FORMULASI KRIM TABIR SURYA DARI KOMBINASI ETIL p METOKSISINAMAT DENGAN KATEKIN

ISSN: 2339-2592 Prosiding Seminar Nasional Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan Klinik III 2013

FORMULASI KRIM TABIR SURYA DARI KOMBINASI ETIL p – METOKSISINAMAT DENGAN KATEKIN Rini Agustin*, Yulida Oktadefitri, Henny Lucida Fakultas Farmasi Universitas Andalas ABSTRAK Sebuah studi pada formulasi krim tabir surya yang mengandung kombinasi etil pmetoksisinamat (5%) dan berbagai konsentrasi gambir "katekin" (0; 0,5 dan 1%) telah dilakukan. Evaluasi krim meliputi pemerian, homogenitas, nilai pH, uji menyebar, uji iritasi kulit, uji daya tercuci, pemisahan fasa (kestabilan fisik) dan uji efektivitas SPF. Hasil penelitian menunjukkan bahwa semua formula yang stabil tanpa perbedaan signifikan dalam ukuran selama 6 minggu penyimpanan. Uji efektivitas perlindungan matahari menunjukkan bahwa golongan katekin pada konsentrasi 0,5 dan 1% secara signifikan mempengaruhi perlindungan tabir surya etil p-metoksisinamat 5%. Katekin meningkatkan efektivitas perlindungan matahari senyawa etil p-metoksisinamat terhadap sinar UV-B (p <0,05). Kata kunci: Etil p-metoksisinamat, katekin, tabir surya. PENDAHULUAN Sinar matahari mempunyai efek baik yang menguntungkan bagi kesehatan manusia maupun yang merugikan, tergantung dari frekuensi dan lamanya sinar matahari mengenai kulit, intensitas matahari serta kepekaan seseorang (Balsam and Sagarin, 1972). Efek merugikan yang dapat ditimbulkan oleh radiasi ultraviolet pada kulit adalah terjadinya kerusakan epidermis yang biasa disebut dengan sengatan surya, pigmentasi, pengkerutan kulit, penuaan kulit dini, dan pada penyinaran yang lama dibawah terik matahari dapat mengakibatkan perubahan pada jaringan pengikat dalam lapisan korneum (Gosfel and Wuest, 1981). Spektrum ultraviolet yang sampai ke bumi yaitu UV-A dengan panjang gelombang 320400 nm menyebabkan pigmentasi dan UV-B dengan panjang gelombang 290-320 nm menyebabkan eritema. Sedangkan UV-C dengan panjang gelombang yang lebih kecil dari 290 nm tidak sampai ke bumi karena tersaring oleh ozon (Wilkinson, et al., 1982). Kulit manusia sesungguhnya telah memiliki sistem perlindungan alamiah terhadap efek

sinar matahari yang merugikan dengan cara penebalan stratum korneum dan pigmentasi kulit. Namun tidak efektif untuk menahan kontak dengan sinar matahari yang berlebih (Departemen Kesehatan RI, 1985). Untuk mengatasinya diperlukan perlindungan tambahan, seperti menggunakan sediaan tabir surya. Sediaan tabir surya adalah sediaan kosmetika yang digunakan untuk maksud menyerap secara efektif sinar matahari terutama didaerah gelombang ultraviolet sehingga dapat mencegah terjadinya gangguan kulit oleh sinar matahari. Tabir surya dapat dibuat dalam berbagai bentuk sediaan seperti : krim,losio dan salep (Departemen Kesehatan RI, 1985). Indonesia, khususnya Sumatera Barat kaya akan tanaman obat tradisional dengan kandungan bahan alam, diantaranya adalah gambir yang merupakan ekstrak kering dari ranting dan daun tanaman Uncaria gambir (Hunter) Roxb. yang termasuk dalam Famili Rubiaceae yang merupakan komoditas ekspor Indonesia. Indonesia merupakan negara pemasok utama gambir dunia (80%). Ekstrak gambir mengandung senyawa

184


katekin merupakan komponen utama serta beberapa komponen lain seperti asam kateku tanat, kuersetin, kateku merah, gambir flouresin, lemak dan lilin. Dimana katekin merupakan senyawa flavonoid yang termasuk senyawa fenolik alam yang potensial sebagai antioksidan dan mempunyai bioaktifitas sebagai obat.

Gambar 1. Sturktur kimia katekin (Azad, et al., 2001) Penelitian yang berkaitan dengan aktivitas ekstrak gambir telah banyak dilakukan diantaranya aktivitas antioksidan dan antibakteri dari turunan metil ekstrak etanol daun gambir (Kresnawaty dan Zainudin, 2009), sebagai antiseptik mulut (Lucida dan Bakhtiar, 2007), dan gambir sebagai imunodilator (Ismail, et al., 2009). Beberapa aktivitas ekstrak gambir di atas sebagian besar disebabkan oleh katekin yang terkandung di dalam gambir. Selain uji aktivitas ekstrak gambir, telah dilakukan juga beberapa uji aktivitas dari katekin, diantaranya katekin sebagai antimikroba (Dogra, 1987), sebagai anti spasmodik, bronkodilator dan vasodilator (Ghayur, et al., 2007). Untuk penggunaan sebagai kosmetik, telah dilakukan uji diantaranya sebagai antiaging (Maurya dan Rizvi, 2009). Dari bahan sintetis turunan senyawa sinamat termasuk kelompok fenolik alam dari golongan fenil propanoid salah satu diantaranya etil p-metoksisinamat sebagai

kandungan utama dari sediaan tabir surya yang telah dikenal aktifitas biologis dan farmakologis. Senyawa ini memperlihatkan aktifitas serapan maksimum 308nm (daerah UV-B) dan bersifat sebagai UV filter. Senyawa turunan sinamat mudah dikenal karena kromatograf kertasnya memperlihatkan bercak berflouresensi biru sampai hijau dibawah sinar ultraviolet. Spektrum ultraviolet senyawa ini memperlihatkan 2 sampai 3 serapan disekitar 220, 270 dan 330 nm (Fahmi, 1987). Senyawa ini telah beredar dipasaran dalam bentuk krim dan losio, umumnya dikombinasikan dengan vitamin E, senyawa penyerap UV-A, UV-B dan lainnya.Contoh tabir surya yang mengandung etil pmetoksisinamat adalah Uvistik dan Parasol dengan kadar sampai 10% (Ikatan Sarjana Farmasi Indonesia, 1997).

