2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls26477/2011 a příloha k sp.zn.sukls213399/2010, sukls131881/2010, sukls131879/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU FLUOROURACIL ACCORD 50 mg/ml injekční / infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml roztoku obsahuje fluorouracilum 50 mg (ve formě fluorouracilum natricum vytvořeném in situ). Jedna 5 ml lahvička obsahuje fluorouracilum 250 mg. Jedna 10 ml lahvička obsahuje fluorouracilum 500 mg. Jedna 20 ml lahvička obsahuje fluorouracilum 1 g. Jedna 50 ml lahvička obsahuje fluorouracilum 2,5 g. Jedna 100 ml lahvička obsahuje fluorouracilum 5 g. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční / infuzní roztok. Čirý, bezbarvý roztok s pH mezi 8,5 až 9,1. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Přípravek Florouraci Accord lze pro jeho paliativní účinky v léčbě běžných zhoubných bujení, zejména karcinomu tračníku a prsu, použít samostatně nebo v kombinaci. 4.2. Dávkování a způsob podání Výběr vhodné dávky a léčebného režimu závisí na stavu pacienta, typu léčeného karcinomu a na tom, zda má být Fluorouracil Accord používán samostatně nebo v kombinaci s jinou terapií. Počáteční léčbu je třeba provádět v nemocnici a celková denní dávka nemá překročit 1 gram. Je obvyklé stanovit dávku podle aktuální tělesnou hmotnost pacienta, vyjma případů obezity, otoků nebo jiné abnormální retenci tekutin, jako je např. ascites. V tomto případě se pro výpočet používá ideální tělesná hmotnost. Snížení dávky se doporučuje u pacientů s následujícími stavy: 1.Kachexie. 2.Chirurgický zákrok během předchozích 30 dnů. 3.Potlačení funkce kostní dřeně. 4.Zhoršená jaterní nebo renální funkce. Přípravek Fluorouracil Accord lze podávat intravenózní injekcí nebo intravenózní či intraarteriální infuzí. DÁVKA PRO DOSPĚLÉ Následující režim byl doporučen při samostatném použití.

1/9

Počáteční léčba: Může být ve formě infuze či injekce, přičemž se obvykle kvůli menší toxicitě upřednostňuje infuze. Intravenózní infuze: 15 mg/kg tělesné hmotnosti nebo 600 mg/m2, avšak ne více než 1 g na infuzi, zředěných v 500 ml 5% roztoku glukózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného a podaných intravenózní infuzí při 40 kapkách za minutu po dobu 4 hodin. Alternativně lze denní dávku podat infuzí po dobu 30-60 minut nebo formou kontinuální infuze po dobu 24 hodin. Infuzi lze opakovat denně do té doby, než se dostaví známky toxicity (stomatitida, průjem, leukopenie či trombocytopenie) nebo do dosažení celkové dávky 12-15 g. Intravenózní injekce: 12 mg/kg tělesné hmotnosti nebo 480 mg/m2 lze podávat jednou denně po dobu 3 dnů a pak, nevyskytují-li se známky toxicity (stomatitida, průjem, leukopenie či trombocytopenie), 6 mg/kg nebo 240 mg/m2 v alternativní dny pro další 3 dávky (den 5-7-9). Alternativním režimem je 15 mg/kg ve formě jedné intravenózní injekce jedenkrát týdně po dobu léčebné kúry. Intraarteriální infuze: 5/7,5 mg/kg tělesné hmotnosti nebo 200-300 mg/m2 jednou denně lze podat 24 hodinovou kontinuální intraarteriální infuzí. Udržovací terapie: Po počáteční intenzivní léčebné kúře může následovat udržovací terapie za předpokladu, že se nevyskytují žádné významné toxické účinky. V každém případě musí toxické vedlejší účinky ustat před zahájením udržovací terapie. Léčba může pokračovat intravenózními injekcemi 5-10 mg/kg tělesné hmotnosti nebo 200-400 mg/m2 v týdenních intervalech. V kombinaci s ozařováním: Bylo zjištěno, že ozařování kombinované s 5-FU je prospěšné při léčbě určitých typů metastatických lézí v plicích a pro zmírnění bolesti působené recidivujícím, neoperovatelným nárůstem. Měla by se použít standardní dávka 5-FU. Kombinace s jinými cytostatiky: Fluorouracil lze použít s jinými cytostatiky. V tom případě je třeba standardní dávku snížit. Speciální populace Poškození ledvin nebo jater U pacientů s poškozením ledvin či jater se doporučuje opatrnost a je možné nutné snížení dávky. Děti Podávání fluorouracilu dětem se vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. Starší Není nutná úprava dávkování. 4.3. Kontraindikace Hypersenzitivita na fluorouracil nebo na kteroukoli pomocnou látku. Fluorouracil je kontraindikován v následujících případech:    

