19/04/2013
u O C N
+
u N
O C
asetaldehida
H O C 2 H C
H O
-
H O C 3 H C 2
KONDENSASI ALDOL • Reagensia yg memiliki suatu atom C nukleofilik dapat menyerang karbon positif parsial dari suatu gugus karbonil.
H H O C 3 H C
• Bila suatu aldehida diolah dengan basa spt NaOH dalam air, ion enolat yg terjadi dpt bereaksi pd gugus karbonil dari molekul aldehida yg lain. • Hasilnya adalah : adisi suatu molekul aldehida ke molekul aldehida yg lain • Disebut reaksi kondensasi aldol (aldehida dan alkohol)
REAKSI-REAKSI KONDENSASI KARBONIL
3-hidroksibutanal (Asetaldol atau aldol)
• Reaksi kondensasi : reaksi dimana dua molekul atau lebih bergabung menjadi satu molekul yg lebih besar, dgn satu atau tanpa hilangnya suatu molekul kecil (seperti air).
Mekanisme reaksi kondensasi aldol : 1. Pembentukkan ion enolat :
O 2 H + H O C H C
l a n e t u
b H C 2 3 H C rt ea c g nn ea Hh
struktur resonansi ion enolat
+
s k
l H a O C n 2a t H u C i b
o H H r d O C i 3h H C 3
O 2 H
+
- H O C = 2 H C
H O C 2 H
-C
H O
-
+
H O C 3 H C
A. Dehidrasi aldol • Senyawa karbonil β-hidroksi, spt aldol, mudah mengalami dehidrasi, karena ikatan rangkap produk berkonjugasi dengan gugus karbonilnya.
• Dehidrasi akan berlangsung spontan jika menghasilkan produk dengan ikatan rangkap yang berkonjugasi dengan cincin aromatik
2. Ion enolat bereaksi dengan molekul aldehida lain : Hidrogen α
+
O 2 H
H O C H C = H C
n a t n o p s
l a n e p o r p l i n e f 3
H O C 2 3 H i s C k o r H H i d O C h 3
H
O -
+
H O C 2 H C H H O C 3 H C
O 2 H
H O C 2 H C
- H O C 3 H C
H O C 2 H
C -
+
H O C 3 H C
l a n a p o r p l i n e f
1
19/04/2013
SOAL
B. Kondensasi aldol silang/campuran H O C ' C R = H C C 3 R
r o + l a Hk
H O C H ' C R
H H O C C 3 R
H O
-
+
H O C 2 H C ' R
H O C C 3 R
Aldehid β-hidroksi
Aldehid tak jenuh –α,β
H O C H C = H C
2
O
-H
H O C 2 H C H H O C
H
O -
+
H O C 3 H C
H O C
1. Bagaimana mekanisme reaksi kondensasi aldol silang berikut a. Benzaldehida dengan 3-metil-2-butanon dalam suasana basa (-OH) b. Benzaldehida dengan propanal dalam suasana basa (-OH)
l a n e p o r p l i n e f 3 a d i h e d l a m a n i s
(
)
C. Sintesis dengan menggunakan kondensasi aldol
• Dalam kondensasi aldol dihasilkan 2 tipe produk: 1. Aldehida atau keton β-hidroksi 2. Aldehida atau keton tak jenuh-α,β • Dalam problem sintesis, kefungsionalan ini harus dicari kemudian diputuskan : aldehida atau keton yg harus digunakan sbg bahan awal.
3
H 3 O C H C C H C
O C H C
H C C
dari asetofenon
dari benzaldehida
SOAL 1. Senyawa berikut ini dapat dibuat dengan reaksi kondensasi aldol silang : a. 2-etil-3-fenilpropenal b. 4-metil-5-fenil-4-penten-3-on Pereaksi-pereaksi organik apa yang diperlukan?
dari propanal
2
19/04/2013
Reaksi-reaksi yang Berhubungan dengan Kondensasi Aldol
SOAL
A. Kondensasi Knoevenagel • Reaksi antara sebuah aldehida dan suatu senyawa yang mempunyai Hα terhadap 2 gugus pengaktif (seperti C=O atau C≡N) dengan menggunakan amonia atau suatu amina sebagai katalis.
5
l a i 3 s H l a a C gn r C He o l 2 za O On k Oe Cb + 4 3 H H N C
H 2 C N 2 O2 C H C C
(
)
5
H 2 C O O C N C C = C
2 2
H C 3 H C . b
)
2
N C C
. a
2
O C + O 2 H + H O O C H C = H C
(
)
• Sebuah proton dari gugus asetil dari asetilkoenzime A dpt dilepaskan secara enzimatik. • Ion enolat yg duhasilkkan digunakan dalam banyak transformasi biologis. Mislnya ;
SSSS OOOO CCCC RRRR
B. Suatu kondensasi tipe aldol biologis
A o C S O C 2 H
+
-C
H -
Terlepasnya proton secara enzimatis :
N 2 H
Ester dengan satuan disebut tioester. Tioester bereaksi, spt hidrolisis, serupa dgn ester biasa. Asetil koenzim A, yg penting dlm reaksi biologis, adalah suatu tioester .