Gambar 2. Rumus bangun etil pmetoksisinamat (Chemicalbook, 2010).

Senyawa katekin dan etil p-metoksisinamat dapat dikombinasikan sebagai tabir surya, dimana etil p-metoksisinamat mempunyai perlindungan yang baik terhadap sinar matahari yang dapat memantulkan dan menghamburkan radiasi sinar UV sedangkan senyawa katekin berfungsi sebagai antioksidan alami biasanya lebih diminati karena tingkat keamanannya yang lebih baik dan penting dalam melawan radikal bebas.

185


METODOLOGI PENELITIAN Alat dan Bahan Timbangan analitik (Denver Instrument), pH meter (Accumet®)), lemari pendingin, oven, ultrasonikasi dan spektrofotometer UV-Vis (Shimadzu Pharmaspec 1700) serta alat gelas standar lainnya. Etil p - metoksisinamat, katekin, etanol 95%, asam stearat, setil alkohol, propilenglikol, gliserin, trietanolamin, metilparaben, cera alba, parafin cair, tween 80, KH2PO4, NaOH, aquadest, metilen biru.

edisi IV tahun 1995 meliputi pengamatan organoleptis (bentuk, warna dan bau), dan uji kelarutan dan pemeriksaan etil p – metoksisinamat berdasarkan Certificate of Analysis BASF South East Asia Pte Ltd. Pembuatan Basis Krim Sebelum formulasi krim tabir surya, terlebih dahulu dilakukan orientasi untuk memilih basis krim yang baik, yaitu basis yang memiliki penampilan fisik terbaik. Meliputi tekstur yang lembut, halus serta mempunyai pH yang relatif stabil

Pemeriksaan Bahan Baku Pemeriksaan bahan baku dilakukan menurut persyaratan Farmakope Indonesia Tabel I. Formula Orientasi Pemilihan Basis Krim (Yulia, 2009) Formula basis (%) Bahan FA FB FC Asam stearat 10 3 3 Setil alkohol 3 4 4 Propilen glikol 15 Gliserin 30 2 2 Trietanolamin 1,5 1,2 Cera alba 1 1 Parafin cair 6 6 Tween 80 3 Metil paraben 0,1 0,1 0,1 Dapar fosfat pH 7,4 hingga 100 100 Air suling hingga 100 Basis yang digunakan tipe emulsi minyak dalam air (M/A). Bahan yang terdapat dalam formulasi dibagi menjadi 2 kelompok yaitu fase minyak dan fase air. Pada masingmasing formula, fase minyak dilebur dalam cawan penguap diatas waterbath pada temperatur ± 75ºC (campuran pertama), dan fase air dilarutkan dalam dapar fosfat pH 7,4 ± 75ºC (campuran kedua). Campuran pertama dan kedua dimasukkan ke dalam mortir yang telah dipanaskan terlebih dahulu. Campuran diaduk hingga homogen dan membentuk massa krim. Ditambahkan metil paraben dan gliserin sedikit demi sedikit sambil digerus hingga homogen.

Evaluasi Basis Krim a. Pemeriksaan organoleptis meliputi bau, warna, homogenitas Pemeriksaan homogenitas dilakukan dengan cara : sediaan ditimbang 0,1 g kemudiaan dioleskan secara merata dan tipis pada kaca arloji. Krim harus menunjukkan susunan yang homogen dan tidak terlihat adanya bintik bintik (Depkes RI, 1985). Pemeriksaan dilakukan terhadap krim yang baru dibuat dan yang telah disimpan selama hari ke 7, 14, 21, dan hari ke-28.

186


b. Pemeriksaan pH krim Pemeriksaan dilakukan dengan menggunakan alat pH meter. Alat tersebut dikalibrasi terlebih dahulu sebelum digunakan. Kalibrasi dilakukan dengan menggunakan larutan dapar pH 4 dan pH 10. Pemeriksaan pH dilakukan dengan mencelupkan elektroda ke dalam 1 gram sediaan krim yang diencerkan dengan air suling hingga 10 ml (Depkes RI, 1985). c. Pemeriksaan daya menyebar Sediaan sebanyak 0,5 gram diletakkan dengan hati-hati diatas kaca transparan yang dilapisi kertas grafik, dibiarkan sesaat (15 detik) dan dihitung luas daerah yang diberikan oleh basis, lalu ditutup dengan plastik transparan. Kemudian diberi beban tertentu diatasnya (1, 3, 5, dan 7 gram) dan dibiarkan selama 60 detik. Lalu hitung pertambahan luas yang diberikan oleh basis (Voigt, 1994). d. Pemeriksaan tipe krim Pemeriksaan tipe krim dilakukan dengan cara memberikan satu tetes larutan metilen biru pada 0,1 gram krim, kemudian diamati penyebaran warna metilen biru dalam sediaan dibawah mikroskop. Jika warna menyebar secara merata pada sediaan krim, berarti tipe krim adalah minyak dalam air (M/A), tetapi jika warna hanya berupa bintik-bintik, berarti tipe krim adalah air dalam minyak (A/M) (Depkes RI, 1985). Pembuatan Krim Tabir Surya Setelah dilakukan orientasi terhadap basis krim yang akan digunakan, kemudian ditentukan formula krim tabir surya yang mengandung bahan aktif etil pmetoksisinamat dan katekin. Basis krim yang dipilih yaitu formula C karena setelah penyimpanan selama 28 hari diperoleh pH yang relatif stabil pada rentang 7,0 - 7,3 dan penampilan fisik serta daya menyebar yang paling baik.

