Készítmény (példa)

Hatóanyanyag

Készítmény (példa)

Chloropyramine

Suprastin

Cetirizin

Zyrtec, Cetirizin

Cyproheptadine

Peritol

Desloratadine

Aerius

Dimetindene

Fenistil

Fexofenadine

Telfast

Diphenhydramine

Daedalon

Levocetirizin

Xyzal

Pheniramine

Fervex

Loratadine

Claritine

Promethazine

Pipolphen

Mizolastine

Mizollen

Figyelem: A GYEMSZI-OGYI adatbázisában a többi azonos hatóanyagú készítményt is megtalálhatják! A szerző által hozott példák illusztrációként szolgálnak!

A második generációs antihisztaminok jellemzői Kettős támadáspont - Receptoriális kötődés - Mastocytamembrán-stabilizálás Hatástartam hosszú - Felezési ideje hosszú - Kötődése tartós Csökkentik - az érpermeabilitást - a folyadék- és fehérjeexsudatiót - a légutak simaizmainak kontrakcióját (hörgőtágító hatásúak) - a nyálkahártya és a bőr viszketését Növelik - a perifériás ellenállást Nem jutnak át a vér-agy gáton, mert erős protonkötők, ezért erősen kötődnek a szérumfehérjékhez - nem álmosítanak - nincs hangulatmódosító hatásuk - nem csökkentik a kognitív és - pszichomotoros teljesítményt

61

Tanulmány


Felsőléguti allergiák kezelési sémája Javasolt készítmény

Intermittáló Enyhe

Intermittáló Középsúlyos

Antihisztamin Nedvesítő spray Szteroid tartalmú orrspray adható Lokális kromoglikátok

Szezon előtt kezdve

Immunterápia

62

adható

nem adható

nem adható

Perzisztáló Enyhe

Perzisztáló Középsúlyos


Tanulmány

Biológiai terápiák és alkalmazásuk a gyulladásos autoimmun betegségekben Dr. Fabó Tibor Orvos Igazgató Pfizer A biológiai gyógyszerek jellemzői a nagy molekulatömeg, a biológiai gyártás és az élő sejt alkalmazása. A glikolizáció és a térszerkezet szigorúan kontrollált. Tradicionális kis molekula: Jól meghatározott, stabil struktúra, amit erős kötések tartanak össze. Stabil, kevésbé érzékeny a külső körülményekre. 10–100 atomból áll. Biológiai gyógyszer: Másodlagos, harmadlagos szerkezet, viszonylag gyenge kötések jellemzik. Sokkal érzékenyebb a külső körülményekre, pl. hőmérséklet, ami a stabilitását befolyásolja. 2000–20 000 atomból áll. A biológiai gyógyszerek gyártása sokkal komplexebb, érzékenyebb és költségesebb. A gyártás folyamata: 1. Gén klónozása a vektorba. 2. A vektor bejuttatása a gazdasejtbe. 3. Az optimális sejt kiválasztása a gyártásra. 4. A sejtkultúra növelése kereskedelmi méretre bioreaktorokban. 5. Tisztítás, pl. Down-stream processing (több lépésben). 6. Nagy komplexitású fehérje 3- vagy 4-szintű szerkezettel. Biológiai gyógyszereket az alábbi területeken alkalmaznak: Onkológia, Reumatológia, Gasztroenterológia, Bőrgyógyászat,Vírusfertőzések, Diabetológia,Transzplantáció 2013-ban a 10 legnagyobb forgalmú gyógyszer a világon (10-ből 7 biológiai terápia): 1. Humira (10,7 B USD), 2. Enbrel, 3. Remicade, 4. Advair, 5. Lantus, 6. MabThera, 7. Avastin, 8. Herceptin, 9. Crestor, 10. Abilify Az onkológia területén az alábbi típusú biológiai gyógyszerek kifejlesztésére került sor: -- Citokinek (interferon, interleukin) -- Monoklonális antitestek (mab) – rituximab, bevacizumab, trastuzumab -- Terápiás vakcinák – Provenge (sipuleucel-T) (FDA), prosztatakarcinóma -- Bacillus Calmette–Guerin (BCG) ––a baktériumot a katéteren keresztül juttatják a hólyagba hólyagrákban ––korai szakban 70%-os remisszió érhető el -- Daganatsejtet ölő vírusok ––kanyaróvírust, adenovírust módosítják, hogy csak a rákos sejtben fejtsék ki hatásukat ––H101 módosított adenovírus, 2006-ban Kínában törzskönyvezték, fej-, nyakrák -- Génterápia – az adott géneket vírusokkal juttatják a sejtbe, liposzómákkal és nanopartikulomokkal is próbálják a gént bejuttatni -- Adaptive T-sejt transzfer terápia

63

Tanulmány


Nómenklatúra a biológiai gyógyszerek esetében: -- Mab – monoclonal antibody -- U-mab – human monoclonal antibody (ada-lim-u-mab) -- Zu-mab – humanized monoclonal antibody, 5% egér (toci-li-zu-mab) -- Cept – receptor (etaner-cept, abata-cept) -- Xi-mab – chimera, 25–30% egér (infli-xi-mab, ri-tu-xi-mab) -- Li(m) – immunrendszer (ada-lim-u-mab, certo-li-zu-mab) -- Ki(n) – interleukin (uste-kin-u-mab, IL-12/23) Az autoimmun gyulladásos betegségek jellemzői az alábbiak: A patofiziológia nem teljesen ismert. Genetikai és környezeti faktorok vannak jelen (RA:HLADR4, SPA:HLA-B27; 20 év alatti betegek 96,4% HLA-B27+). Egy bizonyos időpontban valamilyen trigger beindítja az autoimmun folyamatot. Szisztémás betegségek, a fő jellemzőn kívül más szerveket is érintenek. Citokinek szerepe a krónikus gyulladás fenntartásában: 1. Proinflammatorikus citokinek sejteket toboroznak. 2. A citokinek különböző jelátviteli módon aktiválják a sejteket. 3. A jelátvitel során további proinflammatorikus citokin termelődik. 4. A sejtek további toborzása és aktiválása. A biológiai gyógyszerek targetjei: -- Bár nem ismerjük az autoimmun betegségek patomechanizmusát teljesen, de olyan inflammatorikus citokinek ellen fejlesztettek ki biológiai gyógyszereket, amelyek „karmester” funkciót töltenek be. TNF-alfa B-sejtek, IL-6, IL-1, IL-17 vagy IL-22 (fejlesztés alatt) Biológiai terápiák típusaira példák a targetek szerint: -- TNF-alfa-gátlók: Enbrel (etanercept), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Cimzia (certolizumab) -- Orencia (abatacept) – co-stimuláció-gátlás -- RoActemra (tocilizumab) – IL-6-receptor-gátlás -- MabThera (rituximab) – B-sejt-depletio -- Kineret (anakinra) – IL-1-receptor-antagonista Biológiai centrumok: Tételes finanszírozás van a centrumokban. 21 reumatológiai centrum, 8 bőrgyógyászati centrum, 1 gyermek-bőrgyógyászati centrum, 17 centrum Crohn-betegség és colitis ulcerosa. A biológiai terápia előtt ki kell zárni az alábbiakat: Tbc, Hepatitis, Opportunista fertőzések, Daganatos betegségek, NYHA III.-IV. szívelégtelenség, Demyelinizáló betegségek, Terhesség.

64


Tanulmány

A biológiai terápiák jellemzői: Forradalmasították ezen betegségek kezelését. Közepesen súlyos és súlyos formák kezelésére alkalmazhatók, de az OEP csak a súlyos formát finanszírozza. Az inflammatorikus citokineket gátolják. Infúzióban vagy subcutan kell adni. Immunszupressziót okoznak és immunogenitást váltanak ki. Nem szabad kombinálni egymással, mert a mellékhatások fokozódnak (infekciók), a hatékonyság pedig nem. Extracellulárisan fejtik ki hatásukat. Nem hatnak mindenkinél, a betegek kb. 60–70%-ánál lehet MDA-t (minimal disease activity) vagy remissziót elérni. A biológiai terápia hatásai: A klinikai vizsgálatokon kívül regiszterekből vannak adatok. 10 évig tartó folyamatos kezelések, 20 éves tapasztalat az infliximab és az etanercept esetében. Sokkal több beteg kerül remisszióba (klinikai, radiológiai, életminőség). Csökkentik a kardiovaszkuláris morbiditást (atherosclerosis és artériák merevsége). Nem növelik a malignitás előfordulását (főleg TNFikal vannak adatok). Jóval több beteg maradt munkaképes és csökkent a protézisbeültetések száma. Fontos, hogy szoros kontroll szükséges (infekciók). A biológiai terápiák különbségei: -- Terápiás javallatok -- Szerkezet (humán vs. nem humán, pegilált, receptor, mab) -- Felezési idő (3 nap, 14 nap) -- Hatásmechanizmus (TNF, IL-1, IL-6, IL-12/23, B-sejt-depléció) -- Adagolás gyakorisága (napi, heti, kétheti, havi, 3-havonta, 6-havonta) -- Immunogenitás mértéke (neutralizáló vs. nem neutralizáló ellenanyagok) Immunogenitás: Az immunogenitás a szervezet azon képessége, hogy egy, a szervezetbe bevitt anyag specifikus immunválaszt vált ki.. A humorális immunválasz során ellenanyag képződik a specifikus antigén ellen (ADA – gyógyszer elleni ellenanyag). Az ellenanyag lehet neutralizáló és nem neutralizáló. Az immunglobulinoknak többféle allotípusa van (Allotípus: az immunglobulin-molekulák szerkezetében autoszomális gének által meghatározott kisebb eltérések lehetnek. Az ilyen immunglobulin-variációt allotípusoknak nevezzük. Humán vonatkozásban a gamma-, alfa2- és kappa-lánc allotípusai ismertek.) Minden bevitt fehérje ellenanyag-termelődést indukálhat. Hasznos: vakcinák esetében. Káros: vérfaktorok (VIII), anti-TNF. Az EMA 2007 óta előírja, hogy a cégeknek vizsgálniuk kell az immunogenitást. Az immunogenitást lehet mérni ELISA vagy RIA, illetve sejt alapú teszt (cellbased assay) segítségével. Az immunogenitás befolyásolhatja a terápián való maradást. Összefoglalás: A biológiai terápiákat az orvostudomány nagyon sok területén használják, amelyek forradalmasították a betegségek kezelését. Alkalmazásuk előtt egy sor betegséget ki kell zárni, és csak a súlyos betegek kezelését finanszírozza az OEP (finanszírozási protokoll). A biológiai terápiák immunszupressziót okoznak, ezért szoros kontroll szükséges. Ezen kívül immunogenitást váltanak ki. Fontos tudni, hogy nem szabad egymással kombinálni (pl. TNFi + ABA), és a kezelés mindig az orvos és a beteg közös döntése kell, hogy legyen.

65

FARMAKOVIGILANCIA ROVAT Rovatvezető: Pallós Júlia dr.

A tesztoszteron kardiovaszkuláris kockázatáról Elek Sándor dr. Az utóbbi egy év egyik leggyakrabban felbukkanó témája a tesztoszteron kardiovaszkuláris rizikója. A hírek elsősorban az USA-ból jönnek, ahol az utóbbi években a készítmény engedélyezett és off-label felhasználása nagymértékben megemelkedett, nem utolsósorban az újabb, a betegek számára nagyobb kényelmet, hozzáférhetőséget jelentő kiszerelések (pl. dermális gélek, oldatok) elterjedése és a cégek agres�szív promóciója miatt. Becslések szerint az USA-ban ma a felnőtt férfi populáció minden harmadik tagja érintett, és nem lehetnek kétségeink afelől, hogy ha nem is ilyen mértékben, de a helyzet Európában is hasonló. Miután több közlemény is megjelent arról, hogy főleg idősebb férfiakban – de előzetesen fennálló szívbetegségben szenvedő fiatalabb férfiakban is – a tesztoszteron fokozza a stroke, a szívroham (miokardiális infarktus, MI), a halál kockázatát, a közelmúltban az USA és az EU gyógyszerügyi hatóságai (FDA, EMA) megkezdték a tesztoszteron kardiovaszkuláris kockázatának elemzését, a készítmények előny-kockázati arányának felülvizsgálatát. Az alábbiakban röviden összefoglaljuk azokat az információkat, amelyek e témakörben a legérdekesebbnek látszanak. Férfiakban a korral összefüggő tesztoszteronszintcsökkenéshez az izomtömeg csökkenése, alsó végtagi gyengeség, a fizikai funkciók mérséklődése társul, ezek tesztoszteronpótlással kedvezően befolyásolhatók1. Úgy tűnt, a tesztoszteronnak kardioprotektív hatása is lehet: egy svéd vizsgálat szerint azokban az idős férfiakban, akiknek magasabb a tesztoszteronszintjük, kisebb valószínűséggel alakul ki szívinfarktus és stroke, mint alacsony hormonszint esetén 2. A kedvező hatások irányába mutat az a megfigyelés is, hogy 40 évesnél idősebb, csökkent szérumtesztoszteron-szintű férfiakban a hormonpótlás hatására csökken a mortalitás 3. Tudományos szempontból kevésbé érdekes, de szenzációs hír volt, hogy egy bostoni felhőkarcoló lépcsőin magasabbra jutottak azok az egészséges idős önkéntesek, akik tesztoszteronkezelés alatt álltak, mint akik nem. Kiderült azonban, hogy mozgásukban már korlátozott és/vagy krónikus betegségekben szenvedő idős férfiakban a tesztoszteron jelentősen fokozza a kardiovaszkuláris kockázatot. Basaria és munkatársai

