je cíl léčby septického šoku
Roman Kula
… a lokální odpověď na infekci
RK2010
=
VÁLEČNÝ KONFLIKT
… a lokální odpověď na infekci
=
VÁLEČNÝ KONFLIKT
Imunitní systém Host-defence
RK2010
Mikroorganizmy
… a lokální odpověď na infekci
=
VÁLEČNÝ KONFLIKT
Imunitní systém Host-defence
Strukturální tkáňové buňky jako „CIVILISTÉ“
RK2010
Mikroorganizmy
… a lokální odpověď na infekci
=
VÁLEČNÝ KONFLIKT
Imunitní systém Host-defence
dangerous Strukturální tkáňové buňky jako „CIVILISTÉ“
RK2010
Mikroorganizmy
… a lokální odpověď na infekci
=
VÁLEČNÝ KONFLIKT
Imunitní systém Host-defence
dangerous strukturálních buněk
RK2010
Mikroorganizmy
… a lokální odpověď na infekci
=
VÁLEČNÝ KONFLIKT
Imunitní systém Host-defence
dangerous strukturálních buněk
buňky jsou schopné přežít, nicméně přechodně neplní svou funkci RK2010
Mikroorganizmy
… a lokální odpověď na infekci
=
VÁLEČNÝ KONFLIKT
Imunitní systém Host-defence
dangerous strukturálních buněk
buňky jsou schopné přežít, nicméně … přechodně klinicky: neplní svou funkci RK2010
Mikroorganizmy
… a lokální odpověď na infekci
=
VÁLEČNÝ KONFLIKT
Imunitní systém Host-defence
dangerous Strukturální tkáňové buňky jako „CIVILISTÉ“
RK2010
Mikroorganizmy
… a lokální odpověď na infekci
=
VÁLEČNÝ KONFLIKT
Imunitní systém
Mikroorganizmy
Host-defence
dangerous Strukturální tkáňové buňky jako „CIVILISTÉ“
RK2010
HYPOXICKÉ INZULTY
… a lokální odpověď na infekci
=
VÁLEČNÝ KONFLIKT
Imunitní systém
Mikroorganizmy
Host-defence
dangerous Strukturální tkáňové buňky jako „CIVILISTÉ“
RK2010
… jsou důsledkem cirkulačního působení PRO-IR mediátorů
zpomalení blood flow intersticiální edém prekapilární vazokonstrikce poskapilární trombotizace
… a lokální odpověď na infekci
=
VÁLEČNÝ KONFLIKT
Imunitní systém
Mikroorganizmy
Host-defence
dangerous strukturálních buněk
RK2010
… je důsledkem metabolického působení PRO-IR mediátorů
HYPOXICKÉ INZULTY
… a lokální odpověď na infekci
=
VÁLEČNÝ KONFLIKT
Imunitní systém … PRO-IR mediátory
Mikroorganizmy
Host-defence
reverzibilní „shut„shut-down“ mitochondrií prudký pokles ATP exprese kódu pro konverzi do stavu hibernace RK2010
HIBERNACE
… a lokální odpověď na infekci
=
VÁLEČNÝ KONFLIKT
Imunitní systém … PRO-IR mediátory
Mikroorganizmy
Host-defence
reverzibilní „shut„shut-down“ mitochondrií
PROCES JE NÁROČNÝ NA ČAS
prudký pokles ATP
POKUD JE IR INTENZIVNÍ TAK SE TO HIBERNACE NEMUSÍ „STIHNOUT“
exprese kódu pro konverzi do stavu hibernace RK2010
… a lokální odpověď na infekci
=
VÁLEČNÝ KONFLIKT
Imunitní systém
Mikroorganizmy
Host-defence
… jako důsledek cirkulačních změn indukovaných PRO-IR mediátory
NEKRÓZA HIBERNACE RK2010
a prax
RK2010
a prax Kontrola INTENZITY systémového PRO-IR stavu … Kontrola MAKRO MAKRO-- a MIKROCIRKULAČNÍCH důsledků systémového PRO-IR stavu … … jsou nejlepší cestou k tomu aby MODS (které případně vznikne) mělo a nikoliv NEKROTICKÝ charakter RK2010
a prax Kontrola INTENZITY systémového PRO-IR stavu … Kontrola MAKRO MAKRO-- a MIKROCIRKULAČNÍCH důsledků systémového PRO-IR stavu … … jsou nejlepší cestou k tomu aby MODS (které případně vznikne) mělo a nikoliv NEKROTICKÝ charakter RK2010
a prax kontrola INTENZITY syst. ProPro-IR stavu: • časné podání ATB se širokým spektrem v adekvátní dávce • intenzitu ProPro-IR stavu lze oslabit: … kortikoidy … CRRT … farmakonutricí (-3 PUFA) … analgosedací (ketamin) … transfuzí krve (ne starší jako 15 dnů) RK2010
a prax kontrola CIRKULAČNÍCH důsledků syst. ProPro-IR stavu: • cílená hemodynamickou resuscitací • ovlivnění mikrocirkulační alterace … vazodilatanciá … těsná kontrola glykémie … přirozené inhibítory koagulace … roztoky škrobů … RK2010
a prax
… až potom můžu jít spát RK2010
RK2010
jak ho POZNAT ? • prozkoumat průběh před vývojem MODS • nepřímá kalorimetrie • biochemické markery ? • role pro histopatologa ?
RK2010
jak ho LÉČIT ? • nadytek kyslíku může škodit Hayes MA. N Engl J Med 1994; 330: 1717-22.
… místo pro selenase ???
• nadytek živin může škodit Jeejeebhoy KN. Nutr Clin Pract 2004 19: 477-480
… permisivní underfeeding ???
RK2010
Jídlo podávané nemocnému při ústupu nemoci (teploty) zvyšuje jeho sílu. Pokud však nemoc přetrvává, potom jídlo nemoc zhorší … Hippocrates (470 BC – 377 BC) RK2010
jak ho LÉČIT ? • nadytek kyslíku může škodit Hayes MA. N Engl J Med 1994; 330: 1717-22.
… místo pro selenase ???
• nadytek živin může škodit Jeejeebhoy KN. Nutr Clin Pract 2004 19: 477-480
… permisivní underfeeding ???
• ATB, sedativa, inotropiká můžou škodit Singer M. PLoS Medicine, 2005., 2:497-502 • stimulátory biogeneze mitochondrií RK2010
MORE INTENSIVE therapy
… progrese MODS
RK2010
… reálně existuje
Apoptotic cell death in patients with sepsis, shock, and multiple organ dysfunction. Organ Prof. R. Hotchkiss
RK2010
Clinically - failure
Microscopy - necrotic cells
Lung
13/20 (65%)
0/20 ( 0%)
Liver
11/20 (55%)
5/20 (25%)
Kidney
12/20 (60%)
1/20 ( 5%)
… future of MODS management RK2010