Vážné infekce (např. pásový opar, varicela). Těžce oslabení pacienti. Deprese kostní dřeně po radioterapii nebo léčbě jinými antineoplastiky. Léčba nezhoubného onemocnění.

2/9

5-Fluorouracil (5-FU) se nesmí podávat v kombinaci s brivudinem, sorivudinem a analogy. Brivudin, sorivudin a analoga jsou silnými inhibitory enzymu dihydropirimidindehydrogenáza metabolizujícího 5-FU (viz bod 4.4 a 4.5). Fluorouracil je přísně kontraindikován pro těhotné nebo kojící ženy.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Doporučuje se, aby fluorouracil podával, nebo na to dohlížel, pouze kvalifikovaný lékař, který je obeznámený s používáním silných antimetabolitů a má vybavení pro pravidelné sledování klinických, biochemických a hematologických účinků během podání a po něm. Všichni pacienti by měli počáteční léčbu absolvovat v nemocničním zařízení. Po adekvátní léčbě fluorouracilem obvykle následuje leukopenie, kdy je nejnižší počet leukocytů(W.B.C.) většinou pozorován mezi 7. a 14. dnem první léčebné kúry, ale příležitostně může dojít ke zpoždění až o 20 dní. Počet se obvykle vrátí na normální hodnoty do 30. dne. Doporučuje se denní sledování počtu trombocytů a leukocytů a léčba by měla být přerušena, pokud počet trombocytů klesne pod 100 000/mm3 nebo počet leukocytů pod 3500/mm3. Pokud je celkový počet méně než 2000/mm3 a obzvláště, vyskytne-li se granulocytopenie, doporučuje se, aby byl pacient umístěn do ochranné izolace v nemocnici a léčen vhodným opatřením pro prevenci systémové infekce. Léčbu je také třeba zastavit při prvním náznaku orální ulcerace nebo v případě gastrointestinálních vedlejších příznaků jako je stomatitida, průjem, krvácení z gastrointestinálního traktu nebo jakékoliv jiné krvácení. Poměr mezi účinnou a toxickou dávkou je malý a terapeutická odpověď pravděpodobně nebude bez jistého stupně toxicity. Proto je třeba dávat pozor na výběr pacientů a úpravu dávkování. U pacientů se sníženou renální či jaterní funkcí nebo u pacientů se žloutenkou je třeba používat fluorouracil opatrně. Po podávání fluorouracilu byly hlášeny ojedinělé případy angíny, anomálie EKG a vzácně také infarkt myokardu. Proto je třeba dávat pozor u pacientů, kteří zažívají během léčebné kůry bolest na prsou nebo u pacientů s historií srdečního onemocnění. Dihydropirimidindehydrogenáza (DPD) hraje důležitou roli v metabolismu fluorouracilu. U pacientů, kteří měli sníženou činnost / deficienci DPD byla hlášena zvýšená toxicita fluorouracilu. Tam, kde je to vhodné se před zahájením léčby 5-fluoropirimidiny vyžaduje určení činnosti DPD enzymu. Analogy nukleosidu, např. brivudin a sorivudin, které ovlivňují činnost DPD mohou způsobit zvýšené plazmatické koncentrace a toxicitu fluoropirimidinů (viz bod 4.5). Proto je třeba dodržovat interval nejméně 4 týdnů mezi podáváním fluorouracilu a brivudinu, sorivudinu či analog. V případě náhodného podání analogů nukleosidu pacientům léčených fluorouracilem je třeba učinit efektivní opatření ke snížení toxicity fluorouracilu. Doporučuje se okamžitá hospitalizace. Je třeba zahájit jakákoliv opatření k prevenci systémové infekce a dehydratace. Pacienti léčení 5-fluorouracilem se musí vyvarovat vakcinace živou vakcínou z důvodu potencionálního rizika těžké nebo smrtelné infekce. Je třeba se také vyhýbat lidem, kteří nedávno obdrželi vakcínu poliovirem. Z důvodu rizika fotosenzitivity se nedoporučuje dlouhodobější vystavování slunečnímu záření. Používejte opatrně u pacientů, kteří prodělali ve velkých dávkách radiaci pánevní oblasti. Ženy a muži v produktivním věku musí během léčby a až 6 měsíců po jejím skončení užívat účinnou antikoncepci Pacienti, kteří užívají fenytoin společně s fluorouracilem, mají pravidelně chodit na krevní testy, protože je možné, že budou mít zvýšenou hladinu fenytoinu v plasmě. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce U různých činidel bylo hlášeno, že biochemicky modulují protinádorovou účinnost nebo toxicitu fluorouracilu. Běžné léky obsahují methotrexát, metronidazol, leucovorin, interferon alfa a alopurinol.