66

vizsgálatában kétszáz 65 év feletti, csökkent szérumtesztoszteron-szinttel rendelkező, kardiovaszkuláris megbetegedésektől mentes, meghatározott mértékű mozgáskorlátozottságban szenvedő férfi vett részt, akiket 100–150 mg tesztoszteront tartalmazó vagy placebo géllel kezeltek transzdermálisan. Míg az aktív kezelés jelentősen javította a láb- és mellkasizomzat erejét, a lépcsőjárást, a tesztoszteron karon 23, a placebo karon 5 esetben figyeltek meg olyan kardiovaszkuláris eseményeket, amelyek miatt a vizsgálatot fél év után, a tervezettnél korábban befejezték 4. A fenti megfigyelések által késztetve Vigen és munkatársai retrospektív kohort vizsgálatot végeztek alacsony tesztoszteronszinttel rendelkező idős, koronária-angiográfián átesett betegekben a tesztoszteronkezelés teljes mortalitással (all cause mortality), MI-vel, stroke-kal való összefüggésének megállapítására, ill. annak vizsgálatára, hogy az összefüggéseket befolyásolhatja-e fennálló koronária betegség 5. A vizsgálat elsődleges végpontja a teljes mortalitás, MI és ischaemiás stroke értékéből alkotott összetett végpont volt. A 8709 beteg közül, akiknek a szérumtesztoszteron-szintje ≤ 300 ug/dL volt, 1223-nál átlagosan 531 nappal a koronária-angiográfia után kezdték meg a tesztoszteronkezelést, esetükben addig a halálesetek/ MI/stroke-ok száma 67/23/33 volt. Ugyanezen időpontig a tesztoszteronkezelésre nem kerülő csoportból 681-en haltak meg, 420 esetben jelentkezett MI, 486 esetben jelentkezett stroke. Vagyis olyan populációról van szó, amelyben igen magas volt a kardiovaszkuláris komorbiditás. A Kaplan–Meier kumulatív index (amely tehát magába foglalja a halál, a MI és a stroke előfordulását) 1 évvel az angiográfia után a kontroll-/ tesztoszteroncsoportban 10,1/11,3%, 2 évvel az angiográfia után 15,4/15,8%, 3 évvel az angiográfia után 19,9/25,7% volt. Vagyis a tesztoszteronkezeléshez a kardiovaszkuláris kockázatok mintegy 30%-os emelkedése társult, és ez egyformán vonatkozott azokra, akiknél az angiográfia koronária betegséget mutatott vagy nem mutatott ki. A tanulmányhoz írt szerkesztőségi közleményében Coppola felteszi a kérdést, hogy ezek az eredmények


mennyire reprezentálhatják a széles populációban várható eseményeket 6. Szerinte a Vigen-közleményben leírtakat legalábbis szignálértékűekként kell kezelni, melyek arra figyelmeztetik a kezelőorvost, hogy betegenként mérlegelje a tesztoszteron alkalmazását. Nehezíti a helyzetet, hogy a jelenleg rendelkezésre álló adatbázisokból nem derül ki, mikor volt indokolt a felírás, mikor nem, hogy a betegek tüneteit tesztoszteronhiány okozta vagy sem, és történt-e megfelelő szérumszint-monitorozás. A tesztoszteron okozta kardiovaszkuláris kockázat fokozódására utal Finkle és munkatársai közleménye is 7. Kohort vizsgálatukban nagy amerikai egészségügyi adatbázisokból kigyűjtötték azokat az idős és fiatalabb férfiakat, akiknél a tesztoszteronkezelést követően akut, nem fatális MI alakult ki (N=55 593). Két csoportot hasonlítottak össze aszerint, hogy milyen volt a MI-incidenciájuk a kezelés megkezdését követő 90 napban („post-prescription interval”: A), ill. a kezelést megelőző 1 évben („pre-prescription interval”: B). Emellett a betegek egy csoportjában azt is megvizsgálták, hogy miként alakul az A, ill. a B MI-incidencia, ha a betegek foszfodiészteráz-5-gátló (PDE-5I) sildenafilt vagy tadalafilt is kaptak, és milyen összefüggés mutatható ki az így kapott értékek és az ugyanezen időszakok vonatkozásában tapasztalt, csak tesztoszteronkezelés mellett kialakuló MI-incidencia között. Az eredmények egyértelműen azt jelezték, hogy idősebb betegekben, de előzetesen fennálló szívbetegségben szenvedő fiatalabb férfiakban is fokozódott a tesztoszteronkezeléshez csatlakozó kardiovaszkuláris kockázat, az összefüggésre a PDE-5I-alkalmazás nem volt hatással. További adalékokkal szolgálhat egy, az USA-ban a National Institute of Health által sponzorált „Testosteron Trial in Older Men (T-Trial)” 12 centrumos intervenciós vizsgálat, amelybe az USA különböző földrajzi régióiból mintegy 800 idős férfit választottak be 8. A vizsgálat elsődlegesen azon hipotézis megerősítését célozza, hogy az alacsony tesztoszteronkoncentrációjú idős résztvevőkben és azoknál, akiknél alacsony tesztoszteronszintnek tulajdonítható legalább öt eltérés (fizikai vagy szexuális diszfunkció, vitalitási, kognitív problémák, anémia) van jelen, a tesztoszteron kedvezőbb hatást fejt ki, mint a placebo. A vizsgálatba két alvizsgálatot is beépítettek: a Cardivascular Trial célja annak megállapítása, hogy a tesztoszteron ked-

Farmakovigilancia

vezőbben befolyásolja-e a kardiovaszkuláris kockázatokat, mint a placebo, a Bone Trialban pedig azt a hipotézist kívánják megerősíteni, hogy a tesztoszteron a gerincoszlopi trabekuláris csontdenzitást kedvezőbben befolyásolja, mint a placebo. A T-Trial részét képezi a gél formában alkalmazott tesztoszteron és placebo farmakokinetikájának összehasonlítása is. Az első eredmények jövőre várhatók, de nyilvánvaló, hogy ennek a vizsgálatnak – minden igényessége mellett – nem elsősorban a tesztoszteron kardiovaszkuláris toxicitás megállapítása szempontjából lesz értéke. Az FDA idén január 31-én jelentette be, hogy megkezdte az USA-ban engedélyezett tesztoszteronkészítmények stroke-ra, MI-re, valamint a halálozás kockázatára kifejtett hatásának vizsgálatát 9. A vizsgálatot a Vigen- és Finkle-közlemények nyomán indították meg, az erről szóló tájékoztatást komoly figyelmeztetésnek szánják már arra az időre is, míg a vizsgálat tart. Az FDA jelenleg nem állítja, hogy a tesztoszteron fokozza a stroke, a MI és a halál kockázatát, és nem javasolja a betegeknek, hogy kezelőorvosukkal történt előzetes megbeszélés nélkül abbahagyják a javallatok szerinti kezelést. Az USA-ban a tesztoszteron kizárólag olyan betegek számára javallt, akiknek a szérumtesztoszteron-szintje alacsony és az eltéréshez megfelelő klinikai kép társul. Ilyen állapotot jelent, amikor genetikai problémák vagy kemoterápia miatt nem megfelelő a testicularis tesztoszteron képzés, ha a herék tesztoszteronprodukciója hipotalamikus vagy hipofízis-károsodás miatt csökken. A javallatok között nem szerepel megfelelő klinikai státusz nélküli alacsony tesztoszteronszint. A vizsgálat minden engedélyezett topikális gélre, transzdermális tapaszra, buccalis, valamint injekciós készítményre kiterjed, módszerei között szerepel a megjelent közleményekben, FDA-adatbázisokban fellelhető adatok elemzése, értékelése. A vizsgálat eredményeinek közlésére az összes adat áttekintése, értékelése után kerül sor. Az EMA idén április 11-én közölte, hogy megkezdte azon tesztoszteron tartalmú készítmények áttekintését, amelyek elsősorban azon férfiakban kerülnek alkalmazásra, akiknél nem megfelelő a tesztoszteronképződés (hipogonadizmus) 10. A vizsgálatot az észt gyógyszerügyi hatóság javasolta a Vigen- és a Finkle-közleményekre hivatkozva. A vizsgálat során az EMA minden tesztoszteron tartalmú készítmény előny-kockázati arányára vonatkozó adatot ellenőriz

67

Farmakovigilancia

(férfiakra, nőkre), és véleményében állást foglal arról, hogy a készítmények engedélyezési előírásait szükséges-e módosítani, felfüggeszteni vagy az engedélyezést visszavonni az EU-ban. Jelenleg a tesztoszteron a férfi hipogonadizmus kezelésében engedélyezett, egészséges idős férfiakban Európa egyetlen országában sem alkalmazható. Ösztrogénekkel kombinálva engedélyezett


nőkben a menopauzás tünetek kezelésére. A tesztoszteron tartalmú készítmények Európában nemzetileg törzskönyvezett készítményekként, orális kapszulák, injekciós bőr alatti implantátumok, bőrön alkalmazható tapaszok, gélek, oldatok formájában vannak forgalomban.

Irodalom 1. Orwoll E, Lambert L, Marshall L et al.: Endogenous testosterone levels, physical performance, and fall risk in older men. Arch Intern Med 2006, 166:2124-2131 2. Ohlsson C et al.: High Serum Testosterone Is Associated with Reduced Risk of Cardiovascular Events in Elderly Men. J Amer College Cardiol 2011, 58:1674-1681 3. Shores M et al.: Testosterone treatment and mortality in men with low testosterone levels. J Clin Endocrinol Metab 2012, 97:2050-8 4. Basaria S, Coviello AD, Travison TG et al.: Adverse Events Associated with Testosterone Administration. 2010. NEJM 363:109-122 5. Vigen R et al.: Association of testosterone therapy with mortality, myocardial infarction, and stroke in men with low testosterone levels. JAMA 2013, 310:1829-36 6. Cappola A: Testosterone therapy and risk of cardiovascular disease in men. JAMA 2013, 310:1805-1806 7. Finkle WD et al.: Increased Risk of Non-Fatal Myocardial Infarction Following Testosterone Therapy Prescription in Men. 2014, PLoS ONE 9(1): e85805. doi:10.1371/journal.pone.0085805 8. ClincialTrials.gov: Testosteron Trial in Older Men. http://clinicaltrials.gov/show/NCT00799617 9. FDA Drug Safety Communication: FDA evaluating risk of stroke, heart attack and death with FDA-approved testosterone products. 01-31-2014; www.FDA.gov/downloads/Drugs/Drug Safety/UCM383909.pdf 10. Reviews of testosterone-containing medicines started. 11 April 2014, EMA/209962/2014. http://www. ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Testosterone_31/Procedure_started/ WC500165210.pdf

68

MI ÚJSÁG AZ EMA-BAN, AZ EURÓPAI GYÓGYSZERÜGYNÖKSÉGBEN? Rovatvezető: Prof. dr. Borvendég János A Farmakovigilanciai Kockázatértékelő Bizottság (PRAC) feladatai – I. rész Pallós Júlia dr. A PRAC-ülések idejének jó harmadát a referralok tárgyalása teszi ki. Mit nevezünk referralnak? A referral egy olyan eljárás, amelyben egy adott gyógyszerrel vagy gyógyszercsoporttal szemben felmerült, a gyógyszerbiztonságra vagy az előny-kockázat arány kedvezőtlen változására vonatkozó aggályokat értékelik, és a legmegfelelőbb módszerek kerülnek kiválasztásra, amelyekkel a kockázat elfogadható mértékűre csökkenthető. Az aggállyal valamelyik tagállam vagy az Európai Bizottság fordul (angolul refer) az Európai Gyógyszerügynökséghez. A jogszabály szerint maguk a forgalomba hozatali engedély jogosultak is kezdeményezhetik a referral eljárás lefolytatását. Az európai szintű eljárás és döntéshozatal harmonizált megközelítést biztosít az összes tagállam számára. Ez különösen fontos eredmény, hiszen régebben, amikor még az egységes tárgyalásra és intézkedésre nem volt jogszabályokban biztosított és előírt regulátoros lehetőség, megtörtént, hogy egy gyógyszergyártó valamely országból már kivonta a készítményt vagy ellenjavallatot illesztett az alkalmazási előírásba, míg más országokban az erre irányuló kérelmet nem nyújtotta be. Az egységes és egy időben végrehajtott intézkedések sok súlyos, akár halállal végződő mellékhatást is megelőzhettek volna, hiszen a már felfedezett veszély miatt nem férhettek volna hozzá a gyógyszerhez a betegek, vagy nem szedték volna azok, akiknek ellenjavallttá vált. A referral eljárás során az adott aggály teljes tudományos átvizsgálása megtörténik. A folyamat során az értékelők figyelembe veszik és mérlegelik a forgalomba hozatali engedély jogosultjaitól, a nem klinikai és klinikai vizsgálatokból, a szakirodalomból és bármely egyéb elérhető forrásból származó adatokat. Minden szakmai véleménynek és ajánlásnak megbízható tudományos bizonyítékokon kell alapulnia. Ez nem mindig egyszerű, mivel a régóta forgalomban lévő készítményekkel még nem, vagy csak kisszámú, nem megfelelően tervezett vizsgálatot végeztek, a forgalomba hozataluk óta sem történt szisztematikus adatgyűjtés, és a szakirodalomban is csak nagyon régi

közleményeket lehet megtalálni, ha valamilyen szakcikk egyáltalán fellelhető. Önmagában az évtizedes használat még nem biztosíték arra, hogy a készítmény gyógyszerbiztonsági profilja megfelelő és továbbra is a XXI. századi gyógyszerkincs része lehet. Természetesen azt sem jelenti, hogy a régóta használt gyógyszerek nagy részének nincs helye a klinikai gyakorlatban. A folyamatos gyógyszerbiztonsági monitorozással mind a régebben, mind az újonnan engedélyezett medicinák közül azokat kell kiszűrni, amelyek aránytalanul nagy veszélyt jelentenek a betegek számára, illetve közegészségügyi szempontból kockázatosak. Referral eljárás többféle okból indulhat. A gyógyszerbiztonsági aggályokat a Farmakovigilanciai Kockázatértékelő Bizottság értékeli, és véleményét eljuttatja az Emberi Használatra Szánt Gyógyszerek Bizottságának (Committee for Medicinal Products for Human Use – CHMP), olyan esetekben, amikor egy centrálisan engedélyezett készítmény vagy a gyógyszercsaládon belül centrálisan engedélyezett készítmény is érintett, vagy a Koordinációs Csoportnak (Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – CMD), azokban az esetekben, amikor nemzetileg vagy nemzetközileg (MRP, DCP) engedélyezett egy, vagy több készítmény felülvizsgálata zajlik az eljárásban. A nem gyógyszerbiztonságra (hanem gyógyszerminőségre vagy a gyógyszerek hatékonyságára) vonatkozó aggályok értékelését egyedül a CHMP végzi. Mivel az Európai Gyógyszerügynökség nem hatóság, ezért nem bocsáthat ki minden tagállamra kötelező érvényű határozatot az eljárások befejezésekor. E határozatot, mely összefoglalja az EMA ajánlásának implementálása érdekében szükséges intézkedéseket, az Európai Bizottság bocsátja ki, és címzettjei a tagállamok. A nemzeti hatóság feladata a jogosultak felszólítása az előírtak végrehajtására. Egyúttal a nemzeti forgalomba hozatali engedély vagy engedélyek is módosításra kerülnek. Centrális készítményeknél az Európai Bizottság végzi el a forgalomba hozatali engedély módosítását, azaz a feltételek beillesztését.

