GYÓGYSZERTECHNOLÓGIAI ASPEKTUSOK

Gyógyszertechnológiai aspektusok

GYÓGYSZERTECHNOLÓGIAI ASPEKTUSOK Problémamegoldó gyógyszerészet Pál Szilárd PTE Gyógyszertechnológiai és Biofarmáciai Intézet

A módosított hatóanyag-leadású készítmények előnyei • Hosszú adagolási intervallumok • Megnövelt hatékonyság • Jó adherencia • Célzott vérplazma szintek • Mellékhatások valószínűségének csökkenése

1


A módosított hatóanyag-leadású készítmények hátrányai • A hatás kialakulása időben elnyúlik • Esetleges toxikus hatás elnyúlik

• GI motilitás rendellenességeiből adódó abszorpcióban

bekövetkező változások • A DDS miatt kialakuló mellékhatások megjelenése • Bonyolultabb technológia, többnyire magasabb gyógyszerár

Plaszmaszint-idő görbe ismételt adagolás és retard készítmény esetén

Cmax

Cmin

t1

t2

t3

t4

t5

t6

t7

2


Csoportosítás • Módosított hatóanyag-leadás • Gyorsított (azonnali) hatóanyag-leadás (IR) • Késleltetett hatóanyag-leadás (DR) • Nyújtott hatóanyag-leadás (SR) • Szakaszos hatóanyag-leadás (PR) • Helyspecifikus hatóanyag-leadás

Technológiák

3


Rövidítések • • • • • • • •

R Kalium-R (Retard) MR - Preductal MR (Modified Release) SR Flugalin SR (Sustained/Slow Release) SL Tramadol SL (Sustained/Slow Liberation) XL Cardura XL (Extended Liberation) LA Inderal LA (Long Acting) CR Sinemet CR (Controlled Release) GITS Adalat GITS (Gastrointestinal Therapeutic System) • HBS Madopar HBS (Hydrodynamically Balanced System) • ZOK Betaloc ZOK (Zero Order Kinetics) •Z Metoprolol Z Hexal (Zero Order Kinetics)

4


Gyorsított hatóanyag-leadás • Cél az abszorpció folyamatának meggyorsítása a

gyorsabb hatás érdekében • Gyorsan dezintegrálódnak • Alkalmazása indokolt: • Gyors hatás elérése céljából • pl. életmentés

Nyújtott hatóanyag-leadás • A hatóanyag felszabadulása hosszabb időt vesz igénybe,

ily módon ez a folyamat válik a sebesség-meghatározóvá az abszorpció szempontjából. • Alkalmazása indokolt a rövid felezési idejű a

hatóanyagoknál, valamint az ingadozó hatóanyagplazmaszint kivédése céljából.

5


Nyújtott hatóanyag-leadás elérése céljából alkalmazott technológiák • Ozmotikusan aktív tabletták • Mátrix tabletták • Hidrofób • Hidrofil • Geometriai alapon kioldódó tabletták • Nyújtott hatású bevonatok • Pelletek • Tabletták

Ozmotikusan aktív tabletták (OROS) • OROS = Osmotic Release Oral System • Általában kétrétegű tabletták • Polimer duzzadó réteg • Hatóanyagot tartalmazó réteg • Nulladrendű kinetikát biztosít • Napi egyszeri adagolás elegendő

6


Mátrix tabletták • A tabletta mátrix-rendszere befolyásolja a hatóanyag-leadást • Típusai • Hidrofil • Hidrofób

Geometriai mátrix tabletta • A tabletták speciális geometriával rendelkező, impermeábilis

részeket tartalmazó belső szerkezete határozza meg a hatóanyag-leadást

7


Nyújtott hatású bevonatok • A készítmény vagy annak alkotóeleme/-i speciális, retardizáló

bevonattal rendelkeznek • Főbb típusok: • Pelleteket tartalmazó kapszulák (spanzula) • Pelletekből préselt tabletták (Multiple Unit Pellet System/MUPS)

Késleltetett hatóanyag-leadás • A hatóanyag kioldódása késleltetve indul meg (lag time). • Bélben oldódó (gyomorsav rezisztens) készítmények • A gyomorsav károsítja a hatóanyagot • A hatóanyag károsítja a gyomor nyálkahártyáját • Helyspecifikus terápia

8


Szakaszos hatóanyag-leadás • Szakaszosan, lökésszerűen szabadul fel a hatóanyag az

ilyen gyógyszerformákból. • Alkalmazásuk akkor indokolt, ha a betegség tüneteinek megjelenése a nap során ritmusosan változik.

Esettanulmányok

9


Aspirin Protect tbl. • Hatóanyag: acetilszalicilsav • A beteg gyomorfájással kerül orvoshoz. Gyógyszerei

között megtalálható az Aspirin Protect, melyet vízben elkeverve alkalmaz.