3/9

Fluorouracil by se neměl kvůli zvýšenému riziku agranulocytózy podávat s klozapinem. Zvýšený výskyt cerebrálního infarktu byl hlášen u pacientů léčených 5-fluorouracilem a cisplatinou pro orofaryngeální karcinom. Výrazné nárůsty protrombinového času a INR byly hlášeny u několika málo pacientů, kteří byli ve stabilizovaném stavu a podstupovali léčbu warfarinem, která následovala po zahájení režimů fluorouracilem. Enzym dihydropirimidindehydrogenáza (DPD) hraje důležitou roli v metabolismu fluorouracilu. Léčivé přípravky, které ovlivňují aktivitu DPD, jako jsou nukleosidové analogy brivudin, sorivudin a chemicky příbuzné analogy, mohou způsobit výrazné zvýšení plazmatické koncentrace fluorouracilu a tím také zvýšit jeho toxicitu. Doporučuje se časový interval minimálně 4 týdnů mezi požíváním fluorouracilu a brivudinu, sorivudinu a analog (viz bod 4.4). Bylo hlášeno, že cimetidin zvýšil plazmatické koncentrace fluorouracilu, patrně snížením metabolismu játry. U pacientů, kteří dostávají fenytoin a současně i 5-fluorouracil bylo hlášeno zvýšení plazmatické koncentrace fenytoinu, které vyvolalo známky toxicity fenytoinu. Fluorouracil zvyšuje účinek jiných cytostatických léčiv a ozařování (viz bod 4.2). U imunokompromitovaných pacientů je třeba vyhýbat se vakcinaci živými vakcínami. 4.6. Těhotenství a kojení Ženy v plodném věku by měly být upozorněny na to, aby se během léčby fluorouracilem a až 6 měsíců po jejím skončení vyhnuli otěhotnění a používaly účinnou metodu antikoncepce (viz bod 4.4). Používá-li se lék v těhotenství, nebo otěhotní-li pacientka v průběhu léčby, je třeba ji plně informovat o potencionálním riziku pro plod a doporučuje se genetické poradenství. Fluorouracil lze použít v těhotenství pouze v případě, že potencionální přínos ospravedlňuje možné riziko pro plod. U těhotných žen neproběhly žádné adekvátní a dobře kontrolované studie, nicméně byly hlášeny případy poškození plodu a spontánní potraty. Mužům léčeným fluorouracilem se nedoporučuje zplodit dítě během léčby a až 6 měsíců po jejím ukončení (viz bod 4.4). Z důvodu možné nevratné neplodnosti způsobené léčbou fluorouracilem by měli muži před zahájením léčby vyhledat odbornou pomoc týkající se konzervace spermatu. Protože není známo, zda fluorouracil přechází do mateřského mléka, musí matka při léčbě fluorouracilem kojení přerušit. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie vyhodnocující účinky ovlivňující schopnost řídit a obsluhovat stroje. Fluorouracil může vyvolat vedlejší účinky jako je nauzea a zvracení. Může také vyvolat nežádoucí účinky na nervový systém a změny vidění, což může zabraňovat řízení a používání těžkých strojů. 4.8. Nežádoucí účinky Četnosti výskytu jsou definovány podle následující konvence: Velmi časté ≥ (1/10). Časté (≥/100 až <1/10). Méně časté (≥1/1 000 až <1/100). Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000). Velmi vzácné (<1/10 000). Není známo (z dostupných údajů nelze určit). Srdeční poruchy: Velmi časté: ischemické abnormality EKG. Časté: bolest na hrudi podobná angině pectoris. Méně časté: arytmie, infarkt myokardu, ischémie myokardu, myokarditida, srdeční nedostatečnost, dilatační kardiomyopatie, kardiální šok.

