Tíz éve építünk Van új a nap alatt? Valkusz Zsuzsa SZTE I Belklinika
A teriparatid legfontosabb klinikai eredményeinek áttekintése Fracture Prevention Trial (FPT)
2001
Férfi oszteoporózis vizsgálat
2004 2005 FPT vizsgálat utánkövetése átlag 30 hónapig
GIOP vizsgálat
2007
2009
EFOS vizsgálat 18 hónapos eredmények
EFOS vizsgálat 36 hónapos eredmények
2012 EFOS vizsgálat 36 hónapos eredmények GIOP-ban
2016
A teriparatid jelentősen csökkenti a törések kockázatát és a súlyos hátfájdalmat p≤0.001
p≤0.001
p≤0.001
p=0.02
p≤0.01
65%
90%
77%
53%
91%
Egy vagy több, új csigolyatörés
Közepes vagy súlyos csigolyatörés
Két vagy több csigolyatörés
Nonvertebrális törések
Új vagy súlyosbodó hátfájdalmat több csigolyatörés esetében
1637 poszt-menopauzális nő beteg kettős vak, randomizált , prospektív vizsgálata alapján, akiknek megelőzően csigolyatörésük volt. A teriparatid adása 2 éven keresztül (átlag 19 hónapon át) tartott.
1. 2.
Neer, et al N Engl J Med 2001; 344: 1434-1441 Genant, et al. Curr Med Res Opin 2005;21:1027-34
Az új csigolyatörések előfordulása a megelőző csigolyatöréssel rendelkező férfiaknál (n = 114)
12 hónapos teriparatid kezelést követő 18 hónapos után követés során
64 %
437 idiopathiás vagy hypogonad oszteoporózis vizsgálata 12 hónapos teriparatid kezeléssel és 20 hónapos utánkövetéssel
Szignifikáns különbség volt a középsúlyos és súlyos új csigolyatörések esetében! Kaufman, et al. Osteoporos Int 2005;16:510-6
A vertebrális és a nem-vertebrális törések előfordulása GIOP-ban
428 GIOP-os beteg kettős vak randomizált v18 +18 hónapig tartó vizsgálata. Az új radiológiailag igazolt csigolyatörések előfordulása szignifikánsan kevesebb volt a teriparatid esetében az alendronáthoz képest!
Saag KG et al. Arthritis Rheum 2009;61:November
EFOS – 36 hónapos vizsgálat eredményei a korábbi BP szedők alcsoport elemzése alapján Klinikai törések előfordulása
OR 0.24 (95% CI: 0.13, 0.48; p<0.001) OR 0.33 (95% CI: 0.19, 0.59; p<0.001) OR 0.41 (95% CI: 0.25, 0.68; p<0.001) Fractures per 10000 patient years
OR 0.63 (95% CI: 0.41, 0.96; p=0.030) 1400
OR 0.66 (95% CI: 0.45, 0.98; p=0.040) N (%) of women who had ≥ 1 fracture
1200 1000 800 600 400 200
65 (5.6%)
41 (3.8%)
36 (3.6%)
22 (2.4%)
15 (1.9%)
10 (1.4%)
0 to <6 (n=1161)
6 to <12 (n=1077)
12 to <18 (n=1000)
18 to <24 (n=925)
24 to <30 (n=786)
30 to <36 (n=695)
0 During Teriparatide Treatment Period
After Teriparatide Discontinuation
Observation Period (Months) OR=Odds ratio; CI=Confidence intervals Jakob F et al. Eur J Endocrinol; 2012;166:87-97.
6
EFOS – 36 hónapos vizsgálat eredményei a korábbi BP szedők alcsoport elemzése alapján A legfontosabb nem-vertebrális törések alakulása
0,08
Odds of Fractures
0,07 0,06
OR 0.29(95% CI: 0.12, 0.70)** OR 0.37(95% CI: 0.17, 0.12)*
0,05 0,04 0,03 0,02 0,01 0,00 0 to <6
6 to <12 12 to <18 18 to <24 24 to <30 Observation Period (Months)
30 to <36
Adjusted model by age, prior bisphosphonate use and a history of fracture in the last 12 months before starting teriparatide. Main non-vertebral fractures include forearm/wrist, hip, humerus, leg, and sternum/ribs . Odds ratios (ORs) and 95% CI for the comparison with the first 6 months of treatment are given where significant. *P<0.05, **P<0.01 vs 0 to<6 months interval. Jakob F et al. Eur J Endocrinol; 2012;166:87-97.
7
EFOS – Korábbi BP terápián levők Az aktivitás beszűkülése A nagyon beszükült aktivitású betegek száma 18 hónap alatt több 70%-kal csökkent! Teriparatid terápia alatti periódus
Jakob F et al. Eur J Endocrinol; 2012;166:87-97.
Teriparatid terápia utáni periódus
A terápiás válasz monitorizálása a csontanyagcsere markerek segítségével1
10 1. Jehoon Lee, M.D. & Samuel Vasikaran, M.D., Ann Lab Med 2012;32:105-112 , http://dx.doi.org/10.3343/alm.2012.32.2.105
A 24 hónapos kezelés teljes idején a PINP növekedés végig meghaladja a CTX emelkedését
24 hónapos teriparatid kezelés hatása a histomorfometrikus értékekre a trabecularis és corticalis csontokon
Modeling- és remodeling- alapú csontformáció teriparatid kezelés során Newly formed lamellar bone is indicated by the yellow arrows.