Tabel II. Formula Sediaan Krim Tabir Surya Bahan

Formula (%) F0 F1 F2 F3

Etil p 0 5 5 metoksisinamat Katekin 0 0 0,5 Basis krim add 100

5 1

Katekin ditimbang sejumlah yang dibutuhkan mulai dari konsentrasi 0 – 1 %. Katekin yang ditimbang ditetesi sedikit etanol 96%. Etil p-metoksisinamat ditimbang sejumlah yang dibutuhkan mulai dengan konsentrasi 5%. Etil pmetoksisinamat dan katekin digerus homogen dalam lumpang, kemudian ditambahkan dasar krim lebih kurang sama banyak dengan zat aktif lalu gerus sampai homogen. Selanjutnya ditambahkan sisa dasar krim, gerus sampai diperoleh krim yang homogen. Evaluasi Sediaan Krim Tabir Surya Meliputi Evaluasi Fisik dan Evaluasi Kimia A. Evaluasi fisik terdiri dari : 1. Pemeriksaan pemerian Pemeriksaan pemerian sediaan krim tabir surya terdiri dari pemeriksaan bentuk, wana, dan bau (Depkes RI, 1985). 2. Pemeriksaan organoleptis homogenitas Pemeriksaan homogenitas dilakukan dengan cara : sediaan ditimbang 0,1 g kemudiaan dioleskan secara merata dan tipis pada kaca arloji. Krim harus menunjukkan susunan yang homogen dan tidak terlihat adanya bintik bintik (Depkes RI, 1985). Pemeriksaan dilakukan terhadap krim yang baru dibuat dan yang telah disimpan selama hari ke 7, 14, 21, dan hari ke-28. 3. Pemeriksaan pH Pemeriksaan dilakukan dengan menggunakan alat pH meter. Alat tersebut dikalibrasi terlebih dahulu sebelum digunakan. Kalibrasi dilakukan dengan menggunakan larutan dapar pH 4 dan pH 10.

187


Pemeriksaan pH dilakukan dengan mencelupkan elektroda ke dalam 1 gram krim yang diencerkan dengan air suling hingga 10 ml (Depkes RI, 1985). 4. Pengujian Iritasi Kulit Uji iritasi kulit dilakukan terhadap manusia dengan cara uji tempel tertutup (Wasitaatmadja, 1997). Krim ditimbang sebanyak 0,1 gram lalu dioleskan pada lengan bagian dalam dengan diameter 2 cm, lalu ditutup dengan kain kassa dan plester. Lihat gejala yang timbul setelah 24 jam. Pemeriksaan ini dilakukan terhadap lima orang panelis (Wathoni, et al., 2009). 5. Pemeriksaan Daya Tercuci Krim Pemeriksaan daya tercuci krim dilakukan dengan cara krim ditimbang 1 gram, oleskan pada telapak tangan kemudian dicuci dengan sejumlah volume air sambil membilas tangan secara periodik. Air dilewatkan dari buret makrometer, amati secara visual ada atau tidak krim ditangan (Jenkins, 1957). 6. Pemeriksaan stabilitas krim dengan Metoda Uji Pemisahan Fase dengan Metode Freeze and Thaw Pemeriksaan stabilitas krim dengan Metoda Uji Pemisahan Fase dengan Metode Freeze and Thaw dengan cara sediaan krim untuk masing-masing formula ditimbang sebanyak 2 g dan dimasukkan ke dalam 8 vial yang ditutup rapat. Sebanyak 4 vial digunakan sebagai kontrol yang disimpan pada suhu 25˚C dan 4 vial akan digunakan untuk siklus Freeze and Thaw dengan penyimpanan suhu 4˚C pada 48 jam pertama dan suhu 40˚C pada 48 jam berikutnya. Setelah 48 jam pertama dengan penyimpanan 4˚C, krim dalam masing-masing vial diambil dioleskan sedikit pada kaca objek untuk diamati ukuran globul dari sejumlah 50 globul di bawah mikroskop. Sediaan krim dalam vial tersebut selanjutnya disimpan pada suhu 40˚C selama 48 jam. Setelah 48 jam, krim dalam masingmasing vial diambil dioleskan sedikit pada kaca objek untuk diamati ukuran globul dari sejumlah 50 globul di bawah mikroskop (Yulia, 2009).

Siklus Freeze and Thaw terdiri dari satu rentang waktu penyimpanan pada suhu 4˚C dan satu rentang waktu penyimpanan pada suhu 40˚C, dilanjutkan selama sediaan masih baik secara fisik. Sediaan dikatakan stabil bila telah melewati 6 siklus tidak terjadi perubahan ukuran globul secara nyata. Diameter 50 globul setelah setiap penyimpanan diukur menggunakan mikrometer. Hasil pengukuran diameter globul diolah secara statistik menggunakan uji t-student berpasangan. Perhitungan Tstudent untuk membandingkan ukuran diameter globul sediaan krim tabir surya dalam pengujian Freeze and Thaw X1− X 2 T hitung = 2 ( S 1 / n 2) + ( S 2 2 / n 2) Diketahui: n (jumlah sampel) 50 Tingkat kepercayaan (95%) Derajat kebebasan (n1+n2)-2 X1 = diameter globul rata-rata sediaan krim suhu pengujian X2 = diameter globul rata-rata kontrol pada suhu 25˚C S1 = Simpangan baku sediaan krim S2 = Simpangan baku kontrol B. Evaluasi Kimia Penentuan efektifitas sediaan krim tabir surya meliputi : 1. Menentukan nilai SPF (Sun Protection Faktor) Penentuan Efektivitas Sediaan Tabir Surya dilakukan dengan cara setiap formula ditimbang sebanyak 250 mg. Dioleskan merata pada kaca objek kemudian diberi perlakuan dengan tidak diberikan penyinaran dan disinari di bawah sinar ultraviolet. Krim yang diperlakukan tanpa penyinaran maupun yang diberi penyinaran dilarutkan dalam etanol 95% hingga 50,0 mL dan diultrasonik hingga krim terdispersi seluruhnya dalam pelarut kemudian disaring. Dipipet 1,0 mL filtrat dan ditambahkan etanol 95% hingga 25,0 mL. Selanjutnya diukur serapan larutan dari tiap formula dengan menggunakan spektrofotometer UVVis setiap 5 nm pada rentang panjang

