FARMAKOGNOSIE podle Českého lékopisu 2009
Klárka Bechná
1
OBSAH Obsah ............................................................................................................................................................................................................... 2 Farmakognozie ............................................................................................................................................................................................ 4 LÉKOPIS.......................................................................................................................................................................................................... 5 SACHARIDY ................................................................................................................................................................................................... 9 SLIZY ............................................................................................................................................................................................................. 15 ROSTLINNÉ GUMY .................................................................................................................................................................................. 18 GLYKOSIDY ................................................................................................................................................................................................ 19 A) Fenolické glykosidy................................................................................................................................................................. 20 B) Kumariny a jejich deriváty ................................................................................................................................................... 22 C) Antrachinonové glykosidy .................................................................................................................................................... 24 D) Kardioglykosidy ....................................................................................................................................................................... 28 E) Saponiny ...................................................................................................................................................................................... 32 F) Kyanogenní glykosidy ............................................................................................................................................................ 38 G) Thioglykosidy (glukosinoláty)............................................................................................................................................ 38 H) Třísloviny .................................................................................................................................................................................... 41 I) Flavonoidy .................................................................................................................................................................................... 48 J) Amara - Iridoidní glykosidy .................................................................................................................................................. 54 ANTOKYANY .............................................................................................................................................................................................. 57 LIPIDY .......................................................................................................................................................................................................... 59 A)Nevysychavé oleje..................................................................................................................................................................... 60 B) Polovysychavé oleje ................................................................................................................................................................ 61 C) Vysychavé oleje ......................................................................................................................................................................... 62 D) Oleje se specifickou funkcí ................................................................................................................................................... 63 E) Tuky ............................................................................................................................................................................................... 64 F) Vosky ............................................................................................................................................................................................. 65 SILICE ........................................................................................................................................................................................................... 66 A) Derivancia ................................................................................................................................................................................... 69 B) Expektorancia............................................................................................................................................................................ 70 C) Stomachika - kořeniny ........................................................................................................................................................... 71 2
D) Karminativa................................................................................................................................................................................ 75 E) Diuretika ...................................................................................................................................................................................... 78 F) Korigencia.................................................................................................................................................................................... 79 G) Drogy ovlivňující CNS (Nervina)........................................................................................................................................ 82 H) Desinficiencia ............................................................................................................................................................................ 85 I) Anthelmintika ............................................................................................................................................................................. 87 AMK, PEPTIDY, BÍLKOVINY, ENZYMY ............................................................................................................................................ 88 Aminokyseliny ................................................................................................................................................................................ 89 Peptidy a Proteiny ......................................................................................................................................................................... 90 Enzymy............................................................................................................................................................................................... 92 ŽIVOČIŠNÉ JEDY....................................................................................................................................................................................... 93 DROGY S OBSAHEM ROZPUSTNÝCH KŘEMIČITANŮ ............................................................................................................... 93 DROGY OBSAHUJÍCÍ VITAMINY......................................................................................................................................................... 94 ALKALOIDY ................................................................................................................................................................................................ 96 A) Tropanové alkaloidy ............................................................................................................................................................... 98 B) Pyrrolizidinové alkaloidy ................................................................................................................................................... 100 C) Piperidinové a pyridinové alkaloidy .............................................................................................................................. 100 D) Chinolyzidinové alkaloidy .................................................................................................................................................. 102 E) Jednoduché aminy ................................................................................................................................................................. 103 F) Benzylisochinolinové alkaloidy ........................................................................................................................................ 104 G) Alkaloidy odvozené od fenylalaninu .............................................................................................................................. 108 H) Indolové alkaloidy ................................................................................................................................................................. 109 I) Alkaloidy odvozené od histidinu....................................................................................................................................... 113 J) Alkaloidy odvozené od kyseliny antranolové .............................................................................................................. 113 K) Terpenické alkaloidy ............................................................................................................................................................ 113 L) Steroidní alkaloidy ................................................................................................................................................................. 114 M) Purinové alkaloidy................................................................................................................................................................ 115 ANTIBIOTIKA .......................................................................................................................................................................................... 118 OSTATNÍ DROGY.................................................................................................................................................................................... 121
3
FARMAKOGNOZIE - věda o léčivech přírodního původu - vznik, využití a terapie vhodnými látkami (léčiva i pomocné látky) v humánní a veterinární medicíně (chemie přírodních látek)
Historie - na léčivé rostliny se přišlo metodou pokusů a omylů - Egypt – Ebersův papyrus obsahuje výčet a způsoby zpracování rostlin, použití na choroby i předpisy, 1500 př. n. l. - Řecko, Řím – Demokritos - sestavil první antický seznam léčivých rostlin, čerpal z egyptských zdrojů Hippokrates - nemoci vysvětloval přirozeným způsobem Teofrastos - zakladatel botaniky Plinius 1000 léčivých rostlin – jejich popis i použití Dioskorides „De materia medica“ (500 léčivých rostlin, zpracovávání, sušení i falšování) středověk – 12.stol. kláštery pěstování léčivých rostlin v klášterních zahradách - Mattioliho herbář - překlad od Tadeáše Hájka z Hájku Arábie – o problematice léčivých rostlin, vynález přípravy etanolu přelom 15. a 16. stol. - Paracelsus chemické látky, ne celé rostlina, ale látky v ní obsažené jsou vlastními léčebným principy 17.stol. - objev mikroskopu (Leeuwenhoek) vznik systematické botaniky 19. stol. izolace a identifikace látek 1825 - slovo „farmakognozie“ se poprvé objevilo v diplomové práci německého studenta („farmakon“-lék, “gnozie“poznání) za zakladatele moderní farmakognozie je považován Švýcar Tschürch 1922 - Masaryk položil základ – „Ústřední poradní sbor pro léčivé rostliny“ – na ministerstvu zdravotnictví v každém okrese 1 odborník, od roku 1923 Přírodní léčivo je produkt metabolismu rostlin a živočichů používaný k léčbě a prevenci chorob Droga - sušená či jinak konzervovaná upravená nebo neupravená část rostliny nebo živočišný orgán, část nebo produkt sloužící k výrobě léčiv nebo přímo používaný k léčivým či technickým účelům - názvosloví drog – dvouslovné (1. název orgánu nebo produktu, 2. matečná rostlina,která drogu poskytuje; rod, ke kterému rostlina patří nebo přímo rostlinný druh) + ke každé droze se uvádí matečná rostlina a čeleď (výjimka Lycopodium) - látky v drogách – účinné látky – hlavní farmakologický účinek = léčí, látky vedlejší (kofaktory) – ovlivňují účinek hlavní skupiny, látky balastní (vadí nebo nevadí) - rozlišujeme látky primární (základní – nízkomolekulární karboxylové kyseliny, AMK, tuky, cukry) a sekundární (tvoří se v rostlinách z látek primárních, mají ohraničený taxonomický výskyt, pro jejich produkci je nutný specifický enzymatický systém – není přesně známo, proč se tyto metabolity tvoří)
4
typy drog amylum – škrob
gemma – pupen
radix – kořen
balzamum – balzám
glandula – žláza
rhizoma – oddenek
bulbus – cibule
gumi – guma
semen – semeno
cortex – kůra
herba – nať
stigma – blizna
ether oleum – silice
nux – ořech
stipes - stopka
flos – květ
oleum – mastný olej
strobilus – šištice
folium – list
pericarpium – oplodí
tuber – hlíza
fructus – plod
rezina - pryskyřice
pix – dehet
LÉKOPIS - závazný pro všechny pracovníky podílející se na přípravě léčiv a léků, základem je evropský lékopis + národní specifity, droga musí splňovat podmínky lékopisu na 100% (drogy v lékopise = oficinální drogy) - i Český farmaceutický kodex – jde jsou drogy co nejsou v lékopise, ale dnes už většina je - drogy v lékopise = oficinální - nyní platný lékopis 2009 (nově homeopatika) - snahy o unifikaci (japonský, americký a evropský lékopis) - Evropský lékopis v AJ a FJ a dílčí překlady - oprávněná autorita – SÚKL, MZDR, Ústav pro kontrolu veterinárních preparátů a léčiv, MZEM
Obecné lékopisné požadavky 1.díl – obecná ustanovení – obecné postupy (stanovení popela, odběr vzorku), základní metody (počet des. míst u vážení) 2.a 3. díl – abecedně seřazené jednotlivé články
I. DÍL – FARMAKOGNOSTICKÁ ČÁST kapitola vzorkování drogy - zda je balení správně označeno, zda je obsah stejnorodý, charakteristická vůně, barva drogy odpovídá, nejsou přítomni škůdci nebo hrubé nečistoty kapitola odběr vzorku – provádí se pouze splňuje-li droga předešlá kritéria, droga do 1kg – promícháme a odebereme, droga do 5kg- odebereme z horní, spodní a střední části balení, nad 5kg – odebereme 3 vzorky po 250 g, promícháme a odebereme průměrný vzorek kapitola stupeň rozdrobení – u každé drogy je dáno na jaký stupeň má být rozdrobena, udává se podle síta (velikost otvorů v mikrometrech, kterými daná droga musí projít) – důležité pro extrakci vážení drogy – desetinná místa sušení a žíhání do konstantní hmotnosti teplota a principy metod 5
stanovení ztráty sušením - kolik vody a těkavých látek je v droze – předvážené množství se zahřívá při 105°C po dobu 2 hodin, po této době se zváží, každá droga může obsahovat jen určité procento vlhkosti, má-li víc, tak je zde nebezpečí plísní, které jsou makroskopicky nepoznatelné, při vyšší vlhkosti může taktéž docházet k rozkladu účinných látek – pro stanovení obsahu léčivých látek celkový popel – jaká hmotnost anorganických látek je v droze (poukazuje na minerální znečištění drogy), předepsané množství se spálí, zbytek se zváží a vyjádří se v procentech, 30 minut žíháme, dáme zchladnout do exsikátoru popel nerozpustný v HCl – popel z předchozí zkoušky se nechá zreagovat s HCl, promyje se vodou a vyžíhá, vyjádří se % zbytku k navážce popele, často jde o množství znečištěnin písku a bláta, každá droga může obsahovat jen určité % číslo bobtnavosti – stanovuje se pouze u drog obsahujících slizy, udává množství drogy v ml, které zaujme 1g drogy (spolu s ulpívajícím slizem) po nabobtnání ve vodě za 4 hodiny stanovení silic v drogách – provádí se ve speciální destilační aparatuře - xylen, dále se určuje voda v silicích, cizí estery v silicích, mastné oleje a zpryskyřičnatěné oleje v silicích, pach a chuť silic, zbytek po odpaření silic, rozpustnost silic v lihu, obsah cineolu stanovení cizí příměsi - maximálně 2% hmotnosti – odváží se mezi 100-500g zkoušené látky a cizí příměsi se identifikují pouhým okem nebo lupou a zváží, existují 2 typy: jiné části matečné rostliny nebo cizí příměsi organické nebo anorganické, opět dáno kolik jich může být zbytky pesticidů – tabulka nejčastějších pesticidních přípravků (látky určené k ochraně rostliny před škůdci), limity (kolik jich droga může obsahovat), směrnice EU (udává vzorec na základě denní dávky) i postupy stanovení stanovení tříslovin – fotometrické stanovení po reakci s fosfomolybdenanem wolframu stanovení čísla hořkosti u amar – převrácená hodnota zředění extraktu, která ještě chutná hořce, zředění se provádí pitnou vodou (před měřením se musíme otestovat různě zředěnými roztoky chloridu chininu jako standard) stanovení extraktivních látek – látky, které se extrahují předepsanými rozpouštědly (voda, líh), stanovuje se u drog, kdy neznáme hlavní účinnou látku, nebo je účinné celé spektrum látek, nebo jsou tyto drogy zdrojem pro přípravu tekutých lékových forem
konvenční čísla pro tuky a oleje: číslo kyselosti – počet mg KOH nutných k neutralizaci volných kyselin v 1g drogy číslo zmýdelnění – množství v mg KOH, které je potřebné k neutralizaci volných MK a ke zmýdelnění esterů v 1 g drogy číslo esterové – rozdíl čísla zmýdelnění a kyselosti – množství KOH potřebné ke zmýdelnění esterů v 1 g látky jodové číslo – množství halogenu, který se aduje na nenasycené vazby ve 100 g látky – pro nenasycené slooučeniny hydroxylové číslo – množství KOH potřebné k neutralizaci kyseliny vázané při acetylaci 1 g látky peroxidové číslo – množství aktivního kyslíku obsaženého v peroxidové formě v 1000 g látky
6
Článek OLEA PLANTARUM - co jsou rostlinné oleje - převážně tuhé nebo tekuté triacylglyceroly mastných kyselin (olea herbaria) panenský olej - olej získaný z čerstvé drogy vysoké kvality mechanickými postupy (např. lisováním za studena nebo odstřeďováním, extrakcí) čištěný olej - olej získaný lisováním a/nebo extrakcí rozpouštědlem a následně upraven bud' alkalickým přečištěním nebo fyzikálním přečištěním hydrogenovaný olej - olej získaný lisováním a/nebo extrakcí rozpouštědlem a následně bud' alkalicky, nebo fyzikálně přečištěný, případně bělený, hydrogenovaný a dezodorizovaný - obsah článku: výroba olejů pro farmaceutické účely - lisováním, odstřeďováním nebo extrakcí čištění oleje + od čeho se čistí – voda, barviva, pigmenty, fosfolipidy chemické čištění (alkalické – neutralizace volných MK hydroxidem, fyzikální – filtrace přes bílou hlinku, čištění ochlazením) hydrogenace oleje označení oleje – co má být na štítku Článek PLANTAE MEDICINALES - obecný článek pro drogy bez norem (z Indie, Číny) - rostliny, lišejníky, houby, části rostlin - výroba a obecné zásady: mohou pocházet z kultur i ze sběrů, bez nečistot, stanovení cizích příměsí, celkového popela, popela nerozpustného v HCl, extrahovatelné látky, charakteristická čísla, zkouška pesticidů, riziko kontaminace těžkými kovy, musí vyhovovat mikrobiologické jakosti léčivých přípravků, limity na aflatoxiny, specifické okolnosti – riziko radioaktivní kontaminace Článek MIKROBIOLOGICKÁ JAKOST LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ - rozdělení do 4 skupin – rostlinná léčiva patří do 4. skupiny - čaje tvoří 2 podskupiny:
rostlinné LP, ke kterým se před užitím přidá vroucí voda rostlinné LP, ke kterým se před užitím přidá studená voda
- lékopis udává maximum bakterií Článek PLANTAE MEDICINALES AD POTIONEM AQUOSAM - rostlinné drogy určené k přípravě čajů - zde je zkouška hmotnostní stejnoměrnosti - kontroluje hmotnosti nálevových sáčků (odchylka od dané hmotnosti) - čajové směsi – sáček se smíchanými drogami – kontrola zastoupených drog (odchylky – celkem velké, protože homogenita čajové směsi se špatně udržuje; čaj ze 6 drog může mít odchylku 1. drogy až 30%, 2. drogy až 25% a všech ostatních po 10%) Článek PLANTARUM MEDICINALIUM PREPARATA - pro všechny druhy rostlinných drog – přípravky z nich – tinktury, extrakty, šťávy 7
II. DÍL - každý článek (monografie) má pevnou strukturu: jméno matečné rostliny (latinsky a česky), synonyma, stručná charakteristika drogy – definice (co to je, něco o té části), obsahový požadavek (je-li, vztahuje se na absolutně suchou drogu), vlastnosti (mikroskopický a makroskopický popis), zkoušky totožnosti (metody mikroskopické a chemické, chromatografie), zkoušky na čistotu (cizí příměsi, ztráty sušením, popel), stanovení obsahu (stanovení obsahu hlavních účinných látek), doporučené uchovávání drogy - optimální rozdrcení drogy v lékopise: podle toho, co chceme získat
8
SACHARIDY - obecný vzorec Cn(H2O)n – poměr H : O je stejný jako u vody → uhlohydráty - sacharidy – vyskytují se jako polyhydroxyaldehydy nebo polyhydroxyketony - nejméně tři uhlíkové atomy – triózy = glyceraldehyd a dihydroxyaceton - nejčastěji se vykytují ve formě esterů s H3PO4 - jsou to meziprodukty biosyntézy
A) MONOSACHARIDY
Triosy Glyceraldehyd, dihydroxyaceton – v rostlinných tkáních ve formě esterů s H3PO4, jsou základními kameny v biosyntézách primárních a sekundárních metabolitů
Pentózy - nejsou v přírodě přítomny volné, nacházejí se ve formě polysacharidů (pentozanů – araban, xylan) - nacházejí se v hemicelulózových gumách a slizech - získávají se hydrolýzou petozanů
arabinosa - hydrolýza polysacharidů (arabanů) rostlinných gum, je součástí rostlinných gum, slizů a pektinů - součást některých glykosidů (např. antraglykosidů) - používá se do bakteriálních půd
xylosa - ve formě xylanů se vyskytuje v přírodě, ve dřevě, slámě - připravuje se hydrolýzou xylanů ze slámy kyselinami - používá se jako fermentační činidlo a činidlo do bakteriálních půd
fukosa je součást buněčných stěn, jako oligosacharid je v erytrocytech, jako polysacharid v mořských řasách a kardioaktivních glykosidů ribosa se nachází v nukleových kyselinách, získává se hydrolýzou NK ramnosa bakteriální půdy
9
Hexózy - výskyt ve formě D-hexóz
glukosa - OFF. GLUKOSA, GLU ANHYDRICUM, GLU MONOHYDRICUM, GLU LIQUIDUM, GLU LIQUIDUM DISPERZIONE DESICCATUM, HROZNOVÝ CUKR, DEXTROZA
- asi nejrozšířenější sloučenina na Zemi, nejvyšší zastoupení mají plody a zelenina - vyrábí se hydrolýzou sacharózy a polysacharidů - škrobu zředěnou kyselinou chlorovodíkovou pod tlakem -použití: v dietách při jaterních chorobách, příprava isotonických infuzních roztoků (5%), důležitá u pacientů po operacích nebo při nemoci. Součást hypertonických roztoků (20%), výroba (oxidace) vápenaté soli kyseliny glukonové (glukonan vápenatý) pro kalciovou terapii, výroba kyseliny askorbové Redukcí za tlaku se získává sorbitol, který se v přírodě vyskytuje v plodech jeřábu a v šípcích, je cukrem pro diabetiky, v organismu se z něj stává fruktóza.
fruktosa OFF. FRUKTOSA, LEVULOSUM, OVOCNÝ CUKR
- volná se vyskytuje v medu (jako tekutý nekrystalizující podíl, čehož se dá využít při rozlišení od glukosy při isolacích), ve vázané formě jako inulin jako zásobní látka Asteraceae - výroba z inulinu a sacharózy - použití: převádí se na alkohol a používá se do přípravků pro diabetiky - lépe se zpracovává, funkční zkoušky jater
galaktosa - nachází se v laktóze nebo rafinóze, které jsou součástí slizu a rostlinných gum, u živočichů je složkou cerebrosidů nervové tkáně a mozku - připravuje se hydrolýzou laktózy a následným odstraněním glukosy použití: k funkčním zkouškám jater, v sirupech
manosa v hemicelulosách, slizech a rostlinných gumách
10
B) OLIGOSACHARIDY - 2-9 jednotek monosacharidů
Disacharidy maltosa - složená z dvou glukóz - připravuje se opatrnou hydrolýzou škrobu zředěnými kyselinami nebo amylázou (odstranění dextrinu) použití: ve výživných preparátech a potravinových doplňcích
sacharosa OFF. SACHAROSA,SACHARIS SPHARE (zrnitý cukr s 92% obsahem sacharosy)
- složená z glukózy a fruktózy - výroba z cukr. řepy (Beta vulgaris – Chemopodiaceae) nebo cukr. třtiny (Saccharum officinarum - Poaceae) - použití: korrigens chuti, po esterifikaci OH-skupin vyššími MK se používá jako emulgátor, čípkový základ
laktosa OFF. LAKTOSA, LAC. ANHYDRICUM, LAC. MONOHYDRICUM, MLÉČNÝ CUKR
- složená z galaktózy a glukózy - připraví se odstraněním tuku a bílkovin (kasseinu) z mléka - u dětí se lehce štěpí a vstřebává (výživa kojenců) použití: ovlivňuje složení střevní mikroflóry – dietou s ní lze omezit nevhodné střevní kvašení, plnivo při přípravě pilulek, suchých extraktech, tbl., zásypy na otevřené rány
Rhizoma graminis
(elytrigia repens, poaceae)
- je to plevel, dlouhé tenké oddenky v písčitých půdách - OL: po extrakci s vodou fruktosa, fruktosany, inulin, sliz, málo silice (součástí agropyren, který má ATB účinky), dost solí železa, saponiny, kyselina křemičitá. -použití: čajové směsi (diuretikum), při dlouhodobém používání se zlepšuje lupénka, mucilaginosum (tvorba ochranného obalu v GIT), lidově záněty močového měchýře a ledvin
Fructus ceratonie
(ceratonia siliqua, casalpiniaceae)
-menší, vždy zelený strom východního středomoří, plodem je lusk (svatojánský chléb) - OL: 12% invertního cukru, 20% sacharidů, sliz, škrob - použití: diuretikum, laxans, snižuje hladinu cholesterolu a glukozy, semena se využívají v potravinářství (váhová jednotka granát) 11
OFF. Mel
(med)
MEL DEPURATUM - vzniká čištěním medu bílou sterilizovanou hlinkou
- hmota sesbíraná dělnicemi Apis mellifica (včela medonosná). Šťávy, které jsou v předním medovém žaludku enzymaticky změněny a zahuštěny. Podle zdroje se dělí na nektar (květy, světlý), medovice (na povrchu listů a jehličí, tmavý) a smíšený. - OL: Jde o přesycený roztok jednoduchých cukrů, obsahujících i silice. Invertní cukr (70-80%), sacharóza, dusíkaté látky (cholin, acetylcholin), vitaminy, ATB účinné látky, organické kyseliny, pylová zrna, - použití: sladidlo, pochutina, lidově na léčbu respiračního traktu a jater
Manna
(fraxinus ornus – jasan manový, oleaceae)
- patologická tekutina stromu nebo keře ze Středomoří. Osmiletým stromům se schválně dělají zářezy. Je hořká, ale postupně hořkost ztrácí a na vzduchu tvrdne. - OL: cukerný alkohol OFF. D-MANNITOL. - použití: šetrné osmotické diuretikum, dětský laxans
C) POLYSACHARIDY - obsahují 10 a více monosacharidových jednotek, někdy i bílkovinnou (proteoglykany) nebo lipidovou složku (lipopolysacharidy). Mají rozmanitou formu - vyskytují se vyšších rostlin, řas i bakterií
- slizy se používají k mírnění zánětu horních cest dýchacích a GIT - zabraňují dráždění periferních receptorů - hydratační účinky (zadržují vodu v organismu) - schopnost bobtnat (léčba zácpy – důležitý je příjem vody) - vliv na periferní a cerebrální prokrvení a cirkulaci (větvené arabany z listů nebo plodů Ginkgo biloba) - snižují hladinu cholesterolu a glukózy v krvi (pektiny nebo galaktomanany – tvorba difúzní bariéry, nevýhoda je vznik enormního množství střevních plynů) - protizánětlivý účinek (kosmetika – Aloe vera) - antitumorový účinek – posilují imunitní systém organismu (modifikátory biologické odpovědi – schizofilan a lentinan), u rakoviny plic a žaludku - zvyšují odolnost proti infekcím (Echinacea purpurea, Eleutherococcus senticosus)
Ginkgo biloba (ginkgo biloba, ginkgoaceae) – prokrvující účinek, zejména cerebella Oryzae amylum (oryza sativa, poaceae) – zrna byliny se drtí a vzniká bílý škrob, bez chuti a zápachu. Plnidlo a látka podporující rozpadavost. Tritici amylum (triticum osivu, poaceae) – z endospermu obilky se získává škrob, příprava unguentum glyceroli. Důležitý je také olej (oleum embryonis tritici i maydis) lisováním klíčkůs esenc. nenasycenými MK
12
Solani amylum (solanum tuberosum, solanaceae) – škrob tvoří 20% hlízy, je lesklý. Použití jako antidotum při otravě jodem, částečnou hydrolýzou se zř. kyselinami se z něj vyrábí amylum solubile. Není vhodný do zásypů vzhledem k velikosti zrn. Maydis amylum (zea mays, poaceae) – zrna se měkčí při 50°C v kys.siřičité. Klíčky se používají k přípravě oleum maydis. Vzhled stejný jako amylum oryzae Maranthe amylum (maranta arundinacea, marantaceae) – v korku jsou hořčin, škrob je z loupaných hlíz. Jde o velmi jemný škrob využívající se v kosmetice Maniyo amylum (maniyo utilissima, euphorbiaceae) – běžná potrava, obsahuje kyanogenní glykosid, rozkládající se teplem Dextrinum (dextrin) – získává se částečnou hydrolýzou škrobu těkavými minerálními kyselinami při 100120°C nebo enzymaticky. Má nasládlou chuť. Použití lepidla, suché extrakty. Dextran (org. Leuconostoc mesenteroides) – slizovitý glukosan (rozvětvené molekuly D glukosy), produkt mléčného kvašení tohoto aerobního prvoka. Ten štěpí sacharosu na glukosu a fruktosu, glukosu pak polymerizuje. Má podobné osmotické vlastnosti jako krevní plazma = jedna z nejdokonalejších plazmatických náhrad (INFUSIO DEXTRANI 40, ID 60, ID70) Celulosa CELULOSUM ACETAT – částečně nebo úplně acetylovaná celulosa CELULOSI PULVIS – čištěná, mechanicky rozdrobnělá CELULOSUM MICROCRYSTALINUM – čištěná, částečně depolymerizovaná CELA CEPHATUM – 30% esterifikovaná, acetylovaná a ftalylovaná celulosa, ke stanovení těžkých kovů - nejčistší vlákno semen bavlníku odtučněného zbaveného nečistot, u nás ze smrkového dřeva - použití: deriváty celulosy se používají jako stabilizátory, emulgátor a masťové základy
Gossypium LANA GOSSYPII DEPURATUM LANA GOSSYPII STERILIS
(gossypium barbadense, bombaceae) (gossypium hirsutum, g. herbaceum, g.vitifolium)
- jedná se o keře a byliny, poskytující nejlepší bavlnu. Tobolka se 20-60cm dlouhými, bílými, jednobuněčnými trichomy, chomáčky se oddělí od semen, suší se, lisují se – gossypium crudum (surová bavlna). Odtuněním KOH nebo NaOH, pak sírovkou a bělená GOSSYPIUM DEPURATUM (čištěná vata) – 88% celulosy a malé množství bílkovin a minerálních látek. Má
schopnost nasávat tekutiny
LANA MIXTA DEPURATA –(čištěná obvazová bavlna) – 45% bavlny, zbytek pryž.
-použití: jako obvazový, filtrační a chromatografický materiál. Tvorba derivátů (estery, ethery), ty se používají jako emulgátory a filmotvorné látky (obaly dražé). - nejčistší celulóza se získává z bavlníku (Gossypium – čeleď Bombacaceae/Malvaceae) – 3 druhy + kříženci o
Gossypium barbadense – semena s dlouhými trichomy – nejlepší bavlna
o
Gossypium hirsutum – středně dlouhé trichomy, nejvíce pěstovaný
o
Gossypium herbaceum – dlouhé tenké trichomy
13
D) POLYSACHARIDY MOŘSKÝCH ŘAS -Nejdůležitější jsou alginové kyseliny (tvořeny z uronových kyselin) rodů Fucus a Laminaria - vápenaté algináty jsou nerozpustné ve vodě, pouze bobtnají. Alginát sodný, draselný a amonný ve vodě rozpustné jsou (alginát sodný reaguje s krevním Ca2+ na nerozpustný alginát vápenatý, který snižuje krvácivost – podpora srážení krve) použití: gáza, vata, tampóny – takový obvazový materiál je tělem absorbován stabilizátory mastí a krémů, podporují rozpadavost tablet
OFF. Agar
(Gelidium, Gracilaria a Euchema, Rodophylaceae)
-největším producentem je Japonsko, ale vyskytují se ve všech světových mořích -drogu tvoří sušený sliz, získaný vytvářením stélek řas, sliz pochází z membrán (viskózní roztok se nechá ztuhnout). Ve studené vodě bobtná, v teplé se rozpouští. Droga musí mít tolik slizu, aby měla číslo bobtnavosti 15 a byla schpna vázat nejméně 5x větší množství vody. - složení: polysacharidy agarosa (modifikace galaktoz) a agaropektinu, který je částečně esterifikován sírovkou. Gelidium obsahuje 40% agaru. -použití: laxans (5-10g nabobtná, zvětší svůj objem a tím zlepší peristaltiku střeva), výroba globulí a čípků
Karagen – irský mech
(chondrus criscus, gigartina mamillosa, gigartinaceae)
-tyto řasy se vyskytují spíše ve studenějších mořích (Irsko, Kanada, Skotsko), jsou to usušené červené řasy -usušená stélka obsahuje membránový sliz karragenin, podobná stavba jako v agaru z galaktózy (D galaktosa a 3,6-anhydro-D-galaktosa), 10% bílkovin, jód a brom, volné MK - použití: léčba peptidických vředů (inhibice pepsinu mucinem), odtučňovací čajoviny, čaje při zánětech horních DC, extrakt z karagenu vyvolává v těle záněty – zkoušení antiflogistik
Fucus vesiculosus (Fucaceae) -hnědá větvená řasa, s vysokým obsahem jodu, je součástí přípravků na snížení hmotnosti
14
SLIZY
Sliz - vysokomolekulární polysacharid rozštěpitelný na hexózy, pentózy, uronové kyseliny - slouží rostlinám jako zásobní látky, ochranné koloidy (zadržují vodu) - podle způsobu vzniku a uložení se dělí na: membránové, obsahové, mezibuněčné (typické pro mořské řasy) - z roztoku je lze vysrážet etanolem – nejde to použít ke kvantitativnímu stanovení (vysráží se i jiné látky) - hodnotí se číslem bobtnavosti – objem, který zaujme 1g drogy ve vodě za 4 hodiny - odvar ze slizových drog se provádí za studena – připravuje se macerát
terapie - ochranný prostředek proti dráždění pokožky nebo sliznice (horní cesty dýchací - HCD, GIT) použití do přípravků obsahujících dráždivá léčiva laxativa (v GIT sliz bobtná a dráždí střevo ke zvýšené peristaltice – velice šetrné, podmínkou je přítomnost vody, jinak dojde k obstipaci!!!) prostředky ovlivňující rozpadavost lékových přípravků
Flos et folium farfarae
(Tussilago farfara, Asteraceae)
OFF. POUZE FOLIUM
- hlavně list, vyšší obsah slizu než květy obsah: sliz (hydrolýza na pentózy a galaktózu) třísloviny (kyselina gallová) inulin, pyrolizidinové alkaloidy (hepatotoxické, karcinogení – nesmí se užívat dlouhodobě) hořčiny, silice a barviva v květu (žluté xanthofil) použití: mucilaginosum - v čajových směsích při zánětech HCD (ochrana sliznic před drážděním) adstringens (mírné díky tříslovinám) zevněna špatně hojící se rány, podporuje epitelizaci
15
Cod. Semen foenugraeci
(Trigonella foenum-graecum (pískavice řecké seno), Fabaceae)
obsah: do 30% membránového slizu v endospermu semene, tvoří jej mannosa a galaktosa proteiny, bílkoviny, hořčiny, steroidní saponin, malé množství silice typického zápachu, mastný olej, saponiny (působí dráždivě na nervová zakončení žaludeční sliznice, zvýšená tvorba tekutého hlenu umožňuje lepší vykašlávání) použití: zlepšení vykašlávání při zahlenění dýchacích cest, snižuje krevní tlak – důvod se neví, zánětlivé procesy horních cest dýchacích (antiflogistikum)
Semen lini
(Linum usitatissimum, Linaceae )
- mikrospermum na vlákno a makrospermum na semeno - polovina produkce semen lini Argentina - zralá usušená semena, neboť u nezralých ještě není škrob přeměněn ve sliz - k získání slizu se semena nemelou, ale jako laxativum i umleté obsah: sliz v pokožkových buňkách osemení (5%), vysychavých olejů (obsahují nenasycené MK), bílkoviny, kyanogenní glykosid linamarin – štěpí se na kyanovodík použití: léčba vředových onemocnění, sliz je mírně laxativní (bobtnání – zvětšení objemu – zvýšení peristaltiky), izolovaný sliz při zánětlivých procesech GIT a dýchacích cest, demulcens – obaluje léčivo a zabraňuje podráždění sliznice
OFF. Althae radix
(Althaea officinalis, Malvaceae)
- loupaný (odstranění peridermu, droga je vzhlednější) nebo neloupaný kořen z kultur. Pozor ná vápnění, nutno kontrolovat. Jinak čím bělejší kořen tím více obsahových látek - sběr kořenových drog na podzim (nejvíce obsahových látek) obsah: až 35% kvalitního slizu použití: mucilaginosum – ochrana sliznice, species carminativae - čajové směsi
Folium althaeae OFF. ALTHEAE FOLIUM, SIRUPUS ALTHEAE
- sběr v době květu, na spodní straně listů nesmí být hnědé skvrny rzi Puccinia malvacearum – škodlivé látky, smí mít max. 3% napadeno. Obsahuje tedy škodlivé metabolity pro tělo. Obsah lizu je menší než v kořeni použití: mucilaginosum 16
NEOFF. Folium malvae
(Malva sylvestris a neglecta, Malvaceae)
- opět nesmí být napadena rzí obsah: slizy, třísloviny, silice použití: mucilaginosum – při zánětech HCD, adstringens
OFF. Flos malvae
(Malva sylvestris, Malvaceae)
OFF. Flos malvae arborae
(Alcea rosea, Malvaceae)
-Oě drogy jsou jedinné off.květními drogami obsahujícími sliz, obsah je ale pod 10% obsah: málo slizu, barviva (anthokyany – modré, modrofialové) použití: spíše kvůli vzhledu čajové směsi (korigens vzhledu) - barevný zápar, mucilaginosum, adstringens
Folium plantaginis
(Plantago lanceolata, Plantaginaceae)
obsah: sliz, třísloviny iridoidní glykosid aukubin (nestálá látka - hydrolýzou vzniká na vzduchu nestálý aglykon, vznik hnědočerných pigmentů s tlumivými účinky) použití: záněty horních cest dýchacích (Sirupus plantaginis), zevně na mokvavé lišeje a špatně se hojící rány a vyrážky (účinek tříslovin a aukubinu)
Semen psyllii PLANTAGINIS OVATAE TESTA PLANTAGINIS OVATAE SEMEN
(Psyllium afra, Plantaginaceae)
(Planago ovatae) (Plantago ispagula)
- mletá drobounká semena či testa, sliz je ve vnějších vrstvách osemení, až 10% použití: k izolaci slizu, ten pak bobtná a používá se jako laxativum, přípravky na hubnutí (urychlení pasáže potravy, zvýšení pocitu plnosti, snížení pocitu hladu)
Lichen islandicus
(Cetraria Islandika - pukléřka, Parmeliaceae – terčovkovité)
- hlavní producenti lišejníků (stélka z řasy a houby) sídlí ve Skandinávii, sbírá se od jaro do podzimu, rychle schne pro nízký obsah vody, je hořká obsah: jód, hořčiny polysacharidy: 50% licheninu (rozpustný v horké vodě, podobná celulose) a isolicheninu (rozpustný už ve studené vodě, podobnýamylose škrobu) kyseliny lišejníkové (fumaroprotocetrarová a protolichesterinová)- isolované kyseliny usnein, usniacin použití: expectorans, kyseliny lišejníkové mají bakteriostatický účinek (plicní onemocnění, záněty HCD, TBC, zápaly plic), mucilaginosum amarum – hořce chutnající slizová droga - studená voda, v teplé vodě ne, protože se hořčiny rozloží 17
Tuber salep – salepová hlíza
(Orchis mascula, morio, militaris (vstavač), Orchidaceae)
- u nás je chráněn (v Evropě taktéž) - sběr v době květu - hlízky se spaří vodou obsah: zmazovatělý škrob, sliz, bílkoviny použití: sliz jako pomocný pro dráždivá léčiva
ROSTLINNÉ GUMY - podobné slizům, vznikají přeměnou látek v rostlinách, může jít i o patogenetický původ (infekce, poranění). Zgumovatění podléhají elementy kůry druhotného dřeva, dřeně a dřeňových paprsků. -gumy se na základě fyzikálních vlastností obsahových látek dělí na 3 frakce. Jde o amorfní látky, opticky aktivní, ve vodě koloidně lepivé roztoky, kysele reagující. Tvoří je řetězce cukrů, především arabinosa, glukosa a rhamnosa
Arabin – ve vodě rozpustný, nerozpustný v lihu a étheru. Při teplotě vyšší jak 120°C přechází na
Cerasin – ten se ve vodě nerozpouští, jen bobtná
Basorin
Gummi arabicum
(Acacia senegal (kapinice senegalská), Mimosaceae – citlivkovité)
ACACIAE GUMMI ACACIAE GUMMI DISPERSIONE DESICCATUM – rozprašováním roztoku ve fluidní sušárně
- sběr z trnitých 4 až 6 letých stromů a keřů v období dešťů, kdy mají hodně mízy nařezáváním kmenů. Drogu tvoří ztvrdlá klovatina. Pochází ze sekundární kůry v blízkosti kambia a přilehlých tkání. Příčina tvorba je neznámá. - úprava: roztok arabské gumy se zahřeje na teplotu vyšší než 60 stupňů – inaktivace enzymů oxidasy a peroxidasy Složení: Ca, K a Mg soli kyseliny arabinové použití: pomocná látka - 33% roztok ke stabilizaci suspenzí, emulzí, příprava granulátu, pojivé vlastnosti
Tragacantha – tragant
(Astragalus gummifer (kozinec slizodárný), Fabaceae)
- jde o ztvrdlý sliz tvořený fyziologicky, získávaný nařezáváním (něco mezi slizem a gumou) Složení: směs polysacharidů (ve vodě nerozpustný basorin a arozpustný tragacanthin). Neobsahujé významné množství enzymů, jako je tomu u gummi arabicum použití: stabilita emulzí, technická látka při výrobě (pojivo), fixace zubních protéz, rozpadavost tablet
18
GLYKOSIDY - skládají se ze dvou částí – cukerná složka + necukerné složky (aglykonu neboli geninu) - cukry se ve glykosidech vyskytují v cyklické formě a vážou se zpravidla přes atom: O-glykosidy (acetáty) = většinou aglykon kondenzuje svou OH- skupinou s OH- skupinou cukru - snadno hydrolyzovatelné C-glykosidy – pevné S-glykosidy = thioglykosidy, glukosinoláty N-glykosidy = kyanogenní glykosidy -podle polohy poloacetátového hydroxylu rozlišujeme α a isomery, většina přírodních cukrů ptří k D-řadě a jsou tedy (výjimka L-rhamnosa, která je vázaná α glykosidickou vazbou) cukerná část: - cukrem je nejčastěji monosacharid (glukosa, arabinosa, vzácněji deoxycukry – digitoxóza, cymaróza) - podle počtu cukrů v řetězci rozlišujeme mono-, di-, triglykosidy - na 1 aglykon může být vázáno více řetězců (desmosidy – mono, di, tri) - saponiny - dají se štěpit minerálními kyselinami nebo některými enzymy glykosidázami (někdy i specifickými) - thioglykosidy enzym myrosináza – glykosid i enzym v jiných buňkách, ke sloučení dochází při poranění či stárnutí - jakákoli změna ve štěpení (odštěpení cukerné části) vede ke snížení účinku (u kardioglykosidů) - někdy k rozštěpení musí dojít (thioglykosidy) - glykosidy jsou velmi rozšířeny, takřka po celé rostlinné říši, pro některé čeledi jsou přímo typické – rosaceae a kyanogenní glykosidy, brassicaceae a thioglykosidy. V jediné droze může být obsaženo i několik typů glykosidů zároveň -Význam glykosidů tkví (asi) v detoxikačním účinku (lipofilní toxiny se stávají po vzbě na cukr hydrofilními a mohou být snáze transportovány), dále slouží k ukládání cukrů - účinný je celý glykosid, aglykon je neúčinný!!!
