Jak se můžete vy a vaši blízcí chránit před rakovinou děložního čípku? Ruth Tachezy ÚHKT, NRL pro papillomaviry, Praha www.papillomavirus.cz
Seminář UHKT, duben, 2009
Nádorová onemocnění ČR - ženy Leukaemia Multiple myeloma Hodgkin lymphoma Non-Hodgkin Thyroid Brain, nervous Bladder Kidney etc. Ovary etc. Corpus uteri Cervix uteri Breast Melanoma of skin Lung Larynx Pancreas Liver Colon and rectum Stomach Oesophagus Other pharynx Nasopharynx Oral cavity 0
Seminář UHKT, duben, 2009
1000
2000
Globocan, 2002
3000
4000
5000
6000
Od objevu po průkaz etiologické souvislosti
1983 izolován první HPV z karcinomu hrdla děložního Prof. Harald zur Hausen
12 let
1995 - HPV 16/18 kancerogenní viry etiologické agens KDH
2008 - Nobelova cena Seminář UHKT, duben, 2009
RR
150
Asociace rizikových faktorů s nádorovým onemocněním
HR-HPV a invazivní karcinom děložního čípku
50 20 10
1
Hep B a hepatocelulární karcinom Hep C a hepatocelulární karcinom Kouření a rakovina plic Žádný efekt
0.6
Seminář UHKT, duben, 2009
HPV a karcinom děložního čípku
Normální
0
Seminář UHKT, duben, 2009
Lehké
2
Středně těžké léze
Těžké
Karcinom
10-15 let
Prevence karcinomu děložního čípku Spouštěcí faktor (HR HPV) Další rizikové faktory (sexuální chování, kouření, defekt imunity) Doba ke vzniku onemocnění (dlouhá) Primární prevence - očkování Sekundární prevence - možnost včasné detekce onemocnění Terciární prevence - účinná léčba bez následků Seminář UHKT, duben, 2009
Prevence karcinomu děložního čípku Včasné zjištění prekanceróz v rámci organizovaného screeningu
První rok
5 let Perzistentní infekce
Primární infekce papillomaviry
10 let a více Těžké léze
Cervikální karcinom
Lehké léze
Vymizení infekce
Zavedení primární prevence - očkování
Seminář UHKT, duben, 2009
Screening
Seminář UHKT, duben, 2009
1951-61 počet úmrtí na KDČ u žen ve věku 35-40 let klesl na polovinu Seminář UHKT, duben, 2009
Preventivní prohlídka Vyšetření v zrcadlech Paliativní vyšetření Pohovor Odběr cytologie Kolposkopie
Seminář UHKT, duben, 2009
Cervikální cytologie NORMÁLNÍ
KARCINOM
Seminář UHKT, duben, 2009
Kurman, The Bethesda system, 1994
Kolposkopie, histologie
Kolposkopie
Biopsie Seminář UHKT, duben, 2009
Kolposkopie + kys. octová
Histologie
5000 žen vstoupí do screeningu
Seminář UHKT, duben, 2009
50 z nich vyvine závažné onemocnění (HGL)
Seminář UHKT, duben, 2009
cytologie zachytí 60% 20 žen zůstane v riziku HPV test zachytí 94% zůstanou 3 ženy v riziku
kombinace cytologie a HPV testů zachytí 98% zůstane 1 žena v riziku
Seminář UHKT, duben, 2009
Screening UK v UK pokles incidence karcinomu děložního čípku o 50% od zahájení organizovaného screeningu v roce 1988
převzato Day, HPV Today, 6, 2005 Seminář UHKT, duben, 2009
Screening v ČR oportuní screeningový program od roku 1966 metoda - cytologický stěr z děložního čípku screening každoročně vyšetření provádí gynekolog vyšetření hrazené z povinného pojištění garance zákonem o Zdraví lidu z roku 1966
Seminář UHKT, duben, 2009
KDČ - ČR 1970-2003 Nové případy za rok Počet úmrtí za rok
1007 398
UZIS 2003 30 25 20 15 10 5
19 70 19 75 19 80 19 85 19 90 19 95 19 96 19 97 19 98 19 99 20 00 20 01 20 02 20 03
0