188


gelombang 290-400 nm untuk penentuan SPF. Selanjutnya angka SPF dihitung dengan persamaan sebagai berikut (Pissavini dan Ferrero, 2004) : 400

∑ SPF =

290

400

E(λ ) ∈ (λ )

∑ E(λ) ∈ (λ) / PF(λ) 290

Dimana E(λ) Є(λ) adalah tetapan hubungan efek eritemogenik dengan intensitas radiasi pada λ290-400 nm. Dimana: E(λ) = Intensitas cahaya matahari pada panjang gelombang λ Є(λ) = Efek eritemogenik dari radiasi pada panjang gelombang λ PF(λ) = Faktor proteksi pada panjang gelombang λ (1/T) T = Transmitan (10-abs) 2. Menentukan % Transmisi eritema (%Te) dan % Transmisi pigmentasi (%Tp) Efektivitas sediaan tabir surya dapat dilakukan dengan metode penentuan % transmisi eritema (%Te) dan % transmisi pigmentasi (%Tp) (Balsam, 1972) dan (Jellinek, 1970). a. Perhitungan transmisi Transmisi merupakan persentase sinar yang diteruskan oleh sediaan tabir surya. Dari nilai serapan (A) yang diperoleh kemudian dihitung nilai serapan untuk 1 g/l, selanjutnya ditentukan nilai transmisi (T) 1 g/l dengan menggunakan rumus A = -log T, dimana (A =absorban, T = nilai tranmisi) b. Perhitungan transmisi eritema dan transmisi pigmentasi Nilai transmisi eritema yaitu jumlah energi sinar ultraviolet penyebab eritema pada panjang gelombang 292,5 – 337,5 nm. Nilai transmisi eritema didapat dari hasil perkalian masing-masing nilai transmisi (T) dengan faktor keefektifan eritema (Fe) pada panjang gelombang penyebab eritema. Sedangkan nilai transmisi pigmentasi merupakan jumlah energi sinar ultraviolet penyebab pigmentasi pada panjang gelombang 292,5 – 372,5 nm yang diteruskan oleh sediaan tabir surya. Nilai transmisi pigmentasi didapat dari hasil perkalian masing-masing nilai transmisi (T)

dengan faktor keefektifan pigmentasi (Fp) pada panjang gelombang penyebab pigmentasi. Jumlah energi sinar ultraviolet penyebab eritema adalah penjumlahan hasil perkalian transmisi dengan faktor keefektifan eritema pada panjang gelombang 292,5 – 337,5 nm, sedangkan jumlah energi sinar ultraviolet penyebab pigmentasi adalah penjumlahan hasil perkalian transmisi dengan faktor keefektifan pigmentasi pada panjang gelombang 292,5 – 372,5 nm. c. Perhitungan nilai persentase transmisi eritema dan nilai persentase transmisi pigmentasi, dihitung dengan menggunakan rumus: % Transmisi eritema

(Te ) =

ΣEe Σ(TxFe) = ΣFe ΣFe

%Transmisi pigmentasi

(Tp) =

ΣEp Σ(TxFp) = ΣFp ΣFp

Keterangan : Ee = Energi eritema Ep = Energi pigmentasi T = Transmisi Fe = Faktor keefektifan eritema Fp = Faktor keefektifan pigmentasi

d. Penilaian efektifitas sediaan tabir surya (Balsam, 1972) Sediaan tabir surya dapat dikategorikan sebagai Sunblock yaitu sediaan yang dapat menyerap hampir semua sinar UV-B dan sinar UV-A apabila memiliki persentase transmisi eritema 1% dan persentase transmisi pigmentasi 3-40%, jika persentase transmisi eritema 6-18% dan persentase transmisi pigmentasi 45-86% dikategorikan sebagai Suntan atau dapat dikatakan suatu bahan yang menyerap sebagian besar sinar UV-B dan menyerap sedikit sinar UV-A (Cumpelik, 1972).

189


Tabel III. Faktor keefektifan eritema pada panjang gelombang 292,5 – 337,5 nm( Balsam, 1972) Panjang gelombang λ (nm)

Energi rata – rata (µW/cm2)

Keefektif an relatif

292,5 297,5 302,5 307,5 312,5 317,5 322,5 327,5 332,5 337,5

1,7 7,0 20,0 36,5 62,0 90,0 130,0 170,0 208,5 228,5

0,67000 0,93000 0,50000 0,09800 0,01570 0,00630 0,00350 0,00170 0,00068 0,00020

Dari kolom faktor keefektifan eritema jumlah total energi radiasi sinar matahari yang menimbulkan eritema pada rentang panjang

Faktor keefektifan eritema (µW/cm2) 1,139 6,51 10 3,577 0,973 0,567 0,455 0,289 0,129 0,0456

gelombang 292,5 - 337,5 nm adalah 23,6846 (µW/cm2).