- rozdělení podle aglykonu:
A) fenolické glykosidy B) kumariny C) antrachinonové glykosidy D) kardioaktivní glykosidy E) saponiny F) kyanogenní glykosidy G) thioglykosidy H) třísloviny I) flavonoidní glykosidy J) iridoidní glykosidy 19
A) FENOLICKÉ GLYKOSIDY - aglykonem je nějaký fenol s různým biogenetickým původem a biosyntézou - látky typu acetogenin – vznik spojením acetylkoenzymu A - polymethylketony - látky z fenylpropanu – vznik cestou kyseliny šikimové - řada ne moc terapeutické využití (spíš toxikologie) - hydroxyjuglon - barvivo v ořechu Juglans regia (je nestálý, oxidace na juglon, který barví hnědě pokožku), použití v kosmetice, ne v terapii h y d r o x y j u g l o n g l y k o s i d
O H
l c O H OG
h y d r o x y j u g l o n
j u g l o n
O H
O
H O HO
O HO
floridzin – v kořenové kůře stromů čeledi Rosaceae (jabloně, hrušně, třešně), u Ericaceae, blokuje zpětnou resorpci glukózy v ledvinách a snižuje tak její hladinu v krvi (glukosurie) deriváty kyseliny salicylové – methylester kys. salicylové - v březové kůře, vůně prvosenky
LIGNANY -
Jsou látky odvozené od koniferylalkoholu a dalších fenylpropanů. Koniferylalkohol, vzniký hydrolýzouglykosidu koniferinu.
-
Lignany se nacházejí nejen ve dřevě, ale i v pryskyřicích.
Flos spiraeae – tužebníkový list
(Filipendula ulmaria, Rosacea)
- často napadán plísní, obsahuje methylestery kys. salicylové a využívá se jako antipyretikum a analgeticum
Vanillae fructus
(Vanilla planifolia, Orchidaceae)
- popínavý keř z Mexika – nejkvalitnější vanilka, dnes především v tropických oblastech, ale problém opylování – kolibříci jen v Mexiku. Je to dvoudomý epifyt (žije na rostlině, ale neparazituje) - sklízejí se žluté nezralé plody (tobolky), které se různě fermentují a dále zpracovávají obsah: vanilin (lze vyrábět i synteticky) vzniká působením hydroláz a oxidáz z vanilosidu a vanilolosidu. použití: aromaticum, korigens chuti a vůně
20
Folium uvae-ursi
(Arctostaphylos uva-ursi, Ericaceae)
- vždy zelený keřík domácí na severní polokouli, chráněná rostlina - na podzim se sbírají listy, které se posléze suší obsah: arbutin 8 %, dále obsahuje methylarbutin (-OCH3-skupina místo volné -OH) – aglykon je účinná látka, nevýhoda - vysoký obsah tříslovin (15-20 %), kvercetin - v organismu (moči) se tyto látky štěpí na hydrochinon a methylhydrochinon - desinficiens močových cest - třísloviny působí dráždivě na žaludek, vznikají zácpy. Proto se výluh dělá za studena, přejde sice méně glykosidů ale žádné třísloviny. Dlouhodobé špatné užívání – jaterní poruchy, glykosurie použití: močové desinficiens, třísloviny mohou způsobit zácpu – adstringentní účinek
Herba callunae (Calluna vulgaris, Ericaceae) - podobné indikace jako Folium uvae-ursi Folium vitis-idaea (Rhodococcum vitis-idaea, Vacciniaceae) - arbutinu je poloviční než u medvědice, také ale třísloviny, použití jako folium uvae-ursi Myrtilli folium a Myrtilli fructus (Vaccinium myrtillus, Vacciniaceae) - také arbutin ale u nás méně, třísloviny – typické, jako čajoviny s antidiabetickým účinkem – obsah glukokininy (↓ hladiny cukru v krvi)
Cortex salicis
(Salix purpurea, alba, Salicaceae)
-Salix alba je strom, salix purpurea keř obsah: 10% glykosidů obsahuje 2 % salicinu, z něhož se hydrolýzou odštěpuje glukosa a vzniká saligenin, který je v organismu oxidován kyselinou askorbovou na kyselinu salicylovou C H O H 2 G c l O
C H O H 2 O H
C O O H
C H O H 2
O H
g c lO O O
s a lic in
s a lig e n in s a lic y lo v á k y s e lin a
p o p u lin
acetylované deriváty salicynu, populin, fragilin a třísloviny, flavonoidy použití: analgetikum, antipyretikum, antirevmatikum. Dnes nahrazeno syntetickými deriváty kys. salicylové.
Resina – pryskyřice benzoe
(Styrax tonkinense, benzoin, Styraceae)
- stromy domácí v J- a JV- Asii – Indie, Thajsko, Vietnam - nařezávají se 6ti – 10-tileté stromy, teprve po poranění se vytváří sekreční kanálky) vytéká balzám, který obsahuje kyselinu benzoovou a skořicovou. Vytékající hmota se nesbírá, teprve po dvou měsících (zaschlá pryskyřice). Celý proces se opakuje až do shynutí stromu. obsah: koniferylakohol - za normálních podmínek se mění v lignin, ale v ráně nefungují enzymy, reaguje esterifikací s kyselinou benzoovou na koniferylbenzoát 60-70% a triterpenické kyseliny použití: stabilizace kosmetických přípravků (parfémy), lak na klavíry 21
Resina podophylli a Podophylli rhisoma
(Podophyllum peltatum, Podopyllaceae)
- trvalá bylina S-Ameriky, oddenky se vykopávají na jaře či na podzim. Jejich extrakcí alkoholem, vysrážením z lihového extraktu okyselenou vodou se získává pryskyřice obsah: 5% pryskyřice, účinné složky jsou lignany - podophyllotoxin, -a -peltatin – tvoří se z kyseliny skořicové vysoké procento flavonoidy použití: dříve laxans (resina je drastickým projímadlem, při chronické zácpě, při překročení dávky až krvácení), antimitotický účinek (léčba bradavic)
Gaultheriae oleum – libavková silice
(Gaultheria procumbens, Ericaceae)
-severo-americká rostlina, která obsahuje glykosid gaultherin, jehož součástí je methylester kyseliny salicylové. Tento glykosid obsahují i naše rostliny jako betula lenta (b. pomalá). Získává se destilací z čerstvých listů (přes noc namočených v teplé vodě) s vodní parou. Levněji se získává synteticky -použití: lokálně dráždivý účinek se používá ve formě mastí a mazání proti revmatismu
B) KUMARINY A JEJICH DERIVÁTY - kumarinové drogy jsou látky velmi rozšířené, ale většinou nejsou oficinální (často jsou toxické nebo mají vedlejší účinky) - vznikají z cis-formykyseliny o-hydroxyskořicové (kumarinové) vytvořením laktonu. Kyselina kumarinová je v rovnováze se svým isomerem kyselinou kumarovou. Při sušení se glykosidy štěpí a vzniká kumarin – charakteristická vůně drog (parfémování tabáku) - nositelem účinku je nenasycený laktonový kruh - Důkaz fluorescencí pod UV světlem, jen kumarin ne – až po rozštěpení laktonového kruhu NaOH, KOH - omezený obsah v kosmetice, působí tlumivě na CNS, snižují teplotu, působí spasmolyticky a hypnoticky - Velmi silně absorbují UV záření zejména (furanokumariny) a tím pádem senzibilizují kůži na sluneční ozáření – léčba vitiliga. - typické pro čeledi: Asteraceae, Fabaceae, Poaceae a Apiaceae A) jednoduché kumariny – bez heterocyklu, substituce v poloze 5,7 hydroxylem B) furanokumariny (imperatorin, psoralen, bergapten) C) pyranokumariny (eskulin, eskuletin)
furanokumarin
22
Herba meliloti
(Melilotus officinalis, Fabaceae)
-dvouletá bylina Evropy a Asie, sbírají se kvetoucí vrcholky natě obsah: 1% kumarinů jehož prekursorem je glykosid melilotosid (není to kumarinový glykosid). Kumarin se tvoří přes méně stálou kyselinu kumarinovou účinekm UV záření. Mikrobiální činností při rozkladu drogy vzniká dikumarol (v živé rostlině není, první perorální antikoagulans) použití: korigens vůně (aromatizace tabáku), spasmolytikum při bronchiálním kataru a střevních kolikách předávkování závratě, zvracení, bolesti hlavy, ospalost, katary HCD, střevní koliky
Herba asperulae
(Asperula odorata a Galium odoratum, Rubiaceae)
- vytrvalá bylina Evropy a Sibiře a S. Afriky. Sběr v době květu obsah: kumariny (glykosid asperulosid), třísloviny použití: diuretikum, spasmolytikum, antiflogistikum – v čajových směsích
Cortex viburni
(Viburnum prunifolium, Caprifoliaceae)
- keř nebo strom domácí v Severní Americe, voní jako Valeriana. Používá se usšená kůra kmenů a větví. obsah: kumariny (aeskuletin, skopoletin), triterpenické látky, kyselina oleanová, ursolová, třísloviny použití: čajoviny – ne samotná, spasmolytikum na svalovinu dělohy (bolestivé menstruace)
Ammeos fructus
(Ammi maius (morač větší), Apiaceae)
obsah: fotodynamické furanokumariny - bergapten, imperatorin a xanthotoxin použití: zvyšují citlivost na UV záření, léčba vitiliga, jak vnější tak vnitřní aplikace
Fructus visnagae
(Ammi visnaga, Apiaceae)
- jednoletá bylina domácí ve Středomoří, S Afrika, typická pro Egypt obsah: furanokumariny – khelin a visnagin pyranokumariny – terapeuticky nevýznamné (visnadin) a flavonoidy použití: spasmolytikum na svalstvo bronchů, žlučových cest, urogenitální oblasti, GIT, koronárních cév (rozšíření – mírný pokles TK) khelin je podobný jako papaverin – usnadňuje vyplavování písku z močových cest → žlučové a ledvinové koliky Diuretikum
23
C) ANTRACHINONOVÉ GLYKOSIDY - aglykon je odvozen 1) od antrachinonu (oxidovaná forma) 2) od antronu, antranolu, anthrahydrochinonu… (redukované formy) a n tra h y d ro c h in o n a n tra c h in o n O 9
O H
O H
2
3
6 5
o x a n th ro n O
1
8 7
O H
1 0
4
O
O
a n th ro n
O H
a n th ra n o l
- biogeneze – u nižších rostlin (i houby), přes jednoděložné č.liliaceae), dvouděložné i živočichy (košenila). Vznik jako acetogeniny (spojování acetylkoenzymů A, přes polyketokyseliny), u vyšších přes kyselinu šikimovou a 1,4naftochinon (přes aktivovaný isopren)
čeledi Liliaceae, Rhamnaceae, Fabaceae, někdy i u živočichů, liší se formou biosyntézy
obsah - mnoho faktorů, př. teplota (podzim/ zima – redukované formy, nízká aktivita oxidáz a peroxidáz)
glykosid je transportní forma a zabraňuje vyššímu vstřebávání v žaludku a ve střevě, účinnou látkou aglykon vznikající pomocí mikroflory v tlustlém střevě
- cukernou složkou je glukóza nebo rhamnóza - užití jako laxans – antharchinon v poloze 1 a 8 OH skupina, také OH v 6, v 3 methyl, methoxy, karboxy d ia n th ro n
O
- dianthrony – homo- či heterodianthrony
- stanovení obsahu účinných látek
O
dříve: množství schopné paralyzovat peristaltické pohyby izolovaného králičího střeva, popř. množství měnící konzistenci trusu u myšek
dnes: Born-Trägerova reakce – pouze pro oxidavané aglykony (OH v 1 a 8 fenolický charakter – fenoláty v hydroxidu barevné). Reakce aglykonu s bazí, za vzniku červeného fenolátu. Barevnost se měří fotometricky
- účinek aglykonu až ve střevech, kde dojde v přítomnosti bakteriální flóry k hydrolýze glykosidu - glykosidy – nezískávají se jednotlivě, lepší účinek má celkový extrakt - účinnější jsou redukované formy (z antranolu a antronu), ale mají značné negativní účinky (zvracení, bolesti hlavy, nadýmání, krvavý průjem). Proto se více používají méně účinné oxidované formy odvozené od anthrachinonu – mírnější, bez nepříznivých účinků. Nebo se redukované formy dlouho skladují, aby se částečně zoxidovaly. - vyloučení močí, dostávají se i do mateřského mléka, účinek po 6-12 hodinách (VEČER CHUTNÁ, RÁNO POMÁHÁ). Laxativa téhoto typu mají svá rizika, nejsou první volbou u těchto problémů – v mléce u kojících žen, překrvení pánevní oblasti u některých drog – x hemoroidy, menses, těhotenství 24
OFF. Aloë Aloe barbadensis (Aloe barbadensis – aloe barbadonská, Aloaceae) Aloe capensis (Aloe ferox – aloe kapská, Aloaceae) - sukulenty tropů a subtropů Afriky, drogou je zahuštěná a ztuhlá šťáva z listů - 2 způsoby zahušťování o
za vyšší teploty (var) a míchání – aloe lucida (lesklé)
o
za nižší teploty, volné odpařování vody – aloe hepatica (neprůhledné, matné)
- aloe hepatica je kvalitnější – nedochází k odpařování účinných látek, ale dá se lehce zfalšovat, proto se používá více aloe lucida (hůře se falšuje) obsah: až 28% hydroxyantracenových derivátů (v barbadensis, v capensis jen 18%), C-glykosidy aloiny polysacharidy (slizy) – protizánětlivé a hojivé účinky hořká chuť – cholereticum - obsahuje i pryskyřičnaté látky použití: laxativum – působí v tlustém střevě, nenávykové. Nejspolehlivější a nejúčinnější projímadlo. Účinek za 8-12 hod. Větší dávky způsobují překrvení pánevní oblasti – nepoužívá se při menses, graviditě, hemeroidech. malé dávky – cholereticum (vylučování žluči), amarum, stomachicum kosmetika, léčba těžce se hojících ran (lidově na popáleniny i rentgenového typu) tuberkulostatické účinky, i proti rakovině žaludku technické využití – impregnace drahých dřev
OFF. Folium sennae
(Cassia senna (= angustifolia, acutifolia), Cesalpiniaceae)
- domácí v Africe (povodí Nilu) – vývoz přes Alexandrii, Indie, Súdán - dříve Folium sennae preparatur – vylouhování v ethanolu a teprve potom sušení – nižší obsah pryskyřnatých látek. Ty se odstanily a zbytek se využil v čajových směsích -dnes výluh zastudena a několikeré macerace obsah: 2-3% antraglykosidů – sennosidy (zdvojené) A a B – jde o dianthrony (homodiantrony, heterodiantrony – podle zastoupení) – účinek po rozkladu na jednoduché aglykony, vysoké procento slizů použití: nejběžnější rostlinné laxativum – nevýhodou je obsah určitého procenta pryskyřičných látek (sennanigriny), které způsobují nadýmání a křeče (jsou ale lépe rozpustné v teplé vodě, proto se tato droga maceruje 2-3 hodiny za studena, aby nedošlo k nežádoucímu účinku pryskyřic)
Fructus sennae lusky mají nižší obsah anthracenových derivátů i sennanigrinů proto jsou mírnější laxativa s menšími vedlejšími účinky (mnohem menší množství pryskyřice) 25
OFF. Cortex frangulae
(Frangula alnus, Rhamnaceae)
-roste u portoků, řek - jde o sušenou kůru větví nebo kmenů, sbírá se na jaře. Před použitím musí alespoň rok skladovat nebo zahřát alespoň na 1 hodinu na 100°C – dojde k oxidaci (obsahuje vysoké % rdukovaných látek) obsah: obsahuje vysoké % redukovaných anthracenových derivátů (dojde k oxidaci a změně poměru obsahových látek) a dianthronů (diantrhron glukofrangulinu) alespoň 8% antraglykosidů – glukofrangulin, vyšší procento C-glykosidů (hůře se rozkládají) použití: laxans – při chronických zácpách, ve směsích, odtučňovací přípravky – urychlení pasáže v GIT
OFF. Cortex rhamni purshianae
(Rhamnus purshiana (řešetlák Purshův), Rhamnaceae)
- strom S Ameriky, opět se používá 1 rok stará nebo vysušená – oxidace redukovaných forem, obsah: podobná jako Cortex frangulae (větší spektrum účinných látek) – C-glykosidy i O-glykosidy -nejpopulárnější laxativum v západní Evropě a v USA
Fructus rhamni catharticae
(Rhamnus cathartica (řešetlák počistivý), Rhamnaceae)
- stará droga – je i v Mathioliho herbáři (podle něj je vedlejším účinkem vyvolání zuřivosti), dnes obsoletní - zdroj zeleného barviva, forma sirupu, homeopatie - čerstvé
Radix rhei
(Rheum palmatum, officinale, Polygonaceae)
- nesmí pocházet z rodů tvořících raponticin (derivát stilbenu s estrogenními účinky) x snadné křížení - kořeny se sbírají na jaře nebo na podzim - obsahové látky jsou různé v závislosti na teplotě sběru (chladno – aktivita oxidáz a peroxidáz je nižší, proto obsahují větší procento redukovaných forem - nežádoucí) obsah: do 10-20% antracenových derivátů (aloein, rhein) až 10% tříslovin, flavonoidy, kumariny použití: malé dávky – hořká chuť – adstringens, stomachika, která podporují vylučování trávicích šťáv třísloviny – působí obstipačně, antraglykosidy – působí laxačně → protichůdný účinek → malé dávky (do 1g) – obstipačně, dávky nad 2g – laxačně
26
Chrysarobinum
(Andira araroba (andira brazilská), Fabaceae)
- strom domácí v brazilských pralesích - drogou je benzenový extrakt žlutého prášku vyskytujícího se v dutinách stromů jako jeho výměšek (goa prášek), pokací se, rozdrobí a extrahuje obsah: směs redukovaných anthranoidů (až 70%), hořčiny a pryskyřice použití: neužívá se vnitřně - nelze použít jako laxans pro velkou dráždivost, silně dráždí sliznice + redukční vlastnosti (antiseptický účinek) v dermatologii jako keratolytikum – léčba psoriázy, chronických ekzémů a mykóz (nevýhoda – aplikací na pokožku může dojít ke vniku do organismu a podráždění ledvin, průjmům, křečím)
Herba hyperici
(Hypericum perforatum, Hypericaceae)
-vytrvalá bylina pojmenovaná podle teček (sekreční kanálky) obsah: třísloviny vysoký obsah (skladováním obsah klesá), flavonoidy – hyperin a rutin, hyperforin anthracenové deriváty – diantrony (hypericin a protohypericin) s fotodynamickým účinkem (toxičtější jsou na světle než ve tmě) použití: dříve hemostatikum, adstringens extrakty – antidepresivum a sedativum, vedlejší účinky – ovlivňuje účinek jiných antidepresiv, rychleji se odbourává antikoncepce, zvyšuje citlivost na UV záření (třezalkové oleje), ovlivňuje antikoagulancia, antiparkingsonika. Navozuje euforii (asi hypericin)
Radix rubiae tinctorum
(Rubia tinctorum, Rubiaceae)
obsah: účinná látka je alizarin (dříve jako barvivo), (derivát antrachinonu) použití: urologicum (způsobuje zvyšování sekrece moči, rozpouští určitý druh močových kamenů tvořených fosforečnanem hořečnato-draselným)
Coccionella (košenila)
usušené oplodněné samičky červce nopálového (dactiophylus coccus)
- žijí na kaktusech a sukulentních rostlinách - S Amerika, Španělsko... obsah: 10% karmínových barviv (deriváty anthracenu) použití: barvení farmaceutických přípravků
27
D) KARDIOGLYKOSIDY - základní látkou aglykonu je 10,13-dimethylcyklopentanoperhydrofenanthren
k a r d e n o l i d y
O2 3 O
2 1 1 7
b u f a d i e n o l i d y O2 4 O
2 0
1 7 2 0
2 2
O H H O
O H H O
+ v poloze 17: kardenolidy – navázaný pětičlenný jednou nenasycený laktonový kruh (2-7x účinnější) bufedienolidy – navázaný šestičlenný dvakrát nenasycený laktonový kruh
- acetogenin – ve své biosyntéze vycházejí z několika molekul acetylkoenzymu A, meziprodukty jsou deriváty kyseliny mevalonové, přechází na isopentenylpyrofosfát, izomeruje na dimethylallylpyrofosfát, ty pak spolu reagují a přes řadu sloučenin vzniká skvalen a lanosterol -Účinek: mají vliv na insuficienci zejména levé srdeční komory -nositelem specifického účinku je aglykon, cukerná složka modifikuje trvání a intensitu účinku. Celý glykosid je účinnější než aglykon (jsou rozpustnější a jsou pevněji vázány na srdeční sval) - cukry jsou netypické, většinou jde o deoxycukry nebo ethylethery (digitoxosa, antiarosa). Počet cukru je 15, cukerný řetězec obvykle končí glukózou. - pro účinek je důležitá polohová orientace (stereochemie) substituentů a kruhů – otevření laktonového kruhu způsobí ztrátu účinku. Hydrogenace nebo isomerace na laktonovém kruhu opět snižují účinek. - typické čeledě: Asclepiadaceae, Apiaceae, Liliaceae a Scrofulariaceae. V živočišné říši u některých druhů hmyzu a ropuch - tři čtvrtiny spotřeby zaujímají náprstníkové glykosidy (ty nebyly dříve v ČSL, byly pouze surovinou pro izolaci krdioaktivních látek, kvalita byla řízena podnikovými či státními normami, v Evropském lékopise jsou), ten zbytek je hlavně Semen strophanti -75% těchto glykosidů používaných v terapii tvoří digitaloglykosidy, 25% další glykosidy z nichž nejvýznamnější je Semen strophanti
28
1. KARDENOLIDY OFF.Folium digitalis purpurae
(Digitalis purpurea, Scrophulariaceae)
-pěstuje se obtížněji než D.lanata, dlouho nebyla off - chráněná rostlina – k izolaci OL se nepoužívá -v prvním roce se sbírají listy v říjnu a mají vyšší obsah účinných látek, v druhém roce v srpnu -listy se suší při teplotě cca 60°C (velmi důležité, kvůli enzymům), další uchovávání v suchu! -obsah: 0,3% kardioglykosidů (30 Typů kardenolidů), aglykony jsou neúčinné genuidní glykosidy = purpurea glykosidy (nezměněné, původní) – cukerná složka tvořena 3 digitoxózami a glukózou; odštěpením glukózy (např. neopatrným sušením) vznikají triglykosidy digitoxin – nejúčinnější látka hlavní skupiny, vzniká při sušení, gitoxin a gitaloxin steroidní saponiny, flavonoidy -použití: kardiotonikum ve formě standardizované drogy
Folium digitalis lanatae
(Digitalis lanata, Scrophulariaceae)
Dvouletá nebo vytrvalá bylina
k extrakci účinných látek (75% produkce), sběr v prvém roce v září a v druhém při květu
při sušení ve vyšší teplotě (nefermentuje) – genuidní glykosidy – lanatosidy
jindy se nechají zavadnout a fermentovat – odštěpí se konečná glukóza – triglykosidy
i postmortálně vznikají kardioglykosidy (jeden lajdácký pěstitel :-) )
obsah: 1% kardioglykosidů a třísloviny, stroidní glykosidy a saponiny cukerný řetězec genuidních glykosidů (lanatosidy) - tvořen 3 molekulami digitoxóz, poslední digitoxóza je acetylována a je zde navázána i glukóza - odštěpením glukózy a acylu vznikají triglykosidy = lanatosidy(nejdůležitější je C, pak A): OFF. digitoxin (z lanatosidu A) gitoxin (z lan. B) gitaloxin (z lan. E) OFF. digoxin (z lan. C) diginatin (z lan. D) -lanatosidy - rychlejší vylučování, menší dráždivost, větší diuretický účinek (vítaný) než Digitalis purpurea – při srdeční nedostatečnosti proti edémům -nenacházejí se v droze aglykony, ale třeba látky bez laktonového kruhu -použití – srdeční nedostatečnost – insuficience levé komory srdeční, při normálním užívání pozvolný nástup i odeznění účinku 29
Semen strophanti
(Strophantus gratus (krutikvět cenný), S.combae, S. hispidus , Apocynaceae)
- africká liána, toxická, plodem je měchýřek obsahující mnoho semen. Chlupatá osina se musí odstranit. obsah: 7% kardenolidy - izolace g-strophantinu= v lékopise OFF ouabain ( tvoří 95% glykosidů v droze), v druzích S. hispidus a combé je 10% směsi k-strophantinu, z něhož po enzymatickém odstranění 2 molekul glukosy vzniká tzv. H-strophantin neboli cymarin použití: tradiční použití jako šípový jed, špatně se perorálně vstřebává, proto parenterální podání, rychlý nástup a rychlé odeznění účinků při akutních selháních
Herba adonidis
(Adonis/Adonanthe vernalis, Ranunculaceae)
- přísně chráněná rostlina u nás. Sběr natě v době květu, sušení rychlé, první půlhodinku při 55°C obsah: 1% kardioaktivních látek (20 typů – adonitoxin, cimarin), flavonoidy - špatně se v organismu resorbují, rychle se odbourávají (podobné oubainu), poruchy při klimakteriu – dekompenzační léčba, silné diuretikum (má také flavony)
používá se standardizovaný extrakt
Herba convallariae
(Convallaria majalis, Convallariaceae)
-vytrvalá bylina mírného pásu, sbírá se kvetoucí nať -obsah: glykosidy podobné náprstníku a strofantinu, celkem 0.2-0.3%, v květech dvojnásobek přes 20 kardenolidů – hlavní konvallatoxin (v konvalinkách Z Evropy), konvallosid (konvalinky V Evropy), konvalatoxol jedovatá – toxické aminokyseliny, steroidní saponiny, silice -použití:
působí podobně jako náprstníkové gylokosidy – kvantitativně je méně účinný, diuretický účinek
používá se standardizovaná tinktura
30
2. BUFADIENOLIDY
Bulbus scillae - mořská cibule
(Scilla (Urginea) maritima, Hyacynthaceae )
- okrasná rostlina, oblasti písčitého pobřeží Středozemního moře -Cibule je šupinovitá, těžká 2 až 8kg - 2 formy cibulí, morfologicky bez rozdílu – bílá (glukoscilaren A) a červená (scilirubrosid) -Lékopisy požadují bílou varietu, červená se používá na otravu krys rodenticidum (nervový jed) obsah: bufadienolidy – scilarcen A, proscillarcidin použití: rychlejší působení než digitalis, nekumulují se, silnější diuretický účinek, u nás jen v zahraničních preparátech
Radix hellebori
(Helleborus niger, Heleboraceae)
- vytrvalá bylina Evropy -obsah: bufadienolidy – hellebrin - použití minoritní, protože heleborin dráždí sliznice a nepříjemně ovlivňuje užíváni drogy
Folium oleandri
(Nerium oleander (oleandr obecný), Apocynaceae)
- keř či malý stromek, ze Středomoří - celá rostlina je jedovatá obsah: kardioaktivní glykosid - oleandrin použití: kardiakum (homeopatie)
31
E) SAPONINY - jsou glykosidy, jejichž vodné roztoky silně pění jako mýdlo (lat. „sapo“), snižují povrchové napětí heterogenní soustavy voda x plyn, mohou hemolyzovat erytrocyty - nepodávají se parenterálně – pro svou vysokou dráždivost, toxicita. Vhodné použití perorální! - strukturně blízké kardioaktivním glykosidům - Stanovení obsahu
číslo pěnivosti (dříve) – koncentrace saponinu schopná vytvořit 1 cm vysokou pěnu, která vydrží 4 minuty
dnes stanovení hemolytických jednotek – u hovězí krve, standardizace na primulae saponin – 1000 hemolytických jednotek (hj) na 1g!!! Charakteristická vlastnost př. radix liquiritiae je kvalitní, jestliže má 10% saponinů – 200-300 jednotek, u primuly např. 4000
- nemůžeme porovnávat drogy mezi sebou – hemolytické jednotky neurčují obsah saponinů!! - neutrální, kyselé i bazické - cukerná složka obsahuje až 12 monosacharidů či uronových kyselin, rozvětvená - zvyšují diurézu solí i močoviny - pro ryby a vodní živočichy jsou toxické – zvyšuje permeabilitu žaber a pokožky, rozvrácení osmotické rovnováhy – osmotický šok - saponiny lékořice působí jako kortikoidy
Účinky a použití: o snižují povrchové napětí - použití jako pěny, emulgátory, dispergující látky, stabilizátory suspenzí o hemolyzují červené krvinky – především ty s největší schopností se vstřebávat o ty co se vstřebávají - mají diuretický (podráždění ledvin) a antiflogistický účinek o toxické pro ryby – zvyšují permeabilitu žaber a pokožky o dráždí žaludeční sliznici → reflexní zvýšení sekrece bronchů, produkce tekutého hlenu = expektorancia o potencují rozpouštění a vstřebávání kardioaktivních glykosidů o Z některých se dají syntetizovat steroidní hormony (pokud mají OH skupiny v polohách 3 a 11) o Mají schopnost ovlivňovat resorbci – emulgace nebo podražděním sliznice.
-isolace saponinů z drog je obtížná, těžko se izolují v čistém stavu. Z drog se většinou extrahují vodou nebo zředěným alkoholem a ze zahuštěných výluhů se srážeejí méně polárními rozpouštědly – př.etherem.
