perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
EFEK EKSTRAK ETANOL PEGAGAN (Centella asiatica L.urban) TERHADAP INFLAMASI MUKOSA GASTER PADA TIKUS (Rattus norvegicus) YANG DIINDUKSI STRES IMOBILISASI KRONIK
SKRIPSI Untuk Memenuhi Persyaratan Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran
Madinatul Munawaroh G0010119
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELS MARET Surakarta 2013 commit to user
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERSETUJUAN
Skripsi dengan judul: Efek Ekstrak Etanol Pegagan (Centella asiatica L.urban) terhadap inflamasi mukosa gaster pada tikus (Rattus norvegicus) yang diinduksi stres imobilisasi kronik Madinatul Munawaroh, NIM: G0010119, Tahun: 2010 Telah disetujui untuk diuji di hadapan Tim Ujian Skripsi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Pada Hari.........., Tanggal ............... 2013
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGESAHAN SKRIPSI Skripsi dengan judul: Efek Ekstrak Etanol Pegagan (Centella asiatica L.urban) terhadap inflamasi mukosa gaster pada tikus (Rattus norvegicus) yang diinduksi stres imobilisasi kronik Madinatul Munawaroh, NIM: G0010119, Tahun: 2010 Telah diuji dan disahkan di hadapan Dewan Penguji Skripsi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Pada Hari Senin, Tanggal 23 Desember 2013
Pembimbing Utama Nama : Nanang Wiyono, dr., M.kes. NIP : 19760503 200212 1 002 Pembimbing Pendamping Nama : Ratih Puspita Febrinasari, dr., M.Sc. NIP : 19810208 200604 2 003 Penguji Utama Nama : Selfi Handayani, dr., M.Kes. NIP: Penguji Pendamping Nama : Brian Wasita, dr., Ph.D. NIP : 19790722 200501 1 003
Surakarta, ................ Ketua Tim Skripsi
Dekan FK UNS
Ari Natalia Probandari, dr., MPH., PhD
Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR-FINASIM
NIP 19751221 200501 2 001commit to user NIP 19510601 197903 1 002
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN
Dengan ini menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Surakarta, ..................2013
Madinatul Munawaroh NIM. G0010119
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRAK Madinatul Munawaroh, G.0010119, 2013. Efek Ekstrak Etanol Pegagan (Centella asiatica L.urban) terhadap inflamasi mukosa gaster pada tikus (Rattus norvegicus) yang diinduksi stres imobilisasi kronik. Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret, Surakarta. Latar Belakang: Stres berlebihan dapat mengganggu sistem homeostasis tubuh, yang sering mengakibatkan perubahan fisiologi gastrointestinal sehingga membahayakan integritas barrier mukosa. Akibat selanjutnya akan terjadi proses inflamasi pada gaster hingga timbul erosi dan ulserasi mukosa. Terapi medikamentosa yang sudah ada memiliki beberapa kekurangan. Salah satu herbal yang telah banyak digunakan yaitu pegagan (Centella asiatica L.urban) dapat dipilih sebagai alternatif. Ekstrak pegagan ini diduga memiliki aktifitas antiinflamasi, antioksidan, antidepresan, antistres dan wound healing. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek ekstak etanol pegagan terhadap inflamasi mukosa gaster tikus yang diinduksi stres imobilisasi kronik. Metode Penelitian: Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental laboratorik dengan simple post test only control group design. Peneliti menggunakan sampel organ gaster tikus yang sebelumnya telah diberi perlakuan dan dibagi dalam 6 kelompok, kelompok kontrol (K) tidak diberikan apapun, KP1 diberi stress + PGA 1 ml/kgBB, KP2 diberi stress + ektsrak etanol pegagan 150 mg/kgBB, KP3 diberi stress + ekstrak etanol pegagan 300 mg/kgBB, KP4 diberi stress + ekstrak etanol pegagan 600 mg/kgBB, dan KP5 diberikan stress + fluoxetin 10 mg. Perlakuan dilakukan selama 21 hari. Efek gastroprotektif dinilai secara semikuantitatif dengan menilai derajat inflamasi berdasarkan infiltrasi sel-sel inflamasi. Data dianalisis dengan Kruskall-Wallis dan dilanjutkan dengan uji Mann Whitney. Hasil Penelitian: Hasil uji Kruskall-wallis menunjukkan terdapat perbedaan signifikan pada enam kelompok dengan p = 0,000. Uji Mann Whitney menunjukkan terdapat perbedaan signifikan antara kontrol dengan kelompok stres (kontrol negatif), kelompok dosis 150 mg/kgBB dan kelompok dosis 600 mg/kgBB serta kontrol negatif dengan kelompok dosis 600 mg/kgBB dan kelompok fluoksetin (kontrol positif). Simpulan Penelitian: Ekstrak etanol pegagan (Centella asiatica L.urban) memiliki efek gastroprotektif dapat menurunkan derajat inflamasi mukosa gaster tikus (Rattus novegicus) yang diinduksi stres imobilisasi kronik. Potensi gastroprotektif ditunjukkan pada kelompok dosis 300 mg/kgBB dan dosis 600 mg/kgBB. Efek pada dosis 600 mg/kgBB hampir sama dengan kontrol positif. Kata Kunci : pegagan, stres, inflamasi, gaster, fluoxetin commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRACT Madinatul Munawaroh, G0010119, 2013. Effects of Ethanol Extract Pegagan (Centella asiatica L.urban) against gastric mucosal inflammation in rats (Rattus norvegicus) that induced by chronic immobilization stress. Mini Thesis. Faculty of Medicine, Sebelas Maret University, Surakarta. Background: Excessive stress will disrupt the body homeostasis system, which often cause a physiological changes of gastrointestinal mucosal till make barrier integrity of mucosal gastrointestinal in dangerous. The next result is inflammation process in mucosal gastrointestinal untill cause the gastric erosion and ulceration of the mucosa . Existing medical therapy or drugs of gastrointestinal