Tabel IV. Faktor keefektifan pigmentasi pada panjang gelombang 292,5 – 372,5 nm ( Balsam, 1972) Panjang gelombang λ (nm)

Energi rata – rata (µW/cm2)

Keefektifan relatif

292,5 297,5 302,5 307,5 312,5 317,5 322,5 327,5 332,5 337,5 342,5 347,5 352,5 357,5 362,5 367,5 372,5

1,7 7,0 20,0 36,5 62,0 90,0 130,0 170,0 208,0 228,0 239,0 248,0 257,0 268,0 274,0 282,0 289,0

0,6500 0,9600 0,5000 0,0550 0,0220 0,0125 0,0083 0,0060 0,0046 0,0035 0,0028 0,0023 0,0019 0,0016 0,0013 0,0011 0,009

190

Faktor keefektifan pigmentasi (µW/cm2) 1,105 6,72 10 2,0075 1,364 1,125 1,079 1,02 0,936 0,798 0,669 0,57 0,488 0,456 0,356 0,31 0,26


Jika dihitung dari kolom faktor keefektifan pigmentasi pada tabel II.4 jumlah total energi radiasi sinar matahari yang menimbulkan pigmentasi adalah 29,2635 µW/cm2. Tetapi hanya sebagian kecil yang dapat menimbulkan reaksi pigmentasi yaitu pada

rentang panjang gelombang 322,5 – 372,5 nm, sedangkan sisanyaa efektif menimbulkan eritema. Sehingga jumlah total energi radiasi matahari yang dapat menimbulkan pigmentasi adalah 6,9420 µW/cm2 .

HASIL DAN DISKUSI Pemeriksaan Bahan Baku 1. Pemeriksaan bahan baku eksipien telah memenuhi persyaratan dalam Farmakope Indonesia IV meliputi pemerian dan kelarutan. 2. Pemeriksaan Etil p-Metoksisinamattelah memenuhi persyaratan Certificate of Analysis BASF South East Asia Pte Ltd.

Evaluasi Basis Krim 1. Pemeriksaan organoleptis basis krim tabir surya yaitu basis berwarna putih dan tidak berbau. Pemerian ini relatif tidak berubah selama 5 minggu penyimpanan. 2. Hasil pemeriksaan pH basis krim tabir surya selama 25 hari penyimpanan menunjukkan bahwa basis C mempunyai pH yang paling stabil diantara basis A dan B, dengan rata-rata pH 7,1. 3. Hasil pemeriksaan daya menyebar basis krim tabir surya menunjukan bahwa basis yang berbeda memberikan pertambahan luas yang berbeda ketika ditambahkan oleh beban tertentu. Basis C (menunjukkan daya penyebaran yang paling luas diantara basis B dan A. 4.Hasil pemeriksaan tipe krim basis menunjukkan bahwa krim sediaan merupakan tipe minyak dalam air. Evaluasi Sediaan Krim Tabir Surya Meliputi Evaluasi Fisik dan Evaluasi Kimia A. Evaluasi Fisik 1. Pemeriksaan pemerian formulasi krim tabir surya dengan menggunakan kombinasi etil p-metoksisinamat dengan katekin pada berbagai konsentrasi meliputi bentuk, warna, bau, dan homogenitas yang dilakukan terhadap 5 formula setiap minggu. Keempat formula tidak mengalami perubahan selama

5 minggu penyimpanan. Pemeriksaan homogenitas bertujuan untuk melihat penyebaran zat aktif dalam sediaan (Yoshioka & Stella, 2002). 2. Hasil pemeriksaan pH krim tabir surya selama 5 minggu penyimpanan menunjukan nilai pH rata-rata sediaan untuk Formula F0 yaitu 6,85±0,054; Formula F1 sebesar 6,86±0,040; Formula F2 sebesar 6,83±0,051 dan Formula F3 sebesar 6,83±0,051. Nilai pH yang dapat ditolerir oleh kulit yaitu 4,2 sampai 6,5 (Wasitaatmadja, 1997), 5 sampai dengan 6,5 (Balsam & Sagarin, 1972). 3. Pemeriksaan daya tercuci krim menunjukkan hasil yang diperoleh pada sediaan krim dibutuhkan air 15 – 25 ml untuk membersihkan 1 gram sediaan. Hal ini menandakan bahwa sediaan mudah tercuci karena memiliki kandungan air yang tinggi. 4. Pada pemeriksaan uji iritasi kulit, pengujian ini dilakukan dengan cara uji tempel tertutup pada manusia yang berbadan sehat. Uji iritasi ini dilakukan pada lengan bagian dalam dan dilakukan pada 5 orang panelis (Wathoni, et al., 2009). Reaksi kulit yang dilihat adalah apakah kulit tampak kemerahan, gatal-gatal, atau bengkak (Jellinek, 1970). Dari hasil pengujian yang dilakukan tidak ada panelis yang mengalami kemerahan pada bagian kulit yang diberikan krim tabir surya. Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa krim tabir surya telah memenuhi persyaratan uji iritasi kulit. 5. Hasil pengujian freeze and thaw dengan melihat ukuran diameter globul yang telah diolah dengan T-hitung menunjukkan bahwa tidak terjadi perubahan globul secara nyata

191


dari masing-masing formula krim tabir surya. Bila T-hitung
pigmentasi (292,5 – 372,5 nm) sehingga dasar krim tidak mempengaruhi penentuan efek Etil p-Metoksisinamat dan katekin sebagai tabir surya. Efek tabir surya krim kombinasi Etil pmetoksisinamat dan katekin diukur pada masing-masing formula pada panjang gelombang 292,5 – 372,5 nm. Terlebih dahulu krim dilarutkan dalam pelarut etanol sebelum dilakukan pengukuran serapan. Dari nilai serapan yang diperoleh kemudian dihitung persentase transmisi eritema dan persentase pigmentasi untuk masing – masing konsentrasi kombinasi etil pmetoksisinamat dan katekin menurut cara perhitungan dan ketetapan yang dikemukakan oleh Cumpelik dan Kreps. Sediaan tabir surya dianggap efektif sebagai sawar surya (sunblock) bila nilai persentase transmisi eritema kecil dari 1% dan persentase pigmentasi 3 – 40%, sedangkan sebagai sumba surya (suntan) bilaa nilai transmisi eritema 6 – 18% dan persentase pigmentasi 45 – 86%. Penentuan persentase transmisi eritema/pigmentasi pada masing-masing formula krim tabir surya menunjukkan hasil persentase eritema pada Formula 1 adalah 0,089 %, Formula 2 adalah 0,15 % dan Formula 3 adalah 0,077 %, sedangkan hasil persentase pigmentasi pada Formula 1 adalah 48 %, Formula 2 adalah 51,41 % dan Formula 3 adalah 49,54%. Berdasarkan data diatas menunjukkan bahwa nilai persentase eritema pada tiap formula memenuhi rentang nilai persentase eritema yaitu <1 % dan persentse pigmentasi pada masing-masing formula berkisar diatas rentang persentase pigmentasi yaitu 40% yang menunjukkan bahwa masing-masing formula kirm tabir surya efektif sebagai sawar surya (sunblock). Peningkatan persentase pigmentasi mungkin disebabkan oleh pengaruh katekin yang efektif sebagai tabir surya walaupun peran tabir surya tidak dapat digantikan oleh katekin.