69

Mi újság az EMA-ban?

Többféle típusú referral ismert. A megnevezés abból a jogszabályi paragrafusból származik, amely szabályozza az adott eljárást. Ennek megfelelően beszélhetünk a 107i., a 31. és a 20. cikkelyben leírt eljárásokról (article 107i, article 31 és article 20 referrals). Article 107i referral: akkor indul, ha a Bizottság vagy valamely tagállam szükségesnek lát egy sürgős gyógyszerbiztonsági (farmakovigilanciai) felülvizsgálatot. Erre a következő esetekben kerülhet sor: forgalomba hozatali engedély felfüggesztése vagy visszavonása, a gyógyszer forgalmazásának felfüggesztése vagy a forgalomba hozatali engedély gyógyszerbiztonsági adatokon alapuló módosítása (pl. új ellenjavallat bevezetése, adagcsökkentés, valamely javallat törlése). Az eljárás egy készítményre vagy gyógyszercsoportra is alkalmazható. Ilyen esetben a felülvizsgálat elindításához nincs szükség kérésre, hanem a fenti tagállami intézkedések az eljárást automatikusan indítják. Bármely egyéb gyógyszerbiztonsági, minőségi, gyártási vagy hatékonysági aggály a kérdéses készítmény engedélyezési típusának függvényében (centrális vagy nemzeti/nemzetközi) article 20 vagy article 31 eljárás kezdeményezésének indoka, amennyiben a Közösség érdekét érinti. (Tehát ha az adott gyógyszer csak egyetlen tagállamban forgalmazott, akkor bármilyen intézkedést a nemzeti hatóságnak kell meghoznia, anélkül, hogy ehhez előzetesen az Európai Gyógyszerügynökség eljárást indítana.) A többi referrallal [29., 13., 29(4). és 30. cikkely alapján indított eljárások], mivel azok nem gyógyszerbiztonsági vagy hatékonysági aggályok miatt indulnak, jelen ismertetés nem foglalkozik. További információ az Európai Gyógyszerügynökség honlapján található. (http://www.ema.europa.eu/ema/ index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_ content_000150.jsp&mid=WC0b01ac05800240d0) A referral eljárás több szakaszra bontható. A referral az Európai Gyógyszerügynökséghez intézett bizottsági, tagállami vagy jogosult kérésre indul, kivéve a sürgős eljárásokat, melyekhez nem szükséges külön notifikáció, hanem automatikusan is elindulnak, ha egy európai uniós tagállam felfüggeszti egy gyógyszer forgalmazását vagy a forgalomba hozatali engedélyt.

70


Ezután következik a tudományos értékelés szakasza. Az illetékes bizottság (gyógyszerbiztonságot érintő témában a Farmakovigilanciai Kockázatértékelő Bizottság) kijelöl két előadó tagállamot – raportőrt és koraportőrt –, akik az értékelést külön-külön elvégzik. Természetesen a többi tagállam kérdéseket tehet fel az előadóknak, illetve megjegyzéseket fűzhet az értékelő jelentéshez. Az eljárás indulásakor a PRAC kérdéseket fogalmaz meg, melyekre az adott határidőn belül a forgalomba hozatali engedély jogosultjának válaszolnia kell. Amennyiben a válaszok értékelése után még mindig maradnak nyitott kérdések, akkor ezt második körben lehet tisztázni. A végső álláspontjukat az előadók a forgalomba hozatali engedély jogosult válaszai, valamint az összes egyéb elérhető szakmai forrást (beleértve a többi tagállam hozzászólását) figyelembevételével hozzák meg. Az értékelő jelentések a PRAC plenáris ülésén kerülnek megtárgyalásra, majd elfogadásra. Minden tagállamnak, valamint a bizottság kinevezett szakértőinek is egy-egy szavazata van. A szavazásban részt vesz Norvégia és Izland küldötte is, de az ő szavazataikat külön tüntetik fel a jegyzőkönyvben. A szavazás eredménye alapján egyhangú, vagy többségi döntés születhet. Az utóbbi esetben az eltérő véleményen lévők megfogalmazzák a véleményüket, amely nevükkel együtt belekerül a nyilvánosságra kerülő jegyzőkönyvbe. A PRAC-ajánlás – az adott készítmény(ek) engedélyezésének típusától függően – a CHMP vagy a CMD(h) elé kerül, ahol szavazással kerül elfogadásra. Tehát a végső álláspont kialakítása előtt két testület is megtárgyalja az aggályt és a gyógyszerbiztonságos alkalmazás érdekében hozott intézkedéseket, és a tagállamok kétszer szavaznak róla. Ez az eljárási rend biztosítja, hogy minden határozat alapos és megfontolt döntés után születik, és valóban az összes európai uniós tagállam álláspontját tükrözi. A referral eljárás mindenkor egy előre megadott menetrend szerint zajlik, lefolytatásának időtartama változó. A Közösség elsődleges érdeke, hogy minél



rövidebb idő alatt szülessen döntés, de ez a szempont nem írhatja felül, hogy az értékelést mindenkor tudományos megalapozottsággal, megfelelő körültekintéssel és az összes adat figyelembevételével kell végezni. 2013-ban az Article 31 típusú eljárások átlagosan 8 hónap, az Article 107i típusú, sürgős uniós eljárások 3 hónap alatt lezajlottak. Az eljárások teljesen transzparensen, a nyilvánosság előtt folynak. A különböző szakaszokban az Európai Gyógyszerügynökség a honlapján tájékoztatásokat tesz közzé, illetve ugyancsak az EMA honlapján találhatók meg az eljárások hivatalos dokumentumai is.

Néhány példa a közelmúltból. Sürgős uniós eljárással (article 107i) született döntés a ciproteron-etinil-ösztradioltartalmú, akne kezelésére szolgáló készítményekről, a hidroxietil-keményítő-tartalmú készítményekről. Article 31 referral keretében került sor a kalcitonin, a biszfoszfonátok, a kombinált hormonális fogamzásgátlók, a diklofenák-, a kodein-tartalmú gyógyszerek előnykockázat arányának felülvizsgálatára. Jelenleg article 31 eljárás folyik az ambroxol-, bromhexine-, hydroxyzine-, valproát-tartalmú készítményekkel, a kodein alkalmazásával köhögés indikációban, illetve az adrenalin-tartalmú autoinjektorokkal kapcsolatban.

Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) márciusi plenáris üléséről London, 2014. március 11-12. Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 8 kérelemre adott pozitív javaslatot. Ezek a következők: Hatóanyag

Terápiás javallat

Humán beta A-T87Q-globin gént hordozó lentivírus vektorral transzdukált autológ CD34+ hematopoetikus őssejtek

Sarlósejtes anémia kezelése

CD19-ellenes chimerikus antigén receptort tartalmazó, lentivírus vektorral transzdukált autológ T-sejtek

B-sejtes lymphoblastos leukémia/lymphoma kezelése

Granulocyta-makrofág kolóniastimuláló faktort kódoló, genetikailag módosított 5/3-as szerotípusú adenovírus

Petefészekrák kezelése

mRNS transztiretin-ellenes, három N-acetil-galaktózamin rezidumot tartalmazó ligandumhoz kovalens kötéssel kapcsolódó szintetikus kétszálú siRMS oligonukleotid

ATTR típusú amyloidosis kezelése

CD38-ellenes humanizált monoklonális antitest

Plazmasejtes myeloma kezelése

Ibrutinib

Lymphoplasmocytás lymphoma kezelése

Koffein-citrát

Bronchopulmonalis dysplasia megelőzése

Humán rekombináns surfactant

Hepatitis delta-vírusfertőzés kezelése

Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés programjában 4 személyes meghallgatás szerepelt. Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 8 beadványra vonatkozóan állított össze kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett bead-

ványok ismételt tárgyalására a 2014. áprilisi plenáris ülésen kerül sor. Kérelmek visszavonása (Withdrawals of applications) Az ülés folyamán 1 esetben került sor visszavonásra.

A 2014-ben beadott kérelmek száma: Év

Benyújtott kérelmek

Pozitív COMP- vélemények

Visszavonások

Végleges negatív COMP- vélemény

EC által elfogadott készítmények

2014

36

34 (72%)

12 (26%)

1 (2%)

28

71



A COMP februári plenáris ülésének összefoglalója (monthly report) után az EC által elfogadott orphan készítmények: Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció

11-(4-dimetilamino-3-hidroxi-6-metil-tetrahidro-piran-2-iloxi)-2-etil-3,4,10trihidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-1-oxa-6-aza-ciklopentadekán-13,15-dion Synovo GmbH Cisztikus fibrózis kezelése 3-klór-4-fluorfenil[4-fluor-4-{[(5-metilpirimidin-2-ilmetil)amino]metil}piperidin-1-il] metanon Neurolixis UK Ltd. Rett-szindróma kezelése

Szponzor Orphan indikáció

Ga-2,2,-(7-(4-((S)-1-((4S,7S,10S,13R,16S,19R)-4-((R)-1-amino-3-(4-hidrofenil)1-oxopropan-2-ilkarbamoil)-10-(4-aminobutil)-16-(4-((S)-2,6-dioxohexahidropirimidin-4-karboxamido)benzil)-7-((R)-1-hidroxietil)-6,9,12,15,18-pentaoxo13-(4-ureidobenzil)-1,2-ditia-5,8,11,14,17-pentaazacikloikozan-19-ilamino)-3-(4klórfenil)-1-oxopropan-2-ilamino)-1-karboxi-4-oxobutil)-1,4,7-triazonan-1,4-diil) diecetsav OctreoPharm Sciences GmbH Gasztroenteropankreatikus neuroendokrin tumorok diagnosztizálása

Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro Gregory Fryer Associates Ltd. Duchenne-izomdisztrófia kezelése


Tumor antigénből származó szintetikus peptidekkel (MAGE-1, HER-2, AIM-2, TRP-2, gp100, és interleukin 13 receptor alfa) transzformált autológ dendritsejtek Diamond BioPharm Limited Glioma kezelése


Ciszteamin Istituto Europeo per la Ricerca sulla Fibrosi Cistica – ONLUS Cisztikus fibrózis kezelése


Diacerein Prof. Johann W. Bauer Epidermolysis bullosa kezelése


Ekulizumab Alexion Europe SAS Szervtranszplantációt követő késői graftfunkció megelõzése

Hatóanyag

Gallium(68Ga)-N-[(4,7,10-trikarboximetil-1,4,7,10-tetraazaciklododec-1-il)acetil]D-fenilalanil-L-ciszteinil-L-tirozil-D-triptofanil-L-lizil-L-treoninil-L-ciszteinil-Ltreonin-ciklikus(2-7)diszulfid Advanced Accelerator Applications SA Gasztroenteropankreatikus neuroendokrin tumorok diagnosztizálása

Hatóanyag

Szponzor Orphan indikáció

68


Humán IgG1 monoklonális antitest humán cytomegalovirus glikoprotein burok ellen Roche Registration Limited Primer cytomegalovirus-fertőzést követő congenitalis cytomegalovirusfertőzések megelőzése


N-({karbamoilmetil-[3-(2-oxopirrolidin-1-il)-propil]-karbamoil}-metil)-2-[2-(2fluorofenil)-etilamino]-N-izobutil-acetamid Bionure Farma SL Neuritis opticus kezelése


Apolipoprotein C-III-ra ható foszfotioát oligonukleotid Isis USA Ltd. Familiaris chylomicronaemia szindróma kezelése


Pioglitazon Minoryx Therapeutics S.L. Adrenoleukodystrophia kezelése


Rekombináns humán savanyú ceramidase QOL Therapeutics EU Ltd. Farber-betegség kezelése


Ruxolitinib Novartis Europharm Limited Polycytaemia vera kezelése

A COMP 2014. februári plenáris üléséről készült összefoglaló (monthly report) óta centralizált törzskönyvi eljárási folyamat alatt lévő orphan készítmények:

72

Hatóanyag

Védett név

Elfogadott orphan indikáció

Ketokonazol

Laboratoire HRA Pharma

Chushing-szindróma kezelése

Mi újság 64. évfolyam az EMA-ban? • 3. szám


Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) áprilisi plenáris üléséről London, 2014. április 8-9. Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 12 kérelemre adott pozitív javaslatot. Ezek a következők: Hatóanyag

Terápiás javallat

(5R,5aR,8aR,9S)-9-[[4,6-O-[(R)-etilidén]-béta-D-glukopiranozil]-oxi]-5-(4({[(2,2-dimetil-1,3-dioxolán-4-il)metoxi]karbonil}oxi)-3,5-dimetoxifenil)-5,8,8a,9tetrahidroizobenzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-6(5aH)-on Lu-tetraxetan-tetulomab

Follicularis lymphoma kezelése

Lu-tetraxetan-edotreotid

Gasztroenteropankreatikus neuroendokrin tumorok kezelése

177 177

Epeúti rák kezelése

VII-es típusú kollagén rekombináns humán alfa-1 láncának homotrimerje

Epidermolysis bullosa kezelése

4-(4-metoxi-fenilamino)-6-metilkarbamil-kinolin-3-karboxil sav

Glaukóma filtrációs műtétet követő hegesedés kialakulásának megelőzése

Humán Rab escort protein-1-et kódoló humán CHM gént hordozó 2-es szerotípusú adeno-asszociált vírus vektor

Choroideraemia kezelése

Aganirzen

Vena centrális retinae-elzáródás kezelése

Humán SGSH gént hordozó lentivírus vektorral transzdukált autológ CD34+ sejtek

IIIA típusú mucopolysaccharidosis (Sanfilippo A-szindróma) kezelése

Glioma őssejtekből származó RNS-sel pulzált autológ dendritikus sejtek

Glioma kezelése

Izavukonazonium-szulfát

Mucormycosis kezelése

Paclitaxel-szukcinát-Arg-Arg-Leu-Ser-Tyr-Ser-Arg-Arg-Arg-Phe

Glioma kezelése

Humán cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia regulátor (CFTR) gént kódoló plazmid DNS és egy nem virális, kationos lipid-bázisú géntranszfer ágens komplexe

Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés programjában 4 személyes meghallgatás szerepelt. Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 5 beadványra vonatkozóan állított össze kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett bead-

Cisztás fibrózis kezelése

ványok ismételt tárgyalására a 2014. májusi plenáris ülésen kerül sor. Kérelmek visszavonása (Withdrawals of applications) Az ülés folyamán 2 esetben került sor visszavonásra.

