THE SUBCHRONIC EFFECT OF WATER EXTRACT LEAVES OFSOURSOP (Annona Muricata L.) BAX EXPRESSION OF NEURON RAT HIPPOCAMPUS GYRUS DENTATUS (Rattus norvegicus) A Scientific Paper
as a Part of Requirement to Obtain a Degree of Medicine Islamic University of Indonesia
Medical Education Program
by:
Desnita Monica 10711005
FACULTY OF MEDICINE ISLAMIC UNIVERSITY OF INDONESIA YOGYAKARTA 2014
DAFTAR ISI Halaman Judul..................................................................................................
i
Halaman Pengesahan .......................................................................................
iii
Daftar Isi...........................................................................................................
iv
Daftar Tabel .....................................................................................................
vii
Daftar Gambar..................................................................................................
viii
Halaman Pernyataan.........................................................................................
ix
Kata Pengantar .................................................................................................
x
Intisari ..............................................................................................................
xii
Abstract ............................................................................................................
xiii
BAB I. PENDAHULUAN 1.1.Latar Belakang ...........................................................................................
1
1.2.Rumusan Masalah ......................................................................................
3
1.3.Tujuan Penelitian .......................................................................................
3
1.4.Keaslian Penelitian .....................................................................................
3
1.5.Manfaat Penelitian .....................................................................................
5
1.5.1.Manfaat Teoritis ................................................................................
5
1.5.2.Manfaat Praktis .................................................................................
5
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Tinjauan Pustaka .......................................................................................
6
2.1.1. Annona muricata L. ........................................................................
6
2.1.2. Anatomi dan Histologi Gyrus Dentatus Hippocampus...................
10
a. Neuron .........................................................................................
10
b. Gyrus Dentatus Hippocampus .....................................................
12
2.1.3. Apoptosis ........................................................................................
14
2.1.4. Bax ..................................................................................................
15
2.1.5. Mekanisme Acetogenin Menginduksi Bax .....................................
17
2.2. Kerangka Teori..........................................................................................
18
2.3. Kerangka Konsep ......................................................................................
18
2.4. Hipotesis ....................................................................................................
18
BAB III. METODE PENELITIAN 3.1. Rancangan Penelitian ................................................................................
19
3.2. Populasi dan Sampel .................................................................................
19
3.2.1. Populasi ...........................................................................................
19
3.2.2. Sampel.............................................................................................
19
3.3. Variabel Penelitian ....................................................................................
20
3.3.1. Variabel Terikat ..............................................................................
20
3.3.2. Variabel Bebas ................................................................................
20
3.4.Definisi Operasional...................................................................................
20
3.5. Alat dan Bahan Penelitian .........................................................................
21
3.6. Tahap Penelitian ........................................................................................
22
3.6.1.Persiapan Bahan Uji Daun Sirsak ....................................................
22
3.6.2. Persiapan Hewan Coba ...................................................................
24
3.6.3. Pengambilan Jaringan Otak ............................................................
24
3.6.4. Proses Blok Parafin dan Sayatan Preparat ......................................
25
3.6.5. Pewarnaan Immunohistokimia (IHC) ..............................................
26
3.6.6. Skema Alur Penelitian ....................................................................
27
3.7. Analisis dan Pengumpulan Data ...............................................................
28
3.8. Etika Penelitian .........................................................................................
28
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1. Hasil Penelitian .........................................................................................
29
4.1.1. Deskripsi Subjek Penelitian ............................................................
29
4.1.2. Deskripsi Berat Organ Relatif .........................................................
30
4.1.3. Deskripsi Ekspresi Bax ...................................................................
31
4.1.4. Uji Asumsi ......................................................................................
31
a. Uji Normalitas..............................................................................
32
b. Uji Homogenitas ..........................................................................
32
4.1.5. Uji Hipotesis ...................................................................................
33
4.2. Pembahasan ...............................................................................................
34
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN 5.1. Kesimpulan ...............................................................................................
36
5.2. Saran..........................................................................................................
36
DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................
37
LAMPIRAN .....................................................................................................
40
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Karakteristik subjek penelitian berdasarkan berat badan dan kadar Hb ...........................................................................................................
29
Tabel 2. Berat organ relatif ..............................................................................
30
Tabel 3. Data ekspresi Bax...............................................................................
31
Tabel 4. Hasil uji normalitas dengan uji Shapiro Wilk ....................................
32
Tabel 5. Hasil uji homogenisitas dengan uji Levene ........................................
32
Tabel 6. Hasil Independent Sample t - test.......................................................
33
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Buah dan daun sirsak......................................................................
7
Gambar 2. Gambaran histologi badan Nissl dengan pewarnaan toluidin blue ...................................................................................................................
11
Gambar 3. Hippocampus dengan perbesaran 10x ............................................