192


Penelitian ini menggunakan zat aktif etil p metoksisinamat untuk diformulasi ke dalam bentuk sediaan krim tabir surya yang aktif sebagai perlindungan yang baik terhadap sinar matahari yang dapat memantulkan dan menghamburkan radiasi sinar UV yang dikombinasikan dengan katekin yang berfungsi sebagai antioksidan. Kombinasi katekin sebagai antioksidan diharapkan dapat melindungi kulit dari radikal bebas yang menyebabkan penuaan dini. Sebelum formulasi krim tabir surya, terlebih dahulu dilakukan orientasi untuk memilih basis yang paling baik. Basis yang digunakan yaitu vanishing cream dengan tipe minyak dalam air. Pemilihan basis ini disebabkan karena zat aktif etil p-metoksisinamat bersifat lipofilik dan kelarutannya kecil di dalam air, yaitu 0,041 mg/L. Orientasi formulasi basis krim tabir surya dilakukan untuk memilih sediaan yang paling baik, yaitu sediaan yang memiliki penampilan fisik terbaik meliputi tekstur yang lembut, halus, serta memiliki pH yang relatif stabil dan daya menyebar yang lebih baik. Setelah pembuatan basis dilakukan, maka basis di evaluasi terlebih dahulu. Evaluasi yang dilakukan meliputi pemeriksaan pemerian, homogenitas, nilai pH, daya menyebar, dan tipe krim. Basis krim yang dipilih yaitu Formula C karena setelah penyimpanan selama 25 hari diperoleh pH yang relatif stabil pada rentang 7,0 - 7,1 serta pH dari basis harus mendekati pH fisiologis kulit agar tidak menimbulkan iritasi pada kulit. Sediaan krim dibuat dengan 4 formula, terdiri dari Formula 0 (F0) yang merupakan basis saja, Formula 1 (F1) yang mengandung etil p-metoksisinamat 5%, Formula 2 (F2) mengandung etil p-metoksisinamat 5% dan katekin 0,5%; Formula 3 (F3) mengandung etil p-metoksisinamat 5% dan katekin 1%. Sediaan kemudian dievaluasi secara fisika dan kimia. Parameter fisika kimia yang akan dilakukan pada penelitian ini pada umumnya bertujuan untuk melihat kestabilan sediaan selama 5 minggu penyimpanan. Dalam parameter ini juga termasuk pemeriksaan organoleptis yang bertujuan untuk melihat

apakah selama penyimpanan terjadi perubahan bentuk, warna dan bau dari sediaan. Kestabilan suatu sediaan merupakan salah satu faktor yang harus diperhatikan dalam pembuatan sediaan farmasi. Hal ini penting karena suatu sediaan diproduksi dalam jumlah yang besar dan memerlukan waktu yang lama untuk penyimpanan. Sediaan yang disimpan dalam waktu yang cukup lama dapat mengalami penguraian.Pemeriksaan stabilitas sediaan dengan pendinginan dan suhu kamar bertujuan untuk melihat apakah sediaan tidak memisah selama proses penyimpanan baik pada saat pendinginan maupun pada suhu panas selama 6 siklus. Penentuan nilai SPF digunakan untuk menggolongkan efektivitas setiap kombinasi sediaan. Suatu tabir surya dikatakan dapat memberikan perlindungan bila memiliki nilai SPF minimal 2. Konsentrasi kombinasi yang berbeda akan memberikan nilai SPF yang berbeda. Pada formula 0 (basis) dikatakan tidak memiliki efek sebagai tabir surya atau memiliki kategori efektivitas “tanpa perlindungan” karena nilai SPF-nya kurang dari 2. F1 dan F3 merupakan tabir surya dengan kategori “proteksi sedang” karena berada pada rentang nilai SPF 4 – 5. Untuk F2 termasuk kategori “proteksi minimal” karena berada pada rentang SPF 2-3. Penentuan efektivitas sediaan tabir surya meliputi penentuan nilai SPF, % Transmisi eritemia (%Te) dan % Transmisi pigmentasi (%Tp). Penentuan nilai SPF dan % Te adalah untuk menunjukkan efektivitas tabir surya terhadap sinar UV-B, sedangkan % Tp ditentukan untuk melihat efektivitas tabir surya terhadap sinar UV-A. Suatu tabir surya dikatakan memiliki efektivitas yang baik bila memiliki nilai SPF yang tinggi, serta % Te dan % Tp yang kecil. Berdasarkan hasil penentuan nilai SPF menunjukkan bahwa kombinasi etil pmetoksisinamat sebagi zat aktif perlindungan terhadap sinar UV-B dengan katekin gambir sebagai antioksidan alami dapat meningkatkan proteksi maksimal dari sediaan tabir surya. Hal ini dapat dilihat dari