A 2014-ben beadott kérelmek száma: Év

Benyújtott kérelmek

Pozitív COMP- vélemények

Visszavonások

Végleges negatív COMP- vélemény

EC által elfogadott készítmények

2014

73

46 (77%)

13 (22%)

1 (2%)

39

A COMP márciusi plenáris ülésének összefoglalója (monthly report) után az EC által elfogadott orphan készítmények: Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció

Humán GUCY2D gént tartalmazó 8-as szerotípusú adeno-asszociált vírus vektor Fondazione Telethon Leber-féle hereditaer opticus atrophia kezelése


Amikacin-szulfát Insmed Limited Nem-tuberkulotikus mikobaktérium- (NTM) fertőzés okozta tüdőbetegség kezelése

73


74



Humán RAG1 gént hordozó lentivírus vektorral transzdukált autológ CD34+ sejtek Prof. F.J.T. Staal Rekombináns aktivált gén-1- (RAG1) hiány okozta súlyos kombinált immunhiány kezelése


Ciszteamin-bitartarát Raptor Pharmaceuticals Europe BV Hasnyálmirigyrák kezelése


Doxorubicin(6-maleimidokaproil)hidrazon Eudax Srl Lágyszöveti szarkóma kezelése


Ekulizumab Alexion Europe SAS Szervtranszplantáció után a graftkilökődés megelőzése


Ex-vivo szaporított humán mesenchymalis stroma sejtek iCell Science AB Szervtranszplantáció után a graftkilökődés megelőzése


(R-S)baklofen, naltrexon HCl és D-szorbitol fix-dózisú kombinációban Pharnext SAS 1A-típusú Charcot-Marie-Tooth-betegség kezelése


Transztiretin célpontú foszfor-tioát oligonukleotid Isis USA Ltd. ATTR típusú amyloidosis kezelése


Rekombináns humán alfa-glükozidáz szintetikus bisz-mannóz-6-foszfát-tetramannóz glikán többszörös kópiájához kapcsolva Genzyme Europe BV II-es típusú glikogéntárolási betegség (Pompe-kór) kezelése


Volaszertib Boehringer Ingelheim International GmbH Akut myeloid leukaemia kezelése



A Kölcsönös Elismerés és Decentralizált Eljárások Koordinációs Csoportja (CMDh) legfontosabb hírei, 2014. március–április Földi Ágota dr. A Kölcsönös Elismerés és Decentralizált Eljárások Koordinációs Csoportja (CMDh – Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – human) azért ülésezik havonta egyszer, hogy az Európai Unió (EU) tagállamaiban zajló gyógyszer-engedélyezési és gyógyszerbiztonsági folyamatok kérdéseiben döntsön. Az alábbiakban összefoglalom a 2014. márciusi és áprilisi ülés legfontosabb információit.

készítményekkel kapcsolatos ajánlást a PRAC továbbítja a CMDh-nak. A tagállamok gyógyszerhatóságait képviselő CMDh a 2001/83/EK irányelv értelmében konszenzussal jogerős döntést hozhat. Minden tagállam egy mandátummal rendelkezik. A Koordinációs Csoport (CMDh) többségi szavazat esetén megküldi álláspontját az Európai Bizottság részére, amely majd az Európai Unió egész területén kötelező érvényű határozatot fog hozni a kérdésben.

Referral eljárások a 2001/83/EK irányelv 31. cikkével összhangban

1. Diacerein hatóanyagú készítmények biztonságos alkalmazásának felülvizsgálata

A 2001/83/EK irányelv 31. cikkével összhangban folyó referralok olyan forgalomban lévő gyógyszerekkel kapcsolatban zajlanak, melyek alkalmazása során a gyógyszer biztonságos alkalmazásával szemben valamilyen aggály merül fel. Az új információk a forgalomba hozatali engedély tulajdonosainak vagy a tagállami gyógyszerhatóságok farmakovigilanciai tevékenységéből származnak. A betegek biztonságának érdekében, ha indokolt, akár a készítmény forgalomba hozatali engedélyének felfüggesztésére is van lehetőség az eljárás idejére. Ilyen súlyos aggályra azonban ritkán kerül sor. A vizsgálatot általában valamelyik tagállami hatóság indítja el, és a tudományos értékelést az Európai Gyógyszerügynökség Farmakovigilanciai Kockázatértékelő Bizottsága (PRAC) végzi.* A PRAC figyelembe veszi a készítmények biztonságosságára vonatkozó áttekintések megállapításait. Mérlegeli a forgalomba hozatali engedély jogosultja által írásban benyújtott és szóban adott magyarázatot. Az eljárás során értékeli az érintett gyógyszer előny-kockázat profilját, és amen�nyiben a termék terápiás alkalmazása továbbra is előnyös marad, felülmúlva a fellépő kockázatokat, ajánlásokat fogalmaz meg. Az ajánlásban kitér a gyógyszer alkalmazási előírásának módosításával kapcsolatos javaslatokra. A javaslat következtében változhat a gyógyszer indikációs területe, adagolása, ellenjavallatai vagy a különleges figyelmeztetések az alkalmazással kapcsolatban. Az értékelést követően a nemzeti és nemzetközi (MRP/DCP) eljárásban engedélyezett

A diacerein hatóanyagú készítményeket az Unió több tagállamában is alkalmazzák osteoarthritis kezelésében. Magyarországon nincs forgalomban a készítmény. A diacerein az interleukin-1-béta citokin hatásának gátlásán keresztül fejti ki hatását. Az említett citokin szerepet játszik a gyulladásos és porcdegradációs folyamatokban és így ízületek degeneratív betegségében, mint az osteoarthritis. A diacerein hatóanyagú készítmények biztonságos alkalmazásának felülvizsgálatát a francia gyógyszerhatóság kezdeményezte 2012 novemberében, mert túl gyakorinak vélte a készítmény alkalmazásakor fellépő súlyos gasztrointesztinális és májelégtelenséggel járó mellékhatásokat. Az 2001/83/EK irányelv 31. cikkével összhangban az áttekintést a Farmakovigilanciai Kockázatértékelő Bizottság (PRAC) folytatta le. A PRAC figyelembe vette a diacerein hatóanyagú készítmények biztonságosságára vonatkozó áttekintések megállapításait. Mérlegelte a forgalomba hozatali engedély jogosultja által írásban benyújtott és szóban adott magyarázatot. A PRAC először a készítmények forgalomba hozatali engedélyének a felfüggesztését javasolta, majd amikor az eljárással kapcsolatban felülvizsgálati kérelmet nyújtottak be, további kockázatcsökkentő javaslatokat is figyelembe vett. Végül arra a megállapításra jutott, hogy a diacereint tartalmazó gyógyszerek előny-kockázat profilja továbbra is kedvező, amennyiben a meghatározott megszorítások,

*Lásd még ugyanebben a rovatban a “Farmakovigilanciai Kockázatértékelő Bizottság (PRAC) feladatai” című írásunkat.

75


A Kölcsönös Elismerés és Decentralizált Eljárások Koordinációs Csoportja (CMDh – Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – human) azért ülésezik havonta egyszer, hogy az Európai Unió (EU) tagállamaiban zajló gyógyszer-engedélyezési és gyógyszerbiztonsági folyamatok kérdéseiben döntsön. Az alábbiakban összefoglalom a 2014. márciusi és áprilisi ülés legfontosabb információit. Referál eljárások a 2001/83/EK irányelv 31. cikkével összhangban A 2001/83/EK irányelv 31. cikkével összhangban folyó referálok olyan forgalomban lévő gyógyszerekkel kapcsolatban zajlanak, melyek alkalmazása során a gyógyszer biztonságos alkalmazásával szemben valamilyen aggály merül fel. Az új információk a forgalomba hozatali engedély tulajdonosainak vagy a tagállami gyógyszerhatóságok farmakovigilanciai tevékenységéből származnak. A betegek biztonságának érdekében, ha indokolt, akár a készítmény forgalomba hozatali engedélyének felfüggesztésére is van lehetőség az eljárás idejére. Ilyen súlyos aggályra azonban ritkán kerül sor. A vizsgálatot általában valamelyik tagállami hatóság indítja el, és a tudományos értékelést az Európai Gyógyszerügynökség Farmakovigilanciai Kockázatértékelő Bizottsága (PRAC) végzi. A PRAC figyelembe veszi a készítmények biztonságosságára vonatkozó áttekintések megállapításait. Mérlegeli a forgalomba hozatali engedély jogosultja által írásban benyújtott és szóban adott magyarázatot. Az eljárás során értékeli az érintett gyógyszer előny-kockázat profilját, és amen�nyiben a termék terápiás alkalmazása továbbra is előnyös marad, felülmúlva a fellépő kockázatokat, ajánlásokat fogalmaz meg. Az ajánlásban kitér a gyógyszer alkalmazási előírásának módosításával kapcsolatos javaslatokra. A javaslat következtében változhat a gyógyszer indikációs területe, adagolása, ellenjavallatai vagy a különleges figyelmeztetések az alkalmazással kapcsolatban. Az értékelést követően a nemzeti és nemzetközi (MRP/DCP) eljárásban engedélyezett készítményekkel kapcsolatos ajánlást a PRAC továbbítja a CMDh-nak. A tagállamok gyógyszerhatóságait képviselő CMDh a 2001/83/EK irányelv értelmében konszenzussal jogerős döntést hozhat. Minden tagállam egy mandátummal rendelkezik. A Koordinációs

76


Csoport (CMDh) többségi szavazat esetén megküldi álláspontját az Európai Bizottság részére, amely majd az Európai Unió egész területén kötelező érvényű határozatot fog hozni a kérdésben. 1. Diacerein hatóanyagú készítmények biztonságos alkalmazásának felülvizsgálata A diacerein hatóanyagú készítményeket az Unió több tagállamában is alkalmazzák osteoarthritis kezelésében. Magyarországon nincs forgalomban a készítmény. A diacerein az intraleukin-1-béta citokin hatásának gátlásán keresztül fejti ki hatását. Az említett citokin szerepet játszik a gyulladásos és porcdegradációs folyamatokban és így ízületek degeneratív betegségében, mint az osteoarthritis. A diacerein hatóanyagú készítmények biztonságos alkalmazásának felülvizsgálatát a francia gyógyszerhatóság kezdeményezte 2012 novemberében, mert túl gyakorinak vélte a készítmény alkalmazásakor fellépő súlyos gasztrointesztinális és májelégtelenséggel járó mellékhatásokat. Az 2001/83/EK irányelv 31. cikkével összhangban az áttekintést a Farmakovigilanciai Kockázatértékelő Bizottság (PRAC) folytatta le. A PRAC figyelembe vette a diacerein hatóanyagú készítmények biztonságosságára vonatkozó áttekintések megállapításait. Mérlegelte a forgalomba hozatali engedély jogosultja által írásban benyújtott és szóban adott magyarázatot. A PRAC először a készítmények forgalomba hozatali engedélyének a felfüggesztését javasolta, majd amikor az eljárással kapcsolatban felülvizsgálati kérelmet nyújtottak be, további kockázatcsökkentő javaslatokat is figyelembe vett. Végül arra a megállapításra jutott, hogy a diacereint tartalmazó gyógyszerek előny-kockázat profilja továbbra is kedvező, amennyiben a meghatározott megszorítások, figyelmeztetések bekerülnek a terméktájékoztatóba és további kockázatminimalizáló intézkedések történnek egészségügyi szakembereknek szánt közlemény formájában. A javaslat a diacerein hatóanyagú készítmények alkalmazásának módosításával kapcsolatban a következők szerint foglalható össze: −− 65 év felett a készítmény alkalmazása nem javasolt; −− májkárosodásban szenvedő betegeknek nem ajánlott a készítmény;


−− javasolt a készítmény kezdő dózisának a felére csökkentése; −− a készítmény alkalmazását meg kell szakítani, amennyiben hasmenés lép fel. A Koordinációs Csoport (CMDh) többségi szavazat alapján egyetértett a PRAC következtetésével, és megküldte álláspontját az Európai Bizottság részére, amely majd az Európai Unió egész területén kötelező érvényű határozatot fog hozni a kérdésben.

http://www.ema .europa .eu/ema/index.jsp?curl=pages/ medicines/human/referrals/Diacerein-containing_medicines_ for_ oral _ administration/human_ referral _ prac_ 000010. jsp&mid=WC0b01ac05805c516f

2. Domperidon hatóanyagú készítmények biztonságos alkalmazásának felülvizsgálata A D2-dopaminreceptor-antagonistaként ható, hányáscsillapító és gyomorürülést fokozó domperidon felülvizsgálata 2013. március 1-jén indult a belga hatóság kezdeményezésére. A hatóság azért kérte a gyógyszer biztonságos alkalmazásának megvizsgálását, mert lehetséges kedvezőtlen szívhatásokat jelentettek a gyógyszer alkalmazásával összefüggésben. A tagállamokat képviselő Koordinációs Csoport (CMDh) többségi egyetértés alapján tett javaslatot az Európai Bizottságnak a domperidon hatóanyagú készítmények alkalmazásának szigorításával kapcsolatban, megerősítve a Farmakovigilanciai Kockázatértékelő Bizottság (PRAC) ajánlását. A tagállamok többsége egyetértett abban, hogy a domperidon hatóanyagú készítmények terápiás alkalmazása továbbra is előnyös marad, felülmúlva a fellépő kockázatokat, abban az esetben, ha a készítmény alkalmazását megfelelően módosítják. Az ajánlás értelmében: −− A domperidon hatóanyagú készítmények indikációs körében csak a hányinger vagy hányás enyhítése marad. Az alkalmazás időtartama általában nem haladhatja meg az 1 hetet. −− A szájon át adható ajánlott egyszeri dózis 10 mgra csökken, naponta legfeljebb 3 alkalommal adva felnőttek és 35 kg feletti testtömegű gyermekek esetében. A domperidon hatóanyagú kúpok esetén a készítmény alkalmazása naponta legfeljebb kétszer, 30 mg-os egyszeri dózisban javasolt.