4/9

Velmi vzácné: srdeční zástava, náhlá srdeční smrt. Kardiotoxické nežádoucí účinky se vyskytují většinou během prvního léčebného cyklu nebo během několika hodin po něm. U pacientů s předchozí koronární chorobou srdeční nebo kardiomyopatií existuje zvýšené riziko kardiotoxicity. Poruchy krve a lymfatického systému: Velmi časté: myelosuprese (počátek: 7-10 den, nejnižší hodnota: 9-14 den, zotavení: 21-28 den), neutropenie, leukopenie, agranulocytóza, anémie a pancytopenie. Psychiatrické poruchy: Vzácné: zmatenost Poruchy nervového systému: Méně časté: nystagmus, bolení hlavy, závratě, příznaky Parkinsonovy choroby, pyramidální syndrom, euforie, somnolence. Velmi vzácné: příznaky leukoencefalopatie, včetně ataxie, akutní cerebelární syndrom, dysartrie, zmatenost, dezorientace, svalová slabost, afázie, křeče nebo kóma u pacientů, kteří dostávají vysoké dávky 5-fluorouracilu a u pacientů s poruchou dihydropirimidindehydrogenázy, nebo se selháním ledvin. Poruchy oka: Méně časté: nadměrné slzení, rozmazané vidění, porucha pohybu očí, zánět zrakového nervu, diplopie, snížení zrakové ostrosti, světloplachost, konjunktivitida, blefaritida, ektropium, dakryostenóza. Gastrointestinální poruchy: Velmi časté: gastrointestinální nežádoucí účinky jsou velmi časté a mohou být životu nebezpečné. Mukozitida (stomatitida, ezofagitida, faryngitida, proktitida), anorexie, vodová stolice, nauzea, zvracení. Méně časté: dehydratace, sepse, gastrointestinální ulcerace a krvácení, odlupování odumřelé kůže. Poruchy kůže a podkožní tkáně: Velmi časté: alopecie. Palmoplantární erytrodysestesie ("hand-foot" syndrom) byla zaznamenána u prodloužené a kontinuální infuze s vysokými dávkami. Syndrom začíná poruchou citlivosti dlaní a chodidel, která se vyvíjí v bolest. Jev je doprovázen symetrickým otékáním a erytémem rukou a nohou. Méně časté: dermatitida, změny kůže (např. suchá kůže, praskání kůže, erytém, svědivá makulopapulární vyrážka), exantém, kopřivka, světlocit, hyperpigmentace kůže, proměnlivá hyperpigmentace nebo depigmentace v blízkosti žil. Změny nehtů (např. rozptýlené povrchové modré zbarvení, hyperpigmentace, dystrofie nehtu, bolest a zesilování nehtového lůžka, paronychie) a onycholýza. Poruchy metabolismu a výživy: Velmi časté: hyperurikemie. Cévní poruchy: Vzácné: cerebrální, intestinální a periferní ischemie, Raynaudův syndrom, tromboembolismus, tromboflebitida. Méně časté: hypotenze. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Velmi časté: déletrvající hojení ran, epistaxe, únava, celková slabost, unavenost, nedostatek energie Poruchy imunitního systému: Velmi časté: bronchospasmus, imunosuprese se zvýšeným rizikem infekce. Vzácné: celkové alergické reakce, anafylaxe, anafylaktický šok. Poruchy jater a žlučových cest: Méně časté: poškození jaterních buněk. Velmi vzácné: nekróza jater (případy vedoucí až k úmrtí), biliární skleróza, cholecystitida.