193


peningkatan nilai SPF yang berbeda pada masing-masing formula. Semakin tinggi kadar katekin yang dikombinasikan dengan etil p-metoksisinamat semakin baik kemampuan dalam meningkatkan efektifitas bahan aktif tabir surya dan efek photoprotective antioksidan bila digabungkan dengan tabir surya. Kombinasi dengan katekin pada Formula 3 sebanyak 1% memiliki nilai peningkatan SPF yang lebih tinggi dibandingkan dengan Formula 2 yang hanya mengandung kadar katekin sebanyak 0,5% dengan kadar etil p-metoksisinamat yang sama yaitu 5%. Katekin yang digunakan pada Formula 2 dan Formula 3 merupakan katekin murni. Berdasarkan literatur menyatakan bahwa gambir dapat menghambat pembentukan enzim elastase yang terbentuk karena paparan sinar UV. Gambir dapat menghambat aktifitas enzim elastase pada konsentrasi 0,001 sampai 10,0%. Kandungan utama gambir yang berpotensi sebagai anti penuaan dini adalah katekin (Agustin, 2012) Berdasarkan beberapa penelitian menunjukkan bahwa antioksidan yang dioleskan dapat membantu melindungi kulit dari kerusakan akibat sinar matahari, walaupun antioksidan tidak dapat menggantikan fungsi tabir surya, tetapi bila penggunaan keduanya dikombinasikan akan menjadi sangat efektif dan merupakan

tambahan perlindungan tabir surya yang terformulasikan dengan baik. Beberapa literatur menyebutkan antioksidan yang memiliki fungsi melindungi bila digunakan bersama tabir surya mencakup selenium, resveratrol, astaxanthin alami dan sintetis, dan canosic acid (komponen dari rosemary) (Paula, 2013) dan tidak menutup kemungkinan bahwa katekin juga memiliki peran sebagai antioksidan yang memiliki efek photoprotective sebagai tabir surya. Setelah dilakukan pengujian efektifitas sediaan krim tabir surya pada masing-masing formula menunjukkan bahwa konsentrasi katekin yang dikombinasikan dengan tabir surya etil p-metoksisinamat berpengaruh signifikan (p<0,05) jika diolah secara statistik ANOVA satu arah dengan pengaruhnya terhadap peningkatan nilai SPF. Hal ini menunjukkan bahwa kombinasi katekin dengan etil p-metoksisinamat dalam bentuk sediaan krim tabir surya menyatakan bahwa katekin yang merupakan senyawa flavonoid alam dapat meningkatkan aktivitas sediaan tabir surya dengan kemungkinan terjadinya interaksi kimia antara katekin dengan etil p-metoksisinamat yang menyebabkan senyawa etil p-metoksisinamat yang bersifat fotolabil menjadi fotostabil sebagai perlindungan kulit terhadap sinar matahari.

Tabel V. Hasil Pengujian Freeze and Thaw Diameter Rata-rata Ukuran Globul Sediaan Tabir Surya Diameter Rata-rata Formula

Siklus 1

Siklus 2

Siklus 3

Siklus 4

Siklus 5

Siklus 6

4oC

40oC

4oC

40oC

4oC

40oC

4oC

40oC

4oC

40oC

4oC

40oC

F0

7,33

8,88

7,24

9,92

9,31

9,53

10,38

10,76

10,93

10,32

10,44

10,63

F1

9,86

10,32

10,12

9,10

9,51

10,44

10,87

11,22

10,63

11,63

11,79

11,40

F2

14,05

12,65

14,10

11,96

12,38

10,80

14,20

12,17

13,10

13,63

15,13

14,24

F3

14,15

13,39

14,01

13,54

12,95

12,95

16,00

14,56

16,00

16,12

16,48

16,60

194


Tabel VI. Hasil Perhitungan T-Student Diameter Rata-rata Ukuran Globul Sediaan Terhadap Kontrol Formula

Th Siklus-1

Th Siklus-2

Th Siklus-3

Th Siklus-4

Th Siklus-5

Th Siklus-6

o

4C

o

40 C

o

4C

o

40 C

o

4C

o

40 C

o

4C

o

40 C

o

4C

o

40 C

4oC

40oC

F0

0,21

0,03

0,23

0,15

0,08

0,13

0,24

0,35

0,35

0,26

0,26

0,26

F1

0,06

0,06

0,02

0,16

0,08

0,02

0,11

0,07

0,04

0,17

0,21

0,16

F2

1,62

0,15

0,11

0,05

0,00

0,13

0,16

0,16

0,06

0,12

0,28

0,15

F3

0,04

0,05

0,06

0,08

0,14

0,12

0,09

0,11

0,10

0,11

0,14

0,15

Keterangan: Hasil pengujian menggunakan T-student dengan: Jumlah sampel (n) = 50 Tingkat kepercayaan = 95% Derajat kepercayaan = 95% Derajat kebebasan = (n1+n2) -2 T tabel = 1,98 Bila Thitung < Ttabel = tidak terjadi perubahan ukuran globul secara nyata. Tabel VII. Hasil penentuan nilai SPF sediaan tabir surya sebelum dan setelah penyinaran Formula F0 F1 F2 F3 Keterangan: <2 2–3 4–5 6–7 8 – 14 > 15

Penentuan SPF Sebelum dan Setelah Penyinaran 0 Jam 1 Jam 3 Jam 5 Jam 0,95±0,001 1,03±0,02 1,03±0,04 1,05±0,06 4,51±0,005 7,18±2,52 7,24±2,45 7,56±3,03 3,68±1,50 6,97±0,95 10,07±0,66 10,36±2,18 4,86±0,01 12,97±2,13 11,58±1,03 13,17±0,65

= Tanpa perlindungan = Proteksi minimal = Proteksi sedang = Proteksi ekstra = Proteksi maksimal = Proteksi ultra 15 F0

5

F1

SPF

10

F2 0 0

2

4

6

F3

Lama Penyinaran

Gambar 3. Grafik hubungan lama penyinaran terhadap nilai SPF sediaan tabir surya 195


Tabel VIII. Hasil Perhitungan uji anova satu arah terhadap aktivitas nilai SPF sediaan tabir surya dengan keempat formula sebelum dan setelah penyinaran ANOVA Nilai SPF Krim Sum Squares

of df

Between Groups 195.574 Within Groups 81.527 Total 277.101 Keterangan : Bila nilai Sig tabel < 0,05 Tabel IX.

Mean Square F

Sig.

3 65.191 9.595 .002 12 6.794 15 menunjukkan bahwa data berpengaruh signifikan.