−− A 35 kg alatti testtömeg esetén történő alkalmazásra jóváhagyott készítmények adagja 0,25 mg/ ttkg marad, naponta legfeljebb háromszor alkalmazva, nem haladva meg a napi 0,75 mg/ttkg-ot. A folyékony gyógyszerformákhoz a pontos adagolást biztosító fecskendőt kötelező mellékelni. A javaslat szerint a készítmények felkerülnek majd a fokozottan ellenőrzött készítmények listájára, ezért a kísérőiratok tartalmazni fogják a fekete háromszöget. A PRAC állásfoglalása értelmében a domperidon nem alkalmazható a puffadás, a gyomorégés kezelésére. Ellenjavallt az alkalmazása középsúlyos és súlyos májkárosodás esetén, továbbá a szív ingerképzési és/ vagy ingerületvezetési zavarainak fennállásakor, illetve a szív egyéb betegségeiben, ahol ennek kockázata fennállhat. Ellenjavallt az együttadása olyan gyógyszerekkel, amelyek a domperidonhoz hasonlóan befolyásolják a szív ingerképzését vagy a szívizom ingerületvezetését, és QT-megnyúlást okoznak. Továbbá ellenjavallt olyan szerekkel együtt adni, amelyek CYP3A4-enzim-gátlók, mert ezek lassíthatják a domperidon metabolizmusát, fokozva az esetleges mellékhatások kockázatát. A 20 mg hatóanyag-tartalmú, szájon át adható, a 10 és a 60 mg hatóanyag-tartalmú kúpok, valamint a domperidon–cinnarizin kombinált hatóanyag-tartalmú gyógyszerkészítmények kivonására tett javaslatban is megerősítette a koordinációs csoport a PRAC ajánlását (hazánkban a felsoroltak egyike sincs forgalomban). A jogerős döntést az Európai Bizottság fogja majd kiadni a Koordinációs Csoport többségi javaslata alapján. (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/

human/referrals/Domperidone-containing_medicines/human_referral_ prac_000021.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f)

3. Zolpidem hatóanyagú készítmények biztonságos alkalmazásának felülvizsgálata A készítmények biztonságos alkalmazásának felülvizsgálatát az olasz hatóság kezdeményezte, mert felmerült, hogy a zolpidem a betegek egy részénél az alkalmazás másnapján lassíthatja a reakcióidőt, és befolyásolja a gépjárművezetéshez szükséges képességeket.

77


A tagállamokat képviselő Koordinációs Csoport (CMDh) többségi egyetértés alapján tett javaslatot az Európai Bizottságnak a zolpidem hatóanyagú készítmények kísérőirataiban történő figyelmeztetések módosítására, megerősítve a Farmakovigilanciai Kockázatértékelő Bizottság (PRAC) ajánlását. A tagállamok többsége egyetértett abban, hogy a zolpidem hatóanyagú készítmények terápiás alkalmazása továbbra is előnyös, felülmúlva a fellépő kockázatokat. Az esetleges kockázatok csökkentése érdekében a készítmény kísérőirataiban a különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések kiegészítésre szorulnak. Az ajánlott napi dózis 10 mg marad – idősek és májkárosodásban szenvedők esetében 5 mg –, melyet nem szabad túllépni. A készítményt közvetlenül lefekvés előtt ajánlott bevenni, és egyazon este az előírt adag bevétele nem ismételhető. A készítmény befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, ennek elkerülése érdekében a gyógyszerbevétel és a fokozott éberséget igénylő tevékenységek között legalább 8 órának el kell telnie. A zolpidem hatóanyagú készítmény esetén a másnapi mentális tompultság kockázata fokozódhat, ha bevétele a központi idegrendszerre ható egyéb szerekkel – elsősorban alkohollal vagy más illegális szerekkel – egészül ki, ezért ez mindenképpen kerülendő. A Koordinációs Csoport (CMDh) többségi szavazat alapján egyetértett a PRAC következtetésével, és megküldte álláspontját az Európai Bizottság részére, amely majd az Európai Unió egész területén kötelező érvényű határozatot fog hozni a kérdésben. (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/ referrals/Zolpidem-containing_medicines/human_referral_ prac_ 000030. jsp&mid=WC0b01ac05805c516f)

QR-kódok a gyógyszerek csomagolásán A QR-kód (mobilkód) egy kétdimenziós vonalkód, melyet egy japán cég fejlesztett ki 1994-ben. Jelentése Quick Response, azaz gyors válasz. A QR-kód (mobilkód) a legnagyobb népszerűségnek Japánban örvend, de egyre jobban terjed Amerikában és már Európában is. A technikai fejlődéseket követve a jövőben lehetőség nyílik a QR-kódok használatára a gyógyszerek

78


csomagolásán is. A Koordinációs Csoport publikálta állásfoglalását a QR-kódok alkalmazhatóságának feltételeiről a nemzetközi MRP/DCP eljárásokban engedélyezett gyógyszerekkel kapcsolatban. A magyar hatóság esetén a QR-kódok mögött a GYEMSZIOGYI honlap Gyógyszerinformáció felületén található gyógyszeradatlap tartalma állhat majd. Így a QR-kódon keresztül könnyen elérhetővé válhatnak – egyéb információk mellett – a gyógyszer aktuális kísérőiratai, és a kockázatcsökkentéssel kapcsolatos, betegeknek szóló oktatóanyagok is. Az időszakos gyógyszerbiztonsági (PSUR) értékelései

jelentések

A farmakovigilanciai szabályozás szerint a forgalomba hozatali engedély tulajdonosai meghatározott készítményeikkel kapcsolatban időszakos gyógyszerbiztonsági jelentést (PSUR) kötelesek benyújtani uniószerte. A tagállami hatóságok felelőssége a benyújtott PSUR-ok értékelése, felülvizsgálva az érintett hatóanyag-tartalmú készítmények előny-kockázat arányának esetleges változását. A hatóság kérheti az értékelés alapján az alkalmazási előírás, a kísérőiratok módosítását vagy további kockázatcsökkentő intézkedés bevezetését a készítményekkel kapcsolatban. A PSUR-ok értékelése a nemzeti hatóságok között a jelen fázisban munkamegosztásban történik (informal PSUR work-sharing procedures), és a tagállamok a Koordinációs Csoport (CMDh) honlapján publikálják a PSUR-értékelés eredményének összefoglalóját. Az érintett készítmények forgalomba hozatali engedélye jogosultjainak – 2014. február 1-jétől publikált ös�szefoglalók esetén – az értékelő jelentés publikálásától számított 90 napon belül szükséges a javasolt intézkedéseket teljesíteniük. A Koordinációs Csoport elfogadta és publikálta az alábbi hatóanyagokkal kapcsolatban az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések (PSUR) értékelését. A publikus értékelő jelentések a Koordinációs Csoport honlapján érhetők el (a honlap következő részén: „Pharmacovigilance, PSURs, Outcome of informal PSUR work-sharing procedures”). Kérjük, hogy a javasolt módosításokat a forgalomba hozatali engedély tulajdonosai az összefoglalók publikálásától számított 90 napon belül hajtsák végre.



2014. március

INN (a készítmény hatóanyaga/i) ketoprofen (kivéve a bőrfelületen alkalmazott készítmények) nortriptyline humán timocita ellenes nyúl immunglobulin nátrium-jodid (131I) technécium (99mTc) exametazime

2014. április technécium (99mTc) humán albumin makroaggregátum acrisvastine + pseudoephedrine bromperidol/bromperidol decanoate ciprofloxacin hydrochloride + dexamethasone acetate (szuszpenziós fülcsepp) disodium clodronate flumazenil lamotrigine lovastatin moclobemide penciclovir (bőrfelületen alkalmazható készítmények) pimecrolimus recombinant human interferon gamma-1b risperidone tandolapril + verapamil zafirlukast [1] 15/2012. (VIII. 22.) EMMI rendelet az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek farmakovigilanciájáról [2] Assessment of Periodic Safety Update Reports for Nationally Authorised Products, in 2013/2014 – Cover note [3] Article 107e and 107d of Directive 2001/83/EC [4] http://www.hma.eu/350.html [5] Best Practice Guide for transitional arrangements for PSUR work-sharing

A Pediátriai rendelet 45. és 46. cikkelye alapján tör- mazási előírásba és a betegtájékoztatóba kerülő szövegténő EU-munkamegosztás – Publikus Értékelő Je- ajánlást is. lentések (PAR, Public Assessment Report) Az ugyanezzel a hatóanyaggal és gyógyszerformával Új Publikus Értékelő Jelentések (2014. január–feb- rendelkező gyógyszerek forgalomba hozatali engedéruár) lyének jogosultjait kérjük, hogy foglalják bele ezt az A Pediátriai rendelet 45. és 46. cikkelyének meg- információt az alkalmazási előírásba és a betegtájékozfelelően benyújtott gyerekgyógyászati vizsgálatoknál a tatóba, a 45. cikkely EU-munkamegosztás helyes gyakövetkező hatóanyagokra kerültek elfogadásra a pub- korlatról szóló iránymutatása alapján. [7] http://www.hma.eu/187.html likus értékelő jelentések, melyek tartalmazzák az alkalÚj Publikus Értékelő Jelentések (2014. január - február) a Pediátriai Rendelet 45. és 46. cikkelyének megfelelően Art 45 március

gadopentetate (Art 45/46 kombinált értékelő jelentés) vigabatrin

április

bisoprolol, colecalciferol and ibuprofen

Art 46 március

-

április

Covaxis/Triaxis/Adacel (diftéria, tetanusz, pertusszisz vakcina) Erwinase (crisantaspase) Priorix (kanyaró, mumpsz és rubeola vakcina) Strattera (atomoxetine)

http://www.hma.eu/269.html http://www.hma.eu/291.html

79

HIRDETÉSI SAROK Rovatvezető: Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr. Az alábbi cikk a hirdetési rovatban szokásosan megjelenő, gyógyszerpromócióval kapcsolatos témákhoz úgy kapcsolódik, hogy az előző számunkban a gyógyszerek reklámozhatósága szempontjából tárgyalt gyógyszernév-problémakört gondolja tovább a gyógyszerbiztonság oldaláról is. Látni fogjuk, hogy a gyógyszernév megválasztásánál azzal is foglalkozni kell, hogy a név hangzásában vagy írott formájában ne legyen egy már forgalomban lévő gyógyszer nevével összetéveszthető. A rovatvezető

A gyógyszernevek összetéveszthetőségének vizsgálata Szegedi Zsolt dr. A Gyógyszereink előző számában megjelent Azonos gyógyszernevek – az OTC gyógyszerek reklámozhatósága című cikkben foglaltakat továbbgondolva, a gyógyszernevek összetéveszthetőségére fókuszálva szeretném megosztani tapasztalataimat, mint az Európai Gyógyszerügynökség Gyógyszerneveket Értékelő Csoportjának (NRG, a továbbiakban Csoport) magyar helyettes delegáltja. A hatályos jogszabályok szövegéből egyértelműen kiolvasható a jogalkotó szándéka a gyógyszert azonosító adatok szétválasztására, közöttük külön nevesítve többek között a gyógyszernevet, a hatáserősséget és a gyógyszerformát. A fent említett probléma gyakran előkerül a Csoport ülésein is, azaz hogy figyelembe kell-e venni a hatáserősséget és a gyógyszerformát az új gyógyszernév-javaslatok értékelése során. A hatályos jogszabályok és az Országos Gyógyszerészeti Intézet jelenlegi útmutatója az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek neveinek helyes megválasztásához alapján egyértelműen külön kell kezelni ezeket az adatokat, azonban ez a három adat igen szorosan kapcsolódik egymáshoz. Gondoljunk csak bele abba, hogy az orvos milyen formátumban rendeli a gyógyszereket a vényen. A gyógyszer nevét és a gyógyszerformát mindenképpen fel kell tüntetnie, a hatáserősséget elvileg csak akkor, ha több hatáserősség is létezik az adott készítményből. A gyakorlatban szerencsére ma már nagyrészt nyomtatják a recepteket, így a vényíró szoftvereknek köszönhetően majdnem minden recepten szerepel mindhárom adat. Ezek alapján elég kicsi a valószínűsége annak, hogy például egy hasonló nevű orális gyógyszerformát összekeverjünk egy infúzióval. Ugyanakkor