32
Dělení podle struktury:
steroidní saponiny
-neutrální, laciná surovina k výrobě steroidních hormonů - typické u 1D rostlin - OH skupina na C3 a C11 – lze zavést biotechnologicky - diosgenin, botogenin z rodu Dioskorea - saponiny z rodu Agave a Smylax, stejně se využívají i steroidní alkaloidy -2 typy:
t y p f u r o -
2 1
t y p s p i r o -
2 6
2 1 2 7
O
2 5 0 1 9 2
0 1 9 2
2 2
2 2
2 7
O
2 5
2 6
O
o furostanové saponiny – většina má 2 cukerné řetězce = bidesmosidy, rozvětvené až 12 monosacharidů o spirostanové saponiny – je jich víc
triterpenoidní saponiny 3 0
t y p a m y r in u
1 9
2 9
2 0 2 8
2 1
t y p a m y r in u
t y p lu t e o lu
1 2 1 1 2 3
2 6
1 0
1 8 1 3 1 7
1 4 1 6
8
1
2 2
9
7
1 5 2 7
2
6
3 4 5
2 4
2 5
typ: o α-amyrin o β-amyrin - nejčastější o luxol -většinou kyselé saponiny, nerozpustné ve vodě, srážejí se neutrálním octanem olovnatým -typické pro čeledi primulacea a polycastanaceae
Bazické saponiny – viz. Steroidní alkaloidy 1) STEROIDNÍ SAPONINY 33
Radix sarsaparillae
(Smilax sp., Liliaceae)
- popínavé liány se vzdušnými kořeny - droga, tropy Jižní Ameriky obsah: steroidní saponiny - monodesmosid parillin a bidesmosid sarsaparillosid použití: tradičně léčba syfilis, metabolicum pozitivně ovlivňuje ekonomiku metabolismu, urychluje regenerační procesy – také na kůži léčba tropických kožních onemocnění
Radix ginseng
(Panax ginseng, Araliaceae)
- vytrvalá bylina domácí ve V Asii – od Nepálu, Číny až do Ruska. Špatně se pěstuje, je o ni velký zájem - sběr kořenů u 6-8 leté rostliny, žije až 100 let, čím starší tím lepší. Usušený kořen – tvar lidského těla
žlutavě bílý kořen bílý ženšen
kořeny se před sušením spařují horkou vodou nebo párou – kořen se zabarví do červenohněda červený ženšen
- Panax Quinquefolius (severoamerický)- menší obsah účinných látek, ale lepší pěstování, účinky nižší ale totožné s ginseng - falšován Radix gentianae - hořec obsah: saponiny bidesmosidy, ginsenosidy, také vitaminy, polysacharidy, steroly, AMK, peptidy
Panaquilon – stimuluje sekreci endokrinních žláz
Panaxin – stimulace NS a kardiovaskulární tonikum
Kyselina panaxová – účinkuje na srdce a cévní systém
Panace – analgetikum
Gingenin – antidiabetický účinek
Panaxosidy A-F – gonadotropní účinky
použití: nespecifická posilovací terapie přispívající k zlepšení celkového stavu, zvyšuje odolnost vůči stresu a fyzické námaze, zvyšuje odolnost vůči infekcím, obsahové látky stimulují endokrinní sekreci a CNS, analgetický a antidiabetický účinek, afrodiziakum
Radix eleutherococci
(Eleutherococcus senticosus (eleuterokok trnitý), Araliaceae)
- dřevina z Dálného východu, obsah: eleuterosidy – svoji strukturou připomínají hedera-saponiny použití: jako léky pomáhající adaptaci na stres, metabolikum, tonikum – účinek nespavost a zvýšená aktivita extrakt ve formě tinktury, kombinace s mateří kašičkou 2) TRITERPENICKÉ SAPONINY U NÁS Β-AMYRIN
34
Liquiritiae radix
(Glycyrrhiza glabra, inflata a uralensis, Fabaceae)
-vytrvalá vysoká bylina s mohutnými kořeny a dlouhými výběžky. Roste na písčité půdě nedaleko vodních toků. - Droga se získává z 3- až 4- letých rostlin. Je buď loupaná (má méně hořkou chuť, ale o ½ méně glycirrhizinu) nebo neloupaná. - velké množství drog se zpracovává na sušený extrakt Succus liquiritiae = zahuštěná lékořicová šťáva (pendrek). Proces: extrakce dogy za horka vodou, vyčeření, odpaření. obsah: hlavní obsahovou látkou (5-15%) je sladce chutnající saponin glycyrrhizin (amonná čí vápenatá sůl kyselina glycyrrhizinové ). Má glykosidový charakter a asi 50x sladší jak sacharosa (rozštěpením glykosidu sladká chuť mizí) žluté zbarvení způsobují flavonové glykosidy (chalkon isoliquiritin), které se při sušení změní na flavony (liquiritin) flavonoidy, kumariny – doprovodný účinek – stanovení celkových extraktivních látek (hlavní hodnotící metoda) více saponinů je v kůře kořene
použití: expectorans, sekretolyticum – vznik tekutého hlenu, lepší transport, slabý antibakteriální a antivirový účinek korrigens chuti v čajových směsích (loupaná droga) antiflogistický a spasmolytický účinek (flavonoidy) – doprovodná terapie žaludečních a dvanáctníkových vředů, spasmolytický účinek podobný s papaverinem mírní laxans – saponiny potencují účinek anthraglykosidů ušušený vodný extrakt – extraktu succus liquiritiae = pendrek, v potravinářském průmyslu
NEOFF. Rhizoma primulae
(Primula veris › P. elatior, Primulaceae)
- vytrvalé byliny mírného pásu, prvosenka jarní je chráněná! Používá se jako náhrada za Radix senege - usušeným oddenek s kořeny je drogou - sběr v době květu či na podzim obsah: 5-10% triterpenické saponinů – kyselina primulová, primulosaponin, estery kyseliny salicylové použití: expectorans a diuretikum
PRIMULAE FLOS – menší obsah saponinů, flavonoidy, silice, kyselina askorbová - expectorační čajové směsi
Radix senegae
(Polygala senega (vítod senega), Polygalaceae)
- vytrvalá bylina S.Ameriky a Japonska, drogou jsou sušené kořeny 35
-u nás nahrazena primulae radix obsah: 10% senega-saponinů – senegin, volná kyselina salicylová, také její methylester, kys. valerová použití: expectorans, diuretikum
Semen hippocastani
(Aesculus hippocastanum, Hippocastanaceae)
- strom domácí na Balkáně, Kavkaze obsah: směs triterpenických saponinů, z nichž nejvýznamnější je aescin, jinak hodně škrobu, oleje, bílkovin, flavonové glykosidy (kvercetin) použití: aescin má antiflogistické a antiexsudativní vlastnosti – venotonicum při periferních cévních onemocněních proti edémům, zvyšuje tonus vén – hemoroidy, varixy masážní krémy pro dostihové koně snižuje permeabilitu krevních cév – proti edémům, varixům, antihemoroidikum
Folium hederae
(Hedera helix, Araliaceae)
- stálezelená liána Evropy s význačnou heterofilií (spodní listy laločnaté, horní zašpičatělé) - sbírají se pouze dolní laločnaté listy - plody černomodré bobule jsou jedovaté – zvracení, průjmy, proti štěnicím a vším, homeopatie obsah: 5% bidesmosidických tritepenickách saponinů – hederasaponin B a C(heteragenin) flavonoidy, stopa alkaloidu emetinu použití: expectorans, spasmolytické účinky - vhodné při dávivém kašli = antitusikum vasodilatační účinky, snížení krevního tlaku – malé dávky, větší dávky jsou toxické, mají opačné účinky! ve starých herbářích proti štěnicím a vším
COD. Radix saponariae rubrae
(Saponaria officinalis, Caryophyllaceae)
- vytrvalá bylina Evropy obsah: 5% saponinů označovaných jako saporubrin, sacharidy (ale ne škrob!) použití: expectorans a diureticum
Radix saponariae albae
(Gypsophila paniculata (šáter latnatý), Caryophyllaceae)
-vytrvalé byliny, používají se jako dušičkové věnce 36
obsah: 20% saponinů – gypsosid A (cukr je vázán esterově přes CO navázaného na C16, aglykonem je kyselina quillajová) použití: technické účely – zlepšení rozpustnosti látek, izolace saponinů (saponinum album)
Cortex quilajae
(Quilaja saponaria (mydlokor tupolistý), Rosaceae)
- strom J.Ameriky, bez korku, dříve se ji říkalo „panamská kůra“, neboť se dovážela přes Panamu - jedovatý pro ryby – používá se k jejich „lovu“ obsah: až 10% triterpenových quillaia saponinů (aglykonem kyselina quillajová, cukrem galaktosa) použití: technické účely - emulgování a dispergování nerozpustných látek, zlepšení rozpustnosti nerozpustných léčiv (emulgace, disperzaceú), izolace saponinů
COD. Herba herniariae
(Herniaria glabra a hirsuta, I)
- vytrvalé byliny Evropy, Ameriky, Asie - sbírá se kvetoucí nať obsah: až 10% saponiny neutrální a kyselé s hemolytickým účinkem flavonoidy (kvercetin), kumariny (herniarin, umbelliferon) použití: diuretikum (významný podíl flavonoidů!) – zvyšuje vylučování solí, proti močovým kamenům a písku, dávka kolem 1g drogy dříve lidově léčba kýl neboli hernií
Herba equiseti
(Equisetum arvense, Equisetaceae)
- usušená nať letní sterilní lodyhy, nesmí se zaměnit s jinými jedovatými přesličkami obsah: 5% triterpenové saponiny (equisetonin) 10% rozpustné křemičitany - kyselina křemičitá a její deriváty – ↑aktivitu leukocytů (TBC, záněty HCD) Flavonoidy (kvercetin), stopy alkaloidů (nikotinu) použití: diureticum, antisklerotikum, podpůrné čajoviny při plicních onemocněních - (působí na proces jizvení plicní tkáně). Podpůrné čajoviny při TBC
Flos verbasci
(Verbascum densiflorum, Scrophulariaceae)
- dvouleté byliny, speciální sběr (dopoledne, sušit při umělém teple, odpoledne květy odkvetou) - pro tuto drogu je charakteristickým zvláštní trichom 37
obsah: saponiny (neznámé konzistence), flavonoidy, iridoidní látky, slizy, thapsinová kyselina použití: příjemné expektorans a diuretikum
F) KYANOGENNÍ GLYKOSIDY - jde o glykosidy, které za určitých podmínek odštěpují kyanovodík - chemicky jde o -hydroxynitrily, jejich molekula je glykosidně spojena s glukosou nebo jiným monosacharidem - dosud je známo asi 30 těchto glykosidů - glykosidy jsou doprovázeny enzymy (glukosidázy, oxinitrilázy) - udržují rovnováhu mezi HCN a ketonem a na druhé straně hydroxynitrilem - mají omezený terapeutický význam, HCN blokuje oxidaci hemoglobinu, ochromuje dechové centrum - typické pro čeleď Rosaceae - Amygdalaceae - zde amygdalin – enzym odštěpí glukózy → benzaldehydkyanhydrin → benzaldehyd a kyanovodík - výskyt především v hořkých madlích, v semenech meruněk, v broskvích - 6 mandlí smrtelných pro dítě, 60 pro člověka. Otravy jsou časté
CN
am ygdal i n
O gentiobiosa Amygdalae amarae semen
(Prunus amygdalus var. Amara, Rosaceae)
obsah: asi 3-5% amygdalinu použití: připravuje se z ní Agua amygdalarum amarum – korrigens chuti, prostředek proti dráždění ke kašli a dávení
Laurocerasi folium
(Prunus laurocerasus - slivoň bobkotřešňová, Rosaceae)
- keř domácí v malé Asii obsah: prunasin (jako amygdalin jen cukrem je glukosa)
CN pr unasi n O glc
použití: z listů se destilací s vodní parou připravuje Agua laurocerasi – použití jako předchozí droga
G) THIOGLYKOSIDY (GLUKOSINOLÁTY) - nejsou zvláště v přírodě rozšířeny (100 typů), jsou typické pro Brassicaceae (př. Tropaeolaceae, Capparidaceae,..). 38
-aniont glykosidu se nazývá glukosinolát - jedná se o S-glykosidy – štěpící enzym myrosinása v oddělených buňkách – záleží na pH: o neutrální pH = následuje neenzymatický přesmyk a odštěpení síranového iontu za vzniku isothiokyanátu o pH kyselé = vzniká nitril – terapeuticky nevýhodný. is o t h io k y a n á t R N C S
t h io g ly k o s id n it r il g u l k o s a S m y r o s in á z a m y r o s in á z a R R C N p H = 3 4 p H = 7 M + S O N O O 2
- enzym je sině aktivován kyselinou askorbovou, která slouží jako koenzym - účinná látka vzniká tedy rozložením glykosidu - izokyanáty jsou buď pichlavě páchnoucí, s vodní parou těkající látky (tzv. hořčičné silice) nebo netěkavé páchnoucí látky ostré chuti. -mají antiseptické účinky, lokálně působí dráždivě s mítním rozšířením cév, zvyšují sekreci žaludečních šťáv, krevní tlak i aktivitu amylasy, zevně způsobují prokrvení místa (rubefaciens), na které byly aplikované -Thiaoxazolidy patří k tzv. brassica-faktorům, které způsobují zvětšení štítné žlázy a snížení bazálního metabolismu. Strumigenní efekt se projeví pře nedostatku jódu v potravě - Biosyntéza vychází z alifatického aglykonu metioninu a acetátových jednotek, síra vázající glukózu pochází z metioninu nebo z cysteinu. Aromatické skelety se tvoří cestou z kyseliny šikimové.
Semen sinapis nigrae
(Brassica nigra, Brassicaceae)
- semena ze šešulí z této jednoleté byliny - z rozdrcených semen macerovaných ve vodě se získává silice (k rozkladu je nutná vlhkost) - možnost výroby „hořčičného papíru“ – rozdrcená semena a navlhčený papír obsah: thioglykosid sinapin, sinigrin (allylglukosinolát) → isothiokyanatan allylnatý až 35% mastného oleje (OFF. sinapis etheroleum), proteiny, sliz použití: externí derivans při revmatismu, emetikum, rubefaciens, výroba hořčice v potravinářství
Semen sinapis albae (Erucae)
(Sinapis alba, Brassicaceae)
- usušená semena této jednoleté byliny. obsah: 39
thioglykosid sinalbin → p-hydroxybenzylisothiokyanát až 35% mastného oleje, bílkoviny, sliz použití: podobné účinky jako semen sinapis nigrae – emeticum, rubefaciens, antibakteriální účinky v potravinářství výroba hořčice
Semen tropaeoli
(Tropaeolum majus, Tropaeolaceae)
- plazivá rostlina, u nás jako okrasná obsah: glukotropaeolin → benzylisothiokyanát použití: antibiotické účinky, surovina pro výrobu léků s desinfenční vlastnosti na močové cesty, bronchiální onemocnění
Radix raphani sativi
(Raphanus sativus, Brassicaceae)
- čerstvá vylisovaná šťáva z této drogy či ředkev, obsahující allyl- nebo butylisothiokyanát použití: cholereticum a desinficiens, zelenina, krmivo
40
H) TŘÍSLOVINY - fenolické látky, čeledí Rosaceae, Polygonaceae, Fabaceae. Jinak velmi rozšířené, ale spíš jako vedlejší OL - jednoděložné rostliny a čeledi Brassicaceae a Papaveraceae třísloviny neobsahují -obvykle se třísloviny vyskytují v některých určitých rostlinných orgánech, jako v listech, plodech, kůře nebo kmenu. Opadávající listy obsahují hodně tříslovin, nezralé plody také – zráním se obsah snižuje (oxidace tříslovin je pravděpodobně zdrojem energie pro metabolické pochody probíhající v plodu) - chemicky jsou třísloviny polyfenoly vysoké molární hmotnosti, nekrystalizují - ve vodě a v alkoholu se rozpouštějí na koloidní roztoky kyselé reakce - s bílkovinami a alkaloidy tvoří rozpustné sloučeniny – srážejí je, se solemi těžkých kovů např. Fe3+, Cu2+, Pb2+ tvoří barevné komplexy - schopnost shlukovat (aglutinovat) erytrocyty – tímto způsobem se také dají stanovit (dříve) - třísloviny jsou látky dosti nestálé, na vzduchu se snadno kondenzují, polymerizují a oxidují na tmavé a terapeuticky neúčinné flobafeny (čaj ztmavne v důsledku flobafenů). Jejich účinnost se tedy dlouhým skladováním snižuje.
- účinky a použití: - adstringentní účinek - jsou to látky, jejichž společnou vlastností je schopnost srážet kožní bílkoviny (schopnost vyčiňovat kůže, díky vazbě tříslovin s AMK proteinů vodíkové můstky či vazby typu solí) - tvorba tenké antiseptické membrány (→ snížení bolestivosti, inhibice zánětu, proti krvácivosti, urychlení regenerace, lepší granulace tkáně, vázání toxických produktů rozkladů bílkovin např. u nekrotizujících tkání) - S těžkými kovy a alkaloidy vytvářejí těžce rozpustné sloučeniny – antidota. Podobně reagují i s bílkovinami, např. shlukují erytrocyty (tím je činí rezistentní vůči proteolytickým enzymům) - nevýhoda: průnik do tkání ve vyšších koncentracích při použití na velké plochy – dávení, nebezpečí resorpce taninu → poškození jater (hepatotoxicita) → použití jen na malé plochy - zevní aplikace - výluhy na ústní dutinu při zánětech (kloktadla), bronchitidy, popáleniny, omrzliny, hemeroidy, při pocení nohou, na špatně se hojící rány - vnitřní aplikace - při léčbě průjmů a katarů GIT, při otravách těžkými kovy – silný čaj s tříslovinami
-vznik: - kyselina gallová vzniká z kyseliny šikimové: 1) mikroorganismy – dehydrogenace kyseliny 5-dehydrošikimové 2) rostliny – oxidace fenylpropanových prekurzorů
41
Důkaz tříslovin - použití látek, které jsou schopny srážet třísloviny z roztoku - soli těžkých kovů – AgNO3, CdCl2, FeCl3 – vzniká tmavá barva - reakce s želatinou – třísloviny ji srážejí z roztoku
Stanovení obsahu - hlavně fotometrické metody – reakce s Folin-Ciocalteuovým činidlem a kyselina fosfowolframová - směs fosfomolybdenanu a fosfoarseničnanu
-2 základní typy: o
hydrolyzovatelné třísloviny = galotaniny
- estery cukrů s kys. gallovou – jejich hydrolýzou vzniká většinou kyselina gallová a cukr - cukrem bývá glukóza, glukogallin, hamamelosa (rozvětvená hexosa) - méně obvyklé
o
nehydrolyzovatelné třísloviny (kondezované) = katechinové
- vznik katechinu – kombinace pochodů vycházejících z kyseliny šikimové a acetátu - základem katechin a jeho izomery, hydroxyflavandioly (leukoanthokyanidiny), hydroxyskořicové kyseliny (kys. kávová, ferulová) - nejsou ještě pravými tříslovinami, nesrážejí želatinu z roztoků - ve slabě kyselém prostředí buněčné šťávy se mění na ve vodě rozpustné amorfní třísloviny a teprve z nich vznikají pravé třísloviny – bez působení enzymů postmortální kondenzace - hydroxyflavandioly – nejprve kondenzace na rozpustné třísloviny, poté na nerozpustné – bez enzymů - mohou vznikat i působením enzymů – polyfenoloxidázy (zbarvení kakaových bobů) -většina katechinů vzniká postmortální kondenzací bez účasti enzymů
o
třísloviny neznámé konstituce
42
1) HYDROLYZOVATELNÉ TŘÍSLOVINY (GALOTANINY) Gallae - duběnky
(Quercus infectoria, Fagaceae)
- maloasijský strom - duběnky jsou sušené hálky = patologické novotvary vytvořené na listech; žlabatka duběnková naklade vajíčka do mladého pupenu, larvy vylíhlé tímto způsobem pak dráždí okolní pletivo a vytvoří se kulovité nádory (hálky), v nichž žije hmyz a jimiž se živí -když se larva začíná vyvíjet a hálka zvětšovat, buňky zevní a střední vrstvy obsahují četná škrobová zrna. V době zakuklení je již škrob nahrazen kyselinou gallovou a malým množstvím taninu. Jakmile se hmyz vyvine, tak všechny uňky obsahují tanin a malé množství kyseliny gallové -duběnky jsou obvykle kulovité, tvrdé, šedozelené až hnědé, nepravidelně hrbolaté a lysé obsah: 40-75% tříslovin (nejvíce 75% turecké, 50% čínské) – galatonin, volná kyselina gallová, kyselina ellagová, glukosa, škrob
→ Tanninum (tanin) - směs esterů kys. galové, elagové a glukosy, amorfní prášek z duběnek - získává se extrakcí vodných výluhů směsí etheru a lihu - hodně dráždí žaludeční sliznici → Tanninum albuminatum tanin vysrážený s vaječným bílkem jako – mírnější působení antidiarrhoicum použití: adstringens, na popáleniny, omrzliny, ochranný prostředek proti slunečnímu záření
Hamamelidis folium
(Hamamelis virginiana, Hamamelidaceae)
- keř nebo strom Severní Ameriky, pěstovaný i u nás. Kvete počátkem zimy současně s dozráváním plodů z minulého roku - sbírají se listy a suší se ve tmě, aby se zachovalo původní zbarvení, někdy i sběr kůry obsah: min. 3% tříslovin - hamamelitaniny – zejména a ellagotanin,flavonoidy a saponiny použití: ve formě tekutého extraktu → masti a čípky k léčbě hemoroidů (mast Aviril H), kosmetika (adstringentní pleťová voda), léčba zánětlivých onemocnění (hamamel), semena jsou pochutina, homeopatie
COD. Juglandis folium
(Juglans regia, Juglandaceae)
- listy se sbírají v červnu, mají 3% tříslovin – ellagen, inositol, malý obsah silic, hořčiny, vitamin C - v čerstvých listech hydrojuglon a juglon – hnědá barva vzniká hydrolýzou glykosidu - zabarvení pokožky použití:- barvení vlasů, kosmetika, sušený list – nálevy léčba průjmů, koupele, protikrvácivé účinky (díky vitaminu C), čerstvé listy jako insekticidum proti blechám 43
2) NEHYDROLYZOVATELNÉ TŘÍSLOVINY (KATECHINY) OFF. Cortex quercus
(Quercus robur a petraea, Fagaceae)
- k farmaceutickým účelům se sbírá kůra jen z mladších kmenů (max. 20-tiletých stromů, 10cm v průměru) - hladká bez borky (tzv. zrcadlová), sběr na jaře, sušení na slunci, dosušení v sušárnách - stará kůra už obsahuje místo tříslovin flobafenové buňky, vznikají i při delším skladování obsah: 12% katechinových tříslovin v okolí mechanického prstence – kondenzované, malé % kys. gallové a ellagové použití: vnitřně - očisťovací kůry žaludeční, střevní katar nebo průjmy zevně – odvary proti omrzlinám, popáleninám, hemoroidům, na koupele nohou (přílišné pocení)
OFF. Radix ratanhiae
(Krameria triandra (kramerie trojmužná), Caesalpiniaceae)
- suchomilný polokeř jižní Ameriky (Peru, Chile) - kořeny jsou velmi tvrdé, zbavují se oddenků obsah: až 8-20% třísloviny katechinového typu - v kůře a dřeňových paprscích škrob, šťavelan vápenatý, cukr použití: adstringens – vnitřně prášek či odvar proti průjmům ve formě tinktury k ošetřování ústní dutiny - kloktadlo proti hemoroidům a omrzlinám, antidiarrhoicum
OFF. Tormentillae rhizoma
(Potentilla Erecta/tormentilla, Rosaceae)
- oddenky z této vytrvalé byliny mají hnědočervenou barvu, suší se umělým teplem obsah: 20% třísloviny katechinového typu - lehce přecházející na flobafeny kyselina ellagová, tormentol (ester triterpenické kyseliny), glykosid tormentillin silice, pryskyřice použití: adstringens a antidiarrhoicum (střevní a žaludeční katary) - léčba průjmů, úplavic (často spojených s krvácením) OFF. TINKTURA TORMENTILLAE – záněty mandlí, hrtanu, ale díky ↑ % tříslovin mají pacienti pocit dávení
44
Catechu
(Acacia catechu (kapinice katechová), Mimosaceae)
- strom domácí na Barmě a Cejlonu - drogou je ztvrdlý výluh z jádrového dřeva, které se vyváří s vodou a nechá odpařit na slunci obsah: až 20% katechinů, epikatechiny, flavonoid kvercetin a glykosid kvercitrin použití: mohutné adstringens, obstipans tinktura k ošetřování dutiny ústní
Kino
(Pterocarpus marsupium (křídlok lékařský), Fabaceae)
- strom rostoucí v JV Asii - drogou je zaschlá šťáva vytékající po poranění kmene, kůra obsahuje sekreční buňky vyplněné červenou tekutinou. Kůra se nařezává, extrakt se jímá a odpařuje na slunci obsah: až 85% katechinových tříslovin - pyrokatechin, kinová červeň – k barvení kyselina gallová, pryskyřice, guma, pektin použití: adstringens, antidiarrhoicum hypocholesterolemické a hypoglykemické účinky
3) TŘÍSLOVINY NEZNÁMÉ KONZISTENCE OFF. Herba agrimoniae
(Agrimonia eupatoria a procera, Rosaceae)
- vytrvalá bylina severní polkoule, drogou je sušená nať, která se sbírá na začátku kvetení obsah: třísloviny (5%) hlavně katechinového typu flavonoid kvercitrin, cholin, kyselina nikotinová a citronová, malé množství silic použití: adstringens, stomachikum, cholagogum vnitřně - podpůrný prostředek při onemocněních žlučových cest, jater a poruchách trávení (nálevy) zevně - na špatně se hojící kožní vyrážky a rány (koupele) droga je součástí Species cholagogae, Stomaranu
45
Fructus myrtilli
(Vaccinium myrtillus, Vacciniaceae)
- mnohosemenná bobule, droga s obsahem tříslovin, obsahuje je i list - 2 monografie v lékopise: FM SICCUS – sušený plod (1% tříslovin) FM RECENS – obsahuje anthokyany, které se používají v oftalmologii (regenerace)
obsah: třísloviny (5-20%), anthokyany (zbarvení plodu), cukry, pektin, volné organické kyseliny použití: adstringens a antidiarrhoicum při střevních katarech oftalmologie - regenerace očního purpuru – zlepšení vidění za šera angioperotektivum
Folium rubi fruticosi
(Rubus fruticosus, Rosaceae)
obsah: gallotaniny (asi 10%), inositol a organické kyseliny - kyselina askorbová použití: antidiarrhoicum čaje (má příjemnou chuť, jinak je objemovou náplní ostatních čaj.směsí – má také baktericidní vlastnosti) záněty ústní dutiny
Flos rosae
(Rosa galica (růže keltská), Rosaceae)
- sušené květní lístky před plným rozkvětem obsah: 10-20% tříslovin, flavonoid rhamnosid kvercitrin silice – terpenové alkoholy – antiseptické a antifungální účinky, korrigens vůně použití: mírné adstringens při průjmech, kloktadlo
Folium fragariae
(Fragaria vesca, Rosaceae)
- drogou je trojčetný list s částí stopky – sušený obsah: kondenzované třísloviny, silice, flavonoidy, kyselina askorbová použití: adstringens při průjmech, náhražka čaje
OFF. Herba polygoni avicularis
(Polygonum aviculare, Polygonaceae) 46
- celá nadzemní část se sbírá na podzim, suší se v tenkých vrstvách obsah: třísloviny, kyselina křemičitá (až 2%), avicularin – flavoniodní glykosid použití: adstringens, expektorans - avicularin, metabolikum – díky kys. křemičité
Radix sanguisorbae
(Sanguisorba officinalis (krvavec toten), Rosaceae)
obsah: třísloviny gallotaninového typu (až 17%), flavonoidy, triterpenické saponiny použití: mohutné adstringens - protikrvácivý účinek – zejména při silných menses, z nosu, krvavých průjmech, léčba vředů, kloktadla při angínách
Herba et folium alchemillae
(Alchemilla xanthochlora (kontryhel žlutozelený), Rosaceae)
- 2 monografie, usušený list nebo nať na začátku květu (i přízemní listy bez stopek). Citlivá na sušení obsah: 6-8% tříslovin (zejména gallotaniny), hořčiny, deriváty kys. salicylové, silice, někdy saponiny použití: adstringens, spasmolytikum – průjmy s křečemi (gynekologika), při bolestivých menses, klimakteriu, spekulace s upevněním plodu před porodem
Herba epilobii
(Epilobium parviflorum, hirsutum, roseum, Oenotheraceae)
obsah: kyselina gallová, ellagová, flavonoidy, mastné kyseliny, fytosteroly použití: desinficiens močových cest, prostatické potíže (β-sitosterol – při léčbě hypertrofie prostaty)
Herba anserinae
(Potentilla anserina, Rosaceae)
- kvetoucí nať nebo jen květy a listy, rychle schne obsah: 6-10% tříslovin (ellagenové třísloviny), flavonoidy, cholin, spasmolytické aktivní látky neznámé struktury použití: externí a interní adstringens mírné spasmolytikum při kolikách GIT, gynekologických potížích součást gynekologických fytofarmak při klimakterických potížích
47
I) FLAVONOIDY - velká skupina látek, vyskytujících se ve většině drog Biosyntéza: - malonyl-CoA + cinamoyl-CoA - kondenzace, chalkosyntéza - výchozí látka pro další typy flavonoidů – CHALKON (kruh A pochází z malonátu, kruh B ze zbytku kyseliny skořicové) Struktura a klasifikace: 2-fenylchroman = flavonoidy 3-fenylchroman = isoflanovoidy - polohy na kruhu mohou být substituovány hydroxylem, methoxyskupinou, cukrem (přes kyslík – O-glykosidy, nebo přes uhlík – C-glykosidy) - společný biogenetický původ - klasifikace – podle stupně oxidace pyranového kruhu 2-fenylchromon: flavon; flavonol; flavanon; dihydroflavonol 2-fenylchroman: flavan; flavan-3-ol, flavan3,4-diol; 3-fenylchromon: isoflavon; isoflavanon - otevřený pyranový kruh: chalkon, dihydrochalkon - 2-fenylbenzo-pyrilium: antokyan - 2-benzyliden-benzofuran-3-on: auron - aglykony, glykosidy Výskyt: - všeobecně rozšířené, pro některé čeledi typické (Fabaceae - isoflanoidy) - významným zdrojem flavonoidů je čaj, víno (červené a bílé), pivo - v ovoci a zelenině, akumulace v různých orgánech v rostlině - několik typů flavonoidů společně, aglykony i glykosidy (biogenetická příbuznost) o vakuoly buněk v buněčné šťávě → glykosidy a aglykony hydroxylované = hydrofilní o silice, kutikula listů → methoxylované a málo hydroxylované = lipofilní o pletiva listu mohou akumulovat různé typy flavonoidy (rozdíl v epidermis a mesofylu) Význam pro rostlinu: vábí opylovače (flavus = žlutý), ochrana před UV zářením, ochrana před volnými radikály Biologické účinky flavonoidů: - antioxidační aktivita – proti stárnutí a nádorům - snížení patologicky zvýšené propustnosti a lomivosti kapilár – („venoaktivita“) P faktor - antihemorhagická aktivita - antiedematozní – doplněk při léčbě ozařovaných pacientů - hypotenzivní účinek - antithrombotická aktivita (komplexy s Ca) - ovlivnění činnosti srdce, rozšiřují cévy - protizánětlivý a antialergická aktivita (inhibitory hyaluronidázy, brání šíření mikrobů) - hepatoprotektivní aktivita - spasmolytická aktivita - hypocholesterolemická aktivita – deriváty flavanu - diuretický účinek - potencování účinku vitamínu C - antibakteriální a antivirová aktivita - cytostatická aktivita – in vitro 48
Interakce s enzymy - katechol-O-methyltransferáza, aldosoreduktáza (využití při onemocnění oka, patogeneze katarakty), izoenzymy cytochromu P-450, prostaglandincyklooxygenáza, lipoxygenáza, hyaluronidáza, xantinoxidáza, fosfodiesteráza, Ca2+ dependentní ATP-aza, tyrozinproteinkináza, hexokináza, elastáza a kolagenáza, histidindekarboxyláza, adenozindeamináza, angiotensin konvertující enzym,… Terapeutické využití: čisté látky, standardizované extrakty, drogy: - kapilární a žilní onemocnění, hemoroidy - lomivost kapilár (kůže, dásně, sítnice) - žilní a lymfatická nedostatečnost – provází stárnutí organismu i některá onemocnění - antioxidanty – hodně zastoupeny v potravních doplňcích → účinný je aglykon i celý glykosid Flavony: Luteolin, Apigenin - heřmánek, celer, Diosmetin – citrusy, Vitexin - hloh O
O OH
O
O
dihydroflavonol
flavanon
Flavonol: Kvercetin , Rutin, Hyperosid, Isokvercitrin, Kempferol , Astragalin, Kempferitrin, Myricetin, Rhamnetin Dihydroflavonoly: Taxifolin, Dihydrokempferol Flavanony: Naringenin, Liquiritigenin, Eucalyptin, Cirsimaritin, Eriodictyol, Hesperetin, Hesperidin Katechiny - mají v poloze 3 hydroxyl, nemají v poloze 4 ketoskupinu, jsou opticky aktivní - 4 isomery: D-,L-, D-epi, L-epi - katechinové třísloviny! O Flavan-3,4-dioly: Leucopelargonidin, Leucocyanidin
O OH
OH
O
OH
Isoflavonoidy: Formononetin, Genistein, Daidzein - soja - 700 látek, typická čeleď Fabaceae O - nejrozšířenější – isoflavony, jako aglykony nebo O- nebo C-glykosidy - v rostlinách se uplatňují jako fytoalexiny – ochrana před stresem či napadením - estrogenní účinky – vazba na estrogenní receptory typ β, slabý účinek (ovce + jetel → infertilita) - podpůrný prostředek pro zvládíní menopauzálních obtíží - Isoflavonoidy a jejich metabolity - Equol, Demethylangolenzin OH Biflanovoidy - mají všestranné působení na organismus - homo (flavon-flavon) a hetero (flavon- flavanon) - vazba C-C: Amentoflavon – třezalka, Agathisflavon, Cupressiflavon - vazba C-O-C: Hinokiflavon
OR O O
HO
O HO
OH
OH
O
Flavonoidní glykosidy: Isokvercitrin, Kvercitrin, Hyperosid, Tilirosid, Saponarin, Shaftosid - O-glykosidy, C-glykosidy - OH skupin cukerného řetězce esterifikované kyselinami - cukerný zbytek 1, 2, (3, 4) - monosacharid: D-glukosa, D-galaktosa, D-xylosa, L-rhamnosa, L-arabinosa, k. glukuronová, k. galakturonová - disacharid: O-α-L-rhamnosyl-(1→6)-gl = rutinosa OH - trisacharid O Chalkony: Isoliquiritigenin, Glabrosid, Isoglabrosid, Xanthohumulol - chmelové šištice, Deoxyxanthohumulol - spontánně izomerizují na flavany
49
1) RUTIN - objev v Ruta glaveolens (1842 Weiss) - žlutozelený prášek, nerozpustný ve vodě -používá se k léčbě hemorrhagií, alergií, hypertenze a jako adjuvants při infekčních onemocněních -získává se extrakcí s vodou a rekrystalizací z ethanolu - izolace z: Flos sophorae (Sophora japonica (jerlín japonský), Fabaceae) - parkový strom z Japonska, u nás okrasný obsah: 15-20% rutinu v poupatech – základní zdroj této látky použití: barvení hedvábí na žluto Herba fagopyri (Fagopyrum esculentum ut tataricum, Polygonaceae) - jednoletá bylina - horší izolace než z jerlínu – při izolaci také chlorofyl a fagopyrin - zvyšuje fotosenzitivutu na slunce obsah: 2-5% (8% listy) rutinu Folium eucalypti - vysoký strom z Austrálie obsah: 10 % rutinu také se destiluje silice - eukalyptol
(Eucalyptus macrorrhyncha, Myrtaceae)
Dimorphandra - polosyntetický derivát rutinu – troxerutin (3´, 4´, 7-tris-(hydroxyethyl)-rutin) - přípravky: Cilkanol, Venoruton použití: v kosmetice venofarmakum adjuvans při infekčních onemocněních, hypovitaminosa vit. C
(Cesalpiniaceae)
2) CITRUSOVÉ FLAVONOIDY - rod Citrus (Rutaceae) - různé druhy, variety, hybridy - izolace – silice (lisuje se z kůry), pektin, flavonoidy, šťáva - flavonoidy – v perikarpu, extrakce jako vápenaté a hořečnaté soli obsah: flavonoidy: hesperidin, diosmin flavanony: hesperidin, hesperetin, neohesperidin (hodně hořký), naringin (hořký-grepy), eriodyctin, eriocitrin flavon a flavonol: diosmin, diosmetin, rutin -hesperidin je cca o 10% méně účinný než rutin použití: Hesperidin se používá v kombinaci s vitaminem C při lomivosti kapilár, hemorrhagii a hypertenzi směs s derinovaným obsahem diosminu a hesperidinu (Daflon, Detralex) polosyntetické deriváty – hesperidin, methylchalkon (↑ rozpustnosti), neohesperidin dihydrochalkon (sladidlo) venofarmakum hemoroidy
50
3) OSTATNÍ OFF. Crataegi folium cum flore (Crataegus laevigata, curvisepala et monogyna, Rosaceae) - opadavý keř - podle ČSL4 se sbírají květy a plody z bíle kvetoucích hlohů (ne z červených okrasných), dnes už to neplatí! obsah: min. 0,7% flavonoidy: vitexin, acetylvitexin, vitexin 4´-rhamnosid, 2´´- vitelin rhamnosid, kvercetin, rutin, hyperosid, kvercetin-3-rhamnogalaktosid
proanthocyanidiny 2-3%, dimery, leukocyanidinbiosid epikatechin triterpenické kyseliny: kyselina oleanolová, k. ursolová, k. krategolová, akantolová, neotegolová vedlejší látky – aminy, deriváty purinu, hydroxyskořicové kyseliny (k. kávová, chlorogenová), třísloviny použití: snižení krevního tlaku srdeční tonikum - rozšíření koronárních cév, zvýšení průtoku krve, zvýšení stažlivosti myokardu, ochrana před poškozením myokardu při ischemii mírné sedativní účinky standardizované extrakty (Crataegutt, Oxycard,…) COD. CRATAEGI FRUCTUS
- malvice obsah: procyanidiny – 1% (cyanidiniumchlorid), cukry (35%) soli K, Al, Na, Ca, P, pektin (k. arabinová, galakturonová), organické kyseliny použití: mírné sedativum OFF. Betulae folium (Betula pendula ut pubescens, Betulaceae) - opadavé stromy, listy sbírané na jaře obsah: flavonoidy: kvercetin a glykosidy, hyperosid a hyperin, myricetindigalaktosid, myrecetin-3-galaktosid saponiny katechinové třísloviny, silice, pryskyřice použití: diuretikum - základní složka diuretických a urologických čajovin pix betulae – březový dehet, vyrábí se suchou destilací dřeva, pro masti, léčba psoriázy OFF. Ononidis rhizoma (Onosis spinosa, arvensis, Fabaceae) - vytrvalá bylina, drogou je sušený oddenek obsah: isoflavonoidy: ononin, formononetin flavonoly: kempferol, trifolin triterpenický alkohol - onocetin – slouží k identifikaci drogy, poskytuje barevnou reakci silice (neznámého složení), saponiny, lektiny použití: diuretikum formonometin má estrogenní účinky ońonid má podobnou stavbu i vlastnosti jako glycyrrhizin OFF. Polygoni avicularis herba - poléhavý plevel, sbírá se nať v době květu obsah: flavonoidní glykosidy - avikularin třísloviny kyselina křemičitá (1,5%) vedlejší látky: sliz, saponiny, silice použití: diuretikum, lidově zástava krvácení
(Polygonum aviculare, Polygonaceae)
51
OFF. Sambuci flos (Sambucus nigra, Sambucaceae) - běžně se vyskytující keř - čerstvé květy – zápach po aminech (ethyl-, isobutyl- isoamylamin) - sbírají se vrcholíky, suší se rychle ve stínu – zbaví se tak nepříjemného zápachu obsah: flavonoidy: isokvercitrin, kvercetin, rutin, hyperisod, astragalin hydroxyskořidové kyseliny: k. kávová, k. ferulová, k. chlorogenová, k.p-kumarová a jejich deriváty sambunigrin (L/+/-mandelonitril β-D-glukosid) = kyanogenní glykosid silice vedlejší látky: sliz, esterifikované triterpeny a triterpenické kyseliny, cukry, třísloviny použití: diaforetikum, diuretikum, mírné laxativum OFF. Tiliae flos (Tilia cordata, platyphyllos, vulgaris ut euchlora, Tiliaceae) - ne! T. tomentosa, T. americana - sbírají se celá květenství i s listeny obsah: flavonoidy – kvercetin a glykosidy: hesperidin, kvercitrin, rutin, hyperosid, isokvercitrin kempferol a glykosidy: astragalin, tilirosid myricetin a glykosidy silice (0,1% - farnesol) sliz, cukry, leukoanthocyanidiny, hydroxyskořicové kyseliny použití: diaforetikum, spasmolytikum, mírné laxativum, antitusikum, léčebná kosmetika Lamii albi flos (Lamium album, Lamiaceae) obsah: flavonoidy: kempferol a jeho glykosidy, kvercetin a jeho glykosidy sliz, biogenní aminy, silice použití: gynekologicum (menstruační potíže), metabolikum, mucilaginosum, lidově prostředek čistící krev Bursae pastoris herba (Capsella bursa-pastoris, Brassicaceae) - plevel celého světa s výjimou tropů, plod klínovité šešulky obsah: flavonoid diosmin biogenní aminy: cholin, acetylcholin, tyramin, histamin použití: hemostatikum, uterotonikum (lidově, před objevením námele, k zástavě děložního krvácení), antisklerotické čaje Violae tricoloris herba obsah: flavonoid rutin fenolické kyseliny a jejich glykosidy, sliz, třísloviny, saponiny použití: diuretikum, diaforetikum, expektorans, metabolikum
(Viola trikolor, Violaceae)
Pruni spinosae flos - trnitý keř obsah: flavonoidy - kempferol a jeho glykosidy, kyanogenní glykosid prunasin použití: diuretikum, metabolikum
(Prunus spinosa, Rosaceae)
Folium ribes nigri (Ribes nigrum, Grossulariaceae) obsah: flavonoidy: rutin, hyperosid, astragalin, kvercetin, kempferol + glykosily, třísloviny silice - složení dle kultivarů, hlavní - 3 kadinen, sabinen, felandreny, limonen použití: diuretikum, diaforetikum Silybi mariani fructus
(Silybum marianum, Asteraceae) 52
- středomořská bylina, plod nažky obsah: flavolignany – silymarinový komplex = silybin, silychristin, silydianin a dalších 5 látek flavonoidy: taxifolin, kvercetin, kempferol mastný olej 20-30% (k. linolová 60%, olejová 30%) použití: hepatoprotektivum (hepatitida, chronická jaterní onemocnění) – díky silymarinovému komplexu, používá se jako jako rekonvalescence po ikteru Ginkgo folium (Ginkgo biloba, Ginkgoaceae) - strom s dvoulaločnými listy, z Číny obsah: flavonoidy: kempferol, kvercetin, luteolin + glykosidy, p-kumaroylestery glukorhamnosidů kvercetinu a kempferolu, biflavonoidy – anentoflavon, ginkgetin, bilobetin,… katechin (flavan 3-oly) seskviterpeny – bilobalid diterpeny – 0,5% ginkgoolidy A, B, C, J použití: standardizovaný extrakt z listů (24% flavonoidů a 6% gikgolidů a bilobalidů) přípravky: Tanakan, Tebokan, Bilobil, Gingium, Ginkor, Gincosan,… proti agregaci trombocytů chronická mozková cévní nedostatečnosti a jejích funkčních projevech, zmírnění následků po CMP a traumatech poruchy periferního prokrvení a mikrocirkulace, arteriopatie dolních končetin snížené intelektuální kapacity, poruchy paměti, poruchy pozornosti tinnitus, diabetická retinopatie 4) DROGY, KDE FLAVONOIDY NEJSOU NEJDŮLEŽITĚJŠÍ OBSAHOVOU LÁTKOU Matricariae flos (Matricaria recutita, Asteraceae) obsah: silice – chamazulen, deriváty α-bisabololu, flavonoidy – apigenin, luteolin a glykosidy, kumariny použití: spasmolytikum, antiflogistikum, antimikrobní účinek Anserinae herba (Potentilla anserina, Rosaceae) - vytrvalá bylina obsah: třísloviny, flavonoidy: kvercetin + glykosidy, myrecetin + glykosidy použití: spasmolytikum Solidaginis herba obsah: saponiny, flavonoidy: kvercetin, rutin, isokvercitrin použití: diureticum Callunae flos obsah: fenolické glykosidy, flavonoidy: kvercitrin, myricitrin použití: diureticum
(Solidago virgaurea, Asteraceae)
(Calluna vulgaris, Ericaceae)
Calendulae flos (Calendula officinalis, Asteraceae) obsah: saponiny, silice, karotenoidy, flavonoidy: glykosidy kvercetinu, isorhamnetinu použití: antiflogistikum Anthemidis flos (Chamaemelum nobile, Asteraceae) obsah: seskviterpenové laktony germakranolidy, silice , flavonoidy – apigenin, luteolin, kvercitrin, použití: spasmolyticum GIT Epilobii herba (Epilobium parviflorum, collinum, montanum, roseum, Oenotheraceae) obsah: třísloviny, β-sitosterol, flavonoidy použití: diuretikum (prostata) Roibos tea (Aspalathus linearis, Fabaceae) - pochází z jižní Afriky 53
- sbírají se metlovité výhonky, mladé listy, fementace, sušení obsah: flavonoidy – aspalathin (dihydrochalkon-C-glykosid), orientin, isoorientin, rutin, isokvercitrin, chrysoeriol fenolické kyseliny minerály, vit. C použití: náhrada čínského čaje, spasmolyticum Scutellariae radix (Scutellaria baicalensis (šišák bajkalský), Lamiaceae) - součást tradiční medicíny Sibiře obsah: flavonoidy: scutellarin, bajkalin použití: antihypertenzivum, antialergikum, antiflogistikum,… zhášení VR
J) AMARA - IRIDOIDNÍ GLYKOSIDY -jd o drogy obsahující hořčiny , které se jinak nevyznačují žádným farmakologickým účinkem! Hořké látky, které farmaceutický účinek mají (chininové alkaloidy) se k hořčinám neřadí. -intenzivní hořká chuť je již patrná při tak malých dávkách, že se farmakologický účinek ostatních OL nestihne uplatnit - hodnotí se stanovením čísla hořkosti (převrácená hodnota největšího zředění extraktu, která ještě chutná hořce (1:200 = 200), před stanovením se osoba otestuje různě koncentrovanými roztoky chloridu chininu - Cortex chinae ke stanovení čísla hořkosti není amarum – antipyretikum, antimalarikum (ne vše co hořce chutná je amarum např. kardioglykosidy...)