Hasil penentuan % transmisi eritema (%Te) dan % transmisi pigmentasi (%Tp) sediaan kirm tabir surya Formula F0 F1 F2 F3

% Te 124,24±0,195 0,089±0,0001 0,15±0,001 0,077±0,0001

%Tp 525,43±0,68 48,00±0,064 51,41±0,17 49,54±0,12

KESIMPULAN Dari penelitian yang telah dilakukan, dapat diambil kesimpulan sebagai berikut : a. Katekin murni gambir dapat diformulasikan bersamaan dengan tabir surya etil p-metoksisinamat. b. Konsentrasi katekin 0,5 – 1% sebagai antioksidan yang dikombinasikan dengan etil p-metoksisinamat 5% menunjukkan bahwa katekin berpengaruh signifikan dapat meningkatkan efektivitas etil p-

metoksisinamat sebagai tabir surya yang telah diolah secara statistik ANOVA satu arah (p< 0,05). c. Sediaan krim efektif sebagai tabir surya yang dikategorikan sebagai sawar surya (sunblock). Disarankan pada peneliti selanjutnya untuk mengamati interaksi kimia yang terjadi dari kombinasi etil p-metoksisinamat dan katekin dari berbagai konsentrasi.

196


DAFTAR PUSTAKA Jakarta: Ikatan Sarjana Farmasi Indonesia. Ismail, S., & Asad, M. (2009). Immunomodulatory Activity Of Acacia Catechu, Indian Journal Physiol Pharmacol, 53(1), 25 – 33. Jellinek, J.S. (1970). Formulation and function of cosmetics. Penerjemah: G. L. Fenton. New York: WileyInterscience. Jenkins, G.L., et al., 1957, Scoville’s The Art of Compounding, 9th Edition. New York: Mac Graw Hill Book Co. Inc. Kresnawaty, I., & Zainuddin, A. (2009). Aktivitas Antioksidan dan Antibakteri dari Derivate Metil Ekstrak Etanol Daun Gambir (Uncaria gambir). Jurnal Littri. 15(4): 145 – 151. Lucida, H., Bakhtiar, A., & Putri, A,W. (2007). Formulasi sediaan Antiseptik Mulut dari Katekin Gambir. Padang: Universitas Andalas. Maurya, PK., & Rizvi, S.I. (2009). Protective role of tea catechins on erythrocytes subjected to oxidative stress during human aging. Natural Product Research, 23(12): 1072–1079. Paula’schoice. UVA/UVB sun protection and the importance of antioxidants, Diakses 20 April 2013 dari http://www.paulaschoice-indo.com Pissavini, M., & Ferrero, L. (2004). In Vitro Determination of Sun Protection Faktor, Chemist and Head Sun Product Research, International Research & Development Center, 1-5. Voight, R. (1995). Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. (Edisi kelima). Penerjemah: S.N. Soewandhi. Yogyakarta. Gadjah Mada Univ. Press. Wasitaatmadja, S.M. (1997). Penuntun Ilmu Kosmetik dan Medik. Jakarta: UI Press. Wathoni, N., Rusdiana, T., dan Hutagaol, R.Y. (2009). Formulasi Gel Antioksidan Ekstrak Rimpang Lengkuas (ALpinia galanga L. Willd) dengan Menggunakan Basis Aqupec 505 HV. Farmaka, 7(1).

Agustin, S.N. (2012). Enjoy With Sains Gambie (Uncaria Gambir Roxb). Diakses 1 April 2013 dari http://rashekimfar.blogspot.com/ Azad, K.A., Ogiyama., Koichi., Sassa., & Takeshi. (2001). Isolation of (+)catechin and a new polyphenolic compound in Bengal catechu, Journal Wood Sci, 47, 406-409. Balsam, M. S., & Sagarin, E. (Eds.). (1972). Cosmetics: Science and technology (2nd Ed., Vols. 1-3). New York: Interscience Publishers, Inc. BASF The Chemical Company, Certificate of Analysis Uvinul MC 80. PT. BASF Indonesia. Chemicalbook. (2010). Ethyl 4methoxycinnamate, Diakses 31 Agustus 2013 dari http://www.chemicalbook. com/ChemicalProductProperty Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1985). Formularium Kosmetika Indonesia (Cetakan I). Jakarta: Departemen Kesehatan RI. Cumpelik, B.S. (1972). Analytical Procedures and Evaluation of Sunscreens. Journal of The Society of Cosmetics Chemist, 23, 333-345. Dogra, S.C. (1987). Antimikrobial Agents Used In Ancient India, Indian Journal of History of Science, 22(2): 164-169. Fahmi, R. (1987). Sintesis Amida Turunan p-Methoxycinnamat. (Tesis). Bandung: Fakultas Pasca Sarjana Institut Teknologi Bandung. Ghayur, M.N., Khan H., Gilani, A.H. (2007). Antispasmodic, Bronchodilator and Vasodilator Activities of (+)Catechin, a Naturally Occurring Flavonoid, Archives of Pharmacal Research, 30(8): 970-975. Gosfel, A.T., & Wuest, J.R. (1981). Sunburn, Sunscreens and Photosensitivity. American Pharmacy, 21(5): 46-50. Ikatan Sarjana Farmasi Indonesia. (1997). Informasi Spesialite Obat (Vol 29). 197


Wilkinson, J.B., Moore, R.J., & Godwin,G. (1982). Harry’s Cosmeticology. New York, London: Willy Interscience. Yulia. (2009). Penentuan Komposisi Optimal Kombinasi Sulisobenzon dan Dietilamino Hidroksibenzoil Heksil

Benzoat dalam Sediaan Krim Tabir Surya. Bandung: Universitas Jenderal Achamad Yani. Yoshioka, S., & Stella, V.J. (2002). Stability of Drugs and Dosage Form. Moscow: Kluwer Academic.

198

FORMULASI KRIM TABIR SURYA DARI KOMBINASI ETIL p METOKSISINAMAT DENGAN KATEKIN

Recommend Documents