13
Gambar 4. Lapisan Gyrus Dentatus Hippocampus, ML (molecular layer), GCL (granule cell layer) dan PL (polymorphic layer .....................................
13
Gambar 5. Model rasio Bcl-2 dan Bax dalam menyebabkan apoptosis ..........
15
Gambar 6. Mekanisme Anonnaine menginduksi Bax ......................................
17
Gambar 7. Koordinat pemotongan otak tikus ..................................................
26
Gambar 8. Gambaran ekspresi Bax gyrus dentatus hippocampus pada perbesaran 1000x obyektif ...............................................................................
31
PERNYATAAN
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam Karya Tulis Ilmiah ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Yogyakarta, September 2014
Desnita Monica
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat serta hidayah-Nya sehingga karya tulis ilmiah dengan judul “Pengaruh Pemberian Subkronik Ekstrak Air Daun Sirsak (Annona muricata L.) Terhadap Ekspresi Bax pada Neuron Gyrus Dentatus Hippocampus Tikus (Rattus norvegicus)” dapat diselesaikan.Shalawat beserta salam selalu tercurah kepada Rasullah SAW, sang panutan yang telah menyampaikan risalah yang sempurna ini sehingga menyelamatkan manusia dari zaman kegelapan ke zaman yang terang benderang. Karya tulis ilmiah ini terwujud atas bimbingan, pengarahan dan bantuan dari berbagai pihak yang tidak bisa disebutkan satu persatu. Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan penghargaan dan terimakasih kepada: 1.
Allah SWT, atas semua nikmat dan rakhmat-Nya kepada penulis yang tidak akan pernah bias terhitung. Semoga penulis terus menjadi hamba yang selalu bersyukur,
2. dr. Linda Rosita, M.Kes, Sp.PK, selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas Islam Indonesia, 3. dr. Ety Sari Handayani, M.Kes, selaku dosen pembimbing utama yang telah banyak memberikan bimbingan, arahan serta masukan mengenai penyusunan karya tulis ilmiah ini, 4. dr. Ika Fidianingsih, M.Sc, selaku dosen penguji yang telah memberikan bimbingan, arahan serta masukan dalam penyusunan karya tulis ilmiah ini, 5. Seluruh
staff
Prodi
dan
staff
Akademik,
atas
bantuan
dan
dukungannyasehingga karya tulis ilmiah ini dapat diselesaikan. Selain itu penulis ingin mempersembahkan karya tulis ini kepada orang-orang yang penulis kasihi: 1. Orang tuaku tercinta, terhormat dan terkasih, Almarhum bapak H. Yudas yang selalu abadi di hati dan ibu Hj. Yurnita S.P. yang telah membesarkan, mendidik, dan selalu mendo‟akan sepenuh hati. Terimakasih untuk rasa cinta dan kasih sayang yang telah dicurahkan selama ini. Terima kasih untuk berjuta
perjuangan
dan
pengorbanan
dan
memberikan
segalanya
termasuk
memberikan semangat, do‟a dan inspirasi agar dapat menyelesaikan karya tulis ini. Dan teruntuk bapak Ir. H. Wesrizal Effendi M.MA., terimah kasih menjadi sosok ayah terbaik yang memberikan semangat, do‟a dan inspirasi agar dapat menyelesaikan karya tulis ini. 2. Adikku tercinta, Desmawita Lestari, Reza Wahyudi dan Aisyah Raehan Fadillayang selalu memberikan dukungan, 3. Seluruh keluarga, yang telah memberikan do‟a, nasehat dan dukungannya, 4. Terima kasih kepada yang terkasih, Bripda Zulkarnaini atas perhatian, pengertian, kesabaran, semangat dan dukungannya, Terima kasih sudah datang diwaktu yang tepat, 5. Sahabat terbaik, Rahma Dewi dan Nova Suryani yang telah mendukung dan membantu dalam penelitian ini. Terima kasih untuk tulusnya persahabatan yang pernah terjalin hingga kini dan untuk seterusnya, 6. Sahabat – sahabat “Persia Oleng” Rahma Dewi, Paramitha Wahyu Purnama Sari, Listya Anggana Pramudita, Vivi Alviantiningsih, Indra Syahputra, Kurnia Adi Laksono, terima kasih untuk semangat, dukungan, tawadan kebersamaannya, 7. Teman-teman seperjuangan angkatan 2010, terima kasih atas dukungannya. Penulis yakin dalam penulisan karya tulis ilmiah ini masih terdapat kekurangan, maka dari itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari pembaca untuk kesempurnaan karya tulis ilmiah ini. Harapan penulis semoga karya tulis ilmiah ini bermanfaat. Amin.
Yogyakarta, September 2014
Desnita Monica