- dříve byl standardem hořké chuti brucin - typické pro čeledi Gentianaceae a Asteraceae, jinak jsou hodně rozšířeny - Hořčiny čeledi Asteraceae jsou seskviterpenické laktony, nejčastěji guajakového typu (guajanolidy). Při destilaci s vouní parou přecházejí v přítomnosti vzdušného kyslíku přes různé produkty v chamazulen.
Chemické složení: o látky typu iridoidů odvozené od iridodialu o seskviterpenické látky o steroidní látky
Použití a účinky: - nikdy se neprovádí izolace jednotlivých látek – celkové extrakty - zvyšují sekreci žaludečních šťáv, zvyšuje tvorbu a vylučování žluči - základní materiál pro výrobu aperitivů a tinktur – účinkují až za 30 min – proto se jídlo donese až s odstupem -využití v potravinářství a likérnictví OFF. Folium trifolii fibrini
(Menyanthes trifoliata, Menianthaceae)
- bažiny, mokřiny – u nás chráněná rostlina 54
obsah: iridoidní glykosidy – foliamentin, mentiafolin, flavonoidy číslo hořkosti aspoň 4000, terapeutická dávka – 0,5g, obsahuje hodně rutinu použití: součást Tinctura amara a čajovin (cholagoga, zlepšující metabolické pochody), výroba fernetu
OFF. Herba centurii
(Centaurium erythrea = C. minus a různé druhy, Gentianaceae)
- lesní mýtiny, bělorůžové (červené) květy – sbírá se kvetoucí nať, suší se do 50°C obsah: iridoidní glykosidy – swerciamarin, genciopikrosid, amarogencin použití: terapeutická dávka je 1g – amarum (nechutné čaje člověk, který je pije, na tom musí být špatně)
Radix gentianae
(Gentiana lutea ut purpurea, Gentianaceae)
- možnost záměny s Veratrum album, Rumex sp.; chráněná rostlina -čerstvě vykopané kořeny s oddenky se pro faf účely musí rychle sušit, jinak dochází k nežádoucím fermentačním změnám. Dochází k hydrolýze hořčinných glykosidů → snižuje se číslo hořkosti, barva se mění na červenohnědou (→ likérnictví) - zpracování: fermentace - červenohnědá barva, více aromatický a méně hořký sušení - málo aromatický a více hořký – FERNET - charakterizace stanovením extraktivních látek a čísla hořkosti -charakteristická nasládlá chuť, která po čase přechází v dlouhotrvající hořkou obsah: iridoidní glykosidy – amarogencin, gentiopikrosid (č.h. 12000) použití: terapeutická dávka je 1g, tinctura amara, tinctura gentianae
Folium oleae
(Olea europea, Oleaceae)
strom jižní Evropy a severní Afriky obsah: iridoidní hořčiny - oleuropein použití: hořký extrakt – barum, hypotonický účinek (např. s hlohem)
Herba cnici benedicti
(Cnicus benedictus, Asteraceae)
- jednoletá bylina ze Středomoří (Espanol), před rozkvětem, nebo začátkem kvetení, čerstvá je lepkavá, musí se sušit odděleně obsah: seskviterpenické laktony – knicin, třísloviny použití: likérnictví, amarum (slabší – požaduje se č.h. kolem 2000) Herba absinthii
(Artemisia absinthium, Asteraceae)
- eurasijská vytrvalá bylina, drogou je kvetoucí nať 55
- stanovení čísla hořkosti a obsahu silice (1ml silice v 1kg drogy) - více než 0,8% silice - toxicita – thujon, thujylalkohol, kadinen, felantren → překrvení pánve, křeče a degenerace CNS obsah: seskviterpenické laktony – absinthin, artabsin – při destilaci se rozkládájí a vznikají látky typu chamazulenu silice – působí i jako anhydrotikum (proti pocení) použití:stomachikum, digestivum, spasmolytické účinky, alkoholické nápoje – ABSINTH - vodní extrakt drogy (nebo využití jiných druhů s nižším obsahem silic – A. pontica)
Herba marrubii
(Marrubium vulgare (jablečník obecný), Lamiaceae)
obsah:diterpeny – 4 molekuly isoprenu – marubiin , třísloviny (přes 7%), ↓saponinů -zvyšuje sekreci bronchů (plicní čajovina) použití: species cholagogae
Radix taraxaci
(Taraxacum officinale, Asteraceae)
obsah: hořčiny: taraxaciny - eudesmanolidy, germagranolidy, vysoký obsah inulinu, vitamínu C, flavonoidy (hl. v květech) použití: terapeutická dávka je 2g cholereticum, amarum – při špatném trávením tuků (onemocnění jater),součást diabetických čajovin
Cortex condurango
(Marsdenia condurango, Asclepiadacea )
- jihoamerická liána, tradičně proti hadímu uštknutí, rakovině žaludku... obsah: steroidní hořčiny (conduranginy) – lépe rozpustné ve studené vodě než v horké použití: součást potravinových doplňků – Vinum condurango (víno), kombinaci s pepsinem – lepší trávení
Strobilus lupuli (Lupuli flos v EL)
(Humulus lupulus, Cannabaceae)
- pravotočivá liána, šištice samičí – obsahuje pohárkové žlázky (možno zařadit i mezi siličné drogy) obsah: pryskyřičnaté látky: humulon, lupulon, kolupulon, kohumolon – málo stabilní silice (kolem 1%) – myrcen, caryophylen tyto látky ve fomě esterů s kyselinou máselnou – droga získává stárnutím sýrovitý nádech použití: amarum, sedativum, anafrodiziakum, výroba PIVA
56
ANTOKYANY - podle různě umístěných -OH skupin rozlišujeme: o cyanidin o pelargonidin o delfinidin
O
o petunidin o peonidin
OH
o malvidin
Vlastnosti -soubor ve vodě rozpustných barviv, jsou zodpovědné za fialové, červené a modré zbarvení v rostlinách. Barva sloučenin je dána pH a substitucemi (v kyselých červený a s rostoucím pH přes modrou až k rozpadu) -shromažďují se ve vakuolách -extrahují se kyselým etanolem, cukr se odbourá pomocí saccharomycetes, dále centrifugace a opakované čištění ethanolem
Účinky a použití: - snížení permeability a lomivosti kapilárních stěn - protizánětlivý účinek, antiedematozní účinek - léčba onemocnění spojených s kapilární a žilní lomivostí, léčba hemorrhoidů - regenerace očního rodopsinu (zlepšení vidění za šera) - (netoxické, ale na světle nestabilní) barivo v potravinářství
Myrtilli fructus
(Vaccinium myrtillus ut corymbusum, Vacciniaceae)
- V. corymbusum se pěstuje v Německu, sbírají se čerstvé plody listy - flavonoidy (kvercetin -rh-gl, -ara, -glukuronyl), třísloviny, glukokininy - antidiabetikum obsah: antokyany až 0,5 % - 15 glykosidů + aglykony cyanidin, peonidin, delfinidin, malvidin, petunidin flavonidy - hyperosid, kvercitrin 90 % voda, 7% cukrů, organické kyseliny, fenolické kyseliny Proanthocyanidiny, monomerní flavan-3-oly (katechin, epikatechin) použití: stimulace regenerace rhodopsinu (adaptace na šero po oslnění), antiagregační působení (prevence aterosklerotických změn), účinek vazoprotektivní, protizánětlivý, antiulcerozní, antiaterogenní Sambuci fructus
(Sambucus nigra, Sambucaceae) 57
obsah: antokyany - glykosidy cyanidinu (cukr gl, xyl-gl, rh-gl), cyanin-3-rutinosid = sambucin flavonoid rutin organické kyseliny - citronová, jablečná, pektin, silice semena - kyanogenní glykosid sambunigrin použití: diuretikum, „metabolikum“, antokyany - léčba poruch vidění (šeroslepost) lidově čerstvá šťáva - neuralgie, migreny
Ribis nigri fructus
(Ribes nigrum, Grossulariaceae)
obsah: antokyany - glykosidy delfinidinu, cyanidinu flavonoly - aglykony i glykosidy – kvercetin, rutin cukr 10 - 15 %, organické kyseliny – γ-linolenová kyselina (esenciální) – v oleji semen použití: silice - parfumerie, potravinářství (3-kadinen, sadinen, felantreny, limonen) (Vitis vinifera, Vitaceae) FOLIUM
0,3 % antokyanů – 3-glykosidy cyanidinu a peonidinu, glykosidy flavonolu, hydroxyskořicové kyseliny (kys. monokafeoyl vinná), hydrolyzovatelné třísloviny, proanthocyanidiny SEMEN mastný olej, proanthocyanidiny
Hibisci flos
(Hibiscus sabdariffa, Malvaceae)
- Sudan a tropy, drogou jsou zdužnatělé kalichy obsah: antokyany, flavony, organické kyseliny (jablečná 12 - 17%, citronová, vinná, hibisková = lakton k. citronové), vitamin C použití: aromatikum, osvěžující nápoje
Aroniae fructus
(Aronia melanocarpa (temnoplodec černoplodý), Rosaceae)
obsah:antokyany - glykosidy cyanidinu, flavonoidy - hesperidin, rutin, kvercetin, kys. askorbová, cukry
Cyani flos (Cyanus segetum (chrpa polní), Asteraceae) - antokyany, saponiny, slizy také květ topolovky, slézu, máku vlčího, pivoňky 58
LIPIDY - estery vyšších karboxylových kyselin (nasycených i nenasycených, zřídka rozvětvených) - ve vodě nerozpustné = hydrofobní - popsáno asi 300 MK (vyšších alifatických) o tuky – estery VMK a glycerolu o vosky – estery vyšších alkoholů a vyšších karboxylových kyselin o fosfatidy – s fosforem o lecitiny – s dusíkem a fosforem o izoprenoidy – např. vitamín A a cholesterol !pozor na čísla – zmýdelnění, peroxidové, jodové, esterové, hydroxylové a kyselosti
acylglyceroly – estery glycerolu s mastnými kyselinami o
jednoduché – všechny 3 MK jsou stejné
o
smíšené – rozdílné MK na glycerolu
kyseliny: olejová, linolová, palmitová, stearová, arachová, myristová
pro rostlinu rezervní látky, z rostlinných orgánů se oleje lisují za studena nebo za tepla nebo se extrahují lipofilními rozpouštědly – to spíše pro technické účely (lékopis většinou požaduje za studena, zahříváním se zvyšuje výtěžek, ale snižuje jakost – stoupá množství volných kyselin a oxidaci, polymerizaci (vysychání))
- nenasycené tuky Mají nižší tt a tv, jsou kapalné (oleje), polymerizují = vysychavé oleje
Nenasycenéné MK esenciální složky pro člověka - vit. F
- nasycené tuky
Vyšší podíl nasycených MK, vyšší tt a tv, pevné nebo polotekuté
- dělíme je na: o vysychavé (*olejová barviva), polovysychavé, nevysychavé o indiferentní či se specifických účinkem
- indentifikace – tenkovrstvá chromatografie, konvenční čísla -použití
interně: cholagoga, laxativa, roborantia (díky ↑ výživné hodnotě), injekční základy
externě: ochrana elasticity a udržení vlhkosti kůže 59
A)NEVYSYCHAVÉ OLEJE OFF. Oleum olivae
(Olea europea, Oleaceae)
-středomoří - olej se lisuje tlakem za studena z celých plodů (15l ze 100kg). Opětovaným lisováním za zvýšené teploty a tlaku se dá připravit olej s vyšším obsahem kyselin a ostřejší chutí → nevhodný pro faf účely - olej samovolně bez tlaku vytéká z oplodí, je nejkvalitnější = panenský olej - vylisovaný olej se promyje horkou vodou (odstranění hořčin), dezodorizuje vodní parou (odstranění aldehydů), neutralizuje a ochlazením na 10°C zbavuje pevných glyceridů → požadavek LK - 15°C čistý; 10°C čistý do injekcí – zákal při 13°C musí zmizet Obsah: 85% glyceridy k. olejové, 10% glyceridy k. palmitové, 5-10% glyceridy k. linolové použití: nevysychavý olej, mírné choleretické účinky- cholagogum indiferentní olej - injekce, kapky, roztoky
Oleum amygdalae (Prunus amygdalus var. dulcis a amara (mandloň ob. var. sladká, hořká), Amygdalaceae) - původem z Číny, Malé Asie, dnes i ve Středomoří - olej získaný lisováním za studena ze zralých semen Prunus dulcis var. dulcis nebo var. amara - hořké variety jsou levnější → preferují se. Škodlivý amygdalin se musí hydrolyzovat v benzaldehydu a HCl obsah: var.dulcis až 70% oleje, var. amara 50% oleje a navíc 3% amygdalinu 80% glyceridy k. olejové, 15% glyceridy k. linolové, dále kyselina palmitová použití: - vehikulum lipofilních látek - Amygdalea oleum raffinatum – kosmetické přípravky (je drahý)
60
B) POLOVYSYCHAVÉ OLEJE OFF. Oleum arachidis
(Arachis hypogea (podzemnice olejná), Fabaceae)
- nejvyšší produkce ve světě (hlavně jižní Amerika), nejběžnější jedlý olej (spolu se sojovým) - charakteristická geokarpie – plody dozrávají v půdě v nepukavé lusky, obvykle se 2 semeny - lisování zralých oloupaných semen – vysoký výtěžek oleje ze semen 40 – 50%, pro farmacii za studena - snáší horkovzdušnou sterilizaci i skladování – je stabilní -ochlazením na -6°C tuhne na kašovitou hmotu Obsah: 60% glyceridy k.olejové, 20% k.linolové a významný 6% podíl kyselin C20-C24 (kys. arachová) Použití: pomocná látka, také pro injekce
Oleum rapae
(Brassica sp., Brassicaceae)
- neoficinální droga, v semenech až 40% oleje, získává se lisováním i extrakcí, potom se rafinuje Obsah: 50% kyseliny erukové (22C) – té co nejméně! Dále linolová, linoleová a olejová Použití: spíše technické využití - medicinální mýdla, masti, oleje, potravinářství a likérnictví (s k. erukovou)
OFF. Oleum sesami
(Sesamum indicum (sezam indický), Pedaliaceae)
- jeden z nejkvalitnějších olejů jednoletá rostlina s drobnými semeny (až 60% oleje). Produkce Čína. Obsah: Kyseliny olejová a stearová (z 50%), obsahuje i nezmýdelnitelné lignany - sesamin (dávají barevné reakce, dávají se povinně do margarínů pro odlišení od másla) Použití: lignany u insekticidů – potencují účinek pyrethrinu v nich
OFF. Oleum helianthi
(Helianthus annuus, Asteraceae)
- jednoletá bylina pěstovaná v mírném pásu - čištěný olej, lisování nebo extrakcí částečně loupaných zralých semen (30% oleje) Obsah: 40% olejová kyselina, 40% linolová kyselina a také kyselinu linolenovou Použití: vehikulum injekčních přípravků není-li stanoveno, že se má použít jiný olej
Gossypi oleum
(Gossypium hirsutum, Bombaceae)
Obsah: semenný olej obsahuje kys. linolovou a olejovou... Dále cyklopentanové MK a gossypol (toxická látka s antifertilitivními vlastnostmi, odstraňuje se alkáliemi) Použití: pomocná látka 61
C) VYSYCHAVÉ OLEJE OFF. Oleum lini
(Linum usitatissimum, Linaceae)
- nejdůležitější olej, získává se lisováním nebo extrakcí zralých semen, z jejich endospermu a embrya Obsah: obsahuje hodně nenasycených MK – linolová, linolenová, olejová sliz v osemení malé množství kyanogenního glykosidu linamarinu Použití: zdroj vitaminu F (nenasycených MK), příprava emulzí k výživě, výroba barev a fermeží
Oleum papaveris
(Papaver somniferum, Papaveraceae)
- relativně drahý, z jednoletté byliny, pšstované v několika odrůdách Obsah: 50% v semenech, z toho nejvíce linolová a olejová kyselina Použití: potravinářství, kosmetika, vitamín F
Oleum sojae
(Glycine max, Fabaceae)
- semena - bohatý zdroj bílkovin a oleje použití: pokrmový tuk, výroba mýdel, dietetikum při ateroskleróze, emulze pro parenterální výživu
Lycopodium – pro výrobu pilulek, z plavuně Lycopodium clavatum
62
D) OLEJE SE SPECIFICKOU FUNKCÍ Oleum maydis - embryonis
(Zea mays, Poaceae)
Oleum tritici - embryonis
(Triticum aestivum, Poaceae)
- z klíčků olej lisováním, polovysychavé oleje - obsahuje nenasycené mastné kyseliny (linolová, olejová, linolenová – vitamín F) použití: zdroj vitamínů F, součást dietetických a kosmetických přípravků, snižuje obsah cholesterolu v krvi
OFF. Oleum ricini
(Ricinus communis, Euphorbiaceae)
-tropická bylina Afriky, Indie a J.Ameriky → tam je to keř, v mírném pásu jednoletá bylina - olej lisovaný za studena z oloupaných semen. Musí být rafinovaný – odstranění toxického albuminu ricinu (nechá se probulat horkou párou, var - dojde k jeho vysrážení). Ricin aglutinuje krvinky, váže se na ribozomy a znmužňuje syntézu bílkovin. Nově byly zjištěny jeho antitumorové vlastnosti laxans = 12-hydroxyolejová kyselina (= ricinoleová kyselina) – rozpustná v lihu, nerozpustná v benzinu použití: laxans (tenké střevo) – zvýšení peristaltiky (návykový olej – snižuje se účinek – v Indii používán i jako pokrmový, turisti mají smůlu), vlasová kosmetika, rozpouštědlo léčiv, součást mastí
Oleum crotonis
(Croton tiglium (ladel počistivý), Euphorbiaceae)
- dřevina tropů Asie, semena s 60% oleje Obsah: glyceridy kys. olejové, linolové a kristové. Účinné látky estery phorbolu, krotin (podobný ricinu) Použití: silné drastické projímavé účinky – ve vetešině, karcinogenní vlastnosti
Oleum hydnocarpi
(Hydnocarpus sp. (hydnokarp), Flacourtiaceae – slivouchovité)
- strom z Barmy, Thajska, spotřeba asi 14 000 hl/ročně, v semenech 40% oleje - lisování za studena loupaných semen z rodu Hydnocarpus Obsah: kyselina chaulmoogrová (čalmugrová), kyselina hydnokarpová Použití: tyto kyseliny působí specificky proti mykobakteriím (leprae, tuberculosis)!!! Antihelmintikum
Oleum iecoris aselli
Gadus morrhua (treska obecná)
- rybí olej získaný z čerstvých jater ryb rodu Gadus, Severní a Baltské moře - získává se z jater zahříváním s vodní parou, pak se zbavuje zbytku tkáně a čistí se Obsah: 80% glyceridů nenasycených MK (olejová, linolová, gadolová), organicky vázaný Br a I 1g oleje obsahuje 600 mezinárodních jednotek vitamínu A a 85 vitamínu D Použití: osteoporóza, rachtitis, urychluje hojení kožních defektů, snižuje hladinu cholesterolu 63
Oleum iecoris hipoglossi
Hipoglossus (platýz)
- vysoký obsah vitamínu A (30000 mezinárodních jednotek v 1g) a D (600 mezinárodních jednotek v 1g) -technický název pro ryí oleje je „trány“
Oleum oenotherae
(Oenothera biennis, Oenotheraceae)
- bylina ze Severní Ameriky Obsah: esenciální MK (γ-linolenová kyselina) – předstupně prostaglandinů Použití: kožní onemocnění, úprava metabolismu
E) TUKY Oleum cacao
(Theobroma cacao, Sterculiaceae – lunicovité)
- filtrovaný nebo odstředěný a zředěný tuk lisovaný pražených oloupaných a klíčků zbavených semen Obsah:až 50% tuků - směsný glycerid kyseliny olejové, stearové a palmitové (oleopalmitostearan) –tt 35°C Použití: PL – výroba čípků, globulí
Adeps suillus
Sus scrofa (vepř domácí)
- získává se tavením čerstvé, zdravé tukové tkáně při 75-100°C, zbavené vody a bílkovin obsah: 60% triglycerid kyseliny olejové, musí se stabilizovat → adeps suillus stabilisatus použití: rychle penetrující masťový základ
Adeps solidus - získává se esterifikací mastných kyselin přírodního původu s glycerolem nebo transesterifikací tuků přírodního původu - směs mono-, di- a triacylglycerolů o tt 35°C - liší se tt a čísly použití: masťový základ
Sebum bovinum, ovile - lůj – živočišné tuky z hovězího dobytka, z ovcí použití: příprava salicylového loje, změkčovadel kůže, léčivá mýdla, antirevmatické přípravky, derivancia
64
F) VOSKY = estery vyšších alifatických kyselin (palmitová, olejová, starová) a primárních nebo sekundárních vyšších alifatických alkoholů (C16 cetylalkohol, C26 cerylalkohol, C30 myricylalkohol i steroidy a triterpeny) - látky chemicky stálé, velmi těžko hydrolyzují, lipázy je nezmýdelňují, jsou tuhé, při vyšších teplotách tají - mimo esterů obsahují i volné kyseliny, aldehydy, parafíny - exkrety rostlin i živočichů; ochranné (povrch listů), zásobní (vorvaňovina) a stavební (včelí vosk) funkce OFF. Cera carnauba (Copernicie Cerifera, Palmae) tvrdý rostlinný vosk, získává se z listů brazilských voskových palem z čeledi Arecaceae - na listu je asi 5 g vosku použití: leštění dražé, nebo do masťových základů, kde nahrazuje včelí vosk OFF. Adeps lanae (Cera lanae) Ovis aries (ovce domácí) Vosk z ovčí vlny (20% surové hmotnosti vlny), v lékopise jsou monografie: ADEPS LANAE CUM AQUA – směs 75% tuku z ovčí vlny a 25% vody - adeps lanae se roztaví a k roztavenému tuku se přidává za stálého míchání množství vody ADEPS LANAE HYDROGENATUS – směs vyšších alifatických alkoholů a sterolů získaných hydrogenací bezvodého tuku z ovčí vlny za vysokého tlaku a teploty → přítomné kyseliny a estery jsou při tomto pochodu redukovány na odpovídající alkoholy - vosk z ovčí vlny je vylučován pokožkou a pravděpodobně podléhá mikrobiálním změnám na srsti - při praní vlny se oddělí, produkt se bělí, čistí - je schopen pojmout (lze vmíchat) 200-300% vodních roztoků léčiv, aniž by ztratil masťovitou konzistenci obsah: uhlovodíky, vyšší mastné kyseliny a alkoholy a zhruba 95% esterů - jednak s alifatickými jedno- nebo dvojsytnými alkoholy, ale více než 50% tvoří estery s cholesterolem a lanosterolem (tedy steroly) použití: emulgátor v systému voda-olej Cera flava ut alba Apis mellificata - včelí vosk, získaný roztavením stěn plástů, které byly vytvořeny včelou medonosnou (žlázy na břišní straně dělnic), v horké vodě (tt 64 °C) - bílý vosk se získává ze žlutého vosku bělením na slunci nebo chemicky použití: masťové základy, náplasti Cetaceum – vorvaňovina Physeter catodos (vorvaň tuponosý) - vyčištěný pevný podíl tukovité hmoty, která se nachází v lebečních a páteřních dutinách vorvaňů - vznik: ochlazením tzv. spermacetátového oleje - ochladí se pod 5°C, vorvaňovina (perleťově lesklá) „vypadne“ použití: záležitost kosmetiky, snížení vnímaní bolesti, nikoliv farmacie – finance!! Lecitin - sloučenina vzniklá z kyseliny fosforečné, cholinu, a dvou molekul vyšších alifatických kyselin (1 nenasycená) - ze sojových bobů, z kukuřice, nebo z uvařeného vaječného žloutku - mají lipofilní i hydrofilní část – jsou lyofilní použití: emulgátory, pomocné látky při výrobě léčiv, potravní doplňky při nervové vyčerpanosti (sporné) Prostaglandiny - nalezeny v prostatě, vyskytují se i v dalších orgánech (v plicích), získávají se synteticky nebo z mořských korálů - odvozeny od hypotetické kyseliny prostánové a podle substituce pětičetného kruhu se rozdělují na typ A, B, E, F - index v názvu znamená počet násobných vazeb v postranních řetězcích (PGA3) účinky: vyvolávají snížení krevního tlaku, spasmolytický účinek na plicní svalovinu, brzdí tvorbu žaludeční šťávy, zvyšují tonus svaloviny dělohy, působí analgeticky použití: v současné době se nejvíce uplatňují ve veterinární medicíně k vyvolání říje u zvířat 65
SILICE - Silice jsou těkavé, intenzivně vonící směsi přírodních rostlinných látek, olejovité konzistence, lipofilní, špatně rozpustné vo vodě. - nativní čerstvé jsou pravidla bezbarvé (výjimka caryophylli oleum - žlutohnědý, silice s azuleny (heřmánek) jsou modré). Stáním oxidují, pryskyřičnatí a tmavnou. - za běžných podmínek jsou kapalné, některé (růžová a anýzová silice) tuhnou, obecně mají hustotu menší než 1, silice obsahující aromatické a sirné látky bývají těžší (cinnamomi oleum, caryophylli oleum, sinapis oleum) -stárnutím silice mění své vlastnosti: ↑hustota, mění se vůně, dochází k autooxidaci, polymerizaci a hydrolýze esterů. Tyto změny jsou podporovány vlhkostí, teplem, vzdušným kyslíkem a světlem - složení silice je velmi proměnlivé - záleží na stanovišti, období sběru, na půdních podmínkách, obsahu dusíku, době sklízení, sušení, skladování, i na tom, jakou metodou je silice získávána - nejvíce silice se v rostlině tvoří, když rostlina střídavě zavadá – má nedostatek vody - Složení -silice se skládají velkého počtu chemických sloučenin (až 50 v jedné silici), rekonstrukce jsou velmi obtížné - bývají zastouprny látky všech biogenetických skupin o uhlovodíky - cyklické i acyklické (myrcen), monocyklické (limonen), bicyklické (alfa-pinen), seskviterpeny (chamazulen) o alkoholy - monocyklické (mentol), acyklické (geraniol) o aldehydy - acyklické (geranial), aromatický (skořicový aldehyd) o ketony – menthon o fenolické látky – thymol o fenolické ethery – anethol o estery – estery borneolu - bornylacetát o látky typu peroxidů – askaridol (přírodní látky, která díky tomu, že má peroxidický charakter je výbušná) o terpeny – nejčastější součást – monoterpeny, diterpeny, seskviterpeny. Jsou nestálé, způsobují nestabilitu a pryskyřičnatění silic - je známo přes 3000 silic z nich zhruba 150 nachází praktické uplatnění - čeledi Pinaceae, Lamiaceae, Zingiberaceae (Zázvorovité), Apiaceae - žláznaté trichomy - Lamiaceae, siličné buňky - Piperaceae, Zingiberaceae, siličné kanálky v čeledi Apiaceae - umístění silice a forma je charakteristickým mikroskopickým znakem pro identifikaci čeledě, drogy - silice se tvoří v protoplazmě, rozpadem buněčných blan nebo hydrolýzou určitých glykosidů. Mohou prostupovat všechna pletiva (konifer – jehličnaté stromy) nebo se koncentrují v určitých orgánech (plody – Apiaceae, listy a kůra skořicovníku, oplodí a květy citroníků) - obecně jsou to sekundární metabolity – rostliny tak např. lákají nebo zahání hmyz… - většina drog, které produkují silici, neumí syntetizovat alkaloidy, výjimky – pepř (piperin alkaloid i silice) - silice je původem rostlinného, ale jsou známy i siličné drogy živočišného původu: mošus – extrakt ze žlázy Kabara pižmového cibet – cibetka (kočkovitá šelma) kastoreum – extrakt ze žláz bobra - z hlediska farmacie tyto drogy nemají význam – je to záležitost kosmetiky
66
Dělíme je na: A) terpenické látky – látky, které vznikají z 2-methylbutadienu, podle počtu izoprenových jednotek: Hemiterpenty – odvozeny od jedné molekuly izoprenu (C5) Monoterpeny – 2 jednotky (C10) Seskviterpeny – 3 jednotky (C15), široce zastoupeny Diterpeny – 4 jednotky (C20) Triterpeny – 6 jednotek (C30) B) fenylpropanové látky – aromatické jádro s nenasyceným bočním řetězcem (př. kyselina skořicová) - jádro může být substituováno - tyto jednotky se taky jako terpeny různě slučují a vytváří škálu sloučenin C) uhlovodíky (parafíny) - tuto složku značíme jako stearopten, při ochlazování vypadávají - nositelem vůně jsou kyslíkaté sloučeniny - terpenické látky snižují často kvalitu silice při skladování - proto se některé silice deterpenují a mluvíme potom o násobných silicích - je tam znásobeno množství vonných, většinou kyslíkatých látek Získávání silic: - prostá destilace – var s vodou - kapka silice se rozpustí v 200ml vody, v horké vodě dochází k různým změnám obsahových látek. Získává se takto terpentinová silice - šetrnější způsob je považována destilace s vodní parou - pára prostupuje drogou (i sušenou) a strhává s sebou silici. Musí probíhat rychle, některé silice (estery) se při vysokých teplotách rozkládají - citrusové silice - lisováním čerstvé kůry pomerančů, mandarinek, silice se následně oddělí nebo nabodávání plodů jehlami - další možnost je extrakce těkavými organickými rozpouštědly (benzen), zde se nerozpustí jen silice, ale i tuky, vosky a je nezbytná následná extrakce silic alkoholem - enfleuráž [anfleráž] = extrakce tuky, je metoda z jižní Francie, u drog, které obsahují málo silice - skleněné desky jsou pomazány směsí sádla a loje, sem se pokládají květy, silice přecházejí do tuku, po 1-3 dnech se květy odstraní a dají se tam znova (30-40x), silice se extrahuje ze směsi - nejstarší metoda, dnes využíváno jen na extrakci květů - destruktivní destilací se získávají empyreumatické oleje a dehty. Princip metody spočívá v zahřívání pryskyřice či dřeva za nepřístupu vzduchu – nastává jejich rozklad, některé produkty těkají a kondensují se jako vodní vrstva (metanol, octovka) a dehtová vrstva (guajakol, kreosot, kresoly, xyleny) – betulae pix, fasi pix a jiné (dermatologie) Použití silic - silice jsou drahé produkty - expedovány v tradičních obalech – měděných, vycínovaných lahvích - použití v potravinářství, kosmetika - ve faf se využívají jak siličné drogy, tak samotné silice (herba menthae, oleum menthae, mentol) – odlišné účinky - přídavek absolutního alkoholu stabilizuje silice - silice se také falšují, v lékopise zkoušky: o rozpustnost silice v lihu o stanovení cineolu v silici o průkaz vody v silicích o průkaz cizích esterů v silicích o průkaz mastných olejů a zpryskyřičnatěných silic o pach a chuť silice o zbytek po odpaření silice 67
- mají také různé farmakologické, terapeutické uplatnění: A) derivancia - silice s obsahem pinenu
B)
expektorancia - vylučují se plícemi, kde působí antisepticky, působí na řasinkový epitel, sekretolytica
C)
stomachika - kořeniny - zvyšují sekreci žaludeční sliznice, zlepšují trávení
D)
karminativa - zamezení tvorby střevních plynů, zlepšení jejich odchodu, ovlivnění mikroflóry střev
E)
diuretica - dráždí ledviny, zvyšují vylučování moči (ne při onemocnění ledvin)
F)
korigencia – úpravné látyk do špatně chutnajících či vonících prostředků
G)
sedativa - ovlivňují CNS – Radix vallerianae
H)
dezinficiencia - thymol
I)
anthelmintika
J)
cholagoga, cholekinetika - ovlivnění trávení – vylučování žluči
K)
spasmolytica
L)
abortiva – etheroleum petroselini (obsahuje myristicin) PRYSKYŘICE A BALZÁMY
- silicím jsou velmi blízko, podobné chemické složení - jsou to drogy amorfní, bez organiované struktury. - pryskyřice jsou obvykle tvrdé hmoty, které zahříváním měknou, potom tají. Hoří čadivým plamenem. Jsou neozpustné ve vodě, ale v nepolárních rozpouštědlech. Jsou to exkrety a konečné produkty metabolismu. Vylučují se do pryskyřičných kanálků a dutin. - balsámy jsou pryskyřičné směsi s vysokým obsahem aromatických balzamických kyselin (skořicová, benzoová) a jejich esterů. Mají vazkou konzistenci. - získávajíse poraněním (otloukáním, neřezáváním) stromů. To co vyteče je balsám, který po vypaření lehce těkavých složek (silic) se změní na pryskyřici - obsahují pestrou směs látek terpenického nebo fenylpropanového charakteru. - obsahují pryskyřičné kyseliny (kyselina abietová v kalafuně) které se vyskytují volně i vázané v esterech, rozpouštějí se v alkalických roztocích, jejich soli se jmenují resináty. - pryskyřičné alkoholy (resinnotannoly) mají vysokou molekulovou hmotnost - reseny jsou složité neutrání látky, netvoří soli ani estery, nejsou rozpustné ani hydrolyzovatelné alkáliemi (alban a flavin z kopalu) Glykopryskyřice se hydrolyzují na cukry a pryskyřičné kyseliny - podle vzniku je dělíme na: fyziologické – vznikají za normálních poměrů patologické – vznikají až po poranění rostliny, nebo po napadení houbou (balzamum peruvianum) - dělíme je na: recentní – čerstvé a fosilní - jantar o vlastní pryskyřice = resinae o klejopryskyřice = gumiresinae - tvoří se v mléčnicích, kobinace se směsí gum. Pryskyřice je v rostlinné gumě obvykle emulgovaná o balzámy - pryskyřice rozpuštěné v silicích, nebo tekuté pryskyřice (balsamum peruvianum, tolutanum, styrax) o nepravé balsámy = oleopryskyřice = oleoresinae (balsamum canadense, copane, terebinthinae) 68
A) DERIVANCIA - přípravky, dráždící kůži, překrvují kůži a tím snižují vnímání bolesti, způsobené základní chorobou - přípravky při revmatismu, neuralgiích - zevní použití Balsamum terebinthinae (Pinus sp. (borovice), Pinaceae) - balzám získaný z borovic - Pinus sylvestris (borovice lesní) - balzám se poté destiluje a výsledkem je Etherleum terebinthinae a Rezina colophonium = Kalafuna →Kalafuna – technické využití (třeba odstraňuje štětiny z prasete) ETHEROLEUM TEREBINTHINAE – terpentýnová silice ETHEROLEUM TEREBINTHIANE RECTIFIKATUM - pro terapeutické účely se čistí
Etheroleum pini pumilionis - silice z kosodřeviny použití: pro inhalace při onemocnění dýchacích cest
(Pinus mugo (borovice kleč), Pinaceae)
Camphora - kafr (Cinnamomum camphora (skořicovník kafrovník), Lauraceae) - uložen v siličných buňkách ve stromech největšími producenty jsou Thaivan, Čína synteticky z pinenu - dřevo se podrobí destilaci, z nadestilované silice vypadne kafr (asi 50%) - obsažen i v rostlinách Lamiaceae, Asteraceae použití: vnitřně jako analeptikum – olejové injekce, látka povzbuzující činnost životně důležitých orgánů, zejm. srdce a dýcháním ale takéí působí jako anafrodisiakum zevně do přípravků, které působí jako derivancia Cantaris - španělské mušky (Lytta vesicatoria) - brouci žijící na rodu Sambucus, Fraxinus – i na jihu Slovenska obsah: cantharidin – kyselý anhydrid kyseliny hexahydroftalové - při aplikaci na pokožku působí silně dráždivě, může způsobit až lehké puchýře (vesicans) - ve vodě se špatně rozpouští, dobře v alkoholu - mohutně dráždí urogenitální trakt, dávky nad 5mg mohou těžce poškodit ledviny (diureticum) použití: bývá zneužíván jako afrodiziakum, abortivum (hrozí poškození ledvin) kdysi používán do vlasových přípravků, které podporovaly růst vlasů (překrvení vlasové pokožky)
69