Aspirin Protect tbl. • Az Aspirin Protect gyomorsavrezisztens bevonattal

rendelkezik. A hatóanyag hosszútávon gyomornyálkahártya-károsító kis mennyiségben is, ezért a bevonatot megbontani, a készítményt szétrágni, osztani, feloldani nem szabad.

10


Pantoprazol tbl. • Hatóanyag: pantoprazol • Beteg hiperaciditásra szedi a gyógyszert, de az állapota

nem javul. • Gyógyszer alkalmazása: a beteg felezve szedi a tablettát.

Pantoprazol tbl. • A pantoprazol hatóanyag a gyomorsav hatására

inaktiválódik, ezért gasztrorezisztens, késleltetett kioldódással rendelkezik. • A tablettát egészben kell lenyelni, máskülönben a védelmet nyújtó bevonat megsérül és a gyógyszer elveszti hatását.

11


Invega tbl. • Hatóanyag: paliperidon • A beteg a gyógyszer alkalmazását követő napokon a

székletében nap mint nap kapszula formájú rugalmas testet vesz észre.

Invega tbl. • Az Invega tbl. ozmotikusan aktív tabletta (OROS

rendszerű), több rétegből áll, a külső szemipermeábilis héj, mely ellenálló, nem erodálódik, a gyógyszerraktár kiürülését követően egyben tartja a kapszulára hasonlító tablettát, melyet ekkor már a duzzadó polimer tölt ki. Ennek kiürülését figyelheti meg a beteg minden nap a székletében.

12


Adalat GITS tbl. • Hatóanyag: nifedipin • A beteg az első alkalommal a gyógyszer alkalmazása

után elszédült, vérnyomásmérés után 80/50 értéket mért.

Adalat GITS tbl. • Az Adalat GITS tbl. ozmotikusan aktív tabletta (OROS

rendszerű), két rétegből áll, így a belső szerkezet összerágás következtében megbomlik, így jóval gyorsabban abszorbeálódik a nifedipin, amely a tapasztalt mellékhatásokat okozza.

13


Nexium tbl. • Hatóanyag: esomeprazol • Nyelési nehézséggel küzdő beteg az alkalmazási

utasításnak megfelelően folyadékban diszpergálja a tablettát, majd összerágás nélkül azonnal lenyeli. A készítmény mégis hatástalan.

Nexium tbl. • A Nexium tbl. pH szenzitív bevonattal rendelkező

pelletekből préselt tabletta. A készítmény nem felezhető, de szénsavmentes vízben diszpergálható és a pelletek szétrágás nélkül lenyelhetők. A hatástalanság oka ebben az esetben valószínűleg a diszpergálásra használt nem megfelelő folyadék (szénsavas víz, üdítőital, stb.)

14


Betaloc ZOK tbl. • Hatóanyag: metoprolol • Orvosi utasításra a beteg felezi a 100 mg-os tablettát, de

a beteg visszatér a gyógyszertárba, hogy a tabletta nem felezhető, az így hatástalanná válik, helyette 50 mg-os változatot szeretne.

Betaloc ZOK tbl. • A Betaloc ZOK azon kevés módosított hatóanyag-leadású

készítmények egyike, mely felezhető. Az egyenként retardizáló bevonattal ellátott pelleteket tablettává préselték és ezért a készítmény felezése nem befolyásolja a hatóanyag-leadási profilt. A gyógyszertári készítménycsere tehát indokolatlan!

15


Requip Modutab tbl. • Hatóanyag: ropinirol • A beteg a készítményt felezve alkalmazza, azonban

hallucinációk és zavartság jelenik meg mellékhatásként

Requip Modutab tbl. • A gyógyszer geometriai kioldódási alappal rendelkezik. A

készítmény három rétege különböző módon viselkedik, ez hozza létre a nulladrendű kioldódási kinetikát. Bármilyen osztás, törés a kioldódási profil változását és a túladagolás jeleit vonja maga után.

16


Plendil tbl. • Hatóanyag: felodipin • A beteg az 5mg-os tablettát felezi, azonban minden

alkalommal szédülés kíséri az alkalmazást.

Plendil tbl. • A gyógyszerkészítmény kemény magját hidrofil mátrix

bevonat veszi körül, bármilyen osztás a kioldódási profil megváltozását és a túladagolás tüneteit vonja maga után.

17


Tensiomin tbl. • Hatóanyag: captopril • A beteg hipertenzív krízis esetére Tensiomint alkalmaz,

azonban a készítmény lenyelését követően az hatástalannak bizonyul.

Tensiomin tbl. • A Tensiomin tbl. konvencionális hatóanyag-leadással

rendelkezik, a hatás 30-60 perc elteltével várható a lenyelést követően (étkezés előtt). • Hipertenzív krízist esetén azonban a készítmény felhasználási javaslata a szétrágás és a szájüregben való tartás, hiszen szublinguálisan jól és perceken belül a szisztémás keringésbe jut!

18


Blocalcin retard tbl. • Hatóanyag: diltiazem • A beteg a gyógyszer felezését és alkalmazását követően

rosszul van, vérnyomása lezuhan.