80

mindig fennáll a lehetősége annak, hogy egy termék forgalomba hozatali engedélyének jogosultja kifejleszt ugyanazzal a hatóanyaggal egy másik gyógyszerformát, aminek természetesen ugyanazt a nevet szeretné adni, mint a termékcsalád korábbi tagjának. Ha a fent említett esetben például egy infúziót tervez piacra dobni a korábban csak orális gyógyszerformákat forgalmazó cég, akkor a korábban jelentéktelennek tűnő közegészségügyi kockázatot máris komolyabban kell venni az összetéveszthetőség miatt. A jogalkotó valószínűleg éppen az ilyen esetek elkerülésére alkotta meg a jogszabályt úgy, ahogy az jelenlegi formájában hatályos. Mindezekből jól érzékelhető, hogy a gyógyszerek neveinek értékelése egy igen komplex folyamat. Az értékelést tovább bonyolítja a szubjektivitás jelenléte is, hiszen ami az egyik ember szerint összetéveszthető, arra egy másik esetleg azt mondja: nyugodtan létezhet egymás mellett a két gyógyszernév, mivel azokat minimális eséllyel lehet összekeverni. Éppen ezért az Európai Gyógyszerügynökség gyógyszernevek elfogadhatóságával kapcsolatos útmutatója igyekszik objektív értékelési rendszert kialakítani a névjavaslatokat illetően. A rendszer alapvetően egy pontozáson alapszik. Ha az értékelés során a pontok összege meghaladja az adott határértéket, akkor azt a névjavaslatot nem szabad elfogadni. Érdekes módon a pontozás során figyelembe kell venni többek között az összehasonlítandó készítmények gyógyszerformáját és hatáserősségét is: ha az összehasonlítandó készítmények gyógyszerformája vagy hatáserőssége azonos, akkor azért többletpontot kell felszámolni, így nagyobb valószínűséggel lesz a névjavaslat elutasítva. Ezenkívül a gyógyszerek rendelhetősége, indikációja, toxicitása vagy például az


azonos (különböző) betűk száma is összehasonlítási alapként szolgálhat a pontozás szempontjából. A következőkben néhány hasznos tanácsot szeretnék megosztani, annak érdekében, hogy a kérelmezők minél nagyobb eséllyel elfogadható névjavaslatokat nyújtsanak be a hatóságokhoz. A 2005. évi XCV. törvény 1. § 13. pontjában megfogalmazott definíció alapján jelenleg három lehetőség közül lehet választani a gyógyszernevek képzése során: 1. fantázianév 2. nemzetközi szabadnév a forgalomba hozatali engedély jogosultjának nevével együtt 3. nemzetközi szabadnév és a forgalomba hozatali engedély jogosultja által bejegyzett védjegy Jelen cikk a gyógyszernevek összetéveszthetőségével kapcsolatban elsősorban a fantázianevekre koncentrál, hiszen a másik két lehetőség esetében igen nehéz elképzelni összetéveszthető neveket, illetve legrosszabb esetben is maximum az történik, hogy két különböző, de hasonló nevű gyártó generikus készítményét felcserélik, melyek amúgy is helyettesíthetők egymással. A fantázianevek értékelése során három szempont alapján hasonlítják össze a hatóságok a névjavaslatokat: nyomtatott, kézzel írt és fonetikus (szóban kiejtett) formában. A nyomtatott és kézzel írt forma összehasonlítása elsősorban a vényköteles, míg a fonetikus hasonlóság a vény nélküli készítmények esetében releváns. A legsúlyosabb közegészségügyi kockázatot természetesen a kézzel írt receptek adják, így általában a kézzel írt formában azonosított hasonlóságok miatt kerülnek a névjavaslatok elutasításra. A fantázianév kigondolása során érdemes olyan nevet választani, amely legalább három betűben különbözik már létező vagy általános szabály szerint 5 éven belül visszavont termék nevétől. Előző mondatomban szándékosan nem a gyógyszer kifejezést használtam, hiszen az összetéveszthetőségi vizsgálatok során az egyéb kategóriájú termékeket (pl. gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású készítmények, kozmetikumok, étrend-kiegészítők, tápszerek stb.) is vizsgáljuk, igaz, főként a vény nélküli gyógyszerek esetében. Ha mégis hasonló nevet választanának, akkor az azonos karakterek semmiképpen ne a fantázianevek elejében

Hirdetési sarok

legyenek közösek, hiszen ilyen esetben a készítmények nagy valószínűséggel azonos fiókba vagy polcra kerülnének, így fokozott lenne az összetévesztés kockázata. A közös karakterek inkább a név közepén vagy a végén legyenek. A fonetikus megfelelőség érdekében a szótagok számára és a magánhangzók elhelyezkedésére érdemes figyelni. Ne válasszanak olyan fantázianevet, amelynek magánhangzói az egyes szótagokban pontosan ugyanolyan sorrendben követik egymást, mint egy másik fantázianév esetében, főleg ha a mássalhangzók is nagyon hasonló kiejtésűek (pl. b-p, n-m, d-t). A kézírás esetében ajánlani tudom a felfelé vagy lefelé álló mássalhangzók használatát. Ha a névjavaslatnak és egy már engedélyezett névnek például teljesen megegyezik az eleje, de a végén az egyiknek lefelé álló mássalhangzók, a másiknak pedig felfelé álló mássalhangzók vannak, azokat nagy valószínűséggel el fogjuk fogadni. Több felfelé vagy lefelé álló mássalhangzó használata esetén a variációs lehetőségek száma is növekszik, így még inkább egyedi „szóképet” lehet kialakítani a fantázianévnek. A mássalhangzók között is vannak olyan párok, amelyek kézírásban nagyon hasonlítanak egymásra, mint például az m-n, g-j-y vagy a h-k betűpárok. Ezt a tényt is érdemes figyelembe venni a névjavaslat(ok) képzése során. Habár a hatályos jogszabályok szerint a gyógyszer nevét, hatáserősségét és gyógyszerformáját külön adatként kell kezelni, jól érzékelhető, hogy ez a három adat valóban szorosan kapcsolódik egymáshoz. Együtt vannak feltüntetve a recepteken, a forgalomba hozatali engedély határozatában, illetve a kísérőiratok 1. pontjában is. A gyógyszernevek összehasonlító vizsgálata során szintén meghatározó tényező a hatáserősség és a gyógyszerforma. A jelzővel ellátott fantázianév önálló gyógyszernévnek tekinthető (feltéve, hogy a jelző legalább három betűből áll!). Ennek köszönhetően valóban kézenfekvő megoldás a vény nélküli és vényköteles, azonos név alatt forgalmazott készítmények esetében, ha valamelyiket egy jelzővel látjuk el, s így az OTC készítmény reklámozhatóságának a nevek egyezése szempontjából nem lesz akadálya.

81

AKTUALITÁSOK Rovatvezető: Péterné Horváth Veronika dr. Az Európai Gyógyszerkönyvi Bizottság 148. ülése Strasbourg, 2014.03.25–26. Prof. dr. Lipták József Az ülést J. L. Robert elnök és Susanne Keitel EDQM-igazgató nyitotta meg. A szokásos rend szerint először megemlékeztek az időközi változásokról, bemutatták az új munkatársakat, majd a megújított szakértői csoportok ismertették munka-programjukat az elkövetkező időszakra (PA/PHExp.PRES/T [13] 11). Alkalmunk volt konzultációt folytatni az OGYI-ból az EDQM-be került inspektorral, aki ismertette a folyó, az OGYI-t is érintő inspektori szemlék várható kimenetelét. Az OGYI által bejelentett szakértők is megkezdték szakértői tevékenységüket. Azerbajdzsán Gyógyszer-felügyeleti Hatósága kérte a megfigyelői státusz megadását az Európai Gyógyszerkönyvi Bizottságtól. A Bizottság elfogadta az előző, 147. ülés végleges beszámolóját és a 148. ülés napirendjét. A kérdésekre adott írásbeli válaszok határidejét 2014. április 28-ában rögzítették. Részletes vitára került sor a „Finished product” cikkely kapcsán a „generikus” és „innovatív” termékek minőségi előiratainak közléséről a kioldódási vizsgálatok tekintetében, kiemelve a nemzeti előiratok jelentőségét (szlovén javaslat, finn, spanyol vélemény, PA/PH/EXP.FMP/T [13] 16). Megbeszélésre került továbbá a műanyag tartályok lágyító anyagainak változásával előálló toxikológiai rizikó kérdése (pl. vértranszfúziós tartályok). A WHO javaslata az International Pharmacopoeia minőségi előirataival kapcsolatban (Good Phamacopoeial Practice) olyan széles körű vitát váltott ki, hogy ebédszünetben két szekcióban szakértői konzultációt folytattak a jelenlévők. A gyógynövényekkel foglalkozó szekció megállapította, hogy nómenklatúrai különbözőségek vannak a gyógynövénykészítmények értelmezésében, tekintettel a homeopátiás és a tradicionális kínai gyógynövények és készítményeik alkalmazására. A vita eredményét és a WHO-nak küldött választ másnap délelőtt ismertették a Bizottság tagjaival. A cikkelyek részletes tárgyalása során csak néhány esetben említettek olyan alapanyagot, amely a jelenlegi magyar gyógyszerkincset érintette (Brucella-vakcina, hemodialízishez használt oldat, Arachisés Cariophylli-olaj, kókuszolaj, olívalevél- és vadgesztenye-kivonat). A Gyógyszerkönyvi Bizottság ülésének végén összelnöki ülésre került sor, ahol részletesen megtárgyalták az Európai Gyógyszerkönyv 50 éves jubileumi rendezvény programját, amelyre 2014. október 6–8. között kerül sor Strasbourgban. A részletes program csak a 2014. május 25-ei európai parlamenti választások után kerül véglegesítésre, amelyről a 149. ülésen értesülhet a Bizottság (2014. június 17–18.). A 150. ülés időpontja: 2014. november 25–26.

82

Aktualitások


Könyvismertetés Mentális környezet, környezetszennyezés, általános járványtan, életmód és egészség, krónikus nem fertőző betegségek. A szerző e fejezetcímek alatt tárgyalja a globalizált világ környezeti hatásait, a testi és a lelki betegségek környezeti hatásokra visszavezethető okait és a megelőzés lehetőségeit. A könyvből olyan túlélési technikákat és egészséget védő, fejlesztő magatartásformákat ismerhetünk meg, amelyek segítségével a globalizált világ legfőbb megbetegítő tényezői elkerülhetők. A szerző a szemlélet átalakulását szorgalmazza, és bizonyítékokat szolgáltat arra nézve, hogy az egészség nem magánügy, hanem a világ élő és élettelen környezetének függvénye, amiért felelősséggel tartozunk magunknak és embertársainknak egyaránt. Ajánljuk a könyvet az egészségügy, a környezetvédelem szakembereinek, a gazdasági és a politikai döntéshozóknak, az általános és a középiskolai pedagógusoknak és diákoknak, valamint az érdeklődő nagyközönségnek – mindazoknak, akik érzékenyek a környezet és az ember viszonyának alakulására, és érdeklődéssel, felelősséggel követik világunk változásait. A tartalomból: 1. rész: Mentális környezet Egészség és betegség a globalizált világban Az emberi élet kialakulásának védelme Mentálhigiéne A természet és az ember viszonyának átalakulása

2. rész: Környezetszennyezés A kemizáció hatása az egészségre Környezet és egészség 3. rész: Általános járványtan A fertőző betegségekről Járványhelyzet Magyarországon Bélfertőzések Baktériumok okozta megbetegedések Vírusos megbetegedések Védőoltások 4. rész: Életmód és egészség A dohányzás szenvedélye A drogfogyasztás kockázati tényezői Alkoholfogyasztás Táplálkozási tényezők 5. rész: Krónikus nem fertőző betegségek A szerkesztőről: Dr. Tompa Anna egyetemi tanár, az MTA doktora, a Semmelweis Egyetem Népegészségtani Intézet és az Országos Kémiai Biztonsági Intézet (OKBI) kutatási igazgatója. 1970-ben fejezte be orvosi tanulmányait Budapesten, majd az Orvostudományi Egyetem I. számú Patológiai és Rákkutató Intézetének tanársegédje lett. Kórbonctanból és társadalom-orvostanból szakvizsgázott. 1979-től 2005-ig az Országos Munka- és Üzemegészségügyi Intézetben illetve a részben ebből az intézetből kialakult Országos Kémiai Biztonsági Intézetben (OKBI) dolgozott, majd 1998 óta igazgatóként vezette az Intézetet. 1996-ban habilitált a Semmelweis Egyetemen közegészségtanból. 1999-ben az MTA doktora lett. 2005 februárjától a Semmelweis Egyetem Közegészségtani Intézetének igazgatója. 2010-től átadta az intézetvezetést utódjának Dr. Cseh Károly professzornak, akinek igazgató helyetteseként folytatja kutató, oktató és nevelő munkáját mind a mai napig.

A könyvet 20% kedvezménnyel vásárolhatja meg a SpringMed Könyvsarokban és internetes webáruházunkban: www. springmed.hu . A könyv kapható még az orvosi könyvesboltokban és egyes kórházi terjesztőknél is. A megrendeléseket az [email protected] e-mail címre, vagy a (06-1) 279-0528-as faxszámra várjuk. SpringMed Könyvsarok 1117 Budapest, Fehérvári út 12. (a Rendelőintézet földszintjén) Nyitva tartás: H-P: 8-18

83

Forgalomba hozatali engedélyek Rovatvezető: Panker Ádám dr. 2014. március hónapban a következő készítmények forgalomba hozatali engedélyét adta ki az OGYI* Összeállította: Kóczián-Bobkó Zita dr. Készítmény megnevezése, forgalomba hozatali engedély jogosultja ALGOMIGRAN 2,5 mg filmtabletta sanofi-aventis Zrt. ALGOMIGRAN 2,5 mg szájban diszpergálódó tabletta sanofi-aventis Zrt.

AMOXICILLIN/ KLAVULÁNSAV KABI 500 mg/50 mg; 1000 mg/100 mg; 1000 mg/200 mg, illetve 2000 mg/200 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Fresenius Kabi Hungary Kft.

Hatóanyag-tartalom

2,5 mg zolmitriptán filmtablettánként, illetve szájban diszpergálódó tablettánként.

500 mg, 1000 mg, illetve 2000 mg amoxicillin (amoxicillin-nátrium formájában) és 50 mg, 100 mg, illetve 200 mg klavulánsav (kálium-klavulanát formájában) injekciós üvegenként.