B) EXPEKTORANCIA - siličné drogy používané při zánětech horních cest dýchacích, pomáhají odstraňovat hlen z dýchacích cest Kodein – proti vlhkému kašli Slizové drogy – proti suchému kašli. Rostlinný sliz pomáhá vytvářet na zanícených sliznicích krycí vrstvu, a tak ji chrání před drážděním Saponiny - kašel, kdy průdušky jsou zahleněny; dráždí žaludeční sliznici → zvyšují tvorbu hlenu v průduškách - tyto siličné drogy působící jednak dezinfekčně (silice se vylučuje plícemi a desinfikuje dýchací cesty), stimulují činnost řasinkového epitelu (transport), zvyřují tvorbu hlenu a jeho tekutost, zvyšují sekreci Fructus anisi (Pimpinella anisum, Apiaceae) - drogy z rostlin čeledi Apiaceae se liší velikostí plodu a barvou plodu (dvojnažky) - droga by měla být tmavá a plody by měly být menší, tím je zaručen vysoký obsah (2%) silice v droze - OL: silice - anethol, druhou dominantní látkou je methylchavikol silice není stálá, anethol stárnutím dimerizuje na dianethol (derivát stilbenu s estrogenními účinky, toxický) -použití: expektorans plody z čeledi Apiaceae působí také jako laktagogum – zvyšují tvorbu mléka u kojících žen karminativum a spasmolytikum - ovlivňuje složení střevní mikroflóry, zabraňuje křečovitému stažení GIT využití v laxativních čajových směsích tyto drogy nejsou toxické, ale izolované látky často toxické jsou – anethol: působí dráždivě, mitózní jed - jako rovnocennou náhradu lze používat silici z badyánu (Illicium verum, Illiciaceae - nepříbuzné) - vysoký obsah anetholu (podobné složení silice) Etheroleum foeniculi – fenyklová silice Feniculi dulci fructus - sladký Feniculi amari fructus –hořký (Foeniculum vulgare varietas amari, dulce, Apiaceae) - velmi stará kulturní rostlina, u nás pěstovaná na jižní Moravě - tmavější fenykl, protože plody světlé, sladké obsahují daleko méně silice -OL: 4-6% silice – anethol (90%), ale i hořký fenchon nebo methylchavikol -použití: karminativum, expektorans, působí jako laktagogum Herba thyme (Thymus vulgaris, zygis (tymián obecný, mateřídouška jařmová), Lamiaceae) - největší kultury této rostliny jsou okolo Bzence, většina drogy pochází z kultur, ale i z divoce rostoucích rostlin - čerstvá rostlina je účinnější než sušená - množství silice se mění během dne, nejvyšší obsah je okolo 14 hodiny - sběr se provádí 2x ročně během květu a na podzim, kdy rostlina dává nové výhony -obsah: tymol (50%) a další látky s baktericidním účinkem (extrakt má větší účinek než ekvivalent thymolu), u některých variet (lokalizace) může být dominantní karvakrol. 12ml silice na 1kg drogy! -použití: spasmolytikum, mírní křeče při dráždivém kašli, expektorans, dezodorační účinky - silice se vylučuje plícemi - ústní vody, na kloktání, antiseptické účinky - do přípravků po holení a jiné kosmetiky (1:3000), antifugální, anthelmintické úč. - thymol ochromí svalovinu červů
70
Herba serpylli (Thymus serpyllum, Lamiaceae) - v lidovém léčitelství je populární, NOVĚ oficinální. Byla vždy jen velmi proměnlivá na obsahové látky – jen 3ml na 1 kg drogy díky drastickým podmínkám, ve kterých se vyskytovala. -obsah: do 1% silice , třísloviny, flavonoidy obsahové látky, složení silice je velmi proměnlivé: typ thymolový – dominantní látkou silice je thymol typ karvakrolový - karvakrol typ citralový -použití: podobné jako u předchozí drogy (Herba thymi), účinek je menší, vzhledem k menšímu obsahu silice prsní čajoviny – slizová + saponinová + siličná droga Etheroleum eucalypti
(Eucalyptus globulus (blahovičník kulatoplodý), Myrthaceae)
OFF. ETHEROLEUM EUCALYPTI A NOVĚ FOLIUM EUCALYPTI
- v Evropě je domácí pouze Myrtus communis, v Austrálii mnohem více druhů, drogu tvoří starší listy - silice se získává z listů, kde je uložena v kanálcích – schozolysigenní nádržky, z listů se také samovolně odpařuje - eukalypty jsou sázeny do bažinatých oblastí – potřebují vodu a odpařováním silice odhání komáry - při poranění stromů vytéká červená šťáva – kino (nejvyšší obsah třísloviny) - silice se získává destilací s vodní parou a kvalitní silice by měla obsahovat co nejméně felandrenu (méně než 1,5%, je dráždivý) - silice obsahuje mnoho aldehydů - působí při inhalacích dráždivě, proto se čistí vymražením alifatických aldehydů -obsah: účinná látka - cineol (80%) a nebo se cineol získá vymrazováním ze silice -použití: expektorans - inhalace, masti se používající jako mírné derivans ( konc. 1%), vermigugní účinky – proti parazitům, součást nosních kapek, … -oleum eucalypti musí mít 70% cineolu z toxikologického hlediska – mnoho lidí (dětí) silici nesnáší - vyvolává bledost, průjmy, horečky, zvracení aj. OFF Balsamum tolutanum (Myroxylon balsamum (vonodřev baszámový), Fabaceae) - podobná droze Balsamum peruvianum, 40m strom z jižní Ameriky, v Kolumbii, odkud droga nejvíce pochází - uvolňuje viskózní balzám z korového pletiva po poranění, hodně pryskyřičnatých látek obsah: vysoké procento pryskyřičnatých látek kyselina skořicová, benzoová, skořicový alkohol obsahuje také cinnamein – směs dvou esterů (benzylester kyseliny benzoové, benzylester kyseliny skořicové) použití: expektorans při bronchitidách, ulehčuje také hojení ran OFF Etheroleum pini pumilionis – kosodřevinová silice (Pinus mugo, Pinaceae) - silice získávaná destilací vodní parou z čerstvého jehličí a větviček, Alpská oblast obsah: posuzována podle obsahu bornylacetátu (3-10%) - typická jehličnanová vůně, obsah je kritérium hodnocení také pinen, limonen použití: do nosních kapek (pinosol), přípravky k inhalacím, pro zlepšení ovzduší, derivans, koupelové derivans Herba grindeliae - severoamerická rostlina obsah: silice - fenolické látky použití: záněty horních cest dýchacích
(Grindelia camphorum (zaplevanka), Asteraceae)
Radix helenii -lidový prostředek proti zahlenění, OL allantoin
(Inula helenium, Asteraceae)
C) STOMACHIKA - KOŘENINY 71
- prostředky, podporující zažívání a trávení - drogy obsahují ostře aromaticky nebo hořce chutnající látky, podporující vylučování žaludečních šťáv, trávení a krevní oběh OFF. Cortex cinnamomi
(Cinnamomum zeylanici a chinensis, Lauraceae)
CINAMOMI CORTEX TINCTURAE – skořicová tinktura CINAMOMI ZEJLANICI CORTICIS ETHEROLEUM – skořicová silice z kůry CINAMOMI ZEJLANICI FOLII ETHEROLEUM – skořicová silice z listů
- vždyzelený strom, pěstovaný jako keř, čínský brán jako podřadnější - z výhonů se sundává kůra, při sušení dochází ke změně barvy v červenou (dáno tím, že třísloviny přecházejí na flobafeny) - silice získávaná destilací z kůry, z listů (pokaždé má silice potom jiné složení) obsah: silice z kůry - skořicový aldehyd (do 75%), eugenolu (alespoň 10%) silice z listů - poměr těchto látek opačný (dominantní je eugenol do 90%, skořicový aldehyd je v menšině) použití: chuťové a čichové korigens, zvyšuje sekreci žaludečních šťáv, součástí celé řady tinktur (T. aromatica, t. amara) Crocus (Crocus sativus, Iridaceae) - usušené květní blizny, velkým producentem je Španělsko (1500 ha kultur), na 1 kg je třeba tisíců blizen - blizny jsou vytrhávané hned z rána, suší se nad žhavým dřevěným uhlím obsah: karotenoidy - krocin, pikrocrocin – látky žlutě zbarvené = výrazné barvicí schopnosti!!! silice (1%) má dominantní postavení látka safral, safranal použití: dnes především jako kořenina dříve byla tato droga součástí gynekologických čajovin, abortivum - zvyšuje tonus svaloviny dělohy Tinctura croci – premenstruační syndrom za toxické dávky je považováno několik gramů drogy!!! Fructus lauri (Laurus nobilis, Lauraceae) - stálezelené keře, místy pěstované i u nás, vavřín je za znak úspěchu a slávy; kde rostou vavříny, tam neuhodí blesk – tato místa nazvána „loretum“
- Folium lauri – bobkový lis obsah: plody - 30% mastného oleje - lisovaný olej (oleum lauri) je zelený, masťovité konzistence – destilací vzniká silice (10%) listy - 3% silice použití: derivans, stomachikum – bobkový list, stimulans ve veterinární praxi do krmných směsí, součástí různých derivačních přípravků (masážní krém na vemena krav) Radix angelicae (Archangelica off., Apiaceae) - největší producent – Německo; droga pochází výhradně z kultur – dvouleté kořeny před květem! - hmyzem oblíbená droga – často jí napadají moli (buď petržel, nebo andělika) obsah: silice 1-2% - felandren, pinen vysoké procento a spektrum kumarinů - umbeliferon, angelicin použití: Amarum aromatikum – nahořklá aromatická droga droga stomachicum - zvyšuje tvorbu žaludečních šťáv, použití při nedostatečné sekreci žaludečních šťáv (v čajovině) je surovinou pro výrobu aperitivů, likérů, k aromatizaci tabáků (i šňupavých) funguje také proti včelímu píchnutí, nezjistili ale, která látka
72
Radix calami aromatic (Acorus calamus, Araceae) - původem Indická rostlina, do Evropy se prý dostala přes Vídeňskou botanickou zahradu - drogu tvoří kořen či oddenek, vegetativní rozmnožování - ve dvou formách – loupaná, neloupaná - obsah silice je různý teplotě vody/bažiny - nejvyšší obsah je v červnu a červenci obsah: silice - voní po kafru, identifikováno přes 30 látek - caryophyllen, myrcen, pineny... za významnou siličnou látku je považován β-asaron (psychoaktivní, hepatotoxická a karcinogenní látka) použití: Amarum aromatikum, zevně derivans - vyvolává mírnou hyperemii, při překyselení žaludku – vředová onemocnění, při gastritidách, mírné spasmolytikum - celý komplex látek. Znužití jako abortivum. ne otravy ani toxické příznaky, ale β-asaron - mutagenní vlastnosti, vyvolává zvracení, závratě, dezorientaci… OFF. Semen myristice
OFF. MACIS – MUŠKÁVOTÝ KVĚT
(Myristika frangrans, Myristicaceae)
- tropický keř, vždyzelený - plod vypadá jako broskve – peckovice. Semeno je kryté červeným míškem arillem. Samotný míšek tvoří drogu arilus myristiceae = macis). Semeno se zbaví nejen míšku, ale i osemení. - muškátový květ je do plochy slisovaný, vysušený dužnatý obal (macis) - semena potřena vápnem, aby neklíčila a aby je nenapadal hmyz obsah: 15% silice – obsah je u obou drog stejný - myristicin, eugenol, safrol, elemicin, geraniol, borneol,… 25-40% mastného oleje (oleum nucistae), který má značný podíl TAG a kyseliny myristové. Získává se destilací s vodní paou použití: práškované drogy – kořeniny - při špatném trávení (digestivum) silice (Myristacae etheroleum) - zneužívaná jako abortivum, už polovina semena může způsobit potrat myristicin - má až narkotické účinky na nervový systém člověka Fructus cardamomi (Elletaria cardamomum (kardamon obecný), Zingiberaceae) - indická rostlina, pěstuje se i v Jižní Americe obsah: přes 5% silice – cineol, terpineol použití: kořenina,chťové korigens, součást kari koření - silice ↑sekreci žaludečních šťáv, působí karminativně OFF. Rhizoma zingiberis (Zingiber officinale, Zingiberaceae) - droga pochází výlučně z kultur, veget. rozmnož.,roste v tropické Asii, Číně, Japonsku, Jamajka (nejkvalitnější) - oddenek se zbavuje vrchní vrstvy a korku, aby se urychlilo sušení – loupaný. Může být i neloupaný. obsah: silice – seskviterpen zingiberen, zingiberol; ostře chutnající látka – gingerol. Bizabolen a geraniol použití: Acrium aromatikum – způsobuje pocit teploty, dráždí v žaludeční stěně příslušné nervy, působí pálivě při dyspepsiích, gastritidách, součástí potravních doplňků (kortex kondurango), které mají ulehčit trávení kombinace s kondurangem a kolou, zázvorové pivo OFF. Rhizoma zedoarie (Curcuma zedoaria (Kurkuma citvar), Zingiberace) - čínský druh - Indie, Cejlon apod. obsah: silice – množství látek – důležité především seskviterpeny - elemen použití:aromatikum, stomachicum - zvyšuje produkci žluči (chalagogum), součást potravních doplňků (tinc.amara) Rhizoma galange (Alpinia galanga (galgán obecný), Zingiberaceae) Acrium aromatiku, obdobné použití jako v předešlé droze (Radix zingiberis), stomachikum, tinktury
73
NOVĚ LK 2009: OFF. Curcumae xanthorhizae rizoma (Curcuma xanthorhiza, Zingiberaceae) -drogou je usušený na plátky nařezaný oddenek -obsah: lékopis požaduje stanovení kurkumou 1% a dalších seskviterpenů, jako zingiberen, kurkumen a další -použití: zepšuje chuť k jídlu a zlepšuje trávení OFF. Curcumea rizoma (Curcuma longa a domestica, Zingiberaceae) -Indie -obsah: kurkumin -použití: kurkumin má antiflogistické a hepatoprotektivní účinky, součást směsí, kari koření. V Ach kurkumové papírky na důkaz kyseliny borité
74
D) KARMINATIVA - zabraňují nadýmání, tedy abnormální tvorbě střevních plynů - obvykle mají spasmolytický účinek – usnadňují odchod plynů - povzbuzují střevní peristaltiku - do určité míry ovlivňují složení střevní mikroflóry (zabraňuje kvašení střevního obsahu) - podporují tvorbu a vylučování žluče Bulbus pulveratus allii sativi (Allium sativum, Alliaceae) - používání česneku je prehistorické, používám před začátkem letopočtu - dříve se používala čerstvá rostlina (uvedeno i LK), dnes nařezaná a sušená (max. 65°C) - nedílnou součástí i židovských kuchyní (zvyšuje vtipnost), dával se římským vojákům ve zvýšení bojeschopnosti, egypťané otrokům. Dnes módní záležitost -obsah: silice - obsahové látky vznikají z původně nevonných předstupňů enzymatiským rozkladem při poranění silice obsahuje sirné deriváty: alliin – enzymaticky přechází (při poškození) na látku vysoce antibakteriálně a antimykoticky účinnou –> alicin a ten dál přechází na látky typu diallyldisulfid vitamíny B1, C -použití: potencuje vylučování žluče – choleretický a cholagogní účinek antibakteriální, antimykotický, anthelmintický účinek lidově proti vysokému krevnímu tlaku a proti sklerotickým změnám také se traduje, že česnek působí jako mírné afrodiziakum (ale musí to jíst oba dva :-D ) přípravky a potravní doplňky s česnekem (silice se vylučují plícemi a potem), nedá se to překrýt jinou silicí podobně: Allium ursinum (česnek medvědí ) – planě rostoucí, sběr cibule i listy¨ Flos matricaria/chamomille (syn. F. matricariae) (Matricaria recutita, Asteraceae) - u nás má droga hlubokou tradici, nově šlechtění na vysoký obsah bisabololu a chamazulenu (modrý). - původní český heřmánek bisabololu moc neobsahoval, proto se musel šlechtit. - kvalita drogy se posuzuje podle obsahu chamazulenu a podle vzhledu – problém ve standartizaci - Hlavními pěstitely jsou Maďarsko, Španělsko, Egypt, ale i my obsah: silice - vysoké procento bisabololu (jeho oxidů a derivátů) – hlavní účinná látka!!! chamazulen - v čerstvé rostlině není – zde je matricin (proazulenogen) a při destilaci silice vodní parou z matricinu vzniká chamazulenkarbonová kyselina (antiflogistický účinek) a chamazulen (při extrakci nevzniká) flavonoidy: kvercetin, apigenin, patulitrin kumariny: herniarin, unbeliferon použití: karminativum, spasmolytikum, antiflogistikum (díky flavonoidům) Lihové extrakty jsou údajně daleko účinnější, dále ve formě tinktury, nálevu. Terapeutická dávka ext 3g, int 1,5g. Dlouho se věřilo, že na heřmánek nejsou alergie, dnes jsou právě na heřmánek časté alergie!!! OFF. MATRICARIA ETHEROLEUM
-namodralý, z čerstvých nebo sušených květů rostliny m.recutica -charakterizován přítomností (α i ) bizabolol-oxidu, bizabolonu a chamazulenu - má dva typy silice, podle toho co v ní převažuje – buď bizabool oxidy nebo α bizabolol OFF. MATRICARIA EXTRACTUM FLUIDUM
75
-obsahuj minimálně 0.3% modré zbytkové silice -vyrábí se extrakcí směsi NH3 x H2O x C2H5OH Chamomile romane flos - plnokvětý rmen obsah: flavonoidy, kumariny, estery kyseliny kávové, chamazulen použití: do kosmetických přípravků, do šampónů na blond vlasy
(Anthemis nobile, Asteraceae)
Folium menthae crispe (Mentha crispa/spicata, Lamiaceae) obsah: vysoký obsah karvonu, cineolu (ne menthol) použití: podobné - viz níže, čajoviny pro zlepšení chutě + siličná droga spearmint OFF. Herba menthae
(Mentha piperita, Lamiaceae)
OFF. MENTHAE ARVENSIS ETHEROLEUM PARTIM MENTHOLI DEPUTUM = Silice máty rolní částečně zbavená mentholu
- z čerstvé kvetoucí natě druhu Mentha canadensis, syn. Mentha arvensis var. glabrata. - výroba destilací s vodní parou a následným částečným oddělením mentolu, který krystalizuje - pěstovaná v Číně, Japonsku, severní Americe, Kanadě - obsahuje až 90% mentolu, po částečném odstranění krystalů je okolo 50% OFF. MENTHAE PIPERITAE FOLIUM
- v neřezané droze má být minimálně 12ml silice na kg - v řezané 9ml silice na kg rostliny OFF. MENTHAE PIPERITAE ETHEROLEUM
- silice, která byla získaná z čerstvé kvetoucí nati rostliny Mentha piperita destilací vodní parou - Bastardizace: Mentha piperita - kříženec Mentha spicata a Mentha aquatica Mentha spicata - kříženec Mentha longifolia a Mentha rotundifolia - kříženci mají bujný vegetativní růst, špatnou klíčivost semen - na složení silice jsou velice přísné normy! Standardizace výjimka (ne ml/kg drogy) obsah: u ostatních siličných drog nám stačí znát celkový obsah silice, u těch máty se sledují i jednotlivé siličné látky Lékopis požaduje stanovení: Menthae arvensis etheroleum: limonen do 5%, menthon 17-35%, isomenthon 5-13, menthylacetát 1,5-7%, isopulegon 1-3%, menthol 30-50%, pulegon nejvýše 2%, karvon 2%, poměr cineolu k limonenu má být menší než 1 Menthae piperitae etheroleum: všechny tyto látky také, navíc obsahuje menthofuran do 9% (čím méně tím lépe), menthylacetát více, isomenthon méně, pulegonu nejvýše 4%, poměr cineolu a limonenu je větší než 2 Třísloviny – podílí se na účinku použití: -zevní aplikace - silice (metholu) jsou zasaženy receptory pro teplotu a potom v daném místě převládá pocit chladu →působí jako mírné lokální anestetikum (lokální pudr na svědivé vyrážky) - extrakt zvyšuje 9x produkci žluče = cholagogum - při gastritidách, při kolikovitých onemocněních GIT, při nedostatečné tvorbě a vylučování žluči, karminativum. Působí antisepticky - korigens chutě a vůně drogu můžeme označit jako netoxickou, výjimku tvoří nejmenší děti, kdy u nich může docházet k asfyxii
76
OFF. Fructus carvi
OFF. CARVI ETHEROLEUM
(Carum carvi, Apiaceae)
-dvouletá bylina, drogou jsou sušené plody dounažky nebo olej ze suchých plodů, vydestilovaný vodní parou. obsah: Carvi fructus s minimálním obsahem silice (7%) Carvi etheroleum má obsahovat minimálně 50% karvonu, -myrcen, limonen,… použití: prototyp karminativně působící drogy - silice snižuje motilitu žaludku, zabraňuje tvorbě střevních plynů, používá se při kolikovitých bolestech, střevních poruchách za terapeutickou dávku se považuje jedna kávová lžička plodu, nebo deset kapek silice také laktagogum (zvyšuje tvorbu mléka), zevně jako derivans, klasické koření – nadýmavá jídla (zelí, chleba) spasmolytikum, pozitivně ovlivňuje složení střevní mikroflóry OFF. Fructus coriandri
(Coriandrum sativum, Apiaceae)
OFF. CORINANDRI ETHEROLEUM
-drogou opět suchá dvounažka, nebo parní destilát - když jsou semena čerstvá tak „smrdí“, po usušená dostávají charakteristickou kořenitou vůni - čím jsou semena menší a tmavší, tím více silice (ruský koriandr – přes 1% silice, velkoplodé 0,2-0,4%) obsah: silice má obsahovat 65-78% volných a vázaných alkoholů, počítaných jako linalol, pinen, limonen, terpinen, kafr použití: terapeuticky se používá ve směsích - karminativum, zvyšuje tvorbu žaludeční šťávy, mírné spasmolytické účinky pro výrobu likérů kořenina, stomachikum
77
E) DIURETIKA - látky podporující zvýšenou tvorbu moči o purinové alkaloidy působí diureticky (kafe) o kardioglykosidy – některé mají diuretické účinky (odvodem tekutin ulehčují činnost nemocného srdce) o saponiny – některé drogy působí diureticky o flavonoidy - diuretický účinek – siličné látky v těchto drogách dráždí ledvinový parenchym (↑ diurézy) - pokud jsou v ledvinách zánětlivé procesy, potom bychom neměli diuretika používat OFF. Fructus juniperi/Lignum juniperi
(Juniperus communis, Cupressaceae)
OFF.JUNIPERI ETHEROLEUM
-drogou je suchý zralý nepravý plod (srostlá dužnatá šištice) nebo extrakt připraven destilací zralých nefermentovaných plodů vodní parou (do něj je dovoleno přidat antioxidační přísady) - u nás chráněn, sběr plodů povolen (od srpna do září) - největším producentem Itálie (okolo 5tis tun drogy – ne vše na čaj :-) ) - pro farmaceutické účely by se měla používat ručně tříděná droga - velmi odolná co se týká špatného životního prostředí. LIGNUM JUNIPERI – dřevo z větví akořenů, menší obsah silice, minoritní použití obsah: silice (2%) - složení se liší podle původu - pinen (alfa, beta), sabinen, myrcen, limonen, bornylacetát pryskyřičnaté látky a voskovité látky - chuťově na závadu, cukry použití: diuretikum - dávka do 4 gramů, nebo kolem 5 kapek silice kontraindikovány jsou nefritidy, těhotenství, rovněž nevhodné dlouhé užívání cukry – zpracovávají se drcením, kvašením a destilací - většina drogy se zpracovává na lihové nápoje typu borovička, gin Fructus petroselini a Radix Petroselini (Petroselinum hortense, Apiaceae) - v Evropě se použivá fructus, u nás se používá kořen (národní specifita v LK) - jako zelenina, koření - kořenová petržel/listová (naťová) petržel - v 1kg silice je 10ml silice, v kořeni jen 1ml obsah: šlechtěním velmi rozmanité složení silice, 3 typy podle složení: myristový typ – myristicin apiolový typ – apiol allyltetramethoxybenzenový typ použití: - silice působí dráždivě na parenchym ledvin – mohutný diuretický účinek - součástí diuretických a karminativních čajovin (samotná ne) -terapeutiká dávka je 2g plodů, nebo 10g kořene - má účinek na svalovinu dělohy - myristicin i v slabé koncentraci (1:100 000) vyvolává silnou kontrakci děloh morčat, apiol má tyto účinky také, ale slabší = může být zneužita jako abortivum -petrželová silice ve vysokých dávkách působí tlumivě, útlum se přirovnávám k hašišovému opojení vyšší dávky vyvolávají zánětlivé procesy ledvin, kořene se dávají 5x větší dávky OFF.Radix levistici (Levisticum officinale, Apiaceae) - droga je 2-3letý kořen, v celku 0,4g silice, práškovaná 0,3g - má charakteristickou vůni (voní po magi koření) – siličné látky ftalidy. Použití diuretikum, karminativní účinky 78
F) KORIGENCIA - díky příjemné vůni se používají k úpravě chuti a pachu různých přípravků (a nemají jiné účinky) - využívají se především rostliny z rodu Citrus (Rutaceae) – používá se oplodí a silice z květů - stále zelené keře, šlechtěny - dominantní je především toto použití, ale i další rostliny se využívaí jako korigencia - systematika rodu je složitá a nejednotná – 16 (jíme) – 159 druhů, pěstují se na 2 milionech hektarů
- z čerstvého oplodí se silice získává lisováním, ze sušeného destilací – pozor na pesticidy!! - použití zdroj ovoce, ale také na pektin (v USA ¾ spotřeby)
Citrus sinensis = pomeranč Citrus paradisi = grapenfruit Cirus reticulata = mandarinka Citrus limonia = citrón Cintrus aurantii folia = limetka Citrus grantis = pomelo Citrus aurantium var. amara = hořký pomeranč
OFF. PERICARPIUM AURANTII AMARI –
sušené oplodí citroníku hořkého
-ČR byla jednu dobu vývozcem, problém s chemickým ošetřením
OFF. AURANTII AMARI PERIKARPII TINCTURA
– tinktura z usušeného oplodí citroníku hořkého
- z čerstvých vyvinutých plodů - vnitřní část oplodí (albedo) se odstraňuje, droga je pak tvořena především flavedem - albedo má vysoký obsah hořčin, jeho odstraněním se zlepšuje obsah ve prospěch silice obsah: silice 20% - má až 90% limonenu oplodí – flavonoidy, vit. C použití: podobné
OFF. AURANTII AMARI FLOS
– květ citroníku hořkého
-drogou je nerozvinutý květ, standardizováno na obsah flavonoidů Použití: proti kašli, laxativum, korigens chuti 79
OFF. AURANTII AMARI FLORIS ETHEROLEUM = NEROLI ETHEROLEUM
– silice z květu citroníku hořkého
- silice se z květů získává destilací s vodní parou, dříve i enfluráží obsah: silice – pinen, limonen, linalol, linalylacetát květy - flavonoidy použití: v parfumerii
OFF.CITRIE RETICULARE ETHEROLEUM OFF. CITRIE ETHROLEUM -
z oplodí kůry plodů připraveno mechanicky bez tepla
Aurantii folium – list citroníku hořkého použití: povzbuzuje chuť k jídlu – žaludeční čajoviny, amara
Fructus aurantii immaturi – sušený nezralý plod citroníku hořkého - stále zelený keř nebo strom - jako droga se sbírají i spadané nezralé pomeranče, přidávají se i nezralé citrony a suší se - v oplodí jsou uloženy mohutné siličné nádržky, lisováním oplodíse získává silice obsah: silice – limonen použití: Amarum aromaticum – zvyšuje chuť k jídlu, spasmolytika, sedativa korigens chuti a vůně, v kosmetice a likérnictví
80
OFF. Flos rosae Rosaceae)
(Rosa gallica, centifolia, damascena (keltská, stolistá, damašská),
OFF. ETHEROLEUM ROSAE
- 7000 forem odrud - silice se připravuje destilací čerstvých korunních plátků s vodní parou (4t na kilo silice, Bulharsko) - za teploty menší než 17°C má silice kašovitou konzistenci kvůli stearoptenům do 30% (uhlovodíky) na povrchu květních lístků -byly provedeny neúspěšné pokusy o chemické sestavení silice obsah: silice (geraniol - kolem 40%), citronellol, nerol– obsah kolísá třísloviny, antokyany, flavonoidy (kvercitrin), použití: ve farmacii kvůli ceně ne, parfumerie, antiseptické a antifungální účinky
Oleum geranii
(rostliny rodu Pelargonium, Geraniaceae – kakostovité)
- silice se získává destilací listů s vodní parou - levnější analog růžové silice obsah: silice - 65-75% geraniolu
OFF. Oleum citronellae
(Cymbopogon winterianus, Poaceae)
- indická tráva obsah: silice – až 95% geraniolu, citroneal
Radix iridis (Iris germanica, florentina, pallida (němecný, florentský, bledý), Iridaceae ) - vytrvalé byliny domácí ve Středozemí toxikologicky naprosto neškodná - největší produkční oblast Itálie – Toskánsko, naše mají málo požadovaných vonných látek - jako droga slouží sušené oddenky, nejlépe 3-letých rostlin - správně usušený oddenek je nevonný, typická fialková vůně se projeví až po delším skladování (asi 3 roky) - silice se získává destilací, je to žlutá, mazlavá hmota obsah: do 0,2% silice: 80% kyselina myristová (54°C tuhne), dál slizy a škroby, nositely vůně jsou , a -irony použití:korrigens chuti a vůně, ústní vody pro kuřáky, prsní čajoviny se slizovými drogami - mucilaginosum aromaticum, expektorans
81
G) DROGY OVLIVŇUJÍCÍ CNS (NERVINA) - působí buď sedativně, nebo naopak povzbudivě - spíše se to o nich traduje, než že by to bylo vědecky potvrzeno
OFF. Flos lavandulae
(Lavandula officinalis/angustifolia/spicata, Lamiaceae)
OFF. LAVANDULAE ETHEROLEUM
- polokeř ze Z-Středozemí (FRA, ESP, ITA) – zde roste divoce, pěstuje se v kulturách (HUN) - existuje celá řada variet lišících se obsahem a složením silice (alespoň 1%) - etheroleum se připravuje destilací kvetoucích vrcholků s vodní parou obsah: silice – kvalita se určuje podle obsahu linalylaceátu a linololu, spávně nemá obsahovat kafr (↓kvalita) důkaz chromatografií použití: vnitřně: mírné sedativum – při ↑ somnolence, léčba nesapavosti, silné cholagogní a spasmolytické účinky zevně jako derivans lidově proti molům
OFF. Folium melissae
(Melissa officinalis, Lamiaceae)
- vytrvalá bylina původem ze Středozemí, pěstovaná prakticky všude - produkce zejména Itálie, Maďarsko - drogu tvoří na začátku květu sbíraná nať, voní po citrónu obsah: min. 0,7% silice – terpenové aldehydy: citral, citronelal, zástupce hydroxykyselin 4% k. rozmarinové použití: experimentálně potvrzené sedativum - při lehkých stavech nespavosti, vyčerpání často se kombinuje s chmelem a Valerianae radix je naprosto netoxická
82
OFF. Folium rosmarini
(Rosmarinus officinalis, Lamiaceae)
- vždyzelený aromatický keřík, původem ze Středomoří obsah: silice - volný a vázaný borneol (10-15%), pinen, cineol, camphen kyselina rozmarýnová – antioxidační činidlo použití: nervové stimulans, cholagogum, cholereticum hyperemizující účinky – derivans do antireumatických přípravků
OFF. ETHEROLEUM ROSMARINI
– rozmarinová silice
-2 typy silice, neliší se obsahovými látkami, ale jejich % zastoupením
Španělský typ – nejvíce pinenu, dále cineol, kafr
Marocký a Tuniský typ – ½ pinenu, více cineolu
vysoké množství silice způsobuje nefritidy a enteritidy
OFF. Lupuli flos (Lupuli strobilus)
(Humulus lupulus, Cannabaceae)
- vytrvalá pravotočivá liána, pěstují se samičí - žlázky (Glandulae lupuli) se získávají vytřepáváním šištic, uchovává se nejvíce rok - silice nestálá, často oxiduje a polymerizuje obsah: pryskyřičnaté látky, silice (humulon, lupulon, myrcen) použití: sedativum, ANafrodisiakum, barum, bakteriostatické účinky
Gummiresina asa-foetida – klejopryskyřice (ločidlo čertovo lejno) (Ferula asa-foetida (ločidlo smrduté), Apiaceae) - vytrvalá bylina Asie – Afghanistan, Iráku, Íránu, na Kavkaze - zde se používá jako česnek nebo cibule u nás - výrazný zápach a chuť - klejopryskyřice se získává nařezáváním kořenů, a na vzduchu tuhne obsah: sirné deriváty použití: sedativum, prý je účinná proti ženské hysterii karminativum, koření, jako tinktura 83
Majoraneae herba
(Majorana hortensis, Lamiaceae)
- silně aromatická bylina obsah: silice do 1%, třísloviny, hořčiny použití: lidově tlumí CNS - NEBYLO NIKDY PROKÁZÁNO stimulace tvorby žaludečních šťav - stomachikum, karminativum klasické koření
OFF. Herba origani
(Origanum onitaes, sub. hirsutum, Lamiaceae)
- vytrvalá přímá bylina obsah: silice do 60% - thymol, karvakrol dohromady použití: při přepracovanosti a nervové vyčerpanosti choleretikum, expektorans, známé koření oregáno
OFF. Radix valerianae
(Valeriana officinalis a všechny poddruhy, Valerianaceae)
OFF. VALERIANAEAE EXTRACTUM SICCUM - seskviterpeny kyseliny valerové OFF. VALERIANAEAE TINCTURA z radix, také standardizováno na kyselinu valerovou
- vytrvalá bylina, vysoká lodyha, charakteristicky páchne - drogu tvoří oddenky s kořeny - charakteristický pach vzniká až přeměnou z nevonných předstupňů při sušení drogy - zápach láká kočky, zvedá jejich sexuální dráždivost obsah: silice (0,5%) zapáchá – estery borneolu s kyselinou mravenčí, máselnou a isovalerovou se při sušení rozkládají a uvolňují se volné tyto kyseliny → vůně (chemické ohradníky dálnic) 1% valepotriáty (iridoidní sloučeniny) – epoxidy s třemi OH- skupinami – esterifikovány kys. valerovou a octovou kyselina valerenová – sedativní účinek použití: sedativum – proti nespavosti a nervové vyčerpanosti, spasmolytikum alkoholický extrakt či jako tinktura návykovost 84
H) DESINFICIENCIA - jako desinficiencia lze použít mnoho drog, ne jen siličné: Bulbus alii sativi – sirné sloučeniny (disulfidy a trisulfidy) mají desinfekční účinky Herba thymi, serpylli – fenolické látky mají desinfekční účinky Semen tropeaoli – desinfekčně působící sirné deriváty
Balsamum copaivae – balzám kopaivový (rod Copaifera (kopainovník), Caesalpiniaceae) - fyziologický produkt stromů z Jižní Ameriky, největším producentem Brazílie, Kolumbie - balzám je buď tekutá pryskyřice, nebo roztok pryskyřice v silici poměr 50:50 (toto je případ Balsamum copaivae) obsah: silice – caryophyllen pryskyřice - pryskyřičné kyseliny použití: extrakt z drogy bývá součástí přípravků, které mají baktericidní efekt v močových cestách, urologica droga se nepoužívá samostatně, je součástí HVLP technické využiti: přidává se do barev k malbě na porcelán
OFF. Balsamum peruvianum (hadrový balzám) (Myroxylon balsamum var. pereire (vonodřev balzámový), Fabaceae) - strom z J. Ameriky; kmeny se otloukají, ořezávají, nebo jinak poškodí - z kmene vytéká balzám, který se zachytává do hadrů, ze kterých se lisuje nebo vyváří; droga je oficinální - balzám = tmavohnědá viskózní kapalina (pokud je méně viskózní, je podezření na falšování s olejem) obsah: hodnotí se podle obsahu cinameinu = směs dvou esterů (2/3 benzylester kyseliny benzoové, 1/3 benzylester kyseliny skořicové) použití: pouze externí - droga podporuje granulaci, urychluje hojení ran, součástí mastí na omrzliny, kdysi také součástí přípravků na bércové vředy (tady záleželo na citlivosti pacienta na arom. látky, mohl jeho stav zlepšit i zhoršit) přidává se do kubánského rumu při velkoplošných aplikacích může dojít k podráždění ledvin!!