Incide nce Seminář UHKT, duben, 2009
M ortalita
věková skupina Česká republika (2004) Finsko bez screeningu - odhad (2003-7) Finsko se screeningem - odhad (2003-7) Finsko se screeningem - pozorovaná (2001-5)
Seminář UHKT, duben, 2009
85 +
80 -8 4
75 -7 9
70 -7 4
65 -6 9
60 -6 4
55 -5 9
50 -5 4
45 -4 9
40 -4 4
35 -3 9
30 -3 4
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 25 -2 9
5
mortalita / 10 žen
Úmrtnost na karcinom děložního hrdla v závislosti na věku
Problém screeningu v ČR Nízká návštěvnost (35%) Chyby v diagnostickém procesu (odběr materiálu gynekologem, laboratoř)
Seminář UHKT, duben, 2009
Screening v ČR oportuní screening do roku 2008 organizovaný screening od února 2008 interval 1 rok (později 3 roky) zvaní žen pojišťovny (zprvu zvaní žen, co nebyly vyšetřené 2 roky a jen 3 pojišťovny) akreditace cytologických laboratoří screeningový registr – kontrola dat
Seminář UHKT, duben, 2009
Screeningový program v ČR www.cervix.cz
Seminář UHKT, duben, 2009
Prevence se týká všech, ale vždy nestačí
Jade Goodyová
Marie Retková
Seminář UHKT, duben, 2009
Vylepšení sekundárního screeningu budoucnost Detekce HPV
• •
vyšetření indikované gynekologem u abnormálních nálezů, hrazeno pojišťovnou samoplátce, cena cca 1200 Kč
Seminář UHKT, duben, 2009
cytologie zachytí 60% 20 žen zůstane v riziku HPV test zachytí 94% zůstanou 3 ženy v riziku
kombinace cytologie a HPV testů zachytí 98% zůstane 1 žena v riziku
Seminář UHKT, duben, 2009
virologický test zachytí 94% 3 ženy zůstanou v riziku HPV test zachytí 94% zůstanou 3 ženy v riziku
kombinace cytologie a HPV testů zachytí 98% zůstane 1 žena v riziku
Seminář UHKT, duben, 2009
kombinace cytologie a HPV testu zachytí 98% 1 žena zůstane v riziku HPV test zachytí 94% zůstanou 3 ženy v riziku
kombinace cytologie a HPV testů zachytí 98% zůstane 1 žena v riziku
Seminář UHKT, duben, 2009
Primární prevence očkování
Seminář UHKT, duben, 2009
Cíle HPV vakcín genitální bradavice karcinom čípku děložního
Seminář UHKT, duben, 2009
Co to je HPV vakcína? VLPs = Virus Like Particles (viru podobné částice) VLP
Pouze jeden virový protein Vnější obal viru Neinfekční Seminář UHKT, duben, 2009
Virus
Dva virové proteiny Virová DNA Infekční
Papillomaviry a pseudoviriony
Seminář UHKT, duben, 2009
Preventivní vakcíny Merck & Co. 16 18 6 GARDASIL (SILGARD) 11 VLP 6, 11, 16, 18 Rekombinantní, připravena metodami genového inženýrství v kvasinkách, registrace FDA 2006, EMEA 2006, 3500 Kč za dávku, věková kat. 9-26, aplikace d1-m2-m6 (zkr. 4m) GlaxoSmithKline 16 18 CERVARIX VLP 16, 18 Rekombinantní, připravena metodami genového inženýrství v bakulovirovém rekombinantním systému, registrace EMEA 2007, 3500 Kč za dávku, věková kat. 10-25, aplikace d1-m1-m6 Seminář UHKT, duben, 2009
Příspěvek na očkování HPV pro rok 2008 Pojišťovna
HPV
VOZP - 201
dívky a ženy 13-19 let 2500 Kč
ZPMVCR - 211
dívky a ženy 13-18 let a chlapci 9-15 let 2 500 Kč
Revírní bratrská - 213 dívky 12-16 let 3 000 Kč Metal Alianz - 217
dívky 12-17 let 4 000 Kč
ZP Škoda - 209
dívky 12-18 let 2 500 Kč
Hutnická ZP - 205
převedení příspěvku rodičů na děti až 1500 Kč
OZP - 207
dívky 12-15 let 1500 Kč
ČNZP - 222
dívky do 18 let 1500 Kč.