Javallatok

Aurával járó vagy a nélkül fellépő migrénes fejfájás akut kezelésére javallt. Nem javallt a migrén profilaktikus kezelésére.

A következő fertőzések kezelésére javallott felnőtteknek és gyermekeknek: – A fül, az orr és a torok súlyos fertőzései (mint pl. mastoiditis, peritonsillaris fertőzések, epiglottitis, valamint sinusitis, ha súlyos szisztémás jelekkel és tünetekkel jár). – Krónikus bronchitis akut exacerbációja (megfelelően diagnosztizált). – Közösségben szerzett pneumónia. – Cystitis. – Pyelonephritis. – Bőr- és lágyrészfertőzések, főként a cellulitis, az állatharapások, a kiterjedt cellulitisszel járó súlyos fogtályogok. – Csont- és ízületi fertőzések, főként az osteomyelitis. – Intraabdominalis fertőzések. – A női nemi szervek fertőzései. Nagyobb műtétek után előforduló fertőzések profilaxisa felnőtteknél, amelyek közé tartoznak a következők: – gyomor-bél traktust érintő, – intraabdominalis, – fej-nyak-sebészeti, – epeúti műtétek.

APLEEK 60 mikrogramm / 24 óra és 13 mikrogramm / 24 óra transzdermális tapasz Bayer Pharma AG

Minden egyes 11 cm2-es transzdermális tapasz 2,10 mg gesztodént és 0,55 mg etinilösztradiolt tartalmaz. Minden egyes transzdermális tapasz 24 óránként 60 mikrogramm gesztodént és 13 mikrogramm (20 mikrogramm orális adagnak megfelelő) etinilösztradiolt szabadít fel.

Női hormonális fogamzásgátlás.

Kiadhatóság/Osztályozás** II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbetegszakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

* A szerkesztőség megjegyzése: Intézetünk, mint a Gyógyszereink lap gazdája, Olvasóink korrekt informálásának elősegítésére közli a forgalomba hozatali engedélyt kapott gyógyszerek listáját és főbb adatait. a forgalomba hozatali engedély kiadása után azonban a készítmény nem válik automatikusan beszerezhetővé! Kérjük, hogy a készítmények rendelése előtt győződjön meg róla, hogy a gyógyszer valóban kapható-e.

84

Forgalomba hozatali engedélyek


Készítmény megnevezése, forgalomba hozatali engedély jogosultja

Hatóanyag-tartalom

CEFTRIAXONE HOSPIRA 250 mg illetve 500 mg, por oldatos injekcióhoz Hospira UK Ltd.

CEFTRIAXONE HOSPIRA 1 g illetve 2 g por oldatos injekcióhoz Hospira UK Ltd.

CLUVOT 250 NE, 1250 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz CSL Behring GmbH

COMBIPAT 2 mg/0,03 mg filmtabletta Medico Uno Pharma Kft.

DIAFER 50 mg/ml oldatos injekció

250 mg ceftriaxon, 298 mg ceftriaxon-nátrium formájában; 500 mg ceftriaxon, 596 mg ceftriaxon-nátrium formájában; 1 g ceftriaxon, 1,193 g ceftriaxonnátrium formájában; 2 g ceftriaxon, 2,386 g ceftriaxon-nátrium formájában injekciós üvegenként.

Javallatok

Az alábbi, parenterális terápiát igénylő fertőzések kezelésére javallott, amikor ezeket ismerten vagy valószínűsíthetően egy vagy több ceftriaxonra érzékeny mikroorganizmus okozza: Pneumónia, meningitis, csont, bőr és lágyrészfertőzések, eutropeniás betegek fertőzései, gonorrhoea, sebészeti beavatkozásokkal járó fertőzések perioperatív profilaxisa. A kezelés az érzékenységi tesztek eredményeinek ismerete nélkül is elkezdhető.

Kiadhatóság/Osztályozás** II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3.§-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátás vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

Minden injekciós üveg névlegesen 250 NE vagy 1250 NE humán plazma eredetű XIII. alvadási faktort tartalmaz. A Cluvot egy millilitere a feloldást követően körülbelül 62,5 NE humán plazma eredetű XIII. alvadási faktort tartalmaz a 4, illetve 20 ml injekcióhoz való vízben történő feloldás után. A Cluvot fajlagos aktivitása hozzávetőlegesen 6–10 NE/mg fehérje.

Felnőtt- és gyermekbetegeknél: – a XIII. faktor veleszületett hiányában megelőző kezelésre és – a XIII. faktor veleszületett hiányában sebészeti vérzések perioperatív kezelésére javallt.


0,03 mg etinilösztradiol és 2,0 mg dienogeszt filmtablettánként.

Hormonális fogamzásgátlás. Közepesen súlyos akne kezelése olyan nőknél, akiknél az orális fogamzásgátlók alkalmazásának nincs ellenjavallata és akiknél a megfelelő lokális kezelések hatástalanok voltak.


Krónikus vesebetegségben szenvedő dializált felnőtteknél a vashiány kezelésére javallt. A vashiány diagnózisa megfelelő laboratóriumi vizsgálatokon (pl. szérumferritin, szérumvas, transzferrin szaturáció értékén vagy hipokróm vörösvértestek jelenlétén) kell hogy alapuljon.


50 mg vas [vas(III)-izomaltozid-1000 formájában] 1 ml oldatos injekcióban. Egy 2 ml-es ampulla 100 mg vasat tartalmaz

85




Hatóanyag-tartalom

Javallatok

Kiadhatóság/Osztályozás**

0,75 mg levonorgesztrelt tartalmaz tablettánként.

Sürgősségi fogamzásgátlásra, ha 72 órán belül alkalmazzák olyan közösülést követően, amelynek során semmilyen fogamzásgátló módszert nem használtak, illetve ha az alkalmazott fogamzásgátló módszer nem volt biztonságosnak tekinthető.


EPTIFIBATIDE STRIDES 0,75 mg/ml, illetve 2 mg/ml oldatos infúzió Strides Arcolab International Ltd.

Az oldatos infúzió 0,75 mg eptifibatidet tartalmaz milliliterenként.

Acetilszalicilsavval és frakcionálatlan heparinnal történő alkalmazásra szolgál. A korai myocardialis infarctus megelőzésére javallt instabil anginában vagy non-Q infarktusban szenvedő felnőtteknél, ha az utolsó mellkasi fájdalom 24 órán belül jelentkezett és elektrokardiogram- (EKG) eltéréssel és/vagy szívenzim-emelkedéssel járt. Az eptifibatid-kezelés azon betegek számára a legelőnyösebb, akik esetében jelentős a myocardialis infarctus kialakulásának kockázata az akut anginás panaszok jelentkezését követő 3–4 napos időszakban, például a korai PTCA-ra szoruló betegek esetében.


ESCITALOPRAM ACTAVIS 10 mg, illetve 20 mg filmtabletta Actavis Group PTC ehf.

10 mg, illetve 20 mg eszcitaloprám (oxalát formájában) filmtablettánként.

Az alábbiak kezelésére javallott: – major depressziós epizódok; – pánikzavar, agorafóbiával vagy a nélkül; – szociális szorongásos zavar (szociális fóbia); – obszesszívkompulzív zavar (kényszerbetegség).


FLUOMIZIN 10 mg hüvelytabletta Medico Uno Pharma Kft.

10 mg dekvalinium-klorid hüvelytablettánként.

Bacterialis vaginosis kezelésére javallt.


EMPIL 0,75 mg tabletta EGIS Gyógyszergyár Zrt.

LAMICTAL 2 mg diszpergálódó/ rágótabletta GlaxoSmithKline Kft.

2 mg lamotrigin diszpergálódó/ rágótablettánként.

Epilepszia Felnőttek és serdülőkorúak 13 éves kortól – Parciális és generalizált rohamok, köztük a tónusos-klónusos görcsök adjuváns kezelése vagy monoterápiája. – LennoxGastaut-szindrómához társuló görcsrohamok. A Lamictalt LennoxGastaut-szindrómában kiegészítő kezelésre alkalmazzák, de első antiepileptikumként is adható, a kezelés megkezdésére. 2–12 éves korú gyermekek és serdülőkorúak – Kiegészítő terápiaként parciális és generalizált rohamok, köztük a tónusos-klónusos rohamok és LennoxGastaut-szindrómához társuló görcsrohamok kezelésére. – Monoterápiaként típusos absence-rohamok kezelésére. Bipoláris betegség Felnőtteknek 18 éves kortól – A depressziós epizódok megelőzésére olyan bipoláris I. betegségben szenvedőknél, akiknél túlnyomórészt depressziós epizódok jelentkeznek. A Lamictal nem javasolt mániás vagy depressziós epizódok akut kezelésére.

86 86




Készítmény megnevezése, forgalomba hozatali engedély jogosultja LORDESTIN 0,5 mg/ml belsőleges oldat Richter Gedeon Nyrt.

LYMECYCLINE ARAMIS 408 mg kemény kapszula Aramis Pharma Kft.

MOGILARTA 40 mg/12,5 mg; 80 mg/12,5 mg, illetve 80 mg/25 mg tabletta Sigillata Ltd.

NO-SPA NEO FORTE 80 mg filmtabletta sanofi-aventis Zrt.

Hatóanyag-tartalom

Javallatok


A belsőleges oldat 0,5 mg dezloratadint tartalmaz milliliterenként (0,578 mg dezloratadin-hemihidrát formájában).

Felnőttek, serdülők és 1 évesnél idősebb gyermekek számára javallott az alábbi betegségekhez társuló panaszok enyhítésére: – allergiás rhinitis, – urticaria.


408 mg limeciklin (amely megfelel 300 mg tetraciklinnek) kemény kapszulánként.

Alkalmazása az akne kezelésére javasolt. Antibakteriális és farmakokinetikai tulajdonságaira való tekintettel a következő kórképek kezelésére is használható: – Brucella-fertőzés – Pasteurella-fertőzések – Chlamydia spp. kiváltotta tüdő-, urogenitalis és szemészeti fertőzések – Mycoplasma spp. kiváltotta tüdő- és urogenitalis fertőzések – Rickettsia-fertőzések – Coxiella burnetii (Q-láz) – Gonococcus-fertőzések – Haemophilus influenzae okozta légzőszervi, bronchopulmonalis fertőzések, különösképpen krónikus bronchitis akut fellobbanása esetén – Treponema-fertőzés – Spirocheták (Lyme-betegség, leptospirosis) – Kolera


40 mg telmizartán és 12,5 mg hidroklorotiazid, 80 mg telmizartán és 12,5 mg hidroklorotiazid, illetve 80 mg telmizartán és 25 mg hidroklorotiazid tablettánként.

Essentialis hypertonia kezelése. A Mogilarta 40 mg/12,5 mg tabletta, illetve a Mogilarta 80 mg/12,5 mg tabletta fix dózisú kombinált készítmények azon felnőttek számára javallottak, akiknek a vérnyomása egyedül telmizartánnal nem állítható be megfelelően. A Mogilarta 80 mg/25 mg tabletta fix dózisú kombinált készítmény azon felnőttek számára javallott, akiknek a vérnyomása Mogilarta 80 mg/12,5 mg tablettával nem állítható be megfelelően, vagy azon felnőttek számára, akiknek állapota korábban a külön adott telmizartán és hidroklorotiazid mellett stabilizálódott.


80 mg drotaverin-hidroklorid filmtablettánként.

Simaizomgörcsök biliáris eredetű megbetegedésekben: cholecystolithiasis, cholangiolithiasis, cholecystitis, pericholecystitis, cholangitis, papillitis. Húgyúti eredetű simaizomgörcsök: nephrolithiasis, ureterolithiasis, pyelitis, cystitis, hólyagtenesmus. Adjuvánsként: – gastrointestinalis eredetű simaizomgörcsök esetén: ulcus ventriculi és duodeni, gastritis, cardia- és pylorus spasmus, enteritis, colitis, irritabilis colon syndroma spastikus obstipatiós, illetve meteoristikus formái esetén; – tensiós típusú fejfájásokban; – gynaecologiai megbetegedésekben: dysmenorrhoea.

I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

87




Adjuváns kezelésként a bélflóra helyreállítására antibiotikumokkal vagy antimikrobiális terápia során kialakuló eltérések esetén. Bakteriális vagy vírus eredetű gastrointestinalis fertőzés miatti akut hasmenés kiegészítő kezelésére.


Hormonális fogamzásgátlás. Mérsékelt súlyosságú akne kezelésére olyan nőknél, akiknél az orális fogamzásgátlók alkalmazásának nincs ellenjavallata és a megfelelően alkalmazott lokális készítmények hatástalanok voltak.


Egy filmtabletta 62,5 mg, illetve 125 mg boszentánt tartalmaz (boszentán-monohidrát formájában).

Pulmonális artériás hipertónia (PAH) kezelése, a WHO szerinti III. funkcionális stádiumban lévő betegek terhelhetőségének és tüneteinek javítása. Hatékonynak bizonyult a következő esetekben: – Primer (idiopátiás és örökletes) PAH; – szkleroderma következtében kialakult, jelentős intersticiális tüdőbetegség nélküli szekunder PAH; – veleszületett, a szisztémás keringés felől a pulmonális keringés felé irányuló sönthöz és Eisenmengerszindrómához társuló PAH. A PAH WHO szerinti II. funkcionális stádiumban lévő betegek esetében is kimutatható volt némi javulás.

II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

80 mg telmizartán és 12,5 mg hidroklorotiazid, illetve 80 mg telmizartán és 25 mg hidroklorotiazid tablettánként.

Essentialis hypertonia kezelése. A Telmisartan/HCT-ratiopharm 80 mg/12,5 mg tabletta állandó dózisösszetételű, kombinált készítmény azon felnőttek számára javallott, akiknek a vérnyomása egyedül telmizartánt tartalmazó tablettával nem állítható be megfelelően. A Telmisartan/HCT-ratiopharm 80 mg/25 mg állandó dózisösszetételű, kombinált készítmény azon felnőttek számára javallott, akiknek a vérnyomása Telmisartan/HCT-ratiopharm 80 mg/12,5 mg tablettával nem állítható be megfelelően, vagy azon felnőttek számára, akiknek állapota korábban a külön adott telmizartán és hidroklorotiazid mellett stabilizálódott.