Flos calendulae
(Calendula officinalis, Asteracae)
- aromatická bylina, žlutý až oranžový květ obsah: saponiny, hlavní účinnou složkou jsou karotenová barviva hořčiné látky použití: měsičkové masti - mírné dezinficiens a dermatoplastikum, spasmolytikum v čajových směsích - je tam spíše jen proto, aby to lépe vypadalo, než aby směs měla lepší terapeutický účinek
85
OFF. Flos caryophylli (Syzygium aromaticum (syn. Eugenia caryophyllus, syn. Jambosa caryophyllus) (hřebíčkovec kořenný), Myrtaceae) - off. cARYOPHYLLI ETHEROLEUM , získává se destilací s vodní parou - u drogy flos se preferuje ne květ (max 4%) ale nerozvinutá poupata - pěstována na Madagaskaru obsah: mnoho silice - kolem 15% (minimum), v droze bývá i přes 20% - a caryophyllen, eugenol použití: dezinfekční a lokálně anestetické účinky - součástí provizorních výplní u kariezních zubů, kloktadel a ústních vod droga používaná i jako koření Folium bucco – list buko (Barosma betulinum, Rutaceae) - suchomilné keře z obalsti Jižní Afriky. obsah: silice - diosfenol - (látka podobná menthonu, mentholu) → z této silice diosfenol vypadává, a krystalkům se říká buccokafr; diosfenol v močových cestách odštěpuje fenolické látky, které působí jako dezinficiens použití: součástí diuretických čajů - používá v kombinaci s jinými drogami (uvae ursi)
OFF. Folium salvie
(Salvia officinalis, Lamiaceae)
- oficinální bývá list řezaný/neřezaný obsah: droga je poměrně rozšířená - změna složení silice v závislosti na tom odkud droga pochází: - drogy pocházející z bývalé Jugoslávie – dominantní látka thujon, cineol, kafr - drogy z oblasti Španělska – obsahují cineol a kafr třísloviny použití: působí tlumivě na tepelné centrum - pomocí extraktu se podařílo potlačit pocení (vyvolané pilokarpinem) zevně - jako adstringens, antiseptikum, fungicidum, při zánětech v dutině ústní (angína) vnitřně - potlačení pocení, jako antihydrotikum, na potlačení mléčné sekrece z toxikologického hlediska je bezpečná, ale je podezřívána ze zvyšování frekvenci epileptických záchvatů! OFF. SALVIA LAVANDULIFOLIA ETHEROLEUM Drogou je květ čeledi Salvia Lavandulifolia OL: tujon, cineolm limonen, sabinen OFF. SALVIA SCLARE ETHEROLEUM Silice drogy Salvie sclare (muškátové) OL: linylacetát, linalol OFF. SALVIA TRILOBE FOLIUM Z drogy Salvia fruticosa a triloba OL: vysoké zastoupení cineolu OFF. SALVIA TINCTURA ze Salvia officinalis folium
NEOFF. Gummirezina (klejopryskyřice) myrrha
(Commiphora molmol, Burseraceae)
OFF. MYRRHAE TINCTURA
- keře nebo stromy obsah: rostlinné gumy je 50%, pryskyřice je 40%, silice je 10% použití: adstringentní, dezinfekční účinky, součást kloktadel, ústních vod - kombinována tříslovinnými drogami 86
Radix pimpinellae – bedrník
(Pimpinella major ut saxifraga, Apiaceae)
obsah: oba druhy podobné složení silice, vysoký obsah kumarinu použití: zevně - bedrníkový kořen je uznávaným prostředkem proti chrapotu, kloktání, při angínách, pharyngitidách..HCD vnitřně - působí jako diuretikum a dezinficiens
Jelly royal [žele roajal] – mateří kašička
Apis melifica
- tuto hmotu vylučují mladé včely, je prvé tři dny života základní potravou pro všechny larvy, poté tuto potravu dostává po celý život pouze larva, ze které se vyvine pohlavně dospělá larva – královna obsah: široké spektrum AMK, látky peptidického charakteru, jsou tam purinové a pyrimidinové báze, celé spektrum vitamínu B, poprvé nalezena kyselina 10-hydroxydecenová, nalezeny Mn, Co, As, cholin, acetylcholin působení: zvyšuje průtok krve v prekapilární a kapilární oblasti, podporuje tvorbu hemoglobinu a krvinek, zvyšuje bronchodilataci, zlepšuje ekonomiku metabolických pochodů, působí protizánětlivě, estrogenní účinek,regenerace pokožky použití: ŠIROKÉ POUŽITÍ kosmetické přípravky, krémy na opalování, bronchodilatancia…
I) ANTHELMINTIKA - látky dnes patří mezi obsoletní (často toxické), více ve veterinární praxi
! Flos pyrethri (Chrysanthemum cinerariaefolium (Kopretina starčkolistá), Asteraceae) - produkuje se v Japonsku, v Severní Africe obsah: pyrethriny, cineriny - látky jsou kontaktními insekticidy použití: na hmyz působí jako nervové jedy - účinek potencují sezaminy; lze je použít jako anthelmintika pro lidský organismus látky netoxické
Flos cinae – květ pelyňku cicvárkového
(Artemisia cina, Asteraceae)
- rostlina patřící mezi pelyňky obsah: santoninu použití: na roupy, škrkavky poměrně hodně toxická – projevuje se poruchou barevného vidění!!
Herba chenopodii
(Chenopodium ambrosioides (merlík vonný), Chenopodiaceae)
- severoamerická protihlístová odrůda obsah: askaridol (izolovaná je výbušná, obsahuje peroxidický můstek) použití: malé
Herba tanaceti
(Tanacetum vulgare, Asteraceae)
obsah: silice - obsahuje vysoké procento thujonu – toxický!! použití: při migrénách, neuralgiích (lidově)
Radix filicis maris
(Dryopteris filix-mas, Polypodiaceae)
obsah: fluoroglucinové deriváty použití: anthelmintikum, laxans
87
AMK, PEPTIDY, BÍLKOVINY, ENZYMY - organické kyseliny – 1 nebo více H atomů je nahrazen skupinou - NH2 - přírodní opticky aktivní látky s L-konfigurací (D-konfigurace ve stěnách buněk bakterií, v polypeptidových ATB a námelových alkaloidech) - amfoterní charakter – použití jako pufry - jejich přestavbou vznikají sekundární metabolity – glukosinoláty, alkaloidy, fenylpropany - dnes vyráběny: a) extrakcí z bílkovinných lyzátů – kůže, rohy, kopyta b) chemická syntéza c) mikrobiologicky
- použití: při parenterální výživě ve formě infúzních roztoků, při syntéze peptidů, vitaminů, povrchově aktivních látek, detergentů, polymenů, umělých vláken a kůží
88
AMINOKYSELINY používané pro terapeutický účinek:
proteinogenní: glycin, kyselina glutamová, cystein, betain, methionin, arginin, cholin
neproteinogenní: L-ornithin, β-alanin, GABA
Glycin - izolován 1820 z hydrolyzátu klihu (sucre de gelatine) - podporuje tvorbu svalových bílkovin - léčba svalové dystrofie, myastenie, ošetření ran - později glykokol (glykys-sladký, kolla-klih)
OFF. Kyselina glutamová (Acidum glutamicum) - poprvé izolována z pšeničného lepku (glutenu) r. 1866 - nejvýznamnější látka N metabolismu - roborans, použití při pooperačních stavech, kdy je nutno posílit organismus - spolu s argininem při intoxikacích NH3 podporuje jeho přeměnu na močovinu Cystein a cystin - použití při otravách těžkými kovy a poškození jaterního parenchymu - cystin - poprvé izolován z močových kamenů, později z hydrolyzátu zvířecího rohu - hlavní složka keratinu (protein) - nehty, vlasy, kůži, kopyta, rohy Methionin, cholin - donory methylových skupin při poškození jater Acetylcholin - důležitý pro přenos nervových vzruchů, působí na cévy, TK Arginin – při otravách amoniakem (podporuje jeho přeměnu na močovinu) Glandula tyreoidea (štítná žláza) - z hověžího dobytka, vepřů, ovcí, uchovává se zmrazená při – 20°C - obsahuje L-tyroxin a dijod- a trijodthyroniny - jsou to deriváty tyrosinu, na který se váže jod, vzniklý oxidací jodidů z krve - kondenzací mono a dijodryrosinu vzniká tyroxin a trijodtyronin, který se váže na bílkoviny a vzniká thyreoglobulin (ukládá se) - hormony jsou regulátor metabolismu; použití při hypofunkci štítné žlázy + kalcitonin – k regulaci Ca a P v krvi -obsah jodu se musí kontrolovat, nesmí ho být více, nesmí být vázaný anorganicky ani na jiné organické sloučeniny Fucus vesiculosus (chaluha bublinatá, Fucaceae) - hnědá řasa chladných moří - droga – sušená stélka obsahuje dijodtyrosin = zdroj jodu, polysacharidy – laminarin a fuksin, 20-30% alginátů Kyselina alginová – jednotky kyseliny α-glukuronové a β-manuronové spoj. 1,4-glykosidickou vazbou - nerozpustnost ve vodě, ale bobtná při mnohonásobném mn.vody (300 násob.) - soli Na, K, Mg = algináty – gelovací schopnost -k výrobě mastí, gelů, emulzí, stavění krvácení (schopné vychytávat Ca z krve → nerozpustný alginát vápenatý)
89
PEPTIDY A PROTEINY - vznikají polykondenzací AMK - amid kyselin s vazbou – CO-NH oligopeptidy < 10 AMK polypeptidy > 10 AMK proteiny = vysokomolekulární polypeptidy s molekulovou hmotností > 10.000 Β-laktámová ATB A) PENICILINY
- produkce – Penicilium notatum, chrysogenum - základ penicilinu – kyselina 6-aminopenicilánová – dipeptid (valin+cystein) - hydrolýza V nebo G penicilinu penicilinázou - výroba biosyntézou, polosynteticky - meticilin, oxacilin, ampicilin, karbenicilin - účinkují na G+ bakterie B) CEFALOSPORINY
- deriváty k. 7-aminocefalosporánové - rezistentní vůči penicilináze Visci albi herba (Viscum album (jmelí bílé), Lorantaceae – ochmetovité) - olistěné větve před tvorbou plodů, je to vždy zelený keř - peptid – viskotoxin (A2, A3, B) - 46 AMK, lektiny - protinádorový účinek v proteinové frakci (arginin), cytotoxické vlastnosti, antisklerotické čaje - při intravenozním podání – toxické (srdeční jed) - antihypertonikum (ČsL 3) ALVISAN, používala se tak dříve, ale princip nebyl nikdy vysvětlen Amanita phaloides - toxické peptidy – faloidin a amatoxin Ricinus communis - v semenech protein ricin (neexistuje proti němu žádný protijed!) inaktivuje ribozomy (zabraňuje syntéze bílkovin) z oleje se odstraňuje denaturací (probublávání horké páry) Inzulínu a glukagon INZULÍN
(z pankreasu – z jatečních zvířat a vepřů)
- bílkovina ze 2 peptidových řetězců (A-21 a B-20 AMK) spojených disulfidickými můstky - léčba diabetu, injekční podání, protrahovaný účinek - vazba na Zn GLUKAGON
- zvyšuje hladinu cukru v krvi Ventriculus suis – získávání pepsinu a vnitřního faktoru → lepší resorbce vitamínu B12 Intestinum tenue → produkce sekretinu a pankreoenzymu (peptidy 24-38 AMK), gastrin Hyaluronidáza - odbourává kyselinu hyaluronovou (složka pojivové tkáně), nestálá (t - 4°C) - k urychlení resorbce léčiv, zvýšení hladiny ATB v krvi, léčba krevních výronů
(z býčích varlat)
90
INDIFERENTNÍ PROTEINY - skleroproteiny, nerozpustné, vláknitá struktura Gelatina animalis - klih z kolagenu živočišných tkání, denaturovaný, částečně hydrolyzovaný kolagen, skleroprotein - výroba: odtučnění, odvápnění působením HCl, přeměna kolagenu v želatinu varem s vodou, bělení H2O2 - želatina se vyrábí z kolagenu kostí, chrupavek a kůže jatečných zvířat, zpracování stejné - obsah: glycin, prolin, arginin, OH-prolin, OH-lysin - užití: želatinové kapsle k zastavení krvácení, houby k chirurg. zástavě krvácení, náhrada krevní plasmy – úprava – hydrolytické zkrácení peptidových řetězců, spojení s glyoxalem, odbourání na polypeptidy CATGUT [ketget] - nativní kolagen – vstřebatelný šicí materiál - z odtučněných střev ovcí odstraněním vnitřní a zevní vrstvy, podélně rozřezání, odstranění rozpustných bílkovin, stočení do vláken, sušení, kalibrace = Fila colagenis resorbilis aseptica - doba vstřebatelnosti je asi 12 dnů, pokud je nutné dobu resorbce prodloužit → Cr soli (70 dnů) - nevýhoda je možnost vzniku alergií a teoretický přenos BSE Nevstřebatelný šicí materiál: Fila chirurgica non resorbenda - protein z kokonů Bource morušového Hedvábí a lněné vlákno - další z historických šicích materiálů, v současné době se již neužívají - byly vytlačeny syntetickými materiály Kov (drát) - z nerezavějící oceli (v kostní chirurgii) - jeho výhodou je obrovská pevnost a zároveň i ohebnost Syntetické vstřebatelné materiály - v dnešní době používány stále častěji – vysoká pevnost a dobrá snášenlivost - vlákna se vyrábí z polymerů kyseliny glykolové nebo kyseliny mléčné Polyamidové vlákno (silon) – jen jako pomocný materiál, spíše polyester a polypropylen Krev - plasma, leukocyty, erytrocyty, krevní destičky - dárci – vyloučení chorob, alergií – antikoagulační látky heparin, citronan sodný, EDTA - krevní konzervy – uchování max. 10 dní - příprava frakcí odstředěním - plasma (mrazená, sušená) – max. od 12 dárců - erytrocytová masa, suspenze; leukocytová a trombocytová masa Plasma - (7-8%) bílkoviny, cukry, lipidy, AMK, 90% voda - zpracování: Cohnova frakcionace etanolem – 5 frakcí 1. Fibrinogen (globulin) – působení trombinu → fibrin (stavění krvácení – těhotenské krvácení) 2. Gama globuliny (90%) – imunitní systém, očkovací látky 3. Globuliny - výroba trombinu - srážení krve 4. Alfa a beta globuliny (= hormony angiotensiny – při infarktu) – plasmin - rozpouští fibrinové sraženiny 5. Albuminy – náhrada objemu krve (menší objem než při použití plasmy) Z globulinové lidské frakce vyráběny: - protitetanický lidský gamaglobulin - globulinum antidiftericum (proti záškrtu) - globulinum antigangrenosum (proti plynaté sněti) Ze zvířecí plasmy vyráběny: - Globulinum antiviperinum (proti hadímu uštknutí – ze séra koní imunizovaných jedem zmijí) - Globulin proti botulismu - Globulin proti stafylokokovým infekcím 91
ENZYMY - vysokomolekulární biokatalyzátory bílkovinné povahy produkovány živými buňkami - tvořeny koenzymem (nebílkovinný) a apoenzymem (bílkovinný) - v živých tkáních ve formě zymogenu (neúčinný), aktivní až v místě působení (trávicí enzymy) - denaturovány teplem o Oxidoreduktázy – přenos H nebo elektronu z jedné látky na druhou o Transferázy (kinázy) – přenos určité skupiny atomů o Hydrolázy – rozklad molekuly substrátu vodou (trávicí), katalyzují rozklad a syntézu cukrů, tuků, bílkovin, nejvýznamější - katalyzují štěpení peptidových, esterových a glykosidových vazeb o Lyázy – rozklad substrátu štěpením na několik složek i tvorbu látek o Izomerázy – molekulová přeměna substrátu a izomerizací látek o Ligázy (syntetázy) – tvorbu nových sloučenin vazbou C s atomy Proteolytické enzymy – štěpí bílkoviny na AMK PEPSIN
- z žaludeční sliznic vepřů - vzniká z inaktního pepsinogenu působením HCl - užití – nedostatečné trávení bílkovin TRYPSIN
- z pankreatu hovězího dobytka - vzniká z inaktivovaného trypsinogenu, pokračuje v trávení bílkovin - užití – substituční terapie, léčba ran, popálenin, odstraňování nekroz CHYMOTRYPSIN
- z dobytčího pankreatu - užití – lokálně při zánětlivém onemocnění očí, žil, odstraňování hematomů, čištění ran PANKREATIN
- směs pankreatických enzymů – proteázy, lipázy, amylázy - při poruchách trávení štěpí všechny složky potravy Enzymy – z hub, mikroorganismů - Bacillus subtilis, Aspergillus oryzae – produkují α-amylázy →štěpí škrob na dextrin a maltosu STREPTODORNÁZA – enzym hemolytických streptokoků → DNA na oligonukleotidy (odstranění krevních sraženi a hnisavých exsudátů) Rostlinné enzymy PAPAIN
- z mléčné šťávy nezralých plodů (bobule podobné melounu) Carica papaya - štěpí peptidové vazby tvořené leucinem a glycinem, podpora trávení, čištění ran, antihelmintikum BROMELAIN
- ze šťávy stonků a plodů ananasu, extrakce alkoholem, stejné účinky jako papain - pro důkaz erytrocytárních protilátek a antigenů, léčba edémů, zánětů FICIN
- plody Ficus (Moraceae) - mléčná šťáva plodů - fíky při poruchách trávení, stabilizaci piva, získávání Ag/stříbra/ z použitých filmů
92
ŽIVOČIŠNÉ JEDY - hadí jedy - sekrety jedových žláz pod předními zuby, jsou spojeny s jedním zubem a při kousnutí se jejich stlačením uvolňuje jed. Odebírání narkotizovaným hadům pod tlakem. - složení je závislé na druhu, často jde o směs polypeptidů, proteinů, enzymů (fosfolipázy, ty hydrolyzují lecitin na lysoolecithin a další enzymy) → vyvolání nekróz, srážení krve. Hyaluronidáza podporuje šíření jedu tkáněmi - rozlišujeme neurotoxiny – ruší přenos dráždění, smrt nastává zástavou dechu (kurarin, kobraxin) kardiotoxiny – účinkují na krevní oběh, ↑permeability membrán → depolarizace → kontrakce svalů (i srdce). Jsou méně toxické než neurotoxiny (jed zmije, kobrami B) - perorálně neúčinné, parenterální podání - neurotoxiny chřestýšů – léčba epilepsie - neurotoxiny zmije a kobry – analgetika Včelí jed (Apitoxin) - produkt jedové žlázy Apis melifica (Apidae)dělnic, je také u královny ve žláze spojené se žihadlem (0,3 mg) - získává se frakciovanou extrakcí žihadla nebo celých včel alkoholem - obsah: histamin (svědění), melitin (zvyšuje permeabilitu membrán), apamin – centrální excitační účinek, křeče, MCD (mast cell degranulating peptide - 22 AMK) – uvolňuje histamin z žírných buněk - při revmatických chorobách, neuralgiích, mast jako derivans
DROGY S OBSAHEM ROZPUSTNÝCH KŘEMIČITANŮ - drogy jsou součástí čajovin typu species pectorales, nebo jsou součástí diureticky účinných čajovin - křemičitany jsou v celé řadě drog, z hlediska terapeutického se mohou uplatnit pouze rozpustné soli - jsou bez vedlejších účinků Herba equiseti (Equisetum arvense, Equisetaceae) obsah: alkaloidy (nikotin), určité procento saponinů rozpustné křemičitany – zvyšují aktivitu leukocytů použití: bývá složkou urologických, diuretických čajovin a čajovin typu species pectorales Herba galeopsidis obsah: třísloviny, rozpustné křemičitany použití: součást plicních čajovin, bez vedlejších účinků
(rod Galeopsis (konopice), Lamiaceae)
Herba polygoni avicularis (Polygonum aviculare, Polygonaceae) obsah: tříslovinná droga, flavonoidy, rozpustné křemičitany Herba pulmonariae (Pulmonaria officinalis, Boraginaceae) obsah: třísloviny, křemičitany použití: v čajových směsích v kombinacích, species pectorales, diuretické čajoviny Herba urticae obsah: křemičitany, ale sbírají se hlavně pro chlorofyl použití: diuretické čajoviny
(Urtica dioica, Urticaceae)
- používá se také kořen, extrakty z kořene bývají součástí přípravků používaných proti zbytnění prostaty 93
DROGY OBSAHUJÍCÍ VITAMINY VITAMIN C -kyselina askorbová se vyskytuje jak v redukované, tak v oxidované formě (dehydroaskorobová kyselina nebo jako askorbinogen v proteinovém komplexu) - askorbinogen je stálý vůči oxidázám a uvolňuje za varu kyselinu askorbovou - kyselina askorbová i dehydroaskorbová jsou citlivé na světlo, alkálie a na některé kovy a určité rostlinné oxidázy - dnes se používá synteticky získaná kyselina askorbová. Drogy mají výhodu doprovodných látek jako bioflavonoidy s P-vitaminovým účinkem, které potencují účinek vitaminu C - první objevenou drogou obsahem vitaminu C byla paprika – Capsisum anuum, Solanaceae
Fructus oxycocci
(Oxicoccus quadripetalus (kvikva), Vacciniaceae)
- poléhavý keřík podobná a příbuzný brusince, roste v bažinatých oblastech spíše v severských zemích - připravuje se z plodů šťáva, nebo se plody zaváří, vhodné na horečnaté stavy a nachlazení
Fructus rubi idaei (Rubus idaeus (maliník obecný), Rosaceae) - korigens chuti, šťáva s vitaminem C
Fructus sambuci
(Sambucus nigra, Sambucacae)
- obsah barviv anthokyanů, které zlepšují vidění za šera, obsah vitamínu C, kyanogenní glykosid sambunigrin - použití: mírné projímadlo, reduktans - čaje
Fructus cynosbati
(Rosa canina, Rosaceae)
- plodem je souplodí tvořené dužnatou číškou s tvrdými nažkami - drogou je plod bez tvrdých nažek (fructus cinosbati sine semine), sbíraný v době, kdy se začíná barvit červeně - obsah: čerstvé okolo 1% kyseliny askorbové, sušením, rozdrobením obsah klesá, zvláště při kontaktu s kovy, díle vitamin B1, B2, K, karotenoidy, flavonoidy (potencují účinek vitaminu C)
Fructur sorbi aukuparie
(Sorbus aucuparia (jeřáb ptačí), Rosaceae)
-plody jsou malvice jeřabiny - obsah: kromě kyseliny askorbové obsahuje kyselinu parasorbinovou - v čerstvých plodech, může vyvolat příznaky otrav. Chemicky jsou si velmi podobné. - použití: laxans, ve vyšších dávkách dráždí GIT, průjmy. Použití ve formě sirupů a jiných potravních doplňků 94
Fructus hyppophaẽ rhamnoides (Hippophae rhamnoides (rakytník řešetlákový), Elaeagnaceae) - trnitý keř, dvoudomá rostlina, plodem je oříšek s dužnatělým oranově-červeným receptakulem (zdánlivě peckovice) - obsah: kolem 1% kyseliny askorbové, flavonoidy - použití: potravní doplňky
VITAMINY B -Vitamin B obsažen především v kvasnicích (faex)
Faex medicinalis ut f. siccata
(Saccharomyces cerevisiae, Saccharomycetaceae)
FAEX MEDICINALIS (lékařské kvasnice) – jsou to kvasnice spodního kvašení, zbavené hořkých látek. Suší se při
40°C, zachovávají si svou enzymatickou aktivitu – schopnost zkvašování FAEX SICCATA (sušené kvasnice) – se suší při 120°C, destrukce enzymatických vastností
- obsah: spektrum vitaminu B (B1, B2, B6, kyselina pantothenová) kyselina listová, bílkoviny, AMK, glukany, enzymy amylasa a fosfatasa - použití: hypovitaminózy B, hepatitis, úprava střevní mikroflóry, slabý laxans, dietetikum doporučují se při dermatologické furunkulóze (akné)
DALŠÍ VITAMINY Oleum iecoris aselli, Oleum hypoglossi - A, D Oleum embryionidis maydis, Oleum embryionidis tritici - E, F
95
ALKALOIDY - dusíkaté organické sloučeniny, které jsou biosyntetizovány z primárních meabolitů (především AMK, méně často terpeny a steroidy) → jsou sekundárními metabolity dané rostliny - název „alkaloidy“ pochází z alkalického charakteru většiny alkaloidů, které v reakci s kyselinami poskytují soli (výjimkou je teobromin, který není bazický) Syntéza tvorba probíhá přes Schiffovy baze, pak nastává isomerace, potřebné jsou enzymy vitaminu B6 (pyridoxal5P). Prvním krokem často bývá dekarboxylace kyseliny, ale v této fázi ještě nemluvíme o alkaloidu, to teprve až se připojí další bezdusíkatá část. jiná varianta je přes 1,4-diaminobutan (putrescin) nebo 1,5-diainopentan (kadaverin) pomocí diaminooxidáz. Dojde nejdříve ke vzniku iminu nebo karbonylu a následnou cyklizací vzniká pyrolin nebo piperidin - základními aminokyseliny: ornithin, lysin, fenylalanin, tryptofan, histidin, kys. nikotinová, kys. anthranilová - už kdysi existovala domněnka, že alkaloidy vznikají z aminokyselin a steroidů - vznikají také jako acetogeniny nebo i jako terpeny - správnost teorie potvrzena použitím radioaktivních izotopů C a N - alkaloidy musí vzniknout v rostlině základními chemickými reakcemi - nejdůležitější reakce pro vznik: o vznik Schiffových bazí – reakce prim. aminu s karbonylovou skupinou o kondenzace aldolového typu – reakce mezi sloučeninami, které obsahují iminové skupiny o Mannichova kondenzace – reakce karbonylové skupiny s aminy o hydrogenace iminové skupiny o dehydrogenace aminové skupiny a vznik iminové skupiny o izomerizace dvojné vazby iminové skupiny Výskyt - známo kolem 10 000 alkaloidů - v rostlinách se nikdy nevyskytuje jen jeden alkaloid, ale vždy skupina podobných alkaloidů (často isomerů) - některé alkaloidy široce rozšířeny, některé se vyskytují jen v určitých rodech - u živočichů se vyskytují vzácně, většinou jde o modifikace látek, které organismus přijal potravou. Mohou být ale i syntetizované z jednoduchých prekurzorů - př. mloka (extrakt z žláz), stonožka (repelentní extrakty) - čím je alkaloid jednodušší, tím se vyskytuje ve vyšším spektru čeledí: o nikotin: Equisetaceae, Solanaceae, Asclepiadaceae, Lycokopodiaceae o morfin: jen Papaver somniferum nebo setigerum o strychnin: rod Strychnos - v jedné rostlině mohou být alkaloidy různých typů (Cortex chinae – chinolinového typu, indolového typu) - složení závisí na mnoha faktorech – obsah dusíku v půdě, klimatické faktory (stromy rodu Duboisia – na jihu obsahují skopolamin, na severu hyoscyamin) - šlechtěním vznikají i chemické rasy – námel (ergotaminový), tabák s nízkým obsahem nikotinu - alkaloidy jsou v nejrůznějších orgánech - obsah kolísá v ročních dobách, podle vegetačního cyklu - kvetení - ukládají se různým způsobem: a) celé tělo ale ne v semenech b) nejvíce alkaloidů v semenech (Fysostigma venenonsum – má nejvyšší obsah alkaloidu v semenech!) 96
Vlastnosti - alkaloidy jako báze, lipofilní, ve vodě se málo rozpouštějí, získávají se extrakcí organickým rozpouštědlem → okyselením vytvoří sůl, rozpustná ve vodě → izolace - většinou jsou to krystalické bezbarvé báze (výj: nikotin, coniin, spartein – kapaliny, berberin a chelidonin-žlutý) - vyskytují se především ve vyšších 2D rostlinách, ale prokázány i v přesličkách, houbách (námel) - asi do 20% vyšších rostlin obsahuje alkaloidy - význam alkaloidů pro rostlinu není zcela vyvětlen, některé rostlinu chrání přřed parazity a býložravci, některé naopak přitahují různé druhy hmyzu a způsobují tím rostlině velké škody. Většina alkaloidů je považována za odpadní produkt rostlin (jsou také uskladněny nejvíce ve vakuolách), ale někdy z nich rostliny opětovně využívají jako zdroj dusíku Účinek - mají výrazný fyziologický účinek (rostliny s obsahem alkaloidů byly v historii zkoumány dříve než ostatní) - čím je účinek výraznější, tím došlo k objevu a izolaci dříve: morfin 1806, strychnin 1818, atropin 1828 - chemická struktura alkaloidů byla identifikována až mnohem později (morfin po 162, strychnin po 130 letech = v minulosti pojmenovány triviálně a nebylo použito chemické názvosloví) - alkaloidy jsou toxické látky, ale v nízkých subletálních dávkách mají výhodné farmakologické vlastnosti - mají celé spektrum účinku: analgetika a narkotika (opium, morfin), kardiaka (chinidin, spartein), KO, TK a dýchání (veratrové a rauwolfové alkaloidy), sympatomimetika (efedrin), mydriatika (atropin), uterotonika (námelové alkaloidy), CNS stimulancia (kofein), lokální anestetika (kokain), anthelmintika, ovlivňují tonus děložního svalstva… Názvosloví - nevědělo se, jakou měl alkaloid strukturu, přesto musel být pojmenován: o dostal tedy jméno podle rostliny, ze které byl izolován + koncovka –in (př. papaver+in, hydrastin) o podle názvu drogy (př. Cortex chinae – chinin) o podle fyziologických vlastností (př. alkaloid vyvolávající zvracení – emetin, nasává vodu - hygrin) o objevitel chtěl někoho uctít (př. pelletierin po lékárníkovi) - v rostlině není jen jeden alkaloid, vždy skupina, ale jen jeden považujeme za důležitější - ostatní mohou být předstupně syntézy nebo různé chemické obměny - tyto vedlejší alkaloidy nazývány pomocí předpony (efedrin -> pseudoefedrin) nebo pomocí přesmyčky (narkotin -> kotarnin), izomerní báze mají předpony (pseudo, izo, epi), předpona -nor znamená demetylované deriváty Dělí se 1. Protoalkaloidy mají dusík mimo cyklus 2. pseudoalkaloidy – nevznikly z AK, terpenické (akonitin) a steroidní (solanidin) 3. vlastní alkaloidy – mají dusíkatý atom v heterocyklu
97
A) TROPANOVÉ ALKALOIDY = estery -OH – typické alkaloidy pro čeleď Solanaceae - bazickou část tvoří: tropin, hydroxytropin, dihydroxytropin, skopin - kyselá složka: kys. tropová, atropová, kyselina benzoová, skořicová, truxilová - biosyntéza bazické části vychází z ornitinu a jeho dekarboxylačního produktu putrescinu, zbytek je z acetátu - biosyntéza probíhá v kořenech, modifikace (epoxidace) potom probíhá v nadzemních orgánech - složení alkaloidů v listech a kořenu je rozdílné, složení kolísá (i vlivem délky dne či složení půdy) - základním alkaloidem je isomer hyoscyamin (racemická směs atropin, vzniká při izolaci) epoxidace (modifikace) → skopolamin dehydrogenací → apoatropin → dimerizace → belladonnin
Hyoscyamin
Zástupci Atropin - získává se synteticky i izolací - v ↓ dávkách povzbuzuje CNS, ↑ dávky působí naopak tlumivě, antiemetické vlastnosti, mydriatické úč. Apoatropin - toxická látka bez mydriatického účinku, terapeuticky se nepoužívá Belladonin - působí spasmolyticky a analgeticky Skopolamin - říkávalo se mu „alkaloid pravdy“ (používal se při výsleších, při politických procesech v 50.letech) - účinky sedativní, hypnotické, snížená schopnost ovládat vůli, antagonista atropinu. Dnes zakázán! OFF. Folium belladonae NEOFF. Radix belladonnae B. B. B. B.