5/9

Poruchy reprodukčního systému a prsu: Méně časté: spermatogeneze a porucha ovulace. Endokrinní poruchy: Vzácné: zvýšení T4 ( celkový tyroxin), zvýšení T3 ( celkový trijodtyronin)

4.9. Předávkování Symptomy a příznaky předávkování jsou kvalitativně podobné nepříznivým reakcím, ale obvykle jsou výraznější. Mohou se objevit zejména následující nepříznivé reakce: Nauzea, zvracení, průjem, gastrointestinální ulcerace a krvácení, deprese kostní dřeně (včetně trombocytopenie, leukopenie, agranulocytózy). Ošetření se skládá z přerušení užívání léčivého přípravku a podpůrných opatření (viz bod 4.4). Neexistuje žádná speciální antitoxická léčba. Pacienti, kteří byli předávkováni fluorouracilem mají být hematologicky monitorováni nejméně po dobu 4 týdnů. Jestliže se objeví nějaké abnormality, je třeba zahájit odpovídající terapii. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: analoga pirimidinu. ATC kód: L01BC02. Fluorouracil je analogem uracilu, složky ribonukleové kyseliny. Má se za to, že je tento lék antimetabolitem. Po vnitrobuněčné přeměně na aktivní deoxynukleotid ruší syntézu DNA blokováním přeměny deoxyuridylové kyseliny na kyselinu tymidylovou buněčným enzymem thymidylátsyntetázy. Fluorouracil může také rušit syntézu RNK. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Po intravenózním podání se fluorouracil distribuuje pomocí vody v těle a z krve se vytrácí během 3 hodin. Přednostně je pohlcován rychle se dělícími tkáněmi a nádory po přeměně na nukleotid. Fluorouracil snadno přechází do mozkomíšního moku a mozkové tkáně. Po intravenózním podání se poločas eliminace v plazmě pohybuje v průměru okolo 16 minut a závisí na velikosti dávky. Po jednorázové dávce fluorouracilu podané intravenózně se přibližně 15% dávky vylučuje močí v nezměněné podobě během 6 hodin; z toho se více než 90% vylučuje během první hodiny. Zbytek dávky se většinou metabolizuje v játrech na inaktivní metabolity mechanismem obvyklým pro uracil. Poškození jater může mít za následek pomalejší metabolismus fluorouracilu a může být zapotřebí dávku upravit. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické informace nebyly zahrnuty, protože klinický profil toxicity fluorouracilu byl stanoven až po mnohaletém klinickém používání. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Hydroxid sodný (pro úpravu pH) Kyselina chlorovodíková 35% (pro úpravu pH) Voda na injekci

6/9

6.2. Inkompability Fluorouracil je inkompatibilní s následujícími látkami: kalcium-folinát hydrát, karboplatina, cisplatina, cytarabin, diazepam, doxorubicin, droperidol, filgrastim, dusičnan galitý, methotrexát, metoklopramid, morfin, ondansetron, parenterální výživa, vinorelbin, jiné antracykliny. Roztokové formy jsou alkalické a nedoporučuje se míchání s léky a přípravky kyselého charakteru. Z důvodu absence studií kompatibility se tento léčivý přípravek nesmí míchat s jinými léčivy. 6.3. Doba použitelnosti Doba použitelnosti neotevřené lahvičky: 2 roky. Doba použitelnosti po zředění: Při použití: Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na 24 hodin při teplotě 25 °C při zředění 5% glukózou nebo 0,9% chloridem sodným BP či vodou na injekci BP na koncentraci Fluorouracilu 0,98 mg/ml. Z mikrobiologického hlediska je nutno přípravek použít okamžitě. Jestliže není použitý okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání zodpovědností uživatele a neměly by přesáhnout 24 hodin při teplotě 2-8 °C, kromě případů, kdy proběhlo naředění v kontrolovaných a ověřených aseptických podmínkách. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem a mrazem. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku, viz bod 6.3. 6.5. Druh obalu a velikost balení Fluorouracil Accord 50 mg/ml, 5 ml je naplněno do 5 ml injekčních lahviček z bezbarvého skla (typu I Ph.Eur) s pryžovou zátkou. Fluorouracil Accord 50 mg/ml, 10 ml je naplněno do 10 ml injekčních lahviček z bezbarvého skla (typu I Ph.Eur) s pryžovou zátkou. Fluorouracil Accord 50 mg/ml, 20 ml je naplněno do 20 ml injekčních lahviček z bezbarvého skla (typu I Ph.Eur) s pryžovou zátkou. Fluorouracil Accord 50 mg/ml, 50 ml je naplněno do 50 ml injekčních lahviček z bezbarvého skla (typu I Ph.Eur) s pryžovou zátkou. Fluorouracil Injekce 50 mg/ml, 100 ml je naplněno do 100 ml lahviček z bezbarvého skla typu I Ph.Eur s pryžovou zátkou. Velikosti balení: Balení 1 x 5 ml lahvička. Balení 1 x 10 ml lahvička. Balení 1 x 20 ml lahvička. Balení 1x 50 ml lahvička. Balení 1 x 100 ml lahvička. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním Fluorouracil Accord 50 mg/ml má pH 8,9 a lék má maximální stabilitu při rozmezí pH 8,5 až 9,1. Fluorouracil je dráždivou látkou, vyhýbejte se kontaktu s kůží a sliznicí. Návod k zacházení s cytotoxiky Fluorouracil Accord 50 mg/ml v má podávat, nebo na to dohlížet, pouze kvalifikovaný lékař, který má zkušenosti s používáním chemoterapeutických léčiv.