problem has several shortcomings. One of traditional medicine that had been widely used are pegagan ( Centella asiatica L.urban ) can be chosen as an alternative. Extract of centella asiatica be expected have an anti-inflammatory activity, antioxidant, antidepressants , anti-stress and wound healing . This study aims to determine the effect of ethanolic Extract of Centella asiatica on rat gastric mucosal inflammation that induced by chronic immobilization stress. Method: This study is an experimental research laboratory with a simple post-test only control group design. Researchers used a sample of gastric organs of rats that have been given intervention and divided into 6 groups, the control group (K) was not given anything, KP1 was given stress + PGA 1 ml / kg, KP2 was given a stress + extract ethanolic pegagan 150 mg / kg body weight, KP3 was given the stress + Centella asiatica ethanol extract 300 mg / kg body weight, KP4 was given the stress ethanol extract of Centella asiatica + 600 mg / kg, and KP5 was given stress + fluoxetine 10 mg. The treatment is done for 21 days. Gastroprotective effects was analyse semiquantitatively by analysing the degree of inflammatory based on the quantity of infiltration inflammatory cells. Data were statistic analyzed by Kruskall-Wallis test followed by Mann Whitney test. Results: The result of Kruskal-Wallis shows that a significant difference in the six groups with p = 0.000. Mann Whitney test shows a significant difference among Kontrol with Stress group (negative control), 150 mg/kgBB dose with 600 mg/kgBB dose, Stress group with 600 mg/kgBB dose and fluoxetin (positive control). Conclusion: The ethanolic extract of pegagan (Centella asiatica L.urban) has gastroprotective effect that can reduce the degree of inflammation mucosal gastric of rats (Rattus novegicus) that induced by chronic immobilization stress. Gastroprotective potential is showed at doses 300 mg/kgBB and 600 mg/kgBB. Effect extract pegagan at 600 mg/kgBB dose are same with effect of positive control Keywords: pegagan, stress, inflamation, gaster, fluoxetin commit to user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PRAKATA Alhamdulillahirobbil’aalamiin, puji syukur kehadirat Allah SWT atas rahmat dan karuniaNya sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi ini yang berjudul ‘Efek ekstrak etanol pegagan (Centella asiatica L.urban) terhadap inflamasi mukosa gaster tikus (Rattus novegicus) yang diinduksi stres imobilisasi kronik’ Penulis menyadari bahwa penelitian tugas karya akhir ini tidak akan berhasil tanpa adanya bantuan dari berbagai pihak, oleh karena itu, dengan penuh rasa hormat ucapan terima kasih saya berikan kepada: 1. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., SpPD-KR-FINASIM, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 2. Nanang Wiyono, dr., M.Kes selaku Pembimbing Utama yang telah menyediakan waktu untuk membimbing, memberi masukan dan motivasi bagi penulis hingga terselesainya skripsi ini. 3. Ratih Puspita Febrinasari, dr., M.Sc selaku Pembimbing Pendamping, yang telah menyediakan waktu untuk membimbing, memberi masukan dan motivasi bagi penulis hingga terselesainya skripsi ini. 4. Selfi Handayani, dr., M.Kes selaku Penguji Utama yang telah memberikan kritik dan saran dalam penyusunan skripsi ini. 5. Brian Wasita, dr., Ph.D selaku Penguji Pendamping yang telah memberikan kritik dan saran dalam penyusunan skripsi ini. 6. Muthmainah, dr., M.Kes, S. Enny N, SH., MH, dan Mas Sunardi selaku Tim Skripsi FK UNS, atas kepercayaan, bimbingan, koreksi dan perhatian yang sangat besar sehingga terselesainya skripsi ini. 7. Dosen dan Staf Laboratorium Patologi Anatomi dan Laboratorium Histologi FK UNS yang telah banyak membantu penelitian serta penyusunan skripsi ini. 8. Kedua orang tuaku, Kasmuji dan Mistiarti serta adikku, Muhammad Habibullah atas doa, motivasi, dan semangat yang diberikan. 9. Sahabat-sahabat terbaikku; teman seperjuangan penelitian payung (Silvia Imnatika F.I, Hajar Kusumastuti, Erma Malindha, Satria Adi P dan Akhmad M Fazri), teman-teman kelompok A8, serta seluruh keluarga besar PD UNS 2010 terima kasih atas kesediaannya menjadi sahabat terbaik. 10. Organisasi tempat saya pernah menjadi bagian di dalamnya: Kastrat de Geneskundee, BSMI, LKMI, Mer-C, SKI, CIMSA, keluarga besar Asisten Farmakologi, dan Kesuma, semoga tetap menjadi keluarga. 11. Semua pihak yang telah membantu proses penelitian serta penyusunan skripsi ini yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu. Meski tulisan ini belum sempurna, penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi pembaca. Saran dan koreksi dari semua pihak sangat diharapkan. Surakarta, Desember 2013 commit to user
vii
Madinatul Munawaroh
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