(Atropa bella-donna, Solanaceae)
FOLIUM EXTRACTUM SICCUM NORMATUM – suchý standardizovaný extrakt FOLIUM TINKTURA NORMATA – OL hyoscyamin, málo scopalaminu FOLIUM – list + plodenství, vrcholky PULVIS NORMATUS – práškovaný list, obsah upraven laktózou
- vytrvalá vysoká bylina, černé bobule – jedovatá - největší obsah alkaloidů v listech je v době tvorby plodů, radix se sbírá u 3-letých bylin - ve středověku rostlina součástí mastí a nápojů lásky; válka Skotska proti Norům- Skotové jím otrávili potraviny obsah: atropin, scopalamin hydrochloridum, atropinum sulfas folium - do 1% alkaloidů, lékopis požaduje 0,3% radix - lékopis požaduje 0,4% použití: spasmolyticum, zamezení pocitu na zvracení, proti nadměrné tvorbě slin, při křečích žaludku a žlučových cest, proti astmatu, mydriatické účinky, spasmolytikum, při hyperaciditě, anhydrotikum radix - trochu jiné složení alkaloidů, byl součástí tzv. bulharské kůry – léčení Parkinsonismu (Habsburkové) antiparkinsonikum Folium hyoscyami (Hyoscyamus niger, Solanaceae) - příbuzné jsou Duboisie (australské rostliny) – až 4% alkaloidů - listy se sbírají v době plného květu obsah: málo alkaloidů (hyoscyamin), do 0,1%, ale Hyoscyamus muticus (orientální blín - Egypt) až 1,5% použití: dříve antiastmatikum OLEUM HYOSCYAMI (ve starších lékopisech)
- listy ovlhčené amoniakem a lihem, vyvařily se v oleji - olej sloužil jako antirevmatikum a k léčbě neuralgií, stařecký třes 98
Folium stramonii
(Datura stramonium (durman obecný), Solanaceae)
S. FOLII PULVIS NORMATUS – práškovaný standardizovaný list, úprava laktózou S. FOLIUM – usušený list s kvetoucímiplodonosnými vrcholky
- používá se dlouho v Indii - plody považovány za symbol plodnosti, říkávalo se, že dam zbavuje studu - při aplikaci extraktů do mastí docházelo k tomu, že osoba cítila, že se vznáší nebo že má bohatý sexuální život - součást dalších lidových zvyklostí - druh má více variant, liší se barvou květů, ostnatostí tobolek (Datura meteloides, tatura, arborea) obsah: tropanové alkaloidy – 0,5% hyoscyamin, v mladých rostlinkách skopolamin použití: dříve antiastmatické cigarety (účinek nespolehlivý, obsoletní léčivo) NEOFF. Radix scopoliae (Scopolia carniolica (pablen kraňský), Solanaceae) - v Evropě se vyskytuje asi 6 druhů rostliny obsah: tropanové alkaloidy – 1% hyoscyamin použití: antiastmatikum
(Mandragora officinalis (mandragora lékařská), Solanaceae) - je asi nejznámější v oblasti středozemního moře - v Bibli plody označovány jako jablíčka lásky, zmínka i v Ebbersově papyru (Egypt) - podle tvaru se rostlina dělila na mužskou a ženskou, terapeuticky se nepoužívá obsah: hyoscyamin, atropin, scopolamin použití: jako afrodiziakum v Palestině, Řekové a Římané ji využívali jako anestetikum; do různých mastí, které působily na činnost smyslů Folium coca (Erythroxylum coca (rudodřev koka), Erythroxylaceae) -vždyzelený keř, až 5m vysoký, v kulturách mnohem nižší. - největší oblast, kde se rostlina pěstuje je Peru, Bolivie, Cejlon, ostrov Jáva: Erythroxylum coca, var. coca – bolivijský typ Erythroxylum coca, var. pruceanum – peruánský typ Erythroxylum coca, var. novogranatense – kolumbijská truxilová odrůda -první listy se sklízejí za roka půl po výsatbě Obsah: Vedlejší látky: silice a třísloviny – dodávají droze chuť a charakteristický zápach tropanový alkaloid kokain - považována za „kaviár mezi drogami“, „droga bohatých lidí“ - okolo 1% (v Jižní Americe), na Cejlonu je 2,5% (ale kokainu je tam méně) - nejznámější popis účinku kokainu popsal Sigmund Freud: kladné účinky – euforie, stimulace, snižování únavy, pokles chuti k jídlu, hovornost, u ¼ lidí sexuální stimulace, u 15% zvyšování mentální kapacity záporné účinky – tělesný neklid, úzkost, problémy s nosními přepážkami, únava, mírná deprese - zjistit smrtelnou dávku je velmi problematické, každý člověk je jinak vnímavý (70 kg - 750 mg, podáno i.v.), jak rychle odbourává - kokain se často šňupe – je tímto ideální lokální anestetikum, zúží cévy, nekrvácí (při šňupání je nosní přepážka málo prokrvena a odumírá), iv podání minimálně - v kombinaci s heroinem → smrt na předávkování - dříve obsažen v likéru, vínu či bonbónech použití: lokální anestetikum, žaludeční analgetikum; používá se omezeně jen v očním lékařství, gynekologii
99
B) PYRROLIZIDINOVÉ ALKALOIDY - mají spíše toxikologický význam, dříve ale léčivé - vznikají z ornithinu - nacházejí se především v čeledi Asteraceae, Boraginaceae, Fabaceae Herba senecio (Senecio vulgaris (starček obecný), Asteraceae) - z 1200 zástupců rostlin rodu Senecio u nás roste asi 30 obsah: pyrrolizidinové alkaloidy - jsou označovány jako neciny - neciny jsou toxické - na pokusných zvířatech způsobovaly poškození jaterního parenchymu, pokles KT - na izolovaném králičím střevě zastavovaly peristaltické pohyby - jsou hepatotoxické, u koní způsobují potraty použití: zastavení krvácení (při menses), spasmolytikum (v lidovém léčitelství) Tussilago farfara – dnes právě kvůli obsahu pyrrolizidinových alkaloidů problém s dlouhodobým užíváním Radix symphitci officinale – kostival lékařský
C) PIPERIDINOVÉ A PYRIDINOVÉ ALKALOIDY - alkaloidy odvozené od lysinu a ornitinu - vyskytují se v čeledích Punicaceae, Piperaceae, Lobeliaceae - významně se uplatňuje kyselina nikotinová - vzniká u vyšších rostlin z aspartátu a glycerolu, uhub a živočichů jako štěpný produkt tryptofanu Cortex granati
(Punica granatum (marhaník granátový), Punicaceae)
- keř z Pákistánu a Afgánistánu - drogu tvoří usušená kůra nadzemních a především podzemních částí - při předávkování působí jako strychnin - rozšířena v arabských zemích, pěstována pro šťavnaté plody = granátové jablko – neobsahují alkaloidy obsah: 0,5% piperidinových alkaloidů (vázaných na třísloviny) - pelletierin, izopeletierin (izolovány 1880) použití: ochrnují svalovinu červů - používány jako anthelmintika (proti tasemnicím), po jejich aplikaci následována aplikace projímadla, červi vypuzeni ven - nízká terapeutická šíře(veterina), ↑ KT, může způsobovat tetanické křeče Semen arecae (Areca catechu (areka obecná), Arecaceae) - palma se pěstuje v celém tropickém a subtropickém pásu – Indie, Filipíny, Vietnam - zahuštěný vodný extrakt ze dřeva se nazývá katechu – tříslovinná droga, má nejvyšší obsah tříslovin: 25- 40% - drogou jsou semena (ne ořechy) – betelové oříšky → připravuje se z nich betel – semena se rozřežou, přidá se kvůli chuti aromatická droga či tabák, celé se to zabalí do listu pepřovníku betelového; toto se žvýká, má povzbuzující účinek -droga sociálně slabých vrstev, krvavě zbarvená dutina ústní a zuby, nadměrná tvorba krvavých slin, náhrada koření obsah: arekolin, arekaidin, guakolin, areková červeň, třísloviny použití: jako droga pro psychostimulační účinek (jako u nás cigarety) arekolin - zvyšuje sekreci potních a slinných žláz, povzbuzuje peristaltiku střev, urychluje jejich vyprazdňování, poškozuje svalovinu červů izolovaný arekolin se používá ve veterině kvůli kolikám koní – ztekucuje obsah střev a urychluje vyprazdňování 100
Fructus piperis nigri ut albi (Piper nigrum (pepřovník černý), Piperaceae) - vytrvalá popínavá bylina, vyskytuje se i Indii, Indonésii, Brazílii,.. - černý pepř →sbírají se nezralé zelené bobule, suší se, fermentací získávají černou barvu - bílý pepř →zralé plody různé barvy obsah: výjimka! (obsahuje silice i alkaloidy) siličné drogy nikdy alkaloidy neobsahují Do 3,5% silice - pinen, sabinen – způsobují aromatickou vůni 1% alkaloidy – piperin, chalvicin – způsobují pálivou chuť použití: stimulace žaludeční činnosti, antimykotické vlastnosti, piperin ovlivňuje receptory pro teplo (v místě aplikace dochází k hyperemii – podobně kapsaicin), pepř je bezpečné netoxické koření Lobeliae herba
(Lobelia inflata (lobelka nadmutá), Lobeliaceae)
LOBELI HYDROCHLORIDUM
- zvláštnost – na nati jsou květy i plody současně, drogou je usušená odkvétající nať, která se většinou lisuje - vyskytuje se v Severní Americe („indiánský tabák“) obsah: do 0,5% alkaloidy (celkem okolo 20) – centrálním je lobelin, dále jeho stereoisomery a deriváty použití: spolehlivý je jen parenterální přívod – per os se špatně vstřebává lobelin stimuluje reflektoricky dechové centrum = ↑ DF, DV (analepticum dechového centra) - má krátkou účinnost (15 minut), vhodný při otravách (alkoholem, morfinem, barbituráty) a asfyxii odvykání kouření, antiastmatikum, dechové analepticum
Conii herba ut fructus (Conium maculatum (bolehlav plamatý), Apiaceae) - tato dvouletá bylina je významná jen z hlediska toxikologického – je jedovatá, roste i u nás - všechny části rostliny charakteristicky páchnou po myšině - často roste jako plevel mezi anýzem, kmínem a fenyklem, což tyto naprosto netoxické drogy znehodnocuje obsah: nezralé plody vyšší obsah piperidinových alkaloidů, zralé méně – hlavní koniin, methylkoniin - koniin působí jako nikotin+kurare: ochrnuje motorická nervová zakončení, znecitlivuje senzitivní nervstvo, smrt nastává ochrnutím dýchacího centra při plném vědomí použití: dnes se již terapeuticky nepoužívá
- i jiné drogy obsahují koniin: Cicuta virosa (rozpuk jedovatý), Apiaceae Aethusa cynapium (tetlucha kozí pysk), Apiaceae - rostlina vonící po mrkvi či petrželi, roste i u nás, toxická, nevyužívá se
101
D) CHINOLYZIDINOVÉ ALKALOIDY - lupinové alkaloidy, podobnost se srdečními glykosidy - typické pro čeleď Fabaceae - vznikají z lysinu: spartein, cytizin, methycytizin spartein - izolace 1880, složen ze 3 molekul lysinu - podobné působení jako náprstníkové glykosidy, ale daleko slabší - určité působení na srdce však má – používán při poruchách srdečního rytmu, antiarytmikum - také při řízení porodu – ovlivňuje porodní kontrakce dělohy - dnes se již tyto drogy nevyužívají
Herba sarothamni scoparii - jedovatý keř, na písčitých půdách
(Sarothamnus scoparius (janovec metlatý), Fabaceae)
obsah: chinolyzidinový alkaloid spartein použití: dnes se nevyužívá (dříve antiarytmikum a uterotonikum) (Laburnum anagyroides (štědřenec odvislý – zlatý déšť), Fabaceae) obsah: toxický alkaloid cytisin v semenech nejvíc, ale obsažen v celé rostlině použití: působí obdobně jako nikotin, otravy se nevyskytují (silně emetické účinky), býval používán neodvykání kouření
102
- alkaloidy od FENYLALANINU: a) jednoduché aminy b) benzylizochinolinové alkaloidy – nejdůležitější skupina c) ostatní
E) JEDNODUCHÉ AMINY OFF. Ephedrae herba (Ephedara sinicca, intermedia a equisetina, Ephedraceae) - nízké keře rostoucí převážně v Asii obsah: kolem 1% alkaloidů – efedrin, pseudoefedrin, methylefedrin efedrin - alkaloid se dnes získává biotechnologicky, zkvašováním cukru s benzaldehyden, za přidání metylaminu, ne z drog - využíván v čínském lékařství, ke zvýšení pracovního výkonu otroků - také jako povzbuzující prostředek pro sportovce
použití: zužuje cévy, mírně zvyšuje krevní tlak, bronchodilatační, mírné CNS-stimulans při léčbě bronchiálního astmatu, rýmě a alergiích zneužití: dělá se z něj pervitin - používali ho japonští letci a němečtí parašutisté – ti ho vyrobili jako první - Češi vymysleli postupy domácí výroby (fa Efedrinka v Roztocích u Prahy) - působí povzbudivě, odstranění únavy, zlepšení fyzické a psychické výkonnosti, uvolnění vnitřních zábran - při dlouhodobějším užívání dochází k zásadním změnám psychiky →nedůvěřivost, halucinace, stálý pocit ohrožení, sluchové a zrakové potíže, časté sebevraždy, schizofrenie - z efedrinu se dále připravuje extáze – taneční droga
(Catha edulis (katha jedlá), Celastraceae) - horský keř severní Afriky – zde ani není považována za drogu, není tady zakázaná (používají ji i malé děti) - listy kathy se používaly už v Delfách – věštkyně Pýthie - droga (list) se buď žvýká, nebo se z ní připravuje čaj = „habešský čaj“ obsah: alkaloid khatin použití: psychoaktivní účinky
103
F) BENZYLISOCHINOLINOVÉ ALKALOIDY - isochinolinová struktura vzniká z tyrosinu - 2molekuly tyrosinu → nor-laudanosolin → retikulin → morfin, thebain, kodein, papaverin → berberin
NEOFF. Cortex radicis berberidis - keř domácí u nás
(Berberis vulgaris (dřišťál obecný), Berberidaceae)
- plody se využívají pro obsah vitaminu C, podobnost šípku obsah: alkaloid berberin použití: extrakt z této drogy i berberin sám stimuluje činnost jater a ovlivňuje vylučování žluče Berberin má podobnou stavbu jako morfin → přípravky pro odvykání kouření
OFF. Folium boldo (Peumus boldus (boldovník vonný), Monimiaceae) - stromy nebo keře J. Ameriky (nejvyšším producentem je Chile) obsah: výjimka! Droga obsahuje silici (eukalyptol, askaridol) a alkaloidy (zatím 12) - nejvýznamnější je boldin použití: boldin má stimulující účinky na trávicí trakt - podporuje tvorbu žluče, zvyšuje vylučování žaludeční šťávy, zvyšuje metabolismus kyseliny močové, působí mírně diureticky, sedativum – tlumí CNS, hypnotikum - nepoužívá se samotný, ale v kombinaci s Herba menthae, Herba chelidonii
OFF. Herba fumariae – nať zemědýmu
(Furmaria officinalis (zemědým lékařský), Fumariaceae)
- jednoletá rostlina, plevel u nás obsah: alkaloidy ve formě solím s kyselinou fumarovou fumarin, berberin, protopin použití: stimulans trávení Colombo radix (Jatrorrhiza kolomba a palmata (kolumb dlanitý), Menispermaceae) - liána tropické Afriky, J. Ameriky obsah: alkaloidy typu berberinu - jatrorrhizin, palmatin nedusíkaté hořké látky - hořčiny a slizy (také se účastní na účinku) použití: přípravky proti průjmům, střevním katarům, extrakt je baktericidní, mucilaginosum amarum, přípravky zvyšující chuť k jídlu (vinum colombo, tinctura colombo – potravní doplňky) !Dnes není doceněno účinků této drogy! 104
OFF. Chelidonii herba (Chelidonium majus (vlaštovičník větší), Papaveraceae) - vytrvalá bylina, volně roste i u nás - přípravky se vyrábějí z čerstvé drogy, sušením dochází k degradaci OL - názory na její použití se liší – jednoznačně NE do oka a na lupénku - nejvyšší obsah alkaloidů v oranžové šťávě je na podzim obsah: alkaloidy 1) berberinové alk.: berberin (barva šťávy), koktisin 2) protopinové alk.: protopin, kryptopin 3) benzofenanthridinové alk.: chelidonin, homochelidonin, chelerythrin, sanguinarin → působí nejvíce chelidonin – působí sedativně na CNS, mírné analgetikum a spasmolytikum (méně než papaverin) chelerythrin – toxická látka, lokálně dráždivá – utlumuje dechové centrum sankguinarin – narkotikum, vyšší dávky působí křeče (jako strychnin) berberin – zvýšená produkce žluči použití: většinou se droga používá jako celkový extrakt: baktericidní účinky alkaloidů sedativní účinky mírné výrazné spasmolytické účinky – především střevní trakt a bronchy – při žlučových kolikách rozšiřuje cévy - mírný hypotenzivní účinek lidově se používá na bradavice – opodstatněné! cytostatické účinky, proteolytické enzymy, dezinficiens lidově při rakovině žaludku, ale je příliš toxická aby mohla pomoci
OFF. Hydrastidis radix (Hydrastis canadensis (vodilka kanadská), Hydrastidaceae) - vytrvalá bylina původem ze S. Ameriky, vypadá jako sasanka obsah: hydrastin, berberin (žlutá barva kořenů), canadin použití: hydrastin - hemostatické účinky na dělohu, skoro žádné jiné účinky nemá → kombinuje se s námelovými alkaloidy (samotný hydrastin je daleko slabší než ergometrin) lidově na kožní onemocnění a léčbu kapavky
Tuber coridalis
(Coridalis cava (dymnivka dutá), Papaveraceae)
- rostlina rostoucí i u nás obsah: vysoké procento protopinových berberinových alkaloidů – bulbocapnin použití: lidově spasmolytikum, anthelmintikum
105
Opium
(Papaver somniferum (mák setý), Papaveraceae)
OFF. OPIUM CRUDUM - určený výhradně jako surovina pro přípravu galenických přípravků, nesmí opustit
lékárnu OFF. OPII EXTRACTUM SICCUM NORMATUM – suchý opiový extrakt, snadardizovaný z opium crudum.
Obsahuje 20% morfinu a 2% kodeinu, ředí se laktózou a dextrinem.
OFF. OPII PULVIS NORMATUS – práškovaná, sušená (max 70°C) droga, standardizováno na 10% morfinu a
1% kodeinu
OFF. OPII TINCTURA NORMATA - do 1% morfinu a 0,1% kodeinu, vyrábí se z opia crudum
- rostlina se vyskytuje v četných varietách lišících se barvou květů a semen, tvarem a velikostí plodů, ale zejména obsahem a kvalitou alkaloidů - teplé oblasti Asie – bělosemenné máky: P. s. var. album = opiové máky, bílá semena, nepukavá tobolka - flos Papaveris rhoeas – tmavě červené květní plátky se používají jako korrigens vzhledu
*opium = na vzduchu zaschlá mléčná šťáva získaná nařezáním nezralých makovic, nařezává se(nesmí se proříznout) 1-2 týdny po opadu koruních plátků, druhý den se sbírá vytelké opium (30mg/makovice) - na získávání opia musí být oprávnění od WHO – Indie, Turecko, Řecko - dříve bylo charakteristické balení pro jednotlivé oblasti - opium obsahuje v různém množství porfyroxin - ten reaguje s kyselinou HCl za vzniku červeného zbarvení - indické opium (legálně produkováno), když tam porfyroxin není, tak jde o ilegálně produkované
obsah: má asi 40 typů alkaloidů, v celkovém obsahu 25%: morfinanový typ: morfin, kodein, pseudomorfin thebain, salutaridin benzylisochinolinový typ: papaverin, laudanin, laudanosin, retikulin ftalidotetrahydroisochinolinový typ: narkotin, narcein, oxynarkotin protopinový typ: prototin, alokryptopin, kryptopin tetrahydroisochinolinový typ: hydrokotarnin rhoeadinový typ: rhoeadin, porfyroxin *morfin – nejsilnější rostlinné analgetické účinky, objeven 1806, 19650 byl poprvé synteticky připraven, ale příprava je drahá, proto se získává výradně z rostlinných materiálů. Tlumí dechové centrum, hypnotikum, dětem do 4 let je kontraindikované → heroin – diacetylmorfin, první syntéza 1874 v Anglii → negativní špatné závěry (ochablost, nausea). Až další pokusy 1898 – ukázaly opačné závěry, zázračná lék, průmyslová výroba (Bayer) - proti závislosti na morfinu, proti dýchacím potížím při astmatu, ale po 5-7 injekcích heroinu se člověk stává závislým - vypadá jako bílý prášek (čistý) nebo jako hnědý cukr (ředěn kofeinem) 106
- nitrožilně vyvolává krátký stav, jako záblesk – radost, srdečnost, uvolnění těla, snížená chuť k jídlu – souhrn pocitů přirovnáván k orgasmu - časté otravy u bývalých odvyklých uživatelů – smrt udušením - abstinenční příznaky – úzkost, fyzické zhroucení, studený pot, rozšířené zorničky, průjmy
*kodein – nejvíce potřebný alkaloid této řady, tlumí centrum pro kašel, součást analgetik – kde potencuje analgetický účinek, jeho demetylací vzniká morfin *papaverin - účinkuje na hladké svalstvo GIT, močových nebo žlučových cest, potlačuje křeče – spasmolytikum *thebain - typický křečový jed, připomíná strychnin, terapeuticky nevyužitelný *narkotin - slabé tlumivé účinky na CNS, v opiu potencuje účinek morfinu, dá se z něj vyrobit hydrastin použití: analgetika, více však jako antidiarrhoica - k zvládnutí kolik a střevních spasmů
- receptory pro tyto alkaloidy jsou primárně určeny pro látky tělu vlastní – jsou to peptidické látky vyvolávající stejný efekt jako morfin = endogenní opiáty/ opioidní peptidy (endorfiny a enkefaliny) - látky vznikají z proopiomelanokortinu (glykopeptid z 265 AK, mobolizuje lipidy z tukových tkání) → tento peptid se různě štěpí a vznikají tak výšemolekulární endorfiny a nízkomolekulární enkefaliny - vzniká -endorfin - asi 50x účinější než morfin, -endorfin, kiotorfin - je nejmenší, vzniká z tyrosinu a argininu, na opiátové receptory působí nepřímo prostřednictvím zvýšení sekrece endogenních opiátů - přítomnost těchto látek byla zjištěna i v mateřském mléce = kasomorfiny (př. exorfiny) - obecně mají silný ale jen krátkodobý účinek, mohutně euforigenní, jsou schopny vyvolat psychickou i somatickou závislost - nepoužívají se v terapii - tyto látky se ve zvýšené míře vylučují při stresu (necítíme bolest) či u sportovců Ipecacuanhae radix (Cephaëlis/Uragoga ipecacuanha, acuminata (hlavěnka dávivá, hrotitá), Rubiaceae ) OFF. TINKTURA NORMATA – tinktura z radix, standardizováno na0,2% alkaloidů (emetin)
- kořeny s oddenky odrudy ipecacuanha (mantogroso) a acuminata (costarica), nebo jejich směs - roste v J. Americe - název je odvozen od indiánského pojmenování, že roste kolem cest a vyvolává zvracení - nejcennější ipecacuanha emetin/cefaelin 2:1 nebo i 3:1 (čím vyšší poměr, tím kvalitnější), ale je ho nedpstatek, proto se musel najít - jiný druh - Uragoga acuminata – roste v celé Stř. a J. Americe, poměr 1:1, ne tak kvalitní a levnější - nejkvalitnější je droga z volně rostoucích rostlin obsah: do 6% alkaloidů – emetin, cefaelin, protoemetin, emetin použití: alkaloidy dráždí nervová zakončení senzibilizující žaludeční sliznici, čímž se reflektoricky zvyšují bronchiální sekrece a ovlivňuje se transport sekretu, zvyšuje se činnost řasinkového epitelu bronchiální sliznice (jako saponiny) extrakt a tinctura →celkový efekt je sekretolytický a expektorační, vyšší dávky vyvolávají zvracení, cefaelin je silnější jak emetin ale i daleko toxičtější emetin jako chemoterapeuticum při infekcích, proti tropickým průjmovým onemocněním, práškovaná droga je schopna vyvolat i u zdravých lidí příznaky astmatických záchvatů, antiTBC účinky 107
G) ALKALOIDY ODVOZENÉ OD FENYLALANINU Bulbus galanthi nivalis (Galanthus nivalis (sněženka podsněžník), Amaryllidaceae) - jarní bylina rostoucí i u nás, je zde chráněná obsah: alkaloid galantamin (inhibitor acylcholinesterásy) odvozený od fenylalaninu - naše sněženka obsahuje alkaloidu málo, proto se používá Galanthus woronowii – Kavkazský druh - kvůli velké spotřebě se izoluje také z cibulí narcisů použití: léčba nebo doléčení stavů po obrně, k léčbě Alzheimerovy choroby (pouze oddálí rozvoj příznaků), používání se zvyššuje, protože roste počet případů Semen ut tuber colchici - vytrvalá rostlina rozšířená na vlhkých loukách
(Colchicum autumnale (ocún jesenní), Liliaceae)
- byl považován rostlinu obsahující jeden alkaloid, to ale rozhodně nebyla pravda - více drogy a standartnější obsah je v semenech, sbírají se v době zralosti - obsah závisí na podmínkách – podnebí, období sběru, obsah dusíku v půdě obsah: kolchicin (vzniká z fenylalaninu a jedné fenylpropanové jednotky), demekolcin použití: antiuraticum → léčba dny – zabraňuje ukládání kyseliny močové v kloubech antimitotický účinek, ovlivňuje dělení jádra v metafázi, „buněčný jed“ má podobné vlastnosti jako arsen (vegetativní arsen), nejde použít jako cytostatikum pozor na nebezpečí kumulace alkaloidu – dobře se vstřebává a špatně vylučuje – průjmy
Capsici fructus
(Capsicum anuum var. minimum a C. frutescens, Solanaceae)
OFF. CAPSICA OLEORESINA RAFINATA UT QUANTIFICATA – klejopryskyřice z cařici fructus, připravuje se
extrakcí 90% etanolem, standardizováno na obsah kapsaicinu
OFF. CAPSICI TINKTURA NORMATA – z fructus cařici, standardizováno na kapsain
- rod Capsicum je domácí ve Střední a Jižní Americe, jde o jednoleté byliny, dobře se jim daří v Maďarsku - dnes asi 100 druhů paprik, kulturní formy jsou různé – liší se tvarem, barvou i obsahem - drogou je usušený zralý plod - jako první droga, u které byla objevena přítomnost vitaminu C obsah: alkaloid kapsaicin (pálivé papriky až 2%), kyselina askorbová použití: koncentrovaný alkaloid je vellice toxický, způsobuje podráždění žaludku velice zředěný alkaloid – vyvolává pocit tepla a hyperémii tím že působí na nervy pro vnímání teploty masti a náplasti pro zvýšení průtoku krve – při revmatismu a zánětu pohrudnice 108
H) INDOLOVÉ ALKALOIDY - biosyntéza vychází z tryptofanu a tryptaminu - zájem i ně zvýšila izolace reserpinu a jeho uplatnění v léčbě - ↑ krevní tlak, sedativní vlastnosti - schopnost vinblastinu a vincristinu působit proti leukémii Psilocybe semilanceolata, bohemica (lysohlávky) - houby ze střední Ameriky a z Asie - mexická odrůda Psilocybe mexicana - už Aztékové je používali k náboženským účelům - v posledních dvaceti letech se jejich sbírání zvýšilo – oblíbená droga – suší se nebo nakládá - odhad dávky se pohybuje podle obsahu psilocybinu v houbičkách v jednotlivých lokalitách sběru - otravy lysohlávkami jsou méně časté, převažují otravy ostatními houbami - při nižších dávkách se objevuje hovornost, příjemné pocity, euforie, smích, pocit pohody - při vyšších dávkách zrakové deformace, deformace barev a sluchových vjemů (podobný účinek jako LSD) obsah: alkaloid psilocybin, psylocyn - psychoaktivní složky těchto hub použití: terapeutický význam není prakticky žádný Semen kalabar (fysostigmatis) (Physostigma venenosum (puchýřnatec jedovatý), Fabaceae) - liána rostoucí v západní Africe, v povodí řeky Niger - domorodci používali tato semena jako ordální jed – k „božím soudům“ obsah: fysostigmin – syn. eserin (používán ve formě salicylátů a sulfátů), geneserin, eserin použití: v očním lékařství – lokální snížení nitroočního tlaku, léčba očního glaukomu parasympatomimetikum – zpomaluje srdeční frekvenci, stahuje bronchy, zvyšuje sekreci žláz, stimuluje peristaltiku (pooperační atonie – když se střevo nepohybuje) používá se jako protijed proti kurare, antidotum fysostigminu je atropin Radix rauwolfiae (Rauwolfia serpentina (zmijovnice hadová), Apocynaceae) - popínavý plazivý keř, roste všude v tropických oblastech - jeho výzkum začal v Indii, kde patří k základům indické lidové medicíny - rostlina se používá jako hadí protijed (kočka lovící hady ho vždy po lovu žrala jako protijed) - mléčná šťáva se používala do očí, zlepšuje vidění. Používá se také proti horečce a zvracení - indičtí lékaři, studující tuto rostlinu zjistili, že snižuje krevní tlak a uklidňuje pacienty obsah: izolováno celkem 50 alkaloidů (3%) - podle struktury se dělí: yohimbinové, aimalinové, alstoninové použití: jeden z prvních prostředků proti hypertonii (používal se celkový extrakt, nebo reserpin, nebo kombinace reserpinu s alkaloidy námelu) psychoterapeutikum - psychické onemocnění může být důsledkem biochemického poškození v organismu aimalin – používá se jako antiarytmikum reserpin - má řadu rizik – průjmy, ortostatické problémy, ↑hmotnosti, možná ↑frekvenci rakoviny prsu Cortex quebracho [kvebračo] (Aspidosperma quebracho (štítosemenka kabračová), Apocynaceae) - jihoamerická strom, drogou je kůra s obsahem alkaloidů obsah: alkaloid quebrachin (později se zjistilo, že je stejný jako yohimbin – Cortex yohimbe) použití: tinktura - při astmatických potížích nebo se saponinovými drogami při zánětech horních cest dýchacích,
109
Semen strychni (Strychnos nux-vomika (kulčiba dávivá), Loganiaceae) - africký keř – krom semen obsahuje i celá rostlina alkaliody obsah: nejvíce alkaloidů v semenech (4%) - strychnin a brucin, vysoké procento hořčičných látek typu loganinu *strychnin - působí na prodlouženou míchu, centrální nervový systém - toxických dávkách působí jako křečový jed - organismu se vylučuje pomalu, na strychnin jsou různé organismy jinak citlivé (nejcitlivější jsou myši) použití: nízké dávky strychninu – zvyšují intenzitu reflexů, zvyšuje tonus kosterního svalstva (u pacientů se vyvolává pocit větší síly), stimulačně působí na oběhové a dechové funkce (při kolapsech) *brucin - 50x ↓ účinný než strychnin, dlouho se používal jako standard při stanovení čísla hořkosti (dnes chinin) Kurare (alkaloid podobný strychninu) Strychnos toxifera (kulčiba jedovatá), Loganiaceae - Kolčibovité Chondrodendron tomentosum (chondrodendron plstnatý), Menispermaceae – Lunoplodovité - „ten padne ke komu přijde“ - jihoamerická záležitost, Indiáni měli vypracováno biologické hodnocení drogy (zkoušeli např. na žabách – pokud žába po podání kurare udělá více než osm skoků – je kurare slabé; podobně hodnocení podle skákání opice po stromech – 1, 2, 3 stromy) - dříve kurare baleno do specifických obalů – tubokurare, hrnkové kurare… - kurare je směs, která se získává extrakcí různých rostlinných částí, tento extrakt se zahustí, je velmi hořké chuti - indiáni ho používali k lovu - šípy napuštěné v kurare byly účinné i po 30 letech - kurare je účinné, jen pokud se dostane do krevního oběhu – zvířata se dala bez obav jíst - od obsahových látek izolovaných látek z kurare byly odvozeny myorelaxancia – působí ochrnutí svalstva - podmínkou účinku je přítomnost dvou kvartérních dusíků na určitou vzdálenost, základ pro výrobu syntetických myorelaxancií (použití při operacích ↓ tonus svalů, nark=oza nemusí být tak hluboká) - způsobí ochrnutí svalstva, i ochrnutí mezižeberního svalstva a bránice, oběť nemůže dýchat a udusí se - kurare se dělí podle původu na: a) Loganiaceae kurare - obsahuje látky toxiferiny (vznikají ze dvou molekul strychninu) b) Menispermaceae kurare - obsahuje dimerní alkaloidní benzylisochinolinovou strukturu
Herba vincae
(Vinca minor (brčál menší), Apocynaceae – Toješťovité)
- stále zelený plazivý polokeř, u nás roste planě, jako okrasný obsah: indolový alkaloid vincamin použití: antihypertonicum, antidiabeticum
rod Catharanthus
(Apocynaceae)
- polokeře, lidově se používají listy na Jamajce proti diabetu (neopodstatněné) obsah: skupina asi 60-ti alkaloidů – vinblastin (syn. vinca leucoblastin), vinkristin (syn. vinca leukocristin) – ale velice malé % tyto alkaloidy snižují hladinu bílých krvinek v krvi (králík zemřel na bakterii, protože měl oslabený IS) přitom nezasáhne jiné krevní částice ani kostní dřeň a je netoxický použití: přelom v léčbě leukémií – akutní leukémie u dětí (dnes z kultur in vitro) 110
Yohimbe cortex
(Pausinystalia yohimbe (bujarník johimbe), Rubiaceae)
OFF. YOHIMBI HYDROCHLORIDUM – isolovaný yohimbin
- strom až 30m vysoký ze západní Afriky - zkoumal se z důvodu zvýšené sexuální aktivity domorodců obsah: 2% alkaloidů - dominantní je yohimbin syn. quebrachin (také v rodu Catharanthus, Rauwolfia) - rozšiřuje periferní cévy v karálních částech těla (zčervenání), v ledvinách, v pohlavních orgánech, ↓ TK použití: snížení TK - antihypertenzivum, afrodisiakum, lokální anestetický účinek - v očním lékařství vyšší dávky způsobují nadměrné pocení a zčervenání okrajových částí těla
Cortex cinchonae
(Cinchona pubescens a C. ledgeriana, Rubiaceae)
OFF. CORTEX CINCHONAE -celá nebo nařezaná, usušená kůra (především kořenová) rostlin OFF. CINCHONAE EXTRACTUM FLUIDUM NORMATUM – tekutý standardizovaný extrakt na alkaloidy
- původně se tyto stromy vyskytovaly v tropech Jižní Ameriky, dnes i v jiných tropických oblastech - dnes se pěstují kvůli malárii (až třetila lidstva ohrožena) na plantážích i v Indii, Malajsii - malárie: bolest svalů, zad, zvracení, horečky, pocení, třesavka, schvácenost, žízeň - lehce se kříží – systém je problemtický: C. calisaya (nižší obsah alkaloidů), C. ledgeriana, C. officinalis - chinin se jmenuje podle manželky peruánského místokrále hraběnky z Cinchonu, která se po užívání této drogy vyléčila, ale pravděpodobně je to jen legenda obsah: okolo 30 alkaloidů – nejvýznamnější: chinin a chinidin (stereoizomery), cinchonin a cinchonidin, hydrochinin, hydrochinidin, hydrocinchonidin - hodnotí se podle obsahu chininu a cinchoninu
Chinin - vázán na kyseliny (chinovou) nebo na třísloviny ve formě tanatu - má hořkou chuť – nespecifické amarum – standard při určování čísla hořkosti - protoplazmatický jed ovlivňující některé enzymatické pochody - účinný je především na nepohlavní formu prvoka Plasmodium (ten cizopasí v červených krvinkách člověka, přenašeč ke komár Anopheles) - odstraňuje nárazy horečky, ale nezaručuje vyléčení - je součástí léků proti malárii jako antipyretikum a analgetikum – ovlivňuje příslušná centra CNS - zvyšuje citlivost svaloviny dělohy, může vyvolávat až křeče (zneužívá se jako abortivum) - nežádoucí účinky u některých pacientů – vyrážky, hučení v uších, poruchy vidění Chinidin - tlumí dráždivost srdce, použití při arytmiích a fibrilaci komor 111
Námelové alkaloidy - výzkum látek u nás začal hlavně po 2. světové válce - výroba je specializovaná – biosyntéza na živném médiu – zde ale neprobíhá poslední krok Biosyntéza: tryptofan + izopentenylpyrofosfát → 4-dimetylallyltryptofan – jeho dekarboxylací, N-methylací a oxidací vzniká → chanoklavín (je to klavínový alkaloidy – terapeuticky se nepoužívá) → cyklizací vzniká → elynoklavín → další oxidací vzniká → kyselina lysergová a její izomer kyselina isolysergová
Secale cornutum
(Claviceps purpurea, Clavicipitaceae)
- drogou je sclerocium - na podzim vypadne z klasu, na půdě přezimuje, na jaře se na něm vytvoří stopkaté plodničky, ve kterých vznikají nitovité výtrusy, které jsou větrem (primární jarní nákaza) roznášeny na obilí nebo trávu, zde se houba uchytí, podhoubí proroste semeník, na semeníku se vytváří hustá, lepivá, sladká šťáva, která obsahuje zárodky zvané konidie, hmyz je lákán na šťávu, a právě hmyz přenáší letní nákazu - dnes už se používá jenom námel pěstovaný na semeníku žita, které je uměle infikováno - dřívě díky nežádoucí infikaci polí, umírali houfně lidé („mor“) na otravu zmouky obsah: alkaloidy od kyseliny lysergové a isolysergové: A) od kyseliny lysergové - mají koncovku –in (ergotamin, ergometrin) B) od kyseliny isolysergové (optický isomer) mají koncovku –inin (ergotaminin, ergokriptinin) - skladováním, ozářením UV zářením, změnou pH prostředí alkaloidy odvozené od kyseliny lysergové přecházejí na isolysergové → jsou méně účinné - rozlišujeme: 1. Jednoduché amidy – na lysergovou kyselinu navázán aminopropanol: ergometrin, ergometrinin 2. Peptidické alkaloidy – na kyselinu navázán nějaký jednoduchý peptid: skupina ergotaminová (ergotamin, ergotaminin, ergosin a ergosinin) skupina ergotoxinová (ergokristin, ergokristinin, ergokryptin, ergokriptinin, ergokornin, ergokorninin) skupina ergostinová (ergostin, ergostinin) 3. Clavinové alkaloidy – meziprodukty syntézy kyseliny lysergové a alkaloidů, bez terapeutického využití Ergometrin - významný prostředek na zvládnutí děložního poporodního krvácení - v námelu je ho poměrná málo, proto se část ostatních alkaloidů převádí na ergometrin - látka méně toxická než ostatní námelové alkaloidy
Ergotamin - lze použít na gynekologická krvácení - 9,10-dihydroderivát má spasmolytické účinky, použítí při migrénách Ergotoxin - snižuje KT, působí sedativně diethylamid kyseliny lysergové LSD - je to polosyntetický derivát kyseliny lysergové - vyvolává halucinace, látka podobného efektu jako meskalin ale daleko silnější - kdysi se používala v psychiatrii, produkce i v ČR - je zneužívána jako droga - u člověka, který trpí skrytou schizofrenií (nebo jinou psychickou poruchou), použití LSD jeho nemoc aktivovalo
112
I) ALKALOIDY ODVOZENÉ OD HISTIDINU Folium pilocarpi
(Pilocarpus microphyllus (mrštnoplod malolistý), Rutaceae)
- keře či malé stromy z tropické Jižní Ameriky - asi 20 druhů této rostliny obsah: alkaloidy do 2% - z toho asi polovina pilokarpinu, také izopilokarpin - pilokarpin je nestabilní alkaloid, při skladování jeho obsah prudce klesá použití: dříve součástí potopudných čajovin dnes se používá samotný pilokarpin – stimuluje činnost potních a slinných žláz, stimuluje činnost hladkého svalstva (střevní peristaltiky) , snižuje nitrooční tlak (použití při očním glaukomu)
J) ALKALOIDY ODVOZENÉ OD KYSELINY ANTRANOLOVÉ Herba rutae
(Ruta graveolens (routa vonná), Rutaceae)
- bylina původem z Jižní Evropy obsah: nacházíme 2 typy alkaloidů – chinolinové a akridinové alkaloidy – diktamnin, skimianin, flavonoid rutin, silice - sedativní účinky, kumariny (furokumariny) použití: alkaloidy a furokumariny – spasmolytické účinky extrakt – zvyšuje přívod krve do GIT, zvyšuje překrvení malé pánve při zvýkání rostliny zduří jazyk, sliznice ústní ↑ citlivost na UV při trhání mohou vzniknout bolestivé vyrážky na rukou - kumariny působí fotosenzitivně droga se lidově používá do spasmolytických a sedativních čajovin - z dnešního hlediska je obsoletní
K) TERPENICKÉ ALKALOIDY - diterpenické alkaloidy – rod Aconitum, Delphinium - tyto alkaloidy dělíme podle struktury: 1. Atisínové alkaloidy 2. Veatchinové alkaloidy 3. Lycococtonínové alkaloidy
Tuber aconiti
(Aconitum napellus (oměj šlamounek), Helleboraceae)
- u nás roste ve třech varietách, často pěstována jako okrasná - je přísně chráněná, patří mezi naše nejjedovatější rostliny obsah: množství alkaloidů kolísá, pohybuje se až do 3% - akonitin, spartein, efedrin použití: akonitin aplikovaný na pokožku vyvolává pocit pálení, potom anestézie -jeho terapeutická šíře je poměrně malá úspěšně se používal ve formě 2% masti na záněty trigeminu (trojklanný nerv) nebo při neuralgiích smrt nastává paralýzou dechu a srdeční činnosti má omezený terapeutický význam
113
L) STEROIDNÍ ALKALOIDY - cyklopentanoperhydrofenantrenový skelet + jeden nebo dva boční řetězce obsahující dusík - tyto alkaloidy vznikají z izoprenu přes meziprodukt skvalen - rozdělujeme je na 3 skupiny: - alkaloidy pregnanového typu – v základním skeletu mají 21 C - buxusové alkaloidy - alkaloidy cholestanového typu – mají 27 C - veratrové alkaloidy, alkaloidy rodu Solanum - alkaloidy struktury C-nor,D-homo-cholestanovýtyp – veratrové alkaloidy - nacházejí se v čeledích Liliaceae, Solanaceae, Apocynaceae, Buxaceae
Solanum tuberosum (lilek brambor), Solanaceae - v listových špičkách nebo v zelených bramborech, v klíčcích se vyskytují alkaloidy obsah: solanin – alkaloid obsahující i cukernou část, odštěpením cukerné části vzniká aglykon solanidín demisín a tomatín – díky nim divoké brambory nenapadá mandelinka použití: tyto alkaloidy mají antibakteriální a antifungální účinky – nejsou napadány plísněmi a houbami Solanum aviculace, Solanaceae - rostliny z Austrálie a Nového Zélandu obsah: alkaloid solasodin použití: výchozí surovina pro výrobu kortikoidů a steroidních hormonů
rod Buxus, Buxaceae obsah: cyklobuxín, buxtanin – toxické, bez terapeutického efektu - u listů medvědice jsou falešná a nepřípustná příměs
Rhizoma veratri albi
(Veratrum album (kýchavice bílá), Melantiaceae - kýchavicové)
- u nás je chráněná podzemní část obsah: alkaloidy do 2% - velmi kolísá podle stanoviště - můžeme je rozdělit na: - volné alkaloidy = alkaminy – rubijervin, isorubijervin, jervin, veratramin - esterifikované alkaloidy - protoveratrin A, protoveratrin B použití: hypotenzivní účinek - byly používány proti určitým formám hypertornie Semen sabadilae - obsahuje podobné alkaloidy jako rizoma veratrin albi – proveratrin A, B
114
M) Purinové alkaloidy - drogy obsahující purinové alkaloidy řadíme také mezi pochutiny - extrakty z drog slouží k výrobě nealko nápojů: káva, čaj, coca-cola, kakao - světová produkce těchto drog je v milionech tun - jejich získávání patři k důležitým odvětvím národního hospodářství v celé řadě zemí: čaj – 2,5 milionu tun - Indie, Čína, Cejlon zelená káva – 5 milionu tun - Brazílie, Kolumbie, Mexiko kakaové boby – 1,5 milionu tun - Brazílie, Ghana, Nigerie
Folium theae
(Camelia sinensis a assamica, Theaceae)
- asi 50 druhů stálezelených subtropických stromů a keřů - dnes se dělí čajovníky do tří skupin (džátů): 1. čínská skupina čajovníků – keře do tří metrů, velmi odolné na nízkou teplotu (až-10°C), listy 4-7 cm dlouhé, tyto čajovníky poskytují čaj vysoké kvality 2. assamská skupina čajovníků - stromy neudržované, 5-15 m, listy 4-15 cm dlouhé, tropické stromy, vyžadují teplé klima - pokles teploty pod 0°C je nenávratně poškozují 3.