600 mg diozmin tablettánként.

Az alsó végtagok krónikus vénás elégtelenséggel összefüggő tüneteinek enyhítése, mint feszülés, nehézlábérzés, fájdalom, éjszakai lábikragörcs. Haemorrhoidalis vénák betegségei, akut haemorrhoidalis epizód kezelése.


4 milliárd többszörösen antibiotikum-rezisztens Bacillus clausii spóra 5 ml-es tartályonként.

NORMAFLORE MAX 6 milliárd por belsőleges szuszpenzióhoz sanofi-aventis Zrt.

6 milliárd többszörösen antibiotikum-rezisztens Bacillus clausii spóra tasakonként.

OMISSON 0,03 mg/2 mg filmtabletta EGIS Gyógyszergyár Zrt.

0,03 mg etinilösztradiol és 2,0 mg dienogeszt filmtablettánként.

OMISSON DAILY 0,03 mg/2 mg filmtabletta EGIS Gyógyszergyár Zrt.

21 db fehér filmtabletta (aktív tabletta): 0,03 mg etinilösztradiol és 2,0 mg dienogeszt filmtablettánként. 7 db zöld filmtabletta (placebo tabletta): A tabletták nem tartalmaznak hatóanyagot.

TELMISARTAN/ HCT-RATIOPHARM 80 mg/12,5 mg, illetve 80 mg/25 mg tabletta TEVA Gyógyszergyár Zrt.

VENOTEC 600 mg tabletta Aramis Pharma Kft.

88

Javallatok

Hatóanyag-tartalom

NORMAFLORE EXTRA 4 milliárd/5 ml belsőleges szuszpenzió sanofi-aventis Zrt.

SENTOBA 62,5 mg, illetve 125 mg filmtabletta PharmaSwiss s.r.o.





Hatóanyag-tartalom

VITAMID 7000 NE, illetve 30 000 NE filmtabletta Pharma Patent Kft.

ZIPLEMOL 2 mg/ml oldatos infúzió Alvogen IPCo S.ar.l.


0,175 mg (7 000 NE), illetve 0,75 mg (30 000 NE) kolekalciferolt (D3-vitamint) tartalmaz filmtablettánként.

Az osteoporosis, szekunder osteoporosis bázisterápiájának részeként, az osteopenia, osteomalacia elsődleges megelőzése, valamint kezelése. D-vitamin-hiányállapotok megelőzése és kezelése. Malabszorpció következtében kialakuló D-vitaminhiány megelőzése, például krónikus bélrendszeri megbetegedések, máj biliáris cirrózisa, kiterjedt gyomor-bél rendszeri reszekció esetén.

II. csoport Kizárólag orvosi vényhez kötött gyógyszer (V).

50 mg, illetve 200 mg vorikonazolt tartalmaz filmtablettánként.

Széles spektrumú, triazol típusú gombaellenes szer, amely felnőttek és serdülők (12–14 éves kor és ≥50 ttkg; illetve 15–17 éves kor testtömegtől függetlenül) számára az alábbi javallatokban alkalmazható: – invazív aspergillosis kezelése; – candidaemia kezelése nem neutropeniás betegekben; – súlyos, flukonazolra rezisztens invazív Candida-fertőzések (beleértve C. krusei) kezelése; – Scedosporium fajok és Fusarium fajok által okozott súlyos gombás fertőzések kezelése. A készítményt elsődlegesen a betegek progrediáló, potenciálisan életveszélyes fertőzéseiben kell alkalmazni.

II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbetegellátásban alkalmazható gyógyszer (J).

2 mg linezolid milliliterenként. A 300 ml-es infúziós zsák 600 mg linezolidot tartalmaz.

Nosocomialis pneumonia, közösségben szerzett pneumonia, illetve szövődményes bőr és lágyrészfertőzések kezelésére. A linezolid csak akkor javallott nosocomialis pneumonia, közösségben szerzett pneumonia, illetve szövődményes bőr és lágyrészfertőzések kezelésére, ha ezeket igazoltan vagy feltételezhetően érzékeny Gram-pozitív baktériumok okozzák. Annak eldöntésére, hogy a linezolide a megfelelő kezelés, figyelembe kell venni a mikrobiológiai vizsgálatok eredményeit vagy a Gram-pozitív baktériumok antibakteriális szerekkel szembeni rezisztenciájának elterjedésére vonatkozó információkat.


VITAMIN D3 PHARMA PATENT 7000 NE, illetve 30 000 NE filmtabletta Pharma Patent Kft.

VORICONAZOLE RICHTER 50 mg, illetve 200 mg filmtabletta Richter Gedeon Nyrt.

Javallatok

89



2014. április hónapban a következő készítmények forgalomba hozatali engedélyét adta ki az OGYI Összeállította: Kirschner Adrienn dr. Készítmény megnevezése, forgalomba hozatali engedély jogosultja

BUFOMIX EASYHALER 4,5 mikrogramm / 160 mikrogramm / belégzés inhalációs por 9 mikrogramm / 320 mikrogramm / belégzés inhalációs por Orion Corporation

CILOZEK 50 mg, 100 mg tabletta Adamed Sp.z o.o.

LEVOFLOXACIN-Q PHARMA 250 mg, 500 mg filmtabletta Q Pharma Kft.

90

Hatóanyag-tartalom

Javallatok


Formoterol-fumarát-dihidrát 4,5 mikrogramm/belégzés.és budezonid 160 mikrogramm/ belégzés, formoterol-fumarát-dihidrát 9 mikrogramm/belégzés és budezonid 320 mikrogramm/belégzés.

Asztma: Az asztma rendszeres kezelésére javallt olyan esetekben, amikor kombinált készítmény (inhalációs kortikoszteroid és hosszú hatású b2-adrenoceptor agonista) alkalmazására van szükség: inhalációs kortikoszteroiddal és szükség szerint alkalmazott rövid hatású b2-adrenoceptor agonistával nem megfelelően kezelhető betegek esetében, vagy azoknál a betegeknél, akiket inhalációs kortikoszteroiddal és hosszú hatású b2-adrenoceptor agonistával már megfelelően kezelnek. Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD): Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (ahol a FEV1érték kisebb, mint a várható normál érték 50%a) szenvedő betegek tüneteinek a kezelésére, akiknek kórtörténetében ismételt exacerbációk szerepelnek, és akiknél a rendszeres hosszú hatású hörgőtágító terápia ellenére is kifejezett tünetek állnak fenn.


50 mg, 100 mg cilosztazol tablettánként.

A maximális járóképesség, ill. a fájdalommentes járástávolság növelésére szolgál azoknál a claudicatio intermittensben szenvedő betegeknél, akiknél nyugalomban nem jelentkezik fájdalom, illetve nincs igazolt perifériás szöveti nekrózis (Fontaine IIes stádiumú perifériás artériás betegség). Második vonalbeli kezelésként alkalmazható olyan betegeknél, akiknél az életmódváltás (így a dohányzás abbahagyása, ill. a /felügyelt/ testedzési programok), valamint más megfelelő beavatkozások nem javították kielégítő mértékben a claudicatio intermittens tüneteit.


250 mg levofloxacin (256,23 mg levofloxacin-hemihidrát formájában), 500 mg levofloxacin (512,46 mg levofloxacin-hemihidrát formájában) filmtablettánként.

Felnőttek kezelésére javasolt az alábbi fertőzésekben: akut bakteriális sinusitis, krónikus bronchitis akut exacerbációja, közösségben szerzett pneumónia, szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések. A fent említett fertőzéseknél a filmtabletta kizárólag akkor alkalmazható, ha az általánosan ajánlott antibakteriális szerek a kezdeti kezelés során nem bizonyulnak hatékonynak. Pyelonephritis és szövődményes húgyúti infekciók, krónikus bakteriális prostatitis, szövődménymentes cystitis, anthrax inhaláció: fertőzést követő profilaxis és gyógyterápia. A filmtabletta a kezelés befejezésére is alkalmazható olyan betegeknél, akiknél javulás mutatkozik a kezdeti intravénás levofloxacin-kezelést követően. Alkalmazásakor az antibakteriális készítményekre vonatkozó irányelveket figyelembe kell venni.





Hatóanyag-tartalom

Javallatok


METOJECT PEN 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, 15 mg, 17,5 mg, 20 mg, 22,5 mg, 25 mg, 27,5 mg, 30 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Medac GmbH

1 előretöltött injekciós toll 0,15 ml oldatban 7,5 mg, 0,20 ml oldatban 10 mg, 0,25 ml oldatban 12,5 mg, 0,30 ml oldatban 15 mg, 0,35 ml oldatban 17,5 mg, 0,40 ml oldatban 20 mg, 0,45 ml oldatban 22,5 mg, 0,50 ml oldatban 25 mg, 0,55 ml oldatban 27,5 mg, 0,60 ml oldatban 30 mg metotrexátot tartalmaz.

Felnőtt betegek aktív rheumatoid arthritise. Súlyos, aktív, idiopathiás juvenilis arthritis polyarthritises formái, amennyiben a nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerekre (NSAID-okra) adott válasz elégtelen. Súlyos, makacs, rokkantságot okozó psoriasis, amely nem reagál megfelelően más típusú gyógymódokra, például fényterápiára, PUVA-kezelésre és retinoidokra, valamint súlyos arthritis psoriatica felnőtt betegek esetében.

II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

Oxigén (O2) 100% v/v (200 bar, 15 °C) (-183 °C)

Oxigén SOL/BTG 100% orvosi gáz, mélyhűtött termék, eredeti fizikai formájában nem alkalmas a használatra. Az ebben a formában létező orvosi gázt használat előtt gázneművé kell alakítani az alkalmazni kívánt normobárikus vagy hiperbárikus oxigénterápiának megfelelően. Normobárikus oxigénterápia: Akut vagy krónikus hypoxia kezelése vagy megelőzése. Cluster típusú fejfájások kezelése. Hiperbárikus oxigénterápia: Súlyos szénmonoxid-mérgezés kezelésére. (Szénmonoxid-mérgezés esetén a hiperbárikus oxigénterápia kulcsfontosságúnak számít az eszméletvesztést szenvedett, neurológiai tüneteket mutató, cardiovascularis összeomlás által veszélyeztetett, súlyos acidózisos, illetve terhes betegeknél, mindez függetlenül a karboxihemoglobin [COHb] értékétől.) Dekompres�sziós betegség, illetve az egyéb eredetű levegő- vagy gázembóliák kezelésére. Osteoradionecrosisban szenvedő betegek kiegészítő kezelése. Clostridium okozta mionekrózisban (gázgangréna) szenvedő betegek kiegészítő kezelésére.

II./3 csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszerek (I).

Kombinált kiszerelésű készítmény (kombipack), amelynek tartalma egy közös csomagolásban: Risebone 35 mg filmtabletta 35 mg rizedronát-nátrium (ami 32,5 mg rizedronsavnak felel meg) filmtablettánként. Vitamin D3 Pharma Patent 1000 NE filmtabletta 1000 NE (0,025 mg) kolekalciferol filmtablettánként.

Felnőtt betegek számára javasolt szubsztitúciós kezelésként, akiknél az alábbi kórállapotok valamelyike fennáll, és hetente egyszer 35 mg rizedronát-nátrium és naponta egyszer 1000 NE Dvitamin monokomponensű készítmény kezelésben részesülnek: Posztmenopauzális osteoporosis kezelésére D-vitamin-hiány kockázatának kitett betegek esetében. A kombináció csökkenti a csigolya- és csípőtáji törések kockázatát. Osteoporosis kezelésére azoknál a D-vitamin-hiány kockázatának kitett férfiaknál, akiknél nagy a törésveszély.


OXIGÉN BTG 100% mélyhűtött orvosi gáz SOL S.p.A.

OXIGÉN SOL 100% mélyhűtött orvosi gáz SOL S.p.A.

OXIGÉN SOL 100% túlnyomásos orvosi gáz SOL S.p.A.

RISEBONE DUO filmtabletta Pharma Patent Kft.

91

A SpringMed Kiadó új kiadványa

d. Mi is az? „Ég a Sokan nem fordulk el, és hosszú távon helyes életmód beásával és rendszeres gyógyulás folyamayan is?

ote.u-szeged.hu

óta, 1992-től vagyok . sz. Belgyógyászalenleg belgyógyász, nt, egyetemi adjunkpcsatorna Motilitási olgozom. Tagja vagiai és Kardiológiai

s, a Szegedi Tudoati Klinika egyeteász Társaság titkára, Társaság Tápcsatora Gasztroenterológiz Európai Terápiatan

Reﬂ

zote.u-szeged.hu

1980 Ft

SBN 978-963-9914-82-7

2011.04.11. 16:16:00

A SpringMed Kiadó kiadványai elérhetők az alábbi helyeken: Alexandra, Líra és Lant, Libri könyvesboltokban, egyes gyógyszertárakban, kórházi újságárusoknál és a közkönyvtárakból kikölcsönözhető A módon. SpringMed Kiadó kiadványai elérhetőka SpringMed az alábbi Könyvsarokban helyeken: Alexandra, Líra és Lant, A kiadótól közvetlenül megvásárolható (1117 Budapest, FehérLibri könyvesboltokban, egyes gyógyszertárakban, kórházi újságárusoknál és közkönyvtárakvári út 12., Rendelőintézet, Földszint) vagy a kiadó webáruházában: www.springmed.hu ból kikölcsönözhető módon. A kiadótól közvetlenül megvásárolható a bemutatóteremben (1114 Budapest,1113 Bocskai út 21.) vagyBéla a kiadó www.springmed.hu Szerkesztőség: Budapest, Bartók út 96.webáruházában: IV. emelet 2. Telefon: 279-0527 Fax: 279-0528 SpringMed Kiadó • 1114 Budapest, Bocskai út 21. • Telefon: 279-0527 • Fax: 279-0528 E-mail: [email protected] • Honlap: www.springmed.hu

Fókuszban a gyógyszerelnevezés 64. évfolyam 3. szám oldal

Recommend Documents