UV-fényben vizsgálták a tetracyclin-jelölés hatását, metilénkék festés után polarizált fényben tanulmányozták a reverziós-vonalat és a cementhatárt. A csipkézett cementhatár fölött észlelt csontképzõdést remodellációs csontképzõdésnek tekintették, míg a folyamatos cementhatár mellett jelentkezõ csontképzõdést modellációs (de novo) csontképzõdésnek tekintették.
Scalloped cement line shown by red arrows represents previous resorption surface, and the smooth cement line in the adjacent bone illustrated by yellow arrows illustrates the spilling of new bone formation onto an adjacent surface.
HR QCT és finite element (FE) analízis a XII Th. csigolyán 24 hónapos teriparatid kezelés alatt Rectangular Bvirtual biopsies^ taken using high-resolution CT scan images of the 12th thoracic vertebra at baseline and after 6, 12, and 24 months of treatment with teriparatide show a progressive increase in bone mass
The largest standardized increase was for the trabecular BV/TV, a surrogate marker of bone tissue quantity, which showed a +1.27standard deviation increase after 24 months of treatment
Teriparatid biztonsági adatok > 10 év Csont tumorok (osteosarcoma) csak patkányokon nagyobb dózisban élethosszig--majmokon nem alakult ki Humán vizsgálatokban klinikai vizsgálatban 0 csont tumor postmarketing surveillance 1448-ból 0 egy millió teriparatid és 57 PTH kezeltből 3 osteosarcoma – 1 nem boncolt tüdő met 1 korábban besugárzott prostata c 1 vsz. korábban is megvolt Nincs kimutatható kapcsolat a tartós teriperatid kezelés és a human osteosarcoma között.
Osteoporosis Int 2016 febr
A teriparatid és denosumab eltérő hatása az i PTH és csontmarker szintekre: AVA Osteoporosis Study
J Clin Endocrinol Metab 2016 febr.
A teriparatid és denosumab eltérő hatása A) Denosumab iPTH was significantly increased after 1 month of treatment
Despite the elevated iPTH levels, both P1NP and CTX levels were significantly re- duced
B) Teriparatide iPTH a significant reduction from baseline
Both P1NP and CTX levels increased significantly starting at 1 and 3 months, respectively, and rose through 6 months with P1NP, approximately 400% above baseline at 6 months
A teriparatid és denosumab eltérő hatása hisztomorfometria At month 3, median MS/BS was significantly higher in the teriparatide group (18.73%) than in the denosumab group (0.96%) (P < .001).
Indicating increased extent of new bone formation with teriparatid
Similar results for MS/BS were observed in the endocortical, intracortical, and periosteal envelopes
A teriparatid és denosumab eltérő hatása
Indirekt evidenciák a teriparatid kezelés csipőtáji töréscsökkentéséről 1.
Fokozza a csont ásványi anyagtartalmát / BMD növelés
2.
QCT vizsgálat volumetrikus BMD növekedést igazol.
3.
Szignifikás mértékben a BMD növekedésétől függetlenül fokozódott a csigolyatestek mechanikai szilárdsága (FE analízis)
4.
Izotopos /PET vizsgálatok: fokozott anyagfelvétel a femurban a csontformációnak megfelelően
5.
Csípőlapát biopsia gyors csontformácio serkentés (6 hét) szivacsos és kortikális csontban is
Teriparatid hatása az osteoblast aktivitásra combnyakban PMO súlyos osteoarthritises betegek csípő protesis mütét előtt 40 napos kezelés
J Clin Endocrinol Metab 2016 feb . The Effect of Teriparatide on Bone Formation in the Human Femoral Neck.
Effect of Teriparatide on Bone Formation in the Human Femoral Neck
Hisztomorfometriás adatok
A teriparatid csontépítést serkentő hatása a combnyakban
periostealis intracorticalis endocorticalis
szivacsos
direkt evidencia
A TPTD-dal kezelt betegekben a szivacsos és az endocorticalis állományban a tetracyclin jelöléssel sokkal aktívabb csontképzés látható a placebóhoz képest. Az intracorticalis állományban nem volt minőségi különbség a 2 csoport között. A periosteális részben mindkét csoportban kifejezett a tetracyclin jelölés. A TPTD gyorsan serkenti a csontépítést a combnyakban ez a magyarázata a TPTD mediálta csonttömeg és a csípő csontszilárdság javulásának.
Első vizsgálat, amely felmérte egy antiporotikumnak közvetlenül a sejt aktivitására gyakorolt hatását a human combnyakban.
Összefoglalás A teriparatid számos klinikai vizsgálattal igazolta, hogy súlyos oszteoprózisban: nagyon hatékonyan és relatíve rövid idő (18-24 hónap) csökkenti a vertebrális és a nem-vertebrális csonttörések kialakulásának kockázatát. • Szemben az antireszorptívok javasolt 3 éves kezelési időtartamával. hogy javítja a csontminőségét és a csonttömeget és ezáltal a csontszilárdságát: • Ezt egyedülállóan bizonyította a combnyak szivacsos és endokortikális állományában. hogy csökkenti a súlyos hátfájdalmat és javítja a betegek életminőségét a 18-24 hónapos kezelés alatt.