indočínská skupina – nejméně rozšířená
- kvalita čaje závisí na mnoha faktorech – způsob sběru – sbírají se konečky větví - tento způsob sběru musí být kodifikován - existují sběrové formule, vzorce: F = T+2/R+1 (Terminální pupen + 2 mladé lístky pod ním, na větvi zůstává tzv. Rybí list a 1 normální list) - takto sebrané listy obsahují do 4,5 % kofeinu, theofyllinu a teobrominu a tímto způsobem se tato plantáž sklízí několikrát do roka - dostupnost kofeinu pro organismus však není velká – je většinou vázán na třísloviny → černý čaj 98% se takto zpracovává, je výsledkem procesu, jehož etapami jsou zavadání, svinování listů, fermentace, sušení, řezání, třídění V průběhu procesu vadnutí dochází vlivem enzymů k rozkladu chlorofylu, k rozkladu (kondenzaci) tříslovin a bílkovin. Tyto zavadlé listy se na strojích svinují – porušení buněčných blan a buněčná šťáva se dostává na povrch. Takto upravené listy se dále fermentují za řízené teploty a vlhkosti – další oxidace a kondenzace tříslovin, změna zbarvení. Změna zbarvení ukončena při sušení listů. Dále se čaj řeže, třídí apod. → zelený čaj: zde neprobíhá proces vadnutí a fermentace Někdy se listy spaří horkou parou, aby došlo k inaktivaci enzymů a suší se. Nedochází k rozkladu tříslovin a chlorofylu. Nálev ze zeleného čaje – trpký, svíravý, drsný. Spíš oblíbený v asijských zemích než v Evropě. → další druhy čajů : - polofermentovaný čaj (oolong), bílý čaj, který je pouze z terminálních pýřitých bílých pupenů - čaje se parfemují silicemi, obohacují se o vitamín C
115
Semen coffeae
(rod Coffea, Rubiaceae)
- keře, stromy, liány – původně z Afriky a Jižní Ameriky - 4 sekce: Eukoffea – nejdůležitější, zahrnuje i druh Coffea arabica (65% světové produkce), var. mocca Paracoffea, Agrocoffea, Maskarokofea - plodem je peckovice, která má různé zbarvení (žlutá, červená, fialová,…), v peckovici jsou dvě semena (je-li tam jedno semeno - tzv. perlová káva) - plody se zpracovávají různě podle tradice - 2 základní způsoby: → mokré zpracování: proud vody odnáší kávu a odděluje poškozené, nevyvinuté plody. Poté transport kávy do strojů, kde se zbavují dužnatého oplodí a dále jsou do fermentačních nádrží. Fermentace 12-24 hodin. Poté se semena vyperou, usuší a na loupocíhc strojích se oddělí endokarp. Potom se semena leští, praží se až na místě spotřeby. Je to lepší zpracování! → suché zpracování: sklizené plody se usuší za současného prohrabování, zbaví se oplodí a svrchní části osemení. Při tomto způsobu se získává méně hodnotná káva (do kávy se dostanou nevyvinuté a nezralé plody). Praží se. obsah: kofein do 2,5 %, stopy theofyllinu
Semen colae
(Cola acuminata (kola hrotitá), Sterkuliaceae)
- africká rostlina - Nigerie - plodem je měchýřek a pět měchýřků tvoří souplodí → kolová semena (ořechy), které jsou červeně zbarveny - obchodním produktem jsou dělohy s klíčky - semena se dají žvýkat i čerstvá, především domorodci obsah: do 3% kofeinu, vysoké procento cukru, bílkovin, barviv – kolová červeň použití: výroba nápojů typu Coca-Cola (asi 20mg kofeinu / 100ml)
Folium maté
(Ilex paraguariensis (cesmína paraguajská), Aquifoliaceae)
- nízký strom s vejčitými listy - produkční oblast Argentina, Paraguay, Brazílie - Osekají se větve, které se protahují nad plamenem, tak aby listy ztratily asi 25% vody. Potom se listy dosoušejí (dnes v různých typech věžovitých sušáren), potom se řežou a drtí a několik měsíců se skladují. Tím ta surovina získává jemnější aromatičtější chuť a vůni. obsah: kofein 1-1,8%, 10% tříslovin použití: připravuje se horký nápoj, neslazený – čaj maté, v Evropě se moc nerozšířil
Guarana
(Paullinia cupana (paulinie nápojná), Sapindaceae)
- popínavá rostlina, plodem je tobolka obvykle se třemi semeny - z jednoho keře může být až 5kg plodů - původem z Brazílie a oblastí kolem Amazonky – obyvatelé vysoký věk a dobrá kondice - Semena se properou, praží se na velkých pánvích, rozemelou se, s vodou se vytvoří těsto, z toho se formují asi 300g těžké tyčinky. Tyčinky se vyudí, tak jsou připraveny k dlouhodobému skladování. Používají se tak, že se hmota rozpráškuje a zalije horkou vodou nebo mlékem. obsah: kofein 6% (vůbec nejvíce ze všech rostlin), třísloviny, sacharidy, bílkoviny použití: antidepresivní účinek, stimulační účinek na srdeční činnost, preventivní lék proti arterioskleroze, droga nazýváná i afrodiziakem působícím i v nejbeznadějnějších případech, vitamin C a B Podobná účinkem kokainu, amfetaminu. Zařazena mezi bezpečné látky bez negativních vedlejších účinků.
116
Semen cacao
(Theobroama cacao (kakaovník pravý), Sterkuliaceae)
- původně jihoamerická rostlina, dnes pěstována ve všech teplotně vhodných oblastech (Afrika) - nízký strom - květy vyrůstají z kmenů nebo silných větví ve svazečcích – kauliflorie - na 500 květů vznikne 1 bobule, která je rozdělena na komory, v každé je několik (4-14) kulovitých semen - Sebraná semena se fermentují, v průběhu fermentace se usmrtí zárodek, mění se barva osemení, fermentace trvá několik dnů. Semena se leští, suší a takto se exportují. V místech spotřeby se praží (řízené zahřívání na teplotu 80130°C), pří této teplotě těkají organické kyseliny, vzniká typické kakaové aroma, oddělí se osemení. Takto zpracovaná semena se melou (vzniká kakaový prášek) nebo lisují (vzniká oleum cacao – kakaové máslo). obsah: 8% bílkovin, 30% tuku, přes 2% theobrominu, 0,5% kofeinu použití: Oleum cacao – farmaceutická surovina (výroba čípků, tt 35°C), korigens vůně a chuti Radix symphiti (Symphytum officinale (kostival lékařský), Boraginaceae) - vytrvalá bylina, roste i u nás obsah: do 1% allantoinu (strukturou připomíná purinové alkaloidy), pyrolizidinové alkaloidy – intermedin, acetylintermedin, symphytin použití: extrakt se používá pouze externě, při zlomeninách, trombózách, hematomech, zápalech svalů pyrolizidinové alkaloidy jsou hepatotoxické, tedy tato droga by neměla být užívána vnitřně!!!
117
ANTIBIOTIKA = Antibiotika, látky produkované živými organismy, které jsou schopné v malých koncentracích inhibovat růst jiných organismů a buněčných systémů - látky přírodního původu mohou mít účinky cytotoxické, insekticidní a kancerostatické - jsou to sekundární metabolity bakterií, mikroskopických hub - látky různorodé struktury - polypeptidy, deriváty sacharidů, makrolidové a makrocyklické látky, heterocykly - různé druhy mikroorganismů mohou produkovat jeden druh antibiotika, na druhé straně platí, že kmeny téhož druhu mohou produkovat rozdílná antibiotika - vyšší rostliny produkují fytoncidy, lidé produkují inhibiny Postup -nasbírá se bahno či tlející materiál, vytřepe se suspenze, vyčistí se, nanese na petriho misky, kde na testovaných kulturách se sleduje biologická účinnost - takto se ziská divoký kmen, optimalizuje se u něj složení živných půd a optimalizují se kultivační podmínky, snažíme se určitou selekcí získat vysokoproduktivní kmeny a potom můžeme zavést poloprovozní získávání a vlastní produkci -izoluje se účinná látka, extrahuje se, u látky se hodnotí novost, případně orientačně účinnost při pokusných infekcích, snášenlivost apod. (toto trvá 2-3 roky) - patentování, následují klinické zkoušky – 3 měsíční subakutní toxicita na dvou typech živočichů, studuje se chronická toxicita u dvou druhů, zkouší se snášenlivost na lidských dobrovolnících, stanoví se účinná dávka, studují se vedlejší účinky - podává se žádost o registraci (provozní stádium) Musí se určit efektivní dávka ED50 = dávka v miligramech na kg hmotnosti testovaného živočicha, která vyléčí 50% infikovaných zvířat letální dávka LD50 – dávka, která usmrtí 50% infikovaných zvířat - při výzkumu se musí studovat antimikrobiální spektrum, vznik zkřížené rezistence, frekvence vzniku rezistentních mutant - dále se zkoumá rozpustnost, vliv pH na rozpustnost, optická otáčivost, další fyzikálně chemické vlastnosti - biologickou účinnost ATB podmiňuje jejich chemická struktura Podmínkou účinku je jejich vazba na biologické struktury a mechanismus účinku atb rozdělujeme: 1. Inhibice syntézy buněčných stěn bakterií a hub (cefalosporiny, peniciliny) 2. Ovlivnění propustnosti membrán (polymyxiny, polyeny) 3. Inhibice energetického metabolismu (penicilin) 4. Vlastnost antimetabolitů - k léčbě rakovinných onemocnění (cykloserin) 5. Inhibice syntézy NK (pleomycin, daunomycin) 6. Inhibice proteosyntézy - některá antibiotika působí kombinací výše uvedených mechanismů - ATB se používají také v potravinářství a veterinární medicíně - ATB, která se používají v humánní medicíně, by neměly být používány do krmiv nebo ke stabilizaci potravin
118
- LAKTAMOVÁ ANTIBIOTIKA - peniciliny a cefalosporiny - obsahují β – laktamový kruh jako základní strukturu, možnost obměny modifikací bočních řetězců Penicilíny - jsou nejstaršími antibiotiky - současná roční světová produkce – 13000 tun - z hub: Penicillium chrysogenum a Penicillium notatum - produkován penicilin G a V: získávaly se tak, že se do médií se přidávaly prekurzory, které se navázaly do postranního řetězce (kyselina fenyloctová apod.) - pro zvyšující se rezistenci patogenních mikroorganismů na tyto dva peniciliny, byly snahy připravit další peniciliny, ale cesta přídávání prekurzorů do média se neosvědčila - dnes se peniciliny připravují polysynteticky z kyseliny 6-aminopenicilánové - ta se získává hydrolýzou penicilínu - používají se imobilizované buňky E-coli, které mají vysoký obsah, vysokou aktivitu penicilinamidázy, která štěpí penicilin na kyselinu 6-aminopenicilánovou - na tuto se působí vhodnými chloridy a anhydridy a tím se modifikují postranní řetězce Cefalosporiny -odvozeny od kyseliny 7-aminocefalosporinové a modifikacemi její struktury - vyrábí se ho světově 7000 tun - izolovány z rodu Cephalosporium - účinnost podobná jako u penicilínů - ale je aktivní pro Staphylococcus aureus, který produkuje penicilázu, a peniciliny jsou proti němu neúčinné
TETRACYKLINY - 1. širokospektrální ATB - světová produkce – 6000 tun - jsou aktivní na G+ a G- bakterie, i na intercelulární mikroorganismy a ve vysokých koncentracích proti prvokům - z bakterií Streptomyces aureofaciens, rimosus - tato ATB jsou vylučována do živného média, odkud se získávají reakcí s kovy alkalických zemin - tvoří s nimi nerozpustné soli nebo se extrahují butanolem (org. rozpouštědly) a převádějí se pomocí kvartérní amoniové báze na sloučeniny rozpustné částečně ve vodě i v organických rozpouštědlech Aminoglykosidy - ATB produkována rody Streptomyces, Bacillus a dalšími - z chemického hlediska aminocyklitoly (na aglykon=streptidin jsou vázány cukry většinou přes OH skupiny) Streptomycin - účinný na G-bakterie, první účinné ATB proti Mycobakterium tuberculosis Neomyciny - směs, dominantní úlohu má Neomycin B, spektrum účinnosti jako u Streptomycin - neomyciny jsou nefrotoxické –> použití jen lokálně Kanamycin – účinné jako Streptomycin, méně toxické Makrolidy - tvořeny velkými alifatickými laktony - dělí se podle biologické účinnosti i struktury do dvou skupin: A) Protibakteriální makrolidy - mají velikost kruhu danou 12-16 atomy, na laktonu navázány methylové nebo hydroxylové skupiny Erytromycin - produkován v množství 500-600tun - nejpoužívanější makrolidové ATB – směs látek erytromycinu A,B,C - účinkuje na G+ bakterie, Streptococcus, Pneumococcus, Staphylococcus Oleandomycin Tylosin - vyhrazen pro veterinu B) Protihoubové makroliny (polyenové) 119
- cyklus tvořen 26-38 atomy, obsahuje konjugované dvojné vazby - účinné na houbová onemocnění, prvoky - se zvyšujícím se počtem dvojných vazeb se zvyšuje toxicita ale i účinnost Nistatin, Amfotericin ANSAMYCINY - připomínají makrolidy, ale v cyklické části je zařazen atomatický kruh – vazby aromatické sloučeniny (benzen či naftalen) jde přes amidickou skupinu - dělíme je na benzenové a naftalenové ansamyciny: A) Benzenové ansamyciny - široké spektrum účinku, ale jsou relativně toxické - v současné době se modifikuje struktura, možné uplatnit v léčbě rakoviny B) Naftalenové ansamyciny – rovněž se obměňují struktury Rifampin – jedno z nejúčinnějších antibiotik na léčbu TBC, lze použít i na léčbu lepry
PEPTIDICKÁ ATB - látky často s atypickými aminokyselinami, často cyklické molekuly - rozdělujeme je na: A) ATB s celkovým účinkem Polymyxiny – ATB na G+ bakterie, vzniká na ně jen ojediněle rezistence Kapreomycin – Mycobacterium tubeculosis Bleomycin – připraveno asi 100 polosyntetických obměn, účinné při léčbě nádorových onemocnění B) ATB s lokálním účinkem Bacitracin – kombinuje se s Neomycinem pro lokální užití Gramicidin
ANTRACYKLINY - podobné tetracyklinům - mají nízký protibakteriální účinek, některé inhibují množení virů a působí cytotoxicky Daunomycin, Adriamycin – používají se na léčbu leukémie nebo nádorového onemocnění lymfatických cest
DALŠÍ ANTIBIOTIKA Chloramfenikol – ATB dříve vyráběno biotechnologicky, dnes synteticky Linkomycin - 300tun, aminocukr, účinek – jako protibakteriální makrolidy Klindamycin – G+ a aerobní bakterie Griseofulvin – produkován Penicillium nigricans, účinkuje na mykózy
120
OSTATNÍ DROGY - některé oficinální v homeopatických lékopisech - používané v lidovém léčitelství - často toxické a jejich používání ohrožuje zdraví Abietis turio jedlový pupen (Abies alba, Pinaceae) - používána v homeopatii, používá se čerstvá, má se použít hned ten den (maximálně druhý den) obsah: stejné obsahové látky jako jedlové silice – bornylacetát, alfa-, beta-pinen, limonen, třísloviny použití: expektorans, onemocnění horních cest dýchacích, doporučována zevně jako derivans - zevní použití (koupele na revmatické bolesti a bolesti svalů) může vyvolat u citlivých osob alergické kožní reakce Herba/fructus anethi (Anethum graveolens (kopr vonný), Apiaceae) obsah: siličná droga - karvon, limonen, felandren použití: urologikum, spasmolytikum, antiseptikum - onemocnění močových cest, ledvin, křečí hladkého svalstva - zvyšuje se citlivost na UV záření (fotosenzibilizace) Fructus angelicae (Angelica archangelika, Apiaceae) obsah: siličná droga - felandren, kyselina valerová, myristová, kumariny (charakteristické i pro kořen anděliky) použití: digestivum, amarum, karminativum při nechutenství, nízké produkci žaludečních šťáv, mírných křečí GIT - ne při přecitlivělosti na sluneční záření - alergické kožní projevy Artemisie herba (Artemisia vulgaris (pelyněk černobýl), Asteraceae) - droga se používá historicky (Plinius doporučoval dávat si drogu do bot – snižuje únavu nohou, Matioli – používat věnce, chrání proti čárům) - sbírají se nezdřevnatělé vrcholky rostlin, v homeopatii se někdy používá kořen obsah: hořčiné látky – artemisin, absinthin, silice – eukalyptol, thujon použití: dnes je droga považována za obsoletní (používá se na kokcidiózu králiků) Radix asparagi (Asparagus officinalis (chřest obecný), Liliaceae) - v homeopatických lékopisech, používá se usušený oddenek s kořeny obsah: steroidní saponiny, polysacharidy – fruktozany použití: diuretikum, bývá součástí diuretických čajovin - nebývá doporučována jestliže pacient trpí zánětlivým onemocněním ledvin - užívání drogy by mělo být doprovázeno zvýšeným přijmem tekutin Avellanae folium (Corylus avellana (líska obecná), Corylaceae) - OFF - spíše na zvětšení objemu čajoviny obsah: flavonoidy, třísloviny, kumariny, triterpeny použití: lehce adstringentní droga, používá se do čajovin používaných při průjmech, regulace peristaltiky - předávkování nehrozí, účinek nebyl experimentálně prokázán Fructus avene (Avena sativa (oves setý), Poaceae) obsah: polysacharidy (škrob), glukany, bílkoviny, nalezeny stopy steroidních saponinů použití: řazena mezi sedativa, digestiva, antiflogistika - lidově se používá při poruchách spánku, usínání, bez interakcí v těhotenství Ballotae nigrae herba (Ballota nigra, Lamiaceae) - u nás pokusy pěstovat ji v teplejších oblatech - vyskytuje se v lékopisech obsah: diterpenické látky – marubin; flavonoidy – apigenin, luteolin; fenolkarbonové kyseliny (ferulové, chlorogenová, salicylová); třísloviny, hořčiny použití: lidově se používá jako sedativum při neurozách, poruchách spánku… - kontraindikace a předávkování není známo Bellidis flos
(Bellis perennis (sedmikráska obecná), Asteraceae) 121
- kodexová droga obsah: triterpenoidní saponiny – některé mají strukturu bidesmosidů, látky typu polyiny a flavonoidů použití: antiflogistikum, záněty horních cest dýchacích, bronchitis; dává se do čaj. směsí pro vzhled čajoviny - kontraindikace nejsou známy, předávkování není známo Flos calcatripe (Consolida regalis (ostrožka stračka), Ranunculaceae) - uvedena v českém farmaceutickém kodexu obsah: antokyanová barviva v květech, diterpenické alkaloidy - napelin, kalkatripin v nati použití: samostatně se neužívá - součást čajových směsí – diuretické a při zánětech horních cest dýchacích - účinek uváděný ve farmakoterapeutické skupině není prokázán v klinických studiích - užívá se na základě empirie, vedlejší učinky nejsou uvedeny. Flos callunea, herba callunea (Calluna vulgaris, Ericaceae) - obě drogy jsou v českém farmaceutickém kodexu obsah: třísloviny, flavonoidy, triterpenické látky (kyselina ursolová), steroidy (beta-sitosterol), arbutin použití: onemocnění ledvin, močových cest, bývá součástí přípravků používaných při hyperplazii prostaty - kontraindikace nebo vedlejší účinky nejsou známy Fructus caricae (Ficus carica (fíkovník smokvoň), Moraceae) -drogou je sušené zralé souplodí obsah: cukr, sliz, kyselina citronová, jablečná použití: dětské laxans, při zácpách - vzhledem k vysokému obsahu cukru je kontraindikována při DM Herba cichorii (Cichorium intybus (čakanka obacná), Cichoriaceae) - v českém kodexu obsah: seskviterpenické laktony, deriváty kyseliny kávové, flavonoidy, třísloviny použití: cholagogum, digestivum, nechutenství různého původu - četnější kožní alergie na tuto drogu Fructus cubebae (Piper cubeba (pepřovník kubebový), Piperaceae) - droga uváděná ve Švýcarském lékopise obsah: silici - kubeben a alkaloidy použití: digestivum, antiseptikum, derivans - vyšší dávky se mohou projevovat bolestmi ledvin, může docházet ke zvracení a kožním vyrážkám a dvanácterníkovým vředům Semen cucurbitae (Cukurbita pepo (tykev obecná), Cucurbitaceae) - semena se používají drcená obsah: steroidní látky – beta-sitosterol, stigmasterol použití: steroidní látky ovlivňují syntézu PG - proto se dá droga použít při hyperplazii prostaty, urologikum, antiflogistikum - kontraindikace nejsou známy Fructus crataegi (Grataegus monogyna (hloh jednosemenný), Rosaceae) - v českém farmaceutickém kodexu obsah: flavonoidy (apigenin, luteolin, vitexin, rutin, hyperosid) aromatické kyseliny – kávová, chlorogenová, triterpenická kyselina ursolová použití: lehké formy hypertenze, lehké formy koronární insuficience
Radix caryophyllatae/ gei urbani – kuklíkový kořen Geum urbanum (kuklík městský), Rosaceae - typická homeopatická droga, je uváděna v mnoha homeopatických lékopisech obsah: třísloviny (20%) - kyseliny galová a elagová, silice – dominantní látka eugenol použití: adstringens, antidiarrhoikum, zevně na hemoroidy
122
Herba droserae (Drosera rotundifolia (rosnatka okrouhlolistá), Droseraceae) obsah: deriváty naftochinonu – plumbagin, metyljuglon použití: bronchospazmoyltikum (při křečovitých kašlech), antitusikum - kontraindikace a vedlejší účinky nejsou známy - rostlina je chráněná!! Folium cynarea (Cynara scolymus (artyčok pravý), Asteraceae) - je v českém farmaceutickém kodexu obsah: kyselina chlorogenová, kávová, hořké seskviterpenické laktony - cynarokrin, flavonoidy použití: digestivum, cholagogum, hypoglykemické účinky, proti lupénce - na morčatech byla prokázána zvýšená tvorba a vylučování žluči, na králících pozorován pokles cukru v krvi - obvykle droga kombinována s Herba chelidonii, Folium boldo, Radix rhei Guar (Cyamopsis tetragonoloba (cyamopsis čtyřhranný), Fabaceae) - droga je lékopisná, je to práškovitý endosperm obsah: galaktomannan (polysacharid), vláknina použití: hypolipidemikum, perorální antidiabetikum, dietetikum - způsobuje nadýmání, průjmy, kontraindikováno dětem do 10 let
123
Aristolochie herba (Aristolochia clematis (podražec křovištní), Aristolochiaceae) - uváděna v homeopatických lékopisech a lidových herbářích - použití čerstvé nebo usušené kvetoucí natě obsah: aristolochové kyseliny, isochinolové alkaloidy použití: záněty žlučníku, žlučníkové kameny, astma bronchiale, revmatismus, artritis - u OL prokázána karcinogenita, genotoxicita, působí jako plazmatické jedy, dráždí žaludek, může dojít i ireverzibilními poškození ledvin, vyvolávají kontrakci svaloviny dělohy - byly zaznamenány i smrtelné otravy, smrt nastala selháním ledviny a ochrnutím dechového centra Agni casti fructus (Vitex agnus-castus (drmek obecný), Verbenaceae) obsah: iridoidní glykosidy (aucubin), flavonoidy, silice 1% - bornylacetát, pineny, cinneol použití: gynekologicum – poruchy menses vyvolané insuficiencí žlutého tělíska, klimakterické poruchy - přípravky by neměly být používány v těhotenství, při kojení - OL jsou v interakci s léky obsahující progesteron a gestageny - přípravky mohou vyvolat svědivou kopřivku Radix asari (Asarum europeum (kopytník evropský), Aristolochiacea) obsah: siličná droga – asaron, isoasaron, skupina kyselin (kávová, chlorogenová), flavonoidy, třísloviny použití: expektorans, bronchospasmolytiku, použití na záněty horních cest dýchacích - droga je dnes obsoletní, účinek experimentálně nebyl prokázán - může docházet k předráždění sliznic, kýchání, zvracení, průjmům Baptisiae tinctoriae radix (Baptisia tinctoria (baptisie barvířská), Fabaceae) - typická homeopatická droga obsah: glykoproteiny, alkaloidy (cytisin, spartein); izoflavonoidy; kumariny (skopolamin) použití: imunomodulans, horečnatá onemocnění, angíny, infekce horních cest dýchacích - vzhledem k obsahu alkaloidů a glykoproteinů je droga charakterizována jako jedovatá, indikace nebyly doloženy - vyšší dávky v alopatické medicíně jsou schopny vyvolávat horečku, deprese, nechutenství, bolesti žlučníku, jater - droga by neměla být v alopatii používána Herba betonicae (Betonica officinalis (bukvice lékařská), Lamiaceae) - tradičně ve francouzských lékopisech, u náš oficinální není obsah: betainy, deriváty kyseliny kávové, kyseliny chlorogenové, iridoidní glykosidy a třísloviny použití: adstringens, antidiarhoikum - kontraindikace nejsou známy Bursae pastoris herba (Capsella bursa-pastoris, Brassicaceae) - její význam klesl po objevení námelových alkaloidů obsah: biogenní aminy - betain použití: ovlivňovala tonus svaloviny dělohy, používaná v gynekologii proti krvácení Radix carlinae (Carlina acaulis (pupava bezlodyžná), Asteraceae) obsah: siličná droga, vysoké procento inulinu, třísloviny použití: při dermatózách (omývání vyrážek, vředů), vnitřně při gastritidách - účinky nebyly prokázány farmakologickými testy Fructus colocynthidis (Citrullus colocynthis (kolokvinta obecná), Kukurbitaceae) - oficinální ve francouzském a holandském lékopise obsah: kukurbitaciny použití: drastické laxans - droga by se neměla užívat, způsobuje až krvavé průjmy - obsahové látky mohou poškodit ledviny, působí abortivně, také se vylučují do mateřského mléka - po dávkách vyšší než 2g byly zaznamenány i smrtelné otravy 124
Herba a radix corydalidis (Corydalis cava (dýmnivka dutá), Fumariaceae) - používá se především v homeopatické léčbě obsah: isochinolinové alkaloidy – apomorfinového a berberinového typu použití: spazmolytikum - při onemocnění horních cest dýchacích, křečových stavech GITu - při použití v alopatii mohou vyvolat uvedené alkaloidy křeče, svalový třes Cyani flos cum calyce – se zákrovem (Cyanus segetum (chrpa polní), Asteraceae) obsah: seskviterpenická modrá barviva - látky typu azulenů použití: nepatrné diuretické účinky, pro vzhled čajoviny především Cynoglossi herba (Cynoglossum officinale (užanka obecná), Boraginaceae) obsah: pyrrolizidinové alkaloidy (hepatotoxické, karcinogenní) použití: antidiarhoikum – neměla by se používat. Herba dracunculi – nať estragonu (Artemisia dracunculus (pelyněk kozalec), Asteraceae) obsah: silice 1% - pinen, myrcen; flavonoidy; kumariny použití: digestivum, v potravinářství Stipes dulcamare (Solanum dulcamara (lilek potměchuť), Solanaceae) obsah: glykoalkaloidy (solasodin, soladulcin), saponinové látky použití: antiseptické, antiflogistické účinky, zevně při chronických ekzémech Radix echinaceae (Echinacea purpurea, angustifolia, Asteraceae) obsah: silice purpurea 32 látek - karyophylen a farnesen, angustifolia 22 látek – geraniol isoburyrát polysacharidy, polyacetylové struktury použití: urologikum, antivirotikum, antiflogistikum – antibakteriální, antifungální imunostimulans - za to zodpovídají polysacharidy a seskviterpenické alkoholy (estery s kyselinou skořicovou) → nespecifická imunostimulancia a antiseptika Euphorbium, syn. Gummirhezina euphorbium (Euphorbia resinifera (pryšec pryskyřičnatý), Euphorbiaceae) - bylo oficinálnjí ve starších lékopisech - drogou je na vzduchu ztvrdlá šťáva použití: rubefaciens, vesicans (tvorba puchýřů) Herba euphrasiae (Euphrasia sp. (světlík), Scrophulariaceae) - je v českém farmaceutickém kodexu obsah: iridoidní monoterpenické látky, flavonoidy a třísloviny použití: oční onemocnění, zánětlivé procesy (očních víček) - kontraindikace a vedlejší účinky nejsou známy Fraxini folium - droga obsažena v homeopatických lékopisech obsah: třísloviny, iridoidy použití: jako diuretikum, diaforetikum
(Fraxinus excelsior (jasan ztepilý), Oleaceae)
Herba fumariae (Fumaria officinalis (zemědým lékařský), Fumariaceae) - je v českém farmaceutickém kodexu obsah: alkaloidy protoberbenového typu, flavonoidy použití: spasmolytikum, cholagogum
125
Herba solidaginis - kodexová droga obsah: saponiny, hořčiny a flavonoidy použití: problémy při zvětšení prostaty - droga mohutně diuretická Fructus sambuci
(Solidago virgaurea, gigantea, canadensis, Asteraceae)
(Sambucus nigra (bez černý), Sambucaceae)
- kodexová droga obsah: antokyanová barviva použití: zlepšení vidění za šera, laxans Folium pulmonariae (Pulmonaria officinalis (plicník lékařský), Boranigaceae) obsah: rozpustné křemičitany použití: při infekcích dýchacích cest jako pomocnou léčbu - křemičitany zvyšují aktivitu leukocytů Herba galegae obsah: deriváty guanidinu použití: antidiabetikum
(Galega officinalis (jestřabina lékařská), Fabaceae)
Herba epilobii (Epilobium parviflorum, montanum, colinum, roseum (vrbovka), Oenotheraceae) - oficinální droga - nepřípustný druh – Epilobium hirsutum – užití této rostliny zhoršuje problémy s prostatou obsah: beta-sitosterol a jeho glykosidické sloučeniny s kyselinou palmitovou, kapronovou flavonoidy – myricitrin, isomyricitrin, kvercetin a jejich deriváty použití: proti hyperplasii prostaty - beta-sitosterol inhibuje syntézu prostaglandinů, flavonoidy inhibují cyklooxygenázy, které se podílejí na vzniku prostaglandinů
126