7/9

Podávání Instrukce k podávání, viz bod 4.2. Příprava (návod): Kontaminace V případě zasažení kůže nebo očí omyjte postiženou oblast velkým množstvím vody nebo normálním fyziologickým roztokem. Přechodné pálení kůže je možné ošetřit krémem s 1% hydrocortisonem. Při zasažení očí nebo vdechnutí či požití přípravku vyhledejte lékařskou pomoc. V případě rozlití musí manipulant použít ochranné rukavice, obličejovou masku, ochranu očí, zástěru na jedno použití a rozlitou látku vytřít savým materiálem k takovýmto účelům určeným. Prostor je pak třeba vyčistit a veškerý kontaminovaný materiál umístit do pytle nebo koše určeného pro rozlité cytotoxické látky a uzavřít ke spálení. První pomoc Zasažení očí: Okamžitě vypláchněte vodou a vyhledejte lékařskou pomoc. Zasažení kůže: Řádně umyjte vodou a mýdlem a odstraňte kontaminovaný oděv. Vdechnutí, požití: Vyhledejte lékařskou pomoc. Likvidace Injekční stříkačky, nádoby, savé materiály, roztok a veškerý kontaminovaný materiál je třeba umístit do tlustého plastikového sáčku nebo jiného nepropustného obalu, označit jako cytotoxický odpad a spálit při teplotě nejméně 700 °C. Chemické inaktivace je možné dosáhnout 5% roztokem chlornanu sodného během 24 hodin. a) Chemoterapeutika mají připravovat pouze profesionálové, kteří jsou školení o bezpečnosti při přípravě. b) Procesy jako je rozpuštění prášku a přenos do stříkaček je třeba provádět pouze ve vyhrazených prostorách. c) Personál, který tyto procesy provádí, musí být adekvátně chráněný speciálním oděvem, dvěma páry rukavic - jedním latexovým, jedním z PVC (latexový pár pod párem z PVC), což pokrývá rozdíly v propustnosti různých antineoplastik, a chrániče očí. Pro přípravu i podávání cytotoxických přípravků je třeba vždy použít injekční stříkačky a spojovací kusy opatřené zámkem luer-lock. d) Doporučuje se, aby těhotný personál s chemoterapeutiky nepracoval. e) Před použitím si přečtěte místní směrnice. Návod k použití Ředící roztoky Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na 24 hodin při teplotě 25 °C při zředění 5% glukózou nebo 0,9% chloridem sodným či vodou na injekci koncentraci fluorouracilu 0,98 mg/ml. Z mikrobiologického hlediska je nutno přípravek použít okamžitě. Jestliže není použitý okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání zodpovědností uživatele a neměly by přesáhnout 24 hodin při teplotě 2-8 °C, kromě případů, kdy proběhlo naředění v kontrolovaných a ověřených aseptických podmínkách. Přípravek má být vyřazený, pokud má v roztoku hnědou nebo tmavě žlutou barvu. Zbylou část roztoku je třeba po použití vyřadit: nepoužívejte pro přípravu dalších dávek. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Accord Healthcare Limited, Sage House, 319, Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1 4HF, Velká Británie

8/9

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 44/587/09-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 29.7.2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 24.7..2011

9/9