Blocalcin tbl. • A készítmény retardizáló bevonattal ellátott filmtabletta. A

gyógyszer bármilyen sérülése a kioldódási profil változását és a túladagolás tüneteit vonhatja maga után.

19


Armix Arginin ODT tbl. • Hatóanyag: perindopril • A beteg visszatér a gyógyszertárba, mert a készítmény

már lenyelés előtt szétesik a szájban.

Armix Arginin ODT tbl. • A gyógyszer szájban diszpergálódó változata az ODT

jelzésű (orally disintegrating tablet). A szájban történő szétesés az alkalmazásnak megfelelő.

20


Nitromint retard tbl. • Hatóanyag: nitroglicerin • A beteg anginás roham kezelése céljából a tablettát a

nyelve alá helyezi, a várt hatás azonban elmarad. Az ötpercenként alkalmazott újabb tabletták hatása sem megfelelő.

Nitromint retard tbl. • A készítményből két típus létezik, az egyik retardizált (2.6

mg h.a.), a másik anginás roham gyors kezelésére alkalmazható (0.5 mg h.a.). Ebben az esetben a beteg tévedésből felcserélt a két készítményt. • Roham enyhítésére mindig a gyorsan diszpergálódó változatot kell alkalmazni!

21


Zyprexa Velotab tbl. • Hatóanyag: olanzapin • A beteg panaszkodik, hogy a készítmény

buborékcsomagolásából történő kivételkor a tabletta nagyon sérülékenynek bizonyul, sokszor már a kézben széttöredezik, a szájüregbe kerülve azonnal szétesik.

Zyprexa Velotab tbl. • A készítmény gyorsan széteső, szájban dezintegrálódó

tabletta. Amely speciálisan megerősített buborékcsomagolásban található. A csomagolást csak a megjelölt módon, teljesen száraz ujjakkal lehet megbontani, ugyanis a készítmény rendkívül sérülékeny, a szájüregbe kerülve legfeljebb 3 mp. alatt alkotórészeire hullik.

22


Kálium-R tbl. • Hatóanyag: kálium-klorid • A beteg gerincének röntgenvizsgálata során kb. 1 cm

méretű csomót fedeztek fel a felvételen. A beteg a vizsgálatot megelőzően 4 órával Kálium-R tablettát alkalmazott.

Kálium-R tbl. • A Kálium-R alkalmazását követően még 8 órán át

megfigyelhető a tabletta által okozott árnyék a röntgenfelvételeken, ezért röntgenfelvétel előtt a gyógyszer alkalmazásáról az orvost tájékoztatni kell.

23


Tesztkérdések

1. kérdés • Mi a szájban diszpergálódó készítmény jelölése? a) GITS b) ODT c) ZOK d) OROS e) SR

24


2. kérdés • Melyik jelöl nulladrendű kioldódási kinetikát? a) CR b) MR c) Z d) SL e) HBS

3. kérdés • Melyik technológiával készített gyógyszert lehet

szabályosan felezni? a) b) c) d) e)

Tablettává préselt bevonatos pelletek Bevonatos tabletták Ozmotikus tabletták Mátrixtabletták Késleltetett hatóanyag-leadású készítmények

25


4. kérdés • Melyik technológiával előállított tabletta távozik egészben

a széklettel? a) b) c) d) e)

Tablettává préselt bevonatos pelletek Bevonatos tabletták Hidrofil mátrixtabletta Ozmotikus tabletták Késleltetett hatóanyag-leadású készítmények

5. kérdés • Hogyan alkalmazzuk az életmentő nitroglicerin tartalmú

tablettát? a) b) c) d) e)

Per os Felezve per os Szétrágva per os Szublingválisan Szublingválisan a retard változatot

26


6. kérdés • Legfeljebb hány másodperc alatt esik szét a

leggyorsabban dezintegrálódó készítmény? a) b) c) d) e)

3 mp 10 mp 30 mp 60 mp 120 mp

7. kérdés • Általában milyen adagolási gyakoriságot érünk el

módosított hatóanyag-leadású készítmények alkalmazásával? a) b) c) d) e)

Napi 5x Napi 3x Napi 1-2x Kétnaponta 1x Heti 1x

27


8. kérdés • Melyik készítmény figyelhető meg a röntgenfelvételen

alkalmazás után? a) b) c) d) e)

Pantoprazol tbl. Adalat GITS tbl. Plendil tbl Kálium-R tbl. Blocalcin retard tbl.

9. kérdés • Milyen bevonattal rendelkezik az Aspirin Protect tbl? a) Retardizáló b) Ozmotikus c) Gyorsan oldódó d) Szájban széteső e) pH szenzitív

28


10. kérdés • Mi az a legkisebb pH, ahol feloldódik a

gyomorsavrezisztens filmbevonat? a) b) c) d) e)

pH 1.2 pH 2.0 pH 5.5 pH 8.5 pH 12.5

29

GYÓGYSZERTECHNOLÓGIAI ASPEKTUSOK

Recommend Documents