AA oe m Ci z Sn O Ce 2o Hi k l Ct e s Ha
•
2. Sarankan jalur sintesis senyawa berikut, beserta mekanisme reaksinya!
t a o nt ea pm oa r p l i in ns em f a 3s ma a s a
a d i h e d l a z n e b
(
• •
+
O
O 2 H
2 5
)
+
(
H 2 C 2 O C C
H C 2 H C H C
2 3
)
)
r 3l o Ha Nk
2t a n H o O l O a C m m 2a H s C a
+
H O C
(
(
H C
)
r o l a k
(
na i n de i r z en pe i pb
2 t 5a Hn 2o Cl 2a Om l Ci t e 2i Hd C
)
+
l Ha O Cn 2a Ht u Cb l Ht i Ce 2 m 3H3 C
(
1. Tuliskan mekanisme reaksi :
-
2
O 2 H
N
N
- O 2 2H O O C C C C
H C O C S
A o C
+
A o C S O C 2 H -C
N
N O
2
H C O H O P O
O H O P O O 2 3H 3 H C H C C C H H C O O C H N 2 H C 2 H C O C H N 2 H C 2 H C
S O C 3 H C
t a t e s - O - a 2 2 2o l O H Oa C C C Cs k o n o i
Serangan nukleofilik dan hidrolisis ester :
t - a 2H 2 2t r i O O H Os C C C Cn 2 o H i C O C O +A He Sm i z n Ae oo Ck
A m i z n e o k l i t e s a
O P 3 O H
H O
r e t s e o i t s u g u g
3
19/04/2013
Hidrolisis dan dekarboksilasi • Ester β-keto dpt dihidrolisis dgn memanaskannya dalam larutan asam, dan terjadi dekarboksilasi H O ' R
+
H H C C O C 2 H C 3 H C
2 3
asam β-keto
2r O o l a k
ester β-keto
-C
H O O C 3 H H C C O C 2 H C 3 H C
-
5
5 5
suatu keton
)
5
5
H 2 C O + a N
H 2 C O O C 2 H C 3 H C 2
H H 2 C O 5 O H % H 5 2 4 C + t a + 5 o n H 5t a 2 t a Ho C n t 2 a e O p C nt a C O o e 3s t Ou s H Hk a O Cb o C C o 2o t 3 O C Hs l e 2 i t k s Co H e a C m l i 3t 3 O Ci 2 l H l 3t e i t C He e C
5
H 2 C O
-
+ a N
Ht 2a t Ce Os a O Cl 3i Ht Ce
2
(
r o l a H k , O O2H5 H 2 , C + H
H 2 C O O C 3 H H C C O C 2 H C 3 H C
' R O O C H C R
O C 2 H C R
a s a b
' R O O C H C R
+
H
' R O
O C 2 H C R
Kondensasi Ester • Ester dgn Hα dpt bereaksi kondensasi diri menghasilkan ester β-keto → kondensasi Claisen
(
)
SOAL
O
5
H 2 C 2 O C
Jawab : Karena gugus keto terjadi dari serangan dari suatu karbon alfa, maka: O 5
H 2 C 2 O C
• Ramalkan produk kondensasi ester dari metil asetat dengan natrium etoksida sebagai basa, yang disusul dengan pengasaman • Ramalkan produk organik utamanya ; a. Metil 2-fenil asetat yg diolah dengan natrium etoksida, yg diikuti dgn pengasaman b. Produk dari (a) yg dihidrolisis dgn memanaskannya dlm larutan asam
Penutupan cincin Dieckmann • Kondensasi mirip Claisen, digunakan untuk membuat keton siklik dari suatu ester • Contoh : Bagaimana struktur diester dari senyawa berikut?
a f l a n o b r a k
4
19/04/2013
O C 5
H 2 C 2 O C H C
H
+
H
O H 5 2 H 2C C 2 - O C H C
2
2
H C
5
2
5
H 2 C 2 O C 2 H C
2
H H C C
5
H 2 C
O -
2
H H C C
C 2 H C2 H
5
5
H 2 C O O C
H 2 C O O C
• OKI diester awal haruslah dietil heksanadioat
Kondensasi Claisen silang • Dua ester yg digunakan berlainan. • Hasil terbaik (yakni terhindarnya pencampuran) diperoleh jika hanya satu dari ester itu yg memiliki Hα H O 3 H C
3
+
H C O O C 3 H H C C
O C
3
( )
H C O
3
( )
-
+ + a N H 1 2
3
H C O O C 2 H C 3 H C +
H C O O C
2
2
H C
H C
SOAL • Berilah persamaan uuntuk pembentukkan senyawa siklik berikut ini dari bahan awal rantai terbuka :
Tidak ada hidrogen alfa
3
. b
O
3
H C
O H C O
H C O O C
O
. a
5