VZP - 111
dívky 13-18 let 500 Kč
Seminář UHKT, duben, 2009
Vakcinace by měla předcházet před infekcí První sexuální kontakt % Incidence infekce HPV
Předčasně dospívající
30
35 30
25
Předčasně dospívající a dospívající
25 20 20 15
Dospívající a mladé ženy
15 10
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45 Věk
50
55
60
65
70
75
5
V ČR do 14 let HR HPVprotilátky má 14% dívek i chlapců, ve věkové skupině 15-20 let již ale 30% dívek, u chlapců je to cca 13% Seminář UHKT, duben, 2009
10
Preventivní vakcíny vakcíny bezpečné a to i pro chlapce 9-15 let a muže 16-26 let i pro ženy starší 26 let (minimální vedlejší účinky, srovnatelné s kontrolní skupinou) vakcíny vyvolávají vysoké hladiny protilátek téměř u všech vakcinovaných jedinců - dívek, žen, chlapců i mužů vakcíny při dlouhodobém sledování (u žen 6 let, u mužů 3 roky) zabránily ve 100% jak infekci, tak lézím vyvolanými typy HPV obsaženými ve vakcíně u žen, u mužů byla ochrana proti lézím 90% existuje i zkřížená ochrana proti dalším velmi blízce příbuzným typům virů
Seminář UHKT, duben, 2009
Vakcíny a screening vakcíny NECHRÁNÍ před infekcí dalšími vzdáleně příbuznými typy HR HPV, které jsou zodpovědné za dalších 20–30% KDH protekce se může s časem snižovat (nutnost přeočkování) screening MUSÍ pokračovat s tím, že se bude pravděpodobně uvažovat o jeho modifikaci u očkovaných (detekce HPV DNA)
Seminář UHKT, duben, 2009
Preventivní vakcíny - budoucnost významný pokles abnormálních cytologických nálezů a tím ceny screeningu redukce incidence karcinomu děložního čípku u žen, které se rutinního screeningu neúčastní
Seminář UHKT, duben, 2009
Z tisíce žen, které každý rok onemocní bude…….
75 % ochráněno vakcinací
Seminář UHKT, duben, 2009
Očekávané přínosy vakcinace U prekanceróz cervixu by vakcinace v ČR snížila frekvenci lehkých nálezů minimálně o 33.7%, těžkých nálezů o 63% a karcinomů děložního čípku o 80.2% Dále by snížila i výskyt karcinomů ánu (82%), penisu, očekávaný orofaryngu (62%), vaginy a vulvy (35%)
pokles (HPV16/18)
desetiletí
roky
měsíce
Karcinom
75%
Závažný nález
57%
Lehký nález
24%
Abnormální nález
19%
Ekonomický dopad vakcinace na karcinom hrdla děložního
převzato a upraveno Elamin H. Elbasha, USA Seminář UHKT, duben, 2009
Závěr
Finland Italy Greece Netherlands Spain Sweden Malta United Kingdom Ireland France Luxembourg Austria Germany Belgium Denmark Slovenia Portugal Cyprus Slovakia Czech Republic Estonia Hungary Poland Latvia Bulgaria Lithuania Romania 0
Mortality Incidence
Snížit incidenci a mortalitu především v mladších věkových skupinách žen Minimalizovat psychickou zátěž žen dlouhodobě sledovaných pro atypické nálezy Zamezit zbytečným chirurgickým výkonům které mohou vést ke komplikacím v těhotenství Zařadit se mezi vyspělé země s velmi nízkou incidencí a mortalitou na toto onemocnění Kombinací metod prevence eradikovat další infekční onemocnění onemocnění
Seminář UHKT, duben, 2009
5
10
15 Rate per 100 000
20
25
EUROPEAN CERVICAL CANCER ASSOCIATION
Evropská asociace pro prevenci karcinomu děložního čípku Seminář UHKT, duben, 2009
ECCA Informovat o výhodách preventivních programů Informovat o etiologii onemocnění
Zprostředkovávat tyto informace adekvátní formou: laické veřejnosti lékařům a nelékařům pracujícím ve zdravotnictví politikům a úředníkům pracujícím ve zdravotnickém sektoru Seminář UHKT, duben, 2009
Webové stránky v češtině
Seminář UHKT, duben, 2009
Evropský týden prevence karcinomu děložního hrdla Evropský týden prevence karcinomu děložního hrdla Zájmová skupina Evropského parlamentu pro prevenci karcinomu děložního čípku (CCIG – Cervical Cancer Interest Group)
Seminář UHKT, duben, 2009
ECCA
Seminář UHKT, duben, 2009
Zástupci ČR v ECCA Národní referenční laboratoř pro papillomaviry
Česká gynekologická a porodnická společnost ČSL JEP
Gynekologicko-porodnická Klinika, 2. LF University Karlovy, Motol, Praha
Seminář UHKT, duben, 2009
NRL PRO PAPILLOMAVIRY
Seminář UHKT, duben, 2009