PRAKATA ................................................................................................................ vii DAFTAR ISI ............................................................................................................. viii DAFTAR TABEL ..................................................................................................... x DAFTAR GAMBAR ................................................................................................. xi DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................................. xii BAB I. PENDAHULUAN ...................................................................................... 1 A. Latar Belakang ..................................................................................... 1 B. Perumusan Masalah ............................................................................. 5 C. Tujuan Penelitian ................................................................................. 6 D. Manfaat Penelitian ............................................................................... 6 BAB II. LANDASAN TEORI ................................................................................. 7 A. Tinjauan Pustaka ...................................... ........................................... 7 1. Pegagan (Centella asiatica L.urban)............................................... 7 2. Gaster .............................................................................................. 10 3. Stres Imobilisasi Kronik ................................................................. 17 4. Efek Stres terhadap Gaster .............................................................. 20 5. Proteksi Ekstrak Pegagan terhadap Inflamasi Gaster akibat Stres .. 21 6. Fluoxetin.......................................................................................... 22 B. Kerangka Pemikiran ........................................................................... 26 C. Hipotesis ............................................................................................. 27 BAB III. METODE PENELITIAN ........................................................................... 28 A. Jenis Penelitian ................................................................................... 28 B. Lokasi Penelitian ................................................................................. 28 C. Subjek Penelitian ................................................................................ 28 D. Rancangan Penelitian .......................................................................... 29 E. Identifikasi Variabel Penelitian .......................................................... 30 F. Definisi Operasional Variabel Penelitian .......................................... 31 G. Alat dan Bahan..................................................................................... 33 H. Cara Kerja ............................................................................................ 34 I. Analisis Data......................................................................................... 38 BAB IV. HASIL PENELITIAN ................................................................................ 39 A. Data Hasil Penelitian .......................................................................... 39 B. Analisis Data ....................................................................................... 43 BABV. PEMBAHASAN ....................................................................................... 46 BABVI. PENUTUP .................................................................................................. 56 commit to user A. Simpulan ............................................................................................. 56
viii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
B. Saran ................................................................................................... DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................... LAMPIRAN.............................................................................................................
commit to user
ix
56 57 63
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel 3.1 Pedoman Skoring semikuantitatif sydney systems ..................................
37
Tabel 4.1 Gambaran deskriptif hasil penilaian histopatologi derajat inflamasi mukosa gaster tikus ..............................................................................
42
Tabel 4.2 Hasil Uji Mann Whitney untuk masing-masing kelompok.......................
44
commit to user
x
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Centella asiatica L.urban (Bharath Kumar and B. Suryanarayana, 2008). ..................................................................................................
7
Gambar 2.2 Anatomi eksternal dan internal gaster mamalia. (Tortora dan Grabowski 1996) ................................................................................ 10 Gambar 2.3 Skema Kerangka Pikir .......................................................................
26
Gambar 3.1 Skema Rancangan Penelitian .............................................................
30
Gambar 4.1 Gambar infiltrasi sel-sel inflamasi keseluruhan kelompok perlakuan bagian corpus dengan pengecatan HE dan perbesaran 400x. Kelompok kontrol (K), perlakuan stres (P1), perlakuan stres+dosis 150 mg/kgBB (P2), stres+dosis 300 mg/kgBB (P3), stres+dosis 600 mg/kgBB (P4), dan stres+fluoksetin (P5).. ........................................ 41 Gambar 4.2 Gambar infiltrasi sel-sel inflamasi keseluruhan kelompok perlakuan bagian anthrum dengan pengecatan HE dan perbesaran 400x. Kelompok kontrol (K), perlakuan stres (P1), perlakuan stres+dosis 150 mg/kgBB (P2), stres+dosis 300 mg/kgBB (P3), stres+dosis 600 mg/kgBB (P4), dan stres+fluoksetin (P5).. ........................................ 42
commit to user
xi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Surat Ijin Penelitian Lampiran 2. Foto Kegiatan Penelitian Lampiran 3. Data Primer Hasil Penelitian Lampiran 4. Hasil Uji Statistik Lampiran 5. Ethical Clearance
